С гърне

Предупреждение

Аномалии на ретината и потенциална загуба на зрение

• Potiga може да причини аномалии на ретиналния ретинал с фундооскопични характеристики, подобни на тези, наблюдавани при пигментните дистрофии на ретиналния пигмент, за които е известно, че води до увреждане на фоторецепторите и загубата на зрение.
• Установено е, че някои пациенти с аномалии на ретината имат анормална зрителна острота. Не е възможно да се определи дали Potiga е причинила тази намалена зрителна острота, тъй като за тези пациенти не са налични базови оценки.
• Приблизително една трета от пациентите, които са имали очни прегледи, извършени след приблизително 4 години лечение, са установени, че имат пигментарни аномалии на ретината. По -ранно начало не може да бъде изключено и е възможно аномалиите на ретината да са присъствали по -рано в хода на излагане на Потига. Скоростта на прогресиране на аномалиите на ретината и тяхната обратимост са неизвестни.
• Potiga трябва да се използва само при пациенти, които са реагирали неадекватно на няколко алтернативни лечения и за които ползите надвишават потенциалния риск от загуба на зрение. Пациентите, които не проявяват съществена клинична полза след адекватно титруване, трябва да бъдат прекратени от Potiga.
• Всички пациенти, приемащи Potiga, трябва да имат базова линия и периодични (на всеки 6 месеца) систематичен визуален мониторинг от офталмологичен професионалист. Тестването трябва да включва зрителна острота и разширена фотография на фундус. Допълнителното тестване може да включва флуоресцеин ангиограми (FA) очна кохерентна томография (OCT) периметрия и електроретинограми (ERG).
• Ако пигментарните аномалии на ретината или промяната на зрението са открити, Potiga трябва да бъдат прекратени, освен ако няма други подходящи възможности за лечение и ползите от лечението надвишават потенциалния риск от загуба на зрение.

Описание за Potiga

Химичното наименование на езогабин е N- [2-амино-4- (4-флуоробензиламино) -фенил] карбамова киселина етилов естер и има следната структура:

Емпиричната формула е c ₁₆ H ₁₈ Fn ₃ O ₂ представлява молекулно тегло 303,3. Езогабинът е бял до леко оцветен безжизлив безвкусен кристален прах. При стайна температура езогабинът е практически неразтворим във водна среда при стойности на рН над 4, докато разтворимостта е по -висока при полярни органични разтворители. При стомашно pH езогабин е пестеливо разтворим във вода (около 16 g/L). PKA е приблизително 3.7 (основен).

Potiga се доставя за перорално приложение като 50 mg 200 mg 300 mg и 400 mg таблетки с незабавно освобождаване. Всяка таблетка съдържа обозначеното количество езогабин и следните неактивни съставки: Carmine (50 mg и 400 mg таблетки) Croscarmellose натриев FD

Използва за гърне

Potiga® е посочен като допълнително лечение на пристъпи на частично начало при пациенти на възраст 18 и повече години, които са реагирали неадекватно на няколко алтернативни лечения и за които ползите надвишават риска от аномалии на ретината и потенциален спад на зрителната острота [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Дозировка за Pointiga

Дозиране на информация

Първоначалната доза трябва да бъде 100 mg 3 пъти дневно (300 mg на ден). Дозировката трябва да се увеличава постепенно на седмични интервали с не повече от 50 mg 3 пъти дневно (увеличение на дневната доза не повече от 150 mg на ден) до поддържаща доза от 200 mg до 400 mg 3 пъти дневно (600 mg до 1200 mg на ден) въз основа на индивидуалния отговор на пациента и поносимост. Тази информация е обобщена в таблица 1 при дозиране в специфични популации. В контролираните клинични изпитвания 400 mg 3 пъти дневно показват ограничени доказателства за допълнително подобрение на намаляването на пристъпите, но увеличаване на нежеланите събития и прекратяването в сравнение с 300 mg 3 пъти дневна доза. Безопасността и ефикасността на дозите, по -големи от 400 mg 3 пъти дневно (1200 mg на ден), не са изследвани в контролирани изпитвания.

Potiga трябва да се дава перорално в 3 еднакво разделени дози дневно със или без храна.

Таблетките от Potiga трябва да бъдат погълнати цели.

Ако Potiga бъде прекратена, дозата трябва да бъде постепенно намалена за период от най -малко 3 седмици, освен ако опасенията за безопасност не изискват рязко изтегляне.

Дозирани съображения за смекчаване на риска от визуални нежелани реакции

Тъй като Potiga може да причини аномалии на ретината с пациенти с дългосрочна употреба, които не проявяват съществена клинична полза след адекватното титруване, трябва да бъдат прекратени от Potiga. Тестването на визуалната функция трябва да се извършва в началото и на всеки 6 месеца по време на терапията с Potiga. Пациентите, които не могат да бъдат наблюдавани, обикновено не трябва да се лекуват с Potiga. Ако пигментарните аномалии на ретината или промяната на зрението са открити, Potiga трябва да бъдат прекратени, освен ако няма други подходящи възможности за лечение и ползите от лечението надвишават потенциалния риск от загуба на зрение [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Дозиране в конкретни популации

Не се изисква корекция в дозата за пациенти с леко бъбречно или чернодробно увреждане (виж таблица 1). Регулиране на дозата е необходимо при гериатрични и пациенти с умерено и по -голямо бъбречно или чернодробно увреждане (виж таблица 1).

Таблица 1: Дозиране в специфични популации

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

50 mg лилави кръгли филмови таблетки, обезсърчени с RTG 50 от едната страна.

200 mg жълти продълговати таблетки с покритие от филми с RTG-200 от едната страна.

300 mg зелени продълговати филмови таблетки, разрушени с RTG-300 от едната страна.

400 mg лилави продълговати филмови таблетки, разрушени с RTG-400 от едната страна.

Съхранение и обработка

Potiga се доставя като таблетки с незабавно освобождаване на филми за перорално приложение, съдържащо 50 mg 200 mg 300 mg или 400 mg езогабин в следните опаковки:

50 mg таблетки: Лилави кръгли филмови таблетки, обезсърчени с RTG 50 от едната страна в бутилки от 90 таблетки с Desiccant ( NDC 0173-0810-59).

200 mg таблетки: Жълти продълговати таблетки с покритие от филми, разрушени с RTG-200 от едната страна в бутилки от 90 таблетки с Desiccant ( NDC 0173-0812-59).

300 mg таблетки: Зелени продълговати таблетки с покритие от филми, обезсърчени с RTG-300 от едната страна в бутилки от 90 таблетки с изсушаване ( NDC 0173-0813-59).

400 mg таблетки: лилави продълговати таблетки с покритие от филми, разрушени с RTG-400 от едната страна в бутилки от 90 таблетки с Desiccant ( NDC 0173-0814-59).

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); екскурзии, разрешени на 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура .]

GlaxoSmithKline Research Triangle Park NC 27709. Септември 2013 г.

Странични ефекти for Potiga

Следните нежелани реакции са описани по -подробно в ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Раздел на етикета:

• Аномалии на ретината и потенциална загуба на зрение [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Задържане на урината [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Обезцветяване на кожата [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Невро-психиатрични симптоми [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Замаяност и сънливост [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Qt интервален ефект [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Самоубийствено поведение и идея [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Припадъци от изтегляне [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при много различни условия и за различна продължителност на нежеланите реакции честоти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат сравнени директно с честотите в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват честотите, наблюдавани на практика.

