Тръка

Предупреждение

Неутропения и диария

• Може да възникне тежка неутропения. Удържайте тронела за абсолютен брой неутрофили под 1500/mm ³ или неутропенична треска. Следете периодично броя на кръвните клетки по време на лечението. Помислете за G-CSF за вторична профилактика. Инициирайте антиинфективно лечение при пациент с фебрилна неутропения без забавяне [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Може да възникне тежка диария. Следете пациентите с диария и дайте течност и електролити, ако е необходимо. Администрирайте атропина, ако не е противопоказано за ранна диария на каквато и да е тежест. В началото на късна диария оценка за инфекциозни причини и ако отрицателно инициира незабавно лоперамид [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. If severe диария occurs withhold Тръка until resolved to ≤ Grade 1 и reduce subsequent doses [Вижте Доза и приложение ].

Описание за Trodelvy

Sacituzumab govetecan-hziy е антитяло, насочено към TROP-2 и конюгат на инхибитора на топоизомераза, съставен от следните три компонента:

• хуманизираното моноклонално антитяло HRS7 IgG1κ (наричано още сацитузумаб), което се свързва с Trop-2 (трофобластният клетъчен повърхностен повърхностен антиген-2);
• лекарството SN-38 А-топоизомераза инхибитор;
• Хидролизируем линкер (наречен CL2A), който свързва хуманизираното моноклонално антитяло с SN-38.

Рекомбинантното моноклонално антитяло се произвежда от клетки на бозайници (миши миелом), докато компонентите на малките молекули SN-38 и CL2A се получават чрез химичен синтез. Sacituzumab govetecan-hziy съдържа средно 7 до 8 молекули SN-38 на молекула на антитела. Sacituzumab Govetecan-Hziy има молекулно тегло приблизително 160 килодалтона. Sacituzumab Govetecan-Hziy има следната химическа структура.

Trodelvy (Sacituzumab Govitecan-Hziy) за инжектиране е стерилна консервант без бял до жълтеникав лиофилизиран прах за интравенозна употреба в 50 ml прозрачен стъклен флакон с една доза с гумен стопер и закрит от алуминийната капачка.

Всеки флакон с една доза на тродели, доставя 180 mg sacituzumab govitecan-hziy 77,3 mg 2- (n-morpholino) етан сулфонова киселина (mES) 1,8 mg полисорбат 80 и 154 mg дихалоза. Реконструкцията с 20 ml от 0,9% инжектиране на натриев хлорид USP води до концентрация от 10 mg/ml с рН 6,5.

Използване за Trodelvy

Локално напреднал или метастатичен рак на гърдата

• Trodelvy е показан за лечение на възрастни пациенти с неразрешим локално напреднал или метастатичен тройно-отрицателен рак на гърдата (MTNBC), които са получили две или повече предишни системни терапии поне една от тях за метастатично заболяване.
• Trodelvy е показан за лечение на възрастни пациенти с неразгадаеми локално напреднали или метастатичен хормонални рецептори (HR) -позитивен човешки епидермален растежен фактор рецептор 2 (HER2) -негативен (IHC 0 IHC 1 или IHC 2 /ISH) рак на гърдата, които са получили ендокринна терапия и поне две допълнителни системни мебели в терапията на базата на ендокрин.

Дозировка за тронела

Важна информация за употреба

Не замествайте Trodelvy или употреба с други лекарства, съдържащи иринотекан или неговия активен метаболит SN-38.

Препоръчителна доза

Препоръчителната доза на Trodelvy е 10 mg/kg, прилагана като интравенозна инфузия веднъж седмично на 1 и 8 от 21-дневни цикли на лечение. Продължете лечението до прогресиране на заболяването или неприемлива токсичност. Не прилагайте тродели в дози, по -големи от 10 mg/kg.

Прилагайте тронела само като интравенозна инфузия. Не администрирайте като интравенозно натискане или болус.

Първа инфузия: прилагайте инфузия за 3 часа. Наблюдавайте пациентите по време на инфузията и поне 30 минути след първоначалната доза за признаци или симптоми на реакции, свързани с инфузия [виж Предупреждение AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Последващи инфузии: Администриране на инфузия над 1 до 2 часа, ако се толерират предишни инфузии. Наблюдавайте пациентите по време на инфузията и поне 30 минути след инфузия.

Премикация

Преди всяка доза препоръчка на тродели за предотвратяване на инфузионни реакции и профилактика на химиотерапия, индуцирана гадене и повръщане (CINV).

• Предметиката с антипиретици Н1 и Н2 блокери преди инфузия и кортикостероиди могат да се използват за пациенти, които са имали предишни инфузионни реакции.
• Пресмедикира с режим на комбинация от две или три лекарства (например дексаметазон или с 5-HT3 рецепторен антагонист или с антагонист на NK1 рецептора, както и други лекарства, както е посочено).

Профилактика за неутропения

Препоръчва се първична профилактика с гранулоцитен фактор, стимулиращ колония (G-CSF) Предупреждение AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Модификации на дозата за нежелани реакции

Управлението на нежеланите реакции може да изисква временно намаляване на дозата на прекъсване или прекратяване на лечението на тронела, както е описано в таблици 1 и 2. Не ескалирайте отново дозата на тродели след намаляване на дозата за нежелани реакции.

Таблица 1: нива на намаляване на дозата

Препоръчителните модификации на дозата за нежелани реакции са дадени в таблица 2.

Таблица 2: Модификации на дозата за нежелани реакции

Подготовка и администриране

Възстановяване

• Троделата е опасно лекарство.
• Следвайте приложимите специални процедури за обработка и изхвърляне ¹ .
• Изчислете необходимата доза (mg) на тронела въз основа на текущото телесно тегло на пациента [виж Доза и приложение ].
• Използването на стерилна спринцовка бавно инжектира 20 ml 0,9% инжектиране на натриев хлорид USP във всеки 180 mg флакон с тронела. Всеки флакон съдържа препълване, за да компенсира загубата на течност по време на подготовката и след възстановяване общият получен обем осигурява концентрация от 10 mg/ml.
• Нежно завъртете флаконите и оставете да се разтвори до 15 минути. Не се разклащайте. Парентералните лекарствени продукти трябва да се проверяват визуално за прахови частици и обезцветяване преди прилагането, когато разтворът и контейнерът разреши. Решението трябва да е без видими прахови частици чисти и жълти. Не използвайте възстановения разтвор, ако е облачно или обезцветено.
• Използвайте незабавно, за да приготвите разреден инфузионен разтвор на тродели.

Разреждане

• Изчислете необходимото количество на разтворения разтвор на тродели, необходим за получаване на подходящата доза според телесното тегло на пациента.
• Определете крайния обем на инфузионния разтвор, за да се достави подходящата доза в диапазон на концентрация на тродели от 1,1 mg/ml до 3,4 mg/ml.
• Използвайте 0,9% инжектиране на натриев хлорид USP само след стабилността на разтворения разтвор на тродели не се определя с други разтвори на базата на инфузия. Използвайте поливинилхлорид полипропилен/полиетилен полиолефин или етилен винил ацетат.
• Изтегляне и изхвърлете обема на 0,9% инжектиране на натриев хлорид USP от крайната инфузионна торбичка, която е необходима за постигане на посочената концентрация на тродели след добавяне на изчисленото количество разтворен разтвор на тродели.
• Изтеглете изчисленото количество на разтворения разтвор на тродели от флакона (ите), като използвате спринцовка. Изхвърлете всяка неизползвана част, останала във флакона (ите).
• За да се сведе до минимум пенообразуването бавно инжектира изчисленото количество разтворен разтвор на тродели в инфузионната торбичка. Не разклащайте съдържанието.
• Ако не се използва веднага, инфузионната торбичка, съдържаща разтвор на тронела, може да се съхранява хладилник при 2 ° C до 8 ° C (36 ° F до 46 ° F) за до 24 часа, защитени от светлина. След хладилник прилага разреден разтвор при стайна температура до 25 ° C (77 ° F) в рамките на 8 часа (включително времето за инфузия).

