Цианокит

Описание за Cyanokit

Хидроксокобаламин Активната съставка в цианокит е кобинамид дихидроксид дихидроген фосфат (естер) моно (вътрешна сол) 3'Sester с 56-диметил-1-α-D-рибофураннозил-1H-бензимидазол. Лекарственото вещество е хидроксилираната активна форма на витамин В12 и е голяма молекула, при която тривалентен кобалтов йон се координира в четири позиции от тетрапирол (или корин) пръстен. Това е хигроскопски тъмночервен прах без миризма, който е свободно разтворим във вода и етанол и практически неразтворим в ацетон и диетил етер. Хидроксокобаламинът има молекулно тегло 1346,36 атомна маса единици емпирична формула на С ₆₂ H ₈₉ С ₁₃ O ₁₅ P и следната структурна формула:

Цианокит (хидроксокобаламин за инжектиране) 5 g за интравенозна инфузия е цианиден антидотен пакет, който съдържа един безцветният 250 ml стъклен флакон, съдържащ 5 g тъмночервен лиофилизиран хидроксокобаламин рН, коригиран с хидрохлорна киселина, един трансфер шип един интравенски администрация, зададен един бързо използване на референтно ръководство и един пакет.

5 g флакон с хидроксокобаламин за инжектиране трябва да се възстанови с 200 ml 0,9% NaCl, за да се получи тъмночервен инжекционен разтвор (25 mg/ml). Ако 0,9% NaCl не е лесно достъпна 200 ml или инжектиране на лактирани пръстени, или 5% декстроза инжекция (D5W) може да се използва като разреден. Различният не е включен в цианокита. PH на възстановения продукт варира от 3,5 до 6,0.

Използване за Cyanokit

Цианокитът е показан за лечение на известно или съмнение за отравяне с цианид.

Дозировка за цианокит

Важни инструкции за дозиране и администриране

• Ако клиничното подозрение за отравяне с цианид е без забавяне на цианокита.
• Цялостното лечение на остра цианидна интоксикация изисква подкрепа на жизненоважни функции. Вентилаторна и кръвоносна поддръжка на дихателните пътища и управление на кислорода и управление на пристъпи не трябва да се забавя за прилагане на Cyanokit [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Експертният съвет на регионален център за контрол на отровите може да бъде получен, като се обадите на 1-800-222-1222.

Идентифициране на пациенти с отравяне с цианид

Отравянето с цианид може да бъде резултат от поглъщане на вдишване или дермално излагане на различни съединения, съдържащи цианид, включително дим от пожари със затворено пространство. Източници на отравяне с цианид включват водороден цианид и неговите соли Цианогенни растения Алифатни нитрили и продължително излагане на натриев нитропрусид.

Наличието и степента на отравяне с цианид често са неизвестни първоначално. Няма широко достъпен бърз потвърждаващ цианиден кръвен тест. Решенията за лечение трябва да се вземат въз основа на клиничната анамнеза и признаците и симптомите на интоксикация с цианид.

Таблица 1 Общи признаци и симптоми на отравяне с цианид

В някои условия симптомите на паника, включително тахипнея и повръщане, могат да имитират знаци за отравяне с ранно цианид. Наличието на променен психичен статус (например объркване и дезориентация) и/или мидриаза подсказва за истинско отравяне с цианид, въпреки че тези признаци могат да възникнат и при други токсични експозиции.

Вдишване на дим

Не всички жертви на вдишване на дим ще имат отравяне с цианидно и могат да се представят с травма на изгаряния и излагане на други токсични вещества, поставящи диагноза отравяне с цианид особено трудно. Преди прилагането на жертвите на цианокит за пушене трябва да бъдат оценени за следното:

• Излагане на огън или дим в затворена зона
• Наличие на сажди около носа на устата или орофаринкса
• Променен психичен статус

Въпреки че хипотонията силно подсказва за отравяне с цианид, тя присъства само в малък процент от жертви на дим от дим от цианид. Също така показателно за отравяне с цианидно е плазмената концентрация на лактат ≥10 mmol/l (стойност по -висока от тази, която обикновено се посочва в таблицата на признаците и симптомите на изолирано отравяне с цианид, тъй като въглеродният оксид, свързан с инхалацията на дим, също допринася за млечна ацидемия). Ако се подозира, че отравянето с цианид не трябва да се забавя, за да се получи плазмена концентрация на лактат.

Използвайте с други цианидни антидоти

Безопасността на прилагането на други цианидни антидоти едновременно не е установена. Ако е взето решение за прилагане на друг цианиден антидот с цианокит, тези лекарства не трябва да се прилагат едновременно в една и съща интравенозна линия [виж Информация за несъвместимост ].

