Анкобон

Предупреждение

Използвайте с изключително внимание при пациенти с нарушена бъбречна функция. От съществено значение е внимателното наблюдение на хематологичния бъбречен и чернодробен статус на всички пациенти. Тези инструкции трябва да бъдат подробно прегледани преди администрирането на Анкобон.

Описание за Анкобон

ANCOBON (Flucytosine) Противогъбичен агент се предлага като 250 mg и 500 mg капсули за перорално приложение. В допълнение към активната съставка на флуцитозин всяка капсула съдържа царевично нишесте лактоза и талк. 250 mg капсулната обвивка съдържа черен железен оксид D

Химически флуцитозинът е 5-флуороцитозин флуориран пиримидин, който е свързан с флуорурацил и флокуридин. Той е бял до бял кристален прах с молекулно тегло 129.09 и следната структурна формула:

Използване за Анкобон

Анкобон е посочен само при лечението на сериозни инфекции, причинени от чувствителни щамове на Кандида и/или Cryptococcus .

Кандида: Септицемията ендокардит и инфекциите на уринарната система са ефективно лекувани с флуцитозин. Ограничените изпитвания при белодробни инфекции оправдават употребата на флуцитозин.

Cryptococcus: Менингитът и белодробните инфекции са лекувани ефективно. Проучванията при септицемии и инфекции на пикочните пътища са ограничени, но са докладвани добри отговори.

Странични ефекти на Прометезин с кодеин

Анкобон трябва да се използва в комбинация с амфотерицин В за лечение на системна кандидоза и криптококоза поради появата на резистентност към Анкобон (виж Микробиология ).

Дозировка за Анкобон

Обичайната доза на Анкобон е от 50 до 150 mg/kg/ден, прилагана в разделени дози на 6-часови интервали. Гаденето или повръщането могат да бъдат намалени или избегнати, ако капсулите се дават няколко наведнъж за период от 15 минути. Ако Bun или серумният креатинин е повишен или ако има други признаци на бъбречно увреждане, първоначалната доза трябва да бъде на долното ниво (виж ПредупреждениеS ).

Анкобон трябва да се използва в комбинация с амфотерицин В за лечение на системна кандидоза и криптококоза поради появата на резистентност към Анкобон (виж Микробиология ).

Колко се доставя

Анкобон ® (флуцитозин) капсули се доставят като капсули, съдържащи 250 mg и 500 mg флуцитозин, както следва:

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); Екскурзии, разрешени на 15 ° до 30 ° C (59 ° до 86 ° F).

Произведено за: Bausch Health US LLC Bridgewater NJ 08807 САЩ. Произведено от: Bausch Health Companies Inc. Steinbach MB R5G 1Z7 Канада. Преработен Â

Странични ефекти за Анкобон

Нежеланите реакции, възникнали по време на третиране с Анкобон, са групирани според засегнатите органи на органи.

Сърдечно -съдов: Сърдечно спиране на миокардна токсичност Вентрикуларна дисфункция.

Дихателни: Дихателна арестуване на болки в гърдите диспнея.

Дерматологичен: PRORITUS PRURITUS URTICARIA POTOFICESITITITY.

Стомашно -чревен: Гадене емдомна болка Диария Анорексия Дуева в устата Дуоденална язва Стомашно -чревен кръвоизлив Около чернодробно увреждане, включително чернодробна некроза с възможен фатален резултат при инвалитирани пациенти Чернодробна дисфункция на джундж улцерозен ентероколит билирубин повишава чернодробните ензими.

Genitourinar: Азотемия креатинин и кифличка Кристалурия Бъбречна недостатъчност.

Хематологичен: Анемия агранулоцитоза Апластична анемия Еозинофилия левкопения паситопения тромбоцитопения и фатални случаи на аплазия на костния мозък.

Неврологичен: Атаксия Загуба на слуха главоболие Парестезия Паркинсонизъм Периферна невропатия Пирексия Световна седация Конвулсии.

Психиатрична: Объркване на халюцинации Психоза.

Разни: Умора хипогликемия Хипокалиемия Слабост алергични реакции Синдром на Лиел.

За да съобщите за заподозрени нежелани реакции, свържете се с Bausch Health US LLC на 1-800-3214576 или FDA на 1-800-FDA-1088 или www.fda.gov/medwatch.