Не замръзвайте и не разклатете.

Администрация

• Прилагайте тронела като интравенозна инфузия. Защитете инфузионната торбичка от светлина. Инфузионната торбичка трябва да бъде покрита по време на прилагане на пациента, докато дозирането не приключи. Не е необходимо да се покрива инфузионната тръба или да се използва леки защитни тръби по време на инфузията.
• Може да се използва инфузионна помпа.
• Не смесвайте Trodelvy или администрирайте като инфузия с други лекарствени продукти.
• След завършване на инфузията промива интравенозната линия с 20 ml 0,9% инжекция на натриев хлорид USP.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

За инжектиране : 180 mg извън бял до жълтеникав лиофилизиран прах във флакон с една доза.

Съхранение и обработка

Тръка (Sacituzumab govitecan-hziy) За инжектиране е стерилно бяло до жълтеникав лиофилизиран прах в един флакон. Всеки флакон с тронела е индивидуално бокс в картонена кутия:

NDC 55135-132-01 съдържа един 180 mg флакон

Съхранявайте флаконите в хладилник при 2 ° C до 8 ° C (36 ° F до 46 ° F) в оригиналната картонена опаковка, за да предпазите от светлина до момента на възстановяване. Не замръзвайте.

Троделата е опасно лекарство. Следвайте приложимите специални процедури за обработка и изхвърляне1.

ЛИТЕРАТУРА

1. Опасни лекарства OSHA. OSHA. https://www.osha.gov/sltc/hazardousdrugs/index.html.

Произведено от: Gilead Sciences Inc. 333 Lakeside Dr. Foster City CA 94404 USA. Ревизиран: март 2025 г.

Странични ефекти за Trodelvy

Следните нежелани реакции са разгледани по -подробно в други раздели на етикета:

• Неутропения [Вижте Предупреждение AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Диария [виж Предупреждение AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Реакции, свързани с свръхчувствителност и свързана с инфузия [виж Предупреждение AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Гадене и повръщане [виж Предупреждение AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени с процентите в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани в клиничната практика.

Събраната популация на безопасността, описана в раздела „Предупреждения и предпазни мерки“, отразява излагането на тронела при 1063 пациенти, които включват 366 пациенти с MTNBC и 322 пациенти с хормонални рецептор-позитивен (HR)/човешки епидермален растежен фактор рецептор 2-отрицателен (HER2-) рак на гърдата от IMU-132-01 Изкачване и тропик-02; и 375 пациенти с други видове тумори. Trodelvy се прилага като интравенозна инфузия веднъж седмично на 1 и 8 от 21-дневни цикли на лечение при дози от 10 mg/kg до прогресиране на заболяването или неприемлива токсичност. Сред 1063 пациенти, лекувани с тродели, средната продължителност на лечението е 4,1 месеца (диапазон: 0 до 63 месеца). В тази обединена популация за безопасност най -често срещаните (> 25%) нежелани реакции, включително лабораторни аномалии, са намаления брой на левкоцитите (84%) намален брой на неутрофилите (75%) намален хемоглобин (69%) диария (64%) гадене (64%) понижаване (37%) повишена глюкоза (37%) намалява албумин (35%) повръщане (35%) намалява апетита (30%) намалява клирънса на креатинина (28%) повишен алкална фосфатаза (28%) намалява магнезий (27%) намалява калий (26%) и намалява натриевия натрий (26%).

Локално напреднал или метастатичен тройно-отрицателен рак на гърдата

Изследване за изкачване

Безопасността на Trodelvy се оценява в рандомизирано активно контролирано проучване с отворен етикет (AST) при пациенти с MTNBC, които преди това са получили таксан и поне две предишни химиотерапии. Пациентите са рандомизирани (1: 1) да получат или тронела (n = 258), или химиотерапия с единична агенция (n = 224) и са лекувани до прогресия на заболяването или неприемлива токсичност [виж Клинични изследвания ]. For patients treated with Тръка the median duration of treatment was 4.4 months (range: 0 to 23 months).

Сериозни нежелани реакции са възникнали при 27% от пациентите, получаващи тродели. Сериозните нежелани реакции при> 1%от пациентите, получаващи тродели, включват диария (7%) (4%) и пневмония (3%). Фаталните нежелани реакции се появяват при 1,2%от пациентите, които са получили тродели, включително респираторна недостатъчност (NULL,8%) и пневмония (NULL,4%). Trodelvy е прекратен трайно за нежелани реакции при 5% от пациентите. Нежеланите реакции, водещи до постоянно прекратяване при ≥ 1%от пациентите, които са получили тродели, са пневмония (1%) и умора (1%).

Нежелани реакции leading to a treatment interruption of Тръка occurred in 63% of patients. The most frequent (≥5%) adverse reactions leading to a treatment interruption were неутропения (47%) диария (5%) respiratory infection (5%) и leukopenia (5%).

Нежеланите реакции, водещи до намаляване на дозата на тронела, се наблюдават при 22% от пациентите. Най -честите (> 4%) нежелани реакции, водещи до намаляване на дозата, са неутропения (11%) и диария (5%).

Гранулоцито-колонийният фактор за стимулиране (G-CSF) се използва при 44% от пациентите, които са получили тродели.

Таблици 3 и 4 обобщават нежеланите реакции и лабораторните аномалии съответно в изследването на ASCEN.

Таблица 3: Нежелани реакции при ≥ 10% от пациентите с MTNBC при изкачване

Таблица 4: Лабораторни аномалии при> 10% от пациентите с MTNBC при изкачване

Проучете IMMU-132-01

Безопасността на Trodelvy е оценена в еднократно проучване на открито (IMMU-132-01) при пациенти с MTNBC и други злокачествени заболявания, които включват 108 пациенти с MTNBC, които са получили поне две предходни противоракови терапии за метастатична болест [виж Клинични изследвания ]. Тръка was administered as an intravenous infusion once weekly on Days 1 и 8 of 21-day treatment cycles at doses up to 10 mg/kg until disease progression or unacceptable toxicity. The median treatment duration in these 108 patients was 5.1 months (range: 0 to 51 months).

Сериозни нежелани реакции са възникнали при 31% от пациентите. Сериозните нежелани реакции при> 1%от пациентите, получаващи тродели, включват фебрилна неутропения (6%) повръщане (5%) гадене (3%) диспнея (3%) диария (4%) анемия (2%) плеврална неутропения с пневмония на пневмония (всяка 2%).

