Флумист

Описание за флумист

Флумистният квадривалент (грипна ваксина на живо интраназална) е жива четиривалентна ваксина за приложение чрез интраназален спрей. Флумистният квадривалент съдържа четири щама на вируса на ваксината: A/H1N1 щам A/H3N2 щам и два B щама. Флумистният квадривалент съдържа B щамове както от B/Yamagata/16/88, така и от B/Victoria/2/87 линии. Флумистният квадривалент се произвежда според същия процес като Flumist.

Щамовете на грипния вирус във флумистния квадривалент са (а) студено адаптирани (CA) (т.е. те се възпроизвеждат ефективно при 25 ° C температура, която е ограничителна за репликация на много диви вируси на грип); (b) чувствителни към температурата (TS) (т.е. те са ограничени в репликация при 37 ° C (типа B щамове) или 39 ° C (щамове тип А), при които много диви вируси на грип растат ефективно); и (в) атенюирани (ATT) (т.е. те не произвеждат класическо грипско заболяване, подобни на грип, в модела на пороре на човешката грипна инфекция).

Не са наблюдавани доказателства за реверсия при възстановените щамове на ваксините, които са тествани (135 от възможни 250 възстановени изолати), използвайки флумист [виж Клинична фармакология ]. За всеки от четирите повторни щама във флумистния четиривалентен, шестте вътрешни генни сегмента, отговорни за CA TS и ATT фенотипове, са получени от вирус на главен донор (MDV) и двата сегмента, които кодират двата повърхностни гликопротеини хемаглутинин (HA) и невраминидаза (NA), са извлечени от съответстващия антигенично значителен актуална (NA) от влиянието на вирцепротеините. По този начин четирите вируса, съдържащи се във флумист, поддържат характеристиките на репликацията и фенотипните свойства на MDV и експресират HA и NA на вирусите от див тип. За тип A MDV поне пет Geneyeah. Той Hatic локуси в три различни вътрешни генни сегмента допринасят за TS и ATT фенотипите. За тип B MDV поне три генетични локуса в два различни вътрешни генни сегмента допринасят както за TS, така и за ATT свойствата; Пет генетични локуса в три генни сегмента контролират свойството Ca.

Всеки от повторните щамове във флумистния квадривалентен експресира HA и NA на вируси от див тип, които са свързани с щамове, които се очаква да циркулират през сезона на грип 2016-2017. Три от вирусите (A/H1N1 A/H3N2 и един B щам) са препоръчани от Службата за обществено здраве на Съединените щати (USPHS) за включване в годишните тривалентни и четиривалентни формулировки за грипна ваксина. От USPHS е препоръчан допълнителен B щам в включването в четиривалентната формулировка на грипна ваксина.

Специфичните яйца без патогени (SPF) се инокулират с всеки от щамовете на репортанта и се инкубират, за да се позволи репликация на ваксинен вирус. Алантоичната течност на тези яйца се събира обединена и след това се изяснява чрез филтрация. Вирусът се концентрира чрез ултрацентрифугиране и се разрежда със стабилизиращ буфер, за да се получи крайните концентрации на захароза и калий фосфат. След това вирусните реколти се филтрират стерилни, за да се получат моновалентните насипни. Всяка партида се тества за CA и ATT фенотипове и също се тества широко от in vitro и напразно Методи за откриване на адвентични агенти. Впоследствие едновалентните насипни от четирите щама се смесват и разреждат, както е необходимо, за да се постигне желаната потентност със стабилизиращи буфери, за да се получи квадратната насипна ваксина. След това насипната ваксина се запълва директно в отделни пръскачки за прилагане на носа.

Всеки предварително напълнен хладилен флумист четиривалентен пръскач съдържа единична доза 0,2 ml. Всяка доза 0,2 ml съдържа 10 ^6.5-7.5 FFU (fluorescent focus units) of live attenuated influenza virus reassortants of each of the four strains: A/Bolivia/559/2013 (H1N1) (an A/California/7/2009 (H1N1)pdm09-like virus) A/New Caledonia/71/2014 (H3N2) (an A/Hong Kong/4801/2014 (H3N2) -подобен вирус) b/phuket/3073/2013 (b/yamagata/16/88 линия) и b/brisbane/60/2008 (b/victoria/2/87 родословие). Всяка 0,2 ml доза също съдържа 0,188 mg/доза монозодиев глутамат 2,00 mg/доза хидролизиран свински желатин 2,42 mg/доза аргинин 13,68 mg/доза захароза 2,26 mg/доза dibasium калий фосфат и 0,96 mg/доза монобик дибазиев фосфат и 0,96 mg/доза монобичен калип фосфат. Всяка доза съдържа остатъчни количества овалбумин ( <0.24 mcg/dose) и may also contain residual amounts of gentamicin sulfate ( < 0.015 mcg/mL) и ethylenediaminetetraacetic acid ( EDTA ) ( <0.37 mcg/dose). Флумист Quadrivalent contains no preservatives.

Върхът, прикрепен към пръскачката, е оборудван с дюза, която произвежда фина мъгла, която се отлага предимно в носа и назофаринкса. Флумистният квадривалент е безцветно до бледожълто окачване и е ясно до леко облачно.

Използване за флумист

Flumist® Quadrivalent е ваксина, показана за активна имунизация за предотвратяване на грипна болест, причинена от грип А подтип вируси и вируси от тип В, ​​съдържащи се във ваксината [виж Описание ].

Флумистният квадривалент е одобрен за употреба при лица от 2 до 49 години.

Дозировка за флумист

За интраназална администрация от доставчик на здравни грижи.

Дозиране на информация

Администрирайте флумистния квадривалент съгласно следния график:

Инструкции за администриране

Всеки пръскач съдържа единична доза (NULL,2 ml) от флумистния квадривалент; Прилагайте приблизително половината от съдържанието на еднократната интраназална пръскачка във всяка ноздра (всеки пръскач съдържа 0,2 ml ваксина). Вижте Фигура 1 за стъпка по стъпка инструкции за администриране. След администриране изхвърлете пръскачката съгласно стандартните процедури за медицински отпадъци (например контейнер за остри или контейнер Biohazard).

