Активиране

Описание за активиран

Activase е тъканна плазминогенен активатор, произведен чрез рекомбинантна ДНК технология. Това е стерилен пречистен гликопротеин от 527 аминокиселини. Той се синтезира с помощта на допълваща ДНК (кДНК) за естествен плазминогенен активатор от човешка тъкан, получен от човешка клетъчна линия на меланома. Activase е стерилен бял до бял лиофилизиран прах за интравенозно приложение след възстановяване със стерилна вода за инжектиране USP.

Таблица 6: Количествен състав на лиофилизирания продукт

Биологичната потентност се определя чрез in vitro анализ на лизис на съсирването и се експресира в международни звена (IU).

Възстановеният препарат води до безцветен до бледожълт прозрачен разтвор, съдържащ активен 1 mg/ml при приблизително рН 7.3. Осмолалността на този разтвор е приблизително 215 mosm/kg.

Използване за Activase

Остър исхемичен инсулт

Activase е показан за лечение на остър исхемичен инсулт.

Изключете вътречерепния кръвоизлив като основна причина за признаци на инсулт и симптоми преди започване на лечението [виж Противопоказания ]. Инициирайте лечението възможно най -скоро, но в рамките на 3 часа след появата на симптомите.

Остър миокарден инфаркт

Activase е показан за употреба при остър миокарден инфаркт (AMI) за намаляване на смъртността и намаляване на честотата на сърдечната недостатъчност.

Ограничение на употребата

Рискът от инсулт може да надвиши ползата, произведена от тромболитична терапия при пациенти, чийто AMI ги излага на нисък риск от смърт или сърдечна недостатъчност.

Белодробна емболия

Activase е показан за лизис на остра масивна белодробна емболия, дефинирана като:

Остри белодробни емболи, възпрепятстващи притока на кръв към лоб или множество белодробни сегменти. Остри белодробни емболи, придружени от нестабилна хемодинамика, напр. Неспазване на кръвното налягане без поддържащи мерки.

Доза for Активиране

Остър исхемичен инсулт

Администрирайте Activase възможно най -скоро, но в рамките на 3 часа след появата на симптомите.

Препоръчителната доза е 0,9 mg/kg (не надвишава 90 mg обща доза) с 10% от общата доза, прилагана като първоначален интравенозен болус за 1 минута, а останалата част се влива в продължение на 60 минути.

По време и след прилагане на активност за лечение на остър исхемичен инсулт често наблюдава и контролира кръвното налягане.

При пациенти без скорошна употреба на перорални антикоагуланти или лечение с хепарин актив може да се започне преди наличието на резултати от изследването на коагулацията. Прекратяване на активността, ако международното нормализирано съотношение (INR) е по -голямо от 1,7 или активираното частично време на тромбопластин (APTT) е повишено [виж Противопоказания ].

Остър миокарден инфаркт

Администрирайте Activase възможно най -скоро след появата на симптомите.

Препоръчителните общи дози за остър миокарден инфаркт (AMI) се основават на теглото на пациента, които не надвишават 100 mg, независимо от избрания режим на приложение (ускорен или 3 часа описан по -долу).

Има два режима на доза активи (ускорени и 3-часови) за използване при управлението на AMI; Няма контролирани проучвания, които да сравняват клиничните резултати с тези режими [виж Клинични изследвания ].

Ускорена инфузия

Препоръчителната ускорена инфузионна доза се състои от IV болус [виж Доза и приложение ] последван от IV инфузия, както е посочено в таблица 1.

домашно гледане

Таблица 1: Ускорени дози на базата на инфузия за пациенти с AMI

Безопасността и ефикасността на ускорената инфузия на Activase са изследвани само със съпътстващо приложение на хепарин и аспирин [виж Клинични изследвания ].

3-часова инфузия

За пациенти с тегло> 65 kg препоръчителната доза се прилага 100 mg като 60 mg през първия час (6-10 mg, прилаган като болус) 20 mg през втория час и 20 mg през третия час. За по -малки пациенти ( <65 kg) a dose of 1.25 mg/kg administered over 3 hours may be used. Weight-based doses are shown in Table 2.

