Бенлиста

Описание за Бенлиста

Belimumab е човешко IgG1λ моноклонално антитяло, специфично за разтворимия протеин от лимфоцитен стимулатор на човешкия В лимфоцити (Blys, наричани също BAFF и TNFSF13B). Belimumab има молекулно тегло приблизително 147 kDa. Belimumab се произвежда чрез рекомбинантна ДНК технология в експресионна система на миши клетки (NS0).

Интравенозна инфузия

Benlysta (Belimumab) за инжектиране е стерилен бял до бял бял лиофилизиран прах без консерванти в един доза флакон за възстановяване и разреждане преди интравенозна инфузия. Benlysta за инжектиране се доставя като 120 mg на флакон и 400 mg на флакон и изисква възстановяване със стерилна вода за инжектиране USP (NULL,5 ml и 4,8 ml съответно), за да се получи концентрация от 80 mg/ml [виж Доза и приложение ]. След възстановяване всеки флакон позволява изтегляне от 1,5 ml (120 mg) или 5 ml (400 mg). Всеки ml осигурява 80 mg белмомаб лимонена киселина (NULL,16 mg) полисорбат 80 (NULL,4 mg) натриев цитрат (NULL,7 mg) и захароза (80 mg) с рН 6,5.

Запушалките на флакона не са направени с естествен каучуков латекс.

Подкожна инжекция

Инжектирането на Benlysta (Belimumab) е стерилна консервант, чист до опалесцентна и безцветна до бледожълт разтвор за подкожна употреба. Доставя се в 1-ml еднократна предварително напълнен автоинжектор с фиксирана игла с 27-габарит или в 1-ml еднократна спринцовка с фиксирана игла с 27-габарит с половин инча с предпазител на иглата. Всеки 1 ml доставя 200 mg бел-аргинин хидрохлорид (NULL,3 mg) L-хистидин (NULL,65 mg) L-хистидин монохидрохлорид (NULL,2 mg) полисорбат 80 (NULL,1 mg) и натриев хлорид (NULL,7 mg) с рН 6,0.

Автоинжеторите и предварително напълнените спринцовки не са направени с естествен каучуков латекс.

Използване за Бенлиста

Benlysta (Belimumab) е посочен за лечение на:

• Пациенти на 5 години и по -възрастни с активен системен лупус еритематозус (SLE), които получават стандартна терапия и
• Пациенти на 5 и повече години с активен лупус нефрит, които получават стандартна терапия.

Ограничения на употребата

Ефикасността на Benlysta не е оценена при пациенти с тежка активна централна нервна система (CNS) лупус. Използването на Бенлиста не се препоръчва в тази ситуация.

Дозировка за Бенлиста

Важна информация за администрацията

Бенлиста може да се прилага интравенозно или подкожно [виж Препоръчителна интравенозна доза за възрастни и педиатрични пациенти със SLE или лупус нефрит Препоръчва се подкожна доза ]. Флаконите са предназначени само за интравенозна употреба (не за подкожна употреба), а автоинжекторите и предварително напълнените спринцовки са предназначени само за подкожна употреба (не за интравенозна употреба).

Препоръчителна интравенозна доза за пациенти при възрастни и педиатрични пациенти със SLE или лупус нефрит

Доза

Бенлиста за интравенозна употреба трябва да бъде възстановена и разредена преди прилагането. Не администрирайте като интравенозно натискане или болус.

Препоръчителната интравенозна доза е 10 mg/kg на интервали от 2 седмици за първите 3 дози и на интервали от 4 седмици след това. Повторете разредите и прилагайте като интравенозна инфузия за период от 1 час. Скоростта на инфузия може да бъде забавена или прекъсната, ако пациентът развие реакция на инфузия. Инфузията трябва да бъде прекратена незабавно, ако пациентът изпита сериозна реакция на свръхчувствителност [виж Противопоказания и Предупреждения и предпазни мерки ].

Предпазни мерки преди интравенозна употреба

Бенлиста трябва да се администрира от доставчици на здравни услуги, подготвени за управление на анафилаксия [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Преди интравенозно дозиране с Бенлиста помислете за прилагане на премикация за профилактика срещу инфузионни реакции и реакции на свръхчувствителност [виж Предупреждения и предпазни мерки и Нежелани реакции ].

Приготвяне на интравенозни разтвори

Benlysta за интравенозна употреба се осигурява като лиофилизиран прах в един дозов флакон и трябва да бъде възстановен и разреден от медицински специалист, използвайки асептична техника, както следва. Използването на игла от 21 до 25 калибър се препоръчва при пробиване на флаковия стопер за възстановяване и разреждане.

Инструкции за възстановяване на интравенозна употреба:

1. Извадете флакона на Бенлиста от хладилника и оставете да стои за 10 до 15 минути, за да достигне флакона.
2. Възстановете праха на Бенлиста със стерилна вода за инжектиране на USP, както следва. Възстановеният разтвор ще съдържа концентрация от 80 mg/ml белимумаб.
   • Възстановете 120-mg флакона с 1,5 ml стерилна вода за инжектиране USP.
   • Възстановете 400-mg флакона с 4,8 ml стерилна вода за инжектиране USP.
3. Потокът от стерилна вода трябва да бъде насочен към страната на флакона, за да се сведе до минимум пененето. Нежно завъртете флакона за 60 секунди. Оставете флакона да седи на стайна температура по време на възстановяване, внимателно завъртане на флакона за 60 секунди на всеки 5 минути, докато прахът се разтвори. Не се разклащайте . Възстановяването обикновено е завършено в рамките на 10 до 15 минути след добавяне на стерилната вода, но може да отнеме до 30 минути. Защитете възстановеното решение от слънчева светлина.
4. Ако устройство за механично възстановяване (вихър) се използва за възстановяване на Бенлиста, то не трябва да надвишава 500 оборота в минута, а флаконът се завърта не повече от 30 минути.
5. След като приключи възстановяването, разтворът трябва да бъде опалесцентно и безцветен до бледожълт и без частици. Малките въздушни мехурчета обаче се очакват и приемливи.

Инструкции за разреждане за интравенозна употреба

1. Декстрозните интравенозни разтвори са несъвместими с бенлиста. Benlysta трябва да се разрежда само в инжектиране на натриев хлорид от 0,9% (нормален физиологичен разтвор) 0,45% инжекция на натриев хлорид USP (полунормален физиологичен разтвор) или лактиран инжектиране на рингер USP до обем от 250 ml за интравенозна инфузия. За да се приготви интравенозният инфузионен разтвор за пациенти, чието телесно тегло е по-малко или равно на 40 kg торбичка от 100 ml или бутилка нормален физиологичен разтвор на полу-нормален физиологичен разтвор или лактирана инжекция на звънеца, така че получената концентрация на белмумаб в инфузионната торбичка не надвишава 4 mg/mL. От инфузионна торбичка от 250 ml (или 100 ml) или бутилка с нормален физиологичен разтвор полунормален физиологичен физиологичен разтвор или лактиран инжекционен звънец оттегляне и изхвърлете обем, равен на обема на възстановения разтвор на Benlysta, необходим за дозата на пациента. След това добавете необходимия обем на възстановения разтвор на Бенлиста в интравенозния инфузионен разтвор в инфузионната торбичка или бутилка. Внимателно обърнете торбата или бутилката, за да смесите интравенозния инфузионен разтвор. Всяко неизползвано решение във флаконите трябва да бъде изхвърлено.
2. Парентералните лекарствени продукти трябва да се проверяват визуално за прахови частици и обезцветяване преди прилагането, когато разтворът и контейнерът разреши. Изхвърлете разтвора, ако се наблюдават някакви прахови частици или обезцветяване.
3. Възстановеният разтвор на бенлиста, ако не се използва веднага, трябва да се съхранява защитен от директна слънчева светлина и да се охлади при 36 ° F до 46 ° F (2 ° C до 8 ° C). Разтворите на бенлиста, разредени в нормален физиологичен разтвор на полувреме, инжектирането на пръстена на пръстена може да се съхранява при 36 ° F до 46 ° F (2 ° C до 8 ° C) или стайна температура. Общото време от възстановяване на Бенлиста до завършване на инфузия не трябва да надвишава 8 часа.
4. Не са наблюдавани не несъвместимости между торбички с бенлиста и поливинилхлорид или полиолефин.

Инструкции за администриране за интравенозна употреба

1. Разреденият разтвор на бенлиста трябва да се прилага чрез интравенозна инфузия за период от 1 час.
2. Бенлиста не трябва да се влива едновременно в една и съща интравенозна линия с други агенти. Не са проведени физически или биохимични проучвания за съвместимост за оценка на съвместното приложение на Бенлиста с други агенти.

Препоръчителна подкожна доза

Препоръчителните дози на Benlysta, когато се прилагат подкожно, са предоставени в таблица 1. Когато се прилага подкожно Benlysta, трябва да се прилагат в корема или бедрото на пациента. За пациенти на възраст под 10 години Бенлиста трябва да се прилага от медицински специалист или обучен болногледач.

Таблица 1. Препоръчителна подкожна доза на Бенлиста

Преминаване от интравенозно към подкожно приложение

SLE

Прилагайте първата подкожна доза 1 до 4 седмици след последната интравенозна доза.

Лупус нефрит

Пациент с лупус нефрит може да премине от интравенозна терапия с бенлиста към подкожна терапия, след като пациентът завърши първите 2 интравенозни дози. Ако прехода прилага първата подкожна доза от 200 mg 1 до 2 седмици след последната интравенозна доза.

Инструкции за администриране за подкожна инжекция

1. Препоръчва се първата подкожна инжекция на Бенлиста да бъде под надзора на медицински специалист. Доставчикът на здравни грижи трябва да осигури правилно обучение по подкожна техника и образование за признаци и симптоми на реакции на свръхчувствителност [виж Предупреждение и предпазни мерки]. Пациентът може да се инжектира или пациентът, който се грижи за пациента, може да администрира Бенлиста подкожно, след като доставчикът на здравни грижи определи, че е подходящо.
2. Инструктирайте пациента или болногледача на пациента да следват указанията за администриране, предоставени в инструкциите за употреба.
3. Инструктирайте пациента или болногледача на пациента да премахне автоинжектора или предварително напълнена спринцовка от хладилника и да го оставите да седи на стайна температура в продължение на 30 минути преди подкожната инжекция. Не затопляйте Бенлиста по друг начин.
4. Преди администрацията инструктира пациента или болногледача на пациента да проверят визуално прозореца на автоинжектора или предварително попълнената спринцовка за прахови частици или обезцветяване. Бенлиста трябва да е ясно до опалесцентна и безцветна до бледожълта. Не използвайте Benlysta, ако продуктът проявява обезцветяване или прахови частици. Инструктирайте пациента да не използва автоинжектора Benlysta или предварително напълнена спринцовка, ако е изпуснат върху твърда повърхност.
5. Когато инжектирате в един и същ регион на тялото, посъветвайте пациента или болногледача на пациента да използва различно място за инжектиране за всяка инжекция; Никога не давайте инжекции в райони, където кожата е нежна натъртено червено или твърдо. Когато доза 400 mg се прилага на едно и също място, се препоръчва 2 отделни инжекции с 200 mg да се прилагат на разстояние най-малко 5 cm (приблизително 2 инча).
6. Инструктирайте пациента или болногледача на пациента да прилага Benlysta за предпочитане в един и същи ден всяка седмица или същия ден на алтернативни седмици, както е подходящо.
7. Ако се пропусне доза, инструктирайте пациента да прилага доза веднага щом пациентът помни. След това пациентът може да възобнови дозирането на обичайния си ден на администриране или да започне нов график от деня, в който се прилага пропусната доза.

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

Интравенозна инфузия

За инжектиране : 120 mg или 400 mg белимумаб като лиофилизиран прах в флакони с една доза за възстановяване и разреждане преди интравенозна инфузия.

Подкожна инжекция

Инжектиране : 200 mg/ml белимумаб като ясен до опалесцентна и безцветна до бледожълт разтвор в еднократна автоинжектор с еднократна доза или еднократна спринцовка за предварително напълнено стъкло.

Съхранение и обработка

Интравенозна инфузия

Бенлиста (Belimumab) За инжектиране е стерилен без консервативно лиофилизиран прах за възстановяване и разреждане преди интравенозна инфузия, предоставена в стъклени флакони с една доза с гумена запушалка (не е направена с естествен каучуков латекс) и уплътнение на обръщане. Всеки 5-ml флакон съдържа 120 mg белимумаб. Всеки 20-милилитров флакон съдържа 400 mg белимумаб.

Бенлиста Флаконите се доставят по следния начин:

120 mg белимумаб в 5-ml флакон с една доза ( NDC 49401-101-01)
400 mg belimumab in a 20-mL single-dose vial ( NDC 49401-102-01)

Хладилни флакони при 36 ° F до 46 ° F (2 ° C до 8 ° C). Съхранявайте флаконите в оригиналната картонена опаковка, докато се използва за предпазване от светлина. Не замръзвайте. Избягвайте излагането на топлина.

Подкожна инжекция

Бенлиста (Belimumab) Инжектирането е ясно за опалесцентна и безцветна до бледожълт разтвор за подкожна употреба. Всяка спринцовка с една доза предварително напълнен автоинжектор или еднократна спринцовка е проектирана да достави 200 mg белимумаб в 1 ml разтвор и се доставя по следния начин:

200 mg/ml еднократна автоинжектор с една доза с прикрепена игла с 27-инчов полу-инч (прикрепена ( NDC 49401-088-01) в картонена опаковка 4 ( NDC 49401-088-35).
200 mg/ml еднократна спринцовка с една доза с прикрепена игла за полу-инчов 27-калибри (прикрепена (прикрепена ( NDC 49401-088-42) в картонена опаковка 4 ( NDC 49401-088-47).

Преди разпределяне

Охладете предварително напълнените автоинжектии и предварително напълнени спринцовки при 36 ° F до 46 ° F (2 ° C до 8 ° C). Дръжте продукта в оригиналната картонена опаковка, за да предпазите от светлина до момента на употреба. Не замръзвайте. Не се разклащайте. Избягвайте излагането на топлина.