Фигура 1

Забележка: Активната инхалация (т.е. смъркане) не се изисква от пациента по време на прилагане на ваксината.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Всяка доза 0,2 ml е суспензия, доставена в еднократна предварително напълнена интраназална пръскачка.

Флумистният квадривалент се доставя в пакет от 10 предварително напълнени еднодози (NULL,2 ml) интраназални пръскачки. Интраничната пръскачка за еднократна употреба не е направена с естествен каучуков латекс. Картон, съдържащ 10 интраназални пръскачки: NDC 66019-303-10

Единична интраназална пръскачка: NDC 66019-303-01

Съхранение и обработка

Студената верига [2-8 ° C (35-46 ° F)] трябва да се поддържа при транспортиране на Flumist Quadrivalent.

Флумистният квадривалент трябва да се съхранява в хладилник между 2-8 ° C (35-46 ° F) след получаване. Продуктът трябва да се използва преди датата на изтичане на етикета на пръскачката.

Не замръзвайте.

Дръжте флумистния квадривалентна пръскачка във външната картонена опаковка, за да предпазите от светлина.

Показано е, че екскурзия с една температура до 25 ° C (77 ° F) в продължение на 12 часа няма неблагоприятно въздействие върху ваксината. След температурна екскурзия ваксината трябва да се върне незабавно в препоръчителното състояние на съхранение (2 ° C - 8 ° C) и да се използва веднага щом е възможно. Следващите екскурзии не са разрешени.

След като е приложен квадривалент на Flumist или е изтекъл, пръскачът трябва да бъде изхвърлен съгласно стандартните процедури за медицински отпадъци (например контейнер за остри или контейнер Biohazard).

Произведено от: Medimmune LLC Gaithersburg MD 20878 1-877-633-4411 Лиценз на правителството на САЩ № 1799. Ревизиран: юли 2016 г.

Странични ефекти for Флумист

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни условия, нежеланите реакции, наблюдавани при клиничните изпитвания на ваксина, не могат да бъдат пряко сравнени със скоростите в клиничните изпитвания на друга ваксина и може да не отразяват скоростите, наблюдавани на практика.

Този опит за безопасност с Flumist е от значение за Flumist Quadrivalent, тъй като и двете ваксини се произвеждат с помощта на един и същ процес и имат припокриващи се състави [виж Описание ]. A total of 9537 children и adolescents 1 through 17 years of age и 3041 adults 18 through 64 years of age received Флумист in rиomized placebo-controlled Studies D153-P501 Av006 D153-P526 AV019 и AV009 [3 used Allantoic Fluid containing Sucrose-Phosphate-Glutamate (AF-SPG) placebo и 2 used saline placebo] described below. In addition 4179 children 6 through 59 months of age received Флумист in Изучавайте ми-CP111 a rиomized active-controlled trial. Among pediatric Флумист recipients 6 months through 17 years of age 50% were female; in the study of adults 55% were female. In MI-CP111 Av006 D153-P526 AV019 и AV009 subjects were White (71%) Hispanic (11%) Asian (7%) Black (6%) и Other (5%) while in D153-P501 99% of subjects were Asian.

Общо 1382 деца и юноши на възраст от 2 до 17 години и 1198 възрастни на 18 до 49 години получават флумистния квадривалент в рандомизирани активно контролирани проучвания MI-CP208 и MI-CP185. Сред педиатричните флумистки четиривалентни получатели от 2 до 17 години 51% са жени; В проучването на възрастни 55% са жени. В проучвания MI-CP208 и MI-CP185 субектите са бели (73%) азиатски (1%) черно или афро-американски (19%) и други (7%); Като цяло 22% са испаноядни или латиноамерикански.

Флумист при деца и юноши

Безопасността на Flumist е оценена в AF-SPG плацебо-контролирано проучване (AV019), проведено в организация за поддържане на здравето (HMO) при деца от 1 до 17 години (Flumist = 6473 плацебо = 3216). Увеличаване на събитията на астма, заснети чрез преглед на диагностичните кодове, се наблюдава при деца на възраст под 5 години, които са получили флумист в сравнение с тези, които са получили плацебо (относителен риск 3,53 90% CI: 1.1 15.7).

В проучване MI-CP111 деца от 6 до 59-месечна възраст бяха рандомизирани за получаване на флумист или инактивирана ваксина срещу грипна вируса, произведена от Sanofi Pasteur Inc. Хриването, изискващо бронходилататорна терапия или придружена от респираторна беда или хипоксия, се наблюдава перспективно от рандомизацията до 42 дни след ваксинация или хипоксия. Хоспитализацията поради всички причини се наблюдава перспективно от рандомизация до 180 дни след последната ваксинация. Увеличаването на хрипове и хоспитализация (за всяка причина) се наблюдава при деца от 6 месеца до 23 месеца, които са получили флумист в сравнение с тези, които са получили инактивирана ваксина срещу грипна вируса, както е показано в таблица 1.

Таблица 1: Проценти на децата с хоспитализации и хрипове от проучване MI-CP111 ^a

Повечето наблюдавани хоспитализации се дължат на инфекции на стомашно -чревни и дихателни пътища и се появяват повече от 6 седмици след ваксинацията. В пост-хок анализ процентът на хоспитализация при деца от 6 до 11 месеца е 6,1% (42/684) при получателите на флумисти и 2,6% (18/683) при инактивирани получатели на ваксина срещу грип.

Таблица 2 показва обединени нежелани реакции, възникващи при поне 1% от получателите на флумисти и с по-висока скорост (≥ 1% разлика след закръгляне) в сравнение с плацебо след доза 1 за изследвания D153-P501 и AV006 и се изисква нежелани реакции след доза 1 за изследване MI-CP111. Изисканите нежелани реакции бяха тези, за които родителите/настойниците бяха специално запитвани след получаване на флумист на плацебо или контролна ваксина. В тези проучвания изисква реакции за 10 дни след ваксинацията. Изисканите реакции след втората доза флумист бяха подобни на тези след първата доза и обикновено се наблюдават с по -ниска честота.