Таблица 2: 3-часови инфузионни дози на тегло за пациенти с AMI

Белодробна емболия (PE)

Препоръчителната доза е 100 mg, прилагана чрез IV инфузия за 2 часа.

Институт парентерална антикоагулация в края на или непосредствено след инфузията на актив, когато частичното време на тромбопластин или времето на тромбин се върне до два пъти нормално или по -малко.

Инструкции за възстановяване и администриране на Activase 50 mg

Activase е само за интравенозно приложение. Не добавяйте други лекарства към инфузионни разтвори, съдържащи Activase.

Екстравазацията на инфузия на Activase може да причини екхимоза или възпаление. Ако възникне екстравазацията, прекрайте инфузията на това интравенозно място и приложете локална терапия. Activase не съдържа антибактериални консерванти.

Бележки за възстановяване на 50 mg 50 mg

• Използвайте само придружаващата стерилна вода за инжектиране (SWFI) USP без консерванти.
• Не използвайте бактериостатична вода за инжектиране USP.
• Възстановяване с помощта на асептична техника.
• Лекото пенообразуване не е необичайно; Оставете да стои необезпокоявано в продължение на няколко минути, за да се позволи на големите мехурчета да се разсейват.
• Проверете парентералните лекарствени продукти за прахови частици и обезцветяване преди прилагането, когато разтворът и контейнерът разрешат.
• Activase може да се прилага като възстановен при 1 mg/ml или допълнително да се разрежда непосредствено преди прилагането в равен обем от 0,9% инжектиране на натриев хлорид USP или 5% декстроза инжектиране USP, за да се получи концентрация от 0,5 mg/mL, използвайки или поливинил хлорид или стъклени видове.
• Избягвайте прекомерната възбуда по време на разреждане; Смесете чрез нежно завъртане и/или бавна инверсия.

Инструкции за възстановяване на 50 mg 50 mg

• Не използвайте, ако вакуумът не присъства.
• Използване на голяма игла за отвори (например 18 габарит) и спринцовка възстановяване чрез добавяне на съдържанието на придружаващия 50 ml флакон с SWFI към 50 mg флакон на Activase, насочващ потока SWFI в лиофилизираната торта.

Activase 50 mg Приготвяне на болусна доза

Пригответе болусната доза по един от следните начини:

• Извадете подходящия обем от флакона на възстановена (1 mg/ml) активна, като използвате спринцовка и игла. Спринцовката не трябва да се грундира с въздух и иглата трябва да бъде поставена в запушалката на флакона Activase.
• Извадете подходящия обем от порт (втори място за инжектиране) на инфузионната линия след грундиране на инфузионния набор.
• Програмирайте инфузионна помпа, за да доставите подходящия обем като болус при започване на инфузията

Активно прилагане на 50 mg

След болусна доза, ако е посочено [виж Доза и приложение ::

• Администрирайте, като използвате или поливинил хлорид, или стъклен флакон и инфузионен комплект.

Activase 100 mg Инструкции за употреба

Вижте приложените инструкции за използване за Activase 100 mg, затворени в картонената кашон за инструкции за възстановяване и администриране.

Алтернативни инструкции за разреждане

Activase може да се прилага като възстановен при 1 mg/ml или допълнително да се разрежда непосредствено преди прилагането в равен обем от 0,9% инжектиране на натриев хлорид USP или 5% декстроза инжектиране USP, за да се получи концентрация от 0,5 mg/mL, използвайки или поливинил хлорид или стъклени видове.

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

50 mg lyophilized powder in single-dose vial with 50 mL SWFI USP for reconstitution 100 mg lyophilized powder in single-dose vial with 100 mL SWFI USP for reconstitution

Съхранение и обработка

Активиране се доставя като стерилен лиофилизиран прах в 50 mg фланелки с еднократна доза, съдържащи вакуум и в 100 mg флакони с една доза без вакуум.

