Brevibloc

Описание за Brevibloc

Brevibloc (Esmolol Hydrochloride) е бета адренергичен рецептор блокер с много кратка продължителност на действие (елиминиращият полуживот е приблизително 9 минути). Есмолол хидрохлорид е:

• Есмолол хидрохлорид има емпиричната формула С ₁₆ H ₂₆ Не ₄ Cl и молекулно тегло 331,8. Той има един асиметричен център и съществува като енантиомерна двойка.

Форми за дозиране на инжектиране на Brevibloc

Всички презентации на Brevibloc са ясни безцветни до светло жълти стерилни непирогенни изосмотични разтвори на есмолол хидрохлорид в натриев хлорид. Формулациите за Brevibloc премиксирана инжекция Brevibloc двойна сила с двойна сила на предварително и инжектиране на Brevibloc са описани в таблицата по -долу:

Таблица 4:

Изчислената осмоларност на инжектирането на Brevibloc смесена инжекция и Brevibloc двойна сила на премиксираната инжекция е 312 mosmol/L. Пръчките от 250 ml и 100 ml са не-LATEX NON-PVC интравийски торбички с двойни PVC портове. Итравийските торбички са произведени от специално проектирана многослойна пластмаса (PL 2408). Разтворите в контакт с пластмасовия контейнер изхвърлят определени химични съединения от пластмасата в много малки количества; Биологичното тестване обаче подкрепя безопасността на пластмасовите контейнерни материали.

Използване за Brevibloc

Суправентрикуларна тахикардия или некомпенсаторна синус тахикардия

BREVIBLOC (Esmolol Hydrochloride) инжектиране е показано за бързо управление на камерната скорост при пациенти с предсърдно мъждене или предсърдно трептене при периоперативни следоперативни или други възникващи обстоятелства, при които е желание за краткосрочен контрол на камерната скорост с краткодействащ агент. Инжектирането на Brevibloc също е показано в некомпенсаторна синусова тахикардия, където в решението на лекаря бързият сърдечен ритъм изисква специфична намеса. Инжектирането на Brevibloc е предназначена за краткосрочна употреба.

Интраоперативна и следоперативна тахикардия и/или хипертония

BREVIBLOC (Esmolol Hydrochloride) инжектиране е показано за краткосрочно лечение на тахикардия и хипертония, които се появяват по време на индукция и трахеална интубация по време на операция при появата от анестезия и в постоперативния период, когато в преценка на лекаря.

Използването на инжектиране на Brevibloc за предотвратяване на подобни събития не се препоръчва.

Доза for Brevibloc

Дозиране за лечение на суправентрикуларна тахикардия или некомпенсаторна синус тахикардия

Инжектирането на Brevibloc се прилага чрез непрекъсната интравенозна инфузия със или без зареждане на доза. Може да се наложи допълнителни дози за натоварване и/или титруване на поддържащата инфузия (поетапно дозиране) въз основа на желаната камерна реакция.

Таблица 1: Â

При липса на натоварване на дозите непрекъсната инфузия на единична концентрация на есмолол достига фармакокинетична и фармакодинамична стационарна стационарна държава за около 30 минути.

Ефективната доза за поддържане на непрекъснато и стъпково дозиране е от 50 до 200 mcg на kg в минута, въпреки че дозите едва 25 mcg на kg в минута са адекватни. Дозировките над 200 mcg на kg в минута осигуряват малко добавен ефект на понижаване на сърдечната честота и скоростта на нежеланите реакции се увеличава.

Инфузиите за поддръжка могат да продължат до 48 часа.

Интраоперативна и следоперативна тахикардия и хипертония

В тази обстановка не винаги е препоръчително бавно да се титрира към терапевтичен ефект. Следователно са представени две опции за дозиране: незабавен контрол и постепенно управление.

Незабавен контрол

• Администрирайте 1 mg на kg като болусна доза за 30 секунди, последвано от инфузия от 150 mcg на kg в минута, ако е необходимо.
• Регулирайте скоростта на инфузия, както е необходимо, за да поддържате желаната сърдечна честота и кръвното налягане. Вижте максимални препоръчителни дози по -долу.

Постепенно управление

• Администрирайте 500 mcg на kg като болусна доза за 1 минута, последвана от поддържаща инфузия от 50 mcg на kg за минута за 4 минути.
• В зависимост от получения отговор продължава да дозирате, както е посочено за суправентрикуларна тахикардия. Вижте максимални препоръчителни дози по -долу.

