Aldomet

Описание за Aldomet

Aldomet ^* (Метилдопа) е антихипертензивно лекарство.

Метилдопа L -Изомер на алфа-метилдопа е лево-3- (34-дихидроксифенил) -2-метилаланин. Емпиричната му формула е c ₁₀ H ₁₃ Не ₄ с молекулно тегло 211,22 и структурната му формула е:

Метилдопа е бял до жълтеникав бял фин прах без мирис и е разтворим във вода.

Aldomet (methyldopa) is supplied as tablets for oral use in three strengths: 125 mg 250 mg or 500 mg of methyldopa per tablet. Inactive ingredients in the tablets are: calcium disodium edetate cellulose citric acid colloidal silicon dioxide D&C Yellow 10 ethylcellulose guar gum hydroxypropyl methylcellulose iron oxide magnesium stearate propylene glycol talc и titanium dioxide.

*Регистрирана търговска марка на Merck

Използване за Aldomet

Хипертония.

Дозировка за Aldomet

Обичайната начална доза на Aldomet (метилдопа) е 250 mg два или три пъти на ден през първите 48 часа. След това дневната доза може да бъде увеличена или намалена за предпочитане на интервали не по -малко от два дни, докато не се постигне адекватен отговор. За да се сведе до минимум увеличаването на дозата на седацията на седацията вечер. Чрез регулиране на дозата сутрешна хипотония може да бъде предотвратена, без да се жертва контрол на следобедното кръвно налягане.

Когато метилдопа се дава на пациенти на други антихипертензиви, дозата на тези средства може да се наложи да се коригира, за да се постигне плавен преход. Когато Aldomet (метилдопа) се дава с антихипертензивни устройства, различни от тиазидите, първоначалната доза на Aldomet (метилдопа) трябва да бъде ограничена до 500 mg дневно в разделени дози; Когато Aldomet (метилдопа) се добави към тиазид, дозата на тиазид не трябва да се променя.

Обичайната дневна доза на Aldomet (метилдопа) е 500 mg до 2 g в две до четири дози. Въпреки че случайни пациенти са реагирали на по -високи дози, максималната препоръчителна дневна доза е 3 g. След като се постигне ефективен диапазон на дозата, при повечето пациенти се появява плавен отговор на кръвното налягане при 12 до 24 часа. Тъй като метилдопа има сравнително кратка продължителност на оттеглянето на действия е последвано от връщане на хипертония обикновено в рамките на 48 часа. Това не се усложнява от преодоляване на кръвното налягане.

Понякога толерантността може да се появи обикновено между втория и третия месец на терапията. Добавянето на диуретик или увеличаване на дозата на метилдопа често ще възстанови ефективния контрол на кръвното налягане. Тиазид може да се добавя по всяко време по време на терапията с метилдопа и се препоръчва, ако терапията не е започнала с тиазид или ако ефективен контрол на кръвното налягане не може да се поддържа на 2 g метилдопа дневно.

аторвастатин калций 80 mg странични ефекти

Метилдопа до голяма степен се отделя от бъбрека и пациентите с нарушена бъбречна функция могат да реагират на по -малки дози. Синкопът при по -възрастни пациенти може да бъде свързан с повишена чувствителност и напреднала артериосклеротична съдова болест. Това може да бъде избегнато от по -ниски дози.

Първоначалната доза се основава на 10 mg/kg телесно тегло всеки ден в две до четири дози. След това дневната доза се увеличава или намалява, докато не се постигне адекватен отговор. Максималната доза е 65 mg/kg или 3 g дневно, което е по -малко. (Вижте ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Педиатрична употреба .)

Колко се доставя

№ 3341 - Таблетки Aldomet (метилдопа) 125 mg са жълто филмово покрити кръгли таблетки, кодирани MSD 135 от едната страна и Aldomet (метилдопа) от другата. Те се доставят по следния начин:

NDC 0006-0135-68 бутилки от 100.

№ 3290 - Таблетки Aldomet (Methyldopa) 250 mg са кръгли таблетки с жълт филм, кодирани MSD 401 от едната страна и Aldomet (метилдопа) от другата. Те се доставят по следния начин:

NDC 0006-0401-68 бутилки от 100

(6505-00-890-1856 250 mg 100's)

NDC 0006-0401-82 бутилки от 1000

(6505-00-931-6646 250 mg 1000).

