БОНЗОРА

Предупреждение

Потенциален риск от остеосаркома

При мъжки и женски плъхове терипаратидът причинява увеличаване на честотата на остеосаркома (злокачествен костен тумор), което зависи от дозата и продължителността на лечението. Ефектът се наблюдава при системни експозиции към терипаратид, вариращ от 3 до 60 пъти по -голямо от експозицията при хора, дадена доза от 20 mcg. Поради несигурната значимост на откриването на остеосаркома на плъхове пред хората предписват Bonsity ™ само за пациенти, за които потенциалните ползи се считат за надвишаващи потенциалния риск. Не трябва да се предписва Bonsity за пациенти, които са с повишен основен риск от остеосаркома (включително тези с болестта на Paget от кост или необясними повишения на алкална фосфатаза педиатрични и млади възрастни пациенти с отворени епифизи или предишен външен лъч или имплантантна лъчева терапия, включваща скелета) [вж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Нежелани реакции и Неклинична токсикология ].

Описание за Bonsity

Bonsity (терипаратидно инжектиране) е рекомбинантен аналог на паращитовидния хормон на човека (PTH 134). Той има идентична последователност с 34 N-крайните аминокиселини (биологично активния регион) на човешкия паратиреоиден хормон на 84-аминокиселина.

Молекулната формула на терипаратид е c ₁₈₁ H ₂₉₁ N ₅₅ O ₅₁ S ₂ и the molecular weight is 4117.8 daltons. Its amino acid sequence is shown below:

Терипаратидът се произвежда с помощта на щам от Pseudomonas fluorescens модифициран чрез рекомбинантна ДНК технология. Bonsity се доставя като стерилно безцветно ясно изотоничен разтвор в стъклен патрон, който се сглобява предварително в устройство за доставка на едно пациент (PEN) за подкожна инжекция. Всяка писалка е запълнена, за да достави 2,48 мл. Всеки ml съдържа 250 mcg терипаратид (като свободна основа) 0,41 mg ледникова оцетна киселина 0,10 mg натриев ацетат 45,4 mg манитол 3 mg метакрезол и вода за инжектиране. Лекарственият продукт е PH 4.0 разтвор.

Всяка касета предварително се сглобява в устройство за доставка доставя 20 mcg терипаратид на доза всеки ден за до 28 дни.

Използване за Bonsity

Лечение на жени след менопауза с остеопороза с висок риск от фрактура

Възобновяването е показано за лечение на жени след менопауза с остеопороза с висок риск от фрактура, дефинирана като анамнеза за остеопоротична фрактура множество рискови фактори за фрактура или пациенти, които са се провалили или са непоносими към други налични терапия с остеопороза. При жените след менопауза с остеопороза се намалява риска от фрактури на прешлен и невертебрални [виж Клинични изследвания ].

Увеличаване на костната маса при мъже с първична или хипогонадна остеопороза с висок риск от фрактура

Посоченото е да се увеличи костната маса при мъже с първична или хипогонадна остеопороза с висок риск от счупване, дефинирана като анамнеза за остеопоротична фрактура множество рискови фактори за счупване или пациенти, които са се провалили или са непоносими към други налични остеопороза терапия [вж. Клинични изследвания ].

Лечение на мъже и жени с индуцирана от глюкокортикоид остеопороза с висок риск от фрактура

BONSITY is indicated for the treatment of men and women with osteoporosis associated with sustained systemic glucocorticoid therapy (daily dosage equivalent to 5 mg or greater of prednisone) at high risk for fracture defined as a history of osteoporotic fracture multiple risk factors for fracture or patients who have failed or are intolerant to other available osteoporosis therapy [see Клинични изследвания ].

Дозировка за Bonsity

Лечение на жени след менопауза с остеопороза с висок риск от фрактура

Препоръчителната доза е 20 mcg подкожно веднъж на ден.

Увеличаване на костната маса при мъже с първична или хипогонадна остеопороза с висок риск от фрактура

Препоръчителната доза е 20 mcg подкожно веднъж на ден.

Лечение на мъже и жени с индуцирана от глюкокортикоид остеопороза с висок риск от фрактура

Препоръчителната доза е 20 mcg подкожно веднъж на ден.

Администрация

• Възобновяването трябва да се прилага като подкожна инжекция в бедрото или коремната стена. Няма налични данни за безопасността или ефикасността на интравенозно или интрамускулно инжектиране на Bonsity.
• Първоначално трябва да се прилага нестопанство при обстоятелства, при които пациентът може да седи или легне, ако се появят симптоми на ортостатична хипотония [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Парентералните лекарствени продукти трябва да се проверяват визуално за прахови частици и обезцветяване преди прилагането, когато разтворът и контейнерът разреши. Bonsity е ясна и безцветна течност. Не използвайте, ако се появят твърди частици или ако разтворът е облачен или оцветен.
• Пациентите и полагащите грижи, които администрират Bonsity, трябва да получат подходящо обучение и инструкции за правилното използване на устройството за доставка на Bonsity от квалифициран здравен специалист [виж Информация за пациента ].

Продължителност на лечението

Безопасността и ефикасността на терипаратида не са оценени след 2 години лечение. Следователно употребата на лекарството за повече от 2 години по време на живота на пациента не се препоръчва.

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

Инжектиране

620 mcg/2.48 ml (250 mcg/ml)

Безцветен разтвор в писалка с един пациент, съдържаща 28 дневни дози от 20 mcg.

БОНЗОРА се предлага като химикалки с еднократна употреба в следния размер на пакета:

• 620 mcg/2.48 ml (250 mcg/ml) NDC 73374-652-89.

Съхранение и обработка

• Устройството за доставка на бонес трябва да се съхранява под хладилник при 2 ° C до 8 ° C (36 ° F до 46 ° F) по всяко време.
• Резюме на устройството за доставка, когато не се използва за предпазване на патрона от физически щети и светлина.
• По време на периода на използване времето извън хладилника трябва да бъде сведено до минимум; Дозата може да бъде доставена веднага след отстраняването от хладилника.
• Не замръзвайте. Не използвайте Bonsity, ако е замръзнал.

Маркирано от: Pfenex Inc. San Diego CA 92121 USA. Ревизиран: окт

Странични ефекти for Bonsity

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните проучвания се провеждат при широко различни състояния, нежеланите реакции, наблюдавани в клиничните проучвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със скоростта в клиничните проучвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Лечение на остеопороза при мъже и жени след менопауза

Безопасността на терипаратид при лечението на остеопороза при мъже и жени след менопауза се оценява в две рандомизирани двойно-слепи плацебо-контролирани проучвания от 1382 пациенти (21% мъже 79% жени) на възраст от 28 до 86 години (средно 67 години). Средната продължителност на изпитванията е 11 месеца за мъже и 19 месеца за жени с 691 пациенти, изложени на терипаратид, и 691 пациенти на плацебо. Всички пациенти получават 1000 mg калций плюс най -малко 400 IU добавка на витамин D на ден.

Честотата на всички причини смъртността е 1% в групата на Терипаратид и 1% в групата на плацебо. Честотата на сериозни нежелани събития е 16% при пациенти с терипаратид и 19% при пациенти с плацебо. Ранното прекратяване на нежеланите събития е възникнало при 7% от пациентите с терипаратид и 6% от пациентите с плацебо.