След разпределяне

Охладете предварително напълнените автоинжектии и предварително напълнени спринцовки при 36 ° F до 46 ° F (2 ° C до 8 ° C). Дръжте продукта в оригиналната картонена опаковка, за да предпазите от светлина до момента на употреба. Не замръзвайте. Не се разклащайте. Избягвайте излагането на топлина.

Бенлиста may be stored outside of the refrigerator up to 86°F (30°C) for up to 12 hours if protected from sunlight. Не use и do not place back in refrigerator if left out for more than 12 hours.

Произведено от GlaxoSmithKline LLC Philadelphia PA 19104 US, преработен през май 2024 г.

Странични ефекти за Бенлиста

Следните сериозни нежелани реакции са описани по -долу и в раздела за предупреждения и предпазни мерки:

• Сериозни инфекции [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Реакции на свръхчувствителност, включително анафилаксия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Депресия и самоубийство [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Злокачествено заболяване [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Клинични изпитвания с интравенозно приложение

Възрастни пациенти със SLE

Данните, описани в таблица 2, отразяват излагането на администрирана интравенозно плюс стандартна терапия в сравнение със стандартната терапия на плацебо плюс при 2133 възрастни пациенти със SLE в 3 контролирани проучвания (изпитвания 1 2 и 3). Пациентите получават Benlysta плюс стандартна терапия при дози от 1 mg/kg (n = 673) 4 mg/kg (n = 111; само изпитване 1) или 10 mg/kg (n = 674) или плацебо плюс стандартна терапия (n = 675) вътрешно в за период от 1 час в дни 0 14 28 и след това на всеки 28 дни. В 2 от изпитванията (изпитване 1 и изпитване 3) лечение е отложено за 48 седмици, докато в другото изпитване (изпитване 2) е дадено за 72 седмици [виж Клинични изследвания ]. Because there was no apparent dose-related increase in the majority of adverse events observed with Бенлиста the safety data summarized below are presented for the 3 intravenous doses pooled unless otherwise indicated; the adverse reaction table displays the results for the recommended intravenous dose of 10 mg/kg compared with placebo.

В тези изпитвания 93% от пациентите, лекувани със стандартна терапия на Benlysta Plus, съобщават за неблагоприятно събитие в сравнение с 92%, лекувани със стандартна терапия на плацебо плюс.

Най -често срещаните сериозни нежелани събития са сериозни инфекции (6% и 5,2% в групите, получаващи съответно Бенлиста и плацебо плюс стандартна терапия), някои от които са фатални.

Най -често съобщаваните нежелани събития, възникващи при ≥5% от пациентите при клинични изпитвания, са диария диария пирексия назофарингит бронхит безсъние болка при мигрена на депресия на крайниците и фарингит.

Делът на пациентите, които са прекратили лечението поради нежелана реакция по време на контролираните клинични изпитвания, е 6,2% за пациенти, получаващи Benlysta плюс стандартна терапия и 7,1% за пациенти, получаващи плацебо плюс стандартна терапия. Най -често срещаните нежелани реакции, водещи до прекратяване на лечението (≥1% от пациентите, получаващи бенлиста или плацебо), са инфузионни реакции (NULL,6% Бенлиста и 0,9% плацебо) лупус нефрит (NULL,7% Бенлиста и 1,2% плацебо) и инфекции (NULL,7% Бенлиста и 1% плацебо).

Таблица 2 изброява нежеланите реакции, независимо от причинно -следствената връзка, възникнала при поне 3% от пациентите със SLE, които са получили Benlysta 10 mg/kg плюс стандартна терапия и при честота поне с 1% по -голяма от тази, наблюдавана при плацебо плюс стандартна терапия при 3 контролирани изпитвания (изпитвания 1 2 и 3).

Таблица 2. Честота на нежеланите реакции, възникващи при поне 3% от възрастните пациенти със SLE, лекувани с бенлиста 10 mg/kg плюс стандартна терапия и поне 1% по -често, отколкото при пациенти, получаващи плацебо плюс стандартна терапия

Инфекции

В контролираните клинични изпитвания на бенлиста, прилагани интравенозно при възрастни със SLE, общата честота на инфекциите е била 71% при пациенти, получаващи Benlysta в сравнение с 67% при пациенти, получаващи плацебо. Най -честите инфекции (> 5% от пациентите, получаващи Бенлиста) са инфекция на пикочните пътища на горните дихателни пътища, назофарингит синузит бронхит и грип. Инфекциите, водещи до прекратяване на лечението, се наблюдават при 0,7% от пациентите, получаващи Бенлиста, и 1,0% от пациентите, получаващи плацебо.

В рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано 104-седмично изпитване на активен лупус нефрит при възрастни, получаващи бенлиста, прилаган интравенозно (n = 448), общата честота на инфекциите е 82% при пациенти, получаващи бенлиста в сравнение със 76% при пациенти, получаващи плацебо.

Сериозни инфекции

В контролирани изпитвания на бенлиста, прилагани интравенозно при възрастни със SLE, честотата на сериозни инфекции е 6,0% при пациенти, получаващи Бенлиста, и 5,2% при пациенти, получаващи плацебо. Най -честите сериозни инфекции включват инфекции с пневмония на пикочните пътища Целулит и бронхит. Фаталните инфекции се наблюдават при 0,3% (4/1458) от пациентите, получаващи Бенлиста, и при 0,1% (1/675) от пациентите, получаващи плацебо.

В рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано 104-седмично изпитване на активен лупус нефрит при възрастни, получаващи бенлиста, администрирани интравенозно сериозни инфекции се наблюдават при 14% от пациентите, получаващи Бенлиста, а при 17% от пациентите, получаващи плацебо. Фаталните инфекции се наблюдават при 0,9% (2/224) от пациентите, получаващи Бенлиста, и при 0,9% (2/224) пациенти, получаващи плацебо.

В рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано 52-седмично изпитване за безопасност на печалбата на Бенлиста, прилагано интравенозно при възрастни със SLE (n = 4003), честотата на сериозни инфекции е 3,7% при пациенти, получаващи Бенлиста в сравнение с 4,1% при пациенти, получаващи плацебо. Сериозни инфекции, водещи до прекратяване на лечението, се наблюдават при 1,0% от пациентите, получаващи Бенлиста, и при 0,9% от пациентите, получаващи плацебо. Фаталните инфекции се наблюдават при 0,45% (9/2002) от пациенти, получаващи Бенлиста, и при 0,15% (3/2001) от пациентите, получаващи плацебо, където честотата на смъртността на всички причини е 0,50% (10/2002) при пациенти, получаващи Benlysta и 0,40% (8/2001) при пациенти, получаващи плацебо.

Реакции на свръхчувствителност, включително анафилаксия

В контролираните клинични изпитвания на бенлиста, прилагани интравенозно при възрастни със SLE свръхчувствителност, се съобщават в същия ден на инфузия) са докладвани при 13% (191/1458), получаващи Benysta и 11% (76/675) от пациентите, получаващи плацебо. Анафилаксията се наблюдава при 0,6% (9/1458) от пациенти, получаващи Бенлиста и 0,4% (3/675) от пациентите, получаващи плацебо. Проявите включват хипотония Angioedema urticaria или друг обрив и задух.

Реакции, свързани с инфузия

В контролираните клинични изпитвания на бенлиста, прилагани интравенозно при възрастни с нежелани събития на SLE, свързани с инфузията (възникващи в същия ден на инфузията), са съобщени при 17% (251/1458) от пациенти, получаващи Бенлиста, и 15% (99/675) от пациентите, получаващи плацебо. Съобщава се за сериозни инфузионни реакции (с изключение на реакциите на свръхчувствителност) при 0,5% от пациентите, получаващи бенлиста, и 0,4% от пациентите, получаващи плацебо и включват бридакардия миалгия главоболие обрив уртикария и хипотония. Най -често срещаните реакции на инфузия (≥3% от пациентите, получаващи Бенлиста), са гадене на главоболие и кожни реакции.

Депресия и Suicidality

При контролирани клинични изпитвания на бенлиста, прилагани интравенозно при възрастни със SLE (n = 2133) психиатрични събития, се съобщават по-често с Benlysta (16%), отколкото с плацебо (12%), свързани предимно с свързани с депресия събития (NULL,3% benlysta; 4,7% плацебо) безсилие (6% бенлиста; 5,3% плацебо)) (6% бенлиста; 5.3% плацебо). Съобщава се за сериозни психиатрични събития при 0,8% (12/1458) от пациенти, получаващи Бенлиста и 0,4% (3/675) от пациентите, получаващи плацебо. Съобщава се за сериозна депресия при 0,4% (6/1458) от пациенти, получаващи Бенлиста, и 0,1% (1/675) от пациентите, получаващи плацебо. Два самоубийства (NULL,1%) са съобщени при пациенти, получаващи бенлиста (един с 10 mg/kg и един с 1 mg/kg).

В рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано 52-седмично пост-пазарно проучване за безопасност на бенлиста, прилагано интравенозно при възрастни със SLE (n = 4003) сериозни психиатрични събития, са съобщени при 1% (20/2002) от пациенти, получаващи Benlysta и 0,3% (6/2001) от пациенти, получаващи плацебо. Съобщава се за сериозна депресия при 0,3% (7/2002) от пациентите, получаващи Бенлиста и в <0.1% (1/2001) receiving placebo. The overall incidence of serious suicidal ideation or behavior or self-injury without suicidal intent was 0.7% (15/2002) of patients receiving Бенлиста и 0.2% (5/2001) of patients receiving placebo. On the Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) 2.4% (48/1974) of patients receiving Бенлиста reported suicidal ideation or behavior compared with 2% (39/1988) of patients receiving placebo. No suicide was reported in either group.

Интравенозните изпитвания по -горе не изключват пациенти с анамнеза за психиатрични разстройства.

Злокачествено заболяване

В контролираните клинични изпитвания на бенлиста, прилагани интравенозно при възрастни със злокачествени заболявания на SLE (включително не-меланомен рак на кожата), са съобщени при 0,4% от пациентите, получаващи Бенлиста, и 0,4% от пациентите, получаващи плацебо. В интравенозните контролирани клинични изпитвания злокачествени заболявания, изключващи немеланомните ракови заболявания на кожата, са наблюдавани при 0,2% (3/1458) и 0,3% (2/675) от пациентите, получаващи съответно Бенлиста и плацебо.

Черно/афро-американски пациенти

Безопасността на Benlysta 10 mg/kg, прилагана интравенозно при възрастни плюс стандартна терапия (n = 331) в сравнение със стандартната терапия на плацебо плюс (n = 165) при черни пациенти с SLE (изпитване 4) е в съответствие с известния профил на безопасност на Benlysta, прилаган интравенново плюс стандартна терапия в общата популация [виж [виж общата популация [виж общата популация [виж общата популация [виж, прилаган интравенна плюс стандартна терапия в общата популация [вж. Клинични изследвания ].

Възрастни пациенти с лупус нефрит

Безопасността на Benlysta 10 mg/kg, прилагана интравенозно плюс стандартна терапия (n = 224) в сравнение със стандартната терапия на плацебо плюс (n = 224), се оценява при възрастни с активен лупус нефрит в продължение на до 104 седмици (изпитване 5) [виж Клинични изследвания ]. The adverse reactions observed were consistent with the known safety profile of Бенлиста administered intravenously plus stиard therapy in patients with SLE. Cases of myelosuppression including febrile neutropenia leukopenia и pancytopenia were observed in subjects who received induction therapy with cyclophosphamide followed by maintenance therapy with azathioprine or mycophenolate.

Педиатрични пациенти

Безопасността на бенлиста, прилагана интравенозно плюс стандартна терапия (n = 53) в сравнение със стандартната терапия на плацебо плюс (n = 40), е оценена при 93 педиатрични пациенти със SLE (изпитване 6). Наблюдаваните нежелани реакции са в съответствие с тези, наблюдавани при възрастни със SLE [виж Клинични изследвания ].

Клинични изпитвания с подкожно приложение

Описаните по -долу данни отразяват експозицията на администрирана от Бенлиста подкожно плюс стандартна терапия в сравнение със стандартната терапия на плацебо плюс при 836 възрастни пациенти с SLE в контролирано проучване (изпитване 7). В допълнение към стандартната терапия пациенти са получили Benysta 200 mg (n = 556) или плацебо (n = 280) (2: 1 рандомизация) веднъж седмично за до 52 седмици [виж Клинични изследвания ].

В изпитването 81% от пациентите, лекувани със стандартна терапия на Benlysta Plus, съобщават за нежелано събитие в сравнение с 84%, лекувани със стандартна терапия на плацебо плюс. Делът на пациентите, които са прекратили лечението поради нежелана реакция по време на контролираното клинично изпитване, е 7,2% от пациентите, получаващи Benlysta плюс стандартна терапия, а 8,9% от пациентите, получаващи плацебо плюс стандартна терапия.

Профилът на безопасността, наблюдаван за стандартната терапия, администрирана от Бенлиста, е в съответствие с известния профил на безопасност на администрирана интравенозно плюс стандартна терапия с изключение на локални реакции на инжекционното място.

Инфекции

В контролирано изпитване на Бенлиста, прилагано подкожно при възрастни със SLE (n = 836), общата честота на инфекциите е 55% при пациенти, получаващи Бенлиста в сравнение с 57% при пациенти, получаващи плацебо. Най -често съобщаваните инфекции с прилагана от Бенлиста подкожно е подобни на тези, отчетени с бенлиста, прилагана интравенозно.

Сериозни инфекции

В контролирано изпитване на Бенлиста, прилагано подкожно при възрастни със SLE (n = 836), честотата на сериозни инфекции е 4,1% при пациенти, получаващи Бенлиста и 5,4% при пациенти, получаващи плацебо. Фаталните инфекции се наблюдават при 0,5% (3/556) от пациентите, получаващи Бенлиста, и при никой от пациентите, получаващи плацебо (0/280).

Депресия и Suicidality

В контролирано проучване на Бенлиста, прилагано подкожно при възрастни със SLE (n = 836), което изключва пациенти с анамнеза за психиатрични разстройства, психиатрични събития са съобщени при 6% от пациентите, получаващи Бенлиста, и 11% от пациентите, получаващи плацебо. Съобщава се за събития, свързани с депресията при 2,7% (15/556) от пациентите, получаващи Бенлиста, и 3,6% (10/280) от пациентите, получаващи плацебо. Съобщава се за сериозни психиатрични събития при 0,2% (1/556) от пациентите, получаващи Бенлиста, и при пациенти, получаващи плацебо. Нямаше сериозни събития, свързани с депресията или самоубийства, съобщавани в нито една група. На C-SSRS 1,3% (7/554) от пациентите, получаващи Бенлиста, съобщават за самоубийствена идея или поведение в сравнение с 0,7% (2/277) от пациентите, получаващи плацебо.