Всеки флакон с 50 mg активиране (29 милиона IU) се опакова с разредител за възстановяване (50 ml стерилна вода за инжектиране USP): NDC 50242-044-13.

Всеки флакон от 100 mg Activase (58 милиона IU) се опакова с разредител за възстановяване (100 ml стерилна вода за инжектиране USP) и едно предаване: NDC 50242-085-27.

Стабилност и съхранение

Съхранявайте лиофилизирана активна актива при контролирана стайна температура, която не надвишава 30 ° C (86 ° F) или под хладилник при 2 ° до 8 ° C (36 ° до 46 ° F). Защитете лиофилизирания материал по време на разширено съхранение от прекомерна експозиция на светлина. Ако се съхранява между 2-30 ° C (36-86 ° F) Activase може да се използва в рамките на 8 часа след възстановяване. Изхвърлете всяко неизползвано решение, след като администрирането е завършено.

Не използвайте отвъд датата на изтичане, подпечатана върху флакона.

Бяло овално хапче 10 325 M523

Произведено от: Genentech Inc. Член на Roche Group 1 DNA Way South San Francisco CA 94080-4990. Ревизиран: септември 2022 г.

Странични ефекти за Activase

Следните нежелани реакции са разгледани по -подробно в другите раздели на етикета:

• Кървене [виж Противопоказания Предупреждения и предпазни мерки ]
• Свръхчувствителност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Тромбоемболизъм [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Холестеролна емболизация [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени с процентите в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани в клиничната практика.

Най -честата нежелана реакция, свързана с Activase във всички одобрени показания, е кървенето.

Кървене

Остър исхемичен инсулт (AIS)

При клинични проучвания при пациенти с AIS (проучвания 1 и 2) честотата на вътречерепния кръвоизлив, особено симптоматичен вътречерепен кръвоизлив, е по-висок при пациенти, лекувани с активи, отколкото при пациенти с плацебо. Изследване за намиране на доза на Activase предполага, че дозите по-големи от 0,9 mg/kg могат да бъдат свързани с повишена честота на вътречерепния кръвоизлив.

Честотата на всички причини 90-дневни интракраниален кръвоизлив от 90 дни след лечение с активиране в сравнение с плацебо са представени в таблица 3 като комбиниран анализ на безопасността (n = 624) за проучвания 1 и 2. Тези данни показват значително увеличение на вътречереалния кръвоизлив след лечение на актив, особено симптоматичен интракраниален хемораж в рамките на 36 часа. Няма увеличаване на случаите на 90-дневна смъртност или тежка инвалидност при пациенти, лекувани с актив в сравнение с плацебо.

Таблица 3: Комбинирани резултати от безопасността за проучвания 1 и 2

Кървене events other than intracranial hemorrhage were noted in the studies of AIS and were consistent with the general safety profile of Активиране. In Studies 1 and 2 the frequency of кървене requiring red blood cell transfusions was 6.4% for Активиране-treated patients compared to 3.8% for placebo (p=0.19).

Въпреки че проучвателните анализи на проучвания 1 и 2 предполагат, че тежкият неврологичен дефицит (Национални институти по здравен инсулт [NIHSS> 22]) при представяне е свързан с повишен риск от вътречерепни резултати от ефикасността на кръвоизлив, предполагат намален, но все пак благоприятен клиничен резултат за тези пациенти.

Остър миокарден инфаркт (AMI)

За 3-часов режим на инфузия при лечението на AMI честотата на значително вътрешно кървене (изчислено като> 250 ml загуба на кръв) е съобщена в проучвания при над 800 пациенти (Таблица 4). Тези данни не включват пациенти, лекувани с ускорена инфузия на Activase.

Таблица 4: Честота на кървене при 3-часова инфузия при пациенти с AMI

Честотата на вътречерепния кръвоизлив при пациенти с AMI, лекувани с активиране, е представена в таблица 5.

Таблица 5: Честота на вътречерепния кръвоизлив при пациенти с AMI

Доза от 150 mg или по -голяма не трябва да се използва при лечението на AMI, тъй като тя е свързана с увеличаване на вътречерепното кървене.