Таблица 1 изброява нежелани събития от двете основни изпитвания за остеопороза при мъже и жени след менопауза, които са се наблюдавали при ≥2% от лекуваните с терипаратид и по-често от пациентите, лекувани с плацебо.

Таблица 1. Процент от пациентите с нежелани събития, докладвани от поне 2% от пациентите, лекувани с терипаратид, и при повече пациенти, лекувани с терипаратид, отколкото пациентите, лекувани с плацебо от двете основни изпитвания за остеопороза при жени и мъже (нежелани събития са показани без приписване на причинно-следствената връзка)

Лабораторни находки

Серумен калций

Терипаратид transiently increased serum calcium with the maximal effect observed at approximately 4 to 6 hours post-dose. Serum calcium measured at least 16 hours post-dose was not different from pretreatment levels. In clinical trials the frequency of at least 1 episode of transient hypercalcemia in the 4 to 6 hours after Терипаратид administration was increased from 2% of women и none of the men treated with placebo to 11% of women и 6% of men treated with Терипаратид. The number of patients treated with Терипаратид whose transient hypercalcemia was verified on consecutive measurements was 3% of women и 1% of men.

Калций в урина

Терипаратид increased urinary calcium excretion but the frequency of hypercalciuria in clinical trials was similar for patients treated with Терипаратид и placebo [Вижте Клинична фармакология ].

Серумна пикочна киселина

Терипаратид increased serum uric acid concentrations. In clinical trials 3% of Терипаратид patients had serum uric acid concentrations above the upper limit of normal compared with 1% of placebo patients. However the hyperuricemia did not result in an increase in подагра Артралгия или уролитиаза.

Бъбречна функция

В клиничните проучвания не са наблюдавани клинично важни неблагоприятни бъбречни ефекти. Оценките включват разрешение за креатинин; Измервания на кръвта урея Азот (BUN) креатинин и електролити в серум; Специфична гравитация на урината и рН; и изследване на утайка на урината.

Проучвания при мъже и жени с индуцирана от глюкокортикоид остеопороза

Безопасността на терипаратид при лечението на мъже и жени с индуцирана от глюкокортикоиди остеопороза се оценява при рандомизирано двойно сляпо активно контролирано изпитване на 428 пациенти (19% мъже 81% жени) на възраст от 22 до 89 години (средно 57 години), лекувани с ≥5 mg на ден преднизоно, или еквивалент в продължение на минимум 3 месеца. Продължителността на изпитването е 18 месеца с 214 пациенти, изложени на терипаратид, и 214 пациенти, изложени на перорален дневен бисфосфонат (активен контрол). Всички пациенти получават 1000 mg калций плюс 800 IU добавка на витамин D на ден.

Честотата на всички причини смъртността е била 4% в групата на Терипаратид и 6% в групата на активния контрол. Честотата на сериозни нежелани събития е 21% при пациенти с терипаратид и 18% при пациенти с активен контрол и включва пневмония (3% терипаратид 1% активен контрол). Ранното прекратяване поради нежелани събития се наблюдава при 15% от пациентите с терипаратид и 12% от пациентите с активна контрола и включват замаяност (2% терипаратид 0% активен контрол).

Милуоки неща за правене

Нежелани събития, съобщавани при по-голяма честота в терипаратидната група и с поне 2% разлика при пациенти, лекувани с терипаратид в сравнение с пациенти, лекувани с активно управление, са: 3% (14% 7%) гастрит (7% 3%) пневмония (6% 3%) диспнея (6% 3%) ссинница (5% 1%) тревожност (4% 1%) за инсулния (5% 1%).

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на терипаратид след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

• Остеосаркома: Случаите на костен тумор и остеосаркома се съобщават рядко в периода на постмаркетинг. Причинността към употребата на терипаратид е неясна. Продължават дългосрочните проучвания за наблюдение на остеосаркома [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Хиперкалцемия: Съобщава се за хиперкалцемия, по -голяма от 13,0 mg/dl, при употреба на терипаратид.

Нежеланите събития, отчетени след въвеждането на пазара, които са били временно (но не непременно причинно -следствени), свързани с терапията с терипаратид, включват следното:

• Алергични реакции: Анафилактични реакции лекарство свръхчувствителност ангиоедем уртикария
• Разследвания: Хиперурикемия
• Дихателна система: Остра болка в гърдите
• Мускулно -скелетна: Мускулни спазми на крака или гърба
• Други: Инжектиране site reactions including injection site болка swelling и bruising; oro-facial edema

Имуногенност

Както при всички пептиди, има потенциал за имуногенност. Откриването на образуването на антитела е силно зависимо от чувствителността и специфичността на анализа. Освен това наблюдаваната честота на антитялото (включително неутрализиращото антитяло) положителност в анализ може да бъде повлияна от няколко фактора, включително анализ на методологията на пробата за обработка на проби от проби за събиране на проби, съпътстващи лекарства и основно заболяване. Поради тези причини сравнението на честотата на антителата с терипаратид в изследването, описано по -долу, с честотата на антителата в други проучвания или с други терипаратидни продукти може да бъде подвеждащо.

Профилът на имуногенността на Bonsity се оценява в 24-седмично рандомизирано проучване, сравняващо ефектите на Bonsity 20 MCG дневно с друг терипаратиден продукт 20 mcg дневно. В това изпитване 2,2% (2/90) субекти, които са получили Bonsity, а 2,2% (2/91) лица, които са получили другия терипаратиден продукт, са открили антитела към терипаратид, а един от двата пациенти с лечение на борност е развил неутрализиращи антитела към терипаратид.

Лекарствени взаимодействия for Bonsity

Дигоксин

Единична доза терипаратидна не променя ефекта на дигоксина върху интервала на систолния времеви (от електрокардиографско начало на Q-вълната до затваряне на аортната клапа, мярка за сърдечен ефект на дигоксин Calcium11413- медииран сърдечен ефект). Въпреки това, тъй като терипаратидът може временно да увеличи серумния калциев чуждност, трябва да се използва с повишено внимание при пациенти, приемащи дигоксин [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинична фармакология ].

лекува ли z пакет ушна инфекция

Хидрохлоротиазид

Коадминацията на хидрохлоротиазид 25 mg с терипаратид не влияе на серумния калциев отговор на терипаратид 40 mcg. Ефектът от съвместното приложение на по -висока доза хидрохлоротиазид с терипаратид върху серумните нива на калций не е проучен [виж Клинична фармакология ].

Фуросемид

Coadministration of intravenous furosemide (20 to 100 mg) with teriparatide 40 mcg in healthy people and patients with mild moderate or severe renal impairment (CrCl 13 to 72 mL/min) resulted in small increases in the serum calcium (2%) and 24-hour urine calcium (37%) responses to teriparatide that did not appear to be clinically important [see Клинична фармакология ].

Предупреждения за Bonsity

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за БОНЕС

Остеосаркома

При мъжки и женски плъхове терипаратидът причинява увеличаване на честотата на остеосаркома (злокачествен костен тумор), който зависи от дозата и продължителността на лечението [виж Предупреждение за кутия и Неклинична токсикология ]. БОНЗОРА should not be prescribed for patients at increased baseline risk of osteosarcoma.

Те включват:

• Болест на костите на Paget. Необходимото повишаване на алкалната фосфатаза може да показва болестта на костите на Paget.
• Педиатрични и млади възрастни пациенти с открити епифизи.
• Предишна радиационна терапия на външен лъч или импланти, включваща скелета.