Злокачествено заболяване

В контролирано клинично изпитване на бенлиста, прилагано подкожно при възрастни със SLE (n = 836), съобщенията за злокачествени заболявания са подобни на тези, докладвани с администриран Бенлиста, интравенозно.

Инжектиране Site Reactions

В контролирано клинично изпитване на бенлиста, прилагано подкожно при възрастни със SLE (n = 836), честотата на реакциите на инжекционното място е 6,1% (34/556) за пациенти, получаващи стандартна терапия на Бенлиста плюс и 2,5% (7/280) за пациенти, получаващи плацебо плюс стандартна терапия. Тези реакции на инжекционното място (най -често болков еритема хематом сърбеж и индукция) са леки до умерени по тежест. Мнозинството (94%) не изисква прекратяване на лечението.

Съпътстваща употреба на ритуксимаб при възрастни

Бенлиста administered suBCutaneously in combination with rituximab was studied in a Phase III rиomized double-blind placebo-controlled 104-week study in adult patients with SLE. Patients were rиomized to 1 of the 3 treatment arms: Бенлиста with a single cycle of rituximab (n = 144); Бенлиста with placebo (n = 72); Бенлиста plus stиard therapy (n = 76). In general adverse reactions were consistent with the known safety profile of Бенлиста и rituximab. When compared with Бенлиста и placebo or Бенлиста plus stиard therapy Бенлиста in combination with rituximab was associated with higher frequency of serious adverse events (13.9% 19.7% 22.2%) serious infections (2.8% 5.3% 9.0%) и post-injection systemic reactions (9.7% 5.3% 13.2%).

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на бенлиста след придружител.

Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

• Фатална анафилаксия [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Лекарствени взаимодействия за Бенлиста

Официални проучвания за взаимодействие с лекарства не са проведени с Бенлиста. In clinical trials BENLYSTA was administered concomitantly with other drugs including corticosteroids antimalarials immunomodulatory and immunosuppressive agents (including azathioprine cyclophosphamide methotrexate and mycophenolate) angiotensin pathway antihypertensives HMG-CoA reductase inhibitors ( statins ) and/or non-steroidal anti-inflammatory Лекарства (НСПВС) без данни за клинично значим ефект от тези съпътстващи лекарства върху фармакокинетиката на Белимумаб. Ефектът на белимумаб върху фармакокинетиката на други лекарства не е оценен [виж Клинична фармакология ].

Предупреждения за Бенлиста

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Бенлиста

Сериозни инфекции

Съобщава се за сериозни и понякога фатални инфекции при пациенти, получаващи имуносупресивни средства, включително Бенлиста. Като цяло честотата на сериозни инфекции в контролирани изпитвания е сходна при пациенти, получаващи бенлиста в сравнение с плацебо, докато фаталните инфекции се наблюдават по -често при пациенти, получаващи Бенлиста [виж Нежелани реакции ].

Помислете за риска и ползата, преди да започнете лечението с Benlysta при пациенти с тежки или хронични инфекции. Помислете за прекъсване на терапията с Бенлиста при пациенти, които развиват нова инфекция, докато я получават и наблюдават отблизо тези пациенти.

Прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия (PML)

Съобщава се, че при пациенти с SLE, свързани с SLE, са съобщавани за случаи на свързани с JC вирус PML, което води до неврологични дефицити, включително фатални случаи, включително SLE, получаващи имуносупресори, включително Benlysta. Рисковите фактори за PML включват лечение с имуносупресорни терапии и нарушаване на имунната функция. Помислете за диагностицирането на PML при всеки пациент, представящ се с ново начало или влошаващи се неврологични признаци и симптоми и се консултирайте с невролог или друг подходящ специалист, както е посочено клинично. При пациенти със заподозряна PML имуносупресорна терапия, включително Benlysta, трябва да бъде спряна, докато PML не бъде изключен. Ако PML е потвърдена имуносупресора терапия, включително Бенлиста, трябва да бъде прекратена.

Реакции на свръхчувствителност, включително анафилаксия

Съобщава се за остри реакции на свръхчувствителност, включително анафилаксия и реакции, свързани с смъртта и инфузията Нежелани реакции ]. These events generally occurred within hours of the infusion; however they may occur later. Non-acute hypersensitivity reactions including rash гадене fatigue myalgia главоболие и facial edema have been reported и typically occurred up to a week following the most recent infusion. Hypersensitivity including serious reactions has occurred in patients who have previously tolerated infusions of Бенлиста. Limited data suggest that patients with a history of multiple drug allergies or significant hypersensitivity may be at increased risk.

Поради припокриване на признаци и симптоми не беше възможно да се разграничат реакциите на свръхчувствителност и реакции, свързани с инфузията във всички случаи. В контролираните клинични изпитвания на бенлиста, прилагани интравенозно при възрастни със SLE, някои пациенти (13%) са получили предварително предумедикация, която може да е смекчила или маскирала реакция на свръхчувствителност или свързана с инфузия; Въпреки това няма достатъчно доказателства, за да се определи дали премикацията намалява честотата или тежестта на реакциите на свръхчувствителност или инфузионната реакция.

Бенлиста for intravenous use should be administered by healthcare providers prepared to manage anaphylaxis и infusion-related reactions. Healthcare providers should be aware of the risk of hypersensitivity reactions which may present as infusion-related reactions. In the event of a serious reaction discontinue Бенлиста immediately и administer appropriate medical therapy. With intravenous administration the infusion rate may be slowed or interrupted if the patient develops an infusion reaction. Monitor patients during infusion и for an appropriate period of time after intravenous administration of Бенлиста. Consider administering premedication as prophylaxis prior to intravenous dosing [see Доза и приложение ].

Информирайте пациентите, получаващи Бенлиста за признаците и симптомите на реакциите на свръхчувствителност и ги инструктирайте да търсят незабавна медицинска помощ, ако се появи реакция.

Депресия And Suicidality

При контролирани клинични изпитвания депресия и самоубийство са съобщени при пациенти, получаващи Бенлиста [виж Нежелани реакции ]. Assess the risk of депресия и suicide considering the patient’s medical history и current psychiatric status before treatment with Бенлиста и continue to monitor patients during treatment. Instruct patients receiving Бенлиста (и caregivers if applicable) to contact their healthcare provider if they experience Нова или влошаваща се депресия suicidal thoughts or behavior or other mood changes. Consider the risk и benefit of continued treatment with Бенлиста for patients who develop such symptoms.

Злокачествено заболяване

Има повишен риск от злокачествени заболявания при използването на имуносупресори. Влиянието на лечението с Бенлиста върху развитието на злокачествени заболявания не е известно [виж Нежелани реакции ].

Помислете за индивидуалния риск от полза при пациенти с известни рискови фактори за развитието или повторното възникване на злокачествеността преди предписването на Бенлиста. При пациенти, които развиват злокачествени заболявания, обмислят риска и ползата от продължителното лечение с Бенлиста.

Имунизация

Поради механизма си на действие Бенлиста може да попречи на отговора на имунизациите. Не трябва да се дават живи ваксини в продължение на 30 дни преди или едновременно с Бенлиста, тъй като не е установена клиничната безопасност. Няма данни за вторичното предаване на инфекция от лица, получаващи живи ваксини на пациенти, получаващи Бенлиста, или ефект на Бенлиста върху новите имунизации.

Съпътстваща употреба с други биологични терапии

Наличните данни не подкрепят безопасността и ефикасността на съпътстващата употреба на бенлиста с ритуксимаб при пациенти със SLE. Наблюдавана е повишена честота на сериозни инфекции и системни реакции след инжектиране при пациенти, получаващи бенлиста, в сравнение с пациенти, получаващи самостоятелно бенлиста, [виж виж Нежелани реакции ]. The safety и efficacy of Бенлиста concomitantly with other biologic therapies including Bcell- targeted therapies have not been established. Caution should be exercised if Бенлиста is administered in combination with other biologic therapies [see Предупреждения и предпазни мерки ].

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства и Инструкции за употреба ). Важно е цялостното здраве на пациента да бъде оценено при всяко посещение и всякакви въпроси, произтичащи от четенето на пациента на Ръководството за лекарства и да се обсъждат инструкции за употреба.

За пациенти, получаващи Бенлиста, дават на пациентите Ръководство за лекарства за Бенлиста.

Сериозни инфекции

Информирайте пациентите, че Бенлиста може да намали способността им да се борят с инфекции и че сериозни инфекции, включително някои фатални, се наблюдават при пациенти, получаващи Бенлиста в клинични изпитвания. Инструктирайте пациентите да кажат на своя доставчик на здравни грижи, ако развият признаци или симптоми на инфекция [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия

Посъветвайте пациентите да се свържат с техния здравен специалист, ако изпитват нови или влошаващи неврологични симптоми, като например загуба на памет, замаяност или загуба на баланс затрудняване или проблеми с ходенето или зрението [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Реакции на свръхчувствителност/анафилаксия

Обучете пациентите на признаците и симптомите на реакции на свръхчувствителност и реакции, свързани с инфузията, включително затруднено затруднение дишането на ангиоедем обрив хипотония брадикардия и главоболие. Инструктирайте пациентите незабавно да кажат на своя доставчик на здравни грижи, ако изпитват симптоми на алергична реакция по време или след прилагането на Бенлиста. Информирайте пациентите за възможни забавени реакции, които могат да включват комбинация от симптоми като необмислено гадене умора мускулно болки главоболие и/или подуване на лицето, които могат да възникнат след прилагането на Бенлиста и ги посъветвайте да се свържат с техния доставчик на здравни грижи [вижте виж [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Депресия And Suicidality

Инструктирайте пациентите (и полагащите грижи, ако е приложимо) да се свържат с техния доставчик на здравни грижи, ако изпитват нови или влошаващи се депресия за самоубийство или други промени в настроението [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Имунизацияs

Информирайте пациентите, че не трябва да получават живи ваксини, докато приемат Бенлиста. Отговорът на ваксинациите може да бъде нарушен от Бенлиста [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Регистър на бременността

Информирайте пациентите, че има регистър на бременността за оценка на резултатите от плода на бременните жени с лупус, изложен на Бенлиста [виж Използване в конкретни популации ].

Бременност

Информирайте пациентите с жени за репродуктивен потенциал, че Бенлиста може да повлияе на имунната система при кърмачета на лекувани майки и да информира техния предписвач за известна или заподозряна бременност [виж Използване в конкретни популации ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Не са проведени дългосрочни проучвания върху животни за оценка на канцерогенния потенциал на белимумаб.

Ефектите върху плодовитостта на мъжете и жените не са пряко оценени в проучвания върху животни.

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Exposure Registry

Съществува регистър на излагане на бременност, който оценява резултатите от бременността при жени с лупус, изложен на Бенлиста по време на бременност. Здравните специалисти се насърчават да насочват пациенти и бременни жени се насърчават да се запишат, като се обаждат на 1-877-311-8972 или посещават https://mothertobaby.org/ongoing-study/benlysta-belimumab/.

Обобщение на риска

Наличните данни за използването на Бенлиста при бременни жени от наблюдателни проучвания публикуваха доклади за случаи и постмаркетинг надзор са недостатъчни, за да се определи дали има риск, свързан с наркотиците, за големи вродени дефекти или спонтанен аборт. Има рискове за майката и плода, свързани със SLE (виж Клинични съображения ). Моноклоналните антитела като Belimumab се транспортират активно през плацентата през третия триместър на бременността и могат да повлияят на имунния отговор в В матката -Поставено бебе (виж Клинични съображения ). В животински комбинирани ембрио-фетални и преди и след равнинно изследване за развитие с маймуни, които са получили белимумаб чрез интравенозно приложение, няма данни за фетална вреда с експозиции приблизително 9 пъти (въз основа на интравенозно приложение) и 20 пъти (въз основа на подкожно прилагане) експозицията при максимума, препоръчана от човешката доза (MRHD).

Резултатите, свързани с беллумаб при маймунски плодове и/или бебета, включват намаляване на намаленията на В-клетките на плътността на лимфоидната тъкан В-лимфоцити в далака и лимфните възли и променени IgG и IgM титрите. На тези констатации (NOAEL) не е идентифицирано от аспект-ефект (NOAEL); Въпреки това те бяха обратими в рамките на 3 до 12 месеца след прекратяването на лекарството (виж данните). Въз основа на данните от животните и механизма на действие на белимумаб имунната система при кърмачета на лекувани майки може да бъде повлияно неблагоприятно. Не е известно въз основа на наличните данни дали имунните ефекти, ако са идентифицирани, са обратими [виж Клинична фармакология ].

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ рискът от основни вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Клинични съображения

Свързан с болестта майчин и/или риск от ембриона/плод

Доза ваксина срещу хепатит В за новородени

Бременните жени със SLE са изложени на повишен риск от неблагоприятни резултати от бременността, включително влошаване на основното заболяване преждевременна аборт за раждане и ограничаване на растежа на вътрематорите. Неофритът на лупус на майката увеличава риска от хипертония и прееклампсия /еклампсия. Преминаването на майчински автоантитела в цялата плацента може да доведе до неблагоприятни неонатални резултати, включително неонатален лупус и вроден сърдечен блок.