№ 3292 - Таблетки Aldomet (Methyldopa) 500 mg са жълто филмово покрити кръгли таблетки, кодирани MSD 516 от едната страна и Aldomet (метилдопа) от другата. Те се доставят по следния начин:

NDC 0006-0516-68 бутилки от 100

(6505-01-003-4119 500 mg 100's)

NDC 0006-0516-74 бутилки от 500

(6505-01-199-8339 500 mg 500).

Съхранявайте таблетки Aldomet (метилдопа) в добре затворен контейнер при контролирана стайна температура [15-30 ° C (59-86 ° F)].

Какво е хидрохлорид в хапче

Издаден юли 1998 г., отпечатано в САЩ

Странични ефекти for Aldomet

Седацията обикновено може да се случи през първоначалния период на терапия или когато дозата се увеличи. Астения или слабост на главоболието може да се отбележи като ранни и преходни симптоми. Въпреки това значителни неблагоприятни ефекти, дължащи се на Aldomet (метилдопа), са били редки и този агент обикновено се понася добре.

Следните нежелани реакции са докладвани и във всяка категория са изброени по ред на намаляване на тежестта.

Сърдечно -съдов: Утежняване на ангина пекторис застойна сърдечна недостатъчност продължителна каротидна синусова свръхчувствителност Ортостатична хипотония (намаляване на дневната доза) Оток или наддаването на тегло брадикардия.

Храносмилателен : Панкреатит колит повръща диария сиаладенит възпаление или черен език гадене запек разстояние от сухота на устата.

Ендокрин : Хиперпролактинемия.

Хематологичен : Депресия на костен мозък левкопения гранулоцитопения тромбоцитопения хемолитична анемия; Положителни тестове за LE клетки на антинуклеарно антитяло и ревматоиден фактор положителен COOMBS тест.

Чернодробни : Чернодробни нарушения, включително тестове за хепатит за жълтеница ненормални чернодробни функции (виж Предупреждения ).

Свръхчувствителност : Миокардит перикардит Васкулит лупус -подобен синдром на лекарствена треска еозинофилия.

Нервна система/психиатрична : Парсията на Паркинсонизма Бел намалява психическата острота неволно хореотетотични движения Симптоми на мозъчно -съдова недостатъчност Психични смущения, включително кошмари и обратими леки психози или седация на главоболие на депресия Астения или слабост на замаяността Парестезия.

Метаболитен : Възход в кок.

Мускулно -скелетна : Артралгия със или без подуване на ставите; Миалгия.

Дихателни : Носна задух.

Кожа : Токсична епидермална некролиза обрив.

Урогенитален : Аменорея Уголемяване на гърдите Гинекомастия Лактация Импотентност Намалява либидото.

Лекарствени взаимодействия for Aldomet

Когато метилдопа се използва с други антихипертензивни лекарства, може да възникне потенциране на антихипертензивен ефект. Пациентите трябва да се следват внимателно, за да се открият странични реакции или необичайни прояви на лекарствената идиосинкразия.

Пациентите могат да изискват намалени дози анестетици, когато са на метилдопа. Ако хипотонията се появи по време на анестезия, той обикновено може да бъде контролиран от вазопресори. Адренергичните рецептори остават чувствителни по време на лечението с метилдопа.

Когато метилдопа и литий се дават едновременно, пациентът трябва да бъде внимателно наблюдаван за симптоми на литий токсичност. Прочетете циркуляра за литиеви препарати.

Няколко проучвания демонстрират намаляване на бионаличността на метилдопа, когато се поглъща с железен сулфат или железен глюконат. Това може да повлияе неблагоприятно на контрола на кръвното налягане при пациенти, лекувани с метилдопа. Не се препоръчва съвместно приложение на метилдопа с железен сулфат или черен глюконат.

Инхибитори на моноамино оксидаза (MAO): виж Противопоказания .

Взаимодействия между лекарства/лабораторни тестове

Метилдопа може да попречи на измерването на: пикочна пикочна киселина по метода на фосфотунгстат серумен креатинин по метода на алкален пикрат и SGOT чрез колориметрични методи. Не се съобщава за смущения в спектрофотометрични методи за анализ на SGOT.

Тъй като метилдопа причинява флуоресценция в пробите от урина при същите дължини на вълната, както могат да се отчита катехоламини лъжливо високи нива на катехоламини в урината. Това ще попречи на диагнозата феохромоцитом. Важно е да се разпознае това явление, преди пациент с възможен феохромоцитом да бъде подложен на операция. Метилдопа не пречи на измерването на VMA (Vanillylmandeli acid) Тест за феохромоцитом от тези методи, които превръщат VMA във ванилин. Метилдопа не се препоръчва за лечение на пациенти с феохромоцитом. Рядко, когато урината е изложена на въздух след анулиране, може да потъмнее поради разпадане на метилдопа или неговите метаболити.

