Азопт

Описание

Азопт (бринзоламидна офталмологична суспензия) 1% съдържа инхибитор на въглеродна анхидраза, формулиран за мултидозна локална офталмологична употреба. Бринзоламидът се описва химически като: (R) () -4-етиламино-2- (3-метоксипропил) -34-дихидро-2H-тино [32-E] -12-тиазин-6сулфонамид-11-диоксид. Емпиричната му формула е c ₁₂ H ₂₁ N ₃ O ₅ S ₃ И структурната му формула е:

Бринзоламидът има молекулно тегло 383,5 и точка на топене от около 131 ° С. Това е бял прах, който е неразтворим във вода, много разтворим в метанол и разтворим в етанол.

За какво се използва хидроксизин?

Азопт (бринзоламидна офталмологична суспензия) 1% се доставя като стерилна водна суспензия на бринзоламид, която е формулирана така, че лесно да се суспендира и да се утаи след разклащане. Той има рН приблизително 7,5 и осмолалност от 300 mosm/kg.

Всеки Ml азопт (бринзоламидна офталмологична суспензия) 1% съдържа: Активна съставка: Бринзоламид 10 mg. Консервант: Бензаллкониев хлорид 0,1 mg. Инактиви: манитол карбомер 974p Tyloxapol edetate Disotium Натриев хлорид пречистена вода с хидрохлорна киселина и/или натриев хидроксид за регулиране на pH.

Използване за Azopt

Azopt е въглероден инхибитор на анхидраза, показан при лечение на повишено вътреочно налягане (IOP) при пациенти с очна хипертония или глаукома с отворен ъгъл.

Дозировка за азопт

Препоръчителната доза е една капка азопт в засегнатото око 3 пъти дневно. Разклатете добре преди употреба. Azopt може да се използва едновременно с други локални офталмологични лекарствени продукти за понижаване на ВОН. Ако се използва повече от едно локално офталмологично лекарство, лекарствата трябва да се прилагат най -малко 10 минути един от друг.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Офталмологична суспензия, съдържаща бринзоламид 1% (10 mg/ml).

Азопт (Бринзоламидна офталмологична суспензия) 1% се доставя в пластмасови дозатори с контролиран връх за разпределяне, както следва:

10 ml NDC 0078-0722-10
15 ml NDC 0078-0722-15

Съхранение и обработка

Съхранявайте Azopt при 4 ° C до 30 ° C (39 ° F до 86 ° F). Разклатете добре преди употреба. След отваряне на Azopt може да се използва до датата на изтичане на бутилката.

Разпространено от: Novartis Pharmaceuticals Corporation Източен Хановер Ню Джърси 07936. Ревизирана: юни 2023 г.

Странични ефекти за азопт

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат директно в сравнение със скоростта в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

В клиничните проучвания на Азопт най -често съобщаваните нежелани реакции, отчетени при 5% до 10% от пациентите, са замъглени зрение и горчиво кисело или необичайно вкус. Нежелани реакции, възникващи при 1% до 5% от пациентите, са били блефарит дерматит сухо око чуждно тяло на главоболие Хиперемия Очен изпускане Очен дискомфорт Очен кератит Очна болка Очен сърбеж и ринит.

Следните нежелани реакции са съобщени при честота под 1%: алергични реакции Алопеция болки в гърдите конюнктивит диария диплопия замаяност сухота в устата Диспнея Диспепсия Очна умора Хипертония Кератоконюнктивит Кератопатия Болко болкоуспокояване Кръстовидна крика или лепкава сензация Наусия Фарингит Скъп и уртикари.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на продукти, съдържащи бринзоламид, съдържащ бринзоламид. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Сериозни реакции на кожата и подкожната тъкан като синдрома на Стивънс-Джонсън (SJs) и токсичната епидермална некролиза (десет) могат да възникнат с използването на бринзоламид поради неговия компонент на сулфонамид [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Лекарствени взаимодействия за азопт

Устни въглеродни инхибитори на анхидраза

Съществува потенциал за адитивен ефект върху известните системни ефекти на инхибирането на въглеродна анхидраза при пациенти, получаващи перорален инхибитор на въглеродна анхидраза и азопт. Не се препоръчва съпътстващото приложение на инхибиторите на азопт и перорален въглерод анхидраза.