Белодробна емболия (PE)

За остра масивна белодробна емболия кървещи събития са в съответствие с общия профил на безопасност, наблюдаван при лечение на активиране на пациенти с AMI, получаващи 3-часов режим на инфузия.

След маркетинг опит

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на Activase след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства. Тези реакции са чести последствия от основното заболяване и ефектът на активността върху честотата на тези събития е неизвестен.

Остър исхемичен инсулт

Церебрален оток Церебрална херния Припадък Нов исхемичен инсулт емболия. Тези събития могат да бъдат животозастрашаващи и могат да доведат до смърт.

Остър миокарден инфаркт

Аритмии AV блок Кардиогенна шок сърдечна недостатъчност Сърдечно спиране Повтаряща се исхемия Миокарден реконструкционен миокард Руптура Електромеханична дисоциация Перикарден излив Перикардит Митрална регургитация Сърдечен тампонада Тромбоемболизъм Белодробен оток. Тези събития могат да бъдат животозастрашаващи и могат да доведат до смърт. Съобщава се и за гадене и/или повръщане хипотония и треска.

Белодробна емболия

Белодробна реемболизация Белодробен оток плеврален излив Хипотония на тромбоемболизъм. Тези събития могат да бъдат животозастрашаващи и могат да доведат до смърт. Съобщава се и за треска.

Лекарствени взаимодействия за Activase

Взаимодействието на Activase с други кардиоактивни или цереброактивни лекарства не е проучено. Антикоагуланти и антитромбоцитни лекарства увеличават риска от кървене, ако се прилагат преди по време или след терапия с активиране.

В обстановката след пазара има съобщения за ангиоедем при пациенти (предимно пациенти с AIS), получаващи съпътстващи ангиотензин-конверни, ензимни инхибитори. [Вижте Предупреждения и предпазни мерки ].

Предупреждения за Activase

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Activase

Кървене

Активиране can cause significant sometimes fatal internal or external кървене especially at arterial and venous puncture sites. Avoid intramuscular injections and trauma to the patient while on Активиране. Perform venipunctures carefully and only as required. To minimize кървене from noncompressible sites avoid internal jugular and subclavian venous punctures. If an arterial puncture is necessary during Активиране infusion use an upper extremity vessel that is accessible to manual compression apply pressure for at least 30 minutes and monitor the puncture site closely.

Поради по -високия риск от вътречерепно кръвоизлив при пациенти, лекувани за остра исхемичен инсулт, лечение на съоръжения, които могат да осигурят навременен достъп до подходяща оценка и управление на вътречерепния кръвоизлив.

Съобщава се за фатални случаи на кръвоизлив, свързан с травматична интубация при пациенти, прилагани.

Aspirin and heparin have been administered concomitantly with and following infusions of Activase in the management of acute myocardial infarction and pulmonary embolism but the concomitant administration of heparin and aspirin with and following infusions of Activase for the treatment of acute ischemic stroke during the first 24 hours after symptom onset has not been investigated. Тъй като хепарин аспирин или актив може да причинят внимателно усложнения на кървенето, внимателно наблюдават за кървене, особено в артериални пробиви. Кръвоизливът може да се появи 1 или повече дни след прилагането на активна, докато пациентите все още получават антикоагулантна терапия.

Ако възникне сериозно кървене, прекрачете инфузията на Activase.

