Определение

Предупреждение

Сериозни кардиопулмонални реакции

Сериозни кардиопулмонални реакции, включително смъртни случаи, са се появили рядко по време или след прилагане на микросфера, съдържаща перфлутрен [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Повечето сериозни реакции се появяват в рамките на 30 минути след администрирането.

• Оценете всички пациенти за наличие на всяко състояние, което изключва прилагането на дефиниране [виж Противопоказания ].
• Винаги разполагайте с реанимационно оборудване и обучен персонал, лесно достъпни

Описание за дефиниция

Дефиницията (Perflutren Lipid Microsphere) инжекционната суспензия е ултразвуково контрастно средство. Флаконът за дефиниране съдържа компоненти, които при активиране дават перфлутрен липидни микросфери. Флаконът съдържа ясна безцветна стерилна непирогенна хипертонична течност, която при активиране с помощта на VialMix осигурява хомогенна непрозрачна млечно бяло суспензия на липидни микросфери на Perflutren. Суспензията на активирана дефиниция се прилага чрез интравенозна инжекция.

Липидните микросфери Perflutren са съставени от октафлуоропропан, капсулиран във външна липидна обвивка, състояща се от (R)-хексадеканова киселина 1-[(фосфонокси) метил] -12ethanediyl естер монозодиева сол (съкратена DPPA); (R)-4-хидрокси-Nnn-триметил10-оксо-7-[(1-оксохексадецил) окси] -349-Trioxa-4-фосфаптапатакозан-1-аминиев 4-оксид вътрешна сол (съкратено DPPC); и (R) -∝- [6-хидрокси-6-оксидо-9-[(1-оксохексадецил) окси] 5711-Trioxa-2-Aza-6-фосфахексакос-1-ил] -Ω-метоксиполия (Ox-12-етанедил) моносоден сол (аревизирана MPEG5000 DPPE).

Октафлуоропропан се характеризира химически като 11122333-октафлуоропропан. Той има молекулно тегло от 188 емпирична формула на С ₃ F ₈ и има следната структурна формула:

DPPA има молекулно тегло от 670 емпирична формула на C35H68O8PNA и следваща структурна формула:

DPPC има молекулно тегло 734 емпирична формула на C40H80NO8P и следваща структурна формула:

MPEG5000 DPPE има приблизително молекулно тегло 5750, представено от емпирична формула С ₂₆₅ H ₅₂₇ Не ₁₂₃ PNA и следната структурна формула:

Преди активирането на VialMix флаконът за дефиниране съдържа 6,52 mg/ml октафлуоропропан в главата. Each mL of the clear liquid contains 0.75 mg lipid blend (consisting of 0.045 mg DPPA 0.401 mg DPPC and 0.304 mg MPEG5000 DPPE) 103.5 mg propylene glycol 126.2 mg glycerin 2.34 mg sodium phosphate monobasic monohydrate 2.16 mg sodium phosphate dibasic heptahydrate and 4,87 mg натриев хлорид във вода за инжектиране. РН е 6.2-6.8.

След активиране на съдържанието на флакона във vialmix всеки ml от млечното бяло окачване съдържа максимум 1,2 x 10 ¹⁰ Perflutren липидни микросфери и около 150 микрол/mL (NULL,1 mg/ml) октафлуоропропан. Параметрите на размера на частиците на микросферата са изброени в таблица 2 по -долу:

Таблица 2: Разпределение на размера на микросферата

Използване за дефиниция

Определеността е показана след активиране за употреба при пациенти с възрастни и педиатрични пациенти с неоптимални ехокардиограми за непрозрачност на лявата камера и за подобряване на очертаването на ендокардалната граница на лявата камера.

