Acthib

Описание за Acthib

ActHIB ® Haemophilus b Conjugate Vaccine (Tetanus Toxoid Conjugate) produced by Sanofi Pasteur SA is a sterile lyophilized powder which is reconstituted with either saline diluent (0.4% Sodium Chloride) or Tripedia® Sanofi Pasteur Inc. Diphtheria and Tetanus Toxoids and Acellular Pertussis Vaccine Adsorbed (DTaP) (when Възстановен известен като TRIHIBIT®) само за интрамускулно приложение. Ваксината се състои от хемофилус В капсулен полизахарид (полирибозил-рибитол-фосфат PRP) полимер с високо молекулно тегло, приготвен от The Haemophilus influenzae Тип B (HIB) щам 1482, отглеждан в полусинтетична среда, ковалентно свързана с тетанус токсоид. ¹ Лиофилизираният прах от ваксина и разредител с физиологичен разтвор не съдържат консервант. Tetanus токсоидът се получава чрез екстракция на пречистване на амониев сулфат и инактивиране на формалин на токсина от култури на Clostridium tetani (Харвардски щам), отглеждана в модифицирана среда на Мюлер и Милър. ² Културната среда съдържа суровини, получени от мляко (казеинови производни). По -нататъшните стъпки на производствения процес намаляват остатъчния формалдехид до нива под 0,5 микрограма (MCG) на доза чрез изчисление. Токсоидът е филтър, стерилизиран преди процеса на конюгиране. Потенциалността на ваксината срещу актиб се определя на всяка партида чрез ограничения за съдържанието на PRP полизахарид и протеин във всяка доза и съотношението на полизахарид и протеин във ваксината, която се характеризира като конюгат с високо молекулно тегло.

Когато Актиб се възстанови с разредител с физиологичен разтвор (NULL,4% натриев хлорид) всяка доза 0,5 ml се формулира така, че съдържа 10 mcg пречистен капсулен полизахарид, конюгиран с 24 mcg инактивиран тетанус токсоид и 8,5% от захарозата.

Когато Acthib се възстанови с ваксина срещу Tripedia, за да се формулира трихибитна ваксина, всяка 0,5 ml доза съдържа 10 mcg пречистена капсуларен полизахарид, конюгирана до 24 mcg инактивиран тетанус токсоид 8,5% от захароза 6.7 LF дифтерия токсоид 5 lf от тексаид и 46.8 mcg от перфектни антигоиди. Ваксината срещу Tripedia (представяне на флаконите 0,6 ml) е формулирана без консерванти, но съдържа следи от тимеросал [(живачно производно) (≤ 0,3 mcg живак/доза)] от производствения процес. ( Обърнете се към продуктовата вложка за ваксина срещу Tripedia .)

ЛИТЕРАТУРА

1 Chu Cy et al. По-нататъшни проучвания за имуногенността на Haemophilus influenzae тип В и пневмококов тип 6A полизахарид-протеин конюгат. Infect Immun 40: 245-246 1983.

2 Mueller JH et al. Производство на дифтерия токсин с висока потентност (100 LF) върху възпроизводима среда. J Immunol 40: 21-32 1941.

Използване за acthib

Acthib ^® е ваксина, посочена за предотвратяване на инвазивно заболяване, причинено от Haemophilus influenzae (H. influenzae) Тип б. Acthib е одобрен за употреба при деца от 2 месеца до 5 -годишна възраст.

Дозировка за acthib

Само за интрамускулна употреба

Имунизация серия

Acthib vaccine is administered as a four-dose series (0.5 mL per dose) as:

• Първична серия от три дози от една доза на възраст 2 4 и 6 месеца.
• Единична доза за усилване на възраст от 15 до 18 месеца.

Възстановяване

Acthib vaccine is a solution for injection supplied as single-dose vials of lyophilized vaccine (vial 1 of 2) to be reconstituted only with the accompanying saline diluent (0.4% Sodium Chloride) (vial 2 of 2). To reconstitute Acthib vaccine withdraw 0.6 mL of saline diluent and inject into the vial of lyophilized Acthib vaccine. Agitate the vial to ensure complete reconstitution. The reconstituted Acthib vaccine will appear clear and colorless. Withdraw a 0.5-mL dose of the reconstituted vaccine and inject интрамускулно. After reconstitution if Acthib vaccine is not administered promptly store at 2° to 8°C (35° to 46°F) and administer within 24 hours. Stored vaccine should be re-agitated prior to injection. Refer to Figures 1 2 3 and 4.