Тръка was permanently discontinued for adverse reactions in 2% of patients. Нежелани реакции leading to permanent discontinuation were anaphylaxis anorexia/умора headache (each 0.9%). Forty- fIVe percent (45%) of patients experienced an adverse reaction leading to treatment interruption. The most common adverse reaction leading to treatment interruption was неутропения (33%). Нежелани реакции leading to dose reduction occurred in 33% of patients treated with Тръка with 24% haНиеng one dose reduction и 9% with two dose reductions. The most common adverse reaction leading to dose reductions was неутропения/febrile неутропения.

Таблици 5 и 6 обобщават нежеланите реакции и лабораторните аномалии, възникващи при ≥ 10% от пациентите с MTNBC в проучването IMMU-132-01.

Таблица 5: Нежелани реакции при ≥ 10% от пациентите с MTNBC в IMMU-132-01

Таблица 6: Лабораторни аномалии, наблюдавани при ≥ 10% от пациентите, докато получават тродели в IMMU-132-01

Локално напреднал или метастатичен HR-позитивен HER2-отрицателен рак на гърдата

Проучване на тропици-02

Безопасността на Trodelvy се оценява в рандомизирано активно контролирано проучване с отворен етикет (Tropics-02) при пациенти с нересектируемо локално напреднало или метастатично HR-позитивен HER2-отрицателен рак на гърдата, чието заболяване е прогресирало след следното във всяка обстановка: инхибитор на CDK 4/6 инхибитор ендокринапична терапия и таксан; Пациентите са получили най -малко две предишни химиотерапии в метастатичната обстановка (една от които може да бъде в неоадювантната или адювантната обстановка, ако прогресията е настъпила в рамките на 12 месеца). Пациентите са рандомизирани (1: 1) да получат или тронела (n = 268), или химиотерапия с единична агенция (n = 249) и са били лекувани до прогресия на заболяването или неприемлива токсичност [виж Клинични изследвания ]. For patients treated with Тръка the median duration of treatment was 4.1 months (range: 0 to 63 months).

Сериозни нежелани реакции са възникнали при 28% от пациентите, получаващи тронела. Сериозните нежелани реакции при> 1%от пациентите, получаващи тронела, включват диария (5%) фебрилна неутропения (4%) неутропения (3%) коремна болка колит за неутропеничен колит пневмония и повръщане (всеки 2%). Фаталните нежелани реакции се появяват при 2% от пациентите, които са получили тродели, включително аритмия Covid-19 Нервна система Разстройство на белодробната емболия и септичен шок (всеки 0,4%). Trodelvy е прекратен трайно за нежелани реакции при 6% от пациентите. Най -честите (≥ 0,5%) нежелани реакции, водещи до постоянно прекратяване при пациенти, които са получили тродели, са астения общо влошаване на физическото здраве и неутропения (всеки 0,7%).

Нежелани реакции leading to a treatment interruptions of Тръка occurred in 66% of patients. The most frequent (≥ 5%) adverse reaction leading to treatment interruption was неутропения (50%).

Нежеланата реакция, водеща до намаляване на дозата на тронела, се наблюдава при 33% от пациентите. Най -честата (> 5%) нежелана реакция, водеща до намаляване на дозата, са неутропения (16%) и диария (8%). G-CSF се използва при 54% от пациентите, които са получили тродели.

Таблици 7 и 8 обобщават нежеланите реакции и лабораторните аномалии в изследването на Tropics-02.

Таблица 7: Нежелани реакции при ≥ 10% от пациентите с HR /HER2-MBC в тропици-02

Other clinically significant adverse reactions in TROPiCS-02 (≤ 10%) include: hypotension (5%) pain (5%) rhinorrhea (5%) hypocalcemia (3%) nasal congestion (3%) skin hyperpigmentation (3%) colitis or neutropenic colitis (2%) hyponatremia (2%) pneumonia (2%) proteinuria (1%) enteritis (NULL,4%).

Таблица 8: Лабораторни аномалии при> 10% от пациентите с HR /HER2-MBC в тропици-02

Лекарствени взаимодействия за тронела

Ефект на други лекарства върху тронела

UGT1A1 инхибитори

Съпътстващото приложение на Trodelvy с инхибитори на UGT1A1 може да увеличи честотата на нежеланите реакции поради потенциалното увеличаване на системната експозиция на SN-38 [виж Предупреждение AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинична фармакология ]. Avoid administering UGT1A1 inhibitors with Тръка.

UGT1A1 индуктори

Излагането на SN-38 може да бъде намалено при пациенти едновременно, получаващи UGT1A1 индуктори на ензими [виж Предупреждение AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинична фармакология ]. Avoid administering UGT1A1 inducers with Тръка.

Предупреждения за Trodelvy

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Trodelvy

Неутропения

Тръка can cause severe life-threatening or fatal неутропения as early as the first cycle of treatment. Неутропения occurred in 64% of patients treated with Тръка. Grade 3-4 неутропения occurred in 49% of patients. Febrile неутропения occurred in 6% of patients. The median time to first onset of неутропения (including febrile неутропения) was 16 days (range: 1 to 435 days). Неутропения occurred earlier in patients with reduced UGT1A1 actIVity [Вижте Предупреждение AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Neutropenic colitis occurred in 1.4% of patients.

Препоръчва се първична профилактика с G-CSF, като се започне от първия цикъл на лечение при всички пациенти с повишен риск от фебрилна неутропения, включително пациенти с възрастни пациенти с предишна неутропения, дисфункция на органа с лоша ефективност или множество съпътстващи заболявания.

Следете абсолютния брой неутрофили (ANC) по време на лечението. Задържайте Trodelvy за ANC под 1500/mm³ на ден 1 от всеки цикъл или под 1000/mm³ на 8 -ия ден от всеки цикъл. Задържайте тронела за неутропенична треска. Може да се изискват модификации на дозата поради неутропения. Лекувайте неутропения с G-CSF и администрирайте профилактика в следващите цикли, както е клинично посочено или посочено в таблица 2 [виж Доза и приложение ].

Диария

Тръка can cause severe диария. Диария occurred in 64% of all patients treated with Тръка. Grade 3-4 диария occurred in 11% of all patients treated with Тръка. One patient had intestinal perforation folнискоing диария. Диария that led to dehydration и subsequent acute kidney injury occurred in 0.7% of all patients.

Задържайте Trodelvy за диария от 3-4 клас по време на планираното лечение и възобновяване, когато е разрешено до ≤ степен 1 ​​[виж Доза и приложение ].

В началото на диарията оценете за инфекциозни причини и ако отрицателното незабавно инициира лоперамид 4 mg първоначално последвано от 2 mg с всеки епизод на диария за максимум 16 mg дневно. Прекратяване на лоперамид 12 часа след разрешаването на диарията. Допълнителни поддържащи мерки (например заместване на течности и електролити) също могат да бъдат използвани, както е посочено клинично.

Пациентите, които проявяват прекомерен холинергичен отговор на лечение с тронела (например слюнч на диария и т.н.), могат да получат подходяща премикация (например атропин) за последващи лечения.

Реакции, свързани с свръхчувствителност и свързана с инфузия

Тръка can cause serious hypersensitIVity reactions including life-threatening anaphylactic reactions. Severe signs и symptoms included cardiac arrest hypotension wheezing angioedema swelling pneumonitis и skin reactions [Вижте Противопоказания ].