Таблица 2: Обобщение на изискваните нежелани реакции, наблюдавани в рамките на 10 дни след доза 1 за флумист и или плацебо или получатели на активен контрол при деца от 2 до 6 години

В клинични проучвания D153-P501 и AV006 Нежелани нежелани реакции при деца, срещащи се при поне 1% от реципиентите на флумисти и с по-висока скорост (≥ 1% разлика след закръгляне) в сравнение с плацебо са коремни болки (2% флумист срещу 0% плацебо) и отит среда (3% флумист срещу 1% плацебо). Допълнителна нежелана реакция, идентифицирана в активно контролираното изпитване MI-CP111, възникващо при поне 1% от реципиентите на флумист и при по-висока скорост (≥ 1% разлика след закръгляне) в сравнение с активния контрол е кихане (2% флумист срещу 1% активна контрола).

In a separate saline placebo-controlled trial (D153-P526) in a subset of older children and adolescents 9 through 17 years of age who received one dose of FluMist the solicited adverse reactions as well as unsolicited adverse reactions reported were generally consistent with observations from the trials in Table 2. Abdominal pain was reported in 12% of FluMist recipients compared to 4% of placebo recipients and decreased activity was reported in 6% на получателите на флумисти в сравнение с 0% от получателите на плацебо.

В проучване AV018, в което Flumist се прилага едновременно с панталони на морбили и ваксина срещу вируса на рубеола (MMR, произведена от Merck

Флумист Quadrivalent In Children And Adolescents

В рандомизираното активно контролирано проучване MI-CP208, което сравнява флумистния квадривалент и флумист при деца и юноши от 2 до 17 години, процентът на изискани нежелани реакции са сходни между субектите, които са получавали флумист на квадрат и флумист. Таблица 3 включва искани нежелани реакции след доза 1 от изследване MI-CP208, които или са се появили с по-висока скорост (≥ 1% разлика след закръгляне) при флумистки квадривалентни получатели в сравнение с Flumist получателите или са идентифицирани в предишни клинични проучвания на флумисти (виж таблица 2). В това проучване се изисква нежелани реакции за 14 дни след ваксинацията. Изискани нежелани реакции след доза 2 се наблюдават с по -ниска честота в сравнение с тези след доза 1 за флумистния квадривалент и са сходни между субектите, които са получили флумист, четиривалентен и флумист.

Таблица 3: Обобщение на изискваните нежелани реакции, наблюдавани в рамките на 14 дни след доза 1 за флумистки квадривалентни и флумистки получатели при изследване MI-CP208B при деца и юноши от 2 до 17 години на възраст от 17 до 17 години

В проучване MI-CP208 не са възникнали нежелани нежелани реакции с по-висока скорост (1% или по-голяма) при флумистки четиривалентни получатели в сравнение с Flumist получателите.

Флумист In Adults

При възрастни от 18 до 49 години в проучване AV009 изискват нежелани реакции, възникващи при поне 1% от получателите на флумисти и с по-висока скорост (≥ 1% разлика след закръгляне) в сравнение с AF-SPG плацебо, включват хрема (44% флумист срещу 27% плацебо) главоболие (40% флумист срещу 38% Flumist vs. 22%

В проучване AV009 нежелани нежелани реакции, възникващи при поне 1% от получателите на флумисти и с по -висока скорост (≥ 1% разлика след закръгляне) в сравнение с плацебо са назални задръствания (9% флумист срещу 2% плацебо) и синузит (4% флумист срещу 2% плацебо).

Флумист Quadrivalent In Adults

В рандомизираното активно контролирано проучване MI-CP185, което сравнява флумистния квадривалент и флумист при възрастни на възраст от 18 до 49 години, процентът на изискани нежелани реакции обикновено е сходни между субектите, които са получили флумист на квадрат и флумист. Таблица 4 представя искане на нежелани реакции, които или са се появили при по -висока скорост (≥ 1% разлика след закръгляне) при флумистки четиривалентни получатели в сравнение с получателите на флумисти или са идентифицирани в проучване AV009.

Таблица 4: Обобщение на исканите нежелани реакции ^a Наблюдавани в рамките на 14 дни след доза 1 за Flumist Quadrivalent и Flumist Rebintients в проучване MI-CP185 ^b При възрастни на възраст 18 до 49 години

В проучване MI-CP185 не са възникнали непоискани нежелани реакции с по-висока скорост (1% или по-голяма) при флумистки четиривалентни получатели в сравнение с Flumist получателите.

Опит за постмаркетиране

Следните събития са докладвани спонтанно по време на одобрение от използването на флумист. Тъй като тези събития се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на ваксина.

Сърдечни разстройства: Перикардит

Вродени фамилни и генетични разстройства: Обостряне на симптомите на митохондриалната енцефаломиопатия (синдром на Лий)

Стомашно -чревни разстройства: Гадене повръща диария

Нарушения на имунната система: Реакции на свръхчувствителност (включително анафилактична реакция на лице и уртикария)

Нарушения на нервната система: Синдром на Гилен-Баре Синдром на звънеца на менингит на менингит еозинофилен менингит-асоцииран енцефалит енцефалит

Дихателни гръдни и медиастинални нарушения: Епистаксис

Кожни и подкожни тъканни нарушения: Обрив

Лекарствени взаимодействия for Флумист

Аспиринова терапия

Do not administer FluMist Quadrivalent to children and adolescents through 17 years of age who are receiving aspirin therapy or aspirin-containing therapy because of the association of Reye's syndrome with aspirin and wild-type influenza [see Противопоказания ]. Avoid Аспирин-containing therapy in these age groups during the first 4 weeks after vaccination with Флумист Quadrivalent unless clearly needed.

Антивирусни агенти срещу грип А и/или Б

Антивирусните лекарства, които са активни срещу грип А и/или В вируси, могат да намалят ефективността на флумистния квадривалент, ако се прилагат в рамките на 48 часа преди или в рамките на 2 седмици след ваксинацията. Едновременното използване на флумистния квадривалент с антивирусни средства, които са активни срещу грип А и/или В вируси, не е оценено. Ако се прилагат антивирусни агенти и флумист, като е подходящо, трябва да се вземат предвид, когато е подходящо.

