Албенца

Описание за албенца

Albenza (Albendazole) е орално приложено антихелминтно лекарство. Химически той е метил 5- (пропилтио) -2-бензимидазолекарбамат. Молекулната му формула е c ₁₂ H ₁₅ N ₃ O ₂ S. Неговото молекулно тегло е 265.34. Той има следната химическа структура:

Albendazole е бял до жълтеникав прах. Той е свободно разтворим в безводна мравчена киселина и много леко разтворима в етер и в метилен хлорид. Albendazole е практически неразтворим в алкохол и във вода.

Всеки бял до бял кръгъл биконвекс таблет с покритие с подрязани с тилаб е разрушен с AP и 550 и съдържа 200 mg албендазол.

Неактивните съставки се състоят от: восък Carnauba хипромелоза лактоза монохидрат магнезиев стеарат микрокристална целулоза povidone натриев лаурил сулфат натриев захарин натриев нишесте и нишесте.

Използване за албенца

Невроцистицеркоза

Albenza е показан за лечение на паренхимна невроцистицеркоза поради активни лезии, причинени от ларви форми на свински тения Трък на лента.

Хидатидна болест

Albenza е показан за лечение на кистозна хидатидна болест на чернодробния белодробен дроб и перитонеума, причинена от ларвната форма на тения на кучето Echinococcus granulosus .

Дозировка за албенца

Доза

Дозирането на албенца ще варира в зависимост от индикацията. Таблетките Albenza могат да бъдат смазани или дъвчени и погълнати с питие вода. Таблетките Albenza трябва да се приемат с храна [виж Клинична фармакология ].

Таблица 1: Доза на албенца

Съпътстващи лекарства, за да се избегнат нежелани реакции

Пациентите, лекувани от невроцистицеркоза, трябва да получават подходяща терапия с стероид и антиконвулсант, както се изисква. Трябва да се считат за орални или интравенозни кортикостероиди, за да се предотвратят мозъчните хипертонични епизоди през първата седмица на лечението [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Мониторинг за безопасност преди и по време на лечението

• Наблюдавайте кръвната картина в началото на всеки 28-дневен цикъл на терапия и на всеки 2 седмици, докато сте на терапия с албенца при всички пациенти [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Следете чернодробните ензими (трансаминази) в началото на всеки 28-дневен цикъл на терапия и поне на всеки 2 седмици по време на лечението с албенца при всички пациенти [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Получете тест за бременност при жени с репродуктивен потенциал преди терапията [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

• Таблет: 200 mg

Всеки бял до бял кръгъл биконвекс таблет с покритие с подрязани с тилаб е разрушен с AP и 550 и съдържа 200 mg албендазол.

Бутилки от 2 таблетки - NDC 64896-693-49

Съхранение и обработка

Съхранявайте при 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F) [вижте USP контролирана стайна температура].

Разпространено от: Impax Specialty Pharma Hayward CA 94544. Ревизиран: юли 2019 г.

Странични ефекти for Albenza

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Профилът на нежеланата реакция на албенза се различава между хидатидна болест и невроцистицеркоза. Нежеланите реакции, възникващи с честота 1% или по -голяма при всяко заболяване, са описани в таблица 2 по -долу.

Тези симптоми обикновено са леки и са разрешени без лечение. Прекратяването на лечението се дължи предимно на левкопения (NULL,7%) или чернодробни аномалии (NULL,8% при хидатидна болест). Следващата честота отразява нежеланите реакции, за които се съобщава, че е възможно най -малко или вероятно свързани с албенца.

Таблица 2: Нежелана реакция Честота 1% или по -голяма при хидатидна болест и невроцистицеркоза

Следните нежелани събития са наблюдавани при честота под 1%:

Нарушения на кръвта и лимфната система: Има съобщения за левкопения гранулоцитопения паситопения агранулоцитоза или тромбоцитопения [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Нарушения на имунната система: Реакции на свръхчувствителност, включително обрив и уртикария.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на албенца след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Нарушения на кръвта и лимфната система: Апластична анемия Неутропения за потискане на костния мозък.

Очни нарушения: Зрението замъглено.