Potiga се прилага като допълнителна терапия на 1365 пациенти с епилепсия при всички контролирани и неконтролирани клинични проучвания по време на предвиденото развитие. Общо 801 пациенти са били лекувани в продължение на най -малко 6 месеца 585 пациенти са били лекувани в продължение на 1 година или по -дълго, а 311 пациенти са били лекувани поне 2 години.

Нежелани реакции, водещи до прекратяване във всички контролирани клинични проучвания

В 3-те рандомизирани двойно-слепи плацебо-контролирани проучвания 199 от 813 пациенти (25%), получаващи Potiga и 45 от 427 пациенти (11%), получаващи плацебо, преустановено от лечение поради нежелани реакции. Най -често срещаните нежелани реакции, водещи до оттегляне при пациенти, получаващи потига, са замаяност (6%) объркващо състояние (4%) умора (3%) и сънливост (3%).

Чести нежелани реакции във всички контролирани клинични проучвания

Overall the most frequently reported adverse reactions in patients receiving POTIGA ( ≥ 4% and occurring approximately twice the placebo rate) were dizziness (23%) somnolence (22%) fatigue (15%) confusional state (9%) vertigo (8%) tremor (8%) abnormal coordination (7%) diplopia (7%) disturbance in attention (6%) memory impairment (6%) asthenia (5%) замъглено зрение (5%) нарушаване на походката (4%) Афазия (4%) Дисартрия (4%) и разстройство на баланса (4%). В повечето случаи реакциите бяха с лека или умерена интензивност.

Таблица 4: Нежелана реакционна честота при плацебо-контролирани допълнителни изпитвания при възрастни пациенти с частични пристъпи на начало (нежелани реакции при поне 2% от пациентите, лекувани с Potiga във всяка лечебна група и числово по-чести, отколкото в групата на плацебо.)

Други нежелани реакции, отчетени в тези 3 проучвания в <2% of patients treated with С гърне and numerically greater than placebo were increased appetite халюцинацияs myoclonus peripheral edema hypokinesia dry mouth dysphagia hyperhydrosis urinary retention malaise and increased liver enzymes.

Повечето от нежеланите реакции изглежда са свързани с дозата (особено тези, класифицирани като симптоми на психиатрична и нервна система), включително замаяност Сомнина объркващо състояние Тремор Ненормална координационна памет Нарушаване на замаяното виждане нарушение на походката Афазия Баланс Разстройство Дисурия и хроматурия.

С гърне was associated with dose-related weight gain with mean weight increasing by 0.2 kg 1.2 kg 1.6 kg and 2.7 kg in the placebo 600 mg per day 900 mg per day and 1200 mg per day groups respectively.

Допълнителни нежелани реакции, наблюдавани по време на всички клинични изпитвания от фаза 2 и 3

След това е списък на нежеланите реакции, докладвани от пациенти, лекувани с Potiga по време на всички клинични изпитвания: Rash Nystagmus диспнея левкопения мускулни спазми Алопеция нефролитиаза Синкоп неутропения тромбоцитопения Евфорично настроение Редмална колоска емцефалопатия.

Сравнение на възрастта на пола и расата

Общият профил на нежелана реакция на Potiga беше подобен за жените и мъжете.

Няма достатъчно данни в подкрепа на смислени анализи на нежелани реакции по възраст или раса. Приблизително 86% от изследваното население е кавказки, а 0,8% от населението е по -голямо от 65 години.

Как Tirosint се различава от Synthroid

Лекарствени взаимодействия for Potiga

Антиепилептични лекарства

Потенциално значимите взаимодействия между Potiga и съпътстващите AED са обобщени в таблица 5.

Таблица 5: Значителни взаимодействия между потига и съпътстващи антиепилептични лекарства

Дигоксин

Данни от in vitro Проучването показва, че N-ацетил метаболитът на езогабин (NAMR) инхибира P-гликопротеиновия транспорт на дигоксин по начин, зависим от концентрацията, което показва, че NAMR може да инхибира бъбречния клирънс на дигоксина. Прилагането на Potiga в терапевтични дози може да увеличи серумните концентрации на дигоксин. Трябва да се наблюдават серумни нива на дигоксин [виж Клинична фармакология ].

Алкохол

Алкохол increased systemic exposure to С гърне. Patients should be advised of possible worsening of Геобината's general dose-related adverse reactions if they take С гърне with alcohol [see Клинична фармакология ].

Лабораторни тестове

Показано е, че езогабинът пречи на клиничните лабораторни анализи както на серумния, така и на билирубина на урината, което може да доведе до фалшиво повишени показания.

Злоупотреба с наркотици и зависимост

Контролирано вещество

С гърне is a Schedule V controlled substance.

Злоупотреба

Проведено е потенциално изследване на човешкото злоупотреба при развлекателни седативно-хипнотични насилници (n = 36), в които единични перорални дози езогабин (300 mg [n = 33] 600 mg [n = 34] 900 mg [n = 6]) се прилагат седативните хипнотични алпразолам (NULL,5 mg и 3,0 mg) и плацебото. Евфорийните субективни отговори на дозите от 300 mg и 600 mg са статистически различни от плацебо, но статистически неразличими от тези, произведени от двете дози на алпразолам. Нежелани събития, съобщавани след прилагане на единични перорални дози от 300 mg 600 mg и 900 mg езогабин, дадени без титруване, включват еуфорично настроение (18% 21% и 33% съответно; 8% от плацебо) халюцинация (0% 0% и 17% съответно; 0% от плацебо) и сънливост (съответно 18% 15% и 67%; 15% от плацебо).

Във фаза 1 клинични проучвания здравите индивиди, които са получили перорален езогабин (200 mg до 1650 mg), съобщават за еуфория (NULL,5%), чувствайки се пияна (NULL,5%) халюцинация (NULL,1%) дезориентация (NULL,7%) и чувство на анормална (NULL,5%).

В 3-те рандомизирани двойно-слепи плацебо-контролирани фаза 2 и 3 клинични проучвания пациенти с частични припадъци, които са получили перорален езогабин (300 mg до 1200 mg), съобщават за еуфорично настроение (NULL,5%) и се чувстват пиян (NULL,9%), докато тези, които са получили плацебо, не съобщават за нито едно неблагоприятни събития (0%).

Зависимост

В 28-дневно проучване на физическата зависимост, при което плъховете получават ежедневно администриране на езогабин рязко прекратяване на лекарството, доведе до поведенчески промени, които включват повишаване на пилорекцията на походката с висока стъпка и тремор в сравнение с лекуваните с превозни средства животни. Тези данни показват, че езогабинът произвежда синдром на оттегляне, показващ физическата зависимост.

Предупреждения за гърне

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Potiga

Аномалии на ретината и потенциална загуба на зрение

С гърне can cause ABnormalities of the retina . The ABnormalities seen in patients treated with С гърне have funduscopic features similar to those seen in retinal pigment dystrophies that are known to result in damage to photoreceptors and vision loss.

Съобщава се, че аномалиите на ретината, наблюдавани при Potiga, са съобщени при пациенти, които първоначално са били записани в клинични изпитвания с Potiga и които обикновено приемат лекарството за дълъг период от време в 2 текущи проучвания за удължаване. Приблизително една трета от пациентите, които са имали очни прегледи, извършени след приблизително 4 години лечение, са установени, че имат пигментарни аномалии на ретината. Въпреки това по -ранното начало не може да бъде изключено и е възможно да присъстват аномалии на ретината по -рано в хода на излагане на Потига. Potiga причинява обезцветяване на ноктите и лигавицата на кожата и не е ясно дали това обезцветяване е свързано с аномалии на ретината. Приблизително 15% от пациентите с пигментарни аномалии на ретината нямат такова обезцветяване.