Препоръчително дозиране

Началната доза хидроксокобаламин за възрастни се прилага 5 g като интравенозна инфузия за 15 минути (приблизително 15 ml/min). Прилагането на целия флакон представлява пълна начална доза. В зависимост от тежестта на отравянето и клиничния отговор, втора доза от 5 g може да се прилага чрез интравенозна инфузия за обща доза от 10 g. Скоростта на инфузия за втората доза може да варира от 15 минути (за пациенти в екстремис) до два часа, както е посочено клинично.

лондонски хостел

Приготвяне на разтвор за инфузия

Възстановете 5 g флакон с хидроксокобаламин с 200 ml разредител (не е снабден с цианокит), като използвате доставения стерилен трансфер. Препоръчителният разредител е 0,9% инжекция на натриев хлорид (NULL,9% NaCl). Установено е, че инжектирането на лактирани рингери и 5% инжекция с декстроза (D5W) са съвместими с хидроксокобаламин и могат да се използват, ако 0,9% NaCl не е лесно достъпен. Линията на етикета на флакона представлява 200 ml обем на разредител. След добавянето на разредител към лиофилизирания прах, флаконът трябва да бъде многократно обърнат или разтърсен, а не разклатен поне 60 секунди преди инфузия.

Визуално проверете хидроксокобаламиновите разтвори за прахови частици и цвят преди прилагането. Ако разтвореният разтвор не е тъмночервен или ако се наблюдава прахови частици след като разтворът е смесен, разтворът трябва да бъде изхвърлен.

Информация за несъвместимост

Физическа несъвместимост (образуване на частици) и химическа несъвместимост се наблюдават със сместа от хидроксокобаламин в разтвор с избрани лекарства, които често се използват в усилията за реанимация. Хидроксокобаламинът също е химически несъвместим с натриев тиосулфат и натриев нитрит и се съобщава, че е несъвместим с аскорбинова киселина. Следователно тези и други лекарства не трябва да се прилагат едновременно през същата интравенозна линия като хидроксокобаламин.

Едновременното приложение на хидроксокобаламин и кръвни продукти (пълна кръв червени клетки Концентрат на тромбоцитите и/или прясно замразена плазма) през една и съща интравенозна линия не се препоръчва. Въпреки това кръвните продукти и хидроксокобаламинът могат да се прилагат едновременно, като се използват отделни интравенозни линии (за предпочитане на контралатерални крайници, ако се използват периферни линии).

Съхранение на възстановен лекарствен продукт

След като се възстанови хидроксокобаламинът е стабилен за до 6 часа при температури, които не надвишават 40 ° C (104 ° F). Не замръзвайте. Всеки възстановен продукт, който не се използва от 6 часа, трябва да бъде изхвърлен.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Цианокит (хидроксокобаламин за инжектиране) За интравенозна инфузия се състои от 1 флакон, съдържащ 5 g лиофилизиран хидроксокобаламин тъмночервен кристален прах за инжектиране. След възстановяване флаконът съдържа хидроксокобаламин за инжектиране 25 mg/ml [виж Колко се доставя За пълно описание на комплекта].

Съхранение и обработка

Всяка картонена опаковка Cyanokit ( NDC 50633-310-11) се състои от следното:

• Един 250 ml стъклен флакон, съдържащ лиофилизиран хидроксокобаламин за инжектиране 5 g
• Един стерилен трансферен скок
• Един стерилен интравенозен инфузион
• Едно справочно ръководство за бързо използване
• Една вложка за пакет

Разредител не е включен.

Съхранение

Лиофилизирана форма

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); Екскурзии, разрешени до 15-30 ° C (59 до 86 ° F) [виж стайна температура на USP].

CYANOKIT may be exposed during short periods to the temperature variations of usual transport (15 days submitted to temperatures ranging from 5 to 40°C (41 to 104°F) transport in the desert (4 days submitted to temperatures ranging from 5 to 60°C (41 to 140°F)) and freezing/defrosting cycles (15 days submitted to temperatures ranging from -20 to 40°C (-4 to 104 ° F)).

Възстановен разтвор

Съхранявайте до 6 часа при температура, която не надвишава 40 ° C (104 ° F). Не замръзвайте. Изхвърлете всяка неизползвана част след 6 часа.

Произведено от: Merck Santé S.A.S. Semoy France. Ревизиран: май 2021 г.

Странични ефекти за цианокит

Сериозните нежелани реакции с хидроксокобаламин включват алергични реакции бъбречно увреждане и повишаване на кръвното налягане [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Опит с клинични проучвания

Опит в здрави предмети

Тъй като клиничните изпитвания са проведени при много различни условия, нежеланите реакции, наблюдавани в клиничните изпитвания, може да не отразяват скоростите, наблюдавани на практика.