Инструкции за възстановяване на ваксината срещу актиб с разредител с физиологичен разтвор (NULL,4% натриев хлорид)

Дезинфекцирайте разреждащия се флакон запушалка инжектиране на иглата и оттеглете 0,6 ml 0,4% разредител на натриев хлорид, както е посочено.

Почистете запушалката на ваксината Acthib Поставете иглата за спринцовка във флакона и инжектирайте общия обем на разредител.

Агитирайте старателно флакона.

След възстановяване оттегли 0,5 ml възстановена ваксина и администриране интрамускулно .

Администрация

Парентералните лекарствени продукти трябва да се проверяват визуално за прахови частици и/или обезцветяване преди администрирането, когато разтворът и контейнерът разреши. Ако съществува някое от тези условия, ваксината не трябва да се прилага.

Acthib vaccine is administered as a single dose (0.5 mL) by intramuscular injection into the anterolateral aspect of the thigh or deltoid. Discard unused portion. Do not administer this product intravenously intradermally or subcutaneously.

Acthib vaccine should not be mixed in the same syringe with other parenteral products.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Acthib vaccine is a solution for injection supplied as a single-dose vial of lyophilized powder to be reconstituted with the supplied 0.4% Sodium Chloride diluent. A single dose after reconstitution is 0.5 mL.

Съхранение и обработка

Колко се доставя

Еднодоза лиофилизирана ваксина флакон (флакон 1of 2) ( NDC 49281-547-58), опаковани с флакон с еднократна дишачка (флакон 2 от 2) ( NDC 49281-546-58). Доставя се като пакет от 5 флакони всеки ( NDC 49281-545-03).

Запушалките на флакона за ваксината и разредителя на Acthib не са направени с естествен каучуков латекс.

Съхранение и обработка

Съхранявайте лиофилизирана ваксина срещу актиб, опакована с разредител с физиологичен разтвор (NULL,4% натриев хлорид) при 2 ° до 8 ° С (35 ° до 46 ° F). Не замръзвайте. Изхвърлете неизползваната част.

Произведено от: Sanofi Pasteur Sa Marcy L’Etoile France. Ревизиран: март 2022 г.

Странични ефекти for Acthib

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни условия, нежеланите реакции, наблюдавани при клиничните изпитвания на ваксина, не могат да бъдат пряко сравнени със скоростите в клиничните изпитвания на друга ваксина и може да не отразяват скоростите, наблюдавани на практика.

Повече от 7000 бебета и малки деца (≤2 години) са получили поне една доза ваксина срещу актиб по време на клиничните изпитвания на САЩ. От тези 1064 субекти на възраст 12 до 24 месеца, които са получили ваксина срещу Acthib, не съобщават за сериозни или животозастрашаващи нежелани реакции. (1) (2)

Нежеланите реакции, свързани с ваксината срещу актиб, обикновено утихнаха след 24 часа и не продължават след 48 часа след имунизацията.

В американско изпитване безопасността на ваксината срещу Acthib е оценена при 110 деца на възраст от 15 до 20 месеца. Всички деца получиха три дози от Haemophilus influenzae Тип В конюгат ваксина (ваксина Acthib или предишно лицензирана Haemophilus b конюгат ваксина) на приблизително 2 4 и 6 -месечна възраст. Честотата на избраното място за инжектиране и системните нежелани реакции, възникнали в рамките на 48 часа след дозата на ваксината срещу актиб, е показана в таблица 1.

Таблица 1: Локални и системни реакции на 6 24 и 48 часа след имунизацията с ваксина срещу актиб при деца на възраст 15 до 20 месеца (2)

In a US clinical trial (P3T06) 1454 children were enrolled and received one dose of ActHIB vaccine at 2 months of age and subsequent doses administered at 4 and 6 months of age (concomitantly with DAPTACEL [a US-licensed diphtheria tetanus and pertussis vaccine] IPOL [a US-licensed inactivated poliovirus vaccine] and PCV7 [Пневмококова конюгат ваксина 7-валент]) Ваксини на възраст 2 4 и 6 месеца и ваксина срещу хепатит В на възраст 2 и 6 месеца). На 15-16 месеца на възраст 418 деца получиха 4 ^th Доза ваксини за актиб и даптацел. Най -честите системни реакции след всяка доза (> 50% от участниците) бяха намалена активност/летаргия суетене/раздразнителност и неутешим плач.

