Арестин

Описание за арестин

ARESTIN (minocycline hydrochloride) microspheres 1mg is a subgingival sustained-release product containing the antibiotic minocycline hydrochloride incorporated into a bioresorbable polymer Poly (glycolide-co-dl-lactide) or PGLA for professional subgingival administration into periodontal pockets. Всяка касета с единица доза осигурява миноциклин хидрохлорид, еквивалентен на 1 mg основа без миноциклин.

Молекулярната формула на миноциклин хидрохлорид е c ₂₃ H ₂₇ N ₃ O ₇ · HCl и молекулното тегло е 493.94. Структурната формула на миноциклинов хидрохлорид е:

Използване за арестин

Арестинът е посочен като допълнение към процедурите за мащабиране и кореново планиране за намаляване на дълбочината на джоба при пациенти с пародонтит при възрастни. Арестинът може да се използва като част от пародонтална програма за поддръжка, която включва добра устна хигиена и мащабиране и кореново планиране.

Дозировка за арестин

Арестинът се осигурява като сух прах, опакован в патрон на дозата с деформируем връх (виж фигура 1), който се вкарва в механизма на дръжката, заредена с пружина (виж фигура 2) за администриране на продукта.

Професионалният специалист по устно здраве премахва патрона за еднократна употреба от торбичката си и свързва патрона с механизма на дръжката (виж фигури 3-4). Арестинът е продукт с променлива доза, зависим от формата на размера и броя на джобовете, които се обработват. В американските клинични изпитвания са използвани до 122 единични дозови касети при едно посещение и до 3 лечения на интервали от 3 месеца се прилагат в джобове с дълбочина на джоба 5 или повече.

Фигура

Прилагането на арестин не изисква локална анестезия. Професионалната администрация на Subgingival се осъществява чрез поставяне на патрона на дозата в основата на пародонталния джоб и след това натиска пръстена на палеца в механизма на дръжката, за да изхвърли праха, докато постепенно изтегля върха от основата на джоба. Механизмът на дръжката трябва да се стерилизира между пациентите. Арестинът не трябва да се отстранява, тъй като е биоресорбируем, нито е необходимо лепило или дресинг.

Колко се доставя

Арестин® (Миноциклин хидрохлорид) микросфери 1 mg се доставя по следния начин:

NDC 65976-100-01 1 патрон с доза с единица с изсушаване в торбичка с фолио с топлозалягане
NDC 65976-100-24 12 Касети за доза на единица в 1 табла с десикант в топлинна запечатана торбичка с фолио. Във всяка кутия има 2 торбички.

Всяка касета с доза на единица съдържа идентификатора на продукта OP-1.

Условия за съхранение

Съхранявайте при 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F)/60% RH: Екскурзии, разрешени на 15 ° до 30 ° C (59 ° до 86 ° F). Избягвайте излагането на прекомерна топлина.

Разпространено от: Orapharma A Отдел на Bausch Health US LLC Bridgewater NJ 08807 САЩ. Ревизиран: XX 2024

Странични ефекти за арестин

Най-често съобщаваните не-дентални лекуващи нежелани събития в 3-те многоцентрови проучвания на САЩ са синдром на грип за главоболие и болка.

Таблица 5: Нежелани събития (AE), отчетени в ≥ 3% от комбинираната клинична изпитвателна популация от 3 многоцентрови проучвания на САЩ чрез група за лечение

Промяната в нивата на клинична привързаност е била сходна във всички изследвания, което предполага, че нито превозното средство, нито арестин компрометират клиничната привързаност.

Опит за постмаркетиране

Следващата нежелана реакция е идентифицирана по време на след прилагане използване на миноциклинови продукти, когато се приема перорално. Тъй като тази реакция се съобщава доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Кожни и подкожни тъканни нарушения : Остра фебрилна неутрофилна дерматоза (синдром на Sweet).

За да съобщите за заподозрени нежелани реакции, свържете се с Orapharma на 1-800-321-4576 или FDA на 1-800-FDA-1088 или www.fda.gov/medwatch.

Лекарствени взаимодействия за арестин

Не е предоставена информация.

Предупреждения for Arestin

Употребата на лекарства от тетрациклиновия клас по време на развитието на зъбите (последната половина от ранна детска възраст и детска възраст до 8-годишна възраст) може да причини постояннодисковото на зъбите (жълто-сиво кафяво). Тази нежелана реакция е по-честа по време на дългосрочна употреба на лекарствата, но е наблюдавана след многократни краткосрочни курсове. Съобщава се и за хипоплазия на емайла. Следователно тетрациклиновите лекарства не трябва да се използват в тази възрастова група или при бременни или медицински жени, освен ако потенциалните ползи не се считат за надвишаващи потенциалните рискове. Резултатите от проучванията върху животни показват, че тетрациклините преминават през плацентата в тъканите на плода и могат да имат токсични ефекти върху развиващия се плод (често свързан с забавяне на скелетната развитие). Доказателства за ембриотоксичност са отбелязани и при животни, лекувани в началото на бременността. Ако по време на бременност се използват тетрациклини или ако пациентът забременее по време на приемането на това лекарство, пациентът трябва да бъде признат за потенциалната опасност за плода. Фотосенситивност, проявена от преувеличена реакция на слънчево изгаряне, е наблюдавана при някои индивиди, които приемат тетрациклини. Пациентите, които са склонни да бъдат изложени на директна слънчева светлина или ултравиолетова светлина, трябва да се посъветват, че тази реакция може да възникне при тетрациклинови лекарства и лечението трябва да бъде прекратена при първите доказателства за кожна еритема.

Предпазни мерки for Arestin

Реакции на свръхчувствителност и синдром на свръхчувствителност

Следните нежелани събития са докладвани с миноциклинови продукти, когато се приемат перорално. Синдром на свръхчувствителност и синдром на свръхчувствителност, които включват, но не се ограничават до анафилаксия анафилактоидна реакция ангионеротичен оток уртикария обрив еозинофилия и един или повече от следните: хепатит пневмонит нефрит миокардит и перикардит. Съобщава се за подуване на лицето на пръчката и лимфаденопатията на лицето с използването на арестин. Някои от тези реакции бяха сериозни. Съобщават се за случаи на анафилаксия и сериозни кожни реакции, като синдром на Стивънс-Джонсън и мултиформа на еритема на Стивънс-Джонсън, са съобщени с перорален миноциклин.

Автоимунни синдроми

Тетрациклините, включително перорален миноциклин, са свързани с развитието на автоимунни синдроми, включително синдром на лупус, проявен от артралгия миалгия обрив и подуване. Спорадичните случаи на реакция, подобна на серумната болест, са представени малко след орална употреба на миноциклин, проявена от треска обрив артралгия лимфаденопатия и неразположение. При симптоматични пациенти тестове за чернодробна функция ANA CBC и други подходящи тестове трябва да се извършват за оценка на пациентите. Не трябва да се прилага по -нататъшно лечение с арестин на пациента.

Използването на арестин в остро абсцесиран пародонтален джоб не е проучено и не се препоръчва.

Въпреки че по време на клиничните проучвания не е забелязан свръхрастеж от опортюнистични микроорганизми като дрождите, както при други антимикробни средства, използването на арестин може да доведе до свръхрастеж на неизпълними микроорганизми, включително гъби. Ефектите от лечението за повече от 6 месеца не са проучени.

Арестинът трябва да се използва с повишено внимание при пациенти, които имат анамнеза за предразположение към орална кандидоза. Безопасността и ефективността на арестина не са установени за лечение на пародонтит при пациенти със съвместна орална кандидоза.

Арестинът не е клинично тестван при имунокомпрометирани пациенти (като тези имунокомпрометирани чрез диабетна химиотерапевтична лъчева терапия или инфекция с ХИВ).

Ако се подозира, че суперинфекцията трябва да се предприемат подходящи мерки.

Арестинът не е клинично тестван при бременни жени.

Арестинът не е клинично тестван за употреба при регенерация на алвеоларна кост или при подготовка за или във връзка с поставянето на ендосетни (зъбни) импланти или при лечение на неуспешни импланти.

Канцерогенност Мутагенност Нарушаване на плодовитостта

Диетичното приложение на миноциклин при дългосрочни проучвания на туморогенност при плъхове доведе до доказателства за производството на тумор на щитовидната жлеза. Установено е също, че миноциклинът произвежда хиперплазия на щитовидната жлеза при плъхове и кучета. В допълнение има данни за онкогенна активност при плъхове в проучвания със свързан антибиотичен окситетрациклин (т.е. тумори на надбъбречната и хипофизата). Миноциклин не демонстрира потенциал да причинява генетична токсичност в батерия от анализи, която включва бактериален анализ на обратната мутация (AMES тест) in vitro тест за мутация на клетъчни бозайници (L5178Y /TK /-Ма на лимфома) AN) AN in vitro тест за аберация на хромозома на бозайници и напразно Микронуклеус анализ, проведен при ICR мишки.

Изследванията за плодовитост и общи репродукции са доказали, че миноциклинът нарушава плодовитостта при мъжки плъхове.

Бременност

Тератогенни ефекти: (виж Предупреждения ).

Труд и доставка

Ефектите на тетрациклините върху труда и раждането са неизвестни.

Кърмещи майки

Тетрациклините се отделят в човешкото мляко. Поради потенциала за сериозни нежелани реакции при кърмачета от тетрациклини трябва да се вземе решение дали да се прекрати медицинската сестра или да се прекрати лекарството, като се вземе предвид значението на лекарството за майката (виж Предупреждения ).

Педиатрична употреба

Тъй като пародонтитът при възрастни не засяга децата, не може да се установи безопасността и ефективността на арестина при педиатрични пациенти.

Информация за предозиране за арестин

Не е предоставена информация.

Противопоказания за арестин

Арестинът не трябва да се използва при всеки пациент, който има известна чувствителност към миноциклин или тетрациклини.

Клинична фармакология for Arestin

Механизъм на действие

Механизмът на действие на арестин като допълнение към процедурите за мащабиране и коренно планиране за намаляване на джобната дълбочина при пациенти с пародонтит за възрастни е неизвестен.

Микробиология

Minocycline a member of the tetracycline class of antibiotics has a broad spectrum of activity. It is bacteriostatic and exerts its antimicrobial activity by inhibiting protein synthesis. In vitro Тестването на чувствителност показа, че организмите Porphyromonas gingivalis prevotella intermedia fusobacterium nucleatum eikenella corrodens и Actinobacillus actinomycetemcomitans които са свързани с пародонтоза, са податливи на миноциклин при концентрации ≤ 8 mcg/ml; Качествени и количествени промени в микроорганизмите на плаката не са демонстрирани при лица с пародонтит, използвайки този продукт.

Появата на устойчиви на миноциклин бактерии в проби от плака на едно място се изследва при пациенти преди и след третиране с арестин в 2 центъра. Имаше леко увеличение на броя на устойчивите на миноциклин бактерии в края на 9-месечния период на изследване; Въпреки това броят на изследваните лица е малък и клиничното значение на тези открития е неизвестен.

Появата на устойчиви на миноциклин бактерии и промени в присъствието на Candida albicans и Staphylococcus aureus в стомашно-чревния тракт са изследвани при лица, лекувани с арестин в едно фаза 3. В края на 56-дневния период не са наблюдавани промени в присъствието на устойчиви на миноциклин бактерии или Candida albicans или Staphylococcus aureus.

Фармакокинетика

При фармакокинетично проучване 18 лица (10 мъже и 8 жени) с умерен до напреднал хроничен пародонтит са лекувани със средна доза от 46,2 mg (25 до 112 единични дози) на арестин. След гладуване в продължение на поне 10 часа субектите са получили субгиливално приложение на арестин (1 mg на място за лечение) след мащабиране и коренно планиране на минимум 30 места на поне 8 зъба. Изследващото лекарство се прилага на всички допустими места ≥ 5 mm в дълбочина на сондиране. Установено е, че средната доза слюнка AUC и CMAX са приблизително 125 и 1000 пъти по -високи от тези на серумните параметри съответно.