Проведено е двойно-сляпо рандомизирано плацебо-контролирано еднос-асинг-доза (2.5 5 7,5 и 10 g) за оценка на поносимостта на безопасността и фармакокинетиката на хидроксокобаламин при 136 здрави възрастни пациенти. Поради тъмночервения цвят на хидроксокобаламин, двете най-често срещащи се нежелани реакции са хроматурия (урина с червен цвят), която се съобщава при всички лица, получаващи доза 5 g или по-голяма; и еритема (зачервяване на кожата), които се появяват при повечето лица, получаващи 5 g доза или по -голяма. Нежеланите реакции, отчетени в поне 5% от групата на дозата от 5 g и съответните скорости в 10 g и плацебо групи, са показани в таблица 3.

Таблица 3 Честота на нежеланите реакции, възникващи при> 5% от субектите в група от 5 g доза и съответната честота в 10 g група доза и плацебо

В това проучване се съобщава, че следните нежелани реакции са настъпили по начин, зависим от дозата и с по-голяма честота, отколкото са наблюдавани в третирани с плацебо кохорти: повишено кръвно налягане (особено диастолно кръвно налягане) Реакции на главоболие на обрив на гадене и инфузия. Всички бяха леки до умерени по тежест и бяха разрешени спонтанно, когато инфузията беше прекратена или със стандартни поддържащи терапии.

Други нежелани реакции, отчетени в това проучване и се считат за клинично значими, са:

• Очни нарушения: Подуване на зачервяване на дразнене
• Стомашно -чревни разстройства: Дисфагия коремна дискомфорт повръща диария Диспепсия хематочезия
• Общи разстройства и условия на администрация: Периферният оток на гърдите дискомфорт
• Нарушения на имунната система: алергична реакция
• Нарушения на нервната система: Замайване на увреждането на паметта
• Психиатрични разстройства: Неспокойствие
• Дихателни гръдни и медиастинални нарушения: аспнея стегнатост на гърлото сухо гърло
• Кожни и подкожни тъканни нарушения: Уртикария
• Съдови нарушения: Горещ флъш

Опит в известни или подозрителни жертви на отравяне с цианид

Four open-label uncontrolled clinical studies (one of which was prospective and three of which were retrospective) were conducted in known or suspected cyanide-poisoning victims. A total of 245 patients received hydroxocobalamin treatment in these studies. Systematic collection of adverse events was not done in all of these studies and interpretation of causality is limited due to the lack of a control group and due to circumstances of administration (e.g. use in fire victims). Adverse reactions reported in these studies listed by system organ class included:

• Сърдечни разстройства: Вентрикуларни екстрасистоли
• Разследвания: Електрокардиограма реполяризация Аномалията сърдечната честота се увеличава
• Дихателни гръдни и медиастинални нарушения: плеврален излив

Нежеланите реакции, общи както за проучванията в известни или подозрителни жертви на отравяне с цианид, така и в проучването при здрави доброволци са изброени само в раздел „Здрави доброволци“ и не се дублират в този списък.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на цианокит след придружител. Тъй като нежеланите реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота.

При пациенти са съобщени случаи на остра бъбречна недостатъчност с остра тръбна некроза на бъбречните увреждания и кристалите на калциевия оксалат на урината, лекувани с цианокит.

Лекарствени взаимодействия за цианокит

Официални проучвания за взаимодействие с лекарства не са проведени с Cyanokit.

Намеса в лабораторни тестове

Поради дълбокия си червен цвят хидроксокобаламин е установено, че пречи на колориметричното определяне на определени лабораторни параметри (например коатулацията на хематологията на клиничната химия и параметрите на урината). Бъдете наясно с това, когато отчитате и интерпретирате лабораторни резултати [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Предупреждения за Cyanokit

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Cyanokit

Спешно управление на пациентите

Във връзка с лечението на цианокит на отравяне с цианид трябва да включва незабавно внимание към адекватността на проходимостта на дихателните пътища на оксигенацията и сърдечно -съдовата подкрепа и управление на пристъпите. Трябва да се обмисли мерките за обеззаразяване въз основа на маршрута на експозиция.

Риск от анафилактични и други реакции на свръхчувствителност

Внимавайте за управлението на пациенти с известни анафилактични реакции към хидроксокобаламин или цианокобаламин. Помислете за алтернативни терапии, ако са налични.

Алергичните реакции могат да включват: Анафилаксия за стегнатост на гърдите Оток Уртикария Пррут диспнея и обрив.

Алергични реакции, включително ангионевротични отоци, също са съобщени в опит за постмаркетинг.