Предупреждения for Aldomet

С продължителна терапия с метилдопа 10 до 20 процента от пациентите развиват положителен директен тест на Coombs, който обикновено се случва между 6 и 12 месеца терапия с метилдопа. Най -ниската честота е в дневна доза от 1 g или по -малко. Това в редки случаи може да бъде свързано с хемолитична анемия, която може да доведе до потенциално фатални усложнения. Не може да се предвиди кои пациенти с положителен директен тест на COOMBS могат да развият хемолитична анемия.

Предишното съществуване или развитие на положителен директен тест на Coombs само по себе си не е противопоказание за използване на метилдопа. Ако по време на терапията с метилдопа се развие положителен тест на Coombs, лекарят трябва да определи дали съществува хемолитична анемия и дали тестът за положителен Coombs може да бъде проблем. Например в допълнение към положителния директен тест на Coombs има по -рядко положителен тест за косвен Coombs, който може да пречи на кръстосаното съвпадение на кръвта.

Преди да се започне лечението, е желателно да се направи кръвна картина (хематокрит хемоглобин или брой на червените клетки) за изходна линия или да се установи дали има анемия. По време на терапията трябва да се извършва периодична кръвна картина за откриване на хемолитична анемия. Може да е полезно да направите директен тест на Coombs преди терапия и на 6 и 12 месеца след началото на терапията.

Ако възникне COOMBS-позитивна хемолитична анемия, причината може да бъде метилдопа и лекарството трябва да бъде прекратено. Обикновено анемията се отчита незабавно. Ако не може да се дават кортикостероиди и трябва да се вземат предвид други причини за анемия. Ако хемолитичната анемия е свързана с метилдопа, лекарството не трябва да се възстановява.

When methyldopa causes Coombs positivity alone or with hemolytic anemia the red cell is usually coated with gamma globulin of the IgG (gamma G) class only. The positive Coombs test may not revert to normal until weeks to months after methyldopa is stopped.

Ако трябва да се извърши необходимостта от трансфузия при пациент, получавал метилдопа, трябва да се извърши директен и непряк тест на Coombs. При липса на хемолитична анемия обикновено само директният тест на Coombs ще бъде положителен. Само положителният тест за директни Coombs няма да пречи на въвеждането или кръстосаното съвпадение. Ако тестът за индиректни Coombs също е положителни проблеми, може да възникне в основния кръстосан мач и ще е необходима помощта на хематолог или експерт по трансфузия.

Понякога треска е настъпила в рамките на първите 3 седмици от терапията с метилдопа, свързана в някои случаи с еозинофилия или аномалии при един или повече тестове за чернодробна функция, като серумната алкална фосфатаза серумна трансаминази (SGOT SGPT) билирубин и протромбинова време. Жълтес със или без треска може да се появи с появата обикновено в рамките на първите 2 до 3 месеца от терапията. При някои пациенти откритията са в съответствие с тези на холестазата. При други откритията са в съответствие с хепатит и хепатоцелуларно увреждане.

Рядко се съобщава за фатална чернодробна некроза след употреба на метилдопа. Тези чернодробни промени могат да представляват реакции на свръхчувствителност. Периодичните определяния на чернодробната функция трябва да се извършват особено през първите 6 до 12 седмици терапия или винаги, когато се появи необяснима треска. Ако аномалиите на треска при тестовете за чернодробна функция или жълтеница се появяват спиране на терапията с метилдопа. Ако е причинена от метилдопа, температурата и аномалиите в чернодробната функция характерно са се върнали към нормалното, когато лекарството е прекратено. Метилдопа не трябва да се възстановява при такива пациенти.

Рядко се наблюдава обратимо намаляване на броя на белите кръвни клетки с първичен ефект върху гранулоцитите. Броят на гранулоцитите се върна незабавно до нормално прекратяване на лекарството. Съобщава се за редки случаи на гранулоцитопения. Във всеки случай при спиране на лекарството броят на белите клетки се върна към нормалното си състояние. Обратимата тромбоцитопения се е случвала рядко.

Предпазни мерки for Aldomet

Общи

Метилдопа трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с анамнеза за предишно чернодробно заболяване или дисфункция (виж Предупреждения ).