В следните условия рисковете от кървене с терапия с активност за всички одобрени индикации се увеличават и трябва да бъдат претеглени спрямо очакваните ползи:

• Скорошна основна хирургия или процедура (напр. Орган за байпас на коронарна артерия Орган за присаждане на акушерско биопсия предишна пробиване на несъвледими съдове)
• Цереброваскуларно заболяване
• Скорошен вътречерепно кръвоизлив
• Скорошно стомашно -чревно или генилорно кървене
• Скорошна травма
• Хипертония: систолна BP над 175 mm Hg или диастолна BP над 110 mm Hg
• Голяма вероятност от лев сърдечен тромб, напр. митрална стеноза с предсърдно мъждене
• Остър перикардит
• Субакутен бактериален ендокардит
• Хемостатични дефекти, включително тези вторични към тежко чернодробно или бъбречно заболяване
• Значителна чернодробна дисфункция
• Бременност
• Диабетна хеморагична ретинопатия или други хеморагични офталмологични състояния
• Септична тромбофлебит или оклудирана AV канюла на сериозно заразено място
• Напреднала възраст [виж Използване в конкретни популации ]
• Понастоящем пациенти, които получават антикоагуланти (напр. Натрий от варфарин)
• Всяко друго състояние, при което кървенето представлява значителна опасност или би било особено трудно да се управлява поради неговото местоположение.

Angiodemala

Наблюдава се оролингвален ангиоедем по време и до 2 часа след инфузия на актив при пациенти, лекувани за остър исхемичен инсулт и остър миокарден инфаркт [виж Нежелани реакции ]. In many cases patients received concomitant angiotensin-converting enzyme inhibitors [see Лекарствени взаимодействия ]. Monitor patients treated with Активиране during and for several hours after infusion for orolingual angioedema. If angioedema develops discontinue the Активиране infusion and promptly institute appropriate therapy (e.g. antihistamines intravenous corticosteroids epinephrine).

Холестеролна емболизация

Съобщава се за холестерол емболия рядко при пациенти, лекувани с тромболитични средства; Истинската честота е неизвестна. Холестерол емболия може да се появи с синдром на ливедо reticularis лилав пръст на синдрома на протежение на острия бъбречна недостатъчност гангренозни цифри Хипертония панкреатит миокарден инфаркт на инфаркт на инфаркт на гръбначния мозък Инфаркт на ретината на ретината на ретиналната артерия за оклузия на червата или рабдомиолиза и може да бъде фатален. Той е свързан с инвазивни съдови процедури (например сърдечна катетеризация ангиография съдова хирургия) и/или антикоагулантна терапия.

Ремонтиране на дълбоки венозни тромби по време на лечение на остра масивна белодробна емболия

Активиране has not been shown to treat adequately underlying deep vein thrombosis in patients with PE. Consider the possible risk of reembolization due to the lysis of underlying deep venous thrombi in this setting.

Тестовете за коагулация могат да бъдат ненадеждни по време на терапия с активност

Тестовете за коагулация и мерки за фибринолитична активност могат да бъдат ненадеждни по време на терапия с активиране, освен ако не се вземат специфични предпазни мерки за предотвратяване на in vitro артефакти. Когато присъства в кръвта при фармакологични концентрации Activase остава активен при in vitro условия, което може да доведе до разграждане на фибриноген в кръвни проби, отстранено за анализ.

Неnclinical Toxicology

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Дългосрочните проучвания при животни не са проведени за оценка на канцерогенния потенциал или ефекта върху плодовитостта. Краткосрочните проучвания, които оценяват туморогенността на Activase и ефектът върху туморните метастази при гризачи, са отрицателни.

Проучванията за определяне на мутагенността (AMES тест) и тестовете за хромозомна аберация в човешките лимфоцити са отрицателни при всички тествани концентрации. Цитотоксичността, отразена от намаляване на митотичния индекс, се доказва само след продължително излагане и само при най -високите тествани концентрации.

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Category C

Активиране is embryocidal in rabbits when intravenously administered in doses of approximately two times (3 mg/kg) the human dose for AMI. Не maternal or fetal toxicity was evident at 0.65 times (1 mg/kg) the human dose in pregnant rats and rabbits dosed during the period of organogenesis. There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women.

Кърмещи майки

Не е известно дали Activase се отделя в човешкото мляко. Много лекарства се отделят в човешкото мляко.