който е по -силен оксикодон или хидрокодон

Риск от бъбречно нараняване

Съобщава се за случаи на остра бъбречна недостатъчност с остра тубуларна некроза на бъбречно увреждане и кристали на калциев оксалат на урината. В някои ситуации се изискваше хемодиализа, за да се постигне възстановяване. Трябва да се извърши редовен мониторинг на бъбречната функция, включително, но не само, азот на кръвта (BUN) и серумен креатинин в продължение на 7 дни след терапията с цианокит.

Риск от повишено кръвно налягане

Много пациенти с отравяне с цианид ще бъдат хипотензивни; Въпреки това, повишаване на кръвното налягане също е наблюдавано при известни или подозрителни жертви на отравяне с цианид.

Повишаването на кръвното налягане (≥180 mmHg систолна или ≥110 mmHg диастолна) са наблюдавани при приблизително 18% от здравите лица (не са изложени на цианид), получаващи хидроксокобаламин 5 g и 28% от пациентите, получаващи 10 g. Увеличаването на кръвното налягане се отбелязва малко след стартирането на инфузиите; Максималното увеличение на кръвното налягане се наблюдава към края на инфузията. Тези повишения като цяло бяха преходни и се върнаха на изходните нива в рамките на 4 часа след дозирането. Следете кръвното налягане по време на лечението с цианокит.

Намеса в клиничните лабораторни оценки и клиничните методи

Клинични лабораторни оценки

Поради дълбокия си червен цвят хидроксокобаламин е установено, че пречи на колориметричното определяне на определени лабораторни параметри (например коатулацията на хематологията на клиничната химия и параметрите на урината). In vitro Тестовете показват, че степента и продължителността на интерференцията зависят от множество фактори като дозата на хидроксокобаламиновия аналит на анализатора анализатор хидроксокобаламин концентрация и частично във времето между вземане на проби и измерване.

Данните, представени в таблица 2, се събират от in vitro Проучвания и фармакокинетични данни при здрави доброволци и описват лабораторни смущения, които могат да се наблюдават след 5 g доза хидроксокобаламин. Намесата след 10 g доза може да се очаква да продължи до допълнителни 24 часа. Степента и продължителността на смущения при пациенти с отровът на цианид могат да се различават. В допълнение резултатите могат да варират значително от един анализатор до друг. Бъдете наясно с това, когато отчитате и интерпретирате лабораторни резултати.

Таблица 2 лабораторни смущения, наблюдавани при in vitro Проби от хидроксокобаламин

Клинични методи

Поради дълбокия си червен цвят хидроксокобаламинът може да доведе до изключване на машините на хемодиализа поради погрешно откриване на изтичане на кръв. Това трябва да се вземе предвид, преди да се започне хемодиализа при пациенти, лекувани с хидроксокобаламин.

Фотосенситивност

Хидроксокобаламин absorbs visible light in the UV spectrum. It therefore has potential to cause photosensitivity. While it is not known if the skin redness predisposes to photosensitivity patients should be advised to avoid direct sun while their skin remains discolored.

Използване на кръвен цианид анализ

Въпреки че определянето на концентрацията на цианид в кръвта не е необходимо за управление на отравяне с цианид и не трябва да забавя лечението с цианокит, който събира проба за предварителна обработка, може да бъде полезен за документиране на отравяне с цианид, тъй като използването на проби след Cyanokit може да бъде неточно.

Информация за консултирането на пациентите

Cyanokit е показан за отравяне с цианид и в тази обстановка пациентите вероятно ще не реагират или могат да имат затруднения в разбирането на информацията за консултирането.

Еритема And Chromaturia

Посъветвайте пациентите, че зачервяването на кожата може да продължи до 2 седмици и оцветяването на урината може да продължи до 5 седмици след прилагането на Cyanokit. Въпреки че не е известно дали кожното зачервяване предразполага към пациентите с фоточувствителност, трябва да бъде посъветван да избягва пряко слънце, докато кожата им остава обезцветена.

Обрив

Информирайте пациентите, че обрив на акнеформата може да се появи от 7 до 28 дни след лечението с хидроксокобаламин. Този обрив обикновено се разрешава без лечение в рамките на няколко седмици.

Мониторинг на бъбречната функция

Посъветвайте пациентите, че бъбречната функция ще бъде наблюдавана в продължение на 7 дни след лечението с Cyanokit или в случай на бъбречно увреждане, докато бъбречната функция не се върне към нормалното.

Бременност

Посъветвайте бременните жени, че отравянето на цианид на майката води до отравяне с цианид на плода. Лечението на отравяне с цианид може да бъде животоспасяващо както за бременната жена, така и за плода. Консултирайте жените с репродуктивен потенциал да уведомяват своя доставчик, ако са били бременни по време на терапия с Cyanokit [виж Използване в конкретни популации ].