Някои пациенти, приемащи метилдопа, изпитват клиничен оток или наддаване на тегло, които могат да бъдат контролирани чрез използване на диуретик. Метилдопа не трябва да продължава, ако отокът прогресира или се появят признаци на сърдечна недостатъчност.

Хипертонията се повтаря от време на време след диализа при пациенти, получени от метилдопа, тъй като лекарството се отстранява чрез тази процедура.

Рядко неволни хореотетотични движения са наблюдавани по време на терапия с метилдопа при пациенти с тежко двустранно мозъчно -съдово заболяване. Ако тези движения се появят, спрете терапията.

Тестовете за тест за кръвна форма Coombs и чернодробната функция се препоръчват преди започване на терапия и на периодични интервали (виж Предупреждения ).

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Не са наблюдавани доказателства за туморогенна ефект, когато метилдопа е даден в продължение на две години на мишки при дози до 1800 mg/kg/ден или на плъхове при дози до 240 mg/kg/ден (30 и 4 пъти повече от максимално препоръчаната човешка доза при мишки и плъхове съответно в сравнение с базата на телесното тегло; 2,5 и 0,6 пъти максимално, препоръчително човешки DO, съответно в сравнение с основата на теглото; Изчисляване на телесната повърхност;

Метилдопа не е мутагенна в теста на AMES и не увеличава хромозомната аберация или сестринския хроматиден обмен в клетките на яйчниците на китайски хамстер. Тези in vitro Проведени са проучвания както с, така и без екзогенна метаболитна активация.

Плодовитостта не се влияе, когато метилдопа се дава на мъжки и женски плъхове при 100 mg/kg/ден (NULL,7 пъти повече от максималната дневна доза човешка в сравнение с базата на телесното тегло; 0,2 пъти повече от максималната дневна човешка доза в сравнение въз основа на телесната повърхност). Метилдопа намалява подвижността на сперматозоидите Броят на късните сперматиди и индексът на мъжкия плодовитост, когато се дава на мъжки плъхове при 200 и 400 mg/kg/ден (NULL,3 и 6,7 пъти повече от максималната дневна човешка доза в сравнение въз основа на телесното тегло; 0,5 и 1 пъти повече от максималната дневна човешка доза в сравнение с основа на телесната повърхност).

Бременност

Бременност Category B . Репродукционни изследвания, извършвани с метилдопа при перорални дози до 1000 mg/kg при мишки 200 mg/kg при зайци и 100 mg/kg при плъхове, не разкриват доказателства за вредата за плода. Тези дози са 16,6 пъти 3,3 пъти и 1,7 пъти съответно максималната дневна доза човешка в сравнение въз основа на телесното тегло; 1,4 пъти 1,1 пъти и 0,2 пъти съответно в сравнение въз основа на площта на тялото; Изчисленията приемат тегло на пациента от 50 кг. Въпреки това няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени през първия триместър на бременността. Тъй като изследванията за възпроизвеждане на животни не винаги предсказват човешкия отговор Aldomet (метилдопа), трябва да се използват по време на бременност, само ако е ясно необходимо.

Публикуваните доклади за използването на метилдопа по време на всички тримести показват, че ако това лекарство се използва по време на бременност, възможността за вреда на плода изглежда отдалечена. В пет проучвания три от които бяха контролирани, включващи 332 бременни хипертонични жени лечение с Aldomet (метилдопа), е свързано с подобрен резултат от плода. По -голямата част от тези жени бяха в третия триместър, когато започна терапията с метилдопа.

В едно проучване жените, които са започнали лечение с метилдопа между 16 и 20 от бременността, са родили бебета, чиято средна обиколка на главата е намалена с малко количество (NULL,2 ± 1,7 cm срещу 34,6 ± 1,3 cm [средно ± 1 s.d.]). Дългосрочното проследяване на 195 (NULL,5%) от децата, родени от бременни жени, третирани с метилдопа (включително тези, които започнаха лечение между 16 и 20 седмици), не успяха да разкрият значителен неблагоприятен ефект върху децата. На четири години забавянето на развитието, често наблюдавано при деца, родени от хипертонични майки, е по -малко очевидно при тези, чиито майки са били лекувани с метилдопа по време на бременност, отколкото тези, чиито майки са били нелекувани. Децата от лекуваната група отбелязват постоянно по -високо от децата от нелекуваната група по пет основни индекса на интелектуално и двигателно развитие. На седемгодишна възраст и половина оценки на развитието и индексите на разузнаването не показват значителни разлики при деца на лекувани или нелекувани хипертонични жени.

Кърмещи майки

Метилдопа се появява в кърмата. Следователно трябва да се внимава, когато метилдопа е даден на медицинска сестра.