Съпътстващо приложение с инактивирани ваксини

Безопасността и имуногенността на флумистния квадривалент, когато се прилагат едновременно с инактивирани ваксини, не са определени. Проучвания на Flumist и Flumist Quadrivalent изключени субекти, които са получили инактивирана или субединица ваксина в рамките на две седмици след записването.

Съпътстващо приложение с други живи ваксини

Съпътстващо приложение на Flumist Quadrivalent с Mumps Mumps и ваксина срещу Rubella Virus Live (MMR, произведена от Merck Клинични изследвания ]. Concomitant administration of Флумист with the MMR и the varicella vaccine in children older than 15 months of age has not been studied.

Интраназални продукти

Няма данни относно съвместимостта на флумистния квадривалент с други интраназални препарати.

Предупреждения за Flumist

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Flumist

Рискове от хоспитализация и хрипове при деца на възраст под 24 месеца

В клиничните изпитвания рисковете от хоспитализация и хрипове са увеличени при деца на възраст под 2 години, които са получили флумист (тривалентна грипна ваксина на живо интраназална) [виж Нежелани реакции ]. This observation with Флумист is relevant to Флумист Quadrivalent because both vaccines are manufactured using the same process и have overlapping compositions [see Описание ].

Астма повтарящо се хрипове и активно хрипове

Деца на възраст под 5 години с повтарящи се хрипове и лица на всяка възраст с астма могат да бъдат изложени на повишен риск от хрипове след прилагане на флумистния квадривалент. Флумистният квадривалент не е проучен при лица с тежка астма или активно хрипове.

Синдром на Гилен-Баре

Ваксината за грип от свинете от 1976 г. (инактивирана) е свързана с повишен риск от синдром на Гилен-Баре (GBS). Доказателствата за причинно -следствената връзка на GBS с други грипни ваксини са неубедителни; Ако съществува излишен риск въз основа на данни за инактивирани грипни ваксини, това вероятно е малко повече от 1 допълнителен случай на 1 милион души, ваксинирани [1]. Ако GBS е настъпил в рамките на 6 седмици след всяка предишна ваксинация срещу грип, решението за даване на флумист трябва да се основава на внимателно разглеждане на потенциалните ползи и потенциалните рискове.

Променена имунокомпетентност

Флумист Quadrivalent has not been studied in immunocompromised persons. The effectiveness of Флумист has not been studied in immunocompromised persons. Data on safety и shedding of vaccine virus after administration of Флумист in immunocompromised persons are limited to 173 persons with HIV infection и 10 mild to moderately immunocompromised children и adolescents with cancer [see Клинична фармакология ].

Можете ли да вземете Xanax и Ambien

Медицински състояния, предразполагащи към грипни усложнения

Не е установена безопасността на флумистния квадривалент при индивиди с основни медицински състояния, които могат да им предразполагат към усложнения след инфекция с грип от див тип.

Управление на остри алергични реакции

Трябва да има подходящо медицинско лечение и надзор за управление на възможни анафилактични реакции след прилагане на ваксината [виж Противопоказания ].

Ограничения на ефективността на ваксината

Флумист Quadrivalent may not protect all individuals receiving the vaccine.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте получателя на ваксината или възпитателя да прочете одобреното от FDA Етикетиране на пациента (Информация за пациенти и техните грижи).

Информирайте получателите на ваксината или техните родители/настойници за нуждата от две дози най -малко 1 месец разстояние при деца от 2 до 8 години в зависимост от историята на ваксинацията. Предоставете информационните изявления за ваксина (VIS), които се изискват от Националния Закон за нараняване на ваксината за детството от 1986 г., които да бъдат дадени при всяка имунизация.

Астма и повтарящи се хрипове

Попитайте ваксина или техния родител/настойник, ако ваксината има астма. За деца на възраст, по -млади от 5 -годишна възраст, също попитайте дали ваксината има повтарящи се хрипове, тъй като това може да е астма, еквивалент в тази възрастова група. Информирайте ваксина или техния родител/настойник, че може да има повишен риск от хрипове, свързан с флумистния квадривалент при лица, по -млади от 5 -годишна възраст с повтарящи се хрипове и лица на всяка възраст с астма [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Ваксинация с ваксина срещу жива вируса

Информирайте получателите на ваксини или техните родители/настойници, че Flumist Quadrivalent е атенюирана ваксина срещу жива вируса и има потенциал за предаване на имунокомпрометирани домакински контакти.

Нежелани отчитане на събития

Инструктирайте получателя на ваксината или техния родител/настойник да съобщават за нежелани реакции на техния доставчик на здравни грижи.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Флумист Quadrivalent has not been evaluated for its carcinogenic or mutagenic potential or its potential to impair fertility.

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Category B

A developmental and reproductive toxicity study has been performed in female rats administered FluMist Quadrivalent either three times (during the period of organogenesis) or six times (prior to gestation and during the period of organogenesis) 200 microliter/rat/occasion (approximately 150 human dose equivalents) by intranasal instillation and has revealed no evidence of impaired fertility or harm to the fetus due to FluMist Quadrivalent. Въпреки това няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени. Тъй като проучванията върху животни не винаги предсказват човешкия отговор, флумистният квадривалент трябва да се прилага по време на бременност, само ако е ясно необходимо.

Кърмещи майки

Не е известно дали флумистният квадривалент е екскретен в човешкото мляко. Тъй като някои вируси се отделят в човешкото мляко трябва да се упражняват, когато флумистният квадривалент се прилага на медицинска сестра.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на флумистния квадривалент при деца на 24-месечна възраст и по-възрастни се основават на данни от клинични проучвания на Flumist и сравнение на титрите на антитела след ваксинация между лица, които са получили флумист, и тези, които са получили флумист [виж Клинични изследвания ]. Флумист Quadrivalent is not approved for use in children younger than 24 months of age because use of Флумист in children 6 through 23 months has been associated with increased risks of hospitalization и wheezing in clinical trials [see Предупреждения и предпазни мерки и Нежелани реакции ].