Реакциите на свръхчувствителност в рамките на 24 часа след дозирането се наблюдават при 35% от пациентите, лекувани с тронела. Свръхчувствителност от 3-4 степен се наблюдава при 2% от пациентите, лекувани с тронела. Честотата на реакциите на свръхчувствителност, водеща до постоянно прекратяване на тронела, е 0,2%. Честотата на анафилактичните реакции е 0,2%.

Премикация for infusion reactions in patients receIVing Тръка is recommended. Have medications и emergency equipment to treat infusion-related reactions including anaphylaxis available for immediate use when administering Тръка [Вижте Доза и приложение ].

Отблизо следете пациентите за свръхчувствителност и свързани с инфузия реакции по време на всяка инфузия на тродели и поне 30 минути след завършване на всяка инфузия [виж Доза и приложение ].

Постоянно преустановете тронела for Реакции, свързани с инфузия на степен 4 [Вижте Доза и приложение ].

Гадене And Повръщане

Тръка is emetogenic и can cause severe гадене и повръщане. Гадене occurred in 64% of all patients treated with Тръка. Grade 3-4 гадене occurred in 3% of patients.

Повръщане occurred in 35% of all patients treated with Тръка. Grade 3-4 повръщане occurred in 2% of these patients.

Пресмедификатор с режим на комбинация от две или три лекарства (например дексаметазон с антагонист на 5-HT3 рецептор или с антагонист на NK1 рецептора, както и други лекарства, както е посочено) за профилактика на индуцирана от химиотерапия гадене и повръщане (CINV) [виж Доза и приложение ].

Задържайте дози за тронели за гадене от степен 3 или степен 3-4 от степен по време на планираното администриране на лечението и възобновете с допълнителни поддържащи мерки, когато са разрешени до ≤ степен 1 ​​[виж Доза и приложение ].

Допълнителни антиеметици и други поддържащи мерки също могат да бъдат използвани, както е посочено клинично. Всички пациенти трябва да получават лекарства за приемане на дома с ясни инструкции за профилактика и лечение на гадене и повръщане.

Повишен риск от нежелани реакции при пациенти с намалена активност на UGT1A1

Пациентите хомозиготни за уридин дифосфат-глюкуронозил трансфераза 1A1 (UGT1A1)*28 алелът са изложени на повишен риск от неутропения фебрилна неутропения и анемия; и може да бъде изложен на повишен риск от други нежелани реакции, когато се лекува с тронела.

Честотата на неутропения и анемия е анализирана при 948 пациенти, които са получили тродели и са имали UGT1A1 генотип. При пациенти, хомозиготни за алела UGT1A1 *28 (n = 112), честотата на неутропения от степен 3-4 е 58%. При пациенти, хетерозиготни за алела UGT1A1*28 (n = 420), честотата на неутропения от 3-4 степен е 49%. При пациенти хомозиготни за алела от див тип (n = 416) честотата на неутропения от степен 3-4 е 43% [виж Клинична фармакология ]. In patients homozygous for the UGT1A1 *28 allele the incidence of Grade 3-4 анемия was 21%.

При пациенти, хетерозиготни за алела UGT1A1*28, честотата на анемия от 3-4 степен е 10%. При пациенти хомозиготни за алела от див тип честотата на анемия от 3-4 степен е 9%.

Средното време за първа неутропения, включително фебрилна неутропения, е 9 дни при пациенти хомозиготни за UGT1A1*28 алел 15 дни при пациенти, хетерозиготни за алела UGT1A1*28 и 20 дни при пациенти хомозиготни за алела от див тип. Средното време за първа анемия е 21 дни при пациенти хомозиготни за алела UGT1A1*28 25 дни при пациенти, хетерозиготни за алела UGT1A1*28 и 28 дни при пациенти, хомозиготни за алела от див тип.

Отблизо следете пациентите с известна намалена UGT1A1 активност за нежелани реакции. Удържайте или постоянно прекратявайте тродели на въз основа на клиничната оценка на продължителността на настъпването и тежестта на наблюдаваните нежелани реакции при пациенти с данни за остра ранно начало или необичайно тежки нежелани реакции, които могат да показват намалена ензимна активност на UGT1A1 [виж Доза и приложение ].

Ембрио-фетална токсичност

Въз основа на механизма му на действие Trodelvy може да причини тератогенност и/или ембрио-фетална леталност, когато се прилага на бременна жена. Trodelvy съдържа генотоксичен компонент SN-38 и цели бързо разделящи клетки [виж Клинична фармакология и Неклинична токсикология ]. AdНиеse pregnant women и females of reproductIVe potential of the potential risk to a fetus. AdНиеse females of reproductIVe potential to use effectIVe contraception during treatment with Тръка и for 6 months after the last dose. AdНиеse male patients with female partners of reproductIVe potential to use effectIVe contraception during treatment with Тръка и for 3 months after the last dose [Вижте Използване в конкретни популации ].

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента )

Неутропения

Съветват пациентите за риска от неутропения. Инструктирайте пациентите незабавно да се свържат с техния доставчик на здравни грижи, ако изпитват тръба за треска или други признаци на инфекция [виж Предупреждение AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Диария

Консултирайте пациентите за риска от диария. Инструктирайте пациентите незабавно да се свържат с техния доставчик на здравни грижи, ако за първи път изпитват диария по време на лечението; черни или кървави изпражнения; симптоми на дехидратация като замаяност на замаяността или слабостта; невъзможност за приемане на течности през устата поради гадене или повръщане; или невъзможност за контрол на диарията под контрол в рамките на 24 часа [виж Предупреждение AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Реакции, свързани с свръхчувствителност и свързана с инфузия

Информирайте пациентите за риска от сериозни инфузионни реакции и анафилаксия. Инструктирайте пациентите незабавно да се свържат с техния доставчик на здравни грижи, ако изпитват лицева устна език или гърло, подуване на уртикария затруднено дишане на лекота на замаяност ДИЗИМЕНТИ ДИГОРИ ИЗГЛЕЖДАНЕ СТРАХОТИРАНЕ ПРИРТУС ПРОЗЛЕТИРАНЕ НА РАЗЛИЧНИ ИЗПЪЛНЕНИЕ ИЛИ СЛЕДВАЩА СЛЕДВАЩО СЛЕДВАНЕ НА ИНФАЦИЯТА [виж Предупреждение AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Гадене/Повръщане

Съветват пациентите за риск от гадене и повръщане. Препоръчва се и пресмедикация съгласно установените насоки с режим на две или три лекарства за предотвратяване на гадене и повръщане на химиотерапия (CINV). Допълнителни антиеметични успокоителни и други поддържащи мерки също могат да бъдат използвани, както е посочено клинично. Всички пациенти трябва да получават лекарства за приемане на дома за предотвратяване и лечение на забавено гадене и повръщане с ясни инструкции. Инструктирайте пациентите незабавно да се свържат с техния доставчик на здравни грижи, ако изпитват неконтролирано гадене или повръщане [виж Предупреждение AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Ембрио-фетална токсичност

Посъветвайте пациентите с жени да се свържат с доставчика на здравни услуги, ако са бременни или забременеят. Информирайте жените за пациентите за риск за плода и потенциалната загуба на бременността [виж Използване в конкретни популации ].

Контрацепция

Консултирайте женските пациенти с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечението и в продължение на 6 месеца след последната доза Trodelvy [виж Използване в конкретни популации ].