Фетални/неонатални нежелани реакции

Моноклоналните антитела все повече се транспортират през плацентата, тъй като бременността напредва с най -голямото количество, прехвърлено през третия триместър. Рисковете и обезщетенията трябва да се вземат предвид преди прилагането на ваксини срещу живо или на живо на бебета, изложени на Бенлиста В матката . Наблюдавайте бебе на лекувана майка за намаляване на Bcell и друга имунна дисфункция [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Данни

Данни за животните

In a combined embryo-fetal and pre- and post-natal development study pregnant cynomolgus monkeys received belimumab at intravenous doses of 0 5 or 150 mg/kg every 2 weeks from confirmation of pregnancy at Gestation Days (GD) 20 to 22 throughout the period of organogenesis (up to approximately GD 50) and continuing to either the day of scheduled cesarean section (GD 150 [late third триместър]) или денят на раждането. Няма данни за въздействието върху токсичността на майката върху преживяемостта на ембриофетала и бебето или структурните аномалии при експозиция приблизително 9 пъти по -голяма от MRHD от 10 mg/kg интравенозно или 20 пъти по -голяма от MRHD от 200 mg подкожно (на зона под кривата [AUC] с база на майчинското животно интравенозно дози до крива [AUC]. Констатациите, свързани с белимумаб, при майките включват намаляване на незрелите и зрели броя на В-клетките и на плода и/или бебетата включват намаляване на незрелите и зрели броя на В-клетките Намаляването на плътността на лимфните тъкани В-лимфоцити в прилавите и лимфните възли B-лимфоцити в прилавите и лимфните възли намаляват теглото на далака. В-клетъчни броя при детски маймуни, изложени на белимумаб В матката Възстановен на 3 -месечна възраст и при майки след 1 година. Имуноглобулин G (IgG) и нивата на IgM при детски маймуни, възстановени на 6-месечна възраст, и намаляването на В-лимфоцитите в лимфните възли и далака се обръщат на възраст от 1 година. Белимумаб кръстоса плацентата, тъй като е открит в кръвта на феталната връв и амниотичната течност на GD 150.

Лактация

Обобщение на риска

Не е налична информация за наличието на белимумаб в човешкото мляко ефектите на лекарството върху кърменото кърмаче или ефектите на лекарството върху производството на мляко. Белимумаб е открит в млякото на маймуните на Cynomolgus; Въпреки това поради специфичните за видовете разлики в лактационната физиология данните за животните може да не предсказват нивата на лекарството в човешкото мляко. Известно е, че майчината IgG присъства в човешкото мляко. Ако белимумаб се прехвърля в човешко мляко, ефектите на локалната експозиция в стомашно -чревния тракт и потенциалната ограничена системна експозиция при бебето към Белимумаб са неизвестни. Липсата на клинични данни по време на лактация изключва ясното определяне на риска от Бенлиста към бебе по време на лактация; Следователно ползите от развитието и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Бенлиста и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от Бенлиста или от основното състояние на майката.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Контрацепция

След оценка на ползата срещу риска, ако предотвратяването на бременността е оправдано жените с репродуктивен потенциал, трябва да използват ефективна контрацепция по време на лечението и поне 4 месеца след окончателното лечение.

Педиатрична употреба

Безопасност и ефективност на Бенлиста са установени за лечение на SLE и лупус нефрит при педиатрични пациенти от 5 до 18 години.

Интравенозна употреба

Използването на интравенозно бенлиста при педиатрични пациенти със SLE се подкрепя от доказателства от фармакокинетична (PK) и ефикасността е резултат от педиатрично проучване (изпитване 6), както и експозиция на ПК и екстраволация на установената ефикасност на бенилста плюс стандартна терапия от фаза 3 Интравенски проучвания при възрастни с SLE. Рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване за ефективност и безопасност на ПК (изпитване 6) за оценка на интравенозно прилагана Benlysta 10 mg/kg плюс стандартна терапия в сравнение със стандартна терапия с плацебо плюс над 52 седмици при 93 педиатрични пациенти със SLE. Делът на педиатричните пациенти, постигащи SRI-4 отговор, е по-висок при пациенти, получаващи стандартна терапия Benlysta Plus в сравнение със стандартната терапия на плацебо плюс. Педиатрични пациенти, получаващи стандартна терапия Benysta Plus Клинични изследвания ]. Фармакокинетика were evaluated in a total of 53 pediatric patients with SLE и were consistent with the adult population with SLE [see Клинична фармакология ].

Use of intravenous administration of BENLYSTA in pediatric patients with active lupus nephritis is based on the extrapolation of efficacy from the intravenous study in adults (n = 224) with active lupus nephritis and supported by pharmacokinetic data from intravenous studies in adults (n = 224) with active lupus nephritis and from pediatric patients (n = 53) with SLE.

Прогнозната експозиция на белимумаб за педиатрични пациенти е сравнима с възрастни с активен лупус нефрит [виж Клинична фармакология ].

Подкожна употреба

Използването на бенлиста, прилагана подкожно при педиатрични пациенти (на възраст от 5 до 18 години и с тегло поне 15 кг) със SLE, се подкрепя от доказателства от фармакокинетично изпитване с отворен етикет (подкожно приложение на бенлиста при педиатрични пациенти) и изпитване 6 (фармакокинетична ефикасност и безопасност на изследване на интранция) и изпитание в педиатрични пациенти). Фармакокинетиката на белимумаб след подкожна приложение при педиатрични пациенти се оценява на подобни на възрастни, които получават Бенлиста подкожни и педиатрични пациенти, които получават Бенлиста интравенозно [виж Клинична фармакология ].

Безопасността и ефективността на подкожното приложение на Бенлиста при педиатрични пациенти на възраст под 18 години с активен лупус нефрит не са установени. Безопасността и ефективността на Бенлиста не са установени при педиатрични пациенти на възраст под 5 години.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на Бенлиста не включват достатъчен брой субекти на възраст 65 или повече години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица. Използвайте с повишено внимание при гериатрични пациенти.

Бъбречно увреждане

Безопасността и ефикасността на Бенлиста са оценени в проучвания, които включват пациенти със SLE, които имат лек (креатинин клирънс [CRCL] ≥60 и <90 mL/min) moderate (CrCl ≥30 и <60 mL/min) or severe (CrCl ≥15 и <30 mL/min) renal impairment. No dosage adjustment is recommended in patients with renal impairment.

Чернодробно увреждане

Не бяха проведени официални изпитвания, които да се изследват ефектите на чернодробното увреждане върху фармакокинетиката на Белимумаб. Не се препоръчва корекция на дозата при пациенти с чернодробно увреждане.

Расови групи

В изпитване 2 и изпитване 3 (интравенозна доза) SLE респондент Индекс-4 (SRI-4) степента на отговор е по-ниска за чернокожите пациенти, получаващи Benlysta плюс стандартна терапия спрямо черните пациенти, получаващи плацебо плюс стандартна терапия [виж Клинични изследвания ].

В изпитване 4 (интравенозно дозиране) 2: 1 рандомизирано плацебо-контролирано изпитване при черни пациенти SLE респондент индекс (SRI-S2K) е ​​по-висок за пациенти с черни, получаващи Benlysta плюс стандартна терапия (49%) спрямо чернокожите пациенти, получаващи плацебо плюс стандартна терапия (42%). Разликата в лечението обаче не е статистически значима [виж Клинични изследвания ].

В изпитване 7 (подкожна дозиране) SRI-4 реакцията е 45% (26/58) при пациенти с черни, получаващи стандартна терапия Benlysta плюс в сравнение с 39% (13/33) при чернокожи пациенти, получаващи плацебо плюс стандартна терапия [виж Клинични изследвания ].

Профилът на безопасност на Бенлиста при пациенти с черни е в съответствие с известния профил на безопасност на Бенлиста, прилаган в общата популация [виж Нежелани реакции ].

Информация за предозиране за Бенлиста

Има ограничен опит с предозиране на белимумаб.

Две дози до 20 mg/kg са дадени интравенозно на хора без увеличаване на честотата или тежестта на нежеланите реакции в сравнение с дози 1 4 или 10 mg/kg.

Противопоказания за Бенлиста

Бенлиста is contraindicated in patients who have had anaphylaxis with Белмумаб.

Клинична фармакология for Benlysta

Механизъм на действие

Бенлиста is a BLyS-specific inhibitor that blocks the binding of soluble BLyS a B-cell survival factor to its receptors on B cells. Бенлиста does not bind B cells directly but by binding BLyS Бенлиста inhibits the survival of B cells including autoreactive B cells и reduces the differentiation of B cells into immunoglobulin-producing plasma cells.

Фармакодинамика

Лечението с бенлиста при възрастни пациенти значително намалява циркулиращия CD19 CD20 наивни и активирани В клетки и подмножеството SLE B-клетки на 52-та седмица. Намаляването на наивни и подмножеството SLE B-клетки се наблюдава още през седмица 8 и се поддържат до седмица 52. Клетките на паметта се увеличават първоначално и бавно намаляват към нивата на изходните стойности до седмица 52.

Лечението с Benlysta при възрастни пациенти доведе до намаляване на IgG и анти-двойни ДНК антитела (anti-dsDNA), които се наблюдават още през 8-та седмица и се поддържат през 52-та седмица. При пациенти с ниски нива на допълване при лечение на изходното ниво доведоха до увеличаване на комплемента С3 и С4 още през седмицата и се поддържат през седмица 52.

Фармакодинамичният отговор, наблюдаван при пациенти с черни (изпитване 4), е в съответствие с предишните проучвания.

При пациенти с активен лупус нефрит (изпитване 5) след лечението с бенлиста се наблюдава намаление на серумния IgG още през 4 -та седмица и впоследствие се наблюдава повишаване на серумните нива на IgG, което е свързано с намалена протеинурия. Намаляването на автоантителата нараства в комплемента и намаляването на циркулиращите общи В клетки и наблюдаваните В-клетки подмножи, съответстващи на SLE.

В изпитване 6 (педиатрична доза) фармакодинамичният отговор е в съответствие с данните за възрастни.

Клиничната значимост на гореспоменатите фармакодинамични биомаркери не е установена.

Фармакокинетика

Интравенозна инфузия In Adults

Системен лупус еритематозус

Фармакокинетичните параметри, показани в таблица 3, се основават на оценки на параметрите на популацията от 563 възрастни пациенти, които са получили Benlysta 10 mg/kg.

Таблица 3. Фармакокинетични параметри на популацията при възрастни пациенти със SLE след интравенозна инфузия на Benlysta 10 mg/kg ^a

Лупус нефрит

Фармакокинетичен анализ на популацията е проведен при 224 възрастни пациенти с лупус нефрит, които са получавали белимумаб 10 mg/kg интравенозно (дни 0 14 28 и след това на всеки 28 дни до 104 седмици) плюс стандартна терапия [виж Клинични изследвания ]. In patients with lupus nephritis due to additional clearance associated with proteinuria belimumab exposure was initially lower than observed in SLE studies и lower belimumab exposure was observed in patients with higher proteinuria. When the proteinuria was decreased to approximately ≤1 g/g after treatment belimumab clearance и exposure were similar to that observed in patients with SLE who received belimumab 10 mg/kg intravenously. The available data do not support a dose adjustment in patients with high proteinuria.

Подкожна инжекция In Adults

Системен лупус еритематозус

Фармакокинетичните параметри, показани в таблица 4, се основават на оценките на параметрите на популацията от 661 лица след подкожно приложение на Belimumab 200 mg веднъж седмично. Времето за достигане на максимална серумна концентрация (CMAX) е 2,6 дни (TMAX) след прилагане в стационарно състояние. Бионаличността на белимумаб е приблизително 74%. При седмичното подкожно приложение имаше малки колебания около средната концентрация (CAVG 104 mcg/ml), като Cmin (97 mcg/ml) е само малко под CAVG.

Таблица 4. Фармакокинетични параметри на популацията при възрастни след подкожно приложение на Бенлиста

Лупус нефрит

Въз основа на популационното фармакокинетично моделиране и симулация на подкожната доза на 400 mg седмична натоварване, средната концентрация на белимумаб през първите 12 седмици се прогнозира, че е 78 mcg/ml, което е подобна на прогнозната концентрация от 89 mcg/ml за интравенно приложение. Дозата на натоварване от 400 mg седмично осигурява стационарни концентрации от 2 -та седмица на дозиране. Средните средни концентрации на подкожно приложение на белимумаб 200 mg веднъж седмично при възрастни с лупус нефрит се очаква да бъдат подобни на тези, наблюдавани при възрастни с лупус нефрит, получаващи белимумаб 10 mg/kg интравенозно на всеки 4 седмици.

Специфични популации

Следната информация се основава на фармакокинетичните анализи на интравенозно приложение и подкожно приложение на Бенлиста.

Възраст

Възраст did not significantly influence the pharmacokinetics of belimumab where the majority of subjects were between 18 и 45 years of age (70% with intravenous dosing; 74% with suBCutaneous dosing).

Гериатрични пациенти

Ограничени фармакокинетични данни са достъпни за пациенти в напреднала възраст, тъй като на по -малко от 2% от пациентите, включени във фармакокинетичния анализ, са били на 65 или повече години [виж [виж Използване в конкретни популации ].

Педиатрични пациенти

Фармакокинетичните параметри на белимумаб след интравенозно приложение се основават на индивидуални оценки на параметрите от популационен фармакокинетичен анализ на 53 педиатрични пациенти със SLE (изпитване 6). След прилагането на IV от 10 mg/kg на дни 0 14 и 28 и на 4-седмични интервали след това експозициите на белимумаб бяха сходни между педиатрични и възрастни субекти със SLE. Стойностите на геометричните средни CMAX CMIN CAVG и AUC са 305 42 92 MCG/mL и 2569 дни • MCG/ml в групата от 5- до 11-годишна група и 317 52 112 MCG/ml и 3126 ден • MCG/ml в групата от 12 до 17 години. [Вижте Използване в конкретни популации ]

Фармакокинетичните параметри на белимумаб след подкожно приложение се основават на фармакокинетичен анализ на популацията, получен от 25 педиатрични пациенти със SLE, които са получили Бенлиста подкожно и изпитване 6 (проучване на фаза II при педиатрични пациенти със SLE, получаващи Бенлиста интравенозно). След подкожно приложение на 200 mg бенлиста при педиатрични пациенти от 5 до по -малко от 18 години или седмично (пациенти с тегло ≥40 kg) или на всеки 2 седмици (пациентите с тегло 15 до <40 kg) the steady state average belimumab concentration is estimated to be similar to that of adult subjects with SLE following suBCutaneous administration of 200 mg weekly и similar to that of pediatric subjects with SLE following intravenous administration of 10 mg/kg Бенлиста on Days 0 14 и 28 и at 4-week intervals thereafter. Simulated steady-state geometric mean Cmax и AUC are estimated to be 110 mcg/mL и 1328 day•mcg/mL for pediatric patients (weighing 15 to <40 kg) receiving Бенлиста на всеки 2 седмици и 134 mcg/mL и 899 day•mcg/mL for pediatric patients (weighing ≥40 kg) receiving Бенлиста once weekly. [see Използване в конкретни популации ]

За активен лупус нефрит фармакокинетиката на белимумаб след интравенозно приложение при педиатрични пациенти е оценена въз основа на популационен фармакокинетичен модел, разработен от 224 възрастни с активен лупус нефрит и валидиран с помощта на данни от 53 педиатрични пациенти с SLE. При прилагане на IV от 10 mg/kg на дни 0 14 и 28 и на интервали от 4 седмици след това симулираната експозиция на Белимумаб както за групата от 5- до 11-годишната, така и за групата от 12 до 17 години се оценява като сравнима с възрастни с активен лупус нефрит. [Вижте Използване в конкретни популации ]

Мъжки и жени пациенти

Полът не влияе значително на фармакокинетиката на Белимумаб при до голяма степен женската пробна популация (94% с интравенозно дозиране; 85% с подкожно дозиране).