Таблица 2: Брой (процент) на деца с избрани изискани системни нежелани реакции чрез тежест, възникващи в рамките на 0-3 дни след ваксинацията в проучване P3T06

В проучване P3T06 в рамките на 30 дни след всяка от дозите 1-3 от ваксини за Daptacel ipol acthib 50 от 1455 (NULL,4%) участници преживяха сериозно неблагоприятно събитие (SAE). Една SAE на припадък с апнея, възникнала в деня на ваксинация с първата доза от трите ваксини, се определя от изследователите като евентуално свързано. В рамките на 30 дни след доза 4 четири от 418 (NULL,0%) участници, които са получили ваксини срещу Daptacel Acthib, преживяват сериозно нежелано събитие. Нито един не е оценен от изследователите като свързани с изследването на ваксините.

Опит за постмаркетиране

Следните събития са докладвани спонтанно по време на използването на ваксината след актаб. Тъй като тези събития се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на ваксина.

• Нарушения на имунната система:
• Анафилаксия Други реакции на алергична/свръхчувствителност (включително urticaria angioedema)
• Нарушения на нервната система:
• Конвулсии
• Общи разстройства и условия на администрация:
• Обширен обрив на периферния оток на крайниците Pruritus Rash (включително генерализиран обрив)

Лекарствени взаимодействия for Acthib

Съпътстващо приложение с други ваксини

В клинични изпитвания ACTHIB ваксината се прилага на отделни места едновременно с една или повече от следните ваксини: DTAP; Крелили за паротит и ваксина за рубеола (MMR); Ваксина срещу хепатит В; и инактивирана полиовирусна ваксина (IPV). Не е доказано увреждане на реакцията на антителата на отделните антигени, когато е дадена ваксина срещу актиб едновременно, но отделни места с тези ваксини. (2)

Имуносупресивни лечения

Имуносупресивните терапии, включително облъчване на антиметаболити алкилиращи агенти Цитотоксични лекарства и кортикостероиди (използвани в по -големи от физиологични дози) могат да намалят имунния отговор на ваксината срещу актиб [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Намеса в лабораторни тестове

Хемофилус В капсулен полизахарид, получен от ваксини за конюгат Haemophilus B, е открит в урината на някои ваксини. Откриването на антиген на урината може да няма диагностична стойност при предполагаемо заболяване поради H. influenzae Тип B в рамките на 1 до 2 седмици след получаване на a H. influenzae Ваксина, съдържаща тип В, ​​включително актиб [виж Предупреждения и предпазни мерки ].(3)

ЛИТЕРАТУРА

1. Данни за файла на Sake SA на пастора.

2. Данни за файл Sanofi Pasteur Inc.

3. Rothstein Ep et al. Сравнение на антигенурия след имунизация с три ваксини за конюгат на Haemophilus influenzae тип В. Pediatr Infect Dis J 10: 311-314 1991.

Предупреждения за Актиб

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Acthib

Управление на остри алергични реакции

Епинефринът и други подходящи средства трябва да са на разположение, ако се появи остра анафилактична реакция.

Синдром на Guillain-Barre

Ако синдромът на Guillain-Barre е настъпил в рамките на 6 седмици след получаване на предишна ваксина, съдържаща тетанус токсоид, решението да се даде ваксина, съдържаща токсоид на тетанус, включително ваксината за актиб, трябва да се основава на внимателно разглеждане на потенциалните ползи и възможните рискове.

Променена имунокомпетентност

При имуносупресирани лица, включително тези, които получават имуносупресивна терапия, очакваните реакции на антителата не могат да бъдат получени.

Ограничения на ефективността на ваксината

Ваксинацията с ваксина срещу актиб може да не защити 100% от индивидите.

Тетанус имунизация

Имунизацията с ваксина срещу актиб не замества рутинната имунизация на тетанус.

Намеса в лабораторни тестове

Откриването на антиген на урината може да няма диагностична стойност при предполагаемо заболяване поради H. influenzae Тип B в рамките на 1 до 2 седмици след получаване на a H. influenzae Ваксина, съдържаща тип В, ​​включително актиб [виж Лекарствени взаимодействия ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Acthib vaccine has not been evaluated for its carcinogenic or mutagenic potential or impairment of male fertility.

Използване в конкретни популации

Бременност

Acthib is not approved for use in individuals 6 years of age and older. No human or animal data are available to assess vaccineassociated risks in pregnancy.