Стомашно -чревен Disorders: Диария.

Общи системни нарушения: Астения.

Хепатобилиарни нарушения: Повишаване на чернодробните чернодробни недостатъци на чернодробните чернодробни ензими.

Мускулно -скелетни и съединителни тъкани: Рабдомиолиза.

Нарушения на нервната система: Сънливост конвулсия.

Бъбречни и уринарни разстройства: Остра бъбречна недостатъчност .

Кожни и подкожни тъканни нарушения: Еритема мултиформен синдром на Стивънс-Джонсън.

Лекарствени взаимодействия for Albenza

Дексаметазон

Концентрациите на стационарно корито на алендазол сулфоксид са с около 56% по-високи, когато 8 mg дексаметазон е бил съвместно с всяка доза албендазол (15 mg/kg/ден) при 8 пациенти с невроцистицеркоза.

Praziquantel

В състояние на федерация празиквантел (40 mg/kg) повишава средната максимална плазмена концентрация и площ под кривата на албендазол сулфоксид с около 50% при здрави индивиди (n = 10) в сравнение с отделна група субекти (n = 6), като се имат само аллендазол. Средната TMAX и средната плазмена елиминация полуживот на сулфоксид от албендазол бяха непроменени. Фармакокинетиката на Praziquantel беше непроменена след съвместно приложение с албендазол (400 mg).

Циметидин

Концентрациите на албендазол сулфоксид в жлъчка и кистозна течност се увеличават (около 2 пъти) при пациенти с хидатидна киста, лекувани с циметидин (10 mg/kg/ден) (n = 7) в сравнение с албендазол (20 mg/kg/ден) самостоятелно (n = 12). Плазмените концентрации на албендазол сулфоксид бяха непроменени 4 часа след дозиране.

Теофилин

След единична доза албендазол (400 mg) фармакокинетиката на теофилин (аминофилин 5,8 mg/kg, вливана за 20 минути), бяха непроменени. Албендазол индуцира цитохром Р450 1А в човешки хепатомни клетки; Следователно се препоръчва плазмените концентрации на теофилин да бъдат наблюдавани по време на и след лечението.

Предупреждения за Албенца

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Албенца

Потискане на костния мозък

Съобщава се за смъртни случаи, свързани с употребата на албенца поради гранулоцитопения или панцитопения. Албанза може да причини апластична анемия и агранулоцитоза на костния мозък. Наблюдавайте кръвната картина в началото на всеки 28-дневен цикъл на терапия и на всеки 2 седмици, докато сте на терапия с албенца при всички пациенти. Пациентите с чернодробно заболяване и пациенти с чернодробна ехинококоза са изложени на повишен риск от потискане на костния мозък и налагат по -често наблюдение на кръвната картина. Прекратяване на албенца, ако се появят клинично значими намаления на броя на кръвните клетки.

Ембрио-фетална токсичност

Въз основа на констатациите от проучвания за възпроизвеждане на животни Албенза може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена. Съобщава се за ембриотоксичност и скелетни малформации при плъхове и зайци, когато се лекуват по време на периода на органогенеза (при перорални дози приблизително 0,1 до 0,6 пъти по -голяма от препоръчителната човешка доза, нормализирана за общата площ на телесната повърхност). Посъветвайте бременните жени за потенциалния риск за плода. Тестване на бременността се препоръчва за жени с репродуктивен потенциал преди започване на албенца [виж Доза и приложение ]. Advise females of reproductive potential to use an effective method of contraception during treatment with ALBENZA и for 3 days after the final dose [see Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ].

Риск от неврологични симптоми при невроцистицеркоза

Пациентите, лекувани от невроцистицеркоза, трябва да получават стероидна и антиконвулсантна терапия, за да се предотвратят неврологични симптоми (например припадъци повишено вътречерепно налягане и фокални признаци) в резултат на възпалителна реакция, причинена от смъртта на паразита в мозъка.