Максимални препоръчителни дози

• За лечение на дози за инфузия на поддържане на тахикардия по -големи от 200 mcg на kg в минута не се препоръчват; Дозировките над 200 mcg на kg в минута осигуряват малко допълнителен ефект на понижаване на сърдечната честота и скоростта на нежеланите реакции се увеличава.
• За лечение на хипертония по -високи дози за инфузия на по -висока поддържане (250300 mcg на kg в минута). Безопасността на дозите над 300 mcg на kg в минута не е проучена.

Преход от инжекционната терапия Brevibloc към алтернативни лекарства

След като пациентите постигнат адекватен контрол на сърдечната честота и може да се извърши стабилен преход на клиничен статус към алтернативни антиаритмични лекарства.

Когато преминава от инжектиране на Brevibloc към алтернативни лекарства, лекарят трябва внимателно да обмисли инструкциите за етикетиране на избраното алтернативно лекарство и да намали дозата на инжектирането на Brevibloc, както следва:

1. Тридесет минути след първата доза от алтернативното лекарство намаляват скоростта на инфузия на Brevibloc с половин (50%).
2. След прилагане на втората доза от алтернативния монитор на лекарството реакцията на пациента и ако се поддържа задоволителна контрола за първия час, прекратява инфузията на Brevibloc.

Упътвания за употреба

Инжектирането на Brevibloc се предлага в предварително смесена торбичка и готова за употреба флакон. Инжекцията на Brevibloc не е съвместима с разтвор на натриев бикарбонат (5%) (ограничена стабилност) или фуросемид (утаяване).

Парентералните лекарствени продукти трябва да се проверяват визуално за прахови частици и обезцветяване преди прилагането, когато разтворът и контейнерът разреши.

Премиксирана чанта

• Портът за лекарства трябва да се използва единствено за изтегляне на първоначален болус от торбата.
• Използвайте асептична техника при изтегляне на болусната доза.
• Не добавяйте допълнителни лекарства към торбата.

Фигура 1: Двупортен интравия чанта

Готов за употреба флакон

Готовият за употреба флакон може да се използва за прилагане Колко се доставя / Съхранение и обработка ].

Съвместимост с често използваните интравенозни течности

Инжектирането на Brevibloc се тества за съвместимост с десет често използвани интравенозни течности при крайна концентрация от 10 mg есмолол хидрохлорид на ml. Установено е, че инжектирането на Brevibloc е съвместима със следните разтвори и е стабилна за поне 24 часа при контролирана стайна температура или под хладилник:

• Декстроза (5%) инжектиране USP
• Декстроза (5%) при лактирана инжекция на рингер
• Декстроза (5%) при инжектиране на рингер
• Декстроза (5%) и натриев хлорид (NULL,45%) инжектиране USP
• Декстроза (5%) и натриев хлорид (NULL,9%) инжектиране USP
• Лактираният Ърк на звънеца USP
• Калиев хлорид (40 мек/литър) в декстроза (5%) инжектиране USP
• Натриев хлорид (NULL,45%) инжектиране USP
• Натриев хлорид (NULL,9%) инжектиране USP

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

Всички форми за доза на инжектиране на Brevibloc са изосмотични разтвори на есмолол хидрохлорид в натриев хлорид.

Таблица 2: Презентации за инжектиране на Brevibloc

Съхранение и обработка

Brevibloc премиксирана инжекция

NDC 10019-055-61 2500 mg / 250 ml (10 mg / ml) готови за употреба интравийски торбички

Brevibloc предварително инжектиране на двойна якост

NDC 10019-075-87 2000 mg / 100 ml (20 mg / ml) готови за употреба интравийски торбички

BREVIBLOC инжекция

NDC 10019-115-01 100 mg / 10 ml (10 mg / ml) готови за употреба пакет от флакони от 25

Съхранение

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F). Екскурзии, разрешени на 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ]. Protect from freezing. Avoid excessive heat.

Всяка чанта не съдържа консервант. След като лекарството бъде изтеглено от чантата с готова за употреба, чантата трябва да се използва в рамките на 24 часа с изхвърлена неизползвана част.

Визуално проверете контейнера. Ако защитникът на приложителния порт е повреден от отделен или не присъства контейнер за изхвърляне, тъй като стерилността на пътя на разтвора може да бъде нарушена.

Не използвайте пластмасови контейнери в серийни връзки. Подобна употреба може да доведе до емболия поради изтеглеността на остатъчния въздух от първичния контейнер преди завършване на прилагането на течността от вторичния контейнер.