Лактация

Съветвайте жените, че кърменето не се препоръчва по време на лечението с Cyanokit [виж Използване в конкретни популации ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Не са проведени дългосрочни проучвания върху животни за оценка на канцерогенния потенциал на хидроксокобаламин.

Мутагенеза

Хидроксокобаламин was negative in the following mutagenicity assays: in vitro бактериална обратна мутация анализ, използвайки Salmonella typhimurium и Ечерихия коли an in vitro анализ на локуса на Tk в миши лимфомни клетки и А напразно Анализ на микронуклеус на плъхове.

Увреждане на плодовитостта

Ефектът на хидроксокобаламин върху плодовитостта не е оценен.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Наличните данни от случаи, докладвани в публикуваната литература и постмаркетинг надзор с употребата на цианокит при бременни жени, не са достатъчни за идентифициране на асоцииран с наркотици риск за големи вродени дефекти спонтанен аборт или неблагоприятни резултати от майката и плода. Има рискове за бременната жена и плода, свързани с нелекуваното отравяне с цианид (виж Клинични съображения ). В изследвания на животни хидроксокобаламинът, прилаган на бременни плъхове и зайци през периода на органогенеза, причинява скелетни и меки тъканни аномалии, включително промени в централната нервна система при експозиции, подобни на експозициите на човека в терапевтичната доза (виж Данни ).

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2-4% и 15-20%.

Клинични съображения

Свързан с болестта майчин и/или риск от ембриона/плод

Цианидът лесно пресича плацентата. Отравянето с цианид е спешна медицинска помощ при бременност, която може да бъде фатална за бременната жена и плода, ако не се лекува. Терапията, поддържаща живота, не трябва да се задържа поради бременност.

Данни

Данни за животните

При изследвания на животни бременни плъхове и зайци получават цианокит (75 150 или 300 mg/kg/d) през периода на органогенеза. След интраперитонеалната доза при плъхове и интравенозно дозиране при зайци на майката на майката е еквивалентно на 0,5 1 или 2 пъти повече от човешката експозиция в терапевтичната доза (на базата на AUC). В групите с високи дози за двата вида е възникнала токсичност на майката и е имало намален брой живи плодове поради ембриофетални резорби. Освен това намаленото тегло на фетала на живо се наблюдава при плъхове с висока доза, но не и при зайци. Непълна скелетна осификация се наблюдава както при плъхове, така и при зайци. При плъхове два плода от групата с високи дози и два плода от групата на средната доза (всяка от различна постеля) имат къси рудиментарни или малки предни или задни крака. Заешки носилки и плодове показват дозозависимо увеличение на различни брутни меки тъкани и скелетни аномалии. Основните находки при зайци са сгънат твърд флексор или медиално завъртяни преден крайник или задни крайници и куполни глави при външно изследване; Увеличени предни или задни фонтанели на вентрикулите на мозъка и плоски наведени или големи ребра при скелетно изследване; и разширени вентрикули на мозъка и дебелата стена на стомаха при висцерално изследване. Не е известно дали подобни находки ще се наблюдават при плъхове и зайци, ако цианокитът се прилага като единична доза по време на всеки критичен период на развитие.

Лактация

Обобщение на риска

Кърменето не се препоръчва по време на лечение с цианокит. Няма данни, които да определят кога кърменето може да бъде безопасно рестартирано след прилагане на цианокит. Хидроксокобаламинът и витамин В12 (който се образува, когато хидроксокобаламинът се комбинира с цианид) присъстват в човешкото мляко. Няма данни за ефектите на хидроксокобаламин върху кърменото бебе или ефектите върху производството на мляко.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на цианокита не са установени при тази популация. В маркетинговия опит в САЩ е използвана доза от 70 mg/kg за лечение на педиатрични пациенти.

Гериатрична употреба

Приблизително 50 известни или подозрителни жертви на отравяне с цианид на възраст 65 или повече години са получили хидроксокобаламин в клиничните проучвания. Като цяло безопасността и ефективността на хидроксокобаламин при тези пациенти е подобна на тази на по -младите пациенти. Не се изисква корекция на дозата при пациенти в напреднала възраст.

Бъбречно увреждане

Безопасността и ефективността на цианокита не са проучени при пациенти с бъбречно увреждане. Хидроксокобаламинът и цианокобаламинът се елиминират непроменени от бъбреците.

Чернодробно увреждане

Безопасността и ефективността на цианокита не са проучени при пациенти с чернодробно увреждане.