Лекарствени взаимодействия за Анкобон

Съобщава се, че цитозин арабинозид За цитостатичен агент инактивира противогъбичната активност на Анкобон чрез конкурентно инхибиране. Лекарствата, които нарушават гломерулната филтрация, могат да удължат биологичния полуживот на флуцитозин.

Предупреждения for Ancobon

Анкобон must be given with extreme caution to patients with impaired renal function. Since Анкобон is excreted primarily by the kidneys renal impairment may lead to accumulation of the drug. Анкобон serum concentrations should be monitored to determine the adequacy of renal excretion in such patients. Dosage adjustments should be made in patients with renal insufficiency to prevent progressive accumulation of active drug.

Анкобон must be given with extreme caution to patients with bone marrow depression. Patients may be more prone to depression of bone marrow function if they: 1) have a hematologic disease 2) are being treated with radiation or drugs which depress bone marrow or 3) have a history of treatment with such drugs or radiation. Bone marrow toxicity can be irreversible и may lead to death in immunosuppressed patients. Frequent monitoring of hepatic function и of the hematopoietic system is indicated during therapy.

как да получите сделки за хотелски стаи

5-флуорурацил е метаболит на флуцитозин. Дихидропиримидин дехидрогеназа е ключов ензим, участващ в метаболизма и елиминирането на 5-флуорурацил. Следователно рискът от тежка токсичност на лекарството се увеличава, когато Ancobon се използва при индивиди с дефицит при DPD. Възможните токсичности на лекарството включват мукозит диария неутропения и невротоксичност. Определянето на DPD активността може да се разгледа там, където токсичността на лекарството е потвърдена или подозирано. В случай на предполагаема токсичност на лекарството помислете за спиране на лечението на Анкобон.

Предпазни мерки for Ancobon

Общи

Преди терапията с Анкобон се въвежда електролити (поради хипокалиемия) и трябва да се определи хематологичният и бъбречният статус на пациента (виж ПредупреждениеS ). Close monitoring of the patient during therapy is essential.

Лабораторни тестове

Тъй като бъбречното увреждане може да причини прогресивно натрупване на концентрациите на кръвта на лекарството и функцията на бъбреците трябва да се наблюдава по време на терапията. Хематологичният статус (брой на левкоцитите и тромбоцитите) и чернодробната функция (алкална фосфатаза SGOT и SGPT) трябва да се определят на чести интервали по време на лечението, както е посочено.

Взаимодействия между лекарства/лабораторни тестове

Измерването на серумните нива на креатинин трябва да се определя от реакцията на Jaffé, тъй като Ancobon не пречи на определянето на стойностите на креатинина по този метод. Повечето автоматизирано оборудване за измерване на креатинин използва реакцията на Jaffé.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Флуцитозинът не е претърпял адекватно тестване на животни за оценка на канцерогенния потенциал. Мутагенният потенциал на флуцитозин се оценява в проучвания от тип AMES с пет различни мутанта на S. typhimurium и не е открита мутагенност в присъствието или отсъствието на активиращи ензими. Флуцитозинът не емутаген в три различни системи за анализ на ремонт (т.е. REC UVR и POL).

Няма адекватни изпитвания при животни върху ефектите на флуцитозин върху плодовитостта или репродуктивните показатели. The fertility and reproductive performance of the offspring (F1 generation) of mice treated with 100 mg/kg/day (345 mg/M²/day or 0.059 times the human dose) 200 mg/kg/day (690 mg/M²/day or 0.118 times the human dose) or 400 mg/kg/day (1380 mg/M²/day or 0.236 times the human dose) of Изследван е флуцитозин на ден 7 до 13 от бременността; Лечението с матката няма неблагоприятен ефект върху плодовитостта или репродуктивната ефективност на потомството.