колко е твърде много туморично

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Activase при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

Остър исхемичен инсулт

При изследователски многовариантни анализи на проучвания 1 и 2 възраст над 77 години е една от няколкото взаимосвързани изходни характеристики, свързани с повишен риск от вътречерепна кръвоизлив. Резултатите от ефикасността предполагат намален, но все пак благоприятен клиничен резултат за възрастни хора, третирани с актив [виж Клинични изследвания ].

Остър миокарден инфаркт

В голямо изпитване на ускорена инфузионна активна, която е включила 41021 пациенти с AMI в един от четирите тромболитични режима [виж Клинични изследвания ] Пациенти На възраст над 75 години Предварително дефинирана подгрупа включва 12% от записването. При тези пациенти честотата на инсулт е 4,0% за Activase ускорена инфузионна група 2.8% за стрептокиназа IV [SK (IV)] и 3,2% за стрептокиназа SQ [SK (SQ)]. Честотата на комбинираната 30-дневна смъртност или нефатален инсулт е 20,6% за ускорена инфузия на Activase 21,5% за SK (IV) и 22,0% за SK (SQ).

Информация за предозиране за Activase

Не Information provided

Противопоказания за активни

Остър исхемичен инсулт

Не администрирайте Activase за лечение на остър исхемичен инсулт в следните ситуации, в които рискът от кървене е по -голям от потенциалната полза [виж Предупреждения и предпазни мерки ::

• Настоящ вътречерепна кръвоизлив
• Субарахноиден кръвоизлив
• Активно вътрешно кървене
• Скорошна (в рамките на 3 месеца) Интракраниална или интраспинална хирургия или сериозна травма на главата
• Наличие на вътречерепни състояния, които могат да увеличат риска от кървене (напр. Някои новообразувания артериовенозни малформации или аневризми)
• Кървене diathesis
• Текуща тежка неконтролирана хипертония.

Остър миокарден инфаркт Or Белодробна емболия

Не администрирайте Activase за лечение на AMI или PE в следните ситуации, в които рискът от кървене е по -голям от потенциалната полза [виж Предупреждения и предпазни мерки ::

• Активно вътрешно кървене
• История на скорошния инсулт
• Скорошна (в рамките на 3 месеца) Интракраниална или интраспинална хирургия или сериозна травма на главата
• Наличие на вътречерепни състояния, които могат да увеличат риска от кървене (напр. Някои новообразувания артериовенозни малформации или аневризми)
• Кървене diathesis
• Текуща тежка неконтролирана хипертония.

Клинична фармакология for Активиране

Механизъм на действие

Alteplase is a serine protease responsible for fibrin-enhanced conversion of plasminogen to plasmin. It produces limited conversion of plasminogen in the absence of fibrin.

Когато се въведе в системната циркулация при фармакологична концентрация, алтеплазата се свързва с фибрин в тромб и превръща затворения плазминоген в плазмин. Това инициира локална фибринолиза с ограничена системна протеолиза.

Фармакодинамика

След прилагане на 100 mg активна се намалява (16%-36%) при циркулиращия фибриноген. В контролирано изпитване 8 от 73 пациенти (11%), получаващи активна (NULL,25 mg/kg телесно тегло за 3 часа), са намалили намаляване на фибриноген до под 100 mg/dL.

Фармакокинетика

Alteplase in acute myocardial infarction (AMI) patients is rapidly cleared from the plasma with an initial half-life of less than 5 minutes. There is no difference in the dominant initial plasma half-life between the 3-hour and accelerated regimens for AMI. The plasma clearance of alteplase is 380-570 mL/min primarily mediated by the liver. The initial volume of distribution approximates plasma volume.

може ли да се приема хидроксизин с бенадрил

Клинични изследвания

Остър исхемичен инсулт (AIS)

Две плацебо-контролирани двойно-слепи изпитвания (проучвания 1 и 2) са проведени при пациенти с AIS. И двете проучвания записаха пациенти с измерим неврологичен дефицит, които могат да завършат скрининг и да започнат изследване в рамките на 3 часа от появата на симптомите. Преди лечението е извършено черепна компютърна томография (КТ), за да се изключи наличието на вътречерепния кръвоизлив. Кръвното налягане се контролира активно (185/110 mm Hg или по -ниско) в продължение на 24 часа.