Риск от увреждане на ретината при пациенти с невроцистицеркоза на ретината

Кистицеркозата може да включва ретината. Преди да започнете терапия за невроцистицеркоза, изследвайте пациента за наличие на ретинални лезии. Ако такива лезии се визуализират, претеглете необходимостта от антицистична терапия срещу възможността за увреждане на ретината в резултат на възпалителни увреждания, причинени от индуцирана от албенза смърт на паразита.

Чернодробни ефекти

При клинични изпитвания лечението с албенза е свързано с леки до умерени повишения на чернодробните ензими при приблизително 16% от пациентите. Тези възвишения обикновено се връщат в нормално състояние при прекратяване на терапията. Има и съобщения за случаи за остра чернодробна недостатъчност на несигурна причинно -следствена връзка и хепатит [виж Нежелани реакции ].

Следете чернодробните ензими (трансаминази) преди началото на всеки цикъл на лечение и поне на всеки 2 седмици по време на лечението. Ако чернодробните ензими надвишават два пъти горната граница на нормалното внимание, трябва да се даде за прекратяване на терапията с албенза въз основа на индивидуалните обстоятелства на пациента. Рестартирането на лечението с албенца при пациенти, чиито чернодробни ензими са нормализирали лечението, е индивидуално решение, което трябва да отчита риска/ползата от по -нататъшното използване на албенца. Извършвайте често лабораторни тестове, ако лечението с албенза се рестартира.

Пациентите с резултати от тестове за повишен чернодробен ензим са изложени на повишен риск от хепатотоксичност и потискане на костния мозък [виж Потискане на костния мозък ]. Discontinue therapy if liver enzymes are significantly increased or if clinically significant decreases in blood cell counts occur.

Разкриване на невроцистицеркоза при хидатидни пациенти

Недиагностицираната невроцистицеркоза може да бъде разкрита при пациенти, лекувани с албенца за други състояния. Пациентите с епидемиологични фактори, които са изложени на риск от невроцистицеркоза, трябва да бъдат оценени преди започване на терапията.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Дългосрочните изследвания на канцерогенността са проведени при мишки и плъхове.

Не са открити доказателства за повишена честота на тумори при мишки или плъхове съответно до 400 mg/kg/ден или 20 mg/kg/ден (2 пъти и 0,2 пъти повече от препоръчителната доза на човека на базата на телесната повърхност).

В тестовете за генотоксичност Албендазол е открит отрицателен при тест за мутация на мутацията на плочата на Ames Salmonella/Microsome China напразно Тест на мишката микронуклеус. В in vitro Тестът за трансформация на клетки BALB/3T3 Албендазол произвежда слаба активност в присъствието на метаболитна активация, докато не е открита активност при липса на метаболитна активация.

Албендазол не повлиява неблагоприятно на плодовитостта на мъжете или жените при плъхове при перорална доза 30 mg/kg/ден (NULL,32 пъти по -голяма от препоръчителната доза на човека въз основа на телесната повърхност в mg/m ² ).

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Въз основа на констатациите от проучвания за възпроизвеждане на животни Албенза може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена. Въпреки това, наличните човешки данни от малък брой публикувани серии от случаи и доклади за използването на многодозов аллендазол в 1-ви триместър на бременността и няколко публикувани проучвания за еднократна употреба на албендазол по-късно при бременност не са идентифицирали никакви рискове, свързани с наркотици, за големи дефекти на раждаемостта или неблагоприятни майки или фетални резултати. При репродуктивни изследвания върху животни Оралното приложение на албендазол през периода на органогенеза причинява ембриотоксичност и скелетни малформации при бременни плъхове (при дози 0,10 пъти и 0,32 пъти повече от максималната препоръчителна човешка доза въз основа на телесната повърхност в mg/m ² ) и бременни зайци (при дози 0,60 пъти повече от максималната препоръчителна човешка доза въз основа на повърхността на тялото в mg/m ² ). Albendazole was also associated with maternal toxicity in rabbits (at doses of 0.60 times the recommended human dose based on body surface area in mg/m ² ) (виж Данни ). Advise a pregnant woman of the potential risk to the fetus.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вродени дефекти или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно от 2 до 4% и 15 до 20%.