Цефалексинът е същият като амоксицилин

Бременност

Тератогенни ефекти

Показано е, че флуцитозинът е тератогенен (гръбначни сливания) при плъхове в дози 40 mg/kg/ден (298 mg/m²/ден или 0,051 пъти по -голяма от човешката доза), прилагана на 7 до 13 от гестацията. При по -високи дози (700 mg/kg/ден; 5208 mg/m²/ден или 0,89 пъти по -голяма от човешката доза, прилагана на дни от 9 до 12 от бременността) цепнати устни и небце и микрогнатия. Флуцитозинът не е тератогенен при зайци до доза от 100 mg/kg/ден (1423 mg/m²/ден или 0,243 пъти повече от човешката доза), прилагана на дни от 6 до 18 от бременността. При мишки 400 mg/kg/ден на флуцитозин (1380 mg/m²/ден или 0,236 пъти по -голяма от човешката доза), прилагана на дни от 7 до 13 гестация, е свързана с ниска честота на цепнатото небце, което не е статистически значимо. Проучванията при бременни плъхове показват, че интраперитонеално интперитонеално флуцитозинът кръстосва плацентарната бариера. Няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени. Анкобон трябва да се използва по време на бременност само ако потенциалната полза оправдае потенциалния риск за плода.

Кърмещи майки

Не е известно дали това лекарство се отделя в човешкото мляко. Тъй като много лекарства се отделят в човешкото мляко и поради потенциала за сериозни нежелани реакции при кърмачета от кърмене от Анкобон трябва да се вземе решение дали да се прекрати кърменето или да се преустанови лекарството, като се вземе предвид значението на лекарството за майката.

Педиатрична употреба

Ефикасността и безопасността на Анкобон не са изследвани систематично при педиатрични пациенти. Малък брой новородени са лекувани с 25 до 200 mg/kg/ден флуцитозин със и без добавяне на амфотерицин В за системна кандидоза. При тези пациенти не са съобщени неочаквани нежелани реакции. Трябва да се отбележи обаче, че хипокалиемията и ацидемията са съобщени при един пациент, който е получил флуцитозин в комбинация с амфотерицин В и анемия се наблюдава при втори пациент, който е получил флуцитозин самостоятелно. Преходната тромбоцитопения е отбелязана при двама допълнителни пациенти, един от които също е получил амфотерицин Б.

Информация за предозиране за Анкобон

Няма опит с умишлено предозиране. Разумно е да се очаква, че предозирането може да доведе до изразени прояви на известните клинични нежелани реакции. Продължителните серумни концентрации в над 100 mcg/ml могат да бъдат свързани с повишена честота на токсичност, особено стомашно -чревни (диария гадене на гадене) хематологичен (левкопения тромбоцитопения) и чернодробна (хепатит).

При управлението на прекомерното прекомерно стомашно промиване или използването на еметик се препоръчва. Адекватен прием на течности трябва да се поддържа по интравенозния път, ако е необходимо, тъй като Анкобон се отделя непроменено през бъбречния тракт. Хематологичните параметри трябва да се наблюдават често; Функцията на черния дроб и бъбреците трябва да се наблюдава внимателно. Ако някакви аномалии се появят в някой от тези параметри, трябва да бъдат въведени подходящи терапевтични мерки.

Тъй като е показано, че хемодиализата бързо намалява серумните концентрации при анурични пациенти, този метод може да се вземе предвид при управлението на предозиране.

Противопоказания за Анкобон

Анкобон is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to the drug.

Анкобон is contraindicated in patients with known complete dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) enzyme deficiency (see ПредупреждениеS ).

Клинична фармакология for Ancobon

Флуцитозинът бързо и практически се абсорбира напълно след перорално приложение. Анкобон не се метаболизира значително, когато се дава устно на човека. Бионаличността, изчислена чрез сравняване на площта под кривата на серумните концентрации след перорално и интравенозно приложение, показва 78% до 89% абсорбция на оралната доза. Пиковите серумни концентрации от 30 до 40 mcg/ml са достигнати в рамките на 2 часа след прилагане на 2 g перорална доза към нормални лица. Other studies revealed mean serum concentrations of approximately 70 to 80 mcg/mL 1 to 2 hours after a dose in patients with normal renal function receiving a 6-week regimen of flucytosine (150 mg/kg/day given in divided doses every 6 hours) in combination with amphotericin B. The half-life in the majority of healthy subjects ranged between 2.4 and 4.8 hours. Флуцитозинът се отделя чрез бъбреците чрез гломерулна филтрация без значителна тръбна реабсорбция. Повече от 90% от общата радиоактивност след перорално приложение се възстановява в урината като непокътнато лекарство. Флуцитозинът се деаминира (вероятно чрез бактерии на червата) до 5-флуорурацил. Площта под съотношението на кривата (AUC) от 5-флуорурацил към флуцитозин е 4%. Приблизително 1% от дозата присъства в урината като метаболит на α-флуоро-β-уреидо-пропионова киселина. Малка част от дозата се отделя в изпражненията.