Продължителност на лечението

Безопасността и ефикасността на терипаратида не са оценени след 2 години лечение. Следователно употребата на лекарството за повече от 2 години по време на живота на пациентите не се препоръчва.

Костни метастази и скелетни злокачествени заболявания

Пациентите с костни метастази или анамнеза за скелетни злокачествени заболявания не трябва да се лекуват с BONSITY.

Метаболитни костни заболявания

Пациентите с метаболитни костни заболявания, различни от остеопороза, не трябва да се лекуват с BONSITY.

Хиперкалцемия и хиперкалцемични разстройства

Терипаратид has not been studied in patients with pre-existing hypercalcemia. These patients should not be treated with Терипаратид because of the possibility of exacerbating hypercalcemia. Patients known to have an underlying hypercalcemic disorder such as primary hyperparathyroidism should not be treated with БОНЗОРА.

Уролитиаза или съществуваща хиперкалциурия

В клиничните изпитвания честотата на уролитиазата е подобна при пациенти, лекувани с терипаратид и плацебо. Терипаратид обаче не е изследван при пациенти с активна уролитиаза. Ако трябва да се вземе предвид активната уролитиаза или съществуващата хиперкалциурия, която се подозира, че трябва да се вземе предвид измерването на отделянето на калций в урината. Възобновяването трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с активна или скорошна уролитиаза поради потенциала за изостряне на това състояние.

Ортостатична хипотония

БОНЗОРА should be administered initially under circumstances in which the patient can sit or lie down if symptoms of orthostatic hypotension occur. In short-term clinical pharmacology studies with Терипаратид transient episodes of symptomatic orthostatic hypotension were observed in 5% of patients. Typically an event began within 4 hours of dosing и spontaneously resolved within a few minutes to a few hours. When transient orthostatic hypotension occurred it happened within the first several doses it was relieved by placing the person in a reclining position и it did not preclude continued treatment.

Лекарствени взаимодействия

Хиперкалцемията може да предразположи пациентите към токсичност за дигиталис. Тъй Лекарствени взаимодействия и Клинична фармакология ].

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства и Ръководство за потребителя ).

Потенциален риск от остеосаркома

Пациентите трябва да се разберат, че при плъхове терипаратид причинява увеличаване на честотата на остеосаркома (злокачествен костен тумор), което зависи от дозата и продължителността на лечението.

Ортостатична хипотония

БОНЗОРА should be administered initially under circumstances where the patient can immediately sit or lie down if symptoms occur. Patients should be instructed that if they feel lightheaded or have palpitations after the injection they should sit or lie down until the symptoms resolve. If symptoms persist or worsen patients should be instructed to consult a physician before continuing treatment [Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Хиперкалцемия

Въпреки че симптоматичната хиперкалцемия не е наблюдавана при клинични изпитвания, лекарите трябва да инструктират пациентите, които приемат чужбина да се свържат с доставчик на здравни грижи, ако развият устойчиви симптоми на хиперкалцемия (например гадене, повръщайки запек летаргична слабост).

Други методи за лечение на остеопороза

Пациентите трябва да бъдат информирани относно ролята на допълнителен калций и/или витамин D упражнение за носене на тегло и модификация на определени поведенчески фактори като пушене на цигари и/или консумация на алкохол.

Използване на устройство за доставка (PEN)

Пациентите и полагащите грижи, които администрират възобновяване, трябва да бъдат инструктирани как правилно да използват устройството за доставка (вижте до Ръководство за потребителя ) Правилно изхвърлете иглите и бъдете посъветвани да не споделят устройството си за доставка с други пациенти. Съдържанието на устройството за доставка не трябва да се прехвърля на спринцовка.

Всяко устройство за доставка на Bonsity може да се използва за до 28 дни, включително първата инжекция от устройството за доставка. След 28-дневния период на използване изхвърлете устройството за доставка на Bonsity, дори ако все още съдържа някакво неизползвано решение.

Наличие на ръководство за лекарства и ръководство за потребителя

Пациентите трябва да прочетат Ръководство за лекарства и delivery device (pen) Ръководство за потребителя Преди да започнете терапия с Bonsity и да ги препрочитате всеки път, когато рецептата се подновява. Пациентите трябва да разберат и следват инструкциите в устройството за доставка на Bonsity Ръководство за потребителя .

Ако не го направите, може да доведе до неточно дозиране.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Две канцерогенни биологични изследвания са проведени при Fischer 344 плъхове. В първото проучване мъжките и женските плъхове получават ежедневни подкожни терипаратидни инжекции от 5 30 или 75 mcg/kg/ден за 24 месеца от 2 -месечна възраст. Тези дози водят до системни експозиции, които са съответно 3 20 и 60 пъти по -високи от системната експозиция, наблюдавана при хора след подкожна доза от 20 mcg (въз основа на сравнение на AUC). Лечението с терипаратиди доведе до значително увеличение на дозата, свързано с честотата на остеосаркома, рядък злокачествен костен тумор както при мъжки, така и при женски плъхове. Остеосаркомите са наблюдавани при всички дози и честотата достига 40% до 50% в групите с високи дози. Терипаратидът също предизвика увеличение на остеобластома и остеома, свързан с дозата и остеома, и при двата пола. Не са наблюдавани остеосаркоми остеобластоми или остеоми при нелекувани контролни плъхове. Костните тумори при плъхове се наблюдават във връзка с голямо увеличение на костната маса и фокална хиперплазия на остеобласт.

Второто 2-годишно проучване е проведено, за да се определи ефектът от продължителността на лечението и епохата на животните върху развитието на костните тумори. Женските плъхове са лекувани за различни периоди на възраст между 2 и 26 месеца с подкожни дози от 5 и 30 mcg/kg (еквивалентни на 3 и 20 пъти по-голямо от човешката експозиция при дозата от 20 mcg въз основа на сравнение на AUC). Проучването показва, че появата на остеосаркома остеобластом и остеом зависи от дозата и продължителността на експозицията. Костните тумори се наблюдават, когато незрелите 2-месечни плъхове са лекувани с 30 mcg/kg/ден в продължение на 24 месеца или с 5 или 30 mcg/kg/ден в продължение на 6 месеца. Костните тумори също са наблюдавани, когато зрелите 6-месечни плъхове са били лекувани с 30 mcg/kg/ден в продължение на 6 или 20 месеца. Туморите не са открити, когато зрелите 6-месечни плъхове са били лекувани с 5 mcg/kg/ден в продължение на 6 или 20 месеца. Резултатите не демонстрират разлика в чувствителността към образуване на костен тумор, свързана с лечение с терипаратид между зрели и незрели плъхове.

Уместността на тези находки на животни за хората е несигурна.

Мутагенеза

Терипаратид was not genotoxic in any of the following test systems: the Ames test for bacterial mutagenesis; the mouse lymphoma assay for mammalian cell mutation; the chromosomal aberration assay in Chinese hamster ovary cells with и without metabolic activation; и the напразно Тест за микронуклеус при мишки.

Увреждане на плодовитостта

Не са наблюдавани ефекти върху плодовитостта при мъжки и женски плъхове, дадени подкожни дози терипаратидни от 30 100 или 300 mcg/kg/ден преди чифтосването и при жените, които продължават през гестационен ден 6 (16 до 160 пъти повече от човешката доза от 20 mcg на базата на повърхностна площ MCG/m ² ).