Лактация

Acthib is not approved for use in individuals 6 years of age and older. Human or animal data are not available to assess the impact of Acthib on milk production its presence in breast milk or its effects on the breastfed infant.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на acthib не са установени при кърмачета на възраст под 6 седмици и деца и юноши на възраст 6 и повече години [виж Доза и приложение ].

ЛИТЕРАТУРА

13. Система за отчитане на нежелани събития на ваксини Съединени щати. MMWR 39: 730-733 1990.

14. CDC. Закон за нараняване на ваксината в детството: Изисквания за постоянни записи за ваксинация и за докладване на избрани събития след ваксинация. MMWR 37: 197-200 1988.

15. Национален закон за нараняване на ваксината от детството от 1986 г. (изменен 1987 г.).

Информация за предозиране за acthib

Не е предоставена информация

Противопоказания за acthib

Свръхчувствителност

Тежка алергична реакция (напр. Анафилаксия) след предишна доза от която и да е H. influenzae Тип В или тетанус, съдържаща токсоидна ваксина или който и да Описание ].

Клинична фармакология for Acthib

Механизъм на действие

Haemophilus influenzae ( H. influenzae ) е грам-отрицателен кокобацил. Повечето щамове от H. influenzae that cause invasive disease (e.g. sepsis and meningitis) are H. influenzae Тип б.

Отговорът на ваксината срещу актиб е типичен за Т-зависим имунен отговор на антигени. Изтъкнатият изотип на анти-капсуларно PRP антитяло, индуцирано от ваксина срещу актиб, е IgG. (6) Бустер отговор на IgG е демонстриран при деца на 12 -месечна възраст или повече, които преди това са получили две или три дози ваксина срещу актиб. Бактерицидна активност срещу H. influenzae Тип В се демонстрира в серума след имунизация и корелира с анти-PRP реакцията на антитела, индуциран от ваксина срещу актиб. (1)

Титрите на антитела до H. influenzae Капсулен полизахарид (анти-PRP) от> 1,0 mcg/ml след ваксинация с неконюгирана PRP ваксина, корелирана с дългосрочна защита срещу инвазивна H. influenzae Болест от тип Б при деца на възраст над 24 месеца. (7) Въпреки че значението на този праг за клинична защита след имунизация с конюгирани ваксини не е известно особено в светлината на индуцираната имунологична памет, това ниво продължава да се счита за показателно за дългосрочна защита. (8) В клиничните проучвания ваксина срещу актиб, индуцирана средно анти-PRP нива ≥1,0 ​​mcg/ml при 90% от бебетата след първичната серия (2 4 и 6 месеца) и в повече от 98% от бебетата след доза за усилване, дадена на 15 до 19 месеца на възраст. (1)

Клинични изследвания

Имуногенност на ваксината срещу актиб при деца на възраст 2 4 и 6 месеца

Две клинични проучвания, подкрепени от Националните здравни институти (NIH), сравняват реакциите на анти-PRP антитела с три Haemophilus influenzae Тип B Конюгирани ваксини при расово смесени популации на деца. Тези проучвания са направени в Тенеси (9) (Таблица 3) и в Минесота Мисури и Тексас (10) (Таблица 4) при кърмачета, имунизирани с ваксина срещу актиб и други Haemophilus influenzae Тип B Конюгирани ваксини на 2 4 и 6 месеца. Всички Haemophilus influenzae Ваксините за конюгат тип В се прилагат едновременно с OPV и пълноклетъчни DTP ваксини на отделни сайтове. Нито OPV, нито целоклетъчните DTP ваксини са лицензирани или разпространени в САЩ в момента.

Таблица 3: Анти-PRP реакции на антитела след серия от две или три дози на a Хемофилус грип Тип В ваксина на 2 4 и 6 месеца â € Тенеси (9)

Таблица 4: Отговорите на анти-PRP антитела след серия от две или три дози на a Хемофилус грип Ваксина тип В на възраст 2 4 и 6 месеца - Минесота Мисури и Тексас (10)

Наслото на индианците е имало високи нива на H. influenzae заболяване от тип В и е наблюдавано, че има ниски имунни отговори на Haemophilus influenzae Тип B Конюгат ваксини. В клинично проучване, за което се записват аласкински коренни американци след прилагането на тримесечна серия ваксина срещу актиб на 6 седмици 4 месеца и 6 месеца на възраст 75% от пациентите са постигнали анти-PRP антитяло титър ≥1,0 ​​mcg/ml на 7-месечна възраст (1 месец след последната ваксинация). (11)