Данни

Данни за животните

Доказано е, че албендазол е тератогенен (за да причини ембриотоксичност и скелетни малформации) при бременни плъхове и зайци. Тератогенният отговор при плъховете е показан при перорални дози от 10 и 30 mg/kg/ден (NULL,10 пъти и 0,32 пъти повече от максималната препоръчителна човешка доза въз основа на повърхността на тялото в mg/m ² съответно) по време на органогенеза (бременни дни от 6 до 15) и при бременни зайци при перорални дози от 30 mg/kg/ден (NULL,60 пъти повече от максималната препоръчителна доза на човека въз основа на повърхността на тялото в mg/m ² ) Администрирани по време на органогенеза (бременни дни от 7 до 19). В изследването на зайците токсичността на майката (33% смъртност) е отбелязана при 30 mg/kg/ден. При мишки не се наблюдават тератогенни ефекти при перорални дози до 30 mg/kg/ден (NULL,16 пъти по -голяма от препоръчителната човешка доза въз основа на повърхността на тялото в mg/m ² ) Администриран по време на бременността от 6 до 15.

Лактация

Обобщение на риска

Съобщава се, че концентрациите на албендазол и активният метаболит албендазол сулфоксид са с ниско съдържание на кърма от човека. Няма съобщения за неблагоприятни ефекти върху кърмалото кърмаче и няма информация за ефектите върху производството на мляко. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от албенца и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото бебе от албенца или от основното майчинско състояние.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Бременност Testing

Бременност testing is recommended for females of reproductive potential prior to initiating ALBENZA.

Контрацепция

Жени

Albenza може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена [виж Бременност ]. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment with ALBENZA и for 3 days after the final dose.

Педиатрична употреба

Хидатидната болест е рядкост при кърмачета и малки деца. При невроцистицеркоза ефикасността на албенца при деца изглежда подобна на тази при възрастните.

Гериатрична употреба

При пациенти на възраст 65 и повече години с хидатидна болест или невроцистицеркоза няма достатъчно данни, за да се определи дали безопасността и ефективността на албенза е различна от тази на по -младите пациенти.

Пациенти с нарушена бъбречна функция

Фармакокинетиката на албенца при пациенти с нарушена бъбречна функция не е проучена.

Пациенти с извънредова обструкция

При пациенти с доказателства за екстрахепатална обструкция (n = 5) системната наличност на албендазол сулфоксид се увеличава, както е показано от 2-кратно увеличение на максималната серумна концентрация и 7-кратно увеличение на площта под кривата. Скоростта на абсорбция/конверсия и елиминиране на албендазол сулфоксид изглежда е удължена със средни стойности на полуживота на TMAX и серумния елиминиране съответно 10 часа и 31,7 часа. Плазмените концентрации на родителската албенца са измерими само при 1 от 5 пациенти.

Информация за предозиране за албенца

В случай на прекомерна симптоматична терапия и общи поддържащи мерки.

Противопоказания за Албенца

ALBENZA is contraindicated in patients with known hypersensitivity to the benzimidazole class of compounds or any components of ALBENZA.

Клинична фармакология for Albenza

Механизъм на действие

ALBENZA (albendazole) is a synthetic anthelmintic drug of the class benzimidazole [see Микробиология ].

Фармакокинетика

Абсорбция

Албендазол е слабо абсорбиран от стомашно -чревния тракт поради ниската си водна разтворимост. Концентрациите на албендазол са незначителни или неоткриваеми в плазмата, тъй като той бързо се превръща в метаболита на сулфоксид преди достигане на системната циркулация. Системната антелминтна активност се приписва на първичния метаболит албендазол сулфоксид. Изглежда, че пероралната бионаличност се засилва, когато албендазолът е съвместен с мастно хранене (изчислено съдържание на мазнини 40 грама), както е видно от по-високи (до 5 пъти средно) плазмени концентрации на албендазол сулфоксид в сравнение със състоянието на гладно.