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Няма налични данни за употребата на чуждестранни жени при бременни жени, които да се оценят за свързан с наркотиците риск от големи вродени дефекти спонтанен аборт или неблагоприятни резултати от майката или плода. Помислете за прекратяване на Bonsity, когато се признае бременността.

В изследванията за възпроизвеждане на животни терипаратид повишава скелетните отклонения и вариации в миши потомци при подкожни дози, еквивалентни на повече от 60 пъти по -голямо от препоръчителната дневна доза на MCG (въз основа на телесната повърхност mcg/m/m ² ) и произвежда леко забавяне на растежа и намалена двигателна активност при потомство на плъхове при подкожни дози, еквивалентни на повече от 120 пъти повече от човешката доза (виж Данни ).

Основният риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Основният риск в американската обща популация от големи вродени дефекти е 2% до 4%, а спонтанен аборт е 15% до 20% от клинично признатите бременности.

Данни

Данни за животните

При изследвания на репродукция на животни бременни мишки получават терипаратид по време на органогенеза при подкожни дози 8 до 267 пъти повече от човешката доза (въз основа на телесната повърхност mcg/m ² ). At doses ≥60 times the human dose the fetuses showed an increased incidence of skeletal deviations or variations (interrupted rib extra vertebra or rib). When pregnant rats received subcutaneous Терипаратид during organogenesis at subcutaneous doses 16 to 540 times the human dose the fetuses showed no abnormal findings.

В перинатално/постнатално проучване при бременни плъхове, дозирани подкожно от органогенезата чрез лактация, се наблюдава леко забавяне на растежа при женско потомство в дози ≥120 пъти по -голяма от човешката доза. Леко забавяне на растежа при мъжко потомство и намалена двигателна активност както при мъжко, така и при женско потомство са наблюдавани при майчини дози от 540 пъти повече от човешката доза. Нямаше развитие или репродуктивни ефекти при мишки или плъхове при дози 8 или 16 пъти съответно човешката доза.

Лактация

Обобщение на риска

Не е известно дали терипаратидът е екскретен в човешкото мляко влияе върху производството на мляко от човека или има ефект върху кърмачето, хранено с кърма.

Поради потенциала за остеосаркома, показан с терипаратид в проучвания върху животни, съветват пациентите, че кърменето не се препоръчва по време на лечението с BONSITY [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Педиатрична употреба

Безопасността и ефикасността на терипаратида не са установени при педиатрична популация. Възмутението не трябва да се предписва при пациенти при повишен основен риск от остеосаркома, които включват педиатрични и млади възрастни пациенти с открити епифизи. Следователно не се посочва чуждостта при употреба при педиатрични или млади възрастни пациенти с отворени епифизи [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Гериатрична употреба

От пациентите, получаващи терипаратид в изпитването за остеопороза от 1637 г. жени след менопауза 75% са на възраст 65 години и над и 23% са на възраст 75 години и повече. От пациентите, получаващи терипаратид в изпитването за остеопороза от 437 мъже 39% са на възраст 65 години и над и 13% са на възраст 75 години и повече. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността между тези субекти и по -млади лица и други докладвани клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти, но по -голямата чувствителност на някои по -възрастни индивиди не може да бъде изключена.

Чернодробно увреждане

Не са проведени проучвания при пациенти с чернодробно увреждане [виж Клинична фармакология ].

Бъбречно увреждане

При 5 пациенти с тежко бъбречно увреждане (CRCL <30 mL/min) the AUC и T _1/2 на терипаратид се увеличава съответно с 73% и 77%. Максималната серумна концентрация на терипаратид не е увеличена [виж Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за Bonsity

В клиничните изпитвания не се съобщава за инциденти с предозиране при хора. Терипаратидът се прилага в единични дози до 100 mcg и в многократни дози до 60 mcg/ден в продължение на 6 седмици. Ефектите от предозиране, които могат да се очакват, включват забавен хиперкалцемичен ефект и риск от ортостатична хипотония. Могат да се появят и гадене, повръщащи се замаяност и главоболие.

При спонтанните доклади на постмаркета има случаи на лекарствени грешки, при които цялото съдържание (до 800 mcg) на устройството за доставка на терипаратид (PEN) е приложено като единична доза. Преходните събития, отчетени, включват слабост/летаргия и хипотония. В някои случаи не са настъпили нежелани събития в резултат на предозиране. Не се съобщават за смъртните случаи, свързани с предозиране.

Управление на предозиране

Няма специфичен антидот за терипаратид. Лечението на предполагаемо предозиране трябва да включва прекратяване на мониторинга на възобновяването на серумния калций и фосфор и прилагането на подходящи поддържащи мерки като хидратация.

Противопоказания за Bonsity

БОНЗОРА is contraindicated in patients with:

• Свръхчувствителност към терипаратид или към някой от неговите помощни вещества. Реакциите включват ангиоедем и анафилаксия [виж Нежелани реакции ].

Клинична фармакология for Bonsity

Механизъм на действие

Ендогенен 84-аминокиселинна паратиреоиден хормон (PTH) е основният регулатор на метаболизма на калций и фосфат в костите и бъбреците. Физиологичните действия на PTH включват регулиране на костния метаболизъм бъбречна тръбна реабсорбция на калций и фосфат и чревна абсорбция на калций. Биологичните действия на PTH и терипаратид се медиират чрез свързване към специфични рецептори за клетъчна повърхност с висока афинитет. Терипаратидът и 34 N-крайните аминокиселини на PTH се свързват с тези рецептори със същия афинитет и имат еднакви физиологични действия върху костите и бъбреците. Не се очаква терипаратидът да се натрупва в костите или други тъкани.

Скелетните ефекти на терипаратид зависят от модела на системна експозиция. Прилагането на терипаратид веднъж дневно стимулира новото образуване на кости на трабекуларни и кортикални (периостални и/или ендостеални) костни повърхности чрез преференциално стимулиране на остеобластичната активност над остеокластичната активност. При маймунски проучвания терипаратид подобрява трабекуларната микроархитектура и повишената кост на костите и силата чрез стимулиране на новото образуване на кости както в анулиране, така и в кортикална кост. При хората анаболните ефекти на терипаратида се проявяват като увеличаване на скелетната маса увеличаване на маркерите на образуване и резорбция на костите и увеличаване на силата на костите. За разлика от това непрекъснато излишък на ендогенния PTH, както се случва при хиперпаратиреоидизъм, може да бъде пагубен за скелета, тъй като костната резорбция може да бъде стимулирана повече от образуването на кост.

l lysine и l аргинин заедно

Фармакодинамика

Фармакодинамика In Men And Postmenopausal Women With Osteoporosis

Ефекти върху минералния метаболизъм

Терипаратид affects calcium и phosphorus metabolism in a pattern consistent with the known actions of endogenous PTH (e.g. increases serum calcium и decreases serum phosphorus).

Серумен калций Concentrations

Когато терипаратид 20 mcg се прилага веднъж дневно, серумната концентрация на калций се увеличава временно, започвайки приблизително 2 часа след дозиране и достигане на максимална концентрация между 4 и 6 часа (средно увеличение 0,4 mg/dL). Серумната концентрация на калций започва да намалява приблизително 6 часа след дозиране и се връща в изходното ниво от 16 до 24 часа след всяка доза.