Педиатрична употреба

При педиатричните пациенти няма добре контролирани клинични изпитвания. Информацията за дозирането при педиатрични пациенти се подкрепя от доказателства от публикувана литература относно лечението на хипертония при педиатрични пациенти. (Вижте Доза и Администрация .)

Информация за предозиране за Aldomet

Острият предозиране може да доведе до остра хипотония с други отговори, дължащи се на мозъчна и стомашно -чревна неизправност (прекомерна седация слабост на брадикардия замаяност на замаяността за залив на заливна дистанция с диария с гадене на гадене).

В случай на предозиране на симптоматични и поддържащи мерки трябва да се използват. Когато поглъщането е скорошно стомашно промиване или ембис, може да намали абсорбцията. Когато поглъщането е по -рано, инфузиите могат да бъдат полезни за насърчаване на екскрецията на урината. В противен случай управлението включва специално внимание на сърдечната скорост и изхода на обема на кръвта Електролитен баланс Паралитичен илеус уринарна функция и мозъчна активност.

Симпатомиметични лекарства [напр. Епинефрин на левартеринол арамин ^* (Метараминол битартрат)] може да бъде посочен. Метилдопа е диализируем.

Какви са страничните ефекти на кодеина

Устният Ld ₅₀ на метилдопа е по -голям от 1,5 g/kg както при мишката, така и при плъха.

Противопоказания за Aldomet

Aldomet (methyldopa) is contraindicated in patients:

- С активно чернодробно заболяване като остър хепатит и активна цироза

- С чернодробни нарушения, свързани преди това с терапия с метилдопа (виж Предупреждения ) † с свръхчувствителност към всеки компонент от тези продукти.

- На терапия с инхибитори на моноамино оксидаза (MAO).

Клинична фармакология for Aldomet

Aldomet (methyldopa) is an aromatic-amino-acid decarboxylase inhibitor in animals и in man. Although the mechanism of action has yet to be conclusively demonstrated the antihypertensive effect of methyldopa probably is due to its metabolism to alpha-methylnorepinephrine which then lowers arterial pressure by stimulation of central inhibitory alpha-adrenergic receptors false neurotransmission и/or reduction of plasma renin activity. Methyldopa has been shown to cause a net reduction in the tissue concentration of serotonin dopamine norepinephrine и epinephrine.

Само метилдопа L -Изомер на алфа-метилдопа има способността да инхибира DOPA декарбоксилазата и да изчерпва тъканите на животни на норепинефрин. При човека изглежда, че антихипертензивната активност се дължи единствено на L -Изомер. Около два пъти дозата на рацемата ( Dl -Алфа-метилдопа) е необходим за равен антихипертензивен ефект.

Метилдопа няма пряк ефект върху сърдечната функция и обикновено не намалява скоростта на гломерулна филтрация на бъбречния кръвен поток или фракцията на филтрация. Сърдечният изход обикновено се поддържа без сърдечно ускорение. При някои пациенти сърдечната честота се забавя.

Нормалната или повишена плазмена активност на ренин може да намалее в хода на терапията с метилдопа.

Aldomet (methyldopa) reduces both supine и stиing blood pressure. Methyldopa usually produces highly effective lowering of the supine pressure with infrequent symptomatic postural hypotension . Exercise hypotension и diurnal blood pressure variations rarely occur.

Максималното намаляване на кръвното налягане се получава от четири до шест часа след пероралната доза. След като се постигне ефективно ниво на доза, при повечето пациенти се появява плавен отговор на кръвното налягане при 12 до 24 часа. След оттегляне кръвното налягане обикновено се връща към нивата на предварителна обработка в рамките на 24-48 часа.

Метилдопа се метаболизира широко. Известните уринарни метаболити са: a -Метилдопа mono-0-сулфат; 3-0-метил- a -Метилдопа; 34-дихидроксифенилацетон; a -Метилдопамин; 3-0-метил- a -Метилдопамин и техните конюгати.

Приблизително 70% от лекарството, което се абсорбира, се екскретира в урината като метилдопа и неговия моно-0-сулфатен конюгат. Бъбречният клирънс е около 130 ml/min при нормални лица и е намален при бъбречна недостатъчност. Плазменият полуживот на метилдопа е 105 минути. След пероралните дози екскрецията по същество е завършена за 36 часа.

Метилдопа кръстосва плацентарната бариера се появява в кръвта от връв и се появява в кърмата.

Информация за пациента за Aldomet