Посъветвайте мъжете пациенти с жени партньори с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечението и в продължение на 3 месеца след последната доза тродели [виж Използване в конкретни популации ].

Лактация

Посъветвайте жените да не кърмят по време на лечението и в продължение на 1 месец след последната доза Trodelvy [виж Използване в конкретни популации ].

Безплодие

Посъветвайте жените с репродуктивен потенциал, че тронелата може да наруши плодовитостта [виж Използване в конкретни популации ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Проучванията за канцерогенност не са проведени с sacituzumab govetecan-hziy.

SN-38 е кластогенен в in vitro тест за микронуклеус на клетъчни бозайници в клетките на яйчниците на китайски хамстер и не е мутагенна в in vitro бактериална обратна мутация (AMES).

Изследванията на плодовитостта с Sacituzumab Govitecan-Hziy не са проведени. In a repeat-dose toxicity study in cynomolgus monkeys intravenous administration of sacituzumab govitecan-hziy on Day 1 and Day 4 resulted in endometrial atrophy uterine hemorrhage increased follicular atresia of the ovary and atrophy of vaginal epithelial cells at doses ≥ 60 mg/kg (≥ 6 times the human recommended dose of 10 mg/kg въз основа на телесното тегло).

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Въз основа на механизма му на действие Trodelvy може да причини тератогенност и/или ембрио-фетална леталност, когато се прилага на бременна жена. Няма налични данни при бременни жени, които да информират риска, свързан с наркотиците. Trodelvy съдържа генотоксичен компонент SN-38 и е токсичен за бързо разделящи се клетки [виж Клинична фармакология и Неклинична токсикология ]. AdНиеse pregnant women и females of reproductIVe potential of the potential risk to a fetus.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2–4% и 15–20%.

Данни

Данни за животните

Не са проведени репродуктивни и развитие на токсикологични проучвания с Sacituzumab Govitecan-Hziy.

Лактация

Обобщение на риска

Няма информация относно наличието на sacituzumab govitecan-hziy или sn-38 в човешкото мляко ефектите върху кърменото дете или ефектите върху производството на мляко. Поради потенциала за сериозни нежелани реакции при кърмено дете съветват жените да не кърмят по време на лечението и в продължение на 1 месец след последната доза тродели.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Бременност Testing

Проверете състоянието на бременността на жените с репродуктивен потенциал преди започване на тродели.

Контрацепция

Жени

Тръка can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [Вижте Използване в конкретни популации ]. AdНиеse females of reproductIVe potential to use effectIVe contraception during treatment with Тръка и for 6 months after the last dose.

Мъже

Поради потенциала за генотоксичност посъветвайте мъжете пациенти с жени партньори с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечение с тронела и в продължение на 3 месеца след последната доза.

Безплодие

Жени

Въз основа на откритията при животни Трътежността може да наруши плодовитостта при жените с репродуктивен потенциал [виж Неклинична токсикология ].

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на тронела не са установени при педиатрични пациенти.

Гериатрична употреба

От 366 пациенти с TNBC, които са били лекувани с тронела 19% от пациентите, са били 65 години, а 3% са 75 години и повече. Пациентите на 65 и повече години имат повишена честота на неутропения, включително фатални резултати. Не са наблюдавани други разлики в безопасността и ефективността между пациенти на възраст ≥ 65 години и по -млади пациенти.

От 322 пациенти с HR /HER2-рак на гърдата, които са били лекувани с тронела 26% от пациентите са били на 65 години, а по-големи и 6% са 75 години и повече. Не са наблюдавани общи разлики в ефективността между пациенти на възраст ≥ 65 години и по -млади пациенти. Имаше по -висока степен на прекратяване поради нежеланите реакции при пациенти на възраст 65 години или повече (14%) в сравнение с по -млади пациенти (3%).

Чернодробно увреждане

Не се изисква корекция на началната доза при прилагане на тродели на пациенти с леко чернодробно увреждане [виж Клинична фармакология ].

Безопасността на тронела при пациенти с умерен (общ билирубин> 1,5 до 3,0 x uln) или тежка (общ билирубин> 3,0 x горна граница на нормалното [uln]) не е установена чернодробно увреждане. Trodelvy не е тестван при пациенти с AST или ALT> 3 ULN без чернодробни метастази или AST или Alt> 5 Uln с чернодробни метастази. Не могат да се правят препоръки за началната доза при тези пациенти.

Информация за предозиране за тродели

В клинично изпитване планирани дози до 18 mg/kg (приблизително 1,8 пъти по -голяма от максималната препоръчителна доза от 10 mg/kg) от тродели. При тези пациенти се наблюдава по -висока честота на тежка неутропения.

Противопоказания за Trodelvy

Тръка is contraindicated in patients who have experienced a severe hypersensitIVity reaction to Тръка [Вижте Предупреждение AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Клинична фармакология for Trodelvy

Механизъм на действие

Sacituzumab Govetecan-Hziy е конюгат на TROP-2-режисьор антитяло. Sacituzumab е хуманизирано антитяло, което разпознава Trop-2. Малката молекула SN-38 е инхибитор на топоизомераза I, който е ковалентно прикрепен към антитялото от линкер. Данните за фармакологията предполагат, че sacituzumab govetecan-hziy се свързва с ракови клетки, експресиращи TROP-2 и се интернализира с последващото освобождаване на SN-38 чрез хидролиза на линкера. SN-38 взаимодейства с топоизомераза I и предотвратява повторното преобръщане на индуцираните от топоизомераза I единични разкъсвания на нишката. Полученото увреждане на ДНК води до апоптоза и клетъчна смърт. Sacituzumab govetecan-hziy намалява растежа на тумора в модели на ксенотрансплантат на мишката на тройно-отрицателен рак на гърдата.

Фармакодинамика

Връзките за експозиция на експозиция на тродели и фармакодинамичен времеви курс за ефикасност не са напълно характеризирани.

Сърдечна електрофизиология

Максималната средна промяна от изходното ниво е 9,7 msec (горната граница на двустранния 90% доверителен интервал е 16,8 msec) при препоръчителната доза. Наблюдава се положителна връзка с реакцията на експозиция между увеличенията на QTC и концентрациите на SN-38.

Фармакокинетика

Серумната фармакокинетика на Sacituzumab Govetecan-Hziy и SN-38 бяха оценени при пациенти с MBC, които са получили Sacituzumab Govetecan-Hziy като единичен агент в доза 10 mg/kg. Фармакокинетичните параметри на Sacituzumab Govetecan-Hziy и Free SN-38 са представени в таблица 9.

Таблица 9: Обобщение на средните PK параметри (CV%) на Sacituzumab Govitecan-Hziy и Free SN-38*

Разпределение

Въз основа на популационния фармакокинетичен анализ стационарният обем на разпределение на сацитузумаб govetican-hziy е 3.6L.

Елиминиране

Средната елиминация полуживот (t½) на Sacituzumab govitecan-hziy и свободен SN-38 при пациенти с метастатичен троен отрицателен рак на гърдата е съответно 23,4 и 17,6 часа. Въз основа на фармакокинетичния анализ на популацията Прогнозната средна (%CV) клирънс на Sacituzumab Govitecan-Hziy е 0,13 l/h (12%).

