Амбиен

Описание за Ambien

AMBIEN contains zolpidem tartrate a gamma-aminobutyric acid (GABA) A receptor positive modulator of the imidazopyridine class. AMBIEN is available in 5 mg and 10 mg strength tablets for oral administration.

Химически Zolpidem е NN6-триметил-2-P-толилимидазо [12-A] пиридин-3-ацетамид L- () -тартрат (2: 1). Той има следната структура:

Zolpidem Tartrate е бял до бял кристален прах, който пестеливо е разтворим във воден алкохол и пропилен гликол. Той има молекулно тегло 764,88.

Всяка таблетка Ambien включва следните неактивни съставки: хидроксипропил метилцелулозен лактозен магнезиев стеарен микрокристален целулозен полиетилен гликол натриев нишесте гликолат и титанов диоксид. 5 mg таблетът също съдържа FD

Използване за Ambien

Ambien (Zolpidem Tartrate) е показан за краткосрочно лечение на безсъние, характеризиращо се с трудности при иницииране на съня. Доказано е, че Ambien намалява латентността на съня до 35 дни в контролирани клинични проучвания [виж Клинични изследвания ].

Клиничните изпитвания, извършени в подкрепа на ефикасността, бяха продължителни 4-5 седмици с окончателните официални оценки на латентността на съня, извършени в края на лечението.

Дозировка за Ambien

Доза при възрастни

Използвайте най -ниската ефективна доза за пациента. Препоръчителната първоначална доза е 5 mg за жени и или 5 или 10 mg за мъже, взети само веднъж на вечер непосредствено преди лягане, като остават поне 7-8 часа преди планираното време на пробуждане. Ако дозата от 5 mg не е ефективна, дозата може да бъде увеличена до 10 mg. При някои пациенти по-високите нива на сутрешна кръв след използването на дозата от 10 mg увеличават риска от увреждане на шофирането в следващия ден и други дейности, които изискват пълна бдителност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. The total dose of Амбиен should not exceed 10 mg once daily immediately before bedtime. Амбиен should be taken as a single dose and should not be readministered during the same night.

Препоръчителните първоначални дози за жени и мъже са различни, тъй като клирънсът на золпидем е по -нисък при жените.

Дългосрочната употреба на Ambien не се препоръчва. Лечението трябва да бъде възможно най -кратко. Удълженото лечение не трябва да се извършва без преоценка на състоянието на пациента, тъй като рискът от злоупотреба и зависимост се увеличава с продължителността на лечението [виж Злоупотреба с наркотици и зависимост ].

Специални популации

Възрастните или инвалидираните пациенти могат да бъдат особено чувствителни към ефектите на тартартата на Zolpidem. Препоръчителната доза Ambien при тези пациенти е 5 mg веднъж дневно непосредствено преди лягане [виж Предупреждения и предпазни мерки Използване в конкретни популации ].

Пациентите с леко до умерено чернодробно увреждане не изчистват лекарството толкова бързо, колкото нормалните лица. Препоръчителната доза Ambien при тези пациенти е 5 mg веднъж дневно непосредствено преди лягане. Избягвайте употребата на атмосфера при пациенти с тежко чернодробно увреждане, тъй като може да допринесе за енцефалопатия [виж Предупреждения и предпазни мерки Използване в конкретни популации Клинична фармакология ].

Използвайте с CNS депресанти

Регулиране на дозата може да е необходимо, когато Ambien се комбинира с други лекарства с депресанти на ЦНС поради потенциално адитивните ефекти [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Администрация

Ефектът от ambien може да се забави чрез поглъщане с или веднага след хранене.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Ambien се предлага в 5 mg и 10 mg таблетки за сила за перорално приложение. Таблетките не се оценяват.

Ambien 5 mg таблетки са розов филм с капсула, покрит с AMB 5, разрушен от едната страна и 5401 от другата.

Ambien 10 mg таблетки са бял филм с форма на капсула, покрит с AMB 10, разрушен от едната страна и 5421 от другата.

Съхранение и обработка

Ambien 5 mg Таблетките са розов филм с капсулна форма, покрит с AMB 5, деликаран от едната страна и 5401 от другата и се доставя като:

Размер на номера на NDC : 0024-5401-31 бутилка от 100

Ambien 10 mg Таблетките са бял филм с капсулна форма, покрит с AMB 10, деликаран от едната страна и 5421 от другата и се доставя като:

Размер на номера на NDC : 0024-5421-31 бутилка от 100

Съхранявайте при контролирана стайна температура 20 ° C-25 ° C (68 ° F-77 ° F).

Произведено от: Sanofi-Aventis U.S. LLC Bridgewater NJ 08807 A Sanofi Company. Ревизиран: февруари 2022 г.

Странични ефекти for Ambien

Следните сериозни нежелани реакции се обсъждат по -подробно в други раздели на етикетирането:

• Сложно поведение на съня [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Ефекти на ЦНС-депресанти и увреждане на следващия ден [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Сериозни анафилактични и анафилактоидни реакции [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Ненормално мислене и поведение се променят [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Ефекти за оттегляне [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Опит с клинични изпитвания

Свързани с прекратяване на лечението

Приблизително 4% от 1701 пациенти, които са получавали золпидема във всички дози (NULL,25 до 90 mg) в американските предразполагащи клинични изпитвания, прекратени лечение поради нежелана реакция. Реакциите, които най -често са свързани с прекратяване от американските изпитвания, са сънливост през деня (NULL,5%) замаяност (NULL,4%) главоболие (NULL,5%) гадене (NULL,6%) и повръщане (NULL,5%).

Приблизително 4% от 1959 пациенти, които са получили золпидема във всички дози (1 до 50 mg) при подобни чужди изпитвания, прекратяват лечението поради нежелана реакция. Реакциите, които най -често са свързани с прекратяване на тези изпитвания, са сънливост през деня (NULL,1%) замаяност/световъртеж (NULL,8%) амнезия (NULL,5%) гадене (NULL,5%) главоболие (NULL,4%) и пада (NULL,4%).

Данните от клинично проучване, при което пациентите, третирани с селетонин за обратното захващане на серотонин (SSRI), са били дадени на Zolpidem, разкриват, че четири от седемте прекратявания по време на двойно сляпо лечение с Zolpidem (n = 95) са свързани с нарушена концентрация, продължаваща или влошена депресия и маническа реакция; Един пациент, лекуван с плацебо (n = 97), беше прекратен след опит за самоубийство.

Най -често се наблюдават нежелани реакции при контролирани изпитвания

По време на краткосрочно лечение (до 10 нощи) с AMBIEN при дози до 10 mg най-често наблюдаваните нежелани реакции, свързани с използването на золпидема и наблюдавани при статистически значими разлики от пациенти, лекувани с плацебо, са сънливост (съобщавани от 2%от пациентите с Zolpidem) замаяност (1%) и диария (1%). По време на дългосрочно лечение (28 до 35 нощувки) със золпидем при дози до 10 mg най-често наблюдаваните нежелани реакции, свързани с използването на золпидема и наблюдавани при статистически значими разлики от пациенти, лекувани с плацебо, са замаяност (5%) и наркотични чувства (3%).

Нежелани реакции, наблюдавани при честота ≥1% в контролирани изпитвания

Следните таблици изброяват честотите на нежеланите реакции на лечението, които са наблюдавани при честота, равна на 1% или по-голяма сред пациентите с безсъние, които са получили тартарат на золпидем и с по-голяма честота от плацебо в американски плацебо-контролирани изпитвания. Събитията, докладвани от изследователите, са класифицирани, използвайки модифициран речник на Световната здравна организация (СЗО) на предпочитаните термини с цел установяване на честотите на събитията. Предписващият лекар трябва да е наясно, че тези цифри не могат да бъдат използвани за прогнозиране на честотата на страничните ефекти в хода на обичайната медицинска практика, в която характеристиките на пациента и други фактори се различават от тези, които надделяват в тези клинични изпитвания. По същия начин цитираните честоти не могат да се сравняват с цифри, получени от други клинични изследователи, включващи свързани лекарствени продукти и употреби, тъй като всяка група изпитвания за лекарства се провежда при различен набор от състояния. Цитираните цифри обаче предоставят на лекаря основа за оценка на относителния принос на факторите на лекарството и нерумките за честотата на страничните ефекти при изследваната популация.

Следващата таблица е получена от резултати от 11 плацебо-контролирани краткосрочни изпитвания за ефикасност на САЩ, включващи Zolpidem в дози, вариращи от 1,25 до 20 mg. Таблицата е ограничена до данни от дози до и включително 10 mg най -високата доза, препоръчана за употреба.

Таблица 1: случаи на възникващи нежелани реакции на лечението в плацебо-контролирани клинични изпитвания с продължителност до 10 нощи (процент от докладващи пациенти)

Следващата таблица е получена от резултати от три плацебо-контролирани дългосрочни изпитвания за ефикасност, включващи Ambien (Zolpidem Tartrate). Тези изпитвания включват пациенти с хронично безсъние, които са били лекувани за 28 до 35 нощи със золпидема при дози от 5 10 или 15 mg. Таблицата е ограничена до данни от дози до и включително 10 mg най -високата доза, препоръчана за употреба. Таблицата включва само нежелани събития, възникващи при честота на поне 1% за пациентите с Zolpidem.

Таблица 2: Честота на неблагоприятните преживявания в лечението в плацебо-контролирани клинични изпитвания с продължителност до 35 нощи (процент от докладването на пациентите)

Връзка към дозата за нежелани реакции

Има доказателства от изпитвания за сравнение на дозата, предполагащи връзка доза за много от нежеланите реакции, свързани с употребата на Zolpidem, особено за определени ЦНС и стомашно -чревни нежелани събития.

Нежелана честота на събитията в цялата база данни за предварително одобрение

Ambien е администриран на 3660 лица при клинични изпитвания в цяла САЩ Канада и Европа. Нежеланите събития на лечението, свързани с участието на клиничните изпитвания, са регистрирани от клинични изследователи, използващи терминология по свой избор. Да се ​​осигурят смислена оценка на дела на хората, които изпитват нежелани събития, които са възникнали лечение, подобни видове събития са групирани в по-малък брой стандартизирани категории събития и класифицирани с помощта на модифицирана световна здравна организация (СЗО) речник на предпочитаните условия.

Следователно представените честоти представляват пропорциите на 3660 индивида, изложени на Zolpidem във всички дози, които са преживели събитие от типа, цитиран поне един път, докато са получили Zolpidem. Всички отчетени нежелани събития на лечението са включени, с изключение на тези, които вече са изброени в таблицата по-горе на нежеланите събития в плацебо-контролирани проучвания, онези термини за кодиране, които са толкова общи, че са неинформативни и онези събития, при които причината за лекарството е била отдалечена. Важно е да се подчертае, че въпреки че съобщените събития са се случили по време на лечението с Ambien, те не са били непременно причинени от него.

Нежеланите събития са допълнително класифицирани в категориите на телесните системи и изброяват по ред на намаляване на честотата, използвайки следните дефиниции: Честите нежелани събития се определят като тези, които се срещат при по -големи от 1/100 лица; Редрените нежелани събития са тези, които се срещат при пациенти от 1/100 до 1/1000; Редки събития са тези, които се срещат при по -малко от 1/1000 пациенти.

Автономна нервна система: Редки: Повишен синкоп на поте по изпотяване Постурална хипотония. Редки: Ненормално настаняване Променено слюнка промиване на глаукома Хипотония Импотентност повишена слюнка тенесмус.

Тяло като цяло: Често: Атения. Редки: оток падане на умора треска неразположение травма. Редки: алергична реакция алергия утежнява анафилактичен шок оток Горещи проблясъци Повишена болка в ESR Неспокойни крака Източници на толерантност Повишаване на теглото.

Сърдечно -съдова система: Редки: Цереброваскуларно разстройство Хипертония тахикардия. Редки: ангина пекторис аритмия Артерит кръвоносната недостатъчност Екстрасистоли хипертония утежнява миокарден инфаркт флебит белодробна емболия белодробна оток варикозни вени Вентрикуларна тахикардия.

Централна и периферна нервна система: Често: Ataxia Confusion Euphoria главоболие Безсъние на безсъние. РЕЗЕРВЕН: Агитационната тревожност Намалява познаването на обоснованата трудност при концентриране на дисартрия Емоционална лабилност Халюцинация Хипоестезия Илюзия крак Крампи мигрена нервност Парестезия Сън (след дневна доза) Разстройство на речта на стратек. Рядко: анормална походка Ненормално мислене Агресивна реакция Апатия Апетит увеличен намалена либидона деменция Деперсонализация Дисфазия, чувстваща се странна хипокинезия Хипотония истерия Опакова се чувство маниакална реакция Неурална невропатия Невроза Панаката на паритеза Парези.

Стомашно -чревна система: Често: Диспепсия Хълцане гадене. Редки: Анорексия запек Дисфагия Метажина на гастроентерит повръщане. Редки: Ентерит еруктация на езофагоспазма гастрит хемороиди чревна обструкция на ректален кръвоизлив.

Хематологична и лимфна система: Редки: Анемия Хиперхемоглобинемия Левкопения лимфаденопатия макроцитна анемия пурпура тромбоза.

Имунологична система: Рядко: инфекция. Редки: абсцес херпес симплекс херпес зостер zoster roititis Externa otitis среда.

Чернодробна и жлъчна система: Редки: Ненормална чернодробна функция увеличава SGPT. Редки: Билирубинемията повишава SGOT.

Метаболитни и хранителни: Редки: Hyperglycemia Thirst. Редки: Hypercholesteremia Hyperlipidemia Hypercholesteremia повишава алкална фосфатаза повишава отока на периорбитален оток.

Мускулно -скелетна система: Често: Артралгия Миалгия. Рядко: артрит. Редки: Мускулна слабост на артрозата ишиас тендинит.

Странични ефекти на Прометезин с кодеин

Репродуктивна система: Редки: вагинит на менструално разстройство. Редки: гърдата фиброадоза на гърдата неоплазма болка в гърдата. Респираторна система: Често: Инфекция на горната дихателна инфекция Долна дихателна инфекция. Редки: бронхит кашля диспнея ринит. Редки: Бронхоспазъм Респираторна депресия Епистаксиза Хипоксия ларингит пневмония.

Кожа и придатъци: Рядко: pruritus. Рядко: Акне булозно изригване дерматит фурункулоза инжектиране на сайта възпаление на фоточувствителност Уртикария.

Специални сетива: Чести: Диплопии за зрение ненормално. Редки: Дразнене на очите Болки в очите Склерит Вкус извращение в ушите. Редки: конюнктивит роговична язва за лакнация Анормална паропсия на пароосмия.

Урогенитална система: Често: инфекция на пикочните пътища. РЕЗУМЕНТ: Цистит уринарна инконтиненция. Рядко: Остра бъбречна недостатъчност Дисурия Мистуриция Честота Nocturia polyuria пиелонефрит Бъбречна болка Задържане на урина.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на Ambien след придружител. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Чернодробна и жлъчна система: Остра хепатоцелуларно холестатично или смесено чернодробно увреждане със или без жълтеница (т.е. билирубин> 2 x улн алкална фосфатаза ≥2 x uln трансаминаза ≥5 x uln).

Лекарствени взаимодействия for Ambien

CNS-активни лекарства

CNS депресанти

Коадминацията на Zolpidem с други депресанти на ЦНС увеличава риска от депресия на ЦНС. Едновременната употреба на Zolpidem с тези лекарства може да увеличи сънливостта и психомоторното увреждане, включително нарушена способност за шофиране [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Zolpidem Tartrate се оценява при здрави доброволци в проучвания за взаимодействие с една доза за няколко лекарства с ЦНС.

Имипрамин хлорпромазин

Имипраминът в комбинация със золпидема не доведе до фармакокинетично взаимодействие, различно от 20% намаление на пиковите нива на имипрамин, но има адитивен ефект от намалена бдителност. По същия начин хлорпромазин в комбинация със золпидем не произвежда фармакокинетично взаимодействие, но има адитивен ефект от намалена бдителност и психомоторна ефективност [виж Клинична фармакология ].

Халоперидол

Проучване, включващо халоперидол и золпидем, не разкрива ефект на халоперидол върху фармакокинетиката или фармакодинамиката на Zolpidem. Липсата на лекарствено взаимодействие след прилагане на една доза не предвижда липсата на ефект след хронично приложение [виж Клинична фармакология ].

Алкохол

Доказано е неблагоприятен ефект върху психомоторната ефективност между алкохола и устната золпидема [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Сертралин

Съпътстващото приложение на Zolpidem и сертралин увеличава експозицията на Zolpidem [виж Клинична фармакология ].

Флуоксетин

След множество дози Zolpidem тартарат и флуоксетин се наблюдава увеличение на полуживота на Zolpidem (17%). Няма данни за адитивен ефект при психомоторните резултати [виж Клинична фармакология ].

Лекарства, които засягат метаболизма на лекарството чрез цитохром Р450

Някои съединения, за които се знае, че индуцират или инхибират CYP3A, могат да повлияят на експозицията на Zolpidem. Ефектът от лекарства, които индуцират или инхибират други ензими P450 върху излагането на Zolpidem, не е известен.

CYP3A4 индуктори

Рифампин

Рифампин a CYP3A4 inducer significantly reduced the exposure to and the pharmacodynamic effects of zolpidem. Use of Рифампин in combination with zolpidem may decrease the efficacy of zolpidem and is not recommended [see Клинична фармакология ].

Пит на Свети Йоан

Използването на калъфка на Сейнт Джон CYP3A4 индуктор в комбинация със Zolpidem може да намали нивата на кръвта на Zolpidem и не се препоръчва.

CYP3A4 инхибитори

Кетоконазол

Кетоконазол a potent CYP3A4 inhibitor increased the exposure to and pharmacodynamic effects of zolpidem. Consideration should be given to using a lower dose of zolpidem when a potent CYP3A4 inhibitor and zolpidem are given together [see Клинична фармакология ].

мога ли да взема 2 unisom doxylamine

Злоупотреба с наркотици и зависимост

Контролирано вещество

Zolpidem Tartrate се класифицира като вещество, контролирано от списък IV чрез федерална регулация.

Злоупотреба

Злоупотреба and addiction are separate and distinct from physical dependence and tolerance. Злоупотреба is characterized by misuse of the drug for non-medical purposes often in combination with other psychoactive substances. Tolerance is a state of adaptation in which exposure to a drug induces changes that result in a diminution of one or more of the drug effects over time. Tolerance may occur to both desired and undesired effects of drugs and may develop at different rates for different effects.

Пристрастяването е основно хронично невробиологично заболяване с генетични психосоциални и фактори на околната среда, влияещи върху нейното развитие и прояви. Характеризира се с поведения, които включват едно или повече от следните: нарушен контрол върху употребата на наркотици, натрапчива употреба Продължава употребата, въпреки вредата и желанието. Пристрастяването към наркотици е лечимо заболяване, използващо мултидисциплинарен подход, но рецидивът е често срещан.

Проучванията на потенциал за злоупотреба при бивши злоупотреби с наркотици установяват, че ефектите на единични дози Zolpidem Tartrate 40 mg са сходни, но не са идентични на диазепам 20 mg, докато Zolpidem Tartrate 10 mg е трудно да се разграничи от плацебо.

Тъй като хората с история на пристрастяване или злоупотреба с наркотици или алкохол са изложени на повишен риск от злоупотреба с злоупотреба и пристрастяване към золпидема, те трябва да бъдат наблюдавани внимателно, когато получават Zolpidem или друг хипнотик.

Зависимост

Физическата зависимост е състояние на адаптация, което се проявява чрез специфичен синдром на оттегляне, който може да бъде произведен чрез рязко прекратяване на бързото намаляване на дозата, намаляващо нивото на кръвта на лекарството и/или прилагането на антагонист.

Седативната/хипнотиката е произвела признаци на оттегляне и симптоми след рязко прекратяване. Тези отчетени симптоми варират от лека дисфория и безсъние до синдром на оттегляне, които могат да включват коремни и мускулни крампи, повръщащи пот треперещи и конвулсии. Следните нежелани събития, за които се счита, че отговарят на критериите на DSMIII-R за неусложнено седативно/хипнотично изтегляне по време на клинични изпитвания в САЩ след заместване на плацебо, възникнали в рамките на 48 часа след последното лечение на золпидема: умора гадене на промиване на фасавостта на коворота. Тези отчетени нежелани събития са възникнали при честота от 1% или по -малко. Наличните данни обаче не могат да осигурят надеждна оценка на честотата, ако някоя от зависимостта по време на лечението при препоръчителни дози. Получени са доклади за пощенски пазари за зависимост и оттегляне на злоупотреба.

Предупреждения за Ambien

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Ambien

Сложно поведение на съня

Сложното поведение на съня, включително водене на сън, шофиране и ангажиране в други дейности, докато не е напълно будно, може да възникне след първото или всяко последващо използване на Ambien. Пациентите могат да бъдат сериозно ранени или да наранят другите по време на сложно поведение на съня. Такива наранявания могат да доведат до фатален резултат. Съобщава се и други сложни поведения на съня (например приготвяне и хранене на хранителни обаждания или секс). Пациентите обикновено не помнят тези събития. Доклади за постмаркетиране показват, че сложното поведение на съня може да възникне само с Ambien при препоръчителни дози със или без съпътстващата употреба на алкохол или друга депресанти на централната нервна система (CNS) [виж Лекарствени взаимодействия ]. Discontinue Амбиен immediately if a patient experiences a complex sleep behavior [see Противопоказания ].

Ефекти на ЦНС-депресанти и увреждане на следващия ден

Ambien като други седативно-хипнотични лекарства има ефекти на ЦНС-депресанти. Съвместно приложение с други депресанти на ЦНС (например бензодиазепини опиоиди трициклични антидепресанти) увеличава риска от депресия на ЦНС [виж Лекарствени взаимодействия ]. Dosage adjustments of Амбиен and of other concomitant CNS depressants may be necessary when Амбиен is administered with such agents because of the potentially additive effects. The use of Амбиен with other sedative-hypnotics (including other zolpidem products) at bedtime or the middle of the night is not recommended [see Доза и приложение ].

Рискът от психомоторно увреждане на следващия ден, включително нарушено шофиране, се увеличава, ако Ambien се вземе с по-малко от пълна нощ на сън (7 до 8 часа); Ако се вземе по -висока от препоръчителната доза; Ако се съчетава с други депресанти на ЦНС или алкохол; или ако се съпостави с други лекарства, които повишават нивата на кръвта на золпидема. Пациентите трябва да бъдат предупредени срещу шофиране и други дейности, изискващи пълна психическа бдителност, ако при тези обстоятелства се приема Ambien [виж Доза и приложение Клинични изследвания ].

Шофьорите на превозни средства и операторите на машини трябва да се предупреждават, че както при други хипнотици, може да има възможен риск от нежелани реакции, включително сънливост, продължително реакционно време замаяност сънливост, замъглена/двойно зрение, намалява бдителността и нарушено шофиране сутринта след терапията. За да се сведе до минимум този риск, се препоръчва пълна нощ на сън (7-8 часа).

Тъй като Ambien може да причини сънливост и намалено ниво на пациенти с съзнание, особено възрастните хора са изложени на по -висок риск от падания.

Трябва да се оцени за коморбидни диагнози

Тъй като нарушенията на съня могат да бъдат представящото се проявление на физическо и/или психиатрично разстройство симптоматично лечение на безсъние трябва да се започне само след внимателна оценка на пациента. Неуспехът на безсънието да се предава след 7 до 10 дни лечение може да показва наличието на първично психиатрично и/или медицинско заболяване, което трябва да бъде оценено. Влошаването на безсънието или появата на аномалии на ново мислене или поведение може да бъде следствие от непризнато психиатрично или физическо разстройство. Подобни находки са се появили по време на лечението със седативни/хипнотични лекарства, включително золпидем.

Тежки анафилактични и анафилактоидни реакции

Съобщава се за случаи на ангиоедем, включващ езика Glottis или ларинкса, след като се приемат първите или последващите дози седативни-хипнотици, включително Zolpidem. Някои пациенти са имали допълнителни симптоми като затваряне на гърлото или гадене и повръщане, които предполагат анафилаксия. Някои пациенти се нуждаят от медицинска терапия в спешното отделение. Ако ангиоедемът включва гърлото глотис или запушване на дихателните пътища на ларинкса може да възникне и да е фатален. Пациентите, които развиват ангиоедем след лечение със золпидем, не трябва да се презареждат с лекарството.

Ненормално мислене и промени в поведението

Съобщава се за ненормално мислене и промени в поведението при пациенти, лекувани със седативна/хипнотика, включително Ambien. Някои от тези промени включват намалено инхибиране (напр. Агресивност и екстроверсия, които изглеждаха извън характера) причудлива агитация на поведение и деперсонализация. Съобщава се за зрителни и слухови халюцинации.

В контролирани изпитвания на Ambien 10 mg, взети преди лягане <1% of adults with insomnia reported халюцинации. In a clinical trial 7% of pediatric patients treated with Амбиен 0.25 mg/kg taken at bedtime reported халюцинации versus 0% treated with placebo [see Използване в конкретни популации ].

Рядко може да се определи със сигурност дали определен случай на анормалното поведение, изброено по -горе, е индуциран от лекарството спонтанно по произход или резултат от основно психиатрично или физическо разстройство. Независимо от това появата на всеки нов поведенчески знак или симптом на безпокойство изисква внимателна и незабавна оценка.

Употреба при пациенти с депресия

При предимно депресирани пациенти, лекувани със седативно-хипнотици, влошават се от депресия и самоубийствени мисли и действия (включително завършени самоубийства). Самоубийствените тенденции могат да присъстват при такива пациенти и могат да се изискват защитни мерки. Умишленото предозиране е по -често при тази група пациенти; Следователно най -ниският брой таблетки, които са осъществими, трябва да бъдат предписани за пациента по всяко време.

Дихателна депресия

Although studies with 10 mg zolpidem tartrate did not reveal respiratory depressant effects at hypnotic doses in healthy subjects or in patients with mild to moderate chronic obstructive pulmonary disease (COPD) a reduction in the Total Arousal Index together with a reduction in lowest oxygen saturation and increase in the times of oxygen desaturation below 80% and 90% was observed in patients with mild to moderate sleep apnea when treated with Zolpidem в сравнение с плацебо. Тъй като седативно-хипнотиката има капацитет за потискане на предпазните мерки за дихателно задвижване, трябва да се вземат, ако Ambien е предписан на пациенти с компрометирана дихателна функция. Съобщава се за съобщения за постмаркетинг за респираторна недостатъчност при пациенти, получаващи 10 mg zolpidem тартарат, повечето от които са имали съществуващи респираторни увреждания. Рискът от респираторна депресия трябва да се разглежда преди предписването на AMBIEN при пациенти с респираторни увреждания, включително сънна апнея и миастения гравис.

Утаяване на чернодробна енцефалопатия

Лекарства, засягащи GABA рецептори като золпидемен тартрат, са свързани с утаяване на чернодробна енцефалопатия при пациенти с чернодробна недостатъчност. В допълнение пациентите с чернодробна недостатъчност не изчистват золпидемния тартрат толкова бързо, колкото пациентите с нормална чернодробна функция. Избягвайте употребата на атмосфера при пациенти с тежко чернодробно увреждане, тъй като може да допринесе за енцефалопатия [виж Доза и приложение Използване в конкретни популации Клинична фармакология ].

Ефекти за оттегляне

Има съобщения за признаци на оттегляне и симптоми след бързо намаляване на дозата или рязко прекратяване на золпидема. Наблюдавайте пациентите за злоупотреба и зависимост на толерантността [виж Злоупотреба с наркотици и зависимост ].

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства ).

Информирайте пациентите и техните семейства за ползите и рисковете от лечението с Ambien. Информирайте пациентите за наличието на ръководство за лекарства и ги инструктирайте да прочетат ръководството за лекарства, преди да започнете лечението с Ambien и при всяко презареждане на рецепта. Прегледайте Ръководството за лекарства Ambien с всеки пациент преди започване на лечението. Инструктирайте пациентите или полагащите грижи, че Ambien трябва да се приема само както е предписано.

Сложно поведение на съня

Инструктирайте пациентите и техните семейства, че Ambien може да причини сложно поведение на съня, включително да се движи с сън, приготвяйки се и ядене на храна, правейки телефонни обаждания или секс, като същевременно не е напълно буден. Сериозни наранявания и смърт са настъпили по време на сложни епизоди на поведение на съня. Кажете на пациентите да преустановят Ambien и незабавно да уведомите доставчика на здравни грижи, ако развият някой от тези симптоми [виж Предупреждение за бокс Предупреждения и предпазни мерки ].

Ефекти на ЦНС-депресанти и увреждане на следващия ден

Кажете на пациентите, че Ambien има потенциал да причини увреждане на следващия ден и че този риск се увеличава, ако инструкциите за дозиране не се спазват внимателно. Кажете на пациентите да изчакат поне 8 часа след дозиране, преди да шофират или да се включат в други дейности, изискващи пълна психическа бдителност. Информирайте пациентите, че увреждането може да присъства, въпреки че се чувствате напълно будни. Съветват пациентите, че увеличават сънливостта и намаленото съзнание, може да увеличи риска от падания при някои пациенти [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Тежки анафилактични и анафилактоидни реакции

Информирайте пациентите, че са възникнали тежки анафилактични и анафилактоидни реакции при Zolpidem. Опишете признаците/симптомите на тези реакции и посъветвайте пациентите да потърсят медицинска помощ незабавно, ако се появи някой от тях [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Самоубийство

Кажете на пациентите незабавно да съобщават за всякакви самоубийствени мисли.

Алкохол And Other Drugs

Попитайте пациентите за лекарства за консумация на алкохол, които приемат, и лекарства, които могат да приемат без рецепта. Посъветвайте пациентите да не използват Ambien, ако пият алкохол тази вечер или преди лягане.

Толерантност злоупотреба и зависимост

Кажете на пациентите да не увеличават дозата на Ambien самостоятелно и да ви информират, ако смятат, че лекарството не работи.

Администрация Instructions

Пациентите трябва да бъдат посъветвани да приемат Ambien точно преди да влязат в леглото и само когато са в състояние да останат в леглото цяла нощ (7-8 часа), преди да бъдат активни отново. Таблетките на Ambien не трябва да се приемат с или веднага след хранене. Посъветвайте пациентите да не приемат Амбиен, ако тази вечер пият алкохол.

Бременност

Посъветвайте пациентите да уведомят своя доставчик на здравни грижи, ако забременеят или възнамеряват да забременеят по време на лечението с Ambien. Посъветвайте пациентите, които използват Ambien в края на третия триместър, могат да причинят респираторна депресия и седация при новородени. Посъветвайте майките, които са използвали Ambien през края на третия триместър на бременността, за да наблюдават новородените за признаци на сънливост (повече от обикновено) затруднения с дишането или прокуратурата [виж Използване в конкретни популации ].

Лактация

Посъветвайте се да кърмите майки, използващи Ambien, за да наблюдават бебетата за повишени сънливост, дишащи затруднения или накуцване. Инструктирайте кърмещите майки да търсят незабавна медицинска помощ, ако забележат тези признаци. Къркащата жена може да помисли за изпомпване и изхвърляне на кърма по време на лечение и 23 часа след прилагането на Ambien, за да се сведе до минимум излагането на лекарства на кърмаво бебе [виж Използване в конкретни популации ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Zolpidem се прилага на мишки и плъхове в продължение на 2 години при перорални дози от 4 18 и 80 mg основа/kg/ден. При мишки тези дози са приблизително 2,5 10 и 50 пъти по -голяма от MRHD от 10 mg/ден (8 mg основа на золпидем) на базата на телесна повърхност на Mg/m² и при плъхове тези дози са приблизително 5 20 и 100 пъти по -високи от MRHD въз основа на повърхността на тялото Mg/m². При мишки не се наблюдават доказателства за канцерогенен потенциал. При плъхове бъбречните тумори (липома липосаркома) се наблюдават в средата и високите дози.

Мутагенеза

Золпидемата е отрицателна при in vitro (бактериална обратна мутация на миши лимфом и хромозомна аберация) и in vivo (миши микронуклеус) генетични анализи на токсикологията.

Увреждане на плодовитостта

Zolpidem was administered to rats at 4 20 and 100 mg base/kg/day which are approximately 5 25 and 120 times the MRHD of 10 mg/day (8 mg zolpidem base) based on mg/m² body surface area prior to and during mating and continuing in females through postpartum day 25. Zolpidem caused irregular estrus cycles and prolonged precoital intervals at the highest dose тестван, който е приблизително 120 пъти по -голям от MRHD на базата на повърхността на тялото Mg/m². NOAEL за тези ефекти е 25 пъти по -голям от MRHD на базата на телесна повърхност на MG/m². Нямаше нарушение на плодовитостта при тествана доза.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Съобщава се, че родените на майки, които използват золпидем в края на третия триместър на бременността, изпитват симптоми на респираторна депресия и седация [виж Клинични съображения и данни ]. Published data on the use of zolpidem during pregnancy have not reported a clear association with zolpidem and major birth defects [see Данни ]. Oral administration of zolpidem to pregnant rats and rabbits did not indicate a risk for adverse effects on fetal development at clinically relevant doses [see Данни ].

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посочените популации са неизвестни. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% -4% и 15% -20%.

Клинични съображения

Фетални/неонатални нежелани реакции

Zolpidem пресича плацентата и може да произвежда респираторна депресия и седация при новородени. Следете новородените, изложени на Ambien по време на бременност и труд за признаци на хипотония на излишната седация и респираторна депресия и съответно управлявайте.

Данни

Човешки данни

Публикувани данни от регистри за раждания на наблюдения и доклади за случаи за използването на Zolpidem по време на бременност не съобщават за ясна връзка със Zolpidem и основни вродени дефекти.

Съществуват ограничени съобщения за пощенски пазари за тежки до умерени случаи на респираторна депресия, настъпили след раждането при новородени, чиито майки са приемали золпидем по време на бременност. Тези случаи изискват изкуствена вентилация или интратрахеална интубация. По -голямата част от новородените се възстановиха в рамките на часове до няколко седмици след раждането веднъж лекувани.

Показано е, че Zolpidem пресича плацентата.

Данни за животните

Oral administration of zolpidem to pregnant rats during the period of organogenesis at 4 20 and 100 mg base/kg/day which are approximately 5 25 and 120 times the maximum recommended human dose (MRHD) of 10 mg/day (8 mg zolpidem base) based on mg/m² body surface area caused delayed fetal development (incomplete fetal skeletal ossification) at maternally toxic (ataxia) Дози 25 и 120 пъти по -голяма от MRHD на базата на телесна повърхност на MG/m².

Oral administration of zolpidem to pregnant rabbits during the period of organogenesis at 1 4 and 16 mg base/kg/day which are approximately 2.5 10 and 40 times the MRHD of 10 mg/day (8 mg zolpidem base) based on mg/m² body surface area caused embryo-fetal death and delayed fetal development (incomplete fetal skeletal ossification) at a maternally toxic (decreased body Наддаване на тегло) доза 40 пъти по -голяма от MRHD на базата на повърхността на тялото Mg/m².

Oral administration of zolpidem to pregnant rats from day 15 of gestation through lactation at 4 20 and 100 mg base/kg/day which are approximately 5 25 and 120 times the MRHD of 10 mg/day (8 mg zolpidem base) based on mg/m² body surface area delayed offspring growth and decreased survival at doses 25 and 120 times respectively the MRHD based on mg/m² body surface зона.

Лактация

Обобщение на риска

Ограничени данни от публикуваната литература докладват наличието на Zolpidem в човешкото мляко. Има съобщения за излишна седация при кърмачета, изложени на Zolpidem чрез кърма [виж Клинични съображения ]. There is no information on the effects of zolpidem on milk production. The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Амбиен and any potential adverse effects on the breastfed infant from Амбиен or from the underlying maternal condition.

Клинични съображения

Бебетата, изложени на Ambien чрез кърма, трябва да се наблюдават за хипотония на излишната седация и респираторната депресия. Къркащата жена може да обмисли прекъсването на кърменето и изпомпването и изхвърлянето на кърмата по време на лечението и в продължение на 23 часа (приблизително 5 елиминационни полуживоти) след прилагането на Ambien, за да се сведе до минимум излагането на наркотици на кърмаво кърмене.

Педиатрична употреба

Ambien не се препоръчва за употреба при деца. Безопасността и ефективността на золпидема при педиатрични пациенти под 18 -годишна възраст не са установени.

В 8-седмично проучване при педиатрични пациенти (на възраст 6-17 години) с безсъние, свързано с разстройство на дефицит на внимание/хиперактивност (ADHD), орален разтвор на золпидемен тартрат, дозиран при 0,25 mg/kg преди лягане, не намалява латентността на съня в сравнение с плацебо. Психиатричните и нервните разстройства на системата се състоят от най -честите (> 5%) лечение възникващи нежелани реакции, наблюдавани при Zolpidem спрямо плацебо и включват замаяност (NULL,5% срещу 1,5%) главоболие (NULL,5% срещу 9,2%), а халюцинациите са докладвани при 7% от педиатричните пациенти, които са получили золпидема; Нито един от педиатричните пациенти, които са получили плацебо, не съобщава за халюцинации [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. Ten patients on zolpidem (7.4%) discontinued treatment due to an adverse reaction.

Гериатрична употреба

Общо 154 пациенти в американските контролирани клинични изпитвания и 897 пациенти при клинични изпитвания, които са получили Zolpidem, са на възраст ≥60 години. За пул от американски пациенти, получаващи золпидем в дози ≤10 mg или плацебо, има три нежелани реакции, възникващи при честота най -малко 3% за золпидем и за които тенността на золпидема е била поне два пъти по -голяма от плацебо честотата (т.е. те могат да се считат за свързана с лекарството).

Общо 30/1959 (NULL,5%) пациенти извън САЩ, получаващи Zolpidem, отчитат падания, включително 28/30 (93%), които са на възраст ≥70 години. От тези 28 пациенти 23 (82%) получават дози Zolpidem> 10 mg. Общо 24/1959 (NULL,2%) пациенти извън САЩ, получаващи Zolpidem, отчитат объркване, включително 18/24 (75%), които са на възраст ≥70 години. От тези 18 пациенти 14 (78%) получават дози Zolpidem> 10 mg.

Дозата на Ambien при пациенти в напреднала възраст е 5 mg, за да се сведат до минимум неблагоприятните ефекти, свързани с нарушени двигателни и/или когнитивни резултати и необичайна чувствителност към седативни/хипнотични лекарства [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Разлика между половете във фармакокинетиката

Жените изчистват тартартата на золпидема от тялото с по -ниска скорост от мъжете. Параметрите на CMAX и AUC на Zolpidem са приблизително 45% по -високи при същата доза при женски лица в сравнение с мъжки лица. Като се има предвид по -високите нива на кръв на золпидемен тартрат при жени в сравнение с мъжете в дадена доза, препоръчителната първоначална доза Ambien за възрастни жени е 5 mg, а препоръчителната доза за възрастни мъже е 5 или 10 mg.

При гериатричните пациенти клирънсът на золпидема е подобен при мъжете и жените. Препоръчителната доза Ambien при гериатрични пациенти е 5 mg, независимо от пола.

Чернодробно увреждане

Препоръчителната доза AMBIEN при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане е 5 mg веднъж дневно непосредствено преди лягане. Избягвайте употребата на атмосфера при пациенти с тежко чернодробно увреждане, тъй като може да допринесе за енцефалопатия [виж Доза и приложение Предупреждения и предпазни мерки Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за Ambien

Признаци и симптоми

При следния пазар на свръхдоза самостоятелно с Zolpidem тартарат или в комбинация с CNS-депресантни агенти нарушаване на съзнанието, вариращо от сънливост до сърдечно-съдови и/респираторни компромиси и фатални резултати.

Препоръчително лечение

Общите симптоматични и поддържащи мерки трябва да се използват заедно с незабавно стомашно промиване, когато е подходящо. Интравенозните течности трябва да се прилагат според нуждите. Показано е, че седативният хипнотичен ефект на Zolpidem е намален с флумазенил и следователно може да бъде полезен; Въпреки това приложението на флумазенил може да допринесе за появата на неврологични симптоми (конвулсии). Както във всички случаи на лекарствено предозиране на дишане на пулса кръвно налягане и други подходящи признаци трябва да бъдат наблюдавани и използвани общи мерки. Хипотонията и депресията на ЦНС трябва да се наблюдават и лекуват чрез подходяща медицинска интервенция. Успокояващите лекарства трябва да бъдат задържани след предозиране на золпидем, дори ако се появи възбуждане. Стойността на диализата при лечението на предозиране не е определена, въпреки че изследванията на хемодиализа при пациенти с бъбречна недостатъчност, получаващи терапевтични дози, показват, че Zolpidem не е диализируем.

Както при управлението на всички доходи, трябва да се вземе предвид възможността за множество поглъщания на лекарства. Лекарят може да пожелае да помисли за контакт с център за контрол на отрови за актуална информация относно управлението на предозиране на хипнотични лекарствени продукти.

Противопоказания за Ambien

Ambien е противопоказано при пациенти

• които са изпитали сложно поведение на съня след приемане на Амбиен [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• с известна свръхчувствителност към золпидема. Наблюдаваните реакции включват анафилаксия и ангиоедем [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Клинична фармакология for Ambien

Механизъм на действие

Zolpidem is a GABA A receptor positive modulator presumed to exert its therapeutic effects in the short-term treatment of insomnia through binding to the benzodiazepine site of α1 subunit containing GABA A receptors increasing the frequency of chloride channel opening resulting in the inhibition of neuronal excitation.

Фармакодинамика

Zolpidem binds to GABA A receptors with greater affinity for α1 subunit relative to α2 and α3 subunit containing receptors. Zolpidem has no appreciable binding affinity for α5 subunit containing GABA A receptors. This binding profile may explain the relative absence of myorelaxant effects in animal studies. Zolpidem has no appreciable binding affinity for dopaminergic D2 serotonergic 5HT2 adrenergic histaminergic or muscarinic receptors.

Фармакокинетика

Фармакокинетичният профил на Ambien се характеризира с бърза абсорбция от стомашно-чревния тракт и кратък елиминационен полуживот (T½) при здрави индивиди.

В еднократно кръстосано проучване при 45 здрави лица, прилагани от 5 и 10 mg таблетки за тартарат на Zolpidem, средните концентрации на пикови (CMAX) са 59 (диапазон: 29 до 113) и 121 (диапазон: 58 до 272) Ng/ml, които се срещат съответно при средно време (TMAX) от 1,6 часа и за двете. Средният елиминационен живот на Ambien е 2,6 (диапазон: 1,4 до 4,5) и 2,5 (диапазон: 1,4 до 3,8) часа съответно за 5 и 10 mg таблетки. Ambien се преобразува в неактивни метаболити, които се елиминират предимно чрез бъбречна екскреция. Ambien демонстрира линейна кинетика в дозата от 5 до 20 mg. Установено е, че общият протеин свързване е 92,5 ± 0,1% и остава постоянно независимо от концентрацията между 40 и 790 ng/ml. Zolpidem не се натрупва при млади възрастни след нощно дозиране с 20 mg таблетки за тартарат Zolpidem за 2 седмици.

Проучване на храните при 30 здрави мъжки субекти сравнява фармакокинетиката на Ambien 10 mg, когато се прилага, докато гладува или 20 минути след хранене. Резултатите показват, че при храната средна AUC и CMAX са намалени с 15% и 25% съответно, докато средната TMAX е удължена с 60% (от 1,4 до 2,2 часа). Полуживът остана непроменен. Тези резултати предполагат, че за по -бързото начало на съня Ambien не трябва да се прилага с или веднага след хранене.

Специални популации

Възрастни

При възрастни хора дозата за Ambien трябва да бъде 5 mg [виж Предупреждения и предпазни мерки Доза и приложение ]. Тази препоръка се основава на няколко проучвания, в които средната CMAX T½ и AUC са значително увеличени в сравнение с резултатите при млади възрастни. В едно проучване на осем възрастни лица (> 70 години) средствата за CMAX T½ и AUC значително се увеличават с 50% (255 срещу 384 ng/ml) 32% (NULL,2 срещу 2,9 часа) и 64% (955 срещу 1562 ng • HR/ml) съответно в сравнение с по -млади възрастни (20 до 40 години) (20 до 40 години) (20 до 40 години) (съответно с по -млади. Ambien не се натрупва при възрастни субекти след нощното устно дозиране от 10 mg за 1 седмица.

Чернодробно увреждане

Фармакокинетиката на Ambien при осем пациенти с хронична чернодробна недостатъчност е сравнена с резултатите при здрави индивиди. След единична 20 mg перорална золпидемна доза на тарратната доза CMAX и AUC са два пъти (250 срещу 499 ng/ml) и пет пъти (788 срещу 4203 ng • HR/mL) по -високо съответно при лекуващо компрометирани пациенти. Tmax не се промени. Средният полуживот при пациенти с цироза от 9,9 часа (диапазон: 4,1 до 25,8 часа) е по-голяма от тази, наблюдавана при нормални лица от 2,2 часа (диапазон: 1,6 до 2,4 часа) [виж Доза и приложение Предупреждения и предпазни мерки Използване в конкретни популации ].

Бъбречно увреждане

Фармакокинетиката на Zolpidem Tartrate се изследва при 11 пациенти с бъбречна недостатъчност в краен стадий (средна CLCR = 6,5 ± 1,5 ml/min), подложена на хемодиализа три пъти седмично, които са дозирани със золпидем тартрат 10 mg перорално всеки ден в продължение на 14 или 21 дни. Не са наблюдавани статистически значими разлики за CMAX TMAX Half-Life и AUC между първия и последния ден на прилагане на лекарството, когато се правят корекции на базовата концентрация. Zolpidem не беше хемодиализируем. Не се появява натрупване на непроменено лекарство след 14 или 21 дни. Zolpidem Pharmacokinetics не се различава значително при пациенти с бъбречно увреждане. Не е необходимо корекция на дозата при пациенти с компрометирана бъбречна функция.

Лекарствени взаимодействия

CNS депресанти

Коадминацията на Zolpidem с други депресанти на ЦНС увеличава риска от депресия на ЦНС [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. Zolpidem Tartrate се оценява при здрави доброволци в проучвания за взаимодействие с една доза за няколко лекарства с ЦНС. Imipramine in combination with zolpidem produced no pharmacokinetic interaction other than a 20% decrease in peak levels of imipramine but there was an additive effect of decreased alertness. Similarly хлорпромазин in combination with zolpidem produced no pharmacokinetic interaction but there was an additive effect of decreased alertness and psychomotor performance.

Проучване, включващо халоперидол и золпидем, не разкрива ефект на халоперидол върху фармакокинетиката или фармакодинамиката на Zolpidem. Липсата на лекарствено взаимодействие след прилагане на еднократна доза не прогнозира липсата на ефект след хронично приложение.

Доказано е неблагоприятен ефект върху психомоторната ефективност между алкохола и устната золпидема [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

След пет последователни нощни дози преди лягане на перорален золпидем тартарат 10 mg в присъствието на сертралин 50 mg (17 последователни дневни дози в 7:00 ч. При здрави женски доброволци) Zolpidem CMAX е значително по-висок (43%), а TMAX е значително намален (-53%). Фармакокинетиката на сертралин и N-десметилсертралин не се влияе от Zolpidem.

Изследване за взаимодействие с една доза с Zolpidem Tartrate 10 mg и флуоксетин 20 mg при стационарни нива при мъжки доброволци не демонстрира клинично значими фармакокинетични или фармакодинамични взаимодействия. Когато се наблюдава множество дози золпидеми и флуксетин и концентрации, оценени при здрави жени, се наблюдава увеличение на полуживота на Zolpidem (17%). Няма данни за адитивен ефект при психомоторните резултати.

Лекарства, които засягат метаболизма на лекарството чрез цитохром Р450

Някои съединения, за които се знае, че инхибират CYP3A, могат да увеличат експозицията на Zolpidem. Ефектът на инхибиторите на други р450 ензими върху фармакокинетиката на Zolpidem не е известен.

Изследване за взаимодействие с една доза с Zolpidem Tartrate 10 mg и итраконазол 200 mg при нива на стационарно състояние при мъжки доброволци доведе до 34% увеличение на AUC0-∞ на Zolpidem Tartrate. Нямаше фармакодинамични ефекти на золпидема, открити върху субективно сънливост, постурално люлеене или психомоторна ефективност.

A single-dose interaction study with zolpidem tartrate 10 mg and rifampin 600 mg at steady-state levels in female subjects showed significant reductions of the AUC (-73%) Cmax (-58%) and T½ (-36%) of zolpidem together with significant reductions in the pharmacodynamic effects of zolpidem tartrate. Rifampin A CYP3A4 индуктор значително намалява експозицията и фармакодинамичните ефекти на Zolpidem [виж Лекарствени взаимодействия ].

По същия начин на св. Джон, индуктор на CYP3A4 може също да намали нивата на кръвта на золпидема.

A single-dose interaction study with zolpidem tartrate 5 mg and ketoconazole a potent CYP3A4 inhibitor given as 200 mg twice daily for 2 days increased Cmax of zolpidem (30%) and the total AUC of zolpidem (70%) compared to zolpidem alone and prolonged the elimination half-life (30%) along with an increase in the pharmacodynamic effects of zolpidem [Вижте Лекарствени взаимодействия ].

Освен това флувоксамин (силен инхибитор на CYP1A2 и слаб инхибитор на CYP3A4 и CYP2C9) и ципрофлоксацин (силен инхибитор на CYP1A2 и умерен инхибитор на CYP3A4) също е вероятно да инхибират Zolpidemâ € ™ S Metabolic Pathways, водещ на увеличаване на Zolpidem.

Други лекарства без взаимодействия със золпидема

Изследване, включващо циметидин/золпидем тартрат и комбинации от тартарат на ранитидин/золпидем, не разкрива никакъв ефект на лекарството върху фармакокинетиката или фармакодинамиката на золпидема.

Zolpidem tartrate had no effect on digoxin pharmacokinetics and did not affect prothrombin time when given with warfarin in healthy subjects.

Клинични изследвания

Преходно безсъние

Нормалните възрастни, които изпитват преходна безсъние (n = 462) през първата нощ в лаборатория за сън, се оценяват в двойно сляпо паралелно изпитване с едно-нощ, сравнявайки две дози золпидема (NULL,5 и 10 mg) и плацебо. И двете дози на Zolpidem бяха по -добри от плацебо върху обективни (полисомнографски) мерки за продължителност на съня за сън и брой събуждания.

Нормалните възрастни възрастни (средна възраст 68), изпитващи преходно безсъние (n = 35) през първите две нощи в лаборатория за сън, бяха оценени в двойно сляпо кросоувър 2-нощно изпитване, сравнявайки четири дози золпидема (5 10 15 и 20 mg) и плацебо. Всички дози на Zolpidem бяха по -добри от плацебо върху двата основни PSG параметъра (латентност и ефективност на съня) и всичките четири субективни мерки за резултат (Продължителност на съня за латентност на съня броя на пробужданията и качеството на съня).

Хронично безсъние

Zolpidem was evaluated in two controlled studies for the treatment of patients with chronic insomnia (most closely resembling primary insomnia as defined in the APA Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders DSM-IV™). Adult outpatients with chronic insomnia (n=75) were evaluated in a double-blind parallel group 5-week trial comparing two doses of zolpidem tartrate and placebo. On objective (polysomnographic) measures of sleep latency and sleep efficiency zolpidem 10 mg was superior to placebo on sleep latency for the first 4 weeks and on sleep efficiency for weeks 2 and 4. Zolpidem was comparable to placebo on number of awakenings at both doses studied.

Възрастните пациенти с възрастни (n = 141) с хронично безсъние също бяха оценени в двойно сляпо паралелно изпитване 4-седмично изпитване, сравнявайки две дози Zolpidem и плацебо. Zolpidem 10 mg беше по -добър от плацебо при субективна мярка за латентност на съня за всички 4 седмици и на субективни мерки за общото време на сън брой събуждания и качеството на съня за първата седмица на лечение.

Повишената будност през последната трета от нощта, измерена с полисомнография, не е наблюдавана при клинични изпитвания с Ambien.

Проучвания, свързани с опасенията за безопасност за седативни/хипнотични лекарства

Остатъчни ефекти от следващия ден

Остатъчните ефекти на AMBIEN на следващия ден са оценени в седем проучвания, включващи нормални лица. В три проучвания при възрастни (включително едно проучване във фазов аванс модел на преходно безсъние) и в едно проучване при възрастни субекти се наблюдава малко, но статистически значимо намаляване на ефективността при теста за заместване на цифра (DSST) в сравнение с плацебо. Проучвания на AMBIEN при пациенти, които не са в елдура, не са открили доказателства за остатъчни ефекти от следващия ден, използвайки DSST теста за многократна латентност на съня (MSLT) и оценки на пациента на бдителност.

Отскок ефекти

Нямаше обективни (полисомнографски) доказателства за Rebound Insomnia при препоръчителни дози, наблюдавани в проучвания, оценяващи съня през нощите след прекратяване на Ambien (Zolpidem Tartrate). Имаше субективни доказателства за нарушен сън при възрастни хора при първата нощ след лечение при дози над препоръчителната възраст на възрастни хора от 5 mg.

Увреждане на паметта

Контролираните проучвания при възрастни, използващи обективни мерки за памет, не дават постоянни доказателства за обезценка на паметта в следващия ден след прилагането на Ambien. Въпреки това в едно проучване, включващо дози на золпидема от 10 и 20 mg, има значително намаляване на припомнянето на следващото сутрин на информация, представена на субекти по време на пиков ефект на лекарството (90 минути след дозата), т.е. тези субекти изпитват антероградна амнезия. Имаше и субективни доказателства от нежелани данни за събитията за антероградна амнезия, възникващи във връзка с прилагането на Ambien предимно в дози над 10 mg.

Ефекти върху етапите на сън

В проучвания, които измерват процента на времето за сън, прекарано във всеки етап на съня, обикновено е показано, че запазва етапите на сън. Времето за сън, прекарано в етапи 3 и 4 (дълбок сън), беше сравнимо с плацебо само с непоследователни малки промени в REM (парадоксален) сън при препоръчителната доза.

Информация за пациента за Ambien

Амбиен ®
(zolpidem tartrate) таблетки

Дали чесънът помага ли да понижи кръвното налягане

Прочетете ръководството за лекарства, което идва с Ambien, преди да започнете да го приемате и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Това ръководство за лекарства не заема мястото да разговаряте с вашия доставчик на здравни грижи за вашето медицинско състояние или лечение.

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Ambien?

• Не приемайте повече Ambien, отколкото предписано.
• Не приемайте Ambien, освен ако не сте в състояние да останете в леглото цяла нощ (7 до 8 часа), преди да сте активни отново.
• Вземете Ambien точно преди да си легнете не по -рано.

Амбиен may cause serious side effectsincluding:

• Сложно поведение на съня, което е причинило ужасни наранявания и смърт. След като вземете Ambien, може да станете от леглото, докато не сте напълно будни и да правите дейност, която не знаете, че правите (сложно поведение на съня). На следващата сутрин може да не си спомняте, че сте направили нещо през нощта. Тези дейности могат да възникнат с Ambien, независимо дали пиете алкохол или не приемате други лекарства, които ви правят сънливи. Отчетените дейности включват:
  • Шофиране на кола (шофиране на сън)
  • Изработване и ядене на храна
  • Говорейки по телефона
  • прави секс
  • пеене на сън

Спрете да приемате Ambien и се обадете веднага на вашия доставчик на здравни грижи, ако разберете, че сте направили

Не приемайте Ambien, ако вие:

• някога са имали сложно поведение на съня (като например шофиране на кола и ядене на храна, говорещо по телефона или секс, докато не сте напълно будни), след като взех Ambien.
• пие алкохол тази вечер или преди лягане
• Взех друго лекарство, което да ви помогне да спите

Какво е Ambien?

Амбиен is a sedative-hypnotic (sleep) medicine. Амбиен is used in adults for the short-term treatment of a sleep problem called insomnia (trouble falling asleep).

Амбиен is not recommended for use in children under the age of 18 years.

Амбиен is a federally controlled substance (C-IV) because it can be abused or lead to dependence. Keep Амбиен in a safe place to prevent misuse and abuse. Selling or giving away Амбиен may harm others and is against the law. Tell your healthcare provider if you have ever abused or have been dependent on алкохол prescription medicines or street drugs.

Кой не трябва да приема Амбиен?

• Не приемайте Ambien, ако сте алергични към Zolpidem или други съставки в Ambien. Вижте края на това ръководство за лекарства за пълен списък на съставките в Ambien.
• Не приемайте Ambien, ако сте имали алергична реакция към лекарства, съдържащи Zolpidem, като Ambien Cr Edluar Zolpimist или Intermezzo.
  Симптомите на сериозна алергична реакция към золпидема могат да включват:
  • Подуване на устните и гърлото на лицето ви, които могат да причинят затруднено дишане или преглъщане

Какво трябва да кажа на моя доставчик на здравни услуги, преди да приема Ambien?

Амбиен may not be right for you. Beforestarting Амбиен tell your healthcare provider about all of your health conditions including if you:

• имат история на депресия психични заболявания или самоубийствени мисли
• имат история на злоупотреба с наркотици или алкохол или пристрастяване
• имат бъбречно или чернодробно заболяване
• имат белодробна болест или проблеми с дишането
• бременните планират да забременеят. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за риска за вашето неродено бебе, ако вземете Ambien.
• Използването на Ambien през последния триместър на бременността може да причини затруднения с дишането или излишната сънливост при новороденото ви. Монитор за признаци на сънливост (повече от обикновено) проблеми с дишането или накупността при новороденото, ако Ambien се вземе късно по бременност.
• са кърмещи или планират да кърмят. Ambien преминава в кърмата ви. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за най -добрия начин да нахраните бебето си, докато приемате Ambien.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и неписи на витамини и билкови добавки.

Лекарствата могат да си взаимодействат помежду си, понякога причинявайки сериозни странични ефекти. Не приемайте атмосфера с други лекарства, които могат да ви накарат да сънлив, който вашият доставчик на здравни грижи ви казва.

Познайте лекарствата, които приемате. Съхранявайте списък с лекарствата си с вас, за да покажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт всеки път, когато получите ново лекарство.

Как трябва да приема Ambien?

• Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Ambien?
• Вземете Ambien точно както е предписано. Вземете само 1 таблетка Ambien на нощ, ако е необходимо.
• Не приемайте Ambien, ако сте пили алкохол онази вечер или преди лягане.
• Не трябва да приемате Ambien с или веднага след хранене. Ambien може да ви помогне да заспите по -бързо, ако го вземете на празен стомах.
• Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи, ако вашата безсъние се влоши или не е по -добро в рамките на 7 до 10 дни. Това може да означава, че има друго състояние, което причинява проблема ви с съня.
• Ако приемате твърде много атмосфера или предозиране, получете спешно лечение.

Какви са възможните странични ефекти на Ambien? Ambien може да причини сериозни странични ефекти, включително:

• ставане от леглото, докато не е напълно будно и
• ненормални мисли and behavior. Симптомите включват повече изходящо или агресивно поведение от нормалното разбъркване на объркване
• халюцинации worsening of depression
• и самоубийствени мисли или действия.
• загуба на паметта
• безпокойство
• тежки алергични реакции. Симптомите включват подуване на езика или гърлото и проблеми с дишането. Вземете спешна медицинска помощ, ако получите тези симптоми след приемане на Ambien.

Обадете се веднага на вашия доставчик на здравни грижи, ако сте

Най -често срещаните странични ефекти на Ambien са:

• сънливост
• замаяност
• диария
• грубост или чувство, сякаш сте били дрогирани

След като спрете да приемате лекарства за сън Може да имате симптоми за 1 до 2 дни, като например:

• Проблем със съня
• гадене
• промиване
• Лекоглавия
• Неконтролиран плач
• повръщане
• стомашни спазми
• Паническа атака
• нервност
• Болка в стомашната зона

Това не са всички странични ефекти на Ambien. Попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за повече информация.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1 800 FDA 1088.

Как трябва да съхранявам Ambien?

• Съхранявайте Ambien при стайна температура 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).

Дръжте Ambien и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Ambien

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Не използвайте Ambien за условие, за което не е предписано. Не споделяйте Ambien с други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Това може да им навреди и е против закона.

Това ръководство за лекарства обобщава най -важната информация за Ambien. Ако искате повече информация, поговорете с вашия доставчик на здравни грижи. Можете да поискате от вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за информация за Ambien, който е написан за здравни специалисти.

За повече информация се обадете на 1-800-633-1610.

Какви са съставките в Ambien?

Активна съставка: Zolpidem tartrate

Неактивни съставки: Хидроксипропил метилцелулозен лактозен магнезиев стеаран микрокристален целулозен полиетилен гликол натриев нишесте гликолат и титанов диоксид. В допълнение 5 mg таблетът съдържа FD

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.