При клинично проучване на жени след менопауза с остеопороза средната пикова серумна концентрация на калций, измерена от 4 до 6 часа след дозиране с терипаратид (терипаратид 20 mcg) е 2,42 mmol/L (NULL,68 mg/dL) на 12 месеца. Пиковият серумен калций остана под 2,76 mmol/L (NULL,0 mg/dl) при> 99% от жените при всяко посещение. Не се наблюдава устойчива хиперкалцемия.

В това проучване 11,1% от жените, лекувани с терипаратид, имат поне 1 серумна стойност на калций над горната граница на нормалната [2.64 mmol/L (NULL,6 mg/dl)] в сравнение с 1,5% от жените, лекувани с плацебо. Процентът на жените, лекувани с терипаратид, чийто серумен калций е над горната граница на нормалното при последователни измервания от 4 до 6 часа след дозата, е 3,0% в сравнение с 0,2% от жените, лекувани с плацебо. При тези жени добавки с калций и/или терипаратидни дози бяха намалени. Времето на тези намаления на дозата беше по преценка на изследователя. Корекциите на дозата на терипаратид се правят на различни интервали след първото наблюдение на повишен серумен калций (средна 21 седмици). През тези интервали няма данни за прогресивно увеличение на серумния калций.

При клинично проучване на мъже с първична или хипогонадна остеопороза ефектите върху серумния калций са подобни на тези, наблюдавани при жени след менопауза. Средната пикова серумна концентрация на калций, измерена от 4 до 6 часа след дозиране с терипаратид, е 2,35 mmol/L (NULL,44 mg/dL) на 12 месеца. Пиковият серумен калций остава под 2,76 mmol/L (NULL,0 mg/dL) при 98% от мъжете при всяко посещение. Не се наблюдава устойчива хиперкалцемия.

В това проучване 6,0% от мъжете, лекувани с терипаратид дневно, имат поне 1 серумна стойност на калций над горната граница на нормалната [2.64 mmol/L (NULL,6 mg/dl)] в сравнение с никой от мъжете, лекувани с плацебо. Процентът на мъжете, лекувани с терипаратид, чийто серумен калций е над горната граница на нормалното при последователни измервания, е 1,3% (2 мъже) в сравнение с никой от мъжете, лекувани с плацебо. Въпреки че добавките на калций и/или дозите терипаратид биха могли да бъдат намалени при тези мъже, само привиждането на калций е намалена [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Нежелани реакции ].

В клинично проучване на жени, лекувани преди в продължение на 18 до 39 месеца с ралоксифен (n = 26) или алендронат (n = 33) среден серумен калций> 12 часа след инжектирането на терипаратид се увеличава с 0,09 до 0,14 mmol/L (NULL,36 до 0,56 mg/dl) след 1 до 6 месеца на терипаратидно лечение в сравнение с базата. От жените, предварително обработени с ралоксифен 3 (NULL,5%), имат серумен калций> 2,76 mmol/L (NULL,0 mg/dL), а от тези, предварително обработени с алендронат 3 (NULL,1%), имат серумен калций> 2,76 mmol/L (NULL,0 mg/dl). Най -високият серумен калций е 3,12 mmol/L (NULL,5 mg/dL). Нито една от жените не е имала симптоми на хиперкалцемия. В това проучване няма плацебо контроли.

В изследването на пациенти с индуцирана от глюкокортикоид остеопороза ефектите на терипаратид върху серумния калций са подобни на тези, наблюдавани при жени след менопауза с остеопороза, които не приемат глюкокортикоиди.

Калций в урина Excretion

В клинично проучване на жени след менопауза с остеопороза, които получават 1000 mg допълнителен калций и най -малко 400 IU витамин D дневно терипаратид повишава екскрецията на калций в урината. Средната екскреция на урина на калция е 4,8 mmol/ден (190 mg/ден) на 6 месеца и 4,2 mmol/ден (170 mg/ден) на 12 месеца. Тези нива са 0,76 mmol/ден (30 mg/ден) и 0,3 mmol/ден (12 mg/ден) по -високи съответно, отколкото при жени, лекувани с плацебо. Честотата на хиперкалциурия (> 7,5 mmol ca/ден или 300 mg/ден) е подобна при жените, лекувани с терипаратид или плацебо.

В клинично проучване на мъже с първична или хипогонадна остеопороза, които получават 1000 mg допълнителен калций и поне 400 IU витамин D дневно терипаратид има непоследователни ефекти върху отделянето на калций в урината. Средната екскреция на урина на калция е 5,6 mmol/ден (220 mg/ден) на 1 месец и 5,3 mmol/ден (210 mg/ден) на 6 месеца. Тези нива са с 0,5 mmol/ден (20 mg/ден) по -високи и 0,2 mmol/ден (NULL,0 mg/ден) съответно, отколкото при мъже, лекувани с плацебо. Честотата на хиперкалциурия (> 7,5 mmol ca/ден или 300 mg/ден) е подобна при мъжете, лекувани с терипаратид или плацебо.

Фосфор и витамин D

При проучвания с една доза терипаратид произвежда преходна фосфатурия и леки преходни намаления на концентрацията на серумен фосфор. Въпреки това хипофосфатемия ( <0.74 mmol/L or 2.4 mg/dL) was not observed in clinical trials with Терипаратид.

При клинични изпитвания на ежедневно терипаратид средната серумна концентрация на 125-дихидроксивитамин D се увеличава на 12 месеца с 19% при жени и 14% при мъжете в сравнение с изходното ниво. В групата на плацебо тази концентрация намалява с 2% при жените и се увеличава с 5% при мъжете. Средната серумна концентрация на 25-хидроксивитамин D при 12 месеца е намалена с 19% при жените и 10% при мъжете в сравнение с изходното ниво. В групата на плацебо тази концентрация е непроменена при жени и се увеличава с 1% при мъжете.

В изследването на пациенти с индуцирана от глюкокортикоид остеопороза ефектите на терипаратид върху серумния фосфор са подобни на тези, наблюдавани при жени след менопауза с остеопороза, които не приемат глюкокортикоиди.

Ефекти върху маркерите на костния оборот

Ежедневното прилагане на терипаратид на мъже и жени след менопауза с остеопороза при клинични проучвания стимулира образуването на кост, както е показано от увеличаване на маркерите за образуване на маркери за образуване на серумната алкална фосфатаза (BSAP) и ProCollagen I Carboxy-Terminal Propeptide (PICP). Данни на биохимичен Маркерите на костния оборот бяха достъпни за първите 12 месеца лечение. Пиковите концентрации на PICP при 1 месец от лечението са приблизително 41% над изходното ниво, последвано от спад на стойностите на почти база с 12 месеца. Концентрациите на BSAP се увеличават с 1 месец лечение и продължават да се повишават по -бавно от 6 до 12 месеца. Максималното увеличение на BSAP е 45% над изходното ниво при жените и 23% при мъжете. След прекратяване на терапевтичните концентрации на BSAP се върнаха към изходното ниво. Увеличаването на маркерите за образуване са придружени от вторично увеличение на маркерите на костната резорбция: уринарен N-телопептид (NTX) и дезоксипиридинолин на урината (DPD), съответстващи на физиологичното свързване на образуването на кости и резорбцията при скелетна ремоделиране. Промените в BSAP NTX и DPD бяха по -ниски при мъжете, отколкото при жените, вероятно поради по -ниско системно излагане на терипаратид при мъжете.