Терапия с високи дози салицилат

Инхибиторите на въглеродните анхидрази могат да произвеждат киселинно-базови и електролитни промени. Тези промени не са докладвани в клиничните изпитвания с бринзоламид. Въпреки това при пациенти, лекувани с орални въглеродни инхибитори на анхидраза, са възникнали редки случаи на изменения на киселинно-базови промени при терапия с високи дози салицилат. Следователно потенциалът за такива лекарствени взаимодействия трябва да се разглежда при пациенти, получаващи азопт.

Предупреждения за Азопт

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Azopt

Реакции на свръхчувствителност на сулфонамид

Азопт is a sulfonamide and although administered topically it is absorbed systemically. Therefore the same types of adverse reactions that are attributable to sulfonamides may occur with topical administration of Азопт. Fatalities have occurred although rarely due to severe reactions to sulfonamides including Stevens-Johnson syndrome (SJS) toxic epidermal necrolysis (TEN) fulminant hepatic necrosis agranulocytosis aplastic anemia and other blood dyscrasias. Sensitization may recur when a sulfonamide is readministered irrespective of the route of administration. If signs of serious reactions or hypersensitivity occur discontinue the use of this preparation immediately.

Ендотел на роговицата

Активността на въглеродната анхидраза е наблюдавана както в цитоплазмата, така и в плазмените мембрани на ендотела на роговицата. Има повишен потенциал за развитие на оток на роговица при пациенти с нисък брой на ендотелните клетки. Трябва да се използва предпазливост при предписване на азопт към тази група пациенти.

Тежко бъбречно увреждане

Азопт has not been studied in patients with severe renal impairment [creatinine clearance (CrCl) less than 30 mL/min]. Because Азопт and its metabolite are excreted predominantly by the kidney Азопт is not recommended in such patients.

за какво се използва съединение w за

Глаукома за остра ъгъл

Управлението на пациенти с остра глаукома за затваряне на ъгъла изисква терапевтични интервенции в допълнение към очни хипотензивни агенти. Азопт не е проучен при пациенти с остра глаукома за затваряне на ъгъла.

Риск от замърсяване

Избягвайте да разрешавате върха на контейнера за разпределяне да се свързва с окото или околните структури или други повърхности, тъй като продуктът може да се замърси от обикновени бактерии, за които се знае, че причинява очни инфекции. Сериозната повреда на окото и последващата загуба на зрението може да бъде резултат от използване на замърсени решения.

Износване на контактни лещи

Консерватът при азопт бензалкониев хлорид може да бъде абсорбиран от меки контактни лещи. Контактните лещи трябва да бъдат отстранени по време на интелилация на азопт, но могат да бъдат повторно вмъкнати 15 минути след инстилация.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Бринзоламид причинява тумори на пикочния мехур при женски мишки при перорални дози от 10 mg/kg/ден и при мъжки плъхове при перорални дози от 8 mg/kg/ден в 2-годишни проучвания. Бринзоламидът не е канцерогенен при мъжки мишки или женски плъхове, дозирани перорално до 2 години. Канцерогенността се появява вторична спрямо бъбречната и уринарната токсичност на пикочния мехур. Тези нива на експозиция не могат да бъдат постигнати с локално офталмологично дозиране при хора.

Мутагенеза

Следните тестове за мутагенен потенциал бяха отрицателни: (1) in vivo миши микронуклеус анализ; (2) in vivo сестра Хроматиден обмен анализ; и (3) тест на Ames E. coli. Анализът на мутацията на лимфома in vitro е отрицателен при липса на активиране, но положителен в присъствието на микрозомална активация.

Увреждане на плодовитостта

При репродукционни изследвания на бринзоламид при плъхове няма неблагоприятни ефекти върху плодовитостта или репродуктивния капацитет на мъжете или жените при дози до 18 mg/kg/ден (375 пъти по -голям от RHOD на базата на mg/kg).

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени, които да информират свързания с наркотици риск.

При изследвания на репродуктивна токсичност бринзоламид, прилаган перорално на плъхове, индуцирана от фетална токсичност при 375 пъти повече от препоръчителната човешка офталмологична доза (RHOD) на базата на mg/kg. При зайци не се наблюдава токсичност на плода след орално приложение (виж Данни ).

Основният риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен; Въпреки това в американската обща популация прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти е 2% до 4%, а спонтанен аборт е 15% до 20% от клинично признатите бременности.