Фондаскопските аномалии най -често са описани като периваскуларна пигментация (модел на костна спикула) в периферията на ретината и/или като области на фокалния ретинал пигментен епител. Въпреки че е установено, че някои от пациентите с аномалии на ретината имат анормална зрителна острота, не е възможно да се прецени дали Potiga е причинила намалената им зрителна острота, тъй като базовите оценки не са налични за тези пациенти. Двама пациенти с аномалии на ретината са имали по -обширни диагностични оценки на ретината. Резултатите от тези оценки са в съответствие с дистрофията на ретината, включително аномалии в електроретинограмата и електрокулограмата на двамата пациенти с анормална флуоресцеин ангиография и намалена чувствителност при тестване на зрителното поле при един пациент.

Скоростта на прогресиране на аномалиите на ретината и обратимостта след прекратяване на лекарството са неизвестни.

Поради наблюдаваните офталмологични нежелани реакции Potiga трябва да се използва само при пациенти, които са реагирали неадекватно на няколко алтернативни лечения и за които ползите надвишават риска от аномалии на ретината и потенциална загуба на зрение. Пациентите, които не проявяват съществена клинична полза след адекватно титруване, трябва да бъдат прекратени от Potiga.

Пациентите трябва да имат базови офталмологични тестове от офталмологичен професионалист и последващи тестове на всеки 6 месеца. Най -добрият метод за откриване на тези аномалии и оптималната честота на периодичния офталмологичен мониторинг са неизвестни. Пациентите, които не могат да бъдат наблюдавани, обикновено не трябва да се лекуват с Potiga. Програмата за офталмологичен мониторинг трябва да включва тестване на зрителна острота и разширена фотография на фундус. Допълнителното тестване може да включва флуоресцеин ангиограми (FA) очна кохерентна томография (OCT) периметрия и електроретинограми (ERG). Ако пигментарните аномалии на ретината или промяната на зрението са открити, Potiga трябва да бъдат прекратени, освен ако няма други подходящи възможности за лечение и ползите от лечението надвишават потенциалния риск от загуба на зрение.

Задържане на урина

С гърне caused urinary retention in clinical trials. Urinary retention was generally reported within the first 6 months of treatment but was also observed later. Urinary retention was reported as an adverse event in 29 of 1365 (approximately 2%) patients treated with С гърне in the open-lABel and placebo-controlled Епилепсия datABase [see Клинични изследвания ]. Of these 29 patients 5 (17%) required catheterization with post-voiding residuals of up to 1500 mL. С гърне was discontinued in 4 patients who required catheterization. Following discontinuation these 4 patients were ABle to void spontaneously; however 1 of the 4 patients continued intermittent self-catheterization. A fifth patient continued treatment with С гърне and was ABle to void spontaneously after catheter removal. Hydronephrosis occurred in 2 patients one of whom had associated renal function impairment that resolved upon discontinuation of С гърне. Hydronephrosis was not reported in placebo patients.

В плацебо-контролираните изпитвания за епилепсия на урина за задържане на урина и дисурия са отчетени при 0,9% 2,2% и 2,3% от пациентите съответно на Potiga и при 0,5% 0,9% и 0,7% от пациентите на плацебо съответно.

Поради повишения риск от задържане на урина върху урологичните симптоми на Potiga трябва да се наблюдава внимателно. Препоръчва се по -близък мониторинг за пациенти, които имат други рискови фактори за задържане на урина (например доброкачествена простатна хиперплазия [BPH]) пациенти, които не са в състояние да комуникират клинични симптоми (напр. Когнитивно увредени пациенти) или пациенти, които използват съпътстващи лекарства, които могат да повлияят на измъчването (напр. Антихолинергици). При тези пациенти може да е подходяща цялостна оценка на урологичните симптоми преди и по време на лечението с Potiga.

Обезцветяване на кожата

С гърне can cause обезцветяване на кожата. The обезцветяване на кожата is generally described as blue but has also been described as grey-blue or brown. It is predominantly on or around the lips or in the nail beds of the fingers or toes but more widespread involvement of the face and legs has also been reported. Discoloration of the palate sclera and conjunctiva has also been reported.

Приблизително 10% от пациентите в дългосрочни клинични изпитвания развиват обезцветяване на кожата обикновено след 2 или повече години лечение и при по-високи дози (900 mg или по-големи) от Potiga. Сред пациентите, при които състоянието както на кожната устна за нокти или лигавичната мембрана, и да ретиналните пигментарни аномалии, се съобщава приблизително на четвърт от тези с кожна устна за нокти или лигавична мембрана, че обезцветяването има едновременно пигментарни аномалии на ретината.

Информацията за последствията Време за обратимост до началото и патофизиологията на аномалиите на кожата остава непълна. Възможността за по -широко системно участие не е изключена. Ако пациентът развие сериозно обезцветяване на кожата, трябва да се обърне сериозно внимание на промяната на алтернативно лекарство.

Невро-психиатрични симптоми

Изключителни държавни психотични симптоми и халюцинации се съобщават по-често като нежелани реакции при пациенти, лекувани с потига, отколкото при тези, лекувани с плацебо в контролирани от плацебо епилепсия (виж таблица 2). Прекъсванията в резултат на тези реакции са по-често срещани в групата, третирана с лекарства (виж таблица 2). Тези ефекти са свързани с дозата и обикновено се появяват в рамките на първите 8 седмици от лечението. Половината от пациентите в контролираните изпитвания, които прекратиха Потига поради халюцинации или психоза необходима хоспитализация.

Приблизително две трети от пациентите с психоза в контролирани изпитвания нямат предишна психиатрична анамнеза. Психиатричните симптоми при по -голямата част от пациентите както в контролирани, така и в отворени опити, разрешени в рамките на 7 дни след прекратяване на Potiga. Бързото титруване при по -голямо от препоръчителните дози изглежда увеличава риска от психоза и халюцинации.

Човешкият растежен хормон добавя странични ефекти

Таблица 2: Основни невро-психиатрични симптоми в плацебо-контролирани изпитвания за епилепсия

Замаяност и сънливост

С гърне causes dose-related increases in замаяност and сънливост [see Нежелани реакции ]. In placebo-controlled trials in patients with Епилепсия замаяност was reported in 23% of patients treated with С гърне and 9% of patients treated with placebo. Somnolence was reported in 22% of patients treated with С гърне and 12% of patients treated with placebo. In these trials 6% of patients on С гърне and 1.2% on placebo discontinued treatment because of замаяност; 3% of patients on С гърне and <1.0% on placebo discontinued because of сънливост.

Повечето от тези нежелани реакции са били леки до умерени по интензивност и са възникнали по време на фазата на титруване. За тези пациенти продължават на Potiga замаяност и сънливост изглежда намаляват с продължителната употреба.