В изследването на пациенти с индуцирана от глюкокортикоид остеопороза ефектите на терипаратид върху серумните маркери на костния оборот са подобни на тези, наблюдавани при жени след менопауза с остеопороза, които не приемат глюкокортикоиди.

Дигоксин

В проучване на 15 здрави хора, прилагани дневно дигоксин в стабилно състояние, единична терипаратидна доза не променя ефекта на дигоксина върху систолния интервал от време (от електрокардиографско начало на Q-вълната до затваряне на аортната клапа е мярка за калциев сърдечен ефект на дигоксина). Въпреки това спорадичните доклади за случаи предполагат, че хиперкалцемията може да предразположи пациентите към токсичност за дигиталис. Тъй Лекарствени взаимодействия ].

Хидрохлоротиазид

В проучване на 20 здрави хора съвместното приложение на хидрохлоротиазид 25 mg с терипаратид не влияе на серумния калциев отговор на терипаратид 40 mcg. 24-часовата екскреция на урина на калций е намалена с клинично маловажно количество (15%). Ефектът от съвместното приложение на по -висока доза хидрохлоротиазид с терипаратид върху серумните нива на калций не е проучен [виж Лекарствени взаимодействия ].

Фуросемид

In a study of 9 healthy people and 17 patients with mild moderate or severe renal impairment (CrCl 13 to 72 mL/min) coadministration of intravenous furosemide (20 to 100 mg) with teriparatide 40 mcg resulted in small increases in the serum calcium (2%) and 24-hour urine calcium (37%) responses to teriparatide that did not appear to be clinically important [see Лекарствени взаимодействия ].

Фармакокинетика

Фармакокинетичните параметри на терипаратид след единично подкожно приложение на бонисти при пациенти с остеопороза са показани в таблица 2.

Таблица 2. Фармакокинетични параметри на терипаратид след прилагане на единична доза 20 mcg от Bonsity

Абсорбция

Терипаратид is absorbed after subcutaneous injection; the absolute bioavailability is approximately 95% based on pooled data from 20- 40- и 80-mcg doses. The rates of absorption и elimination are rapid. The peptide reaches peak serum concentrations about 30 minutes after subcutaneous injection of a 20-mcg dose и declines to non-quantifiable concentrations within 3 hours.

Разпределение

Системният клирънс на терипаратид (приблизително 62 L/hr при жени и 94 L/hr при мъже) надвишава скоростта на нормалния чернодробен плазмен поток, съответстващ както на чернодробната, така и на извънредовния клирънс. Обемът на разпределение след интравенозно инжектиране е приблизително 0,12 L/kg. Полуживотът на терипаратид в серума е 5 минути, когато се прилага чрез интравенозна инжекция. По-дългият полуживот след подкожно приложение отразява времето, необходимо за абсорбция от мястото на инжектиране.

Елиминиране

Метаболизъм и екскреция

Не са проведени метаболизъм или екскреционни проучвания с терипаратид. Механизмите на метаболизма и елиминирането на PTH (1-34) и непокътнати PTH са подробно описани в публикуваната литература. Смята се, че периферният метаболизъм на PTH се проявява чрез неспецифични ензимни механизми в черния дроб, последвано от екскреция чрез бъбреците.

Специфични популации

Педиатрични пациенти

Фармакокинетичните данни при педиатрични пациенти не са налични [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Гериатрични пациенти

Не са открити разлики, свързани с възрастта в терипаратидната фармакокинетика (диапазон от 31 до 85 години).

Пол

Въпреки че системното излагане на терипаратид е приблизително 20% до 30% по -ниско при мъжете, отколкото жените, препоръчителната доза и за двата пола е 20 mcg/ден.

Състезание

Влиянието на расата не е определено.

Бъбречно увреждане

Не са идентифицирани фармакокинетични разлики при 11 пациенти с леко или умерено бъбречно увреждане [креатинин клирънс (CRCL) 30 до 72 ml/min], прилагат единична доза терипаратид. При 5 пациенти с тежко бъбречно увреждане (CRCL <30 mL/min) the AUC и T _1/2 на терипаратид се увеличава съответно с 73% и 77%. Максималната серумна концентрация на терипаратид не се увеличава. Не са проведени проучвания при пациенти, подложени на диализа за Хронична бъбречна недостатъчност [Вижте Използване в конкретни популации ].

Чернодробно увреждане

Не са проведени проучвания при пациенти с чернодробно увреждане. [Вижте Използване в конкретни популации ].

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Не са проведени фармакокинетични проучвания за лекарства-лекарства-лекарства с терипаратид.

Токсикология на животните и/или фармакология

При проучвания за гризачи с една доза, използващи подкожна инжекция на терипаратид, не е наблюдавана смъртност при плъхове, дадени дози от 1000 mcg/kg (540 пъти повече от човешката доза въз основа на повърхностната площ MCG/m ² ) или при мишки, дадени 10000 mcg/kg (2700 пъти повече от човешката доза въз основа на повърхностната площ MCG/m ² ).

В дългосрочно проучване на скелетните зрели овариектомизирани женски маймуни (n = 30 на групата) се прилагат или ежедневни подкожни терипаратидни инжекции от 5 mcg/kg или носител. След 18-месечния период на лечение маймуните се отстраняват от лечението с терипаратиди и се наблюдават за допълнителни 3 години. 5 mcg/kg дозата доведе до системни експозиции, които са приблизително 6 пъти по -високи от системната експозиция, наблюдавана при хора след подкожна доза от 20 mcg (въз основа на сравнение на AUC). Костните тумори не са открити чрез рентгенографска или хистологична оценка при която и да е маймуна в изследването.

Клинични изследвания

Лечение на остеопороза при жени след менопауза

Безопасността и ефикасността на медианната експозиция на терипаратид от веднъж дневно от 19 месеца бяха изследвани при двойно сляпо многоцентрово плацебо-контролирано клинично изследване на 1637 жени след менопауза с остеопороза (терипаратид 20 mcg n = 541).

Всички жени са получили 1000 mg калций и поне 400 IU витамин D на ден. Базовите и крайните рентгенографии на гръбначния стълб бяха оценени с помощта на полукачественото оценяване. Деветдесет процента от жените в проучването са имали 1 или повече рентгенографски диагностицирани фрактури на прешлените в началото. Основната крайна точка на ефикасността беше появата на нови рентгенографски диагностицирани фрактури на прешлените, дефинирани като промени в височината на недеформирани преди това прешлени. Такива фрактури не са непременно симптоматични.

Ефект върху честотата на счупване

Нови фрактури на прешлените

Терипаратид when taken with calcium и vitamin D и compared with calcium и vitamin D alone reduced the risk of 1 or more new vertebral fractures from 14.3% of women in the placebo group to 5.0% in the Терипаратид group. This difference was statistically significant (p <0.001); the absolute reduction in risk was 9.3% и the relative reduction was 65%. Терипаратид was effective in reducing the risk for vertebral fractures regardless of age baseline rate of bone turnover or baseline BMD (see Table 3).

Таблица 3. Ефект на терипаратид върху риска от фрактури на прешлените при жени след менопауза с остеопороза

Нови невертебрални остеопоротични фрактури

Терипаратид significantly reduced the risk of any nonvertebral fracture from 5.5% in the placebo group to 2.6% in the Терипаратид group (p <0.05). The absolute reduction in risk was 2.9% и the relative reduction was 53%. The incidence of new nonvertebral fractures in the Терипаратид group compared with the placebo group was ankle/foot (0.2% 0.7%) hip (0.2% 0.7%) humerus (0.4% 0.4%) pelvis (0% 0.6%) ribs (0.6% 0.9%) wrist (0.4% 1.3%) и other sites (1.1% 1.5%) respectively.