Информация за предозиране за Cyanokit

Няма данни за предозиране с цианокит при възрастни. Ако предозиране на възникване лечението трябва да бъде насочено към управлението на симптомите. Хемодиализата може да бъде ефективна при такова обстоятелство, но е показана само в случай на значителна токсичност, свързана с хидроксокобаламин. Поради дълбокия си червен цвят хидроксокобаламинът може да попречи на работата на машините за хемодиализа [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Противопоказания за Cyanokit

Няма

Клинична фармакология for Cyanokit

Механизъм на действие

Цианидът е изключително токсична отрова. При липса на бързо и адекватно излагане на лечение на висока доза цианид може да доведе до смърт в рамките на минути поради инхибирането на цитохром оксидаза, което води до спиране на клетъчното дишане. По -конкретно цианидът се свързва бързо с цитохром A3 А компонент на цитохромния с оксидазен комплекс в митохондриите. Инхибирането на цитохром А3 пречи на клетката да използва кислород и принуждава анаеробния метаболизъм, което води до клетъчна хипоксия на лактат и метаболитна ацидоза. При масивно остра цианидно отравяне механизмът на токсичност може да включва и други ензимни системи. Признаците и симптомите на остро системно отравяне с цианид могат да се развият бързо в рамките на минути в зависимост от маршрута и степента на експозиция на цианид.

Действието на цианокита при лечението на отравяне с цианид се основава на способността му да свързва цианидни йони. Всяка хидроксокобаламинова молекула може да свърже един цианиден йон, като го замени с хидроксовия лиганд, свързан с тривалентния кобалтов йон, за да образува цианокобаламин, който след това се отделя в урината.

Фармакодинамика

Прилагането на цианокит при пациенти с отровен цианид с придружаващия образуване на цианокобаламин доведе до увеличаване на кръвното налягане и променливи промени в сърдечната честота при започване на инфузии на хидроксокобаламин [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Фармакокинетика

След интравенозно приложение на хидроксокобаламин значително свързване към плазмените протеини и физиологичните съединения с ниско молекулно тегло се появяват, образуващи различни комплекси от кобаламин (III) чрез заместване на хидроксовия лиганд. Кобаламините с ниско молекулно тегло (III), включително хидроксокобаламин, се наричат ​​свободни кобаламини- (III); Сумата от свободни и обвързани с протеини кобаламини се нарича общи кобаламини- (III). За да се отразява излагането на сумата от всички производни фармакокинетиката на кобаламини- (III) (т.е. кобаламин- (iii) образувание без специфичен лиганд), е изследвана вместо хидроксокобаламин самостоятелно, като се използва концентрационната единица μg екв./Ml.

Дозо-пропорционалната фармакокинетика се наблюдава след еднократна интравенозно приложение от 2,5 до 10 g хидроксокобаламин при здрави доброволци. Средните свободни и общи стойности на CMAX (III) CMAX съответно са определени съответно 113 и 579 μg Eq/ml след доза от 5 g хидроксокобаламин. По същия начин средните свободни и общи стойности на CMAX на CMAX (III) от 197 и 995 µg съответно са определени след дозата от 10 g хидроксокобаламин.

Когато се нормализира за телесно тегло мъжки и женски субекти не разкриват основни разлики във фармакокинетичните параметри на свободните и общите кобаламини- (III) след прилагането на 5 и 10 g хидроксокобаламин.

Разпределение

Обемът на разпределение в стабилно състояние (VSS) както за свободни, така и за общи кобаламини- (III), не показва очевидна връзка с дозата. VSS варира от 280,7 до 349,5 L за безплатни кобаламини- (III) и от 21,8 до 25,6 L за общите кобаламини- (III). Сравнително високите стойности за VSS на свободните кобаламини- (III) се дължат на високото свързване на протеина на хидроксокобаламин, тъй като реагира в кръвта с плазмени съставки за образуване на кобаламини-(III) комплекси и бързо разпределение на свободните кобаламини-(III) в тъкани.

Елиминиране

Средното общо количество кобаламини- (III), екскретирано в урината през периода на събиране от 72 часа, е около 60% от доза 5 g и около 50% от 10 g доза хидроксокобаламин. Като цяло общата екскреция на урината се изчислява на най -малко 60 до 70% от приложената доза. По-голямата част от екскрецията на урината се е случила през първите 24 часа, но урината с червен цвят се наблюдава до 35 дни след интравенозната инфузия. Установено е, че средният полуживот на свободния и общия кобаламини- (III) е приблизително 26 до 31 часа както при 5 g, така и на 10 g ниво на доза.

Метаболизъм

Хидроксокобаламин does not undergo metabolism.

Екскреция

Хидроксокобаламин is mainly excreted in urine.