Qt интервален ефект

Проучване на сърдечната проводимост показва, че Potiga произвежда средно 7,7-msec QT удължаване при здрави доброволци, титрирани до 400 mg 3 пъти дневно. Ефектът на QT-протокиране е възникнал в рамките на 3 часа. Интервалът QT трябва да се наблюдава, когато Potiga е предписан с лекарства, за които се знае, че увеличават QT интервала и при пациенти с известна продължителна QT интервал за застойна вентилаторна камерна хипертрофия хипокалиемия или хипомагнезимия [виж [виж Клинична фармакология ].

Самоубийствено поведение и идея

Антиепилептичните лекарства (AED), включително Potiga, увеличават риска от самоубийствени мисли или поведение при пациенти, приемащи тези лекарства за всякакви индикации. Пациентите, лекувани с всеки AED за каквато и да е индикация, трябва да бъдат наблюдавани за появата или влошаването на депресионните самоубийствени мисли или поведение и/или всякакви необичайни промени в настроението или поведението.

Събраните анализи на 199 плацебо-контролирани клинични изпитвания (моно- и допълнителна терапия) на 11 различни AED показват, че пациентите, рандомизирани на един от AED, имат приблизително два пъти риска (коригиран относителен риск 1.8 95% доверителен интервал [CI]: 1.2 2.7) на суицидно мислене или поведение в сравнение с пациенти, рандомизирани на плацебо. В тези изпитвания, които имат средна продължителност на лечението от 12 седмици, прогнозната честота на самоубийствено поведение или идея сред 27863 пациенти, лекувани с AED, е 0,43% в сравнение с 0,24% сред 16029 пациенти с плацеботри, представляващи увеличение на приблизително 1 случай на самоубийствено мислене или поведение при всеки 530 пациенти, лекувани. Имаше 4 самоубийства при пациенти, лекувани с лекарства при изпитванията и нито един при пациенти, лекувани с плацебо, но броят му е твърде малък, за да позволи някакво заключение за лекарствения ефект върху самоубийството.

Повишеният риск от самоубийствени мисли или поведение с AED се наблюдава още 1 седмица след започване на лечение с AED и се запазва за продължителността на оцененото лечение. Тъй като повечето изпитвания, включени в анализа, не се простират след 24 седмици, рискът от самоубийствени мисли или поведение след 24 седмици не може да бъде оценен.

Рискът от самоубийствени мисли или поведение като цяло е последователен сред лекарствата в анализираните данни. Откриването на повишен риск с AED с различен механизъм на действие и в редица показания предполага, че рискът се прилага за всички AED, използвани за всякакви индикации. Рискът не варира значително в зависимост от възрастта (5 до 100 години) в анализираните клинични изпитвания.

Таблица 3 показва абсолютен и относителен риск чрез индикация за всички оценени AED.

Таблица 3: Риск от самоубийствени мисли или поведение чрез индикация за антиепилептични лекарства при обединения анализ

Относителният риск от самоубийствени мисли или поведение е по -висок при клинични изпитвания при пациенти с епилепсия, отколкото при клинични изпитвания при пациенти с психиатрични или други състояния, но абсолютните разлики в риска са сходни за епилепсия и психиатрични показания.

Всеки, който обмисля да предпише Potiga или друг AED, трябва да балансира този риск с риск от нелекувани заболявания. Епилепсията и много други заболявания, за които са предписани AED, са самите свързани с заболеваемост и смъртност и повишен риск от самоубийствени мисли и поведение. Ако по време на лечението се появят самоубийствени мисли и поведение, предписвачът трябва да вземе предвид дали появата на тези симптоми при всеки даден пациент може да бъде свързано с лечението на заболяването.

Пациентите, които техните грижи и семейства трябва да бъдат информирани, че AED увеличават риска от самоубийствени мисли и поведение и трябва да бъдат посъветвани за необходимостта да бъдат нащрек за появата или влошаването на признаците и симптомите на депресия; всякакви необичайни промени в настроението или поведението; или появата на самоубийствени мисли поведение или мисли за самонараняване. Трябва да се отчита незабавно поведение на доставчиците на здравни услуги.

Припадъци от изтегляне

Както при всички AED, когато Potiga е прекратена, тя трябва да бъде оттеглена постепенно, когато е възможно, за да се сведе до минимум потенциала на повишената честота на припадъци [виж Доза и приложение ]. The dosage of С гърне should be reduced over a period of at least 3 weeks unless safety concerns require ABrupt withdrawal.

Информация за консултирането на пациентите

Виж Одобрено от FDA етикетиране на пациенти ( Ръководство за лекарства ).

Аномалии на ретината и потенциална загуба на зрение

Информирайте пациентите за риска от аномалии на ретината и възможен риск от загуба на зрение, който може да бъде постоянен [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Всички patients taking С гърне should participate in baseline and periodic ophthalmologic monitoring of vision by an ophthalmic professional. Inform patients that if they suspect any vision changes they should notify their physician immediately.

Задържане на урина

Пациентите трябва да бъдат информирани, че Potiga може да причини задържане на урината (включително колебание на урината и дисурия). Ако пациентите изпитват някакви симптоми на неспособност за задържане на урината да уринират и/или болка при уриниране, те трябва да бъдат инструктирани да търсят незабавна медицинска помощ [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. For patients who cannot reliABly report symptoms of urinary retention (for example patients with cognitive impairment) urologic consultation may be helpful.

Обезцветяване на кожата

Информирайте пациентите, че Potiga може да причини обезцветяване на ноктите на кожата на кожата и части от окото и че не е известно дали обезцветяването е обратимо при прекратяване на лекарството [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Most обезцветяване на кожата has been reported after at least 2 years of treatment with С гърне but may happen earlier. Inform patients that the possibility of more extensive systemic involvement has not been excluded. Instruct patients to notify their physician if they develop обезцветяване на кожата.

Психиатрична Symptoms

Пациентите трябва да бъдат информирани, че Potiga може да причини психиатрични симптоми като конфузионна дезориентация на състоянието и други симптоми на психоза. Пациентите и техните грижи трябва да бъдат инструктирани да уведомяват своите лекари, ако изпитват психотични симптоми [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Ефекти на централната нервна система

Пациентите трябва да бъдат информирани, че Potiga може да причини замаяност сънливост за обезценка на паметта Ненормална координация/нарушение на баланса в вниманието и офталмологичните ефекти като диплопия или замъглено зрение. Пациентите, приемащи Potiga, трябва да бъдат посъветвани да не управляват експлоатацията на сложни машини или да участват в други опасни дейности, докато не свикнат с всякакви такива ефекти, свързани с Potiga [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Самоубийствено мислене и поведение

Пациентите, които техните полагащи грижи и семейства трябва да бъдат информирани, че AED, включително Potiga, могат да увеличат риска от самоубийствени мисли и поведение и трябва да бъдат посъветвани за необходимостта да бъдат нащрек за появата или влошаването на симптомите на депресия всякакви необичайни промени в настроението или поведението или появата на поведение на самоубийствените мисли за самоубийство. Трябва да се отчита незабавно поведение на доставчиците на здравни грижи [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Бременност

Пациентите трябва да бъдат посъветвани да уведомяват своите лекари, ако забременеят или възнамеряват да забременеят по време на терапията. Пациентите трябва да бъдат посъветвани да уведомяват своите лекари, ако възнамеряват да кърмят или кърмят бебе.