Гериатрична употреба

Флумист Quadrivalent is not approved for use in persons 65 years of age и older because in a clinical study (AV009) effectiveness of Флумист to prevent febrile illness was not demonstrated in adults 50 through 64 years of age [see Клинични изследвания ]. In this study solicited events among individuals 50 through 64 years of age were similar in type и frequency to those reported in younger adults. In a clinical study of Флумист in persons 65 years of age и older subjects with underlying high-risk medical conditions (N = 200) were studied for safety. Compared to controls Флумист recipients had a higher rate of възпалено гърло.

Информация за предозиране за флумист

Не е предоставена информация.

Противопоказания за флумист

Тежки алергични реакции

Не прилагайте флумист, четиривалентен на лица, които са имали тежка алергична реакция (напр. Анафилаксия) към всеки компонент на ваксината [виж Описание ] включително яйчен протеин или след предишна доза от всяка ваксина срещу грип.

Съпътстваща аспиринова терапия и синдром на Рейе при деца и юноши

Не прилагайте флумист, четиривалентен на деца и юноши до 17-годишна възраст, които получават терапия с аспирин или терапия, съдържаща аспирин, поради връзката на синдрома на Рей с аспирин и див тип грипна инфекция [виж Лекарствени взаимодействия ].

Информация за предозиране за флумист

Не е предоставена информация

Противопоказания за флумист

Тежки алергични реакции

Не прилагайте флумист, четиривалентен на лица, които са имали тежка алергична реакция (напр. Анафилаксия) към всеки компонент на ваксината [виж Описание ] включително яйчен протеин или след предишна доза от всяка ваксина срещу грип.

Съпътстваща аспиринова терапия и синдром на Рейе при деца и юноши

Не прилагайте флумист, четиривалентен на деца и юноши до 17-годишна възраст, които получават терапия с аспирин или терапия, съдържаща аспирин, поради връзката на синдрома на Рей с инфекция с аспирин и див тип грипна инфекция [виж Лекарствени взаимодействия ].

Клинична фармакология for Флумист

Механизъм на действие

Имунните механизми, предоставящи защита срещу грип след получаване на флумистна квадривалентна ваксина, не са напълно разбрани; Серумните антитела лигавични антитела и специфични за грип Т клетки могат да играят роля.

Флумист и Флумист Quadrivalent contain live attenuated influenza viruses that must infect и replicate in cells lining the nasopharynx of the recipient to induce immunity. Vaccine viruses capable of infection и replication can be cultured from nasal secretions obtained from vaccine recipients (shedding) [see Фармакодинамика ].

Фармакодинамика

Проливане на проучвания

Премахването на ваксинните вируси в рамките на 28 дни от ваксинацията с флумист е оценено в (1) многоцентрово проучване MI-CP129, което записва здрави индивиди от 69-месечна възраст (n = 200); и (2) многоцентрово проучване FM026, което записва здрави индивиди от 5 до 49 години (n = 344). Във всяко изследване носните секрети се получават ежедневно през първите 7 дни и всеки друг ден до ден 25 и на 28 ден или през 28-ия ден. В проучване MI-CP129 индивиди с положителна проба за проливане на 25-ия ден или 28 ден трябва да имат допълнителни проби от проливане, събрани на всеки 7 дни, докато културата отрицателна на 2 последователни проби. Резултатите от тези проучвания са представени в таблица 5.

Таблица 5: Характеристика на проливането с флумист в определени възрастови групи по честотно количество и продължителност (проучване MI-CP129 ^a и Study FM026 ^b )

Най-високият дял на субектите във всяка група хвърлят един или повече щамове на ваксините в 2-3 дни след ваксинация. След 11 -ти ден сред индивиди от 2 до 49 години (n = 443) вирусни титри не надвишават 1,5 log ₁₀ TCID50/ml.

Проучвания при имунокомпрометирани индивиди

Безопасност и проливане на ваксинен вирус след прилагане на флумист са оценени при 28 възрастни заразени с ХИВ [среден брой клетки на CD4 от 541 клетки/mm³] и 27 възрастни от ХИВ-отрицателни възрастни на възраст 18 до 58 години. Не са съобщени сериозни нежелани събития през едномесечния период на проследяване. Вирусът на ваксинния щам (тип В) е открит при 1 от 28 ХИВ-инфектирани лица само на 5-ия ден и в нито един от ХИВ-отрицателните реципиенти на флумист.

Safety and shedding of vaccine virus following FluMist administration were also evaluated in children in a randomized (1:1) cross-over double-blind AF-SPG placebo-controlled trial in 24 HIV-infected children [median CD4 cell count of 1013 cells/mm³] and 25 HIV-negative children 1 through 7 years of age and in a randomized (1:1) open-label inactivated influenza Изпитване с контролирани ваксини при 243-инфектирани деца и юноши от 5 до 17 години, получаващи стабилна антиретровирусна терапия. Честотата и продължителността на проливането на вируса на ваксините при заразени с ХИВ индивиди са сравними с тази, наблюдавана при здрави индивиди. Не са идентифицирани неблагоприятни ефекти върху вирусното натоварване на ХИВ или броя на CD4 след прилагане на флумист. При възрастовата група от 5 до 17 години инактивирана грипна ваксина получател и един реципиент на флумист преживя пневмония в рамките на 28 дни от ваксинацията (съответно 17 и 13 дни). Ефективността на флумистния и флумистния квадривалент за предотвратяване на грипни заболявания при заразени с ХИВ индивиди не е оценена.

Двадесет леки до умерено имунокомпрометирани деца и юноши от 5 до 17 години (получаване Химиотерапия и/or radiation therapy or who had received Химиотерапия in the 12 weeks prior to enrollment) were rиomized 1:1 to receive Флумист or AF-SPG placebo. Frequency и duration of vaccine virus shedding in these immunocompromised children и adolescents were comparable to that seen in healthy children и adolescents. The effectiveness of Флумист и Флумист Quadrivalent in preventing influenza illness in immunocompromised individuals has not been evaluated.