Расови групи

Състезанието не влияе значително на фармакокинетиката на Белимумаб. Расовото разпределение с интравенозно приложение е 53% бели 16% азиатски 16% роден/американски индианец в Аляска и 14% черно в изпитвания 1 2 и 3. Изпитване 4 е включила само черни пациенти. Расовото разпределение с подкожна администрация (изпитване 7) е 61% бяла 20% азиатска 11% черно и 6% роден/американски индианец в Аляска.

Тегло

Индексът на телесното тегло и телесната маса (ИТМ) няма клинично значим ефект върху фармакокинетиката на белимумаб, прилаган подкожно при възрастни. Не се препоръчва корекция на дозата при възрастни въз основа на теглото или ИТМ за подкожно приложение.

Ефектите на телесното тегло върху експозицията на белимумаб след подкожна приложение при педиатрични пациенти са определени с помощта на популационен фармакокинетичен модел. Педиатричните пациенти с по -ниско телесно тегло имат по -нисък белимумабски клирънс и обем на разпределение. За да се гарантира, че експозициите на Белимумаб остават в приемливи граници и са последователни в диапазона на педиатрично тегло с по -ниско телесно тегло, се дават по -рядко на Бенлиста. [Вижте Доза и приложение ]

Пациенти с бъбречно увреждане

Не бяха проведени официални изпитвания, които да се проучат ефектите на бъбречното увреждане върху фармакокинетиката на Белимумаб. Бенлиста е проучен при ограничен брой възрастни пациенти със SLE, които са имали леки (CRCL ≥60 и <90 mL/min) moderate (CrCl ≥30 и <60 mL/min) or severe (CrCl ≥15 и <30 mL/min) renal impairment: 770 patients with mild renal impairment 261 patients with moderate renal impairment и 14 patients with severe renal impairment received belimumab intravenously; 121 patients with mild renal impairment и 30 patients with moderate renal impairment received belimumab suBCutaneously. [see Използване в конкретни популации .]

Пациенти с чернодробно увреждане

Не бяха проведени официални изпитвания, които да се изследват ефектите на чернодробното увреждане върху фармакокинетиката на Белимумаб. Базовата линия аланин аминотрансфераза (ALT) и нивата на аспартат аминотрансфераза (AST) не влияят значително на фармакокинетиката на Белимумаб. [Вижте Използване в конкретни популации .]

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Не са проведени официални проучвания за взаимодействие с лекарства с Бенлиста. Едновременната употреба на микофенолатен циклофосфамид азатиопринов метотрексат антималариални НСПВС аспирин и/или HMG-CoA редуктаза инхибитори не влияят значително на фармакокинетиката на Белимумаб. Коадминацията на стероидите и инхибиторите на ангиотензин-конвертиращ ензим (ACE) доведе до увеличаване на системния клирънс на белимумаб, който не е клинично значим, тъй като величината е била в обхвата на нормалната променливост на клирънса. Ефектът на белимумаб върху фармакокинетиката на други лекарства не е оценен.

Имуногенност

Наблюдаваната честота на анти-лекарствените антитела е силно зависима от чувствителността и специфичността на анализа. Разликите в методите за анализ изключват значимите сравнения на честотата на анти-лекарствените антитела в проучванията, описани по-долу, с честотата на анти-наркотичните антитела в други проучвания, включително тези на Бенлиста или на други продукти на Белимумаб.

В изпитвания 2 и 3 (интравенозно дозиране при възрастни със SLE) анти-белимумабните антитела са оценени по време на съответните 52-седмични и 76-седмични плацебо-контролирани периоди и са открити в 4 от 563 (NULL,7%) пациенти, получаващи Benlysta 10 mg/kg и в 27 от 559 (NULL,8%) пациенти, получаващи Benlysta 1 Mg/Kg. Отчетената честота за групата, получаваща 10 mg/kg, може да подценява действителната честота поради по -ниска чувствителност към анализ в присъствието на високи концентрации на лекарства. Неутрализиращите антитела са открити при 3 пациенти, получаващи Benlysta 1 mg/kg. Трима пациенти с анти-белимумаб антитела изпитват леки инфузионни реакции на гадене еритематозен обрив на отока на отока на клепача и диспнея; Нито една от реакциите не беше животозастрашаваща. В изпитване 4 (интравенозна доза при възрастни черни пациенти) анти-белимумабните антитела са открити при 2 от 321 (NULL,6%) пациенти, получаващи Benlysta 10 mg/kg по време на 52-седмичния плацебо-контролиран период. В изпитване 5 (интравенозно дозиране при възрастни с лупус нефрит) не се образува анти-белимумаб антитела при 224 пациенти, получаващи Benlysta 10 mg/kg плюс стандартна терапия по време на 104-седмичния плацебо-контролиран период. В изпитване 6 (интравенозна доза при педиатрични пациенти със SLE) не е имало образуване на антибелумаб антитела при 53 пациенти, получаващи Benlysta 10 mg/kg плюс стандартна терапия през 52-седмичния плацебо-контролиран период. В изпитване 7 (подкожно дозиране при възрастни със SLE) не е имало образуване на анти-белимумабски антитела при 556 пациенти, получаващи Benlysta 200 mg през 52-седмичния плацебо-контролиран период. В 52-седмично педиатрично фармакокинетично изпитване с отворен етикет (подкожно дозиране при педиатрични пациенти със SLE) никой от 25-те пациенти не е развил анти-белимумабски антитела.

Клиничната значимост на наличието на анти-белимумаб антитела не е известна.

Клинични изследвания

The safety and effectiveness of BENLYSTA administered intravenously plus standard therapy were evaluated in 4 randomized double-blind placebo-controlled trials involving 2581 adult patients with SLE (Trial 1 NCT00071487 Trial 2 NCT00410384 Trial 3 NCT00424476 and Trial 4 NCT01632241) and one trial involving 93 pediatric patients (Trial 6 NCT01649765) със SLE според Американския колеж по ревматологични критерии. В тези изпитвания пациентите с тежък активен лупус нефрит и тежък активен CNS лупус бяха изключени. Пациентите са били на стабилен режим на лечение на стандартна терапия, съдържащ някое от следните (самостоятелно или в комбинация): кортикостероиди антималариални НСПВС и имуносупресивни. Използването на други биологии и интравенозен циклофосфамид не е разрешено.

В допълнение безопасността и ефективността на администрираната интравенозно плюс стандартна терапия на Бенлиста е оценена в рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване при 448 възрастни пациенти с активен лупус нефрит (изпитване 5; NCT01639339).

Интравенозно приложение при възрастни със SLE

Изпитване 1: SLE - Benlysta 1 mg/kg 4 mg/kg 10 mg/kg - интравенозно

Изпитване 1 записа 449 пациенти и оценява дози от 1 4 и 10 mg/kg benlysta плюс стандартна терапия в сравнение със плацебо плюс стандартна терапия над 52 седмици при пациенти със SLE. Patients had to have a Safety of Estrogens in Lupus Erythematosus National Assessment- Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index (SELENA-SLEDAI) score of ≥4 at baseline and a history of autoantibodies (anti-nuclear antibody [ANA] and/or anti–doublestranded DNA [anti-dsDNA]) but 28% of the population was autoantibody negative at базова линия. Крайните точки на ко-първичните точки бяха процентни промени в резултата на Селена Сулай на 24-та седмица и време за първо избухване над 52 седмици. Не са наблюдавани значителни разлики между никоя от групите, получаващи Бенлиста, и групата, която получава плацебо. Изследователският анализ на това проучване идентифицира подгрупа от пациенти (72%), които са положителни за автоантитела, при които изглежда, че Бенлиста предлага полза. Резултатите от това изпитване информираха дизайна на изпитвания 2 и 3 и доведоха до избора на целева популация и индикация, която е ограничена до пациенти с SLE-позитивни SLE-SLE-позитивни.

Изпитвания 2 3 и 4: SLE - Benlysta 1 mg/kg и 10 mg/kg - интравенозно

Изпитвания 2 и 3 са рандомизирани двойно-слепи плацебо-контролирани изпитвания при пациенти със SLE, които са сходни по дизайн, с изключение на продължителността; Изпитване 2 (n = 819) е продължителност на 76 седмици, а изпитването 3 (n = 865) е продължителност 52 седмици. Пациентите са имали активно SLE заболяване с оценка на Selena-Sledai ≥6 и положителни резултати от тест за автоантитела при скрининг. Пациентите са били изключени от проучването, ако някога са получавали лечение с агент, насочен към В-клетки, или ако в момента са получавали други биологични агенти. Интравенозният циклофосфамид не е разрешен в рамките на предходните 6 месеца или по време на изпитването. Изпитване 2 се провежда предимно в Северна Америка и Европа. Изпитване 3 е проведено в Южна Америка Източна Европа Азия и Австралия.

Базовите съпътстващи лекарства включват кортикостероиди (изпитване 2: 76% изпитване 3: 96%) имуносупресори (изпитване 2: 56% изпитване 3: 42%; включително азатиопринов метотрексат и микофенолат) и антималариали (изпитване 2: 63% изпитване 3: 67%). Повечето пациенти (> 70%) получават 2 или повече класа лекарства SLE.

В изпитване 2 и изпитване 3 повече от 50% от пациентите са имали 3 или повече активни органични системи, участващи в началото. Най-често срещаните активни системи на органите в началото на базата на селена-Следоай са били лигавични (82% и в двете изпитвания) имунен (изпитване 2: 74% изпитване 3: 85%) и мускулно-скелетни (изпитване 2: 73% изпитване 3: 59%). По-малко от 16% от пациентите са имали известна степен на бъбречна активност, а по-малко от 7% от пациентите са имали активност в съдовите кардио-респираторни или ЦНС системи.

При скрининг пациентите бяха стратифицирани от тежестта на заболяването въз основа на техния резултат на Selena-Sledai (≤9 срещу ≥10) ниво на протеинурия ( <2 g/24 h vs. ≥2 g/24 h) и race (African or Indigenous-American descent vs. other) и then rиomly assigned to receive Бенлиста 1 mg/kg Бенлиста 10 mg/kg or placebo in addition to stиard therapy. The patients were administered trial medication intravenously over a 1-hour period on Days 0 14 28 и then every 28 days for 48 weeks in Изпитване 3 и for 72 weeks in Изпитване 2.

Основната крайна точка на ефикасността беше композитна крайна точка (SLE Desponder Index-4 или SRI-4), която определи отговора като изпълнение на всеки от следните критерии на 52-та седмица в сравнение с изходното ниво:

• Намаляване на ≥4 точки в резултата Селена-Сендай и
• Няма нова група за оценка на британските острови Lupus (BILAG) Орган домейн оценка или 2 нови резултати от домейни на BILAG B и домейни
• Без влошаване ( <0.30-point increase) in Physician’s Global Assessment (PGA) score.

SRI използва оценката на Селена-Сулай като обективна мярка за намаляване на глобалната болестна активност; индексът на BILAG, за да се гарантира значително влошаване в която и да е специфична органна система; и PGA, за да се гарантира, че подобренията в активността на заболяването не са придружени от влошаване на състоянието на пациента като цяло.

И в двете изпитвания 2 и 3 делът на пациентите със SLE, постигащи SRI-4 отговор, както е дефинирано за първичната крайна точка, е значително по-висок в групата, получаваща Benlysta 10 mg/kg плюс стандартна терапия, отколкото в групата, получаваща плацебо плюс стандартна терапия. Ефектът върху SRI-4 не се различава значително за пациенти, получаващи Benlysta 1 mg/kg плюс стандартна терапия спрямо плацебо плюс стандартна терапия и в двете проучвания. Дозата 1 mg/kg не се препоръчва. Тенденциите в сравненията между групите за лечение на скоростта на реакция на отделните компоненти на крайната точка обикновено са в съответствие с тези на SRI-4 (Таблица 5). На 76-та седмица в изпитване 2 степента на отговор на SRI-4 с Benlysta 10 mg/kg не се различава значително от тази на плацебо (съответно 39% и 32%).

Таблица 5. Честота на клиничния отговор при пациенти със SLE след 52 седмици лечение

Намаляването на активността на заболяването, наблюдавано при SRI-4, е свързано предимно с подобряване на най-често участващите органи на органи; а именно лигавична мускулно -скелетна и имунизация.

Ефект при чернокожи/афро-американски пациенти

В изпитвания 2 и 3 изследователски подгрупи са анализи на SRI-4 процент на отговор при черни пациенти (n = 148). Степента на отговор на SRI-4 при черни пациенти в групи, получаващи стандартна терапия на Benlysta Plus, е по-малка от тази в групата, получаваща плацебо плюс стандартна терапия (22/50 или 44% за плацебо 15/48 или 31% за Benlysta 1 mg/kg и 18/50 или 36% за Benlysta 10 mg/kg).

Изпитване 4 е 2: 1 рандомизирано плацебо-контролирано проучване при черни пациенти със SLE (n = 448), проведено в Северна Америка Южна Америка Европа и Африка (същият дизайн на проучването като изпитвания 2 и 3 с изключения от пациентите с базова линия селена-Сулайска оценка ≥8 и използване на модифицираната оценка на Sledai-2K за протестинурия). Населението е имало средна възраст от 39 години (диапазон: 18 до 71), а 97% са жени. Делът на черните пациенти, постигащи SRI-S2K отговор на 52-та седмица (първична крайна точка) и отделните компоненти на крайната точка са по-високи в групата, получаващи Benlysta 10 mg/kg плюс стандартна терапия спрямо групата, получаваща плацебо плюс стандартна терапия. Разликата в лечението обаче не е статистически значима (Таблица 6).