Пациентите трябва да бъдат насърчавани да се запишат в регистъра на бременността на NAAED, ако забременеят. Този регистър събира информация за безопасността на AED по време на бременност. За да запишете пациенти, може да се обади на безплатен номер 1-888-233-2334 [виж Използване в конкретни популации ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

В едногодишно неонатално изследване на мишката на езогабин (2 еднократни перорални администрации до 96 mg/kg в следродилни дни 8 и 15), свързано с дозата увеличение на честотата на белодробните неоплазми (бронхиоалвеоларен карцином и/или аденом) при лекувани мъже. Не са наблюдавани доказателства за канцерогенност при плъхове след перорално приложение на езогабин (перорални дози до 50 mg/kg/ден) в продължение на 2 години. Плазмената експозиция (AUC) на езогабин при най -високите тествани дози е по -малко от тази при хората при максимална препоръчителна доза на човека (MRHD) от 1200 mg на ден.

Мутагенеза

Силно пречистеният езогабин е отрицателен в in vitro AMES анализира in vitro Китайски хамстер яйчник (Чо) Hppt Тест за генна мутация и in vivo миши микронуклеус. Езогабинът е положителен в in vitro хромозомния анализ на аберация в човешките лимфоцити. Основният циркулиращ метаболит на езогабин NAMR е отрицателен в in vitro Ames анализ, но положителен в in vitro Хромозомен аберационен анализ в CHO клетките.

Увреждане на плодовитостта

Езогабинът не оказва влияние върху общата репродуктивна ефективност на плодовитостта или ранното ембрионално развитие, когато се прилага на мъжки и женски плъхове при дози до 46,4 mg/kg/ден (свързано с плазмено излагане на езогабин [AUC] по -малко от това при хората в MRHD) преди и по време на чифтосване и продължаване на женските през деня на гестация 7.

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Category C

Няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени. Potiga трябва да се използва по време на бременност само ако потенциалната полза оправдае потенциалния риск за плода.

В проучвания на животни дози, свързани с експозицията на плазмена на майката (AUC) на езогабин и неговия основен циркулиращ метаболит NAMR, подобен на или под тези, които се очаква при хора при максимална препоръчителна доза на човека (MRHD) от 1200 mg на ден, произвежда токсичност за развитие, когато се прилага на бременни плъхове и забити. Максималните оценени дози бяха ограничени от майчината токсичност (остра невротоксичност).

Лечението на бременни плъхове с езогабин (перорални дози до 46 mg/kg/ден) през целия органогенеза увеличава случаите на скелетните вариации на плода. Дозата без ефект за ембрио-фетална токсичност при плъхове (21 mg/kg/ден) се свързва с експозицията на плазмата на майката (AUC) към езогабин и NAMR по-малко от тези при хората при MRHD. Лечението на бременни зайци с езогабин (перорални дози до 60 mg/kg/ден) в целия органогенеза води до намаляване на телесното тегло на плода и повишени случаи на скелетни вариации на плода. Дозата без ефект за ембрио-фетална токсичност при зайци (12 mg/kg/ден) се свързва с експозицията на плазмата на майката на езогабин и NAMR по-малко от тези при хората при МРХ.

Прилагането на езогабин (перорални дози до 61,9 mg/kg/ден) на плъхове по време на бременността и лактацията доведе до повишена смъртност преди и следродилната смъртност, намалявайки наддаването на телесното тегло и забавя развитието на рефлекс в потомството. Дозата без ефект за ефектите преди и следродилното развитие при плъхове (NULL,8 mg/kg/ден) е свързана с експозицията на плазмата на майката на езогабин и NAMR по-малко от тези при хората при MRHD.

Бременност Registry

Да се ​​предостави информация относно ефектите на излагането на матката на лекари от Potiga, се съветват да препоръчат на бременните пациенти, приемащи Potiga в регистъра на бременността в Северна Америка (NAAED). Това може да стане, като се обадите на безплатния номер 1-888-233-2334 и трябва да се извърши от самите пациенти. Информацията в регистъра може да бъде намерена и на уебсайта www.aedpregnancyregistry.org.

Труд и доставка

Ефектите на Potiga върху труда и раждането при хора са неизвестни.

Кърмещи майки

Не е известно дали езогабинът е екскретен в човешкото мляко. Езогабинът и/или неговите метаболити присъстват в млякото на кърмещи плъхове. Поради потенциала за сериозни нежелани реакции при кърмачета от Potiga трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се прекрати лекарството, като се вземе предвид важността на лекарството за майката.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Potiga при пациенти под 18 години не са установени.

При непълнолетни изследвания на животни повишава чувствителността към остра невротоксичност и токсичност на пикочния мехур се наблюдава при млади плъхове в сравнение с възрастните. В проучвания, в които плъхове са дозирани, започвайки от следродилния ден 7 епогабин, свързани с смъртността, клиничните признаци на невротоксичност и токсичностите на бъбречните и пикочните пътища са наблюдавани при дози ≥ 2 mg/kg/ден. Нивото без ефект е свързано с плазмените експозиции на езогабин (AUC) по-малко от очакваното при възрастни хора при MRHD от 1200 mg на ден. В проучвания, в които дозирането започва в следродилния ден 28 остри ефекти на централната нервна система, но не са наблюдавани видими ефекти на бъбречните или пикочните пътища при дози до 30 mg/kg/ден. Тези дози се свързват с плазмените експозиции на езогабин, по -малко от тези, постигнати клинично при МРХ.

Гериатрична употреба

Нямаше достатъчно брой пациенти в напреднала възраст, записани в проучвания за припадък с частично начало (n = 8 пациенти на езогабин), за да се определи безопасността и ефикасността на Potiga в тази популация. Регулиране на дозата се препоръчва при пациенти на възраст 65 години и повече [виж Доза и приложение Клинична фармакология ].

С гърне may cause urinary retention. Elderly men with symptomatic BPH may be at increased risk for urinary retention.

Пациенти с бъбречно увреждане

Регулиране на дозата се препоръчва за пациенти с креатинин клирънс <50 mL/min or patients with end-stage renal disease (ESRD) receiving dialysis treatments [see Доза и приложение Клинична фармакология ].

Пациенти с чернодробно увреждане

Не се изисква корекция на дозата за пациенти с леко чернодробно увреждане.

При пациенти с умерено или тежко чернодробно увреждане първоначалната и поддържаща доза на Potiga трябва да бъде намалена [виж Доза и приложение Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за Potiga

Признаци симптоми и лабораторни находки

Има ограничен опит от предозиране с Потига. Общите дневни дози от Potiga над 2500 mg са съобщени по време на клинични изпитвания. В допълнение към нежеланите реакции, наблюдавани при терапевтични дози симптоми, докладвани при предозиране с потига, включват агресивно поведение и раздразнителност. Нямаше съобщения за последствия.

При потенциално изследване на злоупотреба Сърдечната аритмия (асистолна или камерна тахикардия) се наблюдава при 2 доброволци в рамките на 3 часа след получаване на единична доза 900 mg потига. Аритмиите спонтанно разрешават и двамата доброволци се възстановиха без последствия.

Управление на предозиране

Няма специфичен антидот за предозиране с Potiga. В случай на свръхдоза стандартна медицинска практика за управление на всяко предозиране. Трябва да се осигури адекватна оксигенация и вентилация на дихателните пътища; Препоръчва се мониторинг на сърдечния ритъм и измерване на жизнените знаци. За актуализирана информация за управлението на предозиране с Potiga трябва да се свърже с сертифициран център за контрол на отрови.

Противопоказания за Potiga

Няма.