Доза за дефиниция

Важни инструкции за подготовка и администриране

• Има две формулировки дефиниции и дефиниция RT, които имат разлики в подготовката и съхранението. Уверете се за правилния продукт, когато следвате указанията за подготовка и съхранение.
• Определеността трябва да се активира с помощта на RFID устройството VialMix или VialMix преди администриране съгласно инструкциите, посочени по -долу [виж Доза и приложение ].
• Определеността е само за интравенозна употреба и не трябва да се прилага чрез вътреартериална инжекция [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• За възрастни пациенти дефиницията може да се прилага или чрез интравенозен болус, или от инфузия. Максималната доза е или две болусни дози, или една единична инфузия. Не прилагайте дозирането на болус и инфузия в комбинация или последователност [виж Доза и приложение ].
• За педиатрични пациенти дефиницията се прилага само чрез интравенозна болусна инжекция. Максималната доза е две болусни дози [виж Доза и приложение ].

Препоръчителна доза при възрастни пациенти

Болус дозиране

Препоръчителната болусна доза при възрастни пациенти е 10 микрол/kg активирана дефиниция, прилагана интравенозно над 30 секунди до 60 секунди, последвано от 10 ml промиване от 0,9% инжектиране на натриев хлорид USP. Ако е необходимо, прилагайте втора доза от 10 микрол/kg, последвана от втора 10 ml промиване на 0,9% инжекция на натриев хлорид USP 30 минути след първата инжекция за удължаване на усилването на контраста.

Инфузионно дозиране

Препоръчителната инфузионна доза при възрастни пациенти е 1,3 ml активирана дефиниция, добавена към 50 ml консервант без консервативно 0,9% инжектиране на натриев хлорид, прилаган интравенозно. Инициирайте инфузия при 4 ml/минута титруване на скоростта на инфузия, ако е необходимо, за да постигнете оптимално подобряване на изображението, за да не надвишавате 10 ml/минута.

Препоръчителна доза при педиатрични пациенти

Болус дозиране

Препоръчителната болусна доза при педиатрични пациенти е 3 микрол/kg активирана дефиниция, прилагана интравенозно над 30 секунди до 60 секунди, последвано от 5 ml промиване от 0,9% инжектиране на натриев хлорид USP. Ако е необходимо, прилагайте втори болус в доза 3 микрол/kg до 5 микрол/kg, последвано от втори 5 ml промиване от 0,9% инжектиране на натриев хлорид USP 30 минути след първото инжектиране за удължаване на усилването на контраста.

Инструкции за изображения

Възрастни пациенти

След завършване на базовата неконтрастна ехокардиография, задайте механичният индекс за ултразвуковото устройство при 0.8 или по-долу [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Then inject activated Определение (as described above) и begin ultrasound imaging immediately [see Клинична фармакология ]. Evaluate the Определение echocardiogram images in combination with the non-contrast echocardiogram images.

Педиатрични пациенти

След завършването на базовата неконтрастна ехокардиография, зададена механичният индекс за ултразвуковия преобразувател при 0,3 или по-долу [виж [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Then inject activated Определение (as described above) и begin ultrasound imaging immediately [see Клинична фармакология ]. Evaluate the Определение echocardiogram images in combination with the non-contrast echocardiogram images.