Метаболизъм

Не са проведени проучвания на метаболизма с Sacituzumab Govitecan-Hziy. SN-38 (малката молекулна част на Sacituzumab govitecan-hziy) се метаболизира чрез UGT1A1. Метаболитът на глюкуронид на SN-38 (SN-38G) се открива в серума на пациентите.

Специфични популации

Фармакокинетичните анализи при пациенти, лекувани с тродели, не идентифицират ефект на възрастта (27 до 88 години) раса (бяло черно или азиатско) или леко бъбречно увреждане към умерено бъбречно увреждане (CLCR 30 до 89 ml/min) върху фармакокинетиката на сацитузумаб govitecan-hziy. Известно е, че бъбречното елиминиране допринася минимално за екскрецията на SN-38 Малката молекулна част на Sacituzumab Govetecan-Hziy. Няма данни за фармакокинетиката на Sacituzumab govitecan-hziy при пациенти с тежко бъбречно увреждане (Clcr 15 до 29 ml/min) или в краен стадий бъбречно заболяване (CLCR <15 mL/min).

Пациенти с чернодробно увреждане

Излагането на sacituzumab govitecan-hziy е сходна при пациенти с леко чернодробно увреждане (общ билирубин ≤ uln с AST> uln или билирубин> 1,0 до ≤ 1,5 uln с всякакъв AST; n = 257) на пациенти с нормална чернодробна функция (общ билирубин и AST;

Sacituzumab govetecan-hziy и безплатни експозиции на SN-38 са неизвестни при пациенти с умерен (общ билирубин> 1,5 до 3,0 x ULN) или тежко (общ билирубин> 3,0 x Uln) Чернодробно увреждане.

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Не са проведени проучвания за взаимодействие с лекарства лекарства с Sacituzumab govetecan-hziy или неговите компоненти. Инхибитори или индуктори на UGT1A1 могат да увеличат или намалят съответно SN-38 експозицията [виж Лекарствени взаимодействия ].

Фармакогеномика

SN-38 се метаболизира чрез UGT1A1 [виж Клинична фармакология ]. Genetic variants of the UGT1A1 gene such as the UGT1A1*28 allele lead to reduced UGT1A1 enzyme actIVity. IndIViduals who are homozygous or heterozygous for the UGT1A1*28 allele are at increased risk for неутропения febrile неутропения и анемия from Тръка compared to indIViduals who are wildtype (*1/*1) [Вижте Предупреждение AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Approximately 20% of the Black or African American population 10% of the White population и 2% of the East Asian population are homozygous for the UGT1A1*28 allele (*28/*28). Approximately 40% of the Black or African American population 50% of the White population и 25% of the East Asian population are heterozygous for the UGT1A1*28 allele (*1/*28). Decreased function alleles other than UGT1A1*28 may be present in certain populations.

Имуногенност

Откриването на образуването на антитела е силно зависимо от чувствителността и специфичността на анализа. Разликите в методите за анализ изключват значимите сравнения на честотата на анти-лекарствените антитела в проучванията, описани по-долу, с честотата на анти-лекарствените антитела в други проучвания, включително тези на тродели.

По време на средния 4-месечен период на лечение в клиничните проучвания при пациенти, лекувани с тродели 9 (NULL,1%) от 785 пациенти, развиват антитела към Sacituzumab Govitecan; 6 от тези пациенти (NULL,8% от всички пациенти, лекувани с тронела), са имали неутрализиращи антитела срещу сацитузумаб govitecan. Поради ниската поява на антитела против лекарства ефектът на тези антитела върху фармакокинетиката фармакодинамика и/или ефективността на Sacituzumab Govitecan не е известно.

Клинични изследвания

Локално напреднал или метастатичен тройно-отрицателен рак на гърдата

Изкачване

Efficacy was evaluated in a multicenter open-label randomized study (ASCENT; NCT02574455) conducted in 529 patients with unresectable locally advanced or metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC) who had relapsed after at least two prior chemotherapies for breast cancer (one of which could be in the neoadjuvant or adjuvant setting provided progression occurred within a 12 month period). Всички пациенти са получили предишно лечение с таксан или в адювантния неоадювант, или в напреднал стадий, освен ако не е имало противопоказание или непоносимост към таксаните по време или в края на първия цикъл на таксан. Магнитно -резонансно изображение (ЯМР) за определяне на мозъчните метастази са били необходими преди записване на пациенти с известни или подозрителни метастази на мозъка. Пациентите с метастази в мозъка се оставят да се запишат до предварително определен максимум 15% от пациентите в проучването на ACCENT. Пациентите с известна болест на Гилбърт или болест само за кости са били изключени.

Пациентите бяха рандомизирани (1: 1) да получат тронела 10 mg/kg като интравенозна инфузия в дни 1 и 8 от 21-дневен (n = 267) или изборът на лекар на химиотерапия с един агент (n = 262). Химиотерапията на единичния агент се определя от изследователя преди рандомизация от един от следните избори: ерибулин (n = 139) капецитабин (n = 33) гемцитабин (n = 38) или винорелбин (n = 52).

Пациентите са били лекувани до прогресиране на заболяването или неприемлива токсичност. Основният резултат от ефикасността е преживяемостта без прогресия (PFS) при пациенти без метастази в мозъка в началото (т.е. BMNEG), измерена чрез заслепен независим централизиран преглед, оценен с помощта на критерии за оценка на отговора при солидни тумори (RECIST) V1.1 критерии. Допълнителните мерки за ефикасност включват PFS за пълната популация (всички пациенти със и без метастази в мозъка) и обща преживяемост (ОС).

Средната възраст на пациентите в пълната популация (n = 529) е 54 години (диапазон: 27 до 82 години); 99,6% са жени; 79% са бели 12% са чернокожи/афроамерикански; и 81% от пациентите са били <65 years of age. All patients had an ECOG performance status of 0 (43%) or 1 (57%). Forty-two percent of patients had hepatic metastases 9% were BRCA1/BRCA2 mutational status positIVe и 70% were TNBC at diagnosis. Twelve percent had baseline brain metastases preНиеously treated и stable (n=61; 32 on Тръка arm и 29 on single agent chemotherapy arm). Overall 29% of patients had receIVed prior PD-1/PD-L1 therapy. Thirteen percent of patients in the Тръка group in the full population receIVed only 1 prior line of systemic therapy in the metastatic setting.

Резултатите от ефикасността са обобщени в таблица 10 и са показани на фигура 1 и фигура 2. Резултати от ефикасността за подгрупата на пациентите, които са получили само 1 предишна линия на системна терапия в метастатичната обстановка (в допълнение към рецидивите или прогресирането на заболяването в рамките на 12 месеца от неоадювантните/адювантните системни терапии) са били в съответствие с тези, които са получили поне предишни линии в системата на предходната/адювантната система.

Таблица 10: Резултати от ефикасността от изкачването

Фигура 1: Каплан-Майер График на PFS от BICR (всички рандомизирани пациенти) при изкачване

Фигура 2: Каплан-Майер График на ОС (всички рандомизирани пациенти) при изкачване

Изследователски анализ на PFS при пациенти със стабилни стабилни мозъчни метастази показва стратифициран HR от 0,65 (95% CI: 0,35 1,22). Средната PFS в ръката на тродели е 2,8 месеца (95% CI: 1,5 3,9), а средната PFS с химиотерапия с единичен агент е 1,6 месеца (95% CI: 1.3 2.9). Анализът на изследователската OS в същата популация показва стратифициран HR от 0,87 (95% CI: 0,47 1,63). Средната OS в рамото на тродели е 6,8 месеца (95% CI: 4,7 14,1), а средната ОС с химиотерапия с един агент е 7,4 месеца (95% CI: 4.7 11.1).