Проучване на предаване

Проспективно рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано изпитване беше проведено в обстановка за детски градини при деца, по-млади от 3-годишна възраст, за да се оцени предаването на ваксинни вируси от ваксиниран индивид на не ваксиниран индивид. Общо 197 деца от 8 до 36 месеца са рандомизирани за получаване на една доза флумист (n = 98) или AF-SPG плацебо (n = 99). Премахването на вируса се оценява в продължение на 21 дни чрез култура на образци на назален тампон. Див тип A (A/H3N2) грипна вирус е документиран, че е разпространен в общността и в изследваната популация по време на изпитването, докато тип A (A/H1N1) и щамовете от тип В не са.

Поне един щам ваксината се изолира от 80% от получателите на флумисти; Щамовете се възстановяват от 1-21 дни след ваксинацията (средна продължителност от 7,6 дни ± 3,4 дни). Студените адаптирани (CA) и чувствителните към температурата фенотипове (TS) са запазени в 135 тествани от 250 щама, изолирани в местната лаборатория. Десет грипни изолати (9 грип А 1 грип В) се култивират от общо седем плацебо лица. Един плацебо субект има лека симптоматична инфекция от вируса тип В, ​​потвърдена като предавана ваксина вирус от реципиент на флумист в същата игрална група. Този тип В изолат запази CA TS и ATT фенотипите на ваксинния щам и има същата генетична последователност в сравнение с вирус тип В, ​​култивиран от получател на ваксина в една и съща игрална група. Четири от изолатите от грип тип А бяха потвърдени като див тип A/Panama (H3N2). Останалите изолати не могат да бъдат допълнително характеризирани.

Ако приемем еднократно събитие за предаване (изолация на щам на ваксина тип В) вероятността на младо дете да придобие вирус на ваксина след близък контакт с единичен флумист ваксина в тази обстановка за детски градини е 0,58% (95% CI: 0 1.7) въз основа на модела на тръстика-фон. С документирано предаване на един тип В в един плацебо субект и евентуално предаване на вируси от тип А при четири плацебо лица вероятността за придобиване на предавана ваксина вирус се оценява на 2,4% (95% CI: 0,13 4.6), използвайки модела на тръстика-фрост.

Фармакокинетика

Биоразпределение

Проведено е биоразпределение на интраназално администриран плацебо от плацебо при 7 здрави възрастни доброволци. Средните проценти на откритите дози са следните: носна кухина 89,7% стомаха 2,6% мозък 2,4% и белите дробове 0,4%. Клиничното значение на тези открития е неизвестно.

Клинични изследвания

Ефективността на флумистния квадривалент се основава на данни, демонстриращи клиничната ефикасност на флумистите при децата и ефективността на флумистите при възрастни и сравнение на геометрични средни титри след ваксинация (GMTS) на инхибиране на хемаглутиниране (HI) Антитела между индивидите, получаващи флумист и флумист. Клиничният опит с Flumist е от значение за Flumist Quadrivalent, тъй като и двете ваксини се произвеждат с помощта на един и същ процес и имат припокриващи се състави [виж Описание ].

Изследвания за ефикасност на флумист при деца и юноши

Извършено е многонационално рандомизирано двойно-сляпо активно контролирано проучване (MI-CP111) за оценка на ефикасността на флумист в сравнение с интрамускулно прилагана инактивирана ваксина срещу грипна вируса, произведена от Sanofi Pasteur Inc. (активен контрол) при деца на 6 месеца до по-малко от 5 години през 2004-2005 г. на Impluenza. Общ брой от 3916 деца без тежка астма без употреба на бронходилататор или стероиди и без хрипове в рамките на предходните 6 седмици бяха рандомизирани на флумист и 3936 бяха рандомизирани на активен контрол. Децата, които преди това са получили каквато и да е ваксина срещу грип, са получили единична доза ваксина срещу изследване, докато тези, които преди това никога не са получавали грипна ваксинация (или са имали неизвестна анамнеза за ваксинация срещу грип), са получили две дози. След това участниците бяха последвани през сезона на грипа, за да се идентифицират заболяване, причинено от грипния вирус. Тъй като основната крайна култура, потвърдена модифицирана CDC-ILI (CDC-дефинирана грипна болест) се определя като положителна култура за див тип грипна вируса, свързана в рамките на ± 7 дни след модифицирания CDC-ILI. Модифицираният CDC-ILI се определя като треска (температура ≥ 100 ° F перорално или еквивалентно) с кашлица възпалено гърло или течаща носа/задръствания на носа в същите или последователни дни.

В първичния анализ на ефикасността flumist демонстрира 44,5% (95% CI: 22,4 60,6) намаляване на грипния скорост в сравнение с активния контрол, измерено чрез потвърдено от култура модифицирана CDC-ILI, причинена от диви типа щамове, антигенично подобни на съдържащите се във ваксината. Вижте таблица 6 за описание на резултатите чрез щам и антигенно сходство.

Таблица 6: Сравнителна ефикасност срещу потвърдена от културата модифицирана CDC-ILI ^a Причинени от щамове от див тип (проучване MI-CP111) ^BC

Проведено е рандомизирано двойно-сляпо солено плацебо-контролирано проучване (D153-P501) за оценка на ефикасността на флумист при деца на възраст 12 до 35 месеца без високорискови медицински състояния срещу потвърдено от културата болест на грипа. Това проучване е проведено в Азия през два последователни сезона (2000-2001 и 2001-2002). Основната крайна точка на изпитването беше предотвратяването на потвърдено от културата грипно заболяване поради антигенно съвпадаща див тип грип. Респираторното заболяване, което подтикна култура на грип, се определя като поне едно от следните: треска (≥ 100,4 ° F ректална или ≥ 99,5 ° F аксиларна) хриптяване на белодробна пневмония на задръстванията или отит; или две от следните: хрема на носа/носните задръствания възпалено гърло мускули болки в охлаждането на главоболието Намалява активността или повръщането. Общо 3174 деца бяха рандомизирани 3: 2 (ваксина: плацебо), за да получат 2 дози ваксина срещу изследване или плацебо най -малко 28 дни един от друг. Вижте таблица 7 за описание на резултатите.