Не премахвайте единицата от преуморяването до готовност за употреба. Не използвайте, ако преуморяването е било предварително отворено или повредено. Преуморяването е бариера за влага. Вътрешната торбичка поддържа стерилността на разтвора. Разкъсвайте преуморяването на Notch и извадете предварително смесената чанта. Може да се наблюдава някаква непрозрачност на пластмасата поради абсорбция на влага по време на процеса на стерилизация. Това е нормално и не влияе върху качеството или безопасността на решението. Непрозрачността ще намалее постепенно.

Проверете за минутни течове, като стиснете здраво вътрешната торбичка. Ако течовете се намерят разтвор за изхвърляне, тъй като стерилността може да бъде нарушена. Не използвайте, освен ако разтворът не е ясно (безцветно до светло жълто) и уплътнението е непокътнато.

Подготовка за интравенозно приложение:

• Използвайте асептична техника.
• Спиране на премиксирана чанта от поддръжка на очи.
• Извадете пластмасовия протектор от пристанището за доставка в долната част на торбата.
• Прикачете административен комплект.
• Вижте пълни указания, придружаващ набор.

Произведено за: Baxter Healthcare Corporation Deerfield IL 60015 USA Baxter Brevibloc Brevibloc Premixed и Intravia са търговски марки на Baxter International Inc. 0719006351. Ревизирани: юни 2023 г.

Странични ефекти for Brevibloc

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени с процентите в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани в клиничната практика.

Следните нежелани реакции се основават на използването на инжектиране на Brevibloc (Esmolol Hydrochloride) в клинични изпитвания, включващи 369 пациенти с суправентрикуларна тахикардия и над 600 интраоперативни и следоперативни пациенти, записани в клинични изпитвания. Повечето неблагоприятни ефекти, наблюдавани при контролирани клинични изпитвания, са леки и преходни. Най -важният и общ неблагоприятен ефект е хипотонията [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. Deaths have been reported in post-marketing experience occurring during complex clinical states where BREVIBLOC injection was presumably being used simply to control ventricular rate [see Предупреждения и предпазни мерки ].

Таблица 3: Нежелани реакции на клиничните изпитвания (честота ≥3%)

Нежелани реакции на клинични изпитвания (честота <3%)

Психиатрични разстройства

Объркващо състояние и агитация (~ 2%)

diclofenac sod dr 75 mg таблет

Депресия на тревожност и ненормално мислене ( <1%)

Нарушения на нервната система

Главоболие (~ 2%)

Парестезия Синкоп речево разстройство и лекота ( <1%)

Конвулсии ( <1%) with one death

Съдови нарушения

Периферна исхемия (~ 1%) бледност и промиване ( <1%)

Стомашно -чревни разстройства

Повръщане (~ 1%)

Диспепсия запек сухота в устата и коремния дискомфорт ( <1%)

Бъбречни и уринарни разстройства

Задържане на урина ( <1%)

След маркетинг опит

В допълнение към нежеланите реакции, отчетени в клиничните изпитвания, са съобщени следните нежелани реакции в опита след маркетинга. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно да се оцени надеждно тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Сърдечни разстройства

Сърдечен арест Коронарен артериоспазъм

Кожни и подкожни тъканни нарушения

Angioedema urticaria psoriasis

Лекарствени взаимодействия for Brevibloc

Едновременната употреба на инжектиране на Brevibloc с други лекарства, които могат да понижат кръвното налягане, намаляват миокардната контрактилност или пречат на функцията на синусовия възел или разпространението на електрически импулси в миокарда може да преувеличи ефектите на Brevibloc за инжектиране върху кръвното налягане и импулсното разпространение. Тежките взаимодействия с такива лекарства могат да доведат до например тежка хипотония сърдечна недостатъчност тежка брадикардия синус пауза синоатриален блок атриовентрикуларен блок и/или сърдечен арест. В допълнение с някои лекарства бета блокадата може да утаи повишени ефекти на изтегляне. (Вижте клонидин гуанфацин и моксонидин по -долу.) Следователно инжектирането на Brevibloc трябва да се използва само след внимателна индивидуална оценка на рисковете и очакваните ползи при пациенти, получаващи лекарства, които могат да причинят тези видове фармакодинамични взаимодействия, включително, но не са ограничени до:

• Digitalis glycosides: Съпътстващото приложение на инжектиране на дигоксин и бревилок води до приблизително 10% до 20% увеличение на нивата на кръвта на дигоксин в някои времеви точки. Дигоксинът не засяга фармакокинетиката на Brevibloc инжектиране. И дигоксин, и бета блокери забавят атриовентрикуларната проводимост и намаляват сърдечната честота. Едновременната употреба увеличава риска от брадикардия.
• Антихолинестерази: Инжектирането на Brevibloc удължава продължителността на индуцираната от сукцинилхолин невромускулна блокада и умерено удължава клиничната продължителност и индекс на възстановяване на мивакуриума.
• Антихипертензивни средства клонидин гуанфацин или моксонидин: Бета блокерите също увеличават риска от клонидин-гуанфацин или моксонидин-withdrawal отскочила хипертония. Ако по време на едновременната употреба на бета блокер антихипертензивна терапия трябва да бъде прекъсната или прекратена, преустановете първо бета блокера и прекратяването трябва да бъде постепенно.
• Антагонисти на калциев канал: При пациенти с депресирана миокардна функция употребата на инжектиране на Brevibloc с кардиодепресант антагонисти на калциеви канали (например верапамил) може да доведе до фатални сърдечни арестувания.
• Симпатомиметични лекарства: Симпатомиметичните лекарства с бета-адренергична агонистка активност ще противодействат на ефектите от инжектирането на Brevibloc.
• Вазоконстриктивни и положителни инотропни агенти: Поради риска от намаляване на сърдечната контрактилност при наличие на висока системна съдова резистентност не използвайте инжекция Brevibloc за контрол на тахикардия при пациенти, получаващи лекарства, които са вазоконстриктивни и имат положителни инотропни ефекти като епинефрин норепинефрин и допамин.

Предупреждения за Brevibloc

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Brevibloc

Хипотония

Хипотония can occur at any dose but is dose-related. Patients with hemodynamic compromise or on interacting medications are at particular risk. Severe reactions may include loss of consciousness cardiac arrest and death. For control of ventricular heart rate maintenance doses greater than 200 mcg per kg per min are not recommended. Monitor patients closely especially if pretreatment blood pressure is low. In case of an unacceptable drop in blood pressure reduce or stop BREVIBLOC injection. Decrease of dose or termination of infusion reverses hypotension usually within 30 minutes.

Bradycardia

Bradycardia including sinus pause heart block severe bradycardia and cardiac arrest have occurred with the use of BREVIBLOC injection. Patients with first-degree atrioventricular block sinus node dysfunction or conduction disorders may be at increased risk. Monitor heart rate and rhythm in patients receiving BREVIBLOC injection [see Противопоказания ].

Ако тежка брадикардия се развива намалете или спрете инжектирането на Brevibloc.

Сърдечна недостатъчност

Бета блокерите като инжектиране на Brevibloc могат да причинят депресия на миокардната контрактилност и могат да утаят сърдечна недостатъчност и кардиогенен шок. При първия знак или симптом на предстояща сърдечна недостатъчност спрете инжектиране на brevibloc и започнете поддържаща терапия [виж Предоставяне ].

Интраоперативна и следоперативна тахикардия и/или хипертония

Следете отблизо жизнените признаци и инжектирането на бревиблок от титриране бавно при лечението на пациенти, чието кръвно налягане се ръководи предимно от вазоконстрикция, свързана с хипотермия.

Реактивна болест на дихателните пътища

Пациентите с реактивна болест на дихателните пътища като цяло не трябва да получават бета блокери. Поради относителната си селективност на бета1 и титрируемостта титрат бревиблок инжектиране до най -ниската възможна ефективна доза. В случай на бронхоспазъм спрете инфузията веднага; Бета2 стимулиращо средство може да се прилага с подходящ мониторинг на камерните скорости.

Хипогликемия

Бета-блокерите могат да предотвратят ранните предупредителни признаци на хипогликемия като тахикардия и да увеличат риска от тежка или продължителна хипогликемия по всяко време по време на лечението, особено при пациенти със захарен диабет или деца и пациенти, които гладуват (т.е. операция не се хранят редовно или повръщат). Ако възникне тежка хипогликемия, пациентите трябва да бъдат инструктирани да търсят спешно лечение.

Реакции на инфузионно място

Реакциите на инфузионното място са възникнали с използването на инжектиране на Brevibloc. Те включват възпаление на дразнене и тежки реакции (тромбофлебит некроза и мехури), по -специално, когато са свързани с екстравазация [виж Нежелани реакции ]. Avoid infusions into small veins or through a butterfly catheter.

Ако се развива локална реакция на инфузионно място, използвайте алтернативно място за