Инструкции за подготовка на активиране и обработка на дефиницията

1. Придържайте се към строги асептични процедури по време на подготовката.
2. Оставете флакон за дефиниране да се затопли до стайна температура, преди да започнете процедурата за активиране.
3. Активирайте дефиницията, като разклатите флакона за 45 секунди, като използвате устройство VialMix или VialMix RFID устройство. Забележка: Използвайте само лекарството, активирано в правилно функциониращ VialMix или VialMix RFID за пълен 45 секунди цикъл на активиране. Не активирайте реактивирането на флакона, ако VialMix или VialMix RFID не активират правилно флакона. Никога не реактивирайте успешно активиран флакон за дефиниране (вижте стъпка 4). Обърнете се към ръководството на VialMix или VialMix RFID потребителя за илюстрации на процедурата за активиране и правилно функциониращ VialMix или VialMix RFID.
4. Активираната дефиниция се появява като хомогенна млечно бяла суспензия с присъствие на пяна/мехурчета. Използвайте веднага след активиране. Ако продуктът не се използва в рамките на 5 минути след активиране, възкресете микросферите с 10 секунди развъд от ръцете чрез обръщане на флакона, преди продуктът да бъде изтеглен в спринцовка.
5. Активираната дефиниция може да се използва за до 12 часа от момента на активиране, но само след като микросферите се ресуспендират чрез раздвижване на ръцете за 10 секунди. Съхранявайте активираната дефиниция при стайна температура от 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F) в оригиналния флакон за продукта.
6. Обърнете флакона и оттеглете активираното хомогенно млечно бяло окачване, използвайки интелепина (разпределящ щифт) Pinsync (вентилиран адаптер за флакон 13 mm) или 18 габарит до 20 габаритна игла от средата на течността. Не вкарвайте въздух във флакон за дефиниране.
7. Използвайте продукта веднага след оттеглянето му от флакона; Не позволявайте на продукта да стои в спринцовката.
8. За дозиране на инфузия при възрастни пациенти разрежда 1,3 ml активирана дефиниция в 50 ml инжектиране на натриев хлорид без консерванти 0,9% натриев хлорид.
9. Парентералните лекарствени продукти трябва да бъдат инспектирани визуално за чуждестранни прахови частици и обезцветяване преди администрирането, когато разтворът и контейнерът разреши.

Инструкции за флакони, маркирани с RFID

Маркерът за идентификация на радиочестотната честота (RFID), интегриран на гърба на етикета на флакона, когато се използва с VialMix RFID, позволява обмен на информация за продукта, като време на активиране и скорост на активиране. Ако RFID маркерът е повреден или по друг начин нефункционален, флаконът с нефункционалния RFID маркер не може да бъде активиран с VialMix RFID. Изхвърлете нефункционалния флакон с маркировка RFID. Не активирайте флаконите за определяне на RFID в VialMix RFID в рамките на 6 инча (15 см) на пейсмейкър и/или дефибрилатор (виж Ръководството за потребителя на VialMix RFID ).

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Определение се доставя във флакон за употреба с едно пациент, съдържащ 6,52 mg/ml perflutren в главата на главата и 0,75 mg/ml липидна смес като прозрачна безцветна течност с обем 1,5 ml. След активиране всеки ml съдържа максимум 1,2 x 10 ¹⁰ Perflutren липидни микросфери като хомогенна млечно бяло суспензия и около 150 микрол/ml (NULL,1 mg/ml) perflutren.

Определение (Perflutren Lipid Microsphere) Инжекционната суспензия се доставя при едно пациент, използваща прозрачен стъклен флакон или един пациент, използващ ясна стъклена радиочестотна идентификация (RFID), поставен флакон, съдържащ 6,52 mg/ml perflutren в главата на флакона и 0,75 mg/ml. Определеността е налична в следните пакети:

Един (1) флакон или RFID флакон на картонена кутия - NDC (11994-011-01)
Четири (4) флакони или маркирани с RFID флакони на кашон - NDC (11994-011-04)
Шестнадесет (16) флакони или флакони, маркирани с RFID на кашон - NDC (11994-011-16)

Поръчайте VialMix или VialMix RFID от Medical Imaging Lantheus.

Съхранение и обработка

Преди активиране съхранявайте между 2 ° до 8 ° C (36 ° до 46 ° F).

По отношение на смущения в медицинските изделия RFID маркерът и VialMix RFID единицата отговаря на изискванията на IEC 60601-1-2 за стандартите за емисии и имунитет на медицински изделия.

Разпространено от Lantheus Medical Imaging 331 Treble Cove Road N. Billerica Massachusetts 01862 USA. Ревизиран: март 2024 г.

17p изстрели странични ефекти върху бебето

Странични ефекти за дефиниция

Следните сериозни нежелани реакции са описани другаде в етикетирането:

• Сериозни кардиопулмонални реакции [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Реакции на свръхчувствителност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Епизоди на болка при пациенти със сърповидно -клетъчна болест [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Нежелани реакции при възрастни

Безопасността на дефиницията е оценена при общо 1716 възрастни субекти при клинични изпитвания преди пазара. В тази група 1063 (62%) са мъже, а 653 (38%) са женски 1328 (77%) са бели 258 (15%) са черни или афроамерикански 74 (4%) са испаноядни, а 56 (3%) са класифицирани като други расови или етнически групи. Средната възраст е била 56 години (диапазон от 18 до 93).

Сред 1716 субекти 19 (NULL,1%) претърпяха сериозни кардиопулмонални нежелани реакции.

Нежеланите реакции, които доведоха до прекратяване на общо 15 (NULL,9%) лица, получаващи дефиниция в клиничните изпитвания, включват уртикария pruritus замаяност гърдите болки в гърдите диспнея и болки в гърба.

Таблица 1 обобщава най -често срещаните нежелани реакции, възникващи при ≥0,5%.

Таблица 1: Нежелани реакции, възникващи при ≥0,5% от всички възрастни, третирани с определение, възрастни

Други нежелани реакции, възникнали в <0.5% of the activated Определение-dosed adult subjects were:

Тяло като цяло: Умора треска гореща промива Болка строгост и синкоп

Сърдечно -съдов: Ненормална ЕКГ Bradycardia tachycardia Hypertension и хипотония

Храносмилане: Диспепсия сухота в устата Разстройство на езика за зъби Коремна болка диария и повръщане

Хематология: Гранулоцитоза левкоцитоза левкопения и еозинофилия

Musculeskeletal: Артралгия

Нервна система: Крак крампи хипертония световъртеж и парестезия

Тромбоцитно кървене и съсирване: Хематом

Дихателни: Кашлица хипоксия фарингит ринит и диспнея

Специални сетива: Намалена слухов конюнктивит Ненормално зрение и вкусна извращение

Кожа: Pruritus Rash Erythematous Rash Urticaria увеличи изпотяването и сухата кожа

Урина: Албуминурия

Нежелани реакции при педиатрични пациенти

В проучване на дефиницията при 40 педиатрични пациенти на възраст 1 месец и по -възрастни не са наблюдавани нови сигнали за безопасност [виж Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ].

В публикувани проучвания на дефиницията при 149 пациенти от 5 до 24 години (средна възраст 16,8 години; 56% мъжки) клинично посочени за ехокардиография не са наблюдавани допълнителни сигнали за безопасност.

Опит за постмаркетиране

Нежелани реакции от наблюдателни изследвания

В проспективен многоцентров регистър на отворените етикети от 1053 пациенти, получаващи дефиниция в рутинната клинична практика, сърдечната честота дихателна честота и пулсовата оксиметрия се наблюдават в продължение на 30 минути след прилагането на дефиницията. Не се съобщават за смърт или сериозни нежелани реакции.

Нежелани реакции от пощенските спонтанни доклади

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на Perflutren и микросферни продукти, съдържащи PEG. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Кардиопулмонален

Фатална сърдечна или дихателна арестуваща ударна синкоп Симптоматична аритмии (атриална мъждене на тахикардия Bradycardia суправентрикуларна тахикардия Вентрикуларна фибрилационна камерна тахикардия) Хипотония Хипотония диспнея Хипоксия гръдна болка дишаща дисперсия Стридор.

Имунна система

Анафилаксия с прояви, които могат да включват ударен от смъртта Бронхоспазъм Стегнатост на гърлото Ангиоедем оток (фарингеална палатална уста периферна локализирана) подуване (лице на устната на очите Горни дихателни пътища) ЛИЦА ХИПОЕСТИЗИЯ RASH URTICARIA PRURITUS Измиване на еритема.

Неврологичен

Кома Загуба на съзнание Конвулсия Пристъпи на преходната исхемична атака Агитация Тремор Визия замъглена замаяност умора умора.

Кръвна и лимфна система

Епизоди на остра болка, включително вазооклузивна криза при пациенти със сърповидно-клетъчна болест.

хидрокодонов битартрат и ацетаминофен перорален разтвор

Лекарствени взаимодействия за определение

Не е предоставена информация

Предупреждения за дефиниция

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за дефиниция

Сериозни кардиопулмонални реакции

Сериозните кардиопулмонални реакции, включително смъртни случаи, са се появили рядко по време или скоро след прилагането на микросфера, съдържащо перфлутрен, обикновено в рамките на 30 минути след прилагането. Рискът от тези реакции може да бъде повишен сред пациенти с нестабилни кардиопулмонални състояния (остри миокарден инфаркт Остър коронарна артерия синдроми влошават или нестабилна застойна сърдечна недостатъчност или сериозна камерна аритмия). Винаги разполагайте с кардиопулмонална реанимация и оборудване, лесно достъпни преди прилагането на дефиницията и наблюдавайте всички пациенти за остри реакции.

The reported reactions include: fatal cardiac or respiratory arrest shock syncope symptomatic arrhythmias (atrial fibrillation tachycardia bradycardia supraventricular tachycardia ventricular fibrillation ventricular tachycardia) hypertension hypotension dyspnea hypoxia chest pain respiratory distress stridor wheezing loss of consciousness and convulsions [see Нежелани реакции ].

Реакции на свръхчувствителност

В постмаркетинг се наблюдават сериозни реакции на свръхчувствителност по време или скоро след прилагането на микросфера, съдържащо перфлутрен, включително:

Анафилаксия с прояви, които могат да включват ударен от смъртта Бронхоспазъм Стегнатост на гърлото Ангиоедем оток (фарингеална палатална уста периферна локализирана) подуване (език на лицето на устната на очите Горни дихателни пътища) Лице -хипоестезия обрив уртикария Прут промиване и еритема.

Тези реакции са възникнали при пациенти без предварително излагане на микросферни продукти, съдържащи перфлутрен. Определеността съдържа PEG. Може да има повишен риск от сериозни реакции, включително смърт при пациенти с предишна реакция (и) на свръхчувствителност към PEG [виж Нежелани реакции Â Описание ]. Clinically assess patients for prior hypersensitivity reactions to products containing PEG such as certain colonoscopy bowel preparations и laxatives. Определение is contraindicated in patients with known or suspected hypersensitivity to perflutren lipid microsphere or its components such as PEG [see Противопоказания ]. Always have cardiopulmonary resuscitation personnel и equipment readily available prior to Определение administration и monitor all patients for hypersensitivity reactions.

Системна емболизация

При прилагане на дефиниция на пациенти със сърдечен шунт микросферите могат да заобиколят филтрирането от белия дроб и да влязат в артериалната циркулация. Оценете пациентите с шунти за емболични явления след прилагане на дефиниране. Определеността е само за интравенозно приложение и не трябва да се прилага чрез вътреартериална инжекция [виж Доза и приложение ].

Вентрикуларна аритмия, свързана с висок механичен индекс

Високите ултразвукови механични стойности на индекса могат да причинят микросферна кавитация или разкъсване и да доведат до камерни аритмии. Освен това се съобщава, че крайното систолно задействане с високи механични индекси причинява камерни аритмии. Максималният препоръчан механичен индекс за употреба с дефиниция е 0,8 при възрастни пациенти и 0,3 при педиатрични пациенти [виж Доза и приложение ].

Епизоди на болка при пациенти със сърповидно -клетъчна болест

При доклади за постмаркетинг доклади за остри епизоди на болка, малко след прилагането на дефинирането, са съобщени при пациенти със сърповидно -клетъчна болест (SCD). Епизодите на болка включват умерена до силна болка в гърба и вазооклузивна криза [виж Нежелани реакции ]. If a patient with sickle cell disease experiences new or worsening pain discontinue Определение.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза и увреждане на плодовитостта

Не са проведени проучвания с активирана дефиниция за оценка на канцерогенния потенциал. Доказателства за генотоксичност не са открити в следните проучвания с активирана дефиниция: 1) анализ на бактериална мутагенеза (анализ на AMES) 2) in vitro мутагенеза на бозайниците 3) in vitro човешки лимфоцитен аберация на хромозома и 4) in vivo анализ на микронуклеите на плъхове.

Нарушаването на плодовитостта на мъжете или жените не се наблюдава при плъхове и зайци, лекувани с активирана дефиниция при дози до 24 и 15 пъти повече от човешката доза въз основа на повърхността на тялото (съответно при плъхове и зайци).

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Наличните данни от доклади за случаи с употреба на дефиниране при бременни жени не са идентифицирали свързания с наркотици риск от основни вродени дефекти спонтанен аборт или неблагоприятни резултати от майката или плода. Definity има много кратък полуживот; Следователно не се очаква прилагането на дефиниция на бременна жена да доведе до клинично значима експозиция на плода. Не са наблюдавани неблагоприятни резултати от развитието при проучвания за възпроизвеждане на животни с прилагане на активирана дефиниция при бременни плъхове и зайци по време на органогенеза при дози до 8 и 16 пъти съответно максималната човешка доза въз основа на областта на тялото (виж Данни ).

Всички бременности имат основен риск от загуба на вродени дефекти или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Данни

Данни за животните

Определение was administered intravenously to rats at doses of 0.1 mL/kg 0.3 mL/kg и 1 mL/kg (approximately 0.8 2.4 и 8 times the recommended maximum human dose based on body surface area); Определение doses were administered daily from day 6 to day 17 of gestation. Определение was administered intravenously to rabbits at doses of 0.1 mL/kg 0.3 mL/kg и 1 mL/kg (approximately 1.6 4.8 и 16 times the recommended maximum human dose based on body surface area); Определение doses were administered daily from day 7 to day 19 of gestation. No significant findings on the fetus were observed.

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни за наличието на липидни микросфери Perflutren в човешкото мляко ефектите върху кърменото кърмаче или ефектите върху производството на мляко. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от дефиниция и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото бебе от определение или от основното майчинско състояние.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на дефиницията са установени за употреба при педиатрични пациенти с неоптимални ехокардиограми за непрозрачност на лявата камера и за подобряване на очертаването на лявата ендокардиална граница. Използването на дефиниция за тази индикация се подкрепя от доказателства от адекватни и добре контролирани проучвания при възрастни [виж Клинични изследвания ] Фармакодинамично и безопасно проучване при 40 педиатрични пациенти на възраст 1 месец и повече [виж Нежелани реакции Â Клинична фармакология ] и публикувани проучвания при 149 пациенти от 5 до 24 години [виж Нежелани реакции ].

Гериатрична употреба

От общия брой на субектите в клиничните изпитвания с дефиниция 144 (33%) са 65 и повече. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността между тези субекти и по -млади лица и други съобщени клиничен опит не са установили разлики между възрастни и по -млади пациенти.

Информация за предозиране за дефиниция

Не е предоставена информация

Противопоказания за дефиниция

Определение is contraindicated in patients with known or suspected hypersensitivity to perflutren lipid microsphere or its components such as polyethylene glycol (PEG) [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Описание ].

Клинична фармакология for Definity

Механизъм на действие

Липидните микросфери Perflutren проявяват по -нисък акустичен импеданс от кръвта и засилват вътрешния заден ход на кръвта. Тези физически акустични свойства на активираната дефиниция осигуряват подобряване на контраста на лявата камера на камерата и подпомагане на очертаването на ендокардиалната граница на лявата камера по време на ехокардиография.

При животински модели акустичните свойства на активираната дефиниция са установени при или под механичен индекс от 0,7 (NULL,8 MHz честота). При клинични изпитвания по -голямата част от пациентите са изобразени при или под механичен индекс от 0,8.

Фармакодинамика

Продължителност на повишаване на контраста при възрастни

В кросоувър изпитване на 64 възрастни лица, рандомизирани както на болус, така и на инфузия, продължителността на клинично полезно подобряване на контраста за фундаментално изображение е приблизително 3,4 минути след 10 микрол/kg болус и е приблизително 7,1 минути по време на непрекъсната инфузия на 1,3 ml активирана дефиниция в 50 ml физиологичен разтвор при скорост 4 ml/min.

Продължителност на дозата и повишаване на контраста при педиатрични пациенти

In a pharmacodynamic and safety study DEFINITY was administered to 40 pediatric patients 1 month of age and older clinically indicated for echocardiography (60% male; 10 patients were 1 month to younger than 1 year of age; 9 patients were 1 to 5 years of age; 10 patients were 6 to 10 years of age; 10 patients were 11 to 16 years of age; and 1 patient was 17 years of age). Пациентите претърпяха ехокардиография с механичен индекс ≤ 0,3 и получават дефиниция като серия от последователни болус инжекции (3 микрол/kg и 5 микрол/kg) с всяка инжекция, разделена на приблизително 7 минути. Пациентите са имали приемливи сърдечни изображения в началото. Опакацията на лявата камера с дефиничество се оценява като адекватна или пълна в 80% до 95% от пациентите (в зависимост от гледката) при 3 -те микролови/kg доза и 85% до 88% от пациентите в 5 -те микрол/kg доза [виж [виж Доза и приложение ]. The mean duration of clinically useful contrast enhancement was approximately 2.7 minutes after a bolus dose of 3 microL/kg и 3.9 minutes after a bolus dose of 5 microL/kg.

Белодробни хемодинамични ефекти

Въздействието на дефиницията върху белодробната хемодинамика е изследвано при проспективно проучване на открито на пациенти с нормално (≤ 35 mmHg 16 пациенти) и повишено (> 35 mmHg <75 mmHg 16 patients) pulmonary artery systolic pressure undergoing right heart catheterization. Patients with pulmonary artery systolic pressure greater than 75 mmHg were excluded from this study. Systemic hemodynamic parameters и ECGs were also evaluated. No clinically important pulmonary hemodynamic systemic hemodynamic or ECG changes were observed.

Фармакокинетика

Информацията за човешката фармакокинетика не е налична за непокътнатите или дегазираните липидни микросфери. Фармакокинетиката на Perflutren Gas се оценява при здрави индивиди (n = 8) след интравенозното приложение на активирана дефиниция при 50 микрол/kg (5 пъти по -голяма от препоръчителната доза).

Разпределение

Не е проучено свързването на газ Perflutren с плазмени протеини или разделяне в кръвни клетки. Очаква се обаче свързването на протеини Perflutren да бъде минимално поради ниския си коефициент на разделяне в пълна кръв.

Елиминиране

Метаболизъм

Perflutren е стабилен газ, който не се метаболизира. Смята се, че фосфолипидните компоненти на микросферите са метаболизирани до свободни мастни киселини.

Екскреция

Perflutren не се открива след 10 минути при повечето субекти или в кръвта, или в изтекъл с изтекъл срок на годност. Показано е, че концентрациите на перфлутрен в кръвта намаляват по моноекспоненциален начин със среден полуживот от 1,3 минути при здрави индивиди.

Специфични популации

Пациенти с обструктивна белодробна болест

Фармакокинетиката на Perflutren Gas се оценява при лица (n = 11) с хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ). Средният полуживот на Перфлутрен в кръвта беше 1,9 минути. Общият белодробен клирънс на Perflutren беше подобен на този при здрави лица.

Клинични изследвания

Ефективността и безопасността на дефиницията бяха оценени в четири контролирани клинични изпитвания (две изходни базови линия, контролирани с незапалени слепи изследвания за оценка на изображението и две идентични плацебо-контролирани неспасени проучвания за оценка на изображението) при 249 лица, които имат два или повече (от шест) неоценяеми сегменти в апикалните 2-или 4-камара на 4-Chamber View в не-контейстните фундаментални ехокарди.