устно окачване на нистатин как да се използва

Кумулативният процент на жените след менопауза с остеопороза, които поддържат нови невертебрални фрактури, е по -нисък при жени, лекувани с терипаратид, отколкото при жени, лекувани с плацебо (виж фигура 1).

Фигура 1. Кумулативен процент на жените след менопауза с остеопороза, поддържаща нови невертебрални остеопоротични фрактури

Ефект върху костната минерална плътност (BMD)

Терипаратид increased lumbar spine BMD in postmenopausal women with Остеопороза. Statistically significant increases were seen at 3 months и continued throughout the treatment period. Postmenopausal women with Остеопороза who were treated with Терипаратид had statistically significant increases in BMD from baseline to endpoint at the lumbar spine femoral neck total hip и total body (see Table 4).

Таблица 4. Средна процентна промяна в BMD от изходната до крайната точка ^a При жени след менопауза с остеопороза, лекувани с терипаратид или плацебо за медиана от 19 месеца

Терипаратид treatment increased lumbar spine BMD from baseline in 96% of postmenopausal women treated. Seventy-two percent of patients treated with Терипаратид achieved at least a 5% increase in spine BMD и 44% gained 10% or more.

И двете групи за лечение загубиха височина по време на изпитването. Средните намаления са съответно 3,61 и 2,81 mm в плацебо и терипаратидни групи.

Костна хистология

Ефектите на терипаратида върху костната хистология са оценени в биопсии на илиак гребен от 35 жени след менопауза, лекувани в продължение на 12 до 24 месеца с калций и витамин D и терипаратид 20 или 40 mcg/ден. Наблюдава се нормална минерализация без данни за клетъчна токсичност. Новата кост, образувана с терипаратид, е с нормално качество (както се доказва от липсата на тъкана кост и мозъчна фиброза).

Лечение за увеличаване на костната маса при мъже с първична или хипогонадна остеопороза

Безопасността и ефикасността на медианната експозиция на терипаратид от веднъж дневно от 10 месеца бяха изследвани в двойно сляпо многоцентрово плацебо-контролирано клинично проучване на 437 мъже с първично (идиопатично) или хипогонадна остеопороза (терипаратид 20 mcg n = 151). Всички мъже получават 1000 mg калций и поне 400 IU витамин D на ден. Основната крайна точка на ефикасността беше промяната в лумбалния гръбначен стълб BMD.

Терипаратид increased lumbar spine BMD in men with primary or hypogonadal Остеопороза. Statistically significant increases were seen at 3 months и continued throughout the treatment period. Терипаратид was effective in increasing lumbar spine BMD regardless of age baseline rate of bone turnover и baseline BMD. The effects of Терипаратид at additional skeletal sites are shown in Table 5.

Терипаратид treatment for a median of 10 months increased lumbar spine BMD from baseline in 94% of men treated. Fifty-three percent of patients treated with Терипаратид achieved at least a 5% increase in spine BMD и 14% gained 10% or more.

Таблица 5. Средния процент промяна в BMD от изходната до крайната точка ^a При мъже с първична или хипогонадна остеопороза, лекувана с терипаратид или плацебо за медиана от 10 месеца

Лечение на мъже и жени с индуцирана от глюкокортикоид остеопороза

Ефикасността на терипаратид за лечение на остеопороза, индуцирана от глюкокортикоиди, се оценява в рандомизирано двойно сляпо активно-контролирано изпитване на 428 пациенти (19% мъже 81% жени) на възраст от 22 до 89 години (средни 57 години), лекувани с ≥5 mg/ден преднизоно или еквивалент в продължение на минимум от 3 месеца. Продължителността на изпитването е 18 месеца с 214 пациенти, изложени на терипаратид. В терипаратидната група базовата средна глюкокортикоидна доза е 7,5 mg/ден, а средната продължителност на употребата на глюкокортикоиди е 1,5 години. Средният (SD) базов лумбален гръбначен стълб BMD е 0,85 ± 0,13 g/cm ² и lumbar spine BMD T-score was –2.5 ± 1 (number of stиard deviations below the mean BMD value for healthy adults). A total of 30% of patients had prevalent vertebral fracture(s) и 43% had prior non-vertebral fracture(s). The patients had chronic rheumatologic respiratory or other diseases that required sustained glucocorticoid therapy. All patients received 1000 mg of calcium plus 800 IU of vitamin D supplementation per day.

Поради разликите в механизма на действие (анаболни спрямо антирезорптивни) и липсата на яснота по отношение на разликите в BMD като адекватен прогноза за данните за ефикасността на счупване на активния сравнител не са представени.

Какво е хидрокодон APAP 5 500

Ефект върху костната минерална плътност (BMD)

При пациенти с глюкокортикоидна индуцирана остеопороза терипаратид повишава BMD на лумбалния гръбначен стълб в сравнение с изходното ниво на 3 месеца до 18 месеца лечение. При пациенти, лекувани с терипаратид, средната процентна промяна в BMD от изходната до крайната точка е 7,2% при лумбалния гръбначен стълб 3,6% при общия тазобедрен и 3,7% в шийката на бедрената кост (P <0.001 all sites). The relative treatment effects of Терипаратид were consistent in subgroups defined by gender age geographic region body mass index underlying disease prevalent vertebral fracture baseline glucocorticoid dose prior bisphosphonate use и glucocorticoid discontinuation during trial.

Информация за пациента за чужбина

БОНЗОРА™
(Добре, ако тий)
(Терипаратид) инжекция

Прочетете това ръководство за лекарства, преди да започнете да приемате Bonsity ™ и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Също така прочетете ръководството за потребителя, което се предлага с устройството за bonsity (PEN) за информация как да използвате устройството, за да инжектирате лекарството си по правилния начин. Това ръководство за лекарства не заема мястото да разговаряте с вашия доставчик на здравни грижи за вашето медицинско състояние или вашето лечение.

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Bonsity?

• Възможен рак на костите. По време на тестване на лекарства лекарството в бомзовото състояние предизвика някои плъхове да развият рак на костите, наречени остеосаркома. При хората остеосаркома е сериозен, но рядък рак. Остеосаркома рядко се съобщава при хора, които са взели чужбина. Не е известно дали хората, които се възползват, имат по -голям шанс да получат остеосаркома.
• Не бива да приемате Bonsity за повече от 2 години през целия си живот.

Какво е Bonsity?

• БОНЗОРА is a prescription medicine that is like a hormone made by the body called parathyroid hormone or PTH.
• БОНЗОРА may help to form new bone increase bone mineral density и bone strength.
• БОНЗОРА can lessen the number of fractures of the spine и other bones in postmenopausal women with Остеопороза.
• Ефектът върху фрактурите не е проучен при мъжете.
• БОНЗОРА is used in both men и postmenopausal women with Остеопороза who are at high risk for having fractures. БОНЗОРА can be used by people who have had a fracture related to Остеопороза or who have several risk factors for fracture or who cannot use other Остеопороза treatments.
• БОНЗОРА is used in both men и women with Остеопороза due to use of glucocorticoid medicines such as prednisone for several months who are at high risk for having broken bones (fractures). These include men и women with either a history of broken bones who have several risk factors for fracture or who cannot use other Остеопороза treatments.