Какво да не се вземе с Лирика

Максималните плазмени концентрации на албендазол сулфоксид са постигнати от 2 часа до 5 часа след дозиране и са средно 1310 ng/ml (диапазон 460 ng/ml до 1580 ng/ml) след перорални дози албендазол (400 mg) при 6 пациенти с хидатидна болест, когато се прилагат с мастно хранене. Плазмените концентрации на албендазол сулфоксид се увеличават по дозо-пропорционален начин в диапазона на терапевтичната доза след поглъщане на хранене с високо съдържание на мазнини (съдържание на мазнини 43,1 грама). Средната видима терминална елиминация полуживот на албендазол сулфоксид варира от 8 часа до 12 часа при 25 здрави лица, както и при 14 хидатидни и 8 пациенти с невроцистицеркоза.

След 4 седмици лечение с албендазол (200 mg три пъти дневно) 12 плазмени концентрации на алендазол сулфоксид са приблизително с 20% по -ниски от тези, наблюдавани през първата половина на периода на лечение, което предполага, че албендазолът може да предизвика свой собствен метаболизъм.

Разпределение

Сулфоксидът на албендазол е 70% обвързан с плазмен протеин и е широко разпространен в цялото тяло; Той е открит в кистата на кистата на чернодробната киста на урината и цереброспиналната течност (CSF). Концентрациите в плазмата са 3-кратно до 10 пъти и 2 пъти до 4-кратно по-високи от тези, които едновременно се определят съответно в кистата и CSF.

Метаболизъм и екскреция

Албандазол бързо се превръща в черния дроб в първичния метаболит албендазол сулфоксид, който се метаболизира допълнително до сулфон на албендазол и други първични оксидативни метаболити, които са идентифицирани в човешката урина. След устната администрация албендазол не е открит в човешката урина. Екскрецията на урина на албендазол сулфоксид е незначителен път на елиминиране с по -малко от 1% от дозата, възстановена в урината. Билиарното елиминиране вероятно представлява част от елиминирането, което се доказва от жлъчните концентрации на албендазол сулфоксид, подобна на постигнатите в плазмата.

Специфични популации

Педиатрия

След прилагане на еднократна доза от 200 mg до 300 mg (приблизително 10 mg/kg) албенза до 3 гладни и 2 хранени педиатрични пациенти с хидатидна киста болест (възрастов диапазон от 6 до 13 години) албансазол сулфоксид фармакокинетика са подобни на тези, наблюдавани при възрастни от Федераните.

Гериатрия

Въпреки че никакви проучвания не са изследвали ефекта на възрастта върху данните за фармакокинетиката на албандазол сулфоксид при 26 пациенти с хидатидна киста (до 79 години) предполагат фармакокинетика, подобна на тези при млади здрави индивиди.

Микробиология

Механизъм на действие

Albenza се свързва с чувствителния към колхицин сайт на β-тубулин, инхибиращ тяхната полимеризация в микротубули. Намаляването на микротубулите в чревните клетки на паразитите намалява тяхната абсорбираща функция, особено усвояването на глюкозата от възрастни и ларви форми на паразитите, а също и изчерпва съхранението на гликоген. Недостатъчната глюкоза води до недостатъчна енергия за производството на аденозин трисфосфат (ATP) и паразита в крайна сметка умира.

Механизъм на съпротивление

Паразитната резистентност към албендазол се причинява от промени в аминокиселините, които водят до промени в β-тубулиновия протеин. Това причинява намалено свързване на лекарството с β-тубулин.

В посочените индикации за лечение Albendazole изглежда активен срещу ларвните форми на следните организми:

Echinococcus granulosus
Седалка на лентата

Информация за пациента за албенца

Пациентите трябва да бъдат посъветвани, че:

• Някои хора, особено децата, могат да изпитат трудности при поглъщането на таблетките в албенца цяло.
• Вземете албенца с храна.
• Посъветвайте бременните жени и жените с репродуктивен потенциал на потенциалния риск за плода. Съветват жените да информират своя предписвач за известна или заподозряна бременност [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Използване в конкретни популации ].

Посъветвайте жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечение с албенца и в продължение на 3 дни след крайната доза [виж Използване в конкретни популации ].

• По време на терапията с албанза наблюдават кръвната картина и чернодробните ензими на всеки 2 седмици поради възможността за вреда на черния дроб или костния мозък [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].