Клинични изследвания

В 2 добре контролирани многоцентрови изследователи-слепи превозни средства, контролирани с паралелно проектиране (3 Arms) 748 лица (проучване OPI-103A = 368 изследване OPI-103B = 380) с обобщени умерени до напреднали периодонтит за възрастни, характеризиращи се с средна дълбочина на сонда 5,90 и 5,81 mm. Субектите са получили 1 от 3 лечения: (1) мащабиране и кореново планиране (SRP) (2) SRP превозно средство (Bioresorbable Polymer PGLA) и (3) SRP арестин. За да се квалифицират субектите на изследването, трябваше да имат 4 зъба с пародонтални джобове от 6 до 9 mm, които обезщетеха при сондиране. Въпреки това лечението се прилага на всички места със средни дълбочини на сондаж от 5 mm или по -голямо. Изследваните субекти са били в добро общо здраве. Субекти с лош гликемичен контрол или активни инфекциозни заболявания са изключени от проучванията. Оттеглянето се наблюдава на 3 и 6 месеца след първоначалното лечение и всяко ново място с джобна дълбочина ≥ 5 mm също получи лечение. Установено е, че субектите, лекувани с арестин, имат статистически значително намалена дълбочина на сондажния джоб в сравнение с тези, лекувани само с SRP или SRP носител на 9 месеца след първоначалното третиране, както е показано в таблица 1.

Таблица 1: Пробиване на джобната дълбочина на изходното ниво и промяна в джобната дълбочина на 9 месеца от 2 многоцентрови клинични изпитвания в САЩ

В тези 2 проучвания средно 29,5 (5-114) 31,7 (4-137) и 31 (5-108) сайтове са третирани в началото на самостоятелните SRP SRP превозни средства и SRP арестиновите групи. Когато тези проучвания се комбинират, средната промяна на дълбочината на джоба на 9 месеца е била -1,18 mm -1,10 mm и -1,42 mm само за SRP SRP автомобил и SRP арестин.

Таблица 2: Числа (процент) на джобовете, показващи промяна на джобната дълбочина ≥ 2 mm на 9 месеца от 2 многоцентрови клинични изпитвания в САЩ

Таблица 3: Средни промени в джобната дълбочина (SE) В субпопулационните проучвания 103а и 103b комбинирани

босилек за какво е добре

И в двете проучвания бяха анализирани проспективно подгрупите на пациентите: пушачи субекти над и под 50 години и субекти с предишна история на сърдечно -съдови заболявания. Резултатите от комбинираните проучвания са представени в таблица 3.

При пушачите средното намаляване на дълбочината на джоба на 9 месеца е по -малко във всички групи за лечение, отколкото при непушачите, но намаляването на средната дълбочина на джоба на 9 месеца със SRP арестин е значително по -голямо, отколкото само при SRP превозно средство или SRP.

Таблица 4: Средна промяна на дълбочината на джоба при субекти със средна базова линия PD ≥ 5 mm ≥ 6 mm и ≥ 7 mm на 9 месеца от 2 многоцентрови клинични изпитвания в САЩ

Комбинираните данни от тези 2 проучвания показват също, че за джобове от 5 mm до 7 mm при изходни по -големи намаления на джобната дълбочина са настъпили в джобове, които са били по -задълбочени в началото.

Информация за пациента за арестин

След лечението пациентите трябва да избягват дъвченето на твърди хрупкави или лепкави храни (т.е. моркови тафи и дъвка) с лекуваните зъби в продължение на 1 седмица, както и да избягват докосването на лекувани зони. Пациентите също трябва да отложат използването на интерпроксимални почистващи устройства около лекуваните места в продължение на 10 дни след прилагането на арестин. Пациентите трябва да бъдат посъветвани, че въпреки че през първата седмица след първата седмица след SRP и прилагането на арестин се очаква да уведомяват зъболекаря бързо, ако възникне на SRP и други проблеми. Пациентите трябва да бъдат уведомени да информират зъболекаря, ако сърбежът на подуване