Таблица 6. Честота на клиничния отговор при черни пациенти със SLE след 52 седмици лечение (изпитване 4)

Ефект върху съпътстващото лечение с стероиди

В изпитване 2 и изпитване 3 46% и 69% от пациентите съответно са получавали преднизон при дози> 7,5 mg/ден в началото. Делът на пациентите, които могат да намалят средната си доза преднизон с поне 25% до ≤7,5 mg/ден през седмици от 40 до 52, не се различава значително за стандартната терапия на Benlysta спрямо плацебо плюс стандартната терапия и в двете проучвания. В изпитване 2 17% от пациентите, получаващи Benlysta 10 mg/kg плюс стандартна терапия и 19% от пациентите, получаващи Benlysta 1 mg/kg плюс стандартна терапия, постигат това ниво на намаляване на стероидите в сравнение с 13% от пациентите, получаващи плацебо плюс стандартна терапия. В изпитване 3 19% 21% и 12% от пациентите, получаващи Benlysta 10 mg/kg benlysta 1 mg/kg и плацебо съответно плюс стандартната терапия постигна това ниво на намаляване на стероидите.

Ефект върху тежки разпръснати пламъци

Вероятността да се преживее тежък отблясък, както е дефиниран от модификация на критериите за пробно пламък на Селена, който изключва тежки факели, задействани само от увеличаване на резултата на Селена-Сулай до> 12, се изчислява и за двете изпитвания 2 и 3. Пропорцията на пациентите, които имат поне 1 тежък удар за 52 седмици, не е значително различна за Бенлиста, плюс стандартна терапия, за да се поставят и за двата стандартни терапии. В изпитване 2 18% от пациентите, получаващи Benlysta 10 mg/kg плюс стандартна терапия, а 16% от пациентите, получаващи Benlysta 1 mg/kg плюс стандартна терапия, имат тежък отблясък в сравнение с 24% от пациентите, получаващи плацебо плюс стандартна терапия. В изпитване 3 14% 18% и 23% от пациентите, получаващи Benlysta 10 mg/kg benlysta 1 mg/kg и плацебо съответно плюс стандартна терапия, имат тежък отблясък.

Интравенозно приложение при възрастни с лупус нефрит

Изпитване 5: Лупус нефрит - Бенлиста 10 mg/kg - интравенозно

Безопасността и ефективността на Benlysta 10 mg/kg прилагат интравенозно над 1 час в дни 0 14 28 и след това на всеки 28 дни плюс стандартна терапия се оценяват в 104-седмично рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано изпитване при 448 пациенти с активен пролиферативен и/или мембрански лупус нефрит (изпитване 5). Пациентите са имали клинична диагноза SLE според критериите за класификация на Американския колеж по ревматология; Проведена от биопсия лупус нефрит клас III IV и/или V; и има активно бъбречно заболяване при скрининг, изискващ стандартна терапия: кортикостероиди с 1) микофенолат за индукция, последвано от микофенолат за поддържане или 2) циклофосфамид за индукция, последвано от азатиоприн за поддържане. Това изпитание е проведено в Азия в Северна Америка Южна Америка и Европа. Средната възраст на пациентите е 33 години (диапазон: 18 до 77); Мнозинството (88%) са жени.

Крайната точка на първичната ефикасност е първичната ефикасност на бъбречната реакция (PERR) на 104 -та седмица, дефинирана като отговор на седмица 100, потвърдена чрез повторно измерване на 104 -та седмица от следните параметри: съотношение на протеина на урината: Съотношение на креатинин (UPCR) ≤0,7 g/g и прогнозна скорост на гломерулна филтрация (EGFR) ≥60 ml/min/min/min/min/min/min/1.73 ² или никакво намаляване на EGFR от> 20% от стойността преди флашерия.

Основните вторични крайни точки включваха:

• Пълен бъбречен отговор (CRR), дефиниран като отговор на седмица 100, потвърден чрез повторно измерване на 104 -та седмица от следните параметри: UPCR <0.5 g/g и eGFR ≥90 mL/min/1.73 m ² или никакво намаляване на EGFR от> 10% от стойността преди флашерия.
• Перр и Седмица 52.
• Време за събитие или смърт, свързано с бъбреците (събитие, свързано с бъбреците, дефинирано като първо събитие на крайно стадий на бъбречно заболяване, удвояване на серумния креатинин бъбречно влошаване [дефинирано чрез количествено увеличаване на протеинурията и/или нарушена бъбречна функция] или получаване на забрана, свързана с бъбречно заболяване, забранена терапия поради неадекватна лупус контрол на нефрит или бъбречно управление).

Делът на пациентите, постигащи PERR на 104 -та седмица, е значително по -висок при пациенти, получаващи стандартна терапия Benlysta Plus в сравнение със стандартната терапия на плацебо плюс (Таблица 7). Основните вторични крайни точки също показаха значително подобрение със стандартната терапия Benlysta Plus в сравнение със стандартната терапия на плацебо плюс (Таблица 7 и Таблица 8).

Таблица 7. Ефикасността води до възрастни с лупус нефрит (изпитване 5)

In descriptive subgroup analyses the PERR and CRR rates were examined by induction therapy (mycophenolate or cyclophosphamide) biopsy class (Class III or IV Class III + V or Class IV + V or Class V) and uPCR levels at baseline ( <3 g/g or ≥3 g/g; post-hoc analysis) (Figure 1).

Фигура 1. Коефициент на коефициент на PERR и CRR на седмица 104 в подгрупите ^{a b} (Изпитване 5)

Делът на респондентите за PERR по посещение през седмица 104 е показан на фигура 2.

Фигура 2. Първична ефикасност на бъбречната реакция (PERR) при възрастни с лупус нефрит ( /- стандартна грешка) чрез посещение ^a (Изпитване 5)

В изпитване 5 субекти, които са получили Бенлиста, са значително по-малко вероятно да изпитат събитие или смърт, свързано с бъбречно, в сравнение с плацебо (Таблица 8).

Таблица 8. Време за събитие или смърт, свързано с бъбреците, при възрастни с лупус нефрит (изпитване 5)

In descriptive subgroup analyses of time to renal-related event or death results were consistent with the overall endpoint regardless of induction therapy (mycophenolate or cyclophosphamide) biopsy class (Class III or IV Class III + V or Class IV + V or Class V; post-hoc analysis) and baseline proteinuria ( <3 g/g or ≥3 g/g; post-hoc analysis). The treatment difference was primarily driven by the renal worsening и renal-related treatment failure components of the endpoint.

Интравенозно приложение при педиатрични пациенти със SLE

Изпитване 6: SLE - Benlysta 10 mg/kg при педиатрични пациенти - интравенозно

Безопасността и ефикасността на Бенлиста е оценена в международна рандомизирана двойно-сляпа плацебо-контролирана 52-седмична фармакокинетика (ПК) ефикасност и безопасност, проведено при 93 педиатрични пациенти с клинична диагноза на SLE, съгласно Американския колеж по критерии за класификация на ревматологията. Пациентите са имали активно заболяване на SLE, определена като оценка на Селена Сендай ≥6 и положителни автоантитела при скрининг, както е дефинирано в изпитванията за възрастни. Пациентите са били в стабилен режим на лечение на SLE (стандарт на грижа) и са имали подобни критерии за включване и изключване, както при проучванията за възрастни. Средната възраст е била 15 години (диапазон: 6 до 17). По -голямата част (95%) от пациентите са жени. Повече от 50% от пациентите са имали 3 или повече активни органи, участващи в началото. Най-често срещаните активни системи на органите в началото на базата на селена-сюлай са били лигавични (91%) имунологични (74%) и мускулно-скелетни (73%). Като цяло 19% от пациентите с педиатри са имали известна степен на бъбречна активност, а по-малко от 7% са имали активност в кардио-респираторните хематологични ЦНС или съдови системи. Рандомизацията в кохортите, свързани с възрастта, е стратифицирана чрез скрининг на резултатите от Селена-Сендай (6 до 12 срещу> 13) и възраст (5 до 11 години срещу 12 до 17 години).

Основната крайна точка на ефикасността е индексът на SLE Desponder (SRI-4) на 52-та седмица, както е описано в интравенозните изпитвания за възрастни. Имаше числено по-висок дял на педиатричните пациенти, които постигат отговор при SRI-4, и неговите компоненти при педиатрични пациенти, получаващи Benlysta плюс стандартна терапия в сравнение със стандартната терапия на плацебо плюс (Таблица 9).

Таблица 9. Коефициент на педиатрична реакция на 52 -та седмица 52 ^a (Изпитване 6)

Ефект върху съпътстващото лечение с стероиди

При изходно ниво 95% от педиатричните пациенти са получавали преднизон. Сред тези педиатрични пациенти 20% от педиатричните пациенти, получаващи стандартна терапия на Бенлиста плюс, намаляват средната си доза преднизон с поне 25% на ден през седмици от 44 до 52 в сравнение с 21% от педиатричните пациенти на плацебо плюс стандартна терапия.

Ефект върху тежки разпръснати пламъци

В изпитване 6 вероятността да се преживее тежък отблясък, измерен от модифицирания индекс на селена-следи, с изключение на тежките отплата, задействани само от увеличаване на резултата на Селена Сладай до> 12. Делът на педиатричните пациенти, отчитащи поне един тежък отблясък по време на изследването, е числено по -нисък при педиатрични пациенти, получаващи Benlysta плюс стандартна терапия (17%) в сравнение с тези, които получават плацебо плюс стандартна терапия (35%). Педиатричните пациенти, получаващи Benlysta 10 mg/kg плюс стандартна терапия, имат 64% по -нисък риск от изпитване на тежък отблясък през 52 -те седмици наблюдение спрямо групата на плацебо плюс стандартна терапия. От педиатричните пациенти, които изпитват тежък отблясък, средното време до първия тежък отблясък е 150 дни при педиатрични пациенти, получаващи стандартна терапия на Бенлиста плюс в сравнение със 113 дни при педиатрични пациенти, получаващи плацебо плюс стандартна терапия.

Подкожно приложение при възрастни със SLE

Изпитване 7: SLE - Benlysta 200 mg - подкожно

Безопасността и ефективността на администрираната от Бенлиста подкожно е оценена в рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване, включващо 836 възрастни пациенти със SLE, съгласно Американския колеж по ревматологични критерии (изпитване 7 NCT01484496). Пациентите с тежък активен лупус нефрит и тежък активен CNS лупус бяха изключени. Изпитването (2: 1 рандомизация) оценява Benlysta 200 mg веднъж седмично плюс стандартна терапия (n = 556) в сравнение с плацебо веднъж седмично плюс стандартна терапия (n = 280) над 52 седмици при пациенти с активно заболяване на SLE. Пациентите трябваше да имат оценка на селена-следай ≥8 и положителен тест за автоантитела (анти-ядрено антитяло [ANA] и/или анти-двойно-верижни ДНК [anti-dsDNA]) резултати при скрининг.

Не са наблюдавани значителни разлики в изходните характеристики на пациента между групите за лечение. В някои страни лечението с агент, насочен към В-клетки, е разрешено, ако бъде получено година или повече преди изходното ниво; В противен случай лечението с агент, насочен към В-клетки, не е разрешено. Пациентите бяха изключени от изпитването, ако в момента получават други биологични средства. Антитуморна терапия с фактор на некроза Интравенозен циклофосфамид Интерлевкин-1 рецептор Антагонист IVIG Преднизон> 100 mg/ден и плазмафереза ​​не са разрешени в рамките на предходните 3 месеца или по време на изпитването. Изпитанието е проведено в Северна Америка Южна Америка Европа и Азия. Базовите съпътстващи лекарства включват кортикостероиди (86%) антималариални (69%) и имуносупресори (46%, включително азатиопринов метотрексат и микофенолат). Повечето пациенти (приблизително 80%) получават 2 или повече класа лекарства SLE.

Повече от 50% от пациентите са имали 3 или повече активни органи, участващи в началото. Най-често срещаните активни органи на органите в началото на базата на селена-следай са мускутанни (88%) мускулно-скелетни (78%) и имунологични (76%). Като цяло 12% от пациентите са имали известна степен на бъбречна активност и по-малко от 15% от пациентите са имали активност в съдовите кардио-респираторни или ЦНС системи. Пациентите са стратифицирани от тежестта на заболяването въз основа на техния резултат на Селена-Сендай (≤9 спрямо ≥10) ниво на допълнение (C3 и/или C4 ниско спрямо други) и раса (черно срещу други) и след това на случаен принцип са назначени да получават Benlysta 200 mg плюс стандартна терапия или плацебо веднъж седмично плюс стандартна терапия.

Основната крайна точка на ефикасността беше SLE Responder Index-4 (SRI-4) на 52-та седмица, както е описано в интравенозните изпитвания. Крайните точки на вторичната ефикасност включват време за първия тежък отблясък (измерено с модифицирания индекс на селена-Сладай за Flare) и делът на пациентите, получаващи преднизон> 7,5 mg/ден в началото, чиято средна доза преднизон е била намалена с ≥25% до ≤7,5 mg/ден през седмици 40 до 52.

Делът на пациентите, които постигат SRI-4 отговор, е значително по-висок при пациенти, получаващи стандартна терапия Benlysta Plus в сравнение със стандартната терапия на плацебо плюс. Тенденциите, сравняващи групите за лечение по отношение на вероятността за отговор на отделните компоненти на крайната точка, са в съответствие с тази на SRI-4 (Таблица 10).

Таблица 10. Честота на клиничния отговор при пациенти със SLE след 52 седмици лечение (изпитване 7)

Намаляването на активността на заболяването, наблюдавано при SRI-4, е свързано предимно с подобряване на най-често участващите органи системи, а именно мукокутанна мускулно-скелетна имунологична и съдова.

Пропорцията на отговорите на SRI-4 по посещение през седмица 52 е показана на фигура 3.