Пациентите бяха рандомизирани (1: 1) да получават 0,9 mg/kg активна (максимум 90 mg) или плацебо. Activase се прилага като 10% първоначален IV болус за 1 минута, последван от непрекъсната IV инфузия на останалата част над 60 минути. Лечението на проучването е започнато преди наличието на резултати от коагулационното проучване при пациенти без скорошна употреба на орални антикоагуланти и/или хепарин и е прекратено, ако времето за предварително лечение (PT) е по -голямо от 15 секунди или активираното частично време на тромбопластин (APTT) е повишено. Включени са пациенти с предишна употреба на аспирин. Прилагането на антикоагуланти и антитромбоцитни средства е забранено за първите 24 часа след появата на симптомите.

Проучване 1 (n = 291) оценява неврологичното подобрение на 24 часа след началото на инсулт. Основната крайна точка Делът на пациентите с 4 -точково или по -голямо подобрение в оценката на Националния институт по здравен инсулт (NIHSS) или пълно възстановяване (оценка на NIHSS от 0) не се различава значително между групите за лечение. Предварително определен вторичен анализ предполага подобрен 3-месечен резултат, свързан с лечение с активиране, използвайки следните скали за оценка на инсулт: Индексът на Barthel модифицира скалата на скалата на Rankin Glasgow и NIHSS.

Проучване 2 (n = 333) оценява клиничния резултат на 3 месеца. Благоприятен резултат беше определен като минимален или без увреждане, използвайки четири скали за оценка на инсулт: индекс на Бартел (резултат 95 или по -голяма) модифицирана скала на Ранкин (резултат 1 или по -малко) скала на резултата от Глазгоу (резултат 1) и NIHSS (резултат 1 или по -малко). Резултатите, сравняващи пациентите, третирани с Activase и плацебо, за четирите скали на резултата заедно (обобщени оценки на уравненията) и поотделно са представени в таблица 7. В това проучване в зависимост от скалата благоприятният резултат от минимални или никакви увреждания е възникнал в поне 11 на 100 повече пациенти, лекувани с активност, отколкото тези, които получават плацебо. Резултатите от изследването демонстрират последователно функционално и неврологично подобрение в рамките на четирите скали на инсулт, както е посочено от средните резултати. Тези резултати са в съответствие с ефектите от 3-месечната ефективност на лечението, наблюдавани в проучване 1.

Таблица 7: Проучване 2 Тримесечни резултати от ефикасността

В предварително определен подгрупов анализ на пациенти, получаващи аспирин преди появата на симптоми на инсулт, е запазен благоприятен резултат за пациенти, лекувани с актив.

Остър миокарден инфаркт (AMI)

При пациенти са проучени два режима на доза активи, изпитващи остър миокарден инфаркт [виж Доза и приложение ]. The comparative efficacy of these two regimens has not been evaluated.

Ускорена инфузия In AMI Patients

Ускорената инфузия на Activase е проучена в международно многоцентрово проучване, че рандомизират 41021 пациенти с AMI до четири тромболитични режима (проучване 3). Критериите за влизане включват появата на болки в гърдите в рамките на 6 часа след лечението и повишаване на ST-сегмента на ЕКГ. Четирите режима на лечение включват ускорена инфузия на Activase (≤100 mg над 90 минути) плюс интравенозен (IV) хепарин (n = 10396); Стрептокиназа (NULL,5 милиона единици за 60 минути) плюс IV хепарин (SK [iv] n = 10410); Стрептокиназа плюс подкожна (SQ) хепарин (SK [SQ] n = 9841). Четвърти режим комбинирана активна и стрептокиназа (n = 10374). Всички пациенти са получили 160 mg дъвчащ аспирин, прилаган възможно най-скоро, последван от 160-325 mg дневно. Bolus IV Heparin 5000 U е иницииран възможно най -скоро, последван от 1000 U/час непрекъсната IV инфузия за поне 48 часа; Следващата терапия с хепарин беше по преценка на лекаря. Heparin Sq 12500 U се прилага 4 часа след започване на SK терапия, последвано от 12500 U два пъти дневно в продължение на 7 дни или докато изпуска, който от двете настъпи първо. Много от пациентите, рандомизирани да получават SQ хепарин, са получили някакъв IV хепарин обикновено в отговор на повтаряща се болка в гърдите и/или необходимост от медицинска процедура. Някои получиха IV хепарин при пристигането си в спешното отделение преди записване и рандомизация.

Ключови резултати от проучване 3 са показани в таблица 8. Честотата на 30-дневната смъртност за ускорена инфузия на актив е 1,0% по-ниска, отколкото за всеки стрептокиназа плюс хепарин режим. Честотата на комбинирана 30-дневна смъртност или нефатален инсулт за ускорената инфузия на Activase е 1,0% по-ниска, отколкото при SK (IV) и 0,8% по-ниска, отколкото за SK (SQ).

Таблица 8: Резултати от ефикасността и безопасността за проучване 3

Анализ на подгрупи на пациенти по време на възрастово време за инфаркт от началото на симптомите до тромболитично лечение и лечение в САЩ или на други места показа постоянно по-ниска 30-дневна смъртност върху актив.

За пациенти, които са на възраст над 75 години, предварително дефинирана подгрупа, състояща се от 12% от пациентите, записали честотата на инсулт, е 4,0% за Activase Accelerated Infusion Group 2.8% за SK (IV) и 3,2% за SK (SQ); Честотата на комбинираната 30-дневна смъртност или нефатален инсулт е 20,6% за ускорена инфузия на Activase 21,5% за SK (IV) и 22,0% за SK (SQ).

3-часова инфузия In AMI Patients

В двойно-сляпо рандомизирано проучване (n = 138), сравнявайки 3-часова инфузия на активни с плацебо (проучване 4) пациенти, инфузирани с Activase в рамките на 4 часа след появата на симптоми, изпитват подобрена функция на лявата камера на 10 ден в сравнение с плацебо група В сравнение с базовите стойности (ден 1) нетните промени във фракцията на изхвърляне са 3,6% и -4,7% за третираните и плацебо групи съответно (p = 0,0001). Лекуваната група има намалена честота на клинична сърдечна недостатъчност (14%) в сравнение с плацебо групата (33%) (P = 0,009).

В двойно-сляпо рандомизирано проучване (n = 5013), сравнявайки 3-часовата инфузия на активни с плацебо (проучване 5) пациенти, инфузирани с Activase в рамките на 5 часа след появата на симптомите на AMI, преживяват подобрена 30-дневна преживяемост в сравнение с плацебо рамото. На 1 месец общата смъртност е 7,2% за групата Activase и 9,8% за групата на плацебо (P = 0,001). На 6 месеца общата смъртност за пациенти, лекувани с актив е 10,4% в сравнение с плацебо рамото (NULL,1% P = 0,008).

Остра масивна белодробна емболия (PE)

Проучване 6 е сравнително рандомизирано проучване (n = 45), при което 59% от пациентите (n = 22), лекувани с активиране (100 mg над 2 часа), са имали умерена или подчертана лизис на белодробни емболи, когато са оценени чрез белодробна ангиография 2 часа след започване на лечението. Пациентите, лекувани с Activase, също са имали значително намаляване на белодробната хипертония, индуцирана от белодробна емболия в рамките на 2 часа след лечението (P = 0,003). Белодробната перфузия на 24 часа, оценена чрез радионуклидна сканиране, е значително подобрена (P = 0,002).

Информация за пациента за активност

След като пациентите с администрация на актив са изложени на повишен риск от кървене вътре или външно. Посъветвайте се с пациентите да се свържат с медицински специалист, ако изпитват симптоми или признаци, съответстващи на кървенето (например необичайни синини розови или кафява урина червено или черно или карещи столчета, кашлящи кръв, повръщайки кръв или кръв, която прилича на кафене) главоболие или инсулт симптоми.