Клинична фармакология for Potiga

Механизъм на действие

Механизмът, по който езогабинът упражнява своите терапевтични ефекти, не е напълно изяснен. Изследванията in vitro показват, че езогабинът повишава трансмембранните калиеви течения, медиирани от семейството на KCNQ (KV7.2 до 7.5) на йонните канали. Чрез активиране на KCNQ канали се смята, че езогабинът стабилизира потенциала на мембраната на покой и намалява възбудимостта на мозъка. In vitro проучванията предполагат, че езогабинът може също да упражнява терапевтични ефекти чрез увеличаване на GABA-медиирани токове.

Фармакодинамика

Рискът за удължаване на QTC от Potiga е оценен при здрави лица. В рандомизирано двойно-сляпо активно и плацебо-контролирано изследване с паралелна група 120 здрави лица (40 във всяка група) се прилагат потига, титрирани до крайната доза от 400 mg 3 пъти дневно плацебо и плацебо и моксифлоксацин (на ден 22). След 22 дни дозиране на максималната средна (горна 1-странична 95% CI) увеличение на базовия и плацебо-коригиран QTC интервал въз основа на метода на корекция на Fridericia (QTCF) е 7,7 msec (NULL,9 msec) и се наблюдава на 3 часа след дозиране при лица, постигнали 1200 mg на ден. Не са отбелязани ефекти върху PR или QRS интервали на сърдечната честота.

Пациенти, на които е предписана Potiga с лекарства, за които се знае, че увеличават QT интервала или са знаел продължителен QT интервал застойно застойно сърдечна недостатъчност Трябва да се наблюдават отблизо хипертрофия хипокалиемия или хипомагнемия трябва да се наблюдават отблизо [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Фармакокинетика

Фармакокинетичният профил е приблизително линеен в дневни дози между 600 mg и 1200 mg при пациенти с епилепсия без неочаквано натрупване след многократно приложение. Фармакокинетиката на езогабин е сходна при здрави доброволци и пациенти с епилепсия.

Абсорбция

След единични и множество перорални дози езогабинът бързо се абсорбира със средно време до максимална плазмена концентрация (TMAX), обикновено между 0,5 и 2 часа. Абсолютната перорална бионаличност на езогабин спрямо интравенозна доза на езогабин е приблизително 60%. Храната с високо съдържание на мазнини не влияе върху степента, в която езогабинът се абсорбира въз основа на плазмените стойности на AUC, но увеличава пиковата концентрация (CMAX) с приблизително 38% и забавя TMAX с 0,75 часа.

С гърне can be taken with or without food.

Разпределение

Данни от in vitro Проучванията показват, че езогабинът и NAMR са приблизително 80% и 45% обвързани съответно към плазмения протеин. Клинично значими взаимодействия с други лекарства чрез изместване от протеини не се очакват. Стационарният обем на разпределение на езогабин е 2 до 3 L/kg след интравенозно дозиране, което предполага, че езогабинът е добре разпределен в организма.

Метаболизъм

Езогабинът се метаболизира широко чрез глюкуронизация и ацетилиране при хора. Значителна част от дозата на езогабин се превръща в неактивни nglucuronides преобладаващите циркулиращи метаболити при хора. Езогабинът също се метаболизира до NAMR, който впоследствие също е глюкуронидиран. NAMR има антиепилептична активност, но е по -малко мощен от езогабина при модели на припадъци на животни. Допълнителните незначителни метаболити на езогабин са N-глюкозид на езогабин и циклизиран метаболит, за който се смята, че се образува от NAMR. In vitro проучвания, използващи човешки биоматериали, показват, че N-ацетилирането на езогабин се извършва предимно от NAT2, докато глюкуронирането се извършва предимно от UGT1A4 с принос от UGT1A1 UGT1A3 и UGT1A9.

In vitro Проучванията не показват данни за оксидативен метаболизъм на езогабин или NAMR чрез цитохром Р450 ензими. Следователно съвместното приложение на езогабин с лекарства, които са инхибитори или индуктори на цитохром Р450 ензими, е малко вероятно да повлияе на фармакокинетиката на езогабин или NAMR.

Елиминиране

Резултатите от проучване на масовия баланс предполагат, че бъбречната екскреция е основният път на елиминиране за езогабин и NAMR. Около 85% от дозата се възстановява в урината с непроменено лекарство за родители и NAMR, представляващи съответно 36% и 18% от прилаганата доза, а общите N-глюкурониди на езогабин и NAMR представляват 24% от прилаганата доза. Приблизително 14% от радиоактивността се възстановява в изпражненията с непроменена езогабин, представляващ 3% от общата доза. Средното общо възстановяване както в урината, така и на изпражненията в рамките на 240 часа след дозирането е приблизително 98%.

Езогабинът и неговият N-ацетил метаболит имат подобен елиминиращ полуживот (T/2) от 7 до 11 часа. Клирънсът на езогабин след интравенозно дозиране е приблизително 0,4 до 0,6 L/hr/kg. Езогабинът се секретира активно в урината.

Специфично населениеs

Състезание : Не е проведено проучване, за да се проучи въздействието на расата върху фармакокинетиката на езогабин. Фармакокинетичен анализ на популацията, сравняващ кавказци и некавказци (предимно пациенти с афроамериканец и испаноядци) не показва значителна фармакокинетична разлика. Не се препоръчва корекция на дозата на езогабин за раса.

Пол : Въздействието на пола върху фармакокинетиката на езогабина е изследвано след една доза Potiga към здрави млади (на възраст от 21 до 40 години) и възрастни (на възраст от 66 до 82 години). Стойностите на AUC са приблизително с 20% по -високи при младите жени в сравнение с младите мъже и приблизително 30% по -високи при възрастни жени в сравнение с възрастните мъже. Стойностите на CMAX са приблизително с 50% по -високи при младите жени в сравнение с младите мъже и приблизително 100% по -високи при възрастни жени в сравнение с възрастните мъже. Нямаше разлика между половете в нормализирания за тегло. Като цяло не се препоръчва корекция на дозата на Potiga въз основа на пола.

Педиатрични пациенти : Фармакокинетиката на езогабин при педиатрични пациенти не е изследвана.

Гериатричен : Въздействието на възрастта върху фармакокинетиката на езогабин е изследвано след единична доза езогабин до здрави млади (на възраст от 21 до 40 години) и възрастни (на възраст от 66 до 82 години). Системната експозиция (AUC) на езогабин е приблизително 40% до 50% по-висок и терминалният полуживот е удължен с приблизително 30% при възрастни хора в сравнение с по-младите лица. Пиковата концентрация (CMAX) е подобна на тази, наблюдавана при по -млади лица. Препоръчва се намаляване на дозата при възрастни хора [виж Доза и приложение Използване в конкретни популации ].

Бъбречно увреждане : Фармакокинетиката на езогабин е проучена след единична доза 100 mg потига при лица с нормална (CRCL> 80 ml/min) лека (CRCL ≥ 50 до <80 mL/min) moderate (CrCL ≥ 30 to < 50 mL/min) or severe renal impairment (CrCL < 30 mL/min) (n = 6 in each cohort) and in subjects with ESRD requiring hemodialysis (n = 6). The Геобината AUC was increased by approximately 30% in patients with mild renal impairment and doubled in patients with moderate impairment to ESRD (CrCL < 50 mL/min) relative to healthy subjects. Similar increases in NAMR exposure were observed in the various degrees of renal impairment. The effect of hemodialysis on Геобината clearance has not been estABlished. Dosage reduction is recommended for patients with creatinine clearance < 50 mL/min and for patients with ESRD receiving dialysis [see Доза и приложение Използване в конкретни популации ].