Фигура 3. Пропорция (%) от отговорите на SRI-4 ( /- стандартна грешка) чрез посещение ^a

Ефект при чернокожи/афро-американски пациенти

Проведени са проучвателни подгрупи анализи на честотата на отговор на SRI-4 при черни пациенти (n = 91). Степента на отговор на SRI-4 при чернокожи пациенти, получаващи стандартна терапия Benlysta Plus, е 45% (26/58) в сравнение с 39% (13/33) в групата, получаваща плацебо плюс стандартна терапия [виж Използване в конкретни популации ].

Ефект върху съпътстващото лечение с стероиди

В началото 60% от пациентите получават преднизон в дози> 7,5 mg/ден. Сред тези пациенти 18% от пациентите, получаващи стандартна терапия на Бенлиста плюс, намаляват средната си доза преднизон с поне 25% до ≤7,5 mg/ден през седмици от 40 до 52 в сравнение с 12% от пациентите на плацебо плюс стандартна терапия; Тази разлика не е статистически значима (OR = 1,65 [95% CI: 0,95 2,84]).

Ефект върху тежки разпръснати пламъци

Вероятността за изпитване на тежък отслаб, измерена от модифицирания индекс на Selena-Sledai Sle Flare, с изключение на тежки факели, задействани само от увеличаване на резултата на Selena-Sledai до> 12. Делът на пациентите, отчитащи най -малко 1 тежък отблясък по време на изследването, е по -нисък при пациенти, лекувани със стандартна терапия на Бенлиста плюс (11%) в сравнение с тези, които получават плацебо плюс стандартна терапия (18%). Пациентите, лекувани със стандартна терапия на Benlysta Plus, са имали 49% по -нисък риск от изпитване на поне 1 тежък отблясък през 52 -те седмици наблюдение спрямо пациентите, получаващи плацебо плюс стандартна терапия (HR = 0,51 [95% CI: 0,35 0,74]). От пациентите, които изпитват тежък отблясък, средното време до първия тежък отблясък е забавен при пациенти, получаващи Benlysta плюс стандартна терапия в сравнение със стандартната терапия с плацебо плюс (171 дни срещу 118 дни).

Информация за пациента за Бенлиста

Бенлиста
(Бен-списък-ах)
(Белимумаб) за инжектиране за интравенозна употреба

Бенлиста
(Бен-списък-ах)
(belimumab) инжекция за подкожна употреба

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Бенлиста?

Имуносупресивните агенти, включително Бенлиста, могат да причинят сериозни странични ефекти. Някои от тези странични ефекти могат да причинят смърт. Следните са сериозни нежелани реакции, които са настъпили при пациенти, получаващи Бенлиста:

1. Инфекции . Инфекциите могат да бъдат сериозно, което води до хоспитализация или смърт. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате някой от следните симптоми на инфекция:

• треска
• уриниране често
• втрисане
• кашля на слуз
• болка или изгаряне с уриниране
• Топла червена или болезнена кожа или рани по тялото ви

2. Алергични (свръхчувствителност) реакции. Сериозни алергични реакции могат да се случат в деня на или в дните след получаване на Бенлиста и могат да причинят смърт. Вашият доставчик на здравни грижи ще ви наблюдава отблизо, докато получавате Benysta, даден във вена (интравенозна инфузия) и след инфузията си за признаци на реакция. Алергичните реакции понякога могат да бъдат забавени. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате някой от следните симптоми на алергична реакция след използването на Benlysta:

• сърбеж
• Ниско кръвно налягане
• Подуване на лицето устни Устия Език или гърло
• замаяност или припадък
• главоболие
• Проблем с дишането
• гадене
• тревожност
• Кожен обрив

3. Проблеми с психичното здраве и самоубийство. Могат да възникнат симптоми на проблеми с психичното здраве. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате някой от следните симптоми:

• мисли за самоубийство или умиране
• нова или по -лоша депресия
• Опит за самоубийство
• действайки върху опасни импулси
• Проблем със съня (insomnia)
• Други необичайни промени във вашето поведение или настроение
• Ново или по -лошо безпокойство
• Мисли за нараняване на себе си или другите

Какво е Бенлиста?

• Бенлиста is a prescription medicine used to treat:
  • Възрастни и деца на 5 години и повече с активен системен лупус еритематозус (SLE или лупус), които получават други лекарства за лупус и
  • Възрастни и деца на 5 години и по-възрастни с активен лупус нефрит (възпаление на бъбреците, свързани с лупус), които получават други лекарства за лупус.
• Бенлиста contains belimumab which is in a group of medicines called monoclonal antibodies. Lupus is a disease of the immune system (the body system that fights infection). When given together with other medicines for lupus Бенлиста decreases lupus disease activity more than other lupus medicines alone.
• Не е известно дали Бенлиста е безопасен и ефективен при хора с тежки активни централни нервни системи лупус.
• Не е известно дали Бенлиста, даден под кожата (подкожно), е безопасен и ефективен за използване в:
  • Деца на възраст под 5 години или по -малко от 33 килограма (15 кг) със SLE.
  • Деца на възраст под 18 години с активен лупус нефрит.
• Не е известно дали Бенлиста, дадена във вена (интравенозно), е безопасна и ефективна за употреба при деца на възраст под 5 години.

Не използвайте Benlysta, ако вие:

• са алергични към белимумаб или някоя от съставките в Бенлиста. Вижте края на това ръководство за лекарства за пълен списък на съставките в Бенлиста.

Преди да получите Бенлиста, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• Помислете, че имате инфекция или имате инфекции, които продължават да се връщат. Не трябва да получавате Бенлиста, ако имате инфекция, освен ако вашият доставчик на здравни грижи не ви каже. Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Бенлиста?
• са имали или са имали проблеми с психичното здраве като депресия или мисли за самоубийство.
• Наскоро сте получили ваксинация или ако смятате, че може да се нуждаете от ваксинация. Ако получавате Бенлиста, не трябва да получавате живи ваксини.
• са алергични към други лекарства.
• получават други биологични лекарства или моноклонални антитела.
• са имали или са имали някакъв вид рак.
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Бенлиста ще навреди на вашето неродено бебе. Трябва да говорите с вашия доставчик на здравни грижи дали да предотвратите бременността, докато сте на Бенлиста. Ако решите да предотвратите бременността, трябва да използвате ефективен метод за контрол на раждаемостта, докато получавате Бенлиста и поне 4 месеца след окончателната доза Бенлиста.
  • Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако забременеете по време на лечението си с Бенлиста или ако смятате, че може да сте бременна.
  • Ако забременеете, докато получавате Бенлиста, говорете с вашия доставчик на здравни грижи за записване в регистъра на бременността в Бенлиста. Можете да се запишете в този регистър, като се обадите на 1-877- 311-8972 или отидете на https://mothertobaby.org/ongoing-study/benlysta-belimumab/. Целта на този регистър е да събира информация за здравето на вас и вашето бебе.
  • са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали Бенлиста преминава в кърмата ви. Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да говорите дали трябва да получите или не Бенлиста и да кърмите.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства с рецепта и прекомерно текущи витамини и билкови добавки.

Познайте лекарствата, които приемате. Поддържайте списък на лекарствата си с вас, за да покажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт, когато получите ново лекарство.

Как ще получа Бенлиста?

Когато се дава във вена (интравенозно)

• Ще ви бъде даден Бенлиста от доставчик на здравни грижи чрез игла, поставена във вена (IV инфузия). Отнема около 1 час, за да ви даде пълната доза Бенлиста.
• Вашият доставчик на здравни услуги ще ви каже колко често трябва да получавате Бенлиста.
• Вашият доставчик на здравни услуги може да ви даде лекарства, преди да получите Бенлиста, за да ви помогне да намалите шанса ви да имате реакция. Доставчик на здравни грижи ще ви наблюдава отблизо, докато получавате Бенлиста и след инфузията си за признаци на реакция. Доставчик на здравни грижи ще прегледа признаците и симптомите на възможни алергични реакции, които биха могли да се случат след вашата инфузия.

Когато се дава под кожата (подкожно)

• Вашият доставчик на здравни услуги ще ви каже колко често и колко от Benlysta трябва да използвате. Използвайте Бенлиста точно както ви казва вашият доставчик на здравни грижи.
• Прочетете Инструкции за употреба Това идва с Бенлиста за инструкции за правилния начин да дадете инжекциите си у дома.
• Бенлиста may be prescribed as a single-dose autoinjector or as a single-dose prefilled syringe.
  • Автоинжекторът с една доза е за употреба при възрастни и деца от 5 до по-малко от 18 години.
  • Предварителната спринцовка с една доза е за употреба при възрастни на възраст 18 и повече години.
• Преди да използвате Бенлиста, вашият доставчик на здравни грижи ще покаже на вас или вашия болногледач как да дадете инжекциите и да прегледате признаците и симптомите на възможни алергични реакции.
• За деца на възраст под 10 години Бенлиста трябва да бъде даден от доставчик на здравни грижи или обучен болногледач.
• Бенлиста is injected under the skin (suBCutaneously) of your stomach (abdomen) or thigh.
• Използвайте Бенлиста в един и същи ден всяка седмица или същия ден на всеки 2 седмици, както ви казва вашият доставчик на здравни услуги.
• Ако пропуснете дозата си Бенлиста в планирания ден, инжектирайте доза веднага щом си спомните. След това инжектирайте следващата си доза в редовно планирано време или продължете дозирането въз основа на инжектирания нов ден. В случай, че не сте сигурни кога да инжектирате Бенлиста, обадете се на вашия доставчик на здравни услуги.

Какви са възможните странични ефекти на Бенлиста?

Бенлиста can cause serious side effects including:

Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Бенлиста?

• Прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия (PML). PML е сериозна и животозастрашаваща мозъчна инфекция. Шансът ви да получите PML може да е по -висок, ако се лекувате с лекарства, които отслабват имунната ви система, включително Benlysta. PML може да доведе до смърт или тежка увреждане.

Ако забележите нови или влошаващи се медицински проблеми като тези по -долу, кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага:

• • загуба на паметта
  • Проблем с мисленето
  • замаяност или загуба на баланс
  • затруднено говорене или ходене
  • загуба на зрение
• Рак. Бенлиста may reduce the activity of your immune system. Medicines that affect the immune system may increase your risk of certain cancers.

Най -често срещаните странични ефекти на Бенлиста включват:

• гадене
• диария
• треска
• задушен или хрема и възпалено гърло (назофарингит)
• Устойчива кашлица (бронхит)
• Проблем със съня (insomnia)
• Болки в краката или ръката
• депресия
• главоболие (migraine)
• Зачервяване на болката сърбеж или подуване на мястото на инжектиране (когато се дава подкожно)

Това не са всички възможни странични ефекти на Бенлиста. Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Бенлиста?

• Съхранявайте автоинжекторите и предварително попълнени спринцовки в хладилника при 36 ° F до 46 ° F (2 ° C до 8 ° C). Не замръзвайте.
• Дръжте автоинжекторите на Benlysta и предварително напълнени спринцовки в оригиналния пакет до време на употреба, за да предпазите от светлина.
• Не се разклащайте. Дръжте се от топлина и слънчева светлина.
• Не използвайте и не поставяйте обратно в хладилника, ако се оставите на стайна температура за повече от 12 часа.
• Безопасно изхвърлете лекарството, което е остаряло или вече не е необходимо.

Дръжте Бенлиста и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Бенлиста.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Не използвайте Бенлиста за условие, за което не е предписано. Не давайте Бенлиста на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Това ръководство за лекарства обобщава най -важната информация за Бенлиста. Можете да попитате вашия доставчик на здравни услуги или фармацевт за информация за Benlysta, която е написана за здравни специалисти.

Какви са съставките в Бенлиста?

Активна съставка: Белмумаб.

Неактивни съставки (интравенозни): Полисорбат от лимонена киселина 80 Натриев цитрат захароза.

Неактивни съставки (подкожни): L-аргинин хидрохлорид L-хистидин L-хистидин монохидрохлорид полисорбат 80 натриев хлорид.

За повече информация отидете на www.benlysta.com или се обадете на 1-877-423-6597.

Търговските марки са собственост на или лицензирани в групата на компаниите GSK.

Инструкции за употреба

Бенлиста
(Бен-списък-ах)
(belimumab) инжекция за подкожна употреба

Предварително напълнена спринцовка

Прочетете първо тези секции

Прочетете тези инструкции за използване, преди да започнете да използвате Benlysta и всеки път, когато заредите рецептата си. Може да има нова информация. Трябва също да получавате обучение от вашия доставчик на здравни грижи как да използвате предварително напълнената спринцовка по правилния начин. Ако не следвате тези инструкции, предварително напълнената спринцовка може да не работи правилно. Бенлиста е за използване само под кожата (подкожна).

Важна информация за съхранение

• Дръжте хладилник до 30 минути преди употреба.
• Дръжте в оригиналния пакет до време на употреба, за да предпазите от светлина.
• Не Freeze Benlysta. Ако предварително напълнената спринцовка е била замразена, не използвайте предварително напълнената спринцовка, дори ако е размразена.
• Дръжте се от топлина и слънчева светлина.

Не Използвайте и не поставяйте обратно в хладилника, ако Бенлиста е оставен за повече от 12 часа.

Пазете извън обсега на децата.

Важни предупреждения

• Предварителната спринцовка трябва да се използва само 1 път и след това да се изхвърли. Вижте по -долу Стъпка 6 - Изхвърлете (изхвърлете) използваната спринцовка.
  • Не Споделете вашата спринцовка, предварително напълнена с други хора. Можете да дадете на други хора сериозна инфекция или да получите сериозна инфекция от тях.
  • Не Разклатете предварително напълнената спринцовка.
  • Не Използвайте, ако сте пуснати на твърда повърхност.
  • Не Извадете капачката на иглата додясно преди инжектирането.
  • Не Използване при деца на възраст под 18 години. Не е известно дали предварително напълнената спринцовка е безопасна и ефективна при деца на възраст под 18 години.

Бенлиста Предварително напълнена спринцовка Parts

След употреба - иглата е покрита от предпазител на иглата

Доставки, необходими за инжектирането

Бенлиста Предварително напълнена спринцовка

Алкохолен тампон (не е включен)

Марля подложка или памучна топка (не е включена)

Sharps Container (не е включен)

Стъпка 1 Съберете и проверете консумативите

Съберете доставки

• Извадете 1 запечатана тава, съдържаща предварително напълнена спринцовка от хладилника.
• Поставете всички останали предварително напълнени спринцовки обратно в хладилника.
• Намерете удобна добре осветена и чиста повърхност и поставете следните консумативи в обсега:
  • Бенлиста Предварително напълнена спринцовка
  • Алкохолен тампон (не е включен)
  • Марля подложка или памучна топка (не е включена)
  • Sharps Container (не е включен)
• Не Дайте инжекцията, ако нямате изброени всички консумативи.