През втората година на проучване D153-P501 за деца, които са получили две дози през 1 година и една доза през 2-та година Flumist, демонстрира 84,3% (95% CI: 70.1 92.4) Ефикасността срещу утвърдената от културата болест на грипа.

Проучването AV006 беше второ многоцентрово рандомизирано двойно-сляпо AF-SPG плацебо-контролирано проучване, проведено при деца в САЩ без високорискови медицински състояния, за да се оцени ефикасността на флумист срещу потвърдена от културата грип през два последователни сезона (1996-1997 и 1997-1998). Основната крайна точка на изпитването беше предотвратяването на потвърдено от културата грипно заболяване поради антигенно съчетана грип от див тип при деца, които са получили две дози ваксина през първата година и една доза реваксинация през втората година. Респираторното заболяване, което подтикна грипна култура, се определя като поне едно от следните: треска (≥ 101 ° F ректална или орална; или ≥ 100,4 ° F аксиларна) хрипове за дишане белодробна пневмония или среда от отит; или две от следните: хрема на носа/носните задръствания възпалено гърло мускули болки в охлаждането на главоболието Намалява активността или повръщането. През първата година на изследването 1602 деца на възраст 15 до 71 месеца са рандомизирани 2: 1 (ваксина: плацебо). Вижте таблица 7 за описание на резултатите.

Таблица 7: Ефикасност ^a на флумист срещу плацебо срещу потвърдено от културата болест на грип поради антигенно съвпадащи щамове от див тип (проучвания D153-P501 ^{b c} Година 1)

През втората година на изследване децата AV006 остават в същата група за лечение, както през 1 -та година и получиха една доза флумист или плацебо. През втората година първичната циркулираща щам е щамът A/Sydney/05/97 H3N2, който е антигенно различен от щам H3N2, представен във ваксината A/Wuhan/359/95; Flumist демонстрира 87.0% (95% CI: 77.0 92.6) Ефикасност срещу потвърдено от културата болест на грип.

Изследване на имунен отговор на флумистния квадривалент при деца и юноши

Извършва се многоцентрово рандомизирано двойно-сляпо активно контролирано не-инфертно изследване (MI-CP208) за оценка на имуногенността на флумистния квадривалент в сравнение с флумист (активен контрол) при деца и юноши от 2 до 17 години. Общо 2312 лица бяха рандомизирани по сайт при съотношение 3: 1: 1, за да получат или флумист, или една от двете състави на сравнителната ваксина флумист, всеки от които съдържа B щам, който съответства на един от двата B щама във флумистния квадривалентен (A B щам на линията на Yamagata или B щам на линеята на Виктория).

Деца от 2 до 8 години са получили 2 дози ваксина приблизително 30 дни един от друг; Деца на 9 и повече години са получили 1 доза. За деца от 2 до 8 години с анамнеза за оценките на имуногенността на грипна ваксинация са извършени преди ваксинацията и на 28 дни след първата доза. За деца от 2 до 8 години без анамнеза за оценките на имуногенността на грипна ваксинация са извършени преди ваксинацията и 28 дни след втората доза. За деца на 9 години и по -стари оценки на имуногенността са извършени преди ваксинацията и на 28 дни след ваксинацията.

Имуногенността се оценява чрез сравняване на 4-специфичния за щам серумното инхибиране на хемаглутинацията (HAI) Геометрични средни титри на антитела (GMTS) след дозирането и предоставя доказателства, че добавянето на втория В щам не доведе до имунна интерференция към други щамове, включени във ваксината.

Изследване на ефективността на флумист при възрастни

AV009 беше американско многоцентрово рандомизирано двойно-сляпо AF-SPG плацебо-контролирано проучване за оценка на ефективността на флумист при възрастни на възраст от 18 до 64 години без високорискови медицински състояния през сезона на грип 1997-1998 г. Участниците бяха рандомизирани 2: 1 (ваксина: плацебо). Културите за грипния вирус не са получени от субекти в изпитването, като по този начин ефикасността срещу потвърдената от културата грип не е оценена. A/Wuhan/359/95 (H3N2), който се съдържа във флумист, е антигенно различен от преобладаващия циркулиращ щам на грипния вирус по време на пробния период A/Sydney/05/97 (H3N2). Тип A/Wuhan (H3N2) и щамовете от тип B също се разпространяват в САЩ през периода на изследване. Основната крайна точка на изпитването беше намаляването на дела на участниците с един или повече епизода на всяко фебрилно заболяване и бъдещите вторични крайни точки са тежко фебрилно заболяване и фебрилни горни дихателни заболявания. Ефективността за която и да е от трите крайни точки не е демонстрирана в подгрупа от възрастни на възраст от 50 до 64 години. Крайните точки на първичната и вторичната ефективност от възрастовата група от 18 до 49 години са представени в таблица 8. Ефективността не е демонстрирана за първичната крайна точка при възрастни на възраст от 18 до 49 години.

Таблица 8: Ефективност на Flumist за предотвратяване на фебрилни заболявания при възрастни на възраст 18 до 49 години през 7-седмичния специфичен за сайта период на огнище (проучване AV009)

Ефективността беше показана при пост-хок анализ, използвайки крайна точка на CDC-ILI във възрастовата група от 18 до 49 години.

Изследване на имунен отговор на флумистния квадривалент при възрастни

Проведено е многоцентрово рандомизирано двойно-сляпо активно-контролирано и не-инфертно изследване (MI-CP185) за оценка на безопасността и имуногенността на флумистния квадривалент в сравнение с тези на флумист (активен контрол) при възрастни от 18 до 49 години. Общо 1800 лица бяха рандомизирани по обект при съотношение 4: 1: 1, за да получат или 1 доза флумист, четиривалентна или 1 доза от една от две състави на сравнителната ваксина флумист, всяка от които съдържа B щам, съответстваща на един от двата B щама във флумистния квадрилентен (B щам на ямагатната линейност и B Lineage и L Lineage и B Lineage и B Lineage и L Lineage и B Lineage и B Lineage и B Lineage и B Lineage и L Lineage и B Lineage и B Lineage и B Lineage и B Lineage (B Lineage).