IMMU-132-01

Ефикасността на Trodelvy се оценява в многоцентрово проучване с една ръка (NCT01631552), което е включило 108 пациенти с метастатичен тройно-отрицателен рак на гърдата (MTNBC), които са получили поне две предишни противоракови терапии за метастатична болест. Пациентите с обемно заболяване, дефинирани като маса> 7 cm, не са били допустими. Пациентите с лекувани мозъчни метастази, които не получават стероиди с висока доза (> 20 mg преднизон или еквивалент) в продължение на поне четири седмици са допустими. Пациентите с известна болест на Гилбърт бяха изключени.

Пациентите са получили тродели 10 mg/kg интравенозно на 1 и 8 от 21-дневен цикъл на лечение. Пациентите са били лекувани с тронела до прогресиране на заболяването или непоносимост към терапията. Изображението на тумора се получава на всеки 8 седмици с потвърдителни КТ/ЯМР сканирания, получени 4-6 седмици след първоначален частичен или пълен отговор до прогресия, изискваща прекратяване на лечението. Основните мерки за резултатите от ефикасността бяха оцените от изследователката обща честота на отговор (ORR), използвайки RECIST 1.1 и продължителност на реакцията.

Средната възраст е била 55 години (диапазон: 31 до 80 години); 87% от пациентите са били по -млади от 65 години. По -голямата част от пациентите са жени (99%) и бели (76%). При влизане в проучването всички пациенти са имали състояние на ефективност на ECOG 0 (29%) или 1 (71%). Седемдесет и шест процента са имали висцерална болест 42% са имали чернодробни метастази 56% са имали метастази на белодроб/плевра, а 2% са имали мозъчни метастази. Дванадесет пациенти (11%) са имали заболяване на етап IV по време на първоначалната диагноза.

Средният брой на предишните системни терапии, получени в метастатичната настройка, е 3 (диапазон: 2 до 10). Предишните химиотерапии в метастатичната обстановка включват карбоплатин или цисплатин (69%) гемцитабин (55%) паклитаксел или доцетаксел (53%) капецитабин (51%) ерибулин (45%) доксорубицин (24%) винорелбин (16%) циклофосфамид (24%) винорелбин (16%) циклофосфамид (24%) винорелбин (16%) циклофосфамид (19%) винорелбин (16%) циклофосфамид (19%) винорелбин (45%).

Общо 98% от пациентите са получили предишни таксани, а 86% са получили преди антрациклини или в (NEO) адювантна или метастатична обстановка.

Таблица 11 обобщава резултатите от ефикасността.

Таблица 11: Резултати от ефикасността за пациенти с MTNBC в IMMU-132-01

Локално напреднал или метастатичен HR-позитивен HER2-отрицателен рак на гърдата

Проучване на тропици-02

The efficacy of TRODELVY was evaluated in a multicenter open label randomized study (TROPiCS-02; NCT03901339) conducted in 543 patients with unresectable locally advanced or metastatic HR-positive HER2-negative (IHC 0 IHC 1 or IHC 2 /ISH-) breast cancer whose disease has progressed after the following in any setting: a CDK 4/6 inhibitor endocrine терапия и таксан; Пациентите са получили най -малко две предишни химиотерапии в метастатичната обстановка (една от които може да бъде в неоадювантната или адювантната настройка, ако рецидив се случи в рамките на 12 месеца).

Пациентите бяха рандомизирани (1: 1) да получат тродели 10 mg/kg като интравенозна инфузия в дни 1 и 8 от 21 -дневен цикъл (n = 272) или химиотерапия с единична агенция (n = 271). Химиотерапията на единичния агент се определя от изследователя преди рандомизация от един от следните избори: ерибулин (n = 130) винорелбин (n = 63) гемцитабин (n = 56) или капецитабин (n = 22). Рандомизацията беше стратифицирана от следните фактори: режими на предишна химиотерапия за метастатично заболяване (2 срещу 3-4) висцерални метастази (да или не) и ендокринна терапия в метастатичната обстановка в продължение на поне 6 месеца (да или не).

Пациентите са били лекувани до прогресиране на заболяването или неприемлива токсичност. Прилагането на Trodelvy е разрешено отвъд прогресирането на дефинираната от Рецисти, ако пациентът е клинично стабилен и се счита от изследовател за извличане на клинична полза. Основната мярка за резултат на ефикасност беше PFS, определена от BICR за Recist v1.1. Допълнителните мерки за ефикасност включват OS ORR от BICR и DOR от BICR.

Средната възраст на пациентите в популацията на изследването е била 56 години (в диапазона: 2786 години) 26% от пациентите са били на 65 или повече години. По -голямата част от пациентите са жени (99%); 67% са бели 4% са черни, а 3% са азиатски, а 26% са с неизвестна раса. Пациентите са получили медиана от 7 (диапазон: 3 до 17) предишни системни режими във всяка обстановка и 3 (диапазон: 0 до 8) предишни системни режими на химиотерапия в метастатичната обстановка. Приблизително 42% от пациентите са имали 2 предишни режима на химиотерапия за лечение на метастатично заболяване в сравнение с 58% от пациентите, които са имали 3 до 4 режима на предишна химиотерапия и всички пациенти са имали статус на ефективност на ECOG 0 (45%) или 1 (55%). Деветдесет и пет процента от пациентите са имали висцерални метастази. Повечето пациенти са получили ендокринна терапия в метастатичната обстановка за ≥ 6 месеца (86%).

Тръка demonstrated a statistically significant improvement in PFS и OS versus single agent chemotherapy.

Резултатите от ефикасността са обобщени в таблица 12 и фигура 3 и фигура 4.

Таблица 12: Резултати от ефикасността от Tropics-02

Фигура 3: Каплан-Майер График на PFS от BICR в Tropics-02

Фигура 4: Каплан-Майер График на ОС в Tropics-02

Информация за пациента за Trodelvy

Тръка ^®
(Troh-dell-vee)
(Sacituzumab govitecan-hziy) за инжектиране за интравенозна употреба

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Trodelvy?

Тръка can cause serious side effects including:

• Нисък брой на белите кръвни клетки (неутропения). Ниският брой на белите кръвни клетки е често срещан при тронела и понякога може да бъде тежък и да доведе до инфекции, които могат да бъдат животозастрашаващи или да причинят смърт още в първия цикъл на лечение. Вашият доставчик на здравни грижи трябва да провери броя на кръвните ви клетки по време на лечението с тронела и може да даде лекарство, което да помогне за предотвратяване на ниския брой кръвни клетки, започвайки от първия цикъл на лечение, ако имате повишен риск от развитие на ниско ниво Брой на белите кръвни клетки с треска (фебрилна неутропения ). Ако броят на белите ви кръвни клетки е твърде нисък, вашият доставчик на здравни грижи може да се наложи да забави лечението или да понижи дозата ви Trodelvy ви дава лекарство за лечение на нисък брой на кръвните клетки или в някои случаи може постоянно да спре Trodelvy. Вашият доставчик на здравни услуги може да се наложи да ви даде антибиотик Лекарства Ако развивате треска, докато броят на белите кръвни клетки е нисък.

Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако развиете някой от следните признаци на инфекция по време на лечение с Trodelvy:

• треска
• втрисане
• кашлица
• задух
• изгаряне или болка, когато уринирате
• Тежка диария. Диария is common with Тръка и can also be severe. Severe диария can lead to loss of too much body fluid (dehydration) и kidney problems. Your healthcare proНиеder should monitor you for диария и gIVe you medicine as needed to help control your диария. If you lose too much body fluid your healthcare proНиеder may need to gIVe you fluids и electrolytes to replace body salts. If you develop диария during treatment with Тръка your healthcare proНиеder should check to see if диария may be caused by an infection. Your healthcare proНиеder may decrease your dose delay treatment or permanently stop Тръка if your диария is severe и cannot be controlled with anti-диарияl medicines.

Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага:

• Първият път, когато получавате диария по време на лечение с Trodelvy
• Ако имате черни или кървави изпражнения
• Ако имате симптоми на загуба на твърде много телесна течност и соли на тялото, като например замаяност или слаб на замаяност
• Ако не можете да приемате течности през устата поради гадене или повръщане
• Ако не сте в състояние да получите диарията си под контрол в рамките на 24 часа

Какво е Trodelvy?

Тръка is a prescription medicine used to treat adults with:

• вид рак на гърдата, наречен тройно-отрицателен рак на гърдата (TNBC), който е естроген и progesterone hormone receptor (HR)-negatIVe и human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-negatIVe. Тръка may be used:
  • Когато ракът на гърдата ви се е разпространил в други части на тялото (метастатично) или не може да бъде отстранен чрез операция и
  • Ако преди сте получили две или повече предишни лечения, включително поне едно лечение за метастатично заболяване.
• Вид рак на гърдата, който е HR-позитивен и HER2-отрицателен. Може да се използва тродели:
  • Когато ракът на гърдата ви се е разпространил в други части на тялото или не може да бъде отстранен чрез операция и
  • Ако преди сте получили ендокринна терапия и поне две допълнителни лечения за метастатично заболяване.

Не е известно дали тронелата е безопасна и ефективна при хора с умерени или тежки чернодробни проблеми.

Не е известно дали Trodelvy е безопасен и ефективен при децата.

Не получавате тродели, ако сте имали тежка алергична реакция към тронела. Попитайте вашия доставчик на здравни услуги, ако не сте сигурни.

Преди да получите Trodelvy, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• Казаха се, че носите ген за уридин дифосфат-глюкуронозил трансфераза 1A1 (UGT1A1)*28. Хората, които носят този ген, имат повишен риск от получаване на странични ефекти с тродели, особено ниските бели кръвни клетки, броят треска, докато броят на вашите бели кръвни клетки е нисък и нисък брой на червените кръвни клетки. Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Trodelvy?
• имат чернодробни проблеми.
• са бременни или планират да забременеят. Trodelvy може да навреди на вашето неродено бебе. Вашият доставчик на здравни грижи трябва да провери дали сте бременна, преди да започнете да получавате тронела.
  • Жени who can become pregnant should use effectIVe birth control during treatment и for 6 months after your last dose of Тръка. Talk to your healthcare proНиеder about birth control choices that may be right for you during this time. Tell your healthcare proНиеder right away if you become pregnant during treatment with Тръка.
  • Мъже with a female partner who can become pregnant should use effectIVe birth control during treatment и for 3 months after your last dose of Тръка.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали тронела преминава в кърмата ви и може да навреди на вашето бебе. Не кърмете по време на лечение и за 1 месец след последната си доза тронела.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки. Някои лекарства могат да повлияят на начина, по който работи тронела.

Как ще получа Trodelvy?

Как се приема Гарчиния Камбогия

• Вашият доставчик на здравни услуги ще ви даде тронела във вашата вена чрез интравенозна (IV) линия.
• Тръка is gIVen 1 time each week on Day 1 и on Day 8 of a 21-day treatment cycle.
• Ще получите първата доза Trodelvy за 3 часа. Ако толерирате първите дози добре бъдещите дози могат да бъдат дадени над 1 до 2 часа.
• Преди всяка доза Trodelvy ще получавате лекарства, за да помогнете за предотвратяване на реакции, свързани с инфузия и гадене и повръщане.
• Ще бъдете наблюдавани за странични ефекти по време и за поне 30 минути след като получите всяка инфузия на Trodelvy.
• Вашият доставчик на здравни грижи може да забави или временно да спре инфузията на Trodelvy, ако имате реакция, свързана с инфузия, или трайно спрете Trodelvy, ако имате животозастрашаваща реакция, свързана с инфузия.
• Вашият доставчик на здравни грижи ще реши колко дълго ще продължите да получавате тронели.

Какви са възможните странични ефекти на Trodelvy?

Тръка can cause serious side effects including:

• Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Trodelvy?
• Алергични и свързани с инфузия реакции. Тръка can cause serious or life-threatening allergic и infusion-related reactions. Tell your healthcare proНиеder or nurse right away if you get any of the folнискоing symptoms of an allergic or infusion-related reaction during your infusion of Тръка or within 24 hours after you receIVe a dose of  Тръка:
  • Подуване на лицето ви устни Език или гърло
  • кошери
  • Кожен обрив сърбеж или промиване на кожата ви
  • треска
  • затруднено дишане or wheezing
  • Лекоглавия замаяност feeling faint or pass out
  • втрисане or shaking втрисане (rigors)
• Гадене и повръщане. Гадене и повръщане are common with Тръка и can sometimes be severe. Before each dose of Тръка you will receIVe medicines to help prevent гадене и повръщане. You should be gIVen medicines to take home with you along with instructions about how to take them to help prevent и treat any гадене и повръщане after you receIVe Тръка. Call your healthcare proНиеder right away if you have гадене or повръщане that is not controlled with the medicines prescribed for you. Your healthcare proНиеder may decide to decrease your dose delay treatment or permanently stop Тръка if your гадене и повръщане is severe и cannot be controlled with anti-гадене medicines.

Най -често срещаните странични ефекти на Trodelvy включват:

• Намалени бели кръвни клетки (левкоцит и лимфоцит) и броя на червените кръвни клетки
• Чувствам се уморен или слаб
• загуба на коса
• запек
• Повишени нива на захар в кръвта
• Намалени нива на протеин (албумин) в
• Намален апетит
• Промени в теста за бъбречна функция
• Повишени нива на ензим, наречен алкална фосфатаза в кръвта (тест за проблеми с черния дроб или костите)
• Намалени нива на магнезиев калий и натрий в кръвта

Тръка may cause fertility problems in females which could affect your ability to have a baby. Talk to your healthcare proНиеder if fertility is a concern for you.

Това не са всички възможни странични ефекти на тронела.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Trodelvy.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Можете да поискате от вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за Trodelvy, която е написана за здравни специалисти.

Какви са съставките в Trodelvy?

Активна съставка: sacituzumab govitecan-hziy

Неактивни съставки: 2- (N-morpholino) етан сулфонова киселина (MES) полисорбат 80 и трехалоза

Информацията за пациента е одобрена от американската администрация по храните и лекарствата.