Данни

Данни за животните

Ембрио-феталните изследвания са проведени при бременни плъхове, прилагани 0 2 6 или 18 mg/kg/ден бринзоламид чрез перорално измерване в дни на бременност от 6 до 17, за да се насочат към периода на органогенеза. Намаленото телесно тегло на плода с намалена скелетна осификация се наблюдава при 18 mg/kg/ден (375 пъти по -голямо от RHOD на базата на mg/kg). Не-наблюдаваното-а неверно-ефект (NOAEL) за токсичност на плода е 6 mg/kg/ден (125 пъти по-голям от RHOD). Наблюдаваното наддаване на теглото на майката се наблюдава при 18 mg/kg/ден. NOAEL за майчината токсичност е 6 mg/kg/ден (125 пъти по -голям от RHOD). Ембрио-феталните изследвания са проведени при бременни зайци, прилагани 0 1 3 или 6 mg/kg/ден на бринзоламид чрез перорално гаватиране в дни на бременност от 6 до 18, за да се насочат към периода на органогенеза. Не са наблюдавани свързани с лечението фетални ефекти при всяка доза. NOAEL за фетална токсичност е 6 mg/kg/ден (125 пъти по -голям от RHOD на базата на mg/kg). Загубата на тегло на майката по време на бременност се наблюдава при 3 mg/kg/ден (63 пъти по -горе) и повече. NOAEL за майчината токсичност е 1 mg/kg/ден (21 пъти по -голям от RHOD).

Проведено е пери-/следродилно проучване при плъхове, прилаган на бринзоламид чрез перорално изписване от гестационен ден 16 до ден на лактация 20. Наблюдаваното телесно тегло на кученцето се наблюдава при 15 mg/kg/ден (313 пъти по-голям от RHOD на базата на Mg/kg). NOAEL за токсичност за развитие е 5 mg/kg/ден (104 пъти по -голям от RHOD). След перорално приложение на 14Cbrinzolamide към бременни плъхове, радиоактивността на RadioActivity преминава в плацентата и присъства в феталните тъкани и кръвта.

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни за наличието на бринзоламид в човешкото мляко ефектите върху кърменото бебе или ефектите върху производството на мляко. Бринзоламид е открит в млякото на кърмещи плъхове.

Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от азопт и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от Азопт.

Педиатрична употреба

Проведено е 3-месечно контролирано клинично проучване, при което Azopt е дозирана само два пъти на ден при педиатрични пациенти от 4 седмици до 5-годишна възраст. Не се изисква пациентите да прекратяват своите IOP-понижаващи лекарства (и) до започване на монотерапия с азопт. В това проучване не е демонстрирана ефикасността на IOP не е демонстрирана, при което средното намаляване на повишения IOP е между 0 mmHg и 2 mmHg. Пет от 32 пациенти демонстрират увеличение на диаметъра на роговицата от един милиметър.

Клас III

Гериатрична употреба

Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността между възрастни и по -млади пациенти.

Информация за предозиране за Azopt

Въпреки че няма налични човешки данни за електролитен дисбаланс на ацидотично състояние и евентуални ефекти на нервната система могат да възникнат след перорално прилагане на предозиране. Серумните нива на електролити (особено калий) и нивата на рН на кръвта трябва да се наблюдават.

Противопоказания за Azopt

Азопт is contraindicated in patients who are hypersensitive to any component of this product.

Клинична фармакология for Azopt

Механизъм на действие

Карбонната анхидраза е ензим, открит в много тъкани на тялото, включително окото. Той катализира обратимата реакция, включваща хидратация на въглероден диоксид и дехидратация на въглеродна киселина. При хората въглеродна анхидраза съществува като редица изоензими, които най -активните са въглеродна анхидраза II, открита предимно в червените кръвни клетки (RBCs), но и в други тъкани. Инхибирането на въглеродна анхидраза в цилиарните процеси на окото намалява водната секреция на хумор вероятно, като се забавя образуването на бикарбонатни йони с последващо намаляване на транспортирането на натрий и течности. Резултатът е намаляване на ВОН.

Азопт contains brinzolamide an inhibitor of carbonic anhydrase II. Following topical ocular administration brinzolamide inhibits aqueous humor formation and reduces elevated IOP. Elevated IOP is a major risk factor in the pathogenesis of optic nerve damage and glaucomatous visual field loss.