Извадете предварително напълнената спринцовка

• Отлепете филма от ъгъла на тавата. Виж Фигура А.

Фигура a

• Задържането на средата на предварително напълнената спринцовка (близо до прозореца на проверката) внимателно извадете предварително попълнената спринцовка от тавата. Виж Фигура Б.

Фигура б

Проверете датата на изтичане (EXP)

• Проверете датата на изтичане на предварително напълнената спринцовка. Виж Фигура В.

Фигура c

• Не Използвайте, ако датата на изтичане е преминала.

Стъпка 2 Подгответе и проверете предварително напълнената спринцовка на Бенлиста

Позволете да стигнете до стайна температура

• Оставете предварително напълнената спринцовка да седи на стайна температура за 30 минути. Виж Фигура D.

Фигура г. г.

• • Не Загрейте предварително напълнената спринцовка по друг начин. Например не затопляйте в микровълнова фурна гореща вода или на пряка слънчева светлина.
  • Не Извадете капачката на иглата по време на тази стъпка.

Проверете разтвора на Бенлиста

• Погледнете в прозореца за проверка, за да проверите дали решението на Бенлиста е безцветно до леко жълто на цвят. Виж Фигура Е.

Фигура Е.

• Нормално е да видите 1 или повече въздушни мехурчета в разтвора.
• Не Използвайте, ако решението изглежда облачно обезцветено или има частици.

Стъпка 3 Изберете и почистете мястото на инжектиране

Изберете сайта за инжектиране

• Изберете къде да инжектирате (корем или бедро). Виж Фигура F.

Фигура f

• Ако имате нужда от 2 инжекции, за да завършите дозата си, оставете поне 2 инча между всяка инжекция, ако използвате едно и също място.
• Избягвайте инжектирането в едно и също място всеки път или в области, където кожата е нежна натъртено в червено или твърдо.
• Не Инжектирайте в рамките на 2 инча от бутона на корема.

Почистете мястото на инжектиране

Природата, направена холестоф пълни странични ефекти

• Мийте ръцете си.
• Почистете мястото на инжектиране by wiping it with an alcohol swab. Allow the skin to air dry. Виж Фигура g.

Фигура g

• Не Докоснете отново тази област, преди да направите инжекцията.

Стъпка 4 Подгответе се за инжекцията

Извадете капачката на иглата

• Не Извадете капачката на иглата додясно, преди да направите инжекцията.
• Задръжте предварително напълнената спринцовка до тялото и с иглата, обърната далеч от вас. Извадете капачката на иглата, като я издърпате направо. Виж фигура H.

Фигура З.

• Може да видите капка течност в края на иглата. Това е нормално.
• Не Оставете иглата да докосне всяка повърхност.
• Не Избутайте всякакви въздушни мехурчета от предварително напълнената спринцовка.
• Не Поставете капачката на иглата обратно върху предварително напълнената спринцовка.
• Дръжте ръцете си далеч от буталото, за да не го натискате преди инжектиране.

Стъпка 5 Инжектирайте Бенлиста и проверете

Поставете иглата

• Задръжте предварително напълнената спринцовка в една ръка и използвайте свободната си ръка, за да притиснете леко кожата около мястото на инжектиране. Виж Фигура I.

Фигура i

• Поставете цялата игла в прищипаната зона на кожата под лек 45-градусов ъгъл с помощта на движение, подобни на дартс.
• След като иглата е напълно поставена освобождаване, прищипаната кожа.

Попълнете инжекцията

• Натиснете буталото докрай, докато се инжектира цялото разтвор. Виж фигура J.

Фигура j

• Докато държите задържането на спринцовката бавно, движете палеца назад, което позволява на буталото да се издигне нагоре. Иглата автоматично ще се издигне нагоре в предпазителя на иглата. Виж Фигура K.

Фигура К.

Проверете мястото на инжектиране

• На мястото на инжектиране може да има малко количество кръв. Ако е необходимо, натиснете памучна топка или марля на мястото на инжектиране.
• Не Разтрийте мястото на инжектиране.

Стъпка 6 Изхвърлете (изхвърлете) използваната спринцовка

Изхвърлете (Изхвърлете) използваната спринцовка и капачка на иглата в контейнер Sharps. Виж Фигура L.

Фигура л

• Поставете използваната си спринцовка и остри в контейнер за изхвърляне на FDA, разрушени веднага след употреба. Не изхвърляйте (изхвърляйте) свободни игли и спринцовки в домакинския си боклук.
• Ако нямате контейнер за изхвърляне на FDA, можете да използвате контейнер за домакинство, който:
  • е направен от тежка пластмаса
  • Може да бъде затворен с плътно прилепнал устойчив на пробиване капак, без остри да могат да излязат
  • е изправен и стабилен по време на употреба
  • е устойчив на теч и
  • Правилно етикетиран, за да предупреди за опасни отпадъци вътре в контейнера.
• Когато вашият контейнер за изхвърляне на остри е почти пълен, ще трябва да следвате указанията на вашата общност за правилния начин да изхвърлите контейнера си за изхвърляне на Sharps. Възможно е да има държавни или местни закони за това как трябва да изхвърлите използваните игли и спринцовки. За повече информация относно изхвърлянето на Safe Sharps и за конкретна информация за изхвърлянето на Sharps в държавата, в която живеете, отидете на: https://www.fda.gov/safesharpsdisposposal.
• Не Изхвърлете контейнера ви за изхвърляне на USD SHARDS във вашия боклук на домакинството, освен ако указанията на вашата общност не позволяват това. Не рециклирайте контейнера за изхвърляне на използваните остри остри.

Допълнителна информация

Инструкции за употреба

Бенлиста
(Бен-списък-ах) 
(belimumab) инжекция за подкожна употреба

Предварително напълнен автоинжектор

Прочетете първо тези секции

Прочетете тези инструкции за използване, преди да започнете да използвате Benlysta и всеки път, когато заредите рецептата си. Може да има нова информация. Трябва също да получавате обучение от вашия доставчик на здравни услуги как да използвате автоинжектора по правилния начин. Ако не следвате тези инструкции, автоинжекторът може да не работи правилно. Бенлиста е за използване само под кожата (подкожна).

Важна информация за съхранение

• Дръжте хладилник до 30 минути преди употреба.
• Дръжте в оригиналния пакет до време на употреба, за да предпазите от светлина.
• Не Freeze Benlysta. Ако автоинжекторът е бил замразен, не използвайте автоинжектора, дори ако е размразен.
• Дръжте се от топлина и слънчева светлина.
• Не Използвайте и не поставяйте обратно в хладилника, ако Бенлиста е оставен за повече от 12 часа.
• Пазете извън обсега на децата.

Важни предупреждения

• Автоинжекторът трябва да се използва само 1 път и след това да се изхвърли. Вижте по -долу Стъпка 6 - Изхвърлете (изхвърлете) използвания автоинжектор.
  • Не Споделете вашия автоинжектор Benlysta с други хора. Можете да дадете на други хора сериозна инфекция или да получите сериозна инфекция от тях.
  • Не Разклатете автоинжектора.
  • Не Използвайте, ако сте пуснати на твърда повърхност.
  • Не Извадете капачката на пръстена до точно преди инжектирането.
  • За деца на възраст под 10 години Бенлиста трябва да бъде даден от доставчик на здравни грижи или обучен болногледач.

Бенлиста Автоинжектор Parts

Доставки, необходими за инжектирането

Бенлиста Автоинжектор

Алкохолен тампон (не е включен)

Марля подложка или памучна топка (не е включена)

Sharps Container (не е включен)

Стъпка 1 Съберете и проверете консумативите

Съберете доставки

• Извадете 1 запечатана тава, съдържаща автоинжектор от хладилника.
• Поставете всички останали автоинжектори обратно в хладилника.
• Намерете удобна добре осветена и чиста повърхност и поставете следните консумативи в обсега:
  • Бенлиста Автоинжектор
  • Алкохолен тампон (не е включен)
  • Марля подложка или памучна топка (не е включена)
  • Sharps Container (не е включен)
• Не Дайте инжекцията, ако нямате изброени всички консумативи.

Извадете автоинжектора

• Отлепете филма от ъгъла на тавата. Виж Фигура А.

Фигура a

• Задържайки средата на автоинжектора (близо до прозореца на проверката) внимателно извадете автоинжектора от тавата. Виж Фигура Б.

Фигура б

Проверете датата на изтичане (EXP)

• Проверете датата на изтичане на автоинжектора. Виж Фигура В.

Фигура c

• Не Използвайте, ако датата на изтичане е преминала.

Стъпка 2 Подгответе и инспектирайте автоинжектора на Benlysta

Позволете да стигнете до стайна температура

• Оставете автоинжектора да седи на стайна температура за 30 минути. Виж Фигура D.

Фигура г. г.

• • Не Загрейте автоинжектора по друг начин. Например не затопляйте в микровълнова фурна гореща вода или на пряка слънчева светлина.
  • Не Извадете капачката на пръстена по време на тази стъпка.

Проверете разтвора на Бенлиста

• Погледнете в прозореца за проверка, за да проверите дали решението на Бенлиста е безцветно до леко жълто на цвят. Виж Фигура Е.

Фигура Е.

• Нормално е да видите 1 или повече въздушни мехурчета в разтвора.
• Не Използвайте, ако решението изглежда облачно обезцветено или има частици.

Стъпка 3 Изберете и почистете мястото на инжектиране

Изберете сайта за инжектиране

• Изберете къде да инжектирате (корем или бедро). Виж Фигура F.

Фигура f

• Ако имате нужда от 2 инжекции, за да завършите дозата си, оставете поне 2 инча между всяка инжекция, ако използвате едно и също място.
• Избягвайте инжектирането в едно и също място всеки път или в области, където кожата е нежна натъртено в червено или твърдо.
• Не Инжектирайте в рамките на 2 инча от бутона на корема.

Почистете мястото на инжектиране

• Мийте ръцете си.
• Почистете мястото на инжектиране by wiping it with an alcohol swab. Allow the skin to air dry. Виж Фигура g.

Фигура g

• Не Докоснете отново тази област, преди да направите инжекцията.

Стъпка 4 Подгответе се за инжекцията

Извадете капачката на пръстена

• Не Извадете капачката на пръстена додясно, преди да дадете инжекцията.
• Извадете капачката на пръстена by pulling or twisting it off. The Ring Cap may be twisted off in either a clockwise or counterclockwise direction. Виж Фигура З..

Фигура З.

• Не Поставете капачката на пръстена обратно върху автоинжектора.

Поставете автоинжектора

• Дръжте Autoinjector удобно, така че да можете да видите прозореца за проверка. Важно е да разгледате прозореца за проверка, като същевременно давате инжекцията. Ще разгледате прозореца за проверка на:
  • Вижте, че лилавият индикатор се движи, докато инжектирате.
  • Вижте, че лилавият индикатор е спрял, за да се уверите, че дозата е завършена. Виж Фигура I.

Фигура i

• Поставете автоинжектора straight over the injection site at a 90-degree angle. Make sure the Gold Needle Guard is flat on the skin.

Стъпка 5 Инжектирайте Бенлиста и проверете

Започнете инжекцията

• Натиснете здраво автоинжектора докрай върху мястото на инжектиране и задръжте на място. Виж фигура J.

Фигура j

• Това ще постави иглата и ще започне инжекцията.
• Можете да чуете първо щракване в началото на инжекцията и да видите лилавия индикатор да започне да се движи през прозореца за проверка. Виж Фигура K.

Фигура К.

Попълнете инжекцията

• Продължете да държите автоинжектора надолу, докато не видите, че лилавият индикатор е спрял да се движи.
• Може да чуете второ щракване няколко секунди, преди лилавият индикатор да спре да се движи. Виж Фигура L.

Фигура л

• Инжекцията може да отнеме до 15 секунди.
• Когато инжекцията е пълна, повдигнете автоинжектора от мястото на инжектиране.

Проверете мястото на инжектиране

• На мястото на инжектиране може да има малко количество кръв. Ако е необходимо, натиснете памучна топка или марля на мястото на инжектиране.
  • Не Разтрийте мястото на инжектиране

Стъпка 6 Изхвърлете (изхвърлете) използвания автоинжектор

• Изхвърлете използвания автоинжектор
• Изхвърлете (Изхвърлете) използвания автоинжектор и капачка на пръстена в контейнер Sharps. Виж Фигура М.

Фигура m

• Поставете използвания си автоинжектор в разрушен контейнер за изхвърляне на FDA веднага след употреба. Не изхвърляйте (изхвърляйте) в домакинския си боклук.
• Ако нямате контейнер за изхвърляне на FDA, можете да използвате контейнер за домакинство, който:
  • е направен от тежка пластмаса
  • Може да бъде затворен с плътно прилепнал устойчив на пробиване капак, без остри да могат да излязат
  • е изправен и стабилен по време на употреба
  • е устойчив на теч и
  • Правилно етикетиран, за да предупреди за опасни отпадъци вътре в контейнера.
• Когато вашият контейнер за изхвърляне на остри е почти пълен, ще трябва да следвате указанията на вашата общност за правилния начин да изхвърлите контейнера си за изхвърляне на Sharps. Възможно е да има държавни или местни закони за това как трябва да изхвърлите използваните игли и спринцовки. За повече информация относно изхвърлянето на Safe Sharps и за конкретна информация за изхвърлянето на Sharps в държавата, в която живеете, отидете на: https://www.fda.gov/safesharpsdisposposal.
• Не Изхвърлете контейнера ви за изхвърляне на USD SHARDS във вашия боклук на домакинството, освен ако указанията на вашата общност не позволяват това. Не рециклирайте контейнера за изхвърляне на използваните остри остри. Допълнителна информация

За повече информация относно BenlySta отидете на www.benlysta.com или се обадете на 1-877-423-6597.

Тези инструкции за употреба са одобрени от американската администрация по храните и лекарствата.