В тази група 154 (62%) са мъже и 95 (38%) са жени; 183 (74%) са бели 38 (15%) са черни или афроамерикански 21 (8%) са испаноядни, а 7 (3%) са класифицирани като други расови или етнически групи. Средната възраст е била 54 години (диапазон от 18 до 87).

В двете проучвания на базовите базови линия, общо 126 (67 в проучване А и 59 в проучване В) субектите са получили болусна доза от 10 микрол/kg активирана дефиниция. Мерките за резултатите в тези проучвания включват заслепената оценка на ендокардната граница на фракцията на изхвърлянето (EF), получена чрез директно измерване и качествена оценка на движението на стената.

В двете плацебо-контролирани проучвания общо 123 лица бяха рандомизирани в съотношение 1: 2, за да получат две интравенозни болусни дози или 0,9% инжектиране на натриев хлорид (плацебо) или активирана дефиниция 10 микрол/kg (17 плацебо срещу 33 дефинирани субекти и 24 плацебо срещу 49 дефинитни субекти съответно). Мярката за резултатите за оценка на ефективността на дефиницията беше заслепената оценка на подобряването на подобряването на камерната камера (измерена чрез видеодидометрия при крайната диастола и крайната система).

Ендокардна дължина на границата

Както е показано в таблица 3 в сравнение с изходното ниво на единична болусна доза от 10 микрол/kg активирана дефиниция увеличава дължината на ендокардната граница, която може да бъде измерена както в крайната систа, така и в крайната диастола. Средната промяна в дължината на границата от изходното ниво на крайната диастола беше статистически значима за всички читатели в апикалния изглед от 4-кама и за 3 от 4 читатели за апикалния изглед с 2 камери. Средната промяна в дължината на границата от изходното ниво в крайната систала беше статистически значима за 3 от 4 читатели за апикалния изглед с 4 камери и за 2 от 4 читатели за апикалния изглед с 2 камери.

Подобряване на камерната камера

Повишаването на лявата камера след активирана доза от дефиниране от 10 микрол/kg е значително увеличена от изходното ниво в сравнение с плацебо и в двата изгледа на средното и апикално ниво на вентрикуларната и апикалната нива при края на диастола. Подобни резултати бяха отбелязани при крайната систала с изключение на изглед с 4 камери.

Движение на стената

В ретроспективен анализ в подгрупа от субекти (n = 12 до 47 в зависимост от четеца) с поне 2 съседни сегмента, неоценими за неконтрастната дефиниция на изображения, преобразува базовата неценно изображение в оценимо изображение в 58 до 91% от субектите, в зависимост от читателя. В преобразуваните изображения точността на движението на стената (т.е. нормална срещу ненормална) се подобрява при 42 до 71% от субектите в зависимост от читателя, но подобряване на специфичната диагностична точност (напр. Хипокинетична акинетика и т.н.) не е установено. Също така в 13 до 37% от субектите в зависимост от дефиницията на читателя е установено, че затъмнява движението на стената, което прави изображението неоценно.

Фракция на изхвърляне

В 2 -те базови контролирани проучвания резултатите от изтласкването са оценени в сравнение с ЯМР. Резултатите бяха оценени от 3 заслепени независими рентгенолози. В тези проучвания, въпреки че е имало статистически значимо увеличение на дефиницията на повишаване на камерната камера не подобрява значително оценката на фракцията на изхвърляне в сравнение с основните изображения.

Таблица 3: Средна (SD) ендокардна дължина на границата (cm) както от апикални 2 и 4-камери на изгледа в крайната систа, така и в края на изследването, оценявани субекти

Информация за пациента за определение

Реакции на свръхчувствителност

Посъветвайте пациентите да информират своя доставчик на здравни грижи, ако развият някакви симптоми на свръхчувствителност след администриране на дефиниране, включително грубо хрипове или задух [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].