Фармакокинетика

След локалното очно приложение бринзоламидът се абсорбира в системната циркулация. Поради афинитета си към карбонна анхидраза II бринзоламид се разпространява широко в RBC и проявява дълъг полуживот в пълна кръв (приблизително 111 дни). При хората се образува метаболит N-десетил бринзоламид, който също се свързва с въглеродна анхидраза и се натрупва в RBC. Този метаболит се свързва главно с въглеродна анхидраза I в присъствието на бринзоламид. В плазмата както родителският бринзоламид, така и концентрацията на N-десетил бринзоламид са ниски и обикновено са под границите на количествено определяне (по-малко от 10 ng/ml). Свързването с плазмените протеини е приблизително 60%. Бринзоламидът се елиминира предимно в урината като непроменено лекарство. N-дезетил бринзоламид също се намира в урината, заедно с по-ниски концентрации на N-десметоксипропил и O-десметил метаболити.

Проведено е перорално фармакокинетично проучване, при което здравите доброволци получават 1 mg капсули бринзоламид два пъти на ден до 32 седмици. Този режим приближава количеството на лекарството, доставено чрез локално очно приложение на азопт, дозирано и на двете очи 3 пъти на ден и симулира системни концентрации на лекарства и метаболит, подобни на тези, постигнати с дългосрочно локално дозиране. Активността на червените кръвни клетки Анхидраза се измерва за оценка на степента на инхибиране на системната въглеродна анхидраза. Наситеността на бринзоламид на RBC въглеродна анхидраза II е постигнато в рамките на 4 седмици (концентрации на RBC от приблизително 20 mcm). N-дезетил бринзоламид се натрупва в RBC до стационарно състояние в рамките на 20 до 28 седмици, достигащи концентрации от 6 до 30 mcm. Инхибирането на активността на въглеродна анхидраза II в стационарно състояние е приблизително 70% до 75%, което е под степента на инхибиране, което се очаква да има фармакологичен ефект върху бъбречната функция или дишането при здрави индивиди.

Клинични изследвания

В две 3-месечни клинични проучвания Azopt дозира 3 пъти на ден при пациенти с повишен IOP води до значителни намаления на IOPS (4 mmHg до 5 mmHg). Тези намаления на ВОН са еквивалентни на намаленията, наблюдавани при Trusopt* (офталмологичен разтвор на дорзоламид хидрохлорид) (дорзоламид хидрохлорид) 2% дозирани 3 пъти на ден в едни и същи проучвания. В 2 клинични проучвания при пациенти с повишен AUP AZOPT е свързан с по -малко ужилване и изгаряне при инстилация от Trusopt* 2%.

Информация за пациента за Azopt

Реакции на свръхчувствителност на сулфонамид

Съветвайте пациентите, че ако възникнат сериозни или необичайни очни или системни реакции или признаци на свръхчувствителност, те трябва да преустановят използването на продукта и да се консултират незабавно с лекаря си [вижте незабавно [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Временна замъглена визия

Зрението може да бъде временно замъглено след дозиране с азопт. Посъветвайте се с пациентите да упражняват грижи в експлоатационните машини или шофирането на моторно превозно средство.

Избягване на замърсяване на продукта

Инструктирайте пациентите да избягват да позволяват върха на контейнера за разпределяне да контактуват с окото или околните структури или други повърхности, тъй като продуктът може да се замърси от обикновени бактерии, за които се знае, че причинява очни инфекции. Сериозната повреда на окото и последващата загуба на зрението може да бъде резултат от използване на замърсени решения.

Включени очни условия

Посъветвайте се с пациентите, че ако имат очна хирургия или развият междурелствено очно състояние (например травма или инфекция), те трябва незабавно да потърсят съветите на своя лекар относно продължаващата употреба на настоящия контейнер с много дози.

Съпътстваща локална очна терапия

Ако се използва повече от едно локално офталмологично лекарство, лекарствата трябва да се прилагат най -малко десет минути един от друг.

Износване на контактни лещи

Консерватът при азопт бензалкониев хлорид може да бъде абсорбиран от меки контактни лещи. Контактните лещи трябва да бъдат отстранени по време на интелилация на азопт, но могат да бъдат повторно вмъкнати 15 минути след инстилация.