Имуногенността в изследване MI-CP185 се оценява чрез сравняване на 4-специфичния за щам серумното инхибиране на хемаглутинирането (HAI) Геометрични средни титри на антитела (GMTS) след дозирането и предоставя доказателства, че добавянето на втория В щам не води до имунната намеса към други щамове, включени във ваксината.

Едновременно прилагани ваксини за вируси на живо

В проучване AV018 съпътстващо приложение на Flumist MMR (произведено от Merck

ЛИТЕРАТУРА

1. Lasky T Terracciano GJ Magder L et al. Синдромът на Гилен -Баре и грипните ваксини от 1992 - 1993 и 1993 - 1994. N Engl J Med 1998; 339 (25): 1797-802.

Информация за пациента за флумист

Флумист® Quadrivalent
(Произнася се Flew-Mist Kwä-dre-Va-Lent)
(Грипена ваксина на живо на жива интраназална)

Моля, прочетете внимателно тази информация за пациента, преди вас или вашето дете да бъде ваксинирано с флумистния квадривалент.

Това е обобщение на информацията за Flumist Quadrivalent. Той не заема мястото да разговаряте с вашия доставчик на здравни грижи за ваксинацията срещу грип. Ако имате въпроси или бихте искали повече информация, моля, поговорете с вашия доставчик на здравни грижи.

Какво е Flumist Quadrivalent?

Флумист Quadrivalent is a vaccine that is sprayed into the nose to help protect against influenza. It can be used in children adolescents и adults ages 2 through 49. Флумист Quadrivalent is similar to MedImmune's trivalent Influenza Vaccine Live Intranasal (Флумист) except Флумист Quadrivalent provides protection against an additional influenza strain. Флумист Quadrivalent may not prevent influenza in everyone who gets vaccinated.

Кой не трябва да получава флумист, четиривалентен?

Не трябва да получавате флумист, ако сте:

• имат силна алергия към яйца или към всяка неактивна съставка във ваксината (виж Какви са съставките във Flumist Quadrivalent? )
• някога са имали животозастрашаваща реакция на ваксинации срещу грип
• са на възраст от 2 до 17 години и приемат аспирин или лекарства, съдържащи аспирин. Децата или юношите не трябва да се прилагат аспирин в продължение на 4 седмици след получаване на флумист или флумист, освен ако вашият доставчик на здравни грижи не ви каже друго.

Моля, говорете с вашия доставчик на здравни грижи, ако не сте сигурни дали изброените по -горе артикули се прилагат за вас или вашето дете.

Децата под 2 години имат повишен риск от хрипове (затруднения с дишането), след като получават флумистния квадривалент.

Кой може да не успее да получи флумистния четиривалентен?

Кажете на вашия доставчик на здравни услуги, ако вие или вашето дете:

• в момента хрипове
• имат история на хрипове, ако са под 5 години
• са имали синдром на Гилен-Баре
• имат отслабена имунна система или живеят с някой, който има силно отслабена имунна система
• Имате проблеми със сърцето си бъбреци или бели дробове
• имат диабет
• са бременни или кърмещи
• вземат Tamiflu® Relenza® амантадин или римантадин

Ако вие или вашето дете не можете да вземете Flumist Quadrivalent, все пак може да успеете да получите грип. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за това.

Как е даден флумист четиривалентен?

• Флумист Quadrivalent is a liquid that is sprayed into the nose.
• Можете да дишате нормално, докато получавате флумист, четиривалентен. Няма нужда да го вдишвате или да го подушвате.
• Хората на 9 години и по -възрастни се нуждаят от една доза флумистска четиривалентна всяка година.
• Деца от 2 до 8 години може да се нуждаят от 2 дози флумист, четиривалентен в зависимост от тяхната история на предишна ваксинация срещу грип. Вашият доставчик на здравни услуги ще реши дали детето ви трябва да се върне за втора доза.

Какви са възможните странични ефекти на Flumist Quadrivalent?

Най -често срещаните странични ефекти са:

• хрема или задушен нос
• възпалено гърло
• треска над 100 градуса f

Други възможни странични ефекти включват:

• Намален апетит
• главоболие
• раздразнителност
• мускулна болка
• умора
• втрисане
• кашлица

Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги или отидете веднага в спешното отделение, ако вие или вашето дете преживявате:

• кошери или лош обрив
• Проблем с дишането
• Подуване на лицето на лицето или гърлото

Това не са всички възможни странични ефекти на флумистния четиривалентен. Можете да поискате от вашия доставчик на здравни услуги за пълен списък на страничните ефекти, които са достъпни за здравните специалисти.

Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да съобщите за странични ефекти на Vaers на 1-800-822-7967 или https://vaers.hhs.gov.

Какви са съставките във Flumist Quadrivalent?

Активна съставка: Флумистният квадривалент съдържа 4 грипни вирусни щама, които са отслабени (A (H1N1) A (H3N2) B Yamagata Lineage и B Victoria Lineage).

Неактивни съставки: моносодуй глутамат желатин аргинин захароза дибазичен калиев фосфат монобазен калиев фосфат и гентамицин.

Флумист Quadrivalent does not contain preservatives.

Как се съхранява Flumist Quadrivalent?

Флумист Quadrivalent is stored in a refrigerator (not the freezer) between 35-46 degrees F (2-8 degrees C) upon receipt. Флумист Quadrivalent sprayer must be kept in the carton until use in order to protect from light. Флумист Quadrivalent must be used before the expiration date on the sprayer label.

Ако искате повече информация, поговорете с вашия доставчик на здравни грижи или посетете www.flumistquadrivalent.com или се обадете на 1-877-633-4411.

Можете ли да вземете твърде много куркума