Имуногенност на ваксината срещу актиб при деца на възраст 12 до 24 месеца

В четири отделни проучвания деца на възраст 12 до 24 месеца, които не са получавали преди това Haemophilus influenzae Ваксинацията с конюгат тип В се имунизира с една доза ваксина срещу актиб (Таблица 5). Геометричната средна концентрация (GMC) на реакциите на анти-PRP антитела е 5,12 mcg/ml (90% отговарят с ≥1,0 ​​mcg/ml) за деца на възраст 12 до 15 месеца и 4,4 mcg/ml (82% реагират с ≥1,0 ​​mcg/ml) за деца 17 до 24 месеца на възраст. (2)

Таблица 5: Отговорите на анти-PRP антитела при деца от 12- до 24 месеца, имунизирани с една доза актиб

Acthib vaccine has been found to be immunogenic in children with sickle cell anemia a condition that may cause increased susceptibility to Haemophilus influenzae Тип Б болест. След две дози ваксина срещу актиб, дадена на интервали от два месеца 89% от тези деца (средна възраст 11 месеца) са имали анти-PRP антитела от ≥1,0 ​​mcg/ml. Това е сравнимо с нивата на анти-PRP антитела, демонстрирани при деца без сърповидно-клетъчна анемия на подобна възраст след две дози ваксина срещу актиб. (12)

ЛИТЕРАТУРА

1. Данни за файла на Sake SA на пастора.

2. Данни за файл Sanofi Pasteur Inc.

6. Holmes SJ et al. Имуногенност от четири Haemophilus influenzae Тип В конюгират ваксини при деца от 17 до 19 месеца. J Pediatr 118: 364-371 1991.

7. Peltola H et al. Предотвратяване на Haemophilus influenzae Бактеримични инфекции тип В с капсулна полизахаридна ваксина. N Engl J Med 310: 1561-1566 1984.

8. Препоръки на Консултативния комитет по имунизационните практики (ACIP). Haemophilus b конюгат ваксини за предотвратяване на Haemophilus influenzae Болест от тип В сред кърмачета и деца на два месеца и повече. MMWR 40: Не. RR-1 1991.

9. Decker MD et al. Сравнително изпитване при кърмачета от четири конюгатни Haemophilus influenzae Ваксини тип B. J Pediatr 120: 184- 189 1992.

10. Granoff DM et al. Разлики в имуногенността на три Haemophilus influenzae Тип В конюгират ваксини при кърмачета. J Pediatr 121: 187-194 1992.

11. Bulkow Lr et al. Сравнителна имуногенност от четири Haemophilus influenzae Тип B Конюгирани ваксини при местните бебета в Аляска. Pediatr Infect Dis J 12: 484-92 993.

12. Kaplan Sl et al. Имуногенност на Haemophilus influenzae тип В полизахарид-тетанус протеин конюгат ваксина при деца със сърповидно хемоглобинопатия или злокачествени заболявания и след системни Haemophilus influenzae Инфекция от тип Б J Pediatr 120: 367-370 1992.

Информация за пациента за acthib

Ваксина Information Statements are required by the National Childhood Ваксина Injury Act of 1986 to be given prior to immunization to the patient parent or guardian.

Информирайте пациентите родители или настойници за потенциалните ползи и рискове от ваксината и значението на завършването на серията имунизация, освен ако не съществува противопоказание за по -нататъшна имунизация. В допълнение към тези родители и настойници трябва да бъдат информирани за потенциала за нежелани реакции, които са временно свързани с прилагането на ваксина срещу актиб или други ваксини, съдържащи подобни съставки. Преди администрирането на доставчиците на здравни услуги на Acthib Vaccine трябва да поиска от родителите или настойниците за скорошното здравословно състояние на бебето или детето да бъдат имунизирани. Като част от записа на имунизацията на детето трябва да се запише номер на датата и производителя на прилаганата ваксина. (13) (14) (15) Получателите на ваксини и настойниците трябва да отчитат всякакви нежелани реакции при прилагане на ваксината на своя доставчик на здравни грижи и/или в системата за отчитане на нежелани събития (VAERS).

ЛИТЕРАТУРА

13. Система за отчитане на нежелани събития на ваксини Съединени щати. MMWR 39: 730-733 1990.

14. CDC. Закон за нараняване на ваксината в детството: Изисквания за постоянни записи за ваксинация и за докладване на избрани събития след ваксинация. MMWR 37: 197-200 1988.

15. Национален закон за нараняване на ваксината от детството от 1986 г. (изменен 1987 г.).