Чернодробно увреждане : Фармакокинетиката на езогабин е проучена след единична доза от 100 mg от Potiga при лица с нормална лека (детска пълна оценка от 5 до 6) умерена (детска позиция от 7 до 9) или тежка чернодробна (оценка на детето> 9) уреждане (n = 6 във всяка кохорта). В сравнение с здрави субекти Ezogabine AUC не е повлиян от леко чернодробно увреждане, но се увеличава с приблизително 50% при лица с умерено чернодробно увреждане и се удвои при лица с тежко чернодробно увреждане. Наблюдава се увеличение с приблизително 30% при експозиция на NAMR при пациенти с умерено до тежко увреждане. Препоръчва се намаляване на дозата за пациенти с умерено и тежко чернодробно увреждане [виж Доза и приложение Използване в конкретни популации ].

Лекарствени взаимодействия

In vitro Проучванията, използващи човешки чернодробни микрозоми, показват, че езогабинът не инхибира ензимната активност за CYP1A2 CYP2A6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 и CYP3A4/5. Инхибирането на CYP2B6 от езогабин не е оценено. В допълнение in vitro Проучванията в първичните хепатоцити на човека показват, че езогабинът и NAMR не предизвикват активност на CYP1A2 или CYP3A4/5. Следователно е езогабинът е малко вероятно да повлияе на фармакокинетиката на субстратите на основните цитохром P450 изоензими чрез механизми за инхибиране или индукция.

Езогабинът не е нито субстрат, нито инхибитор на P-гликопротеин и транспортер на изтичане. NAMR е P-гликопротеин инхибитор. Данни от in vitro Проучването показва, че NAMR инхибира р-гликопротеиновия транспорт на дигоксин по начин, зависим от концентрацията, което показва, че NAMR може да инхибира бъбречния клирънс на дигоксина. Прилагането на Potiga в терапевтични дози може да увеличи серумните концентрации на дигоксин [виж Лекарствени взаимодействия ].

Взаимодействия с антиепилептични лекарства : Взаимодействията между Potiga и съпътстващите AED са обобщени в таблица 6.

Таблица 6: Взаимодействия между Potiga и съпътстващи антиепилептични лекарства

Устни контрацептиви : В едно проучване, изследващо потенциалното взаимодействие между езогабин (150 mg 3 пъти дневно в продължение на 3 дни) и комбинираният перорален контрацептивен норгестрел/етинил естрадиол (NULL,3 mg/0,03 mg) таблетки при 20 здрави жени няма значителна промяна във фармакокинетиката на всяко лекарство.

Във второ проучване, изследващо потенциалното взаимодействие на многократното дозиране на езогабин (250 mg 3 пъти дневно в продължение на 14 дни) и комбинираният перорален контрацептив норетиндрон/етинил естрадиол (1 mg/0,035 mg) таблетки при 25 здрави жени не са значителни промени във фармакокинетиката на всяка лекарство.

Алкохол : В здравословно доброволческо изследване съвместното приложение на етанол 1 g/kg (5 стандартни алкохолни напитки) за 20 минути, а езогабин (200 mg) доведе до увеличаване на езогабиновия CMAX и AUC съответно с 23% и 37% [виж Лекарствени взаимодействия ].

Клинични изследвания

Ефикасността на Potiga като допълнителна терапия в пристъпи на частично начало е установена при 3 многоцентрови рандомизирани двойно-слепи плацебо-контролирани проучвания при 1239 възрастни пациенти. Основната крайна точка се състоеше от процентната промяна в честотата на пристъпите от изходното ниво във фазата на двойно сляпо лечение.

Пациентите, записани в проучванията, са имали частични пристъпи на начало със или без вторично обобщение и не са адекватно контролирани с 1 до 3 съпътстващи AED със или без съпътстваща стимулация на вагусния нерв. Повече от 75% от пациентите са приемали 2 или повече съпътстващи AED. По време на 8-седмичен базов период пациентите са преживели най-малко 4 частични пристъпи на начало на 28 дни средно без период без припадъци над 3 до 4 седмици. Пациентите са имали средна продължителност на епилепсия от 22 години. В 3 -те проучвания средната базова честота на припадък варира от 8 до 12 припадъци на месец. Критериите за статистическа значимост бяха p <0.05.

Пациентите са рандомизирани в общите дози за поддържане на дневна поддръжка от 600 mg на ден 900 mg на ден или 1200 mg на ден, всеки прилаган в 3 еднакво разделени дози. По време на фазата на титруване на всички 3 проучвания лечението е инициирано при 300 mg на ден (100 mg 3 пъти на ден) и се увеличава на седмични стъпки от 150 mg на ден до целевата доза за поддържане.

Фигура 1 показва средния процент намаление на 28-дневната честота на припадъци (изходно до двойно-сляпо фаза) в сравнение с плацебо във всички 3 проучвания. Статистически значим ефект се наблюдава при Potiga при дози от 600 mg на ден (проучване 1) при 900 mg на ден (проучвания 1 и 3) и при 1200 mg на ден (проучвания 2 и 3).

Фигура 1: Средно намаление на процента от изходното ниво на честота на припадъци на 28 дни по доза

Фигура 2 показва промени от изходното ниво в 28-дневната обща частична честота на припадъци по категория за пациенти, лекувани с Potiga и плацебо, в интегриран анализ в 3-те клинични изпитвания. Пациентите, при които честотата на пристъпите се увеличава, са показани вляво като по -лоша. Пациентите, при които намалява честотата на пристъпите, са показани в пет категории.

Фигура 2: Пропорция на пациентите по категория отговор на припадъци за Potiga и плацебо през трите двойни слепи изпитвания

Надолол други лекарства в същия клас

Информация за пациента за Potiga

С гърне™
(po-tee-ga)
(Езогабин) Таблетки

Прочетете това ръководство за лекарства, преди да започнете да приемате Potiga и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Това ръководство за лекарства не заема мястото да разговаряте с вашия доставчик на здравни грижи за вашето медицинско състояние или лечение. Ако имате въпроси относно Potiga, попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт.

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Potiga?

Не спирайте Potiga, без първо да говорите с доставчик на здравни грижи. Спирането на Потига внезапно може да създаде сериозни проблеми. Спирането на Potiga внезапно може да ви накара да имате повече припадъци по -често.

1. Potiga може да причини промени във вашата ретина, която се намира в задната част на окото ви и е необходима за зрение. Тези видове промени могат да причинят загуба на зрение.

• Ако се случи намаляване на визията ви, не е известно дали ще стане по -добре.
• Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да решите дали ползата от приемането на Potiga е по -важна от възможния риск от загуба на зрение.
• Трябва да имате пълен очен изпит, ако в момента приемате Potiga или преди да започнете лечение и след това на всеки 6 месеца, докато приемате Potiga.
• Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако забележите промени във визията си.

2. Potiga може да ви затрудни да уринирате (изпразвайте пикочния си мехур) и може да ви накара да не можете да уринирате. Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако вие:

• не могат да започнат да уринират
• Имайте проблеми с изпразването на пикочния мехур
• имат слаб поток от урина
• Имайте болка с уриниране

3. Potiga може да причини промени в цвета на кожата ви нокти на устните на устните на устата и белите на очите ви или вътрешността на клепачите ви.