Полуживотът на флуцитозин се удължава при пациенти с бъбречна недостатъчност; Средният полуживот при нефректомизирани или анурични пациенти е бил 85 часа (диапазон: 29,9 до 250 часа). Установена е линейна корелация между константата на елиминиране на константата на флуцитозин и креатинин.

Изследванията in vitro показват, че 2,9% до 4% от флуцитозин е свързан с протеин в диапазона на терапевтичните концентрации, открити в кръвта. Флуцитозинът лесно прониква в кръвно-мозъчната бариера, постигайки клинично значими концентрации в цереброспиналната течност.

Фармакокинетика при педиатрични пациенти

Налични са ограничени данни относно фармакокинетиката на Анкобон, прилагана на пациенти с неоната, които се лекуват за системна кандидоза. След пет дни непрекъсната терапия средните нива на пикови при кърмачета са 19,6 mcg/ml 27,7 mcg/ml и 83,9 mcg/ml при дози съответно 25 mg/kg (n = 3) 50 mg/kg (n = 4) и 100 mg/kg (n = 3). Средното време за пикови серумни нива е от 2,5 ± 1,3 часа, подобно на това, наблюдавано при възрастни пациенти. Отбелязана е голяма част от междуиндивидуалната променливост, която не корелира с гестационната възраст. Някои пациенти са имали серумни нива> 100 mcg/ml, което предполага необходимост от наблюдение на нивото на лекарства по време на терапията. В друго изследване серумните концентрации се определят по време на терапия с флуцитозин при двама пациенти (общите извършени анализи = 10). Средните серумни концентрации на флуцитозин в стабилно състояние се изчисляват на 57 ± 10 mcg/ml (дози от 50 до 125 mg/kg/ден, нормализирани до 25 mg/kg за доза за сравнение). При три бебета, получаващи флуцитозин 25 mg/kg/ден (четири разделени дози), среден полуживот на флуцитозин от 7,4 часа се наблюдава приблизително двойно, което се наблюдава при възрастни пациенти. Концентрацията на флуцитозин в цереброспиналната течност на едно бебе е 43 mcg/ml 3 часа след 25 mg перорална доза и варира от 20 до 67 mg/L в друг новородени, получавайки перорални дози от 120 до 150 mg/kg/ден.

Микробиология

Механизъм на действие

Флуцитозинът се поема от гъбични организми чрез ензимната цитозин пермеаза. Вътре в гъбичната клетка флуцитозинът бързо се превръща във флуорурацил от ензима цитозин дезаминаза. Fluorouracil упражнява противогъбичната си активност чрез последващото превръщане в няколко активни метаболита, които инхибират синтеза на протеини, като са били лъжливо включени в гъбична РНК или пречат на биосинтезата на гъбичната ДНК чрез инхибиране на ензимния тимидилат синтетаза.

Активност in vitro

Показано е, че флуцитозинът е активен срещу повечето щамове от следните микроорганизми както in vitro, така и при клинични инфекции.

Кандида albicans
Cryptococcus neoformans

Тестване на чувствителност

За конкретна информация относно критериите за интерпретация на тестовете за чувствителност и свързаните с тях методи за изпитване и стандарти за контрол на качеството, признати от FDA за това лекарство, моля вижте: https://www.fda.gov/stic.

Лекарствена резистентност

Флуцитозиновата резистентност може да възникне от мутация на ензим, необходим за клетъчното усвояване или метаболизма на флуцитозин или от повишен синтез на пиримидини, които се съревновават с активните метаболити на флуцитозин (флуорирани антиметаболити). Доказано е, че резистентността към флуцитозин се развива по време на монотерапия след продължително излагане на лекарството.

Комбинация от лекарства

Съобщава се за противогъбичен синергизъм между флуцитозин и полиен антибиотици, особено амфотерицин В. Ancobon обикновено се прилага в комбинация с амфотерицин В поради липса на кръстосана устойчивост и съобщава синергична активност на двете лекарства.

Информация за пациента за Анкобон

Не е предоставена информация. Моля, вижте ПредупреждениеS и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ секции.