При цианидни отравящи жертви хидроксокобаламинът се свързва с цианид, за да образува цианокобаламин, който се отделя главно в урината.

Клинични изследвания

Изследване на ефикасността на животните (куче) на Cyanokit за отравяне с цианид

Ефективността на цианокита за лечение на отравяне с цианид не е определена при хората, тъй като индуцирането на отравяне с цианид при хората за изследване на ефикасността на лекарството не е етично. Следователно ефективността на цианокита за отравяне с цианид е установена въз основа на резултатите от адекватното и добре контролирано проучване на ефикасността на животните, описано по-долу. Докато резултатите от това изследване на животни не могат да бъдат екстраполирани на хора със сигурност, екстраполацията се подкрепя от разбирането на патофизиологичните механизми на токсичността на цианида и механизмите на защитния ефект на хидроксокобаламин, както се изследва при кучетата. В допълнение резултатите от неконтролираните изследвания на хората и изследването на животни установяват, че хидроксокобаламинът вероятно ще доведе до клинична полза при хората.

Ефективността на хидроксокобаламин е изследвана при рандомизирано плацебо-контролирано заслепено проучване при възрастни кучета, отворени от цианид, назначени на лечение с носител (NULL,9% физиологичен разтвор) или 75 или 150 mg/kg хидроксокаламин. Анестезирани кучета са отровени чрез интравенозно приложение на смъртоносна доза цианид на калий. След това кучетата са получили носител или 75 или 150 mg/kg хидроксокобаламин, прилаган интравенозно за 7,5 минути. Дозите от 75 и 150 mg/kg са приблизително еквивалентни на 5 и 10 g хидроксокобаламин (съответно) при хора въз основа както на телесното тегло, така и на CMAX на хидроксокобаламин (общ кобаламини-(III)). Оцеляването на 4 часа и на 14 дни е значително по-голяма при групи с ниски дози в сравнение с кучета, получаващи само превозно средство (Таблица 4). Хидроксокобаламинът намалява концентрациите на цианид в пълна кръв с приблизително 50% до края на инфузията в сравнение с носител.

Какво е не сънлив антихистамин

Таблица 4 Оцеляването на кучетата от цианид

Хистопатологията разкри мозъчни лезии, които са в съответствие с индуцираната от цианид хипоксия. Честотата на мозъчните лезии е значително по -ниска при животни, лекувани с хидроксокобаламин, в сравнение с лекуваните с превозни средства групи.

Вдишване на дим Victims

Проспективно неконтролирано проучване с отворен етикет е проведено при 69 лица, които са били изложени на вдишване на дим от пожари. Субектите трябваше да присъстват на възраст над 15 години със сажди в устата и отхранването (за да показват значително излагане на дим) и да променят неврологичния си статус. Средната доза хидроксокобаламин е 5 g с диапазон от 4 до 15 g.

Петдесет от 69 лица (73%) са оцелели след лечение с хидроксокобаламин. Деветнадесет лица, лекувани с хидроксокобаламин, не оцеляват. Петнадесет пациенти, лекувани с хидроксокобаламин, са били в сърдечен арест, първоначално на местопроизшествието; 13 от тези субекти са умрели, а 2 са оцелели.

От 42 лица с нива на цианид за предварителна обработка, считани за потенциално токсични 28 (67%) оцеляват. От 19 -те лица, чиито нива на цианид за предварителна обработка се считат за потенциално смъртоносни 11 (58%) оцеляват. От 50 -те лица, преживели 9 лица (18%), са имали неврологични последствия при болнично изписване. Те включват деменция объркване Психомоторна забавяне Антероградна амнезия Интелектуална влошаване Умерено мозъчно синдром Афазия и нарушаване на паметта.

Две допълнителни ретроспективни неконтролирани проучвания са проведени при лица, които са били изложени на цианид от пожар или вдишване на дим. Субектите са лекувани с до 15 g хидроксокобаламин. Преживяемостта в тези две проучвания е 34 от 61 (56%) за едно проучване и 30 от 72 (42%) за второто.

Отравяне с цианид чрез поглъщане или вдишване

Проведено е ретроспективно неконтролирано проучване при 14 лица, които са били изложени на цианид от източници, различни от пожар или дим (т.е. поглъщане или вдишване). Субектите са лекувани с 5 до 20 g хидроксокобаламин. Единадесет от 12 лица, чиято концентрация на цианид в кръвта е била известна, са считани за първоначални нива на цианид в кръвта, които са над смъртоносния праг.