Не е известно дали BONSITY е безопасно и ефективно при децата.

БОНЗОРА should not be used in children и young adults whose bones are still growing.

Кой не трябва да използва Bonsity?

Не използвайте Bonsity Ако сте алергични към някоя от съставките в Bonsity. Вижте края на това ръководство за лекарства за пълен списък на съставките в чужбина.

Преди да вземете Bonsity, кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако:

• Изброено ли е условието в секцията, който не трябва да използва Bonsity?
• имат болест на Пейдж или друго костно заболяване
• Имайте рак в костите си
• Имайте проблеми с инжектирането на себе си и нямате някой, който може да ви помогне
• са дете или млад възрастен, чиито кости все още растат
• са имали или са имали камъни в бъбреците
• са имали лъчева терапия
• Имали или са имали твърде много калций в кръвта си
• имат други медицински състояния
• са бременни или мислят да забременеят. Не е известно дали Bonesity ще навреди на вашето неродено бебе.
• са кърмещи или планират да се кърмят. Не трябва да кърмите, докато приемате Bonsity.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки. Вашият доставчик на здравни грижи се нуждае от тази информация, за да ви помогне да не приемате чужбина с други лекарства, които могат да ви навредят.

Особено кажете на вашия лекар, ако приемате лекарства, които съдържат дигоксин (дигоксин* ланоксикап* ланоксин*).

Как трябва да използвам bonsity?

• Инжектирайте се по един път всеки ден в бедрото или корема (долната зона на стомаха). Говорете с доставчик на здравни грижи за това как да завъртите местата за инжектиране.
• Преди да се опитате да си инжектирате Bonsity, доставчикът на здравни грижи трябва да ви научи как да използвате устройството за доставка на bonsity, за да придадете на инжектирането си по правилния начин.
• Прочетете подробното Ръководство за потребителя .
• Можете да вземете Bonsity със или без храна или напитки.
• Устройството за доставка на Bonsity има достатъчно лекарства за 28 дни. Той е настроен да дава 20-микрограма доза медицина всеки ден. Не инжектирайте цялото лекарство в устройството за доставка на Bonsity по всяко време.
• Не прехвърляйте лекарството от устройството за доставка на Bonsity на спринцовка. Това може да доведе до приемане на грешна доза на Bonsity. Ако нямате игли за писалка, които да използвате с вашето устройство за доставка на Bonsity, разговаряйте с вашия доставчик на здравни грижи.
• БОНЗОРА should look clear и colorless. Не използвайте Bonsity if it has particles in it or if it is cloudy or colored.
• Инжектирайте Bonsity веднага, след като извадите устройството за доставка от хладилника.
• След всяка употреба безопасно извадете иглата резюме на устройството за доставка и я поставете обратно в хладилника веднага.
• Можете да вземете Bonsity по всяко време на деня. За да ви помогне да не забравяте да приемате Bonsity, приемайте го приблизително по едно и също време всеки ден.
• Ако забравите или не можете да приемете Bonsity в обичайното си време, вземете го възможно най -скоро в този ден. Не приемайте повече от една инжекция в същия ден.
• Ако приемате по -голяма част от предписания, обадете се на вашия доставчик на здравни услуги. Ако приемате твърде много чудовище, може да имате гадене да повръща слабост или замаяност.
• Следвайте инструкциите на вашия доставчик на здравни грижи за други начини, по които можете да помогнете на остеопорозата си като диета за упражнения и намаляване или спиране на употребата на тютюн и алкохол. Ако вашият доставчик на здравни грижи препоръчва добавки от калций и витамин D, можете да ги вземете едновременно, когато приемате Bonsity.

Какви са възможните странични ефекти на Bonsity?

БОНЗОРА can cause serious side effects including:

• Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Bonsity?
• Намаляване на кръвното налягане, когато смените позициите. Някои хора се чувстват замаяни, получават бърз пулс или се чувстват припаднали веднага след първите няколко дози. Това обикновено се случва в рамките на 4 часа след вземане на чуждестранност и си отива в рамките на няколко часа. За първите няколко дози приемайте инжекциите на Bonsity на място, където можете да седнете или легнете веднага, ако получите тези симптоми. Ако симптомите ви се влошат или не изчезнайте, спрете да приемате Bonsity и се обадете на вашия доставчик на здравеопазване.
• Увеличен калций в кръвта ви. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате гадене, повръщащ запек ниска енергия или мускулна слабост. Това може да са признаци, че в кръвта ви има твърде много калций.

Общите странични ефекти на BONSITY включват:

• гадене
• болки в ставите
• болка

Вашият доставчик на здравни грижи може да вземе проби от кръв и урина по време на лечението, за да провери отговора ви на Bonsity.

Също така вашият доставчик на здравни грижи може да ви помоли да имате последващи тестове за костна минерална плътност.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате някакъв страничен ефект, който ви притеснява или който не отшумява.

Това не са всички възможни странични ефекти на Bonsity. За повече информация попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Bonsity?

• Дръжте устройството си за доставка на Bonsity в хладилника между 36 ° F до 46 ° F (2 ° C до 8 ° C).
• Не замразявайте устройството за доставка на bonsity. Не използвайте Bonsity, ако е замръзнал.
• Не използвайте Bonsity after the expiration date printed on the delivery device и packaging.
• Изхвърлете устройството за доставка на bonsity след 28 дни, дори ако има лекарство в него (вижте ръководството за потребителя).

Дръжте Bonsity и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за Bonsity

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Не използвайте Bonsity за условие, за което не е предписано. Не давайте чуждане на други хора, дори ако имат същото състояние, което имате.

Това ръководство за лекарства обобщава най -важната информация за BONSITY. Ако искате повече информация, поговорете с вашия доставчик на здравни грижи. Можете да поискате от вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за Bonsity, която е написана за здравни специалисти. За повече информация отидете на www.bonsity.com или се обадете на Pfenex Inc. на 1-833-266-7489.

Какви са съставките в чуждостта?

Активна съставка: Терипаратид

Неактивни съставки: Ледена оцетна киселина Натриев ацетат манитол метакрезол и вода за инжектиране.

Какво е остеопороза?

Остеопорозата е заболяване, при което костите стават тънки и слаби, увеличават шанса да имат счупена кост. Остеопорозата обикновено не причинява никакви симптоми, докато не се случи фрактура. Най -често срещаните фрактури са в гръбначния стълб (гръбнак). Те могат да съкратят височината дори без да причиняват болка. С течение на времето гръбначният стълб може да бъде извит или деформиран и тялото да се наведе. Фрактури от остеопороза също могат да се случат в почти всяка кост в тялото; Например ребрата или бедрата на китката. След като сте имали фрактура, шансът за повече фрактури значително се увеличава.

Следните рискови фактори увеличават шанса ви да получите фрактури от остеопороза:

• минали счупени кости от остеопороза
• Много ниска костна минерална плътност (BMD)
• Чести падания
• Ограничено движение като използване на инвалидна количка
• Медицински състояния, които вероятно ще причинят загуба на кост като някои видове артрит
• Приемане на стероидни лекарства, наречени глюкокортикоиди като преднизон
• Други лекарства, които могат да причинят загуба на кост; Например: припадъчни лекарства (като фенитоин) разредители на кръвта (като хепарин) и високи дози витамин А

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата