Апланзин

Предупреждение

Самоубийствени мисли и поведение

Самоубийство и антидепресантни лекарства

Антидепресантите увеличават риска от самоубийствени мисли и поведение при юноши и млади възрастни при краткосрочни изпитвания. Тези изпитвания не показват увеличаване на риска от самоубийствени мисли и поведение с употребата на антидепресанти при лица на възраст 65 и повече години [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

При пациенти от всички възрасти, които са стартирани на антидепресантната терапия следи отблизо за влошаване и поява на самоубийствени мисли и поведение. Съветвайте семействата и полагащите грижи за необходимостта от внимателно наблюдение и комуникация с предписващия лекар [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Описание за аплинзин

Апланзин ^® (bupropion hydrobromide) an antidepressant of the aminoketone class is chemically unrelated to tricyclic tetracyclic selective serotonin reuptake inhibitor or other known antidepressant agents. Its structure closely resembles that of diethylpropion; it is related to phenylethylamines. It is designated as (±)-2-(tert-butylamino)-3'chloropropiophenone hydrobromide. The molecular weight is 320.6. The molecular formula is C ₁₃ H ₁₈ Clno • hbr. Бупропион хидробромиден прах е бял или почти бял кристален и разтворим във вода. Той има горчив вкус и произвежда усещането за локална анестезия върху устната лигавица. Структурната формула е:

Апланзин tablets are supplied for oral administration as 174 mg 348 mg и 522 mg white to off-white extended-release tablets. Each tablet contains the labeled amount of Бупропион хидробромид и the inactive ingredients: Етилцелулозен глицерил бегенат поливинил алкохол полиетилен гликол павидон и дибутил себакат. Восъкът на Carnauba е включен в силата на 174 mg и 348 mg. Таблетките са отпечатани с ядливо черно мастило.

Неразтворимата обвивка на таблета с удължено освобождаване може да остане непокътната по време на стомашно-чревния транзит и се елиминира в изпражненията.

Използване за аплинзин

Основно депресивно разстройство

Апланзин® (Bupropion Hydrobromide) таблетки с удължено освобождаване is indicated for the treatment of major depressive disorder (MDD) as defined by the Diagnostic и Statistical Manual (DSM).

Ефикасността на формулирането на бупропион с незабавно освобождаване е установена в две 4-седмични контролирани стационарни изпитвания и едно 6-седмично контролирано амбулаторно изпитване на възрастни пациенти с MDD. Ефективността на формулирането на Бупропион с продължително освобождаване при поддържащо лечение на MDD е установена в дългосрочно (до 44 седмици) плацебо контролирано изпитване при пациенти, които са отговорили на Бупропион в 8-седмично проучване на остро лечение [виж Клинични изследвания ].

Сезонно афективно разстройство

Апланзин is indicated for the prevention of seasonal major depressive episodes in patients with a diagnosis of seasonal affective disorder (SAD).

Ефикасността на таблетките с удължено освобождаване на бупропион при предотвратяване на сезонни основни депресивни епизоди е установена в 3 плацебо-контролирани изпитвания при възрастни амбулаторни пациенти с анамнеза за MDD с сезонен модел на есенно-зима, както е дефинирано в DSM [виж Клинични изследвания ].

Дозировка за аплинзин

Общи инструкции за употреба

За да сведете до минимум риска от припадък, увеличете постепенно дозата [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Апланзин should be swallowed whole и not crushed divided or chewed. Апланзин should be administered in the morning и may be taken with or without regard to meals.

Еквивалентни ежедневни дози аплеензин (бупропион хидробромид) и бупропион хидрохлорид

Вижте таблица 1 за еквивалентни дневни дози аплеензин (бупропион хидробромид) и бупропион хидрохлорид.

Таблица 1: Еквивалентни ежедневни дози аплеензин (бупропион хидробромид) и бупропион хидрохлорид

Доза For Основно депресивно разстройство (MDD)

Препоръчителната начална доза за MDD е 174 mg веднъж дневно сутрин. След 4 дни дозиране дозата може да се увеличи до целевата доза от 348 mg веднъж дневно сутрин.

Обикновено е съгласувано, че острите епизоди на депресия изискват няколко месеца или по -дълго от лечение с антидепресанти извън отговора в острия епизод. Не е известно дали дозата на аплинзин, необходима за поддържащо лечение, е идентична с дозата, която осигурява първоначален отговор. Периодично преоценява необходимостта от поддържащо лечение и подходящата доза за такова лечение.

Доза For Сезонно афективно разстройство (SAD)

Препоръчителната начална доза за SAD е 174 mg веднъж дневно. След 7 дни дозиране дозата може да бъде увеличена до целевата доза от 348 mg веднъж дневно сутрин. Дози над 300 mg Bupropion HCl удължено освобождаване (еквивалентно на аплеензин 348 mg) не са оценени в SAD изпитванията.

За предотвратяване на сезонни епизоди на MDD, свързани с SAD, инициират аплеензин през есента преди началото на депресивните симптоми. Продължете лечението през зимния сезон. Конус и прекратяване на аплинзин в началото на пролетта. За пациенти, лекувани с 348 mg на ден, намаляват дозата до 174 mg веднъж дневно, преди да се прекратят аплеензин. Индивидуализирането на времето за започване и продължителността на лечението трябва да бъде индивидуализирано въз основа на историческия модел на пациента на сезонните епизоди на MDD.

За прекратяване

При прекратяване на лечението при пациенти, лекувани с 348 mg от апликенцин, намалете дозата до 174 mg веднъж дневно преди прекратяването.

Доза Adjustment In Пациенти с чернодробно увреждане

При пациенти с умерено до тежко чернодробно увреждане (оценка на детето: 7 до 15) максималната доза е 174 mg всеки друг ден. При пациенти с леко чернодробно увреждане (оценка на детето: 5 до 6) помислете за намаляване на дозата и/или честотата на дозирането [виж Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ].

Доза Adjustment In Пациенти с бъбречно увреждане

Помислете за намаляване на дозата и/или честотата на аплеензин при пациенти с бъбречно увреждане (скорост на гломерулна филтрация по -малка от 90 ml/min) [виж Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ].

Превключване на пациент на или от моноаминов оксидазен инхибитор (MAOI) антидепресант

Най -малко 14 дни трябва да изтекат между прекратяването на маои, предназначен да лекува депресия и започване на терапия с аплеензин. И обратно, трябва да бъдат разрешени най -малко 14 дни след спиране на аплинзин, преди да започнете антидепресант на MAOI [виж Противопоказания и Лекарствени взаимодействия ].

Използване на аплеензин с обратими маои като линезолид или метиленово синьо

Не започвайте аплинзин при пациент, който се лекува с обратим MAOI като линезолид или интравенозно метиленово синьо. Взаимодействията между лекарствата могат да увеличат риска от хипертонични реакции. При пациент, който се нуждае от по-спешно лечение на психиатрично състояние Нефармакологични интервенции, включително хоспитализация, трябва да се обмисли [виж Противопоказания ].

В някои случаи пациент, който вече получава терапия с апликенцин, може да изисква спешно лечение с линезолидно или интравенозно метиленово синьо. Ако не са налични приемливи алтернативи на лечението с линезолидна или интравенозно метиленово синьо и потенциалните ползи от линезолидното или интравенозно метиленово синьо лечение се преценяват, че надвишават рисковете от хипертонични реакции при определен пациент аплонзин, трябва да се спре незабавно и линезолидът или интравенозно метиленово синьо. Пациентът трябва да се наблюдава в продължение на 2 седмици или до 24 часа след последната доза линезолид или интравенозно метиленово синьо, което от двете е на първо място.

Терапията с аплеензин може да бъде възобновена 24 часа след последната доза линезолид или интравенозно метиленово синьо.

Рискът от прилагане на метиленово синьо по неинтравозни маршрути (като орални таблетки или чрез локална инжекция) или в интравенозни дози много по-ниски от 1 mg на kg с аплеензин. Въпреки това клиницистът трябва да е наясно с възможността за взаимодействие с лекарства с такава употреба [виж Противопоказания и Лекарствени взаимодействия ].

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

Апланзин Extended-Release Tablets 174 mg of Бупропион хидробромид are white to off-white round tablets printed on one side with black ink BR over 174.

Апланзин Extended-Release Tablets 348 mg of Бупропион хидробромид are white to off-white round tablets printed on one side with black ink BR over 348.

Апланзин Extended-Release Tablets 522 mg of Бупропион хидробромид are white to off-white round tablets printed on one side with black ink BR over 522.

Съхранение и обработка

Апланзин® Extended-Release Tablets 174 mg на бупропион хидробромид са бели до бели кръгли таблетки, отпечатани от едната страна с черно мастило BR над 174 в бутилки от 30 таблетки ( NDC 0187-5810-30).

Апланзин® Extended-Release Tablets 348 mg на бупропион хидробромид са бели до бели кръгли таблетки, отпечатани от едната страна с черно мастило BR над 348 в бутилки от 30 таблетки ( NDC 0187-5811-30).

Апланзин® Extended-Release Tablets 522 mg на бупропион хидробромид са бели до бели кръгли таблетки, отпечатани от едната страна с черно мастило BR над 522 в бутилки от 30 таблетки ( NDC 0187-5812-30).

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); екскурзии, разрешени на 15 ° до 30 ° C (59 ° до 86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ].

Разпространено от: Bausch Health US LLC Bridgewater NJ 08807 САЩ. Произведено от: Bausch Health Companies Inc. Steinbach MB R5G 1Z7 Канада. Ревизиран: март 2024 г.

Странични ефекти for Aplenzin

Следните нежелани реакции са разгледани по -подробно в други раздели на етикетирането:

• Самоубийствени мисли и поведение при детски юноши и млади възрастни [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Невропсихиатрични нежелани събития и риск от самоубийство при лечение на прекратяване на тютюнопушенето [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Припадък [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хипертония [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Активиране на мания или хипомания [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Психоза и други невропсихиатрични събития [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Глаукома за затваряне на ъгъл [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Реакции на свръхчувствителност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Често се наблюдават нежелани реакции при контролирани клинични изпитвания на хидрохлорид с продължително освобождаване Bupropion

Нежеланите реакции, които се появяват при поне 5% от пациентите, лекувани с Bupropion HCl, продължило освобождаване (300 mg и 400 mg на ден), а със скорост поне два пъти по-долу са изброени процента на плацебо.

300 mg/day of bupropion HCl sustained-release (equivalent to Апланзин 348 mg/day): anorexia сухота в устата rash sweating tinnitus и tremor.

400 mg/ден на Bupropion HCl продължително освобождаване (еквивалент на аплинзин 464 mg/ден): коремна болка Агитация Агитация Тревожност Замаяност Духова уста безсъние миалгия гадене на сърцебиене фарингит пот тенитус и уринарна честота.

Апланзин is bioequivalent to bupropion HCl extended-release which has been demonstrated to have similar bioavailability both to the immediate-release formulation of bupropion и to the sustained-release formulation of bupropion. The information included under this subsection и under subsection 6.2 is based primarily on data from controlled clinical trials with the sustained-release и extended-release formulations of bupropion hydrochloride.

Основно депресивно разстройство

Нежелани реакции, водещи до прекратяване на лечението с Bupropion HCl с незабавно освобождаване Bupropion HCl-продължително освобождаване и BUPropion HCl-разширено освобождаване при големи изпитвания на депресивно разстройство

В плацебо-контролирани клинични изпитвания с Bupropion HCl с продължително освобождаване 4% 9% и 11% от групите плацебо 300 mg/ден и 400 mg/ден съответно преустановено лечение поради нежелани реакции. Специфичните нежелани реакции, водещи до прекратяване на най -малко 1% от групите 300 mg/ден или 400 mg/ден и със скорост поне два пъти по -голяма от плацебо скоростта са изброени в таблица 3.

Таблица 3: Прекратяване на лечението поради нежелани реакции в плацебо-контролирани изпитвания в MDD

При клинични изпитвания с Bupropion HCl незабавно освобождаване 10% от пациентите и доброволците са прекратени поради нежелана реакция. Реакциите, водещи до прекратяване (в допълнение към изброените по-горе за формулировката с продължително освобождаване), включваха повръщащи припадъци и нарушения на съня.

Нежелани реакции, възникващи при честота> 1% при пациенти, лекувани с BUPropion HCl с незабавно освобождаване или BUPropion HCl-освобождаване в MDD

Таблица 4 обобщава нежеланите реакции, възникнали в плацебо-контролирани изпитвания при пациенти, лекувани с Bupropion HCl с продължително освобождаване 300 mg/ден и 400 mg/ден. Те включват реакции, възникнали в групата 300 mg или 400 mg при честота 1% или повече и са по -чести, отколкото в плацебо групата.

Таблица 4: Нежелани реакции в плацебо-контролирани изпитвания при пациенти с MDD

Следните допълнителни нежелани реакции, възникнали при контролирани изпитвания на Bupropion HCl с незабавно освобождаване (300 до 600 mg на ден) при честота на поне 1% по-често, отколкото в плацебо група срещу 2%) Диспепсия (3%срещу 2%) Менструални оплаквания (5%срещу 1%) Акатизия (2%срещу 1%) Нарушено качество на съня (4%срещу 2%) сензорно смущение (4%срещу 3%) Объркване (8%срещу 5%) Намалява либидото (3%Vs. Нарушаване на поривите (3% срещу 1%).

Сезонно афективно разстройство

В плацебо-контролирани клинични изпитвания при SAD 9% от пациентите, лекувани с Bupropion HCl с удължено освобождаване и 5% от пациентите, лекувани с плацебо, преустановено от лечение поради нежелани реакции. Нежеланите реакции, водещи до прекратяване на поне 1% от пациентите, лекувани с бупропион и със скорост числено по -голяма от плацебо, са безсъние (2% срещу. <1%) и главоболие (1% vs. <1%).

Таблица 5 обобщава нежеланите реакции, възникнали при пациенти, лекувани с Bupropion HCl, удължено освобождаване до приблизително 6 месеца в 3 плацебо-контролирани изпитвания. Те включват реакции, възникнали при честота 2% или повече и са по -чести, отколкото в групата на плацебо.

Таблица 5: Нежелани реакции в плацебо-контролирани изпитвания при пациенти с SAD

Промени в телесното тегло

Таблица 6 Представя честотата на промените в телесното тегло (≥5 lbs) в краткосрочните изпитвания на MDD, използвайки BUPropion HCL-продължително освобождаване. Имаше намаление на телесното тегло, свързано с дозата.

Таблица 6: Incidence of Weight Gain or Weight Loss (≥5 lbs) in MDD Trials Using BupropionHCl Sustained-Release

Таблица 7 представя честотата на промените в телесното тегло (≥5 фунта) в 3-те SAD проучвания, използвайки Bupropion HCl удължено освобождаване. По -високата част от субектите в групата на Бупропион (23%) са имали загуба на тегло ≥5 фунта в сравнение с плацебо групата (11%). Това бяха сравнително дългосрочни изпитвания (до 6 месеца).

Таблица 7: Честота на наддаване на тегло или загуба на тегло (≥5 lbs) в SAD изпитвания с помощта на Bupropion HCl с удължено освобождаване

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на аплинзин след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Тяло (общо)

Втрисане на оток на лицевия оток Периферният оток Мускулно -скелетна болки в гърдите Фоточувствителност и неразположение.

Добре ли е черно семената масло за

Сърдечно -съдов

Постурален хипотония инсулт вазодилатация Синкоп Пълен атриовентрикуларен блок Екстрасистоли миокарден инфаркт на флебит белодробна емболия и модел/синдром на Бругада.

Храносмилателен

Анормална чернодробна функция Бруксизъм Стомашен рефлукс гингивит Гласит повишен слюноотделяне язви на устата на устата Стоматит Жажда Оток на езика колит езофагит Стомашно -чревен кръвоизлив хепатит Хепатит Чревна перфектна увреждане на черния дроб Панкреатит и улза на стомаха.

Ендокрин

Хипергликемия Хипогликемия и синдром на неподходяща антидиуретична секреция на хормон.

Хемик и лимфен

Екхимоза Анемия Левкоцитоза Левкопения лимфаденопатия Пансипения и тромбоцитопения. Наблюдавани са променени PT и/или INR, свързани с хеморагични или тромботични усложнения, когато бупропионът е бил съвместно с варфарин.

Метаболитни и хранителни

Гликозурия.

Мускулно -скелетна

Краката на краката треска/рабдомиолиза и мускулната слабост.

Нервна система

Abnormal coordination depersonalization emotional lability hyperkinesia hypertonia hypesthesia vertigo amnesia ataxia derealization abnormal electroencephalogram (EEG) aggression akinesia aphasia coma dysarthria dyskinesia dystonia euphoria extrapyramidal syndrome hypokinesia increased libido neuralgia neuropathy paranoid ideation restlessness Опит за самоубийство и разкриване на тардивна дискинезия.

Дихателни

Бронхоспазъм и пневмония.

Кожа And Subcutaneous Tissue Disorders

Макулопапуларен обрив Alopecia angioedema ексфолиативна дерматит хирзутизъм Остър генерализирана екзантематозна пустулоза и лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми (рокля).

Специални сетива

Настаняване Аномалност Сухата Глухота на очите Повишена вътреочна глаукома и мидриаза на налягането.

Урогенитален

Импотентност полиурия разстройство на простатата Ненормална еякулация цистит диспареуния dysuria gynecomastia menopause болезнена ерекция салпингитит урина на урина на урина и вагинит.

Лекарствени взаимодействия for Aplenzin

Потенциал за други лекарства да повлияят на аплодина

Бупропионът се метаболизира предимно на хидроксибупропион от CYP2B6. Следователно потенциалът съществува за лекарствени взаимодействия между аплеензин и лекарства, които са инхибитори или индуктори на CYP2B6.

Инхибитори на CYP2B6

Тиклопидин и клопидогрел

Съпътстващото лечение с тези лекарства може да увеличи експозицията на бупропион, но намалява експозицията на хидроксибупропион. Въз основа на корекцията на дозата на клиничния отговор на аплеензин може да се наложи, когато се съвпадат с CYP2B6 инхибитори (например тиклопидин или клопидогрел) [виж Клинична фармакология ].

Индуктори на CYP2B6

Ритонавир Лопинавир и Ефавиренц

Съпътстващото лечение с тези лекарства може да намали експозицията на бупропион и хидроксибупропион. Увеличаването на дозата на аплеензин може да се наложи, когато се провежда съвместно с ритонавир лопинавир или ефавиренц, но не трябва да надвишава максималната препоръчителна доза [виж Клинична фармакология ].

Карбамазепин фенобарбитален фенитоин

Въпреки че не са изследвани системно, тези лекарства могат да предизвикат метаболизъм на бупропион и могат да намалят експозицията на бупропион [виж Клинична фармакология ]. If bupropion is used concomitantly with a CYP inducer it may be necessary to increase the dose of bupropion but the maximum recommended dose should not be exceeded.

Потенциал за Аплеензин да засегне други лекарства

Лекарства, метаболизирани от CYP2D6

Бупропион и неговите метаболити (еритрохидробупропион Треохидробупропион хидроксибупропион) са CYP2D6 инхибитори. Следователно съвместното приложение на аплеензин с лекарства, които се метаболизират от CYP2D6, може да увеличи експозициите на лекарства, които са субстрати на CYP2D6. Такива лекарства включват определени антидепресанти (напр. Венлафаксин нортриптилин имипрамин дезипрамин пароксетин флуоксетин и сертралин). Когато се използва едновременно с аплеензин, може да се наложи да се намали дозата на тези CYP2D6 субстрати, особено за лекарства с тесен терапевтичен индекс.

Лекарствата, които изискват метаболитното активиране от CYP2D6, да бъдат ефективни (напр. Тамоксифен) теоретично могат да имат намалена ефикасност, когато се прилагат едновременно с инхибитори на CYP2D6, като Bupropion. Пациентите, лекувани едновременно с аплеензин и подобни лекарства могат да изискват повишени дози на лекарството [виж Клинична фармакология ].

Лекарства, които понижават прага на припадък

Използвайте изключително предпазливост, когато съвпадате с апликензин с други лекарства, които понижават прага на пристъпите (например други продукти на Bupropion антипсихотици антидепресанти теофилин или системни кортикостероиди). Използвайте ниски първоначални дози аплеензин и увеличете дозата постепенно [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Допаминергични лекарства (леводопа и амантадин)

Bupropion Levodopa и Amantadine имат допаминови агонистки ефекти. Съобщава се за токсичност на ЦНС, когато бупропионът е бил съвместен с леводопа или амантадин. Нежеланите реакции включват неспокойствие агитация тремор атаксия за смущения на походката и замаяност. Предполага се, че токсичността е резултат от кумулативни допаминови агонистки ефекти. Използвайте предпазливост, когато прилагате едновременно с аплодина с тези лекарства.

Използвайте с алкохол

При опит в постпармирането има редки съобщения за неблагоприятни невропсихиатрични събития или намалена толерантност към алкохол при пациенти, които са пили алкохол по време на лечение с аплинзин. Консумацията на алкохол по време на лечението с аплеензин трябва да бъде сведена до минимум или избягвана.

MAO инхибитори

Бупропион инхибира обратното поемане на допамин и норепинефрин. Едновременната употреба на маоа и бупропион е противопоказана, тъй като съществува повишен риск от хипертонични реакции, ако бупропионът се използва едновременно с MAOI. Проучванията при животни показват, че острата токсичност на Бупропион се засилва от мао инхибитора на инхибитора. Най -малко 14 дни трябва да изтекат между прекратяването на маои, предназначен да лекува депресия и започване на лечение с аплеензин. И обратно, трябва да бъдат разрешени най -малко 14 дни след спиране на аплинзин, преди да започнете антидепресант на MAOI [виж Доза и приложение и Противопоказания ].

Лекарствени тестови взаимодействия

Съобщава се за фалшиво-положителни скринингови тестове за имуноанализ на урина за амфетамини при пациенти, приемащи бупропион. Това се дължи на липсата на специфичност на някои скринингови тестове. Резултатите от фалшиво-положителните тестове могат да доведат дори след прекратяване на бупропионната терапия. Потвърдителните тестове като газова хроматография/масспектрометрия ще разграничат бупропиона от амфетамини.

Предупреждения за аплинзин

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Аплеензин

Самоубийствени мисли и поведение при детски юноши и млади възрастни

Пациентите с голямо депресивно разстройство (MDD) както възрастни, така и педиатрични могат да изпитат влошаване на тяхната депресия и/или появата на самоубийствена идея и поведение (самоубийство) или необичайни промени в поведението, независимо дали те приемат или не антидепресанти и този риск може да продължи, докато не се появи значителна ремисия. Самоубийството е известен риск от депресия и някои други психиатрични разстройства и самите тези разстройства са най -силните предсказатели на самоубийството. Има дългогодишна загриженост, че антидепресантите могат да имат роля за предизвикване на влошаване на депресията и появата на самоубийство при определени пациенти по време на ранните фази на лечението.

Събраните анализи на краткосрочни плацебо-контролирани изпитвания на антидепресантни лекарства (селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин [SSRIS] и други) показват, че тези лекарства увеличават риска от самоубийствено мислене и поведение (самоубийство) при детски юноши и млади възрастни (на възраст от 18 до 24 години) с големи разстройства на разстройства и младежи (на възраст от 18 до 24 години) с големи разстройства на разстройствата и младежи (на възраст от 18 до 24 години) с големи разстройства на разстройствата и младежи (на възраст от 18 до 24 години) с големи разстройства на разстройствата и младежи (на възраст от 18 до 24 години) с големи разстройства на разстройството и младежи (на възраст от 18 до 24 години) с големи разстройства на разстройства и други хора (на възраст от 18 до 24 години) с големи разстройства на юноши.

Краткосрочните проучвания не показват увеличаване на риска от самоубийство с антидепресанти в сравнение с плацебо при възрастни на възраст над 24 години; Имаше намаление с антидепресанти в сравнение с плацебо при възрастни на възраст 65 и повече години.

Събраните анализи на плацебо-контролирани изпитвания при деца и юноши с обсесивно натрапчиво разстройство на MDD (OCD) или други психиатрични разстройства включват общо 24 краткосрочни проучвания на 9 антидепресанти при над 4400 пациенти. Събраните анализи на плацебо-контролирани изпитвания при възрастни с MDD или други психиатрични разстройства включват общо 295 краткосрочни проучвания (средна продължителност от 2 месеца) от 11 антидепресантни лекарства при над 77000 пациенти. Имаше значителни различия в риска от самоубийство сред лекарствата, но тенденция към увеличаване на по -младите пациенти за почти всички изследвани лекарства. Имаше разлики в абсолютния риск от самоубийство в различните показания с най -висока честота при MDD. Разликите в риска (лекарство срещу плацебо) обаче бяха сравнително стабилни във възрастовите слоеве и в различните показания. Тези различия в риска (разликата на лекарството-плацебо в броя на случаите на самоубийство на 1000 пациенти, лекувани) са дадени в таблица 2.

Таблица 2: Разлики в риска в броя на случаите на самоубийство по възрастова група при обединените плацебо-контролирани изпитвания на антидепресанти при педиатрични и възрастни пациенти

В нито едно от педиатричните изпитвания не се наблюдават самоубийства. Имаше самоубийства в изпитванията за възрастни, но броят му не беше достатъчен, за да се стигне до заключение относно ефекта на лекарството върху самоубийството.

Не е известно дали рискът от самоубийство се простира до дългосрочна употреба, т.е. след няколко месеца. Въпреки това има съществени доказателства от плацебо-контролирани изпитвания за поддържане при възрастни с депресия, че използването на антидепресанти може да забави рецидив на депресията.

Всички пациенти, лекувани с антидепресанти за каквато и да е индикация, трябва да се наблюдават по подходящ начин и да се наблюдават отблизо за клинично влошаващо се самоубийство и необичайни промени в поведението, особено през първоначалните няколко месеца на курса на лекарствена терапия, или по време на промени в дозата или се увеличава, или намалява [виж Boxed Awarning и употреба в конкретни популации].

Следните симптоми тревожност Агитация Панически атаки Безсъние раздразнителност враждебност Агресивност импулсивност Акатизия (психомоторна неспокойствие) са съобщени при пациенти с възрастни и педиатрични пациенти, които се лекуват с антидепресанти за големи депресивни разстройства, както и за други показатели както психиатрични, така и непсихиатрични. Въпреки че причинно -следствената връзка между появата на подобни симптоми и влошаването на депресията и/или появата на самоубийствени импулси не е установено, има опасения, че такива симптоми могат да представляват предшественици на възникващия самоубийство.

Трябва да се обмисли промяната на терапевтичния режим, включително евентуално прекратяване на лекарствата при пациенти, чиято депресия е упорито по -лоша или които изпитват възникнала самоубийство или симптоми, които могат да бъдат предшественици за влошаване на депресията или самоубийството, особено ако тези симптоми са тежки в началото или не са били част от представящите симптоми на пациента.

Семействата и полагащите грижи на пациентите, които се лекуват с антидепресанти за големи депресивни разстройства или други показания, както психиатрични, така и непсихиатрични трябва да бъдат сигнализирани за необходимостта от наблюдение на пациентите за появата на разрушимост на разрушимостта Необичайни промени в поведението и другите симптоми, описани по -горе, както и за появата на суицидичност и да се съобщават за подобни симптоми незабавно на провинцията на здравеопазването. Такъв мониторинг трябва да включва ежедневно наблюдение от семейства и полагащи грижи. Предписанията за аплинзин трябва да бъдат написани за най -малкото количество таблетки, съответстващи на доброто управление на пациентите, за да се намали рискът от предозиране.

Невропсихиатрични нежелани събития и риск от самоубийство при лечение на прекратяване на тютюнопушенето

Апланзин is not approved for smoking cessation treatment; however bupropion HCl sustained-release is approved for this use. Serious neuropsychiatric adverse events have been reported in patients taking bupropion for smoking cessation. These postmarketing reports have included changes in mood (including депресия и mania) psychosis hallucinations paranoia delusions homicidal ideation агресия враждебност агитация безпокойство и panic as well as suicidal ideation suicide attempt и completed suicide [see Нежелани реакции ]. Some patients who stopped smoking may have been experiencing symptoms of nicotine withdrawal including депресирано настроение. Depression rarely including suicidal ideation has been reported in smokers undergoing a smoking cessation attempt without medication. However some of these adverse events occurred in patients taking bupropion who continued to smoke.

Невропсихиатричните нежелани събития са възникнали при пациенти без и с съществуващо психиатрично заболяване; Някои пациенти изпитват влошаване на психиатричните си заболявания. Наблюдавайте пациентите за появата на невропсихиатрични нежелани събития. Посъветвайте се с пациентите и полагащите грижи, че пациентът трябва да спре да приема аплинцин и незабавно да се свърже с доставчик на здравни грижи, ако се наблюдава депресирано настроение или промени в поведението или мисленето, които не са типични за пациента или ако пациентът развие самоубийствена идея или самоубийствено поведение. Доставчикът на здравни грижи трябва да оцени тежестта на нежеланите събития и степента, в която пациентът се възползва от лечението и обмисля възможности, включително продължително лечение при по -внимателно наблюдение или прекратяване на лечението. В много случаи на постмаркетинг се съобщава за разрешаване на симптомите след прекратяване на бупропиона. Въпреки това симптомите продължават в някои случаи; Следователно трябва да се предоставят текущ мониторинг и поддържащи грижи, докато симптомите не се разрешат.

Припадък

Апланзин can cause Припадък. The risk of Припадък is dose-related. The dose should not exceed 522 mg once daily. Increase the dose gradually. Discontinue Апланзин и do not restart treatment if the patient experiences a Припадък.

Рискът от припадъци също е свързан с клиничните ситуации на пациентите и съпътстващите лекарства, които понижават прага на пристъпите. Помислете за тези рискове, преди да започнете лечение с аплецин. APLENZIN is contraindicated in patients with a seizure disorder or conditions that increase the risk of seizure (e.g. severe head injury arteriovenous malformation CNS tumor or CNS infection severe stroke anorexia nervosa or bulimia or abrupt discontinuation of alcohol benzodiazepines barbiturates and antiepileptic drugs [see Противопоказания ]. The following conditions can also increase the risk of Припадък: concomitant use of other medications that lower the Припадък threshold (e.g. other bupropion products antipsychotics tricyclic antidepressants theophylline и systemic corticosteroids) metabolic disorders (e.g. hypoglycemia hyponatremia severe hepatic impairment и hypoxia) or use of illicit drugs (e.g. cocaine) or abuse or misuse of prescription drugs such as CNS stimulants. Additional predisposing conditions include diabetes mellitus treated with oral hypoglycemic drugs or insulin use of anorectic drugs excessive use of alcohol benzodiazepines sedative/hypnotics or opiates.

Честота на припадък с употреба на бупропион

Честотата на припадъци с аплеензин не е официално оценена в клинични изпитвания. В проучвания, използващи Bupropion HCl, продължително освобождаване до 300 mg на ден (еквивалентно на аплодин 348 mg на ден), честотата на пристъпите е приблизително 0,1% (1/1000 пациенти). В голямо проспективно последващо проучване честотата на пристъпите е приблизително 0,4% (13/3200) с незабавно освобождаване на Bupropion HCl в диапазона от 300 mg до 450 mg на ден (еквивалент на аплинзин 348 mg до 522 mg на ден).

Допълнителни данни, натрупани за незабавно освобождаване на бупропион, предполагат, че прогнозната честота на припадъци се увеличава почти десетократно между 450 и 600 mg/ден (еквивалентно на аплинзин 522 mg и 696 mg на ден). Рискът от изземване може да бъде намален, ако дозата на аплинцин не надвишава 522 mg веднъж дневно и степента на титруване е постепенна.

Хипертония

Лечението с аплеензин може да доведе до повишено кръвно налягане и хипертония. Оценявайте кръвното налягане, преди да започнете лечението с аплеензин и да наблюдавате периодично по време на лечението. Рискът от хипертония се увеличава, ако аплементът се използва едновременно с MAOI или други лекарства, които увеличават допаминергичната или норадренергичната активност [виж Противопоказания ].

Данните от сравнително изпитване на формулировката на продължително освобождаване на трансдермалната система на бутона (NTS) на Bupropion HCL (NTS) Комбинацията от Bupropion с продължително освобождаване плюс NTS и плацебо като помощ за прекратяване на тютюнопушенето предполагат по-голяма честота на възникналата хипертония на лечение при пациенти, лекувани с комбинация от устойчиво освобождаване на бупропиция и NTS. В това изпитване 6,1% от субектите, лекувани с комбинацията от бупропион с продължително освобождаване, и NTS имат хипертония на лечението, в сравнение с 2,5% 1,6% и 3,1% от субектите, лекувани съответно с булпропион с продължително освобождаване и плацебо. По-голямата част от тези субекти са имали доказателства за съществуваща хипертония. Три лица (NULL,2%), лекувани с комбинацията от Bupropion с продължително освобождаване и NTS и 1 субект (NULL,4%), лекувани с NTS, са преустановени от изследване на лекарствата поради хипертония в сравнение с никой от субектите, лекувани с булпропион с продължително освобождаване или плацебо. Мониторинг на кръвното налягане се препоръчва при пациенти, които получават комбинацията от бупропион и заместване на никотин.

В 3-те изпитвания на Bupropion HCl удължено освобождаване при сезонно афективно разстройство имаше значително повишаване на кръвното налягане. Съобщава се за хипертония като нежелана реакция за 2% от групата Bupropion (11/537) и нито една в групата на плацебо (0/511). В SAD изпитвания 2 пациенти, лекувани с бупропион, са прекратени от проучването, тъй като са развили хипертония. Нито една от плацебо групата не е прекратена поради хипертония. Средното увеличение на систолното кръвно налягане е 1,3 mmHg в групата на Бупропион и 0,1 mmHg в плацебо групата. Разликата беше статистически значима (p = 0,013). Средното увеличение на диастолното кръвно налягане е 0,8 mmHg в групата на Бупропион и 0,1 mmHg в плацебо групата. Разликата не беше статистически значима (p = 0,075). В изпитванията на SAD 82% от пациентите са били лекувани с 300 mg на ден, а 18% са лекувани с 150 mg на ден. Средната дневна доза е била 270 mg на ден. Средната продължителност на експозицията на бупропион е 126 дни.

В клинично изпитване за незабавно освобождаване на Бупропион при лица на MDD със стабилна застойна сърдечна недостатъчност (n = 36) бупропион е свързан с обостряне на съществуваща хипертония при 2 лица, водещи до прекратяване на лечението с бупропион. Няма контролирани проучвания, оценяващи безопасността на бупропиона при пациенти с скорошна анамнеза за миокарден инфаркт или нестабилна сърдечна болест.

Активиране на мания/хипомания

Лечението с антидепресанти може да утаи маниакален смесен или хипомански маниакален епизод. Изглежда рискът се увеличава при пациенти с биполярно разстройство или които имат рискови фактори за биполярно разстройство. Преди да се започне пациентите с екрана на апликенцин за анамнеза за биполярно разстройство и наличието на рискови фактори за биполярно разстройство (например фамилна анамнеза за самоубийство или депресия на биполярно разстройство). Алензинът не е одобрен за лечение на биполярна депресия.

Психоза и други невропсихиатрични реакции

Депресираните пациенти, лекувани с бупропион, са имали различни невропсихиатрични признаци и симптоми, включително заблуди халюцинации на психоза концентрация параноя и объркване. Някои от тези пациенти са имали диагноза биполярно разстройство. В някои случаи тези симптоми намаляват при намаляване на дозата и/или оттегляне на лечението. Преустановете аплензин, ако се появят тези реакции.

Глаукома за затваряне на ъгъл

Глаукома за затваряне на ъгъла: дилатацията на зеничността, която се случва след употреба на много антидепресанти, включително аплеензин, може да предизвика атака на ъгъла на затваряне при пациент с анатомично тесни ъгли, които нямат патентна иридектомия.

Реакции на свръхчувствителност

Анафилактоидни/анафилактични реакции са възникнали по време на клинични изпитвания с бупропион. Реакциите се характеризират с Pruritus urticaria angioedema и диспнея, изискващи медицинско лечение. В допълнение, има редки спонтанни съобщения за постмаркетингови пазари за мултиформен синдром на еритема Стивънс-Джонсън и анафилактичен шок, свързан с Бупропион. Инструктирайте пациентите да преустановят аплодина и да се консултират с доставчик на здравни грижи, ако развият алергична или анафилактоидна/анафилактична реакция (напр. По време на лечението на кожен рурит кошери и задух) по време на лечението.

Съществуват съобщения за треска на артралгия миалгия с обрив и други симптоми на серумна болест, предполагаща забавена свръхчувствителност.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства ).

Самоубийствени мисли и поведение

Инструктирайте пациентите, техните семейства и/или техните полагащи грижи да бъдат нащрек за появата на тревожност Агитация на панически атаки безсъние раздразнителност враждебност агресивност импулсивност акатизия (психомоторна неспокойствие) Хипомания мания Други необичайни промени в поведението, влошаване на депресията и суицидната идея, особено рано по време на лечение с антидепресанти и когато дозата се регулира. Съветвайте семействата и полагащите грижи на пациентите да наблюдават за появата на такива симптоми ежедневно, тъй като промените могат да бъдат рязко. Подобни симптоми трябва да се съобщават на предписващия или здравен специалист на пациента, особено ако те са тежки в началото или не са част от представящите симптоми на пациента. Симптоми като тези могат да бъдат свързани с повишен риск от самоубийствено мислене и поведение и показват нужда от много внимателен мониторинг и евентуално промени в лекарствата.

Невропсихиатрични нежелани събития и риск от самоубийство при лечение на прекратяване на тютюнопушенето

Въпреки че аплензинът не е показан за лечение с прекратяване на тютюнопушенето, той съдържа същата активна съставка като Zyban, която е одобрена за тази употреба. Информирайте пациентите, че някои пациенти са преживели промени в настроението (включително депресията и манията) Психоза халюцинации параноя заблуждават убийствена идея агресия за враждебност Агитация на тревожност и паника, както и самоубийствена идея и самоубийство, когато се опитвате да се откажете от тютюнопушенето, докато приемате бупропион. Инструктирайте пациентите да преустановят аплодина и да се свържат с медицински специалист, ако изпитват подобни симптоми [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Нежелани реакции ].

Тежки алергични реакции

Обучете пациентите на симптомите на свръхчувствителност и да преустановят аплодина, ако имат тежка алергична реакция.

Припадък

Инструктирайте пациентите да преустановят и да не рестартират аплинзин, ако изпитват припадък по време на лечение. Посъветвайте пациентите, че прекомерната употреба или рязкото прекратяване на алкохолните бензодиазепини антиепилептични лекарства или успокоителни/хипнотици могат да увеличат риска от припадък. Посъветвайте пациентите да сведат до минимум или да избегнат употребата на алкохол.

Глаукома за затваряне на ъгъл

Пациентите трябва да бъдат посъветвани, че приемането на аплеензин може да причини лека дилатация на зеницата, която при чувствителни индивиди може да доведе до епизод на глаукома от ъгъл на затваряне. Съществуващата глаукома е почти винаги с отворен ъгъл глаукома, тъй като глаукомата за затваряне на ъгъла при диагностициране може да се лекува окончателно с иридектомия. Отворен глаукома не е рисков фактор за глаукома за затваряне на ъгъла. Пациентите могат да пожелаят да бъдат изследвани, за да се определи дали са податливи на затваряне на ъгъла и имат профилактична процедура (например иридектомия), ако са податливи [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Продукти, съдържащи Bupropion

Educate patients that APLENZIN contains the same active ingredient (bupropion) found in ZYBAN which is used as an aid to smoking cessation treatment and that APLENZIN should not be used in combination with ZYBAN or any other medications that contain bupropion hydrochloride (such as WELLBUTRIN XL the extended-release formulation WELLBUTRIN SR the sustained-release formulation and WELLBUTRIN the Формулиране с незабавно освобождаване). В допълнение има редица генерични Bupropion HCL продукти за незабавни устойчиви и разширени формулировки.

Потенциал за когнитивно и двигателно увреждане

Посъветвайте се с пациентите, че всяко лекарство-активно лекарство като таблетки за апликензин може да наруши способността им да изпълняват задачи, изискващи преценка или двигателни и познавателни умения. Посъветвайте се с пациентите, че докато не са сигурни, че таблетките от аплинзин не влияят неблагоприятно върху работата им, те трябва да се въздържат от шофиране на автомобил или работен машини за експлоатационен комплекс. Лечението с аплеензин може да доведе до намаляване на толерантността към алкохол.

Съпътстващи лекарства

Консултирайте пациентите да уведомяват своя доставчик на здравни грижи, ако приемат или планират да приемат някакви лекарства без рецепта или без рецепта, тъй като таблетките от аплинзин и други лекарства могат да повлияят на метаболизма на един друг.

Бременност

Посъветвайте пациентите да уведомят своя доставчик на здравни грижи, ако забременеят или възнамеряват да забременеят по време на терапия с аплеензин. Съветвайте пациентите, че има регистър на експозицията на бременността, който следи резултатите от бременността при жени, изложени на аплецин по време на бременност [виж Използване в конкретни популации ].

Информация за администрацията

Инструктирайте пациентите да поглъщат таблетки от аплинзин, така че скоростта на освобождаване да не се променя. Инструктирайте пациентите, ако пропуснат доза да не приемат допълнителен таблет, за да компенсират пропуснатата доза и да вземат следващата таблетка в редовното време поради риска от дозата, свързан с дозата. Инструктирайте пациентите, че таблетките от аплинзин трябва да бъдат погълнати цели и да не се натрошат разделени или дъвчени. Апланзинът може да се приема със или без храна.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Проучванията за канцерогенност на живота са проведени при плъхове и мишки при дози съответно до 300 и 150 mg/kg/ден бупропион хидрохлорид. Тези дози са приблизително 6 и 2 пъти повече от максималната препоръчителна човешка доза (MRHD) съответно на база mg/m². В проучването на плъховете се наблюдава увеличаване на нодуларните пролиферативни лезии на черния дроб при дози от 100 до 300 mg/kg/ден на бупропион хидрохлорид (приблизително 2 до 6 пъти по -голяма от MRHD на база mg/m²); По -ниските дози не са тествани. Въпросът дали такива лезии могат да бъдат предшественици на новообразувания на черния дроб, в момента не е разрешен. Подобни чернодробни лезии не са наблюдавани при изследването на мишката и не се наблюдава увеличаване на злокачествените тумори на черния дроб и други органи, които не са наблюдавани.

Мутагенеза

Бупропионът доведе до положителен отговор (2 до 3 пъти контрол на мутацията) в 2 от 5 щама в един анализ на мутагенността на бактериалната мутагенност на AMES, но е отрицателен в друг. Бупропион доведе до увеличаване на хромозомните аберации в 1 от 3 in vivo цитогенетични изследвания на костен мозък на плъхове.

Увреждане на плодовитостта

Проучване на плодовитостта при плъхове при дози до 300 mg/kg/ден не разкрива доказателства за нарушена плодовитост (приблизително 6 пъти по -голямо от MRHD на база mg/m²).

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Exposure Registry

Съществува регистър на излагане на бременност, който следи резултатите от бременността при жени, изложени на антидепресанти по време на бременност. Доставчиците на здравни услуги се насърчават да регистрират пациенти, като се обаждат на Националния регистър на бременността за антидепресанти на 1-844-405-6185 или посещават онлайн на https://womensmentalhealth.org/clinical-and-researchâprograms/pregnancyregistrytory/antidepressants/.

Обобщение на риска

Данните от епидемиологични проучвания на бременни жени, изложени на бупропион през първия триместър, не са идентифицирали повишен риск от вродени малформации като цяло (виж Данни ). There are risks to the mother associated with untreated депресия (see Клинични съображения ). When bupropion was administered to pregnant rats during organogenesis there was no evidence of fetal malformations at doses up to approximately 10 times the maximum recommended human dose (MRHD) of 450 mg/day. When given to pregnant rabbits during organogenesis non-dose-related increases in incidence of fetal malformations и skeletal variations were observed at doses approximately equal to the MRHD и greater. Decreased fetal weights were seen at doses twice the MRHD и greater (see Данни ).

Прогнозният фонов риск за големи вродени дефекти и спонтанен аборт не са известни за посоченото население. Всички бременности имат основен процент на загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Клинични съображения

Свързан с болестта майчин и/или риск от ембриона/плод

Проспективно надлъжно проучване последва 201 бременни жени с анамнеза за голямо депресивно разстройство, които са били евтимични и приемат антидепресанти по време на бременност в началото на бременността. Жените, които преустановиха антидепресанти по време на бременност, са по -склонни да преживеят рецидив на голяма депресия от жените, които продължават антидепресантите. Помислете за рисковете за майката на нетретирана депресия и потенциални ефекти върху плода, когато прекратявате или променяте лечението с антидепресантни лекарства по време на бременност и след раждането.

Данни

Човешки данни

Данни from the international bupropion Бременност Registry (675 first trimester exposures) и a retrospective cohort study using the United Healthcare database (1213 first trimester exposures) did not show an increased risk for malformations overall. The Registry was not designed or powered to evaluate specific defects but suggested a possible increase in cardiac malformations.

Не се наблюдава повишен риск от сърдечно -съдови малформации след експозиция на бупропион през първия триместър. Проспективно наблюдаваната честота на сърдечно-съдови малформации при бременности с излагане на бупропион през първия триместър от Международния регистър на бременността е 1,3% (9 сърдечно-съдови малформации/675 експозиция на майчински бупропион за първи път), което е подобна на фоновата скорост на сърдечно-съдовите малформации (приблизително 1%). Data from the United Healthcare database which has a limited number of exposed cases with cardiovascular malformations and a case-controlled study (6853 infants with cardiovascular malformations and 5753 with non-cardiovascular malformations) from the National Birth Defects Prevention Study (NBDPS) did not show an increased risk for cardiovascular malformations overall after bupropion exposure during the first trimester.

Констатациите на проучването върху експозицията на бупропион през първия триместър и рисковата запушване на оттока на лявата камера (LVOTO) са непоследователни и не позволяват заключения относно възможната асоциация. Обединената база данни за здравеопазването нямаше достатъчно право да оценява тази асоциация; NBDP установяват повишен риск от LVOTO (n = 10; Коефициент на коригирани коефициенти (OR) = 2.6; 95% CL 1.2 5.7), а проучването за контрол на случаите на епидемиологията на Slone не открива повишен риск за LVOTO.

Констатациите на проучването върху експозицията на бупропион през първия триместър и рискът от камерна септална дефект (VSD) са непоследователни и не позволяват заключения относно възможна асоциация. Проучването на епидемиологията на Slone установи повишен риск за VSD след експозиция на майката на майката на първия триместър (n = 17; коригиран или = 2.5; 95% CI: 1.3 5.0), но не открива повишен риск за други сърдечно -съдови малформации, изследвани (включително Lvoto, както по -горе). Изследването на базата данни на NBDPS и United Healthcare не открива връзка между експозицията на Bupropion на майката от първия триместър и VSD.

За откритията на LVOTO и VSD проучванията бяха ограничени от малкия брой открити случаи, несъвместими констатации сред проучванията и потенциал за случайни констатации от множество сравнения в проучвания за контрол на случаите.

Данни за животните

В проучвания, проведени при бременни плъхове и зайци, бупропион се прилага перорално през периода на органогенеза при дози съответно до 450 и 150 mg/kg/ден (приблизително 10 и 6 пъти по -голяма от MRHD съответно на база mg/m²). При плъхове няма данни за малформации на плода. Когато се прилагат на бременни зайци по време на органогенеза, свързани с недоза увеличаване на честотата на феталните малформации и скелетните вариации се наблюдават при най-ниската тествана доза (25 mg/kg/ден, приблизително равен на MRHD на база Mg/m²) и по-голям. Намалените тегла на плода се наблюдават при 50 mg/kg (приблизително 2 пъти по -голямо от MRHD на база mg/m²) и по -големи. Не е очевидна нечисността на майката при дози от 50/mg/kg/ден или по -малко.

В проучване преди и следродилно развитие бупропион, прилаган перорално на бременни плъхове при дози до 150 mg/kg/ден (приблизително 6 пъти по-голям от MRHD на база Mg/m²) от ембрионална имплантация чрез лактация не оказва влияние върху растежа или развитието на PUP.

Лактация

Обобщение на риска

Данни from published literature report the presence of bupropion и its metabolites in human milk (see Данни ). There are no data on the effects of bupropion or its metabolites on milk production. Limited data from postmarketing reports have not identified a clear association of adverse reactions in the breastfed infant. The developmental и health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Апланзин и any potential adverse effects on the breastfed child from Апланзин or from the underlying maternal condition.

Данни

В проучване на лактация на десет жени нива на орално дозирани бупропион и неговите активни метаболити са измерени в експресирано мляко. Средната експозиция на ежедневно бебе (като се предполага, че 150 ml/kg дневна консумация) на бупропион и неговите активни метаболити е 2% от дозата, коригирана на теглото на майката. Докладите за постмаркетинг са описали припадъци при кърмачета. Връзката на експозицията на бупропион и тези припадъци е неясна.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността в педиатричната популация не са установени. Когато се обмисля използването на аплеензин в дете или юношески баланс, потенциалните рискове с клиничната нужда [виж Предупреждение за бокс и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Гериатрична употреба

От приблизително 6000 пациенти, участвали в клинични изпитвания с таблетки с продължително освобождаване на бупропион (проучвания за спиране на депресия и тютюнопушене) 275 са на възраст ≥65 години, а 47 са ≥75 години. В допълнение няколкостотин пациенти на възраст ≥65 години участват в клинични изпитвания, използвайки формулировката на незабавно освобождаване на бупропион хидрохлорид (проучвания на депресия). Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността между тези субекти и по -млади лица. Отчетеният клиничен опит не е установил разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти, но по -голяма чувствителност на някои по -възрастни индивиди не може да бъде изключена.

Бупропионът се метаболизира широко в черния дроб до активни метаболити, които се метаболизират допълнително и се отделят от бъбреците. Рискът от нежелани реакции може да бъде по -голям при пациенти с нарушена бъбречна функция. Тъй като пациентите в възрастните хора са по -склонни да имат намалена бъбречна функция, може да се наложи да се вземе предвид този фактор при подбора на дозата; Може да е полезно да наблюдавате бъбречната функция [виж Доза и приложение Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ].

Бъбречно увреждане

Помислете за намалена доза и/или дозиране на честотата на аплеензин при пациенти с бъбречно увреждане (скорост на гломерулна филтрация: <90 mL/min). Bupropion и its metabolites are cleared renally и may accumulate in such patients to a greater extent than usual. Monitor closely for adverse reactions that could indicate high bupropion or metabolite exposures [see Доза и приложение и Клинична фармакология ].

Чернодробно увреждане

При пациенти с умерено до тежко чернодробно увреждане (оценка на детето: 7 до 15) максималната доза на аплинзин е 174 mg всеки друг ден. При пациенти с леко чернодробно увреждане (оценка на детето: 5 до 6) помислете за намаляване на дозата и/или честотата на дозирането [виж Доза и приложение Â Клинична фармакология ].

Злоупотреба с наркотици и зависимост

Контролирано вещество

Бупропионът не е контролирано вещество.

Злоупотреба

Хора

Контролирани клинични проучвания на Bupropion HCL незабавно освобождаване, проведени при нормални доброволци при лица с анамнеза за множествена злоупотреба с лекарства и при депресирани пациенти, демонстрират увеличаване на двигателната активност и разбъркване/вълнение.

В популация от хора, преживени с наркотици от злоупотреба, една доза от 400 mg бупропион произвежда лека активност, подобна на амфетамин в сравнение с плацебо върху подскалата на морфин-бенцедрина на инвентаризациите на изследователския център за пристрастяване (ARCI) и оценка на междинния продукт между плацебо и амфетамин върху скалата на харесване на Arci. Тези скали измерват общите чувства на еуфория и желанието на наркотиците.

Констатациите в клиничните изпитвания обаче не са известни надеждно предсказват потенциала за злоупотреба на лекарствата. Независимо от това, доказателства от проучвания с една доза предполагат, че препоръчителната дневна доза на бупропион, когато се прилага в разделени дози, вероятно няма да бъде значително подсилване на насилниците на амфетамин или ЦНС. Въпреки това по -високите дози (които не могат да бъдат тествани поради риска от припадък) могат да бъдат скромно привлекателни за тези, които злоупотребяват с лекарства за стимулиране на ЦНС.

Бупропион хидрохлорид extended-release tablets are intended for oral use only. The inhalation of crushed tablets or injection of dissolved bupropion has been reported. Припадъкs и/or cases of death have been reported when bupropion has been administered intranasally or by parenteral injection.

Животни

Проучванията при гризачи и примати показват, че Бупропион проявява някои фармакологични действия, общи за психостимуланти. При гризачите е доказано, че увеличава локомоторната активност, предизвиква лека стереотипно поведенчески отговор и повишава степента на реагиране в няколко парадигми за поведение, контролирани от графика. В примативите модели, оценяващи положителните засилващи ефекти на психоактивните лекарства, бупропионът се самозаписва интравенозно. При плъхове Bupropion произвежда амфетамин, подобни на амфетамин и кокаин, подобни на кокаин дискриминационни стимулиращи ефекти в парадигмите за дискриминация на лекарства, използвани за характеризиране на субективните ефекти на психоактивните лекарства.

Предозиране Information for Aplenzin

Опит с предозиране на хора

Предозиранеs of up to 30 grams or more of bupropion have been reported. Припадък was reported in approximately one third of all cases. Other serious reactions reported with overdoses of bupropion alone included hallucinations loss of consciousness mental status changes sinus tachycardia ECG changes such as conduction disturbances or arrhythmias clonus myoclonus и hyperreflexia. Треска muscle rigidity rhabdomyolysis hypotension stupor coma и respiratory failure have been reported mainly when bupropion was part of multiple drug overdoses.

Въпреки че повечето пациенти са се възстановили без смъртни случаи от последствия, свързани само с предозиране на бупропион, са съобщени при пациенти, поглъщащи големи дози от лекарството. При тези пациенти са съобщени множество неконтролирани припадъци сърдечна недостатъчност на Bradycardia и сърдечен арест преди смъртта.

Управление на предозиране

Консултирайте се с сертифициран център за контрол на отровите за актуални насоки и съвети. Обадете се на 1-800-222-1222 или се обърнете към www.poison.org.

Няма известни антидоти за Бупропион. В случай на предозиране осигуряват поддържащи грижи, включително близък медицински надзор и мониторинг. Помислете за възможността за множество предозиране на лекарства.

Противопоказания for Aplenzin

Апланзин is contraindicated in patients with a Припадък disorder.

• Апланзин is contraindicated in patients with a current or prior diagnosis of bulimia or anorexia nervosa as a higher incidence of Припадъци was observed in such patients treated with Апланзин [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Апланзин is contraindicated in patients undergoing abrupt discontinuation of alcohol benzodiazepines barbiturates и antiepileptic drugs [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Лекарствени взаимодействия ].
• Използването на MAOI (предназначени за лечение на психиатрични разстройства) едновременно с аплеензин или в рамките на 14 дни след прекратяване на лечението с аплеензин е противопоказано. Съществува повишен риск от хипертонични реакции, когато апензинът се използва едновременно с MAOI. Използването на аплеензин в рамките на 14 дни от прекратяване на лечението с MAOI също е противопоказано. Стартирането на аплеензин при пациент, лекуван с обратими маои, като линезолид или интравенозно метиленово синьо е противопоказано [виж Доза и приложение ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Лекарствени взаимодействия ].
• Апланзин is contraindicated in patients with known hypersensitivity to bupropion or other ingredients of Апланзин. Anaphylactoid/anaphylactic reactions и Stevens-Johnson Syndrome have been reported [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Клинична фармакология for Aplenzin

Механизъм на действие

Механизмът на действие на бупропион не е известен, както е при други антидепресанти. Предполага се обаче, че това действие се медиира от норадренергични и/или допаминергични механизми. Бупропионът е сравнително слаб инхибитор на усвояването на невроните на норепинефрин и допамин и не инхибира моноамин оксидаза или захващане на серотонин.

Фармакокинетика

Бупропион е рацемична смес. Фармакологичната активност и фармакокинетиката на отделните енантиомери не са проучени.

След хронично дозиране на таблетки с аплеензин 348 mg веднъж дневно, средната плазмена концентрация и площта на стационарно състояние под кривата на бупропион са 134,3 (± 38,2) Ng/mL и 1409 (± 346) ng • hr/ml съответно. Плазмените концентрации в стационарно състояние на бупропион са достигнати в рамките на 8 дни. Елиминационният полуживот (± SD) на бупропион след една доза е 21,3 (± 6,7) часа.

In a study comparing 10-day dosing with APLENZIN 348 mg once-daily and bupropion HCl extended-release 300 mg once-daily (following a 3-day titration with bupropion HCl extended-release 150 mg once-daily) APLENZIN peak plasma concentration and area under the curve for bupropion and the 3 metabolites (hydroxybupropion Треохидробупропионът и еритрохидробупропионът) са еквивалентни на Bupropion HCl с удължено освобождаване 300 mg, като средната стойност е с 8 до 14% по-ниска.

В еднократно проучване са оценени две таблетки с аплинзин 174 mg веднъж дневно и една таблетка с аплинзин 348 mg веднъж дневно. Еквивалентността е демонстрирана за пикова плазмена концентрация и площ под кривата за бупропион и 3 метаболита.

Мултидозно проучване сравнява 14-дневното дозиране с таблетки с аплинзин 522 mg веднъж дневно дото дозиране с три таблетки от аплеензин 174 mg веднъж дневно след 3-дневна титруване с една таблетка с аплинцин 174 mg веднъж дневно и успешно титруване на 5-дневен с две аплодинови таблетки 174 mg веднъж веднъж. Еквивалентността е демонстрирана за пикова плазмена концентрация и площ под кривата за бупропион и 3 метаболита.

Тези открития показват, че таблетките от аплинзин 174 mg 348 mg и 522 mg са пропорционални доза.

Абсорбция

След единично прилагане на перорално приложение на таблетки от аплеензин към здрави доброволци, средното време за пикови плазмени концентрации за бупропион е приблизително 5 часа. Наличието на храна не влияе на пиковата концентрация и времето до пиковата плазмена концентрация на бупропион; Площта под кривата е увеличена с 19%.

Разпределение

In vitro тестовете показват, че бупропионът е 84%, обвързан с човешки плазмени протеини при концентрации до 200 mcg/ml. Степента на свързване на протеина на хидроксибупропионния метаболит е подобна на тази за бупропион, докато степента на свързване на протеина на метаболита от триохидробупропион е около половината от тази на бупропиона.

Метаболизъм

Бупропионът се метаболизира широко при хората. Три метаболита са активни: хидроксибупропион, който се образува чрез хидроксилиране на терт-бутиловата група на бупропион и амино-алкохолни изомери, които са се образуват чрез намаляване на карбонилната група. In vitro откритията предполагат, че CYP2B6 е основният изоензим, участващ в образуването на хидроксибупропион, докато цитохром Р450 ензимите не участват в образуването на треохидробупропион. Окисляването на страничната верига на бупропион води до образуване на глицинов конюгат на мета-хлоробензоена киселина, който след това се отделя като основен метаболит на урината. Потенциалността и токсичността на метаболитите спрямо бупропиона не са напълно характеризирани. Въпреки това той е демонстриран при антидепресант скринингов тест при мишки, че хидроксибупропионът е половината по-мощен като бупропион, докато треохидробупропионът и еритрохидробуропионът са 5-кратно по-малко мощен от бупропиона. Това може да е от клинично значение, тъй като плазмените концентрации на метаболитите са толкова високи или по -високи от тези на Бупропион.

При стабилно състояние на пиковата плазмена концентрация на хидроксибупропион се наблюдава приблизително 6 часа след прилагането на аплеензин и е приблизително 9 пъти по -голямо от пиковото ниво на родителското лекарство. Елиминационният полуживот на хидроксибупропиона е приблизително 24,3 (± 4,9) часа, а AUC в стабилно състояние е около 15,6 пъти по-голяма от тази на Бупропион. Времената до пиковите концентрации за еритрохидробупропиона и метаболитите на треохидробупропиона са подобни на тези на хидроксибупропиона. Въпреки това, елиминиращият полуживот на еритрохидробупропион и треохидробупропион са по-дълги приблизително 31,1 (± 7,8) и 50,8 (± 8,5) часа съответно, а AUC в стационарно състояние са 1,5 и 6,8 пъти повече от Bupropion.

Лосартан/HCTZ 50-12.5mg

Бупропион и неговите метаболити проявяват линейна кинетика след хронично приложение от 300 mg до 450 mg/ден на бупропион хидрохлорид (еквивалентен на 348 mg и 522 mg аплонзин съответно).

Елиминиране

След орално приложение от 200 mg от ¹⁴ C-Bupropion при хора 87% и 10% от радиоактивната доза се възстановяват съответно в урината и изпражненията. Само 0,5% от оралната доза се отделя като непроменен бупропион.

Слънчев бряг

Специфични популации

Фактори или състояния, променящи метаболитния капацитет (напр. Застойна сърдечна недостатъчност на чернодробната болест [CHF] възрастови лекарства и т.н.) или елиминиране може да се очаква да повлияе на степента и степента на натрупване на активните метаболити на Бупропион. Елиминирането на основните метаболити на Бупропион може да бъде повлияно от намалена бъбречна или чернодробна функция, тъй като те са умерено полярни съединения и е вероятно да претърпят по -нататъшен метаболизъм или конюгиране в черния дроб преди отделянето на урина.

Пациенти с бъбречно увреждане

Има ограничена информация за фармакокинетиката на Бупропион при пациенти с бъбречно увреждане. Международно сравнение между нормални субекти и лица с бъбречна недостатъчност в краен стадий показа, че стойностите на родителското лекарство CMAX и AUC са сравними в 2 групи, докато хидроксибупропионът и метаболитите на треохидробупропион имат съответно 2,3- и 2,8 пъти увеличение при AUC за субекти с краен стабил. A second study comparing normal subjects and subjects with moderate-to-severe renal impairment (GFR 30.9 ± 10.8 mL/min) showed that after a single 150 mg dose of sustained-release bupropion exposure to bupropion was approximately 2-fold higher in subjects with impaired renal function while levels of the hydroxybupropion and threo/erythrohydrobupropion (Комбинирани) метаболитите бяха сходни в двете групи. Бупропионът се метаболизира широко в черния дроб до активни метаболити, които се метаболизират допълнително и впоследствие се отделят от бъбреците. Елиминирането на основните метаболити на Бупропион може да бъде намалено чрез нарушена бъбречна функция. Трябва да се използва аплеензин с повишено внимание при пациенти с бъбречно увреждане и трябва да се обмисли намалена честота и/или доза [виж Доза и приложение и Използване в конкретни популации ].

Пациенти с чернодробно увреждане

Ефектът на чернодробното увреждане върху фармакокинетиката на Бупропион се характеризира в 2 изпитвания с една доза, едно при лица с алкохолно чернодробно заболяване и един при лица с лека до тежка цироза. Първото проучване показа, че полуживотът на хидроксибупропион е значително по-дълъг при 8 лица с алкохолно чернодробно заболяване, отколкото при 8 здрави доброволци (съответно 32 ± 14 часа срещу 21 ± 5 часа). Въпреки че не са статистически значими, AUCs за бупропион и хидроксибупропион са по -променливи и са склонни да бъдат по -големи (с 53% до 57%) при пациенти с алкохолно чернодробно заболяване. Разликите в полуживота за бупропион и останалите метаболити в 2 групи бяха минимални.

Второто изпитване не демонстрира статистически значими разлики във фармакокинетиката на Бупропион и неговите активни метаболити при 9 лица с лека до умерена чернодробна цироза в сравнение с 8 здрави доброволци. Въпреки това се наблюдава по -голяма променливост в някои от фармакокинетичните параметри за бупропион (AUC CMAX и TMAX) и неговите активни метаболити (T½) при лица с лека до умерена чернодробна цироза. В допълнение при пациенти с тежка чернодробна цироза, Bupropion CMAX и AUC са значително увеличени (средна разлика: съответно с приблизително 70% и 3 пъти) и по-променливи в сравнение със стойностите при здрави доброволци; Средният полуживот на бупропион също беше по-дълъг (29 часа при лица с тежка чернодробна цироза срещу 19 часа при здрави индивиди). За метаболитния хидроксибупропион средната CMAX е приблизително 69% по -ниска. За комбинираните амино-алкохолни изомери Threohydrobupropion и еритрохидробупропион средната CMAX е приблизително 31% по-ниска. Средната AUC се увеличава с около 1½ пъти за хидроксибупропион и около 2 ½ пъти за Threo/Erythrohydrobupropion. Средният TMAX се наблюдава 19 часа по -късно за хидроксибупропион и 31 часа по -късно за Threo/Erythrohydrobupropion. Средният полуживот за хидроксибупропион и трео/еритрохидробупропион са увеличени съответно 5- и 2 пъти при пациенти с тежка чернодробна цироза в сравнение със здрави доброволци [виж Доза и приложение и Използване в конкретни популации ].

Дисфункция на лявата камера

По време на хронично дозиране с бупропион при 14 депресирани пациенти с дисфункция на лявата камера (анамнеза за CHF или разширено сърце на рентгенова снимка) нямаше очевиден ефект върху фармакокинетиката на бупропиона или неговите метаболити в сравнение със здравите доброволци.

Възраст

Ефектите на възрастта върху фармакокинетиката на Бупропион и неговите метаболити не са напълно характеризирани, а изследване на стационарни концентрации на бупропион от няколко проучвания за ефикасност на депресията, включващи пациенти, дозирани в диапазон от 300 до 750 mg/ден по 3 пъти дневен график, не разкриват връзка между възрастта (18 до 83 години) и плазмената концентрация на BUPROPION. Еднодозово фармакокинетично проучване показа, че разположението на Bupropion и неговите метаболити при възрастни лица е подобно на това при по-млади лица. Тези данни предполагат, че няма важен ефект от възрастта върху концентрацията на бупропион; Въпреки това друго фармакокинетично проучване с една и многократна доза предполага, че възрастните хора са изложени на повишен риск от натрупване на бупропион и неговите метаболити [виж Използване в конкретни популации ].

Пол

Изследване с една доза, включващо 12 здрави мъже и 12 здрави доброволци, не разкрива разлики, свързани с пола във фармакокинетичните параметри на Bupropion. В допълнение, обединен анализ на фармакокинетични данни на Bupropion от 90 здрави мъже и 90 здрави женски доброволци не разкрива разлики, свързани с пола в пиковите плазмени концентрации на бупропион. Средната системна експозиция (AUC) е приблизително 13% по -висока при мъжки доброволци в сравнение с женски доброволци.

Пушачи

Ефектите от пушенето на цигари върху фармакокинетиката на хидрохлорид на Бупропион са изследвани при 34 здрави доброволци от мъже и жени; 17 бяха хронични пушачи на цигари, а 17 бяха непушачи. След перорално приложение на единична доза от 150 mg бупропион няма статистически значима разлика в CMAX Half-Life TMAX AUC или клирънс на Bupropion или неговите активни метаболити между пушачи и непушачи.

Лекарствени взаимодействия

Потенциал за други лекарства да повлияят на аплодина

Изследванията in vitro показват, че Bupropion се метаболизира предимно на хидроксибупропион от CYP2B6. Следователно потенциалът съществува за лекарствени взаимодействия между аплеензин и лекарства, които са инхибитори или индуктори на CYP2B6. В допълнение in vitro проучвания предполагат, че пароксетин сертралин Норфлуоксетин флувоксамин и нелфинавир инхибират хидроксилирането на бупропион.

Инхибитори на CYP2B6

Тиклопидин клопидогрел

В проучване при здрави мъжки доброволци Clopidogrel 75 mg веднъж дневно или тиклопидин 250 mg два пъти дневно увеличава експозициите (CMAX и AUC) на Bupropion с 40% и 60% за клопидогрел съответно с 38% и 85% за тиклопидин. Експозициите на хидроксибупропион бяха намалени.

Прасугрел

При здрави субекти Prasugrel увеличава стойностите на Bupropion CMAX и AUC съответно с 14% и 18% и намалява стойностите на CMAX и AUC на хидроксибупропион съответно с 32% и 24%.

Циметидин

След перорално приложение на Bupropion 300 mg със и без циметидин 800 mg при 24 здрави млади мъже доброволци, фармакокинетиката на бупропион и хидроксибупропион не бяха засегнати. Въпреки това има 16% и 32% увеличение на AUC и CMAX съответно на комбинираните части на треохидробупропион и еритрохидробупропион.

Циталопрам

Циталопрам did not affect the pharmacokinetics of bupropion и its three metabolites.

Индуктори на CYP2B6

Ритонавир и Лопинавир

В здравословно доброволческо изследване ритонавир 100 mg два пъти дневно намалява AUC и CMAX на Bupropion съответно с 22% и 21%. Експозицията на хидроксибупропионския метаболит е намалена с 23%, че треохидробупропионът намалява с 38%, а еритрохидробупропионът намалява с 48%. Във втори здрава доброволческа изследване Ritonavir 600 mg два пъти дневно намалява AUC и CMAX на Bupropion съответно с 66% и 62%. Експозицията на хидроксибупропионския метаболит е намалена със 78%, че треохидробупропионът намалява с 50%, а еритрохидробупропионът намалява с 68%.

В друго здравословно доброволческо проучване lopinavir 400 mg/ритонавир 100 mg два пъти дневно намалява Bupropion AUC и CMAX с 57%. AUC и CMAX на хидроксибупропионален метаболит бяха намалени съответно с 50% и 31%.

Ефавиренц

В проучване на здрави доброволци Efavirenz 600 mg веднъж дневно в продължение на 2 седмици намалява AUC и CMAX на Bupropion съответно с приблизително 55% и 34%. AUC на хидроксибупропион е непроменен, докато CMAX на хидроксибупропион е увеличен с 50%.

Карбамазепин фенобарбитален фенитоин

Въпреки че не систематично се изследват, тези лекарства могат да предизвикат метаболизма на Бупропион.

Потенциал за Аплеензин да засегне други лекарства

Данните от животните показват, че бупропионът може да бъде индуктор на лекарствени метаболизиращи ензими при хора. В проучване на 8 здрави доброволци от мъжки пол след 14-дневно приложение на Bupropion 100 mg три пъти на ден няма данни за индуциране на собствен метаболизъм. Въпреки това може да има потенциал за клинично важни промени на нивата на кръвта на лекарства с едновременно.

Лекарства, метаболизирани от CYP2D6

In vitro бупропион и хидроксибупропион са CYP2D6 инхибитори. В клинично проучване на 15 мъже (на възраст от 19 до 35 години), които са били обширни метаболизатори на CYP2D6 Bupropion, даден като 150 mg два пъти дневно, последвано от една доза 50 mg дезипрамин увеличава съответно CMAX AUC и T½ от десипрамин средно 2- 5- и 2 пъти. Ефектът присъства поне 7 дни след последната доза Бупропион. Едновременната употреба на бупропион с други лекарства, метаболизирани от CYP2D6, не е официално проучена.

Циталопрам

Въпреки че Citalopram не се метаболизира предимно от CYP2D6 в едно проучване, Bupropion увеличава CMAX и AUC на циталопрам съответно с 30% и 40%.

Ламотригин

Множество орални дози на бупропион нямат статистически значими ефекти върху фармакокинетиката на една доза на ламотригин при 12 здрави доброволци.

Клинични изследвания

Основно депресивно разстройство

Ефикасността на бупропиона при лечението на голямо депресивно разстройство е установена с формулиране на незабавно освобождаване на бупропион хидрохлорид в две 4-седмични плацебо-контролирани проучвания при пациенти с възрастни с MDD и в едно 6-седмично плацебо-контролирано изпитване при възрастни амбулаторни пациенти с MDD. В първото проучване диапазонът на дозата Bupropion е бил от 300 mg до 600 mg на ден, прилаган в 3 разделени дози; 78% от пациентите са били лекувани с дози от 300 mg до 450 mg на ден. Изпитването демонстрира ефикасността на Bupropion, измерена по скалата за оценка на депресията на Хамилтън (HAMD) Общ резултат от депресираното настроение на HAMD (точка 1) и клиничната скала за глобални импресии-тежест (CGI-S). Второто проучване включва 2 фиксирани дози бупропион (300 mg и 450 mg на ден) и плацебо. Това изпитване демонстрира ефикасността на Bupropion само за 450 mg доза. Резултатите от ефикасността са значителни за общия резултат на HAMD и оценката на тежестта на CGI-S, но не и за HAMD позиция 1. В третото проучване амбулаторите са лекувани с Bupropion 300 mg на ден. Това проучване демонстрира ефикасността на Bupropion, измерена с общата оценка на HAMD The HAMD позиция 1. Скалата за оценка на депресията на Montgomery-Asberg (MADRS) CGI-S оценката и оценката на CGI-подобрението (CGI-I).

По-дългосрочно плацебо-контролирано рандомизирано изпитване за оттегляне показа ефикасността на Bupropion HCl продължително освобождаване при поддържащото лечение на MDD. Изпитването включваше възрастни амбулатории, отговарящи на критериите за DSM-IV за повтарящ се тип MDD, които са отговорили по време на 8-седмично изпитване с отворен етикет на Bupropion 300 mg на ден. Респондентите бяха рандомизирани на продължаване на Bupropion 300 mg на ден или плацебо за до 44 седмици наблюдение за рецидив. Отговорът по време на фазата на отворените етикети се определя като оценка на скалата на CG-Improvement от 1 (много подобрена) или 2 (много подобрена) за всяка от последните 3 седмици. Рецидивът по време на двойно-сляпа фаза се определя като преценка на изследователя, че лечението на лекарства е необходимо за влошаване на депресивните симптоми. Пациентите в групата на Бупропион изпитват значително по -ниски нива на рецидив през следващите 44 седмици в сравнение с тези в групата на плацебо.

Въпреки че няма независими проучвания, демонстриращи ефикасността на аплодиновия или бупропион HCl удължено освобождаване при острата лечение на проучвания на MDD, демонстрират подобна бионаличност между незабавно устойчиви и разширени пулсиращи формулировки на бупропион HCl при стабилни условия (т.е. излагането на всеки 3 формулировки). Освен това клиничните проучвания показват, че аплензинът е биоеквивалентен на Bupropion HCl удължено освобождаване.

Сезонно афективно разстройство

Ефикасността на разширеното освобождаване на хидрохлорид на бупропион при предотвратяване на сезонни основни депресивни епизоди, свързани с SAD, е установена в 3 рандомизирани двойно-слепи плацебо-контролирани проучвания при амбулаторни пациенти с възрастни с анамнеза за MDD с сезонен модел на есен-зима (както е дефинирано от критерии на DSM-IV). Лечението с бупропион е започнато преди началото на симптомите през есента (септември до ноември). Лечението беше прекратено след 2-седмичен конус, който започна през първата седмица на пролетта (четвърта седмица на март), което доведе до продължителност на лечението от приблизително 4 до 6 месеца за по-голямата част от пациентите. Пациентите бяха рандомизирани на лечение с Bupropion HCl с удължено освобождаване или плацебо. Първоначалната доза Bupropion е 150 mg веднъж дневно в продължение на 1 седмица, последвана от повишаване до 300 mg веднъж дневно. Пациентите, които са били считани от изследовател, е малко вероятно или неспособни да понасят 300 mg веднъж дневно, са били оставени да останат на или намаляването на дозата им до 150 mg веднъж дневно. Средните дози Bupropion в 3 -те изпитвания варират от 257 mg до 280 mg на ден. Приблизително 59% от пациентите продължават в проучването в продължение на 3 до 6 месеца; 26% продължават за <3 months 15% continued for> 6 месеца.

За да влязат в изпитванията, пациентите трябва да са имали ниско ниво на депресивни симптоми, както е показано от оценка на <7 on the Hamilton Depression Rating Scale-17 (HAMD17) и a HAMD24 score of <14. The primary efficacy measure was the Structured Interview Guide for the Hamilton Depression Rating Scale Seasonal Affective Disorders (SIGH-SAD) which is identical to the HAMD24. The SIGH-SAD consists of the HAMD17 plus 7 items specifically assessing core symptoms of seasonal affective disorder: social withdrawal weight gain increased appetite increased eating carbohydrate craving hypersomnia and fatigability. The primary efficacy endpoint was the onset of a seasonal major depressive episode. The criteria for defining an episode included: 1) the investigator’s judgment that a major depressive episode had occurred or that the patient required intervention for depressive symptoms or 2) a SIGH-SAD score of> 20 на 2 последователни седмици. Основният анализ беше сравнение на честотата на без депресия между групите Bupropion и плацебо.

В тези 3 проучвания процентът на пациентите, които са били без депресия (нямат епизод на MDD) в края на лечението, е значително по-висок в групата на Бупропион, отколкото в групата на плацебо: 81,4% срещу 69,7% 87,2% срещу 78,7% и 84,0% срещу 69,0% за изпитвания 1 2 и 3 съответно. За 3-те проучвания, комбинирани без депресия, е 84,3% срещу 72,0% съответно в групата на Бупропион и плацебо.

Информация за пациента за аплецин

Апланзин®
(ъ-ъ-plen изречение)
(Bupropion Hydrobromide) таблетки с удължено освобождаване

Важно: Не забравяйте да прочетете трите раздела на това ръководство за лекарства. Първият раздел е за риска от самоубийствени мисли и действия с антидепресанти; Вторият раздел е свързан с риска от промени в депресията на мисленето и поведението и самоубийствените мисли или действия с лекарства, използвани за справяне с тютюнопушенето; И третият раздел е озаглавен каква друга важна информация трябва да знам за Aplenzin?

Антидепресантни лекарства депресия и други сериозни психични заболявания и самоубийствени мисли или действия

Този раздел от ръководството за лекарства е само за риска от самоубийствени мисли и действия с антидепресанти.

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за депресията на антидепресанти на лекарствата и други сериозни психични заболявания и самоубийствени мисли или действия?

1. Антидепресантните лекарства могат да увеличат риска от самоубийствени мисли или действия при някои деца тийнейджъри или млади възрастни в рамките на първите няколко месеца от лечението.

2. Депресията или други сериозни психични заболявания са най -важните причини за самоубийствени мисли и действия. Някои хора могат да имат особено висок риск от самоубийствени мисли или действия. Те включват хора, които имат (или имат фамилна анамнеза за) биполярно заболяване (наричано още маниакално-депресивно заболяване) или самоубийствени мисли или действия.

3. Как мога да гледам и да се опитам да предотвратя самоубийствени мисли и действия в себе си или член на семейството?

• Обърнете голямо внимание на всякакви промени, особено внезапни промени в мислите или чувствата на поведението на настроението. Това е много важно, когато се стартира лекарство за антидепресанти или когато дозата се промени.
• Обадете се веднага на вашия доставчик на здравни грижи, за да съобщите нови или внезапни промени в мислите или чувствата на поведението на настроението.
• Запазете всички последващи посещения с вашия доставчик на здравни грижи по план. Обадете се на доставчика на здравни грижи между посещенията, ако е необходимо, особено ако имате притеснения относно симптомите.

Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако вие или член на вашето семейство имате някой от следните симптоми, особено ако те са нови по -лоши или се притеснявате:

• мисли за самоубийство или умиране
• Опити за самоубийство
• нова или по -лоша депресия
• Ново или по -лошо безпокойство
• Чувствате се много развълнувани или неспокойни
• Панически атаки
• Проблем със съня (insomnia)
• Нова или по -лоша раздразнителност
• действащ агресивен, като е ядосан или насилствен
• действайки върху опасни импулси
• Изключително увеличаване на активността и говоренето (мания)
• Други необичайни промени в поведението или настроението

Какво друго трябва да знам за лекарствата за антидепресанти?

• Никога не спирайте антидепресанти, без първо да говорите с доставчик на здравни грижи. Спирането на лекарство за антидепресанти изведнъж може да причини други симптоми.
• Антидепресантите са лекарства, използвани за лечение на депресия и други заболявания. Важно е да се обсъдят всички рискове от лечение на депресия, а също и рисковете да не се лекуват. Пациентите и техните семейства или други лица, които се грижат за тях, трябва да обсъждат всички възможности за избор на лечение с доставчика на здравни грижи, а не само за използването на антидепресанти.
• Антидепресантните лекарства имат други странични ефекти. Говорете с доставчика на здравни грижи за страничните ефекти на лекарството, предписано за вас или член на вашето семейство.
• Антидепресантните лекарства могат да взаимодействат с други лекарства. Познайте всички лекарства, които вие или членовете на вашето семейство приемате. Запазете списък на всички лекарства, за да покажете на доставчика на здравни грижи. Не стартирайте нови лекарства, без първо да проверявате с вашия доставчик на здравни грижи.

Не е известно дали аплеензинът е безопасен и ефективен при деца на възраст под 18 години.

Напускане на тютюнопушенето Преваляне на лекарства Промени в мисленето и поведението депресия и самоубийствени мисли или действия

Този раздел от ръководството за лекарства е само за риска от промени в депресията на мисленето и поведението и самоубийствените мисли или действията с лекарства, използвани за отказ от тютюнопушенето. Въпреки че аплинзинът не е лечение за отказване от тютюнопушенето, той съдържа същата активна съставка (Bupropion) като Zyban, която се използва, за да помогне на пациентите да се откажат от тютюнопушенето.

Говорете с вашия доставчик на здравни грижи или от доставчика на здравни грижи за вашето семейство за:

• Всички рискове и ползи от лекарствата за напускане на тютюнопушене.
• Всички възможности за избор на лечение за напускане на тютюнопушенето.

Когато се опитате да се откажете от тютюнопушенето със или без бупропион, може да имате симптоми, които може да се дължат на оттегляне на никотин, включително:

• призив за пушене
• депресирано настроение
• Проблем със съня
• раздразнителност
• безсилие
• гняв
• Чувствам се тревожен
• Трудност при концентриране
• Неспокойствие
• Намалена сърдечна честота
• увеличен апетит
• наддаване на тегло

Някои хора дори са преживели самоубийствени мисли, когато се опитват да се откажат от тютюнопушенето без лекарства. Понякога напускането на тютюнопушенето може да доведе до влошаване на проблемите с психичното здраве, които вече имате като депресия.

Някои хора са имали сериозни странични ефекти, докато приемат Бупропион, за да им помогнат да се откажат от тютюнопушенето, включително:

Нови или по -лоши проблеми с психичното здраве, като промени в поведението или мислене на агресия Агитация на агитация на депресия или самоубийствени мисли или действия. Някои хора имаха тези симптоми, когато започнаха да приемат Бупропион, а други ги развиват след няколко седмици лечение или след спиране на Бупропион. Тези симптоми се случват по -често при хора, които са имали анамнеза за психични проблеми, преди да приемат бупропион, отколкото при хора без история на психично -здравословни проблеми.

Спрете да приемате аплицин и се обадете веднага на вашия доставчик на здравни грижи, ако сте семейството си или полагащите грижи забележи някой от тези симптоми. Работете с вашия доставчик на здравни грижи, за да решите дали трябва да продължите да приемате Aplenzin. При много хора тези симптоми изчезнаха след спиране на аплеензин, но при някои хора симптомите продължиха след спиране на аплодина. За вас е важно да проследите вашия доставчик на здравни грижи, докато симптомите ви не изчезнат. Преди да вземете аплинзин Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако някога сте имали депресия или други проблеми с психичното здраве. Трябва също така да кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всякакви симптоми, които сте имали през други пъти, когато сте се опитвали да се откажете от пушенето с или без бупропион.

Каква друга важна информация трябва да знам за Aplenzin?

• Припадъкs: There is a chance of having a Припадък (convulsion fit) with Апланзин especially in people:
  • с определени медицински проблеми
  • които приемат определени лекарства.

Шансът да има припадъци се увеличава с по -високи дози аплеензин. За повече информация вижте разделите Кой не трябва да приема аплицин? и Tell your healthcare provider about all of your medical conditions и all the medicines you take.

Не приемайте други лекарства, докато приемате аплинзин, освен ако вашият доставчик на здравни грижи не е казал, че е добре да ги вземете.

Ако имате припадък, докато правите Aplenzin, спрете да приемате таблетите и се обадете веднага на вашия доставчик на здравни грижи. Не приемайте отново Апланзин, ако имате припадък.

• Високо кръвно налягане (хипертония). Някои хора получават високо кръвно налягане, което може да бъде тежко, докато приемат аплецин. Шансът за високо кръвно налягане може да е по -голям, ако използвате и никотинова заместителна терапия (като никотинов пластир), за да ви помогне да спрете пушенето (вижте раздела на това ръководство за лекарства, наречен как трябва да приемам аплинзин?).
• Маниакални епизоди. Някои хора може да имат периоди на мания, докато приемат аплицин, включително:
  • Значително повишена енергия
  • Тежка неприятности за сън
  • Състезателни мисли
  • Безразсъдно поведение
  • Необичайно големи идеи
  • Прекомерно щастие или раздразнителност
  • Говорейки повече или по -бързо от обикновено

Ако имате някой от горните симптоми на мания, обадете се на вашия доставчик на здравни грижи.

• Необичайни мисли или поведение. Някои пациенти имат необичайни мисли или поведение, докато приемат аплинзин, включително заблуди (вярвайте, че сте някой друг) халюцинации (виждайки или чувайки неща, които не са там) параноя (усещайки, че хората са против вас) или се чувстват объркани. Ако това се случи, обадете се на вашия доставчик на здравни услуги.
• Визуални проблеми.
  • Болки в очите
  • промени във зрението
  • подуване или зачервяване в или около окото

Само някои хора са изложени на риск от тези проблеми. Може да искате да се подложите на очен преглед, за да видите дали сте изложени на риск и ще получите превантивно лечение, ако сте.

• Тежки алергични реакции. Някои хора могат да имат тежки алергични реакции към аплеензин. Спрете да приемате Aplenzin и се обадете веднага на вашия доставчик на здравни грижи Ако получите обрив, сърбеж на кошери треска, подути лимфни жлези болезнени рани в устата или около очите, подуване на устните или болки в гърдите на езика или имате проблеми с дишането. Това могат да бъдат признаци на сериозна алергична реакция.

Какво е аплинзин?

Апланзин is a prescription medicine used to treat adults with a certain type of депресия called major depressive disorder и for the prevention of autumn-winter seasonal депресия (seasonal affective disorder).

Кой не трябва да приема аплицин?

Не приемайте аплицин, ако вие:

• са имали или са имали припадък или епилепсия.
• имат или са имали хранително разстройство като анорексия нерва или булимия.
• приемат други лекарства, които съдържат бупропион, включително Wellbutrin Wellbutrin SR Wellbutrin XL Zyban или Forfivo XL. Бупропионът е същата активна съставка, която е в аплинзин.
• Пийте много алкохол и рязко спрете да пиете или приемайте лекарства, наречени успокоителни (те ви правят сънливи) бензодиазепини или лекарства против припадък и спирате да ги приемате изведнъж.
• Вземете инхибитор на моноамино оксидаза (MAOI). Попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт, ако не сте сигурни дали приемате MAOI, включително антибиотичния линия.
  • Не приемайте MAOI в рамките на 2 седмици след спирането на Aplenzin, освен ако не е насочено да го направите от вашия доставчик на здравни грижи.
  • Не стартирайте Aplenzin, ако сте спрели да приемате MAOI през последните 2 седмици, освен ако не сте насочени към това от вашия доставчик на здравни грижи.
• са алергични към активната съставка в аплонзинов бупропион или на някоя от неактивните съставки. Вижте края на това ръководство за лекарства за пълен списък на съставките в Aplenzin.

Какво трябва да кажа на моя доставчик на здравни услуги, преди да приема Aplenzin?

Кажете на вашия доставчик на здравни услуги, ако някога сте имали депресия за самоубийствени мисли или действия или други проблеми с психичното здраве. Трябва също така да кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всякакви симптоми, които сте имали през други пъти, когато сте се опитвали да се откажете от пушенето с или без аплинзин. Вижте отказване от тютюнопушенето Преваляне на лекарства Промени в мисленето и поведението депресия и самоубийствени мисли или действия.

• Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за другите ви медицински състояния, включително ако вие:
  • имат чернодробни проблеми, особено цироза на черния дроб.
  • имат проблеми с бъбреците.
  • са имали или са имали хранително разстройство като анорексия нерва или булимия.
  • са имали контузия на главата.
  • са имали припадък (конвулсия годни).
  • Имайте тумор във вашата нервна система (мозък или гръбначен стълб).
  • са имали сърдечни проблеми със сърдечен удар или високо кръвно налягане.
  • са диабетик, който приема инсулин или други лекарства, за да контролирате кръвната ви захар.
  • пийте алкохол.
  • злоупотреба с лекарства, отпускани по лекарско предписание или улични лекарства.
  • са бременни или планират да забременеят.
    • Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за риска за вашето неродено бебе, ако приемате аплинзин по време на бременност.
    • Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако забременеете или смятате, че сте бременна по време на лечение с аплинзин.

Ако забременеете по време на лечението с Aplenzin, говорете с вашия доставчик на здравни услуги относно регистрацията в Националния регистър на бременността за антидепресанти. Можете да се регистрирате, като се обадите на 1-844-405-6185.

• Кърменето или планират да кърмят по време на лечението с аплеензин. Апланзин преминава в млякото ви. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за най -добрия начин да нахраните бебето си по време на лечението с аплинзин.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства без рецепта витамини и билкови добавки. Много лекарства увеличават шансовете ви да имате припадъци или други сериозни странични ефекти, ако ги приемате, докато приемате аплинзин.

Как трябва да приемам аплеензин?

• Вземете Aplenzin точно както е предписано от вашия доставчик на здравни услуги. Не сменяйте дозата си или не спирайте да приемате аплицин, без първо да говорите с вашия доставчик на здравни грижи.
• Поглъщайте таблетки от аплинзин цели. Не дъвчете или смачнете таблетки с аплецин. Ако правите лекарството, ще бъде пуснато в тялото ви твърде бързо. Ако това се случи, може да е по -вероятно да получите странични ефекти, включително припадъци. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако не можете да преглътнете таблети.
• Апланзин tablets may have an odor. This is normal.
• Вземете дозите си аплецин поне 24 часа един от друг.
• Можете да приемате аплицин със или без храна.
• Ако пропуснете доза, не приемайте допълнителна доза, за да компенсирате дозата, която сте пропуснали. Изчакайте и вземете следващата си доза в редовното време. Това е много важно. Твърде много аплензин може да увеличи шанса ви да имате припадък.
• Ако приемате твърде много аплинцин или предозиране, обадете се на местното отделение за спешна помощ или център за контрол на отровите веднага.
• Не приемайте други лекарства, докато приемате аплицин, освен ако вашият доставчик на здравни грижи не ви е казал, че е добре.
• Ако приемате аплинзин за лечение на голямо депресивно разстройство, може да отнеме няколко седмици, за да почувствате, че аплензинът работи. След като се почувствате по -добре, е важно да продължите да приемате аплицин точно както е указано от вашия доставчик на здравни грижи. Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи, ако не чувствате, че Aplenzin работи за вас.

Какво трябва да избягвам, докато приемам аплецин?

• Ограничете или избягвайте използването на алкохол по време на лечение с аплеензин. Ако обикновено пиете много алкохол, говорете с вашия доставчик на здравни услуги, преди да спрете изведнъж. Ако изведнъж спрете да пиете алкохол, може да увеличите шанса си да имате припадъци.
• Не шофирайте кола и не използвайте тежки машини, докато не разберете как аплензинът ви влияе. Aplenzin може да повлияе на способността ви да правите тези неща безопасно.

Какви са възможните странични ефекти на аплинзин?

Апланзин can cause serious side effects. See the sections at the beginning of this Ръководство за лекарства for information about serious side effects of Апланзин.

Най -често срещаните странични ефекти на аплинзина включват:

• Проблем със съня
• Чувствам се тревожен
• задушен нос
• гадене
• сухота в устата
• запек
• замаяност
• болки в ставите

Ако имате проблеми със съня, не приемайте Аплецин твърде близо до лягане.

Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага за всякакви странични ефекти, които ви притесняват.

Това не са всички възможни странични ефекти на аплинзин. За повече информация попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA1088.

Можете също така да съобщите за странични ефекти на Bausch Health US LLC на 1-800-321-4576.

Как трябва да съхранявам аплицин?

• Съхранявайте аплинзин при 77 ° F (25 ° C).

Дръжте аплинцин и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на аплинзин.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Не използвайте Aplenzin за условие, за което не е предписано. Не давайте аплеензин на други хора, дори ако имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Ако приемате тест за скрининг на лекарството за урина, аплензинът може да направи резултата от теста положителен за амфетамини. Ако кажете на човека, който ви дава тест за скрининг на наркотици, че приемате аплинзин, те могат да направят по -специфичен тест за скрининг на лекарства, който не би трябвало да има този проблем.

Това ръководство за лекарства обобщава важна информация за Аплецин. Ако искате повече информация, поговорете с вашия доставчик на здравни грижи. Можете да попитате вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за информация за Aplenzin, който е написан за здравни специалисти.

За повече информация относно Aplenzin отидете на www.aplenzin.com или се обадете на 1-800-321-4576.

Какви са съставките в Аплецин?

Активна съставка: Бупропион хидробромид

Неактивни съставки: Етилцелулозен глицерил бегенат поливинил алкохол полиетилен гликол павидон и дибутил себакат. Восъкът на Carnauba е включен в силата на 174 mg и 348 mg. Таблетките са отпечатани с ядливо черно мастило.

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.