Десет от 14 лица (71%) са оцелели след прилагане на хидроксокобаламин. Един от четирите загинали предмети беше представен в сърдечен арест. От 10 -те лица, оцелели само 1 субект, са имали неврологични последствия при изписване в болница. Този обект имаше пост-аноксична енцефалопатия с нарушаване на паметта, считано за се дължи на отравяне с цианид.

Констатации за кръстосано проучване

Опит с дозиране над 10 g хидроксокобаламин

В четирите неконтролирани проучвания 10 пациенти, които не демонстрират пълен отговор на 5 или 10 G-дози хидроксокобаламин, са лекувани с повече от 10 g хидроксокобаламин. Един от тези 10 пациенти оцеля с неуточнени неврологични последствия.

Ефекти върху кръвното налягане

Инициирането на инфузия на хидроксокобаламин като част от терапевтичните интервенции обикновено води до повишаване на кръвното налягане и променливи промени в сърдечната честота (често нормализиране).

Оцеляване на пациентите, представящи се при сърдечен арест

От 245 пациенти от всичките четири проучвания 68 (28%), представени в сърдечен арест. Докато кръвното налягане и сърдечната честота може да са възстановени при много от тези 68 пациенти, само пет (7%) са оцелели.

Информация за пациента за Cyanokit

Цианокит
(хидроксокобаламин за инжектиране)
за интравенозна инфузия

Какво е Cyanokit?

Цианокит is prescription medicine used for the treatment of known or suspected цианид отравяне. Цианидът е химическа отрова. Отравянето с цианид може да се случи от:

дишащ дим от домакински и индустриални пожари

дишане или поглъщане на цианид

Изложено кожата ви на цианид

Ефективността на цианокита се основава на проучване при животни, тъй като умишлено излагането на хора на цианид не е етично. Безопасността на цианокита се изследва при животни и здрави хора и се получава от опит при пациенти, изложени на цианид.

Не е известно дали Cyanokit е безопасен и ефективен при децата.

Отравянето с цианид е животозастрашаващо състояние, тъй като цианидът спира тялото ви да може да използва кислород. Можете да умрете, ако тялото ви няма достатъчно кислород.

Кажете на вашия доставчик на здравни услуги, ако сте:

• са имали алергична реакция към хидроксокобаламин или цианокобаламин
• са бременни или смятат, че може да сте били бременни по време на лечение с Cyanokit. Цианокит may harm your unborn baby. However treatment for цианид poisoning may save your life и the life of your unborn baby.
• са кърмещи. Кърменето не се препоръчва по време на лечение с цианокит. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за най-добрия начин да нахраните бебето си през това време. Поставете вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате, включително лекарства без рецепта и лекарства без рецепта и билкови добавки.

Как се дава цианокит?

• Вашият доставчик на здравни грижи ще ви даде Cyanokit през вена чрез интравенозна (IV) инфузия за 15 минути.
• Втора доза цианокит може да ви бъде дадена, ако е необходимо.

Какво трябва да избегна, след като получа Cyanokit?

• Цианокит may cause red colored skin. Skin redness is common during treatment with Цианокит и may last up to 2 weeks after treatment with Цианокит. You should avoid sunlight while your skin is red.

Какви са възможните странични ефекти на Cyanokit?

Цианокит may cause serious side effects including:

• Алергични реакции. Знаци и symptoms of a serious алергична реакция include chest tightness trouble breathing swelling hives itching и rash. Seek emergency help if you experience signs и/or symptoms of an алергична реакция.
• Проблеми с бъбреците. Цианокит can cause kidney problems including kidney failure. Tell your healthcare provider if you develop crystals in your urine. Your healthcare provider will monitor your kidney function for 7 days after treatment with Цианокит or longer if needed.
• Повишено кръвно налягане. Повишеното кръвно налягане е често срещан, но сериозен страничен ефект по време на лечението с цианокит. Вашият доставчик на здравни услуги ще наблюдава кръвното ви налягане по време на лечението с Cyanokit.

Най -често срещаните странични ефекти на Cyanokit включват:

• Червено оцветена урина. Червеният цвят зачервяване на урината може да продължи до 5 седмици след лечението с цианокит.
• акне-like rash. Acne-like rash may appear 7 to 28 daysafter treatment with Цианокит. This rash usually goes away without any treatment.
• гадене
• главоболие
• реакции на мястото на инфузия

Това не са всички странични ефекти с Cyanokit.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Cyanokit.

Тази информационна листовка на пациента обобщава най -важната информация за Cyanokit. Ако искате повече информация, поговорете с вашия доставчик на здравни грижи. Можете да поискате от вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за Cyanokit, който е написан за здравни специалисти.

Какви са съставките в Cyanokit?

Активна съставка: хидроксокобаламин

Тази информация за пациента е одобрена от американската администрация по храните и лекарствата