• Промените в цвета могат да бъдат синьо сиво-синьо или кафяво.
• Повечето промени в цвета са се случили при хора, които са взели Потига поне 2 години, но може да се случат по -рано.
• Не е известно дали промените в цвета си отиват след спиране на Potiga.
• Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако забележите някакви промени в цвета на тялото си.

4. Potiga може да причини психични (психиатрични) проблеми, включително:

• объркване
• Ново или по -лошо агресивно поведение гнева за враждебност или раздразнителност
• Нова или по -лоша психоза (слух или виждане на неща, които не са истински)
• Да бъдеш подозрителен или недоверчив (вярвайки на неща, които не са верни)
• други необичайни или екстремни промени в поведението или настроението

Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате нови или влошаващи психични проблеми, докато използвате Potiga.

5. Подобно на други антиепилептични лекарства Potiga може да причини самоубийствени мисли или действия при много малък брой хора около 1 на 500.

Обадете се на доставчик на здравни услуги веднага, ако имате някой от тези симптоми, особено ако те са нови по -лоши или се притеснявате:

• мисли за самоубийство или умиране
• Опит за самоубийство
• нова или по -лоша депресия
• Ново или по -лошо безпокойство
• Чувствате се развълнувани или неспокойни
• Панически атаки
• Проблем със съня (безсъние)
• Нова или по -лоша раздразнителност
• действащ агресивен, като е ядосан или насилствен
• действайки върху опасни импулси
• Изключително увеличаване на активността и говоренето (мания)
• Други необичайни промени в поведението или настроението

Самоубийствените мисли или действия могат да бъдат причинени от неща, различни от лекарства. Ако имате самоубийствени мисли или действия, вашият доставчик на здравни услуги може да провери за други причини.

Как мога да гледам за ранни симптоми на самоубийствени мисли и действия?

• Обърнете внимание на всякакви промени, особено внезапни промени в мислите или чувствата на поведението на настроението.
• Запазете всички последващи посещения с вашия доставчик на здравни грижи по план.

Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги между посещенията, ако е необходимо, особено ако се притеснявате от симптомите.

Какво е Potiga?

С гърне is a prescription medicine that is used with other medicines to treat partialonset seizures in adults with Епилепсия when several other medicines have not worked well. С гърне is used when the benefit of taking it is more important than the possible risk of vision loss.

С гърне is a controlled substance (CV) because it can be ABused or lead to drug dependence. Keep your С гърне in a safe place to protect it from theft. Never give your С гърне to anyone else because it may harm them. Selling or giving away this medicine is against the law.

Не е известно дали Potiga е безопасна и ефективна при деца под 18 години.

Какво трябва да кажа на моя доставчик на здравни услуги, преди да взема Potiga?

Преди да вземете Potiga, кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако:

• Имайте проблеми с уринирането
• имат разширена простата
• са имали или са имали проблеми с настроението на депресия или самоубийствени мисли или поведение
• Имайте сърдечни проблеми, включително състояние, наречено синдром на дълъг QT или има нисък калий или магнезий в кръвта ви
• имат чернодробни проблеми
• имат проблеми с бъбреците
• пийте алкохол
• имат други медицински състояния
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Potiga ще навреди на вашето неродено бебе.
  • Ако забременеете, докато приемате Potiga, говорете с вашия доставчик на здравни грижи за регистрация в Северноамериканските антиепилептични лекарства
    Бременност Registry. The purpose of this registry is to collect information ABout the safety of medicines used to treat seizures during pregnancy. You can enroll in this registry by calling 1-888-233-2334.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали Potiga преминава в кърмата ви. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за най -добрия начин да нахраните бебето си, ако вземете Potiga. Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да решите дали ще вземете Potiga или кърмите. Не трябва да правите и двете.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки. Приемането на Potiga с определени други лекарства може да се повлияе взаимно, причинявайки странични ефекти.

Особено кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако вземете:

• Дигоксин (Lanoxin®)
• Фенитоин (Dantin® Phenytek®)
• Карбамазепин (Carbatrol® Tegretol® Tegretol®-XR Equetro® Epitol®)

Познайте лекарствата, които приемате. Поддържайте списък с тях, за да покажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт, когато получите ново лекарство.

Как да взема Potiga?

• Вземете Potiga точно както вашият доставчик на здравни грижи ви казва да го вземете. Вашият доставчик на здравни услуги ще ви каже колко Potiga да вземете и кога да го вземете.
• Вашият доставчик на здравни услуги може да промени вашата доза Potiga. Не променяйте дозата си, без да говорите с вашия доставчик на здравни грижи.
• С гърне can be taken with or without food.
• Поглъщайте таблетки от Potiga Whole. Не нарушавайте разтварянето на разтвори или дъвчете таблетки от Potiga, преди да преглътнете.
• Ако вземете твърде много Potiga, обадете се на местния център за контрол на отровата или отидете веднага до най -близката болнична спешна помощ.

Какво трябва да избягвам, докато приемам Potiga?

Не управлявайте машини за работа или не правете други опасни дейности, докато не разберете как Potiga ви влияе. Potiga може да причини замаяност сънливост с двойна визия и замъглено зрение.

Какви са възможните странични ефекти на Potiga?

С гърне may cause serious side effects including:

• Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Potiga?
• Замаяност и сънливост. Тези симптоми могат да се увеличат, когато вашата доза Potiga се увеличи. Вижте какво трябва да избягвам, докато приемам Potiga?
• Промени в сърцето ви ритъм и електрическата активност на сърцето ви. Вашият доставчик на здравни грижи трябва да наблюдава сърцето ви по време на лечението, ако имате определен тип сърдечни заболявания или приемате определени лекарства.
• Пиенето на алкохол по време на лечение с Potiga може да увеличи страничните ефекти, които получавате с Potiga.

Най -често срещаните странични ефекти на Potiga включват:

• замаяност
• сънливост
• сънливост
• умора
• объркване
• въртящо се усещане (световъртеж)
• тремор
• Проблеми с баланс и координация на мускулите, включително проблеми с ходенето и преместването
• замъглено или двойно зрение
• Проблем с концентрацията
• Проблеми с паметта
• слабост

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всеки страничен ефект, който ви притеснява или който не отшумява.

Това не са всички възможни странични ефекти на Potiga. Попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за повече информация.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Potiga?

• Съхранявайте Potiga при стайна температура между 68 ° F и 77 ° F (20 ° C и 25 ° C).
• Дръжте Potiga и всички лекарства извън обсега на децата.

Общи information ABout the safe and effective use of С гърне.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Не използвайте Potiga за условие, за което не е предписано. Не давайте Potiga на други хора, дори ако имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Това ръководство за лекарства обобщава най -важната информация за Potiga. Ако искате повече информация, поговорете с вашия доставчик на здравни грижи. Можете да поискате от вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за информация за Potiga, която е написана за здравни специалисти.

За повече информация отидете на www.potiga.com или се обадете на 1-877-3Potiga (1-877-3768442).

Какви са съставките в Potiga?

Активна съставка: Геобината

Неактивни съставки във всички силни страни: Croscarmellose натриев хипромелозен лецитин магнезиев стеаран микрокристален целулозен поливинил алкохол талк титаниев диоксид и ксантанов дъвка

50 mg и 400 mg таблетки също съдържат: Carmine
50 mg 300 mg и 400 mg таблетки също съдържат: fd
200 mg и 300 mg таблетки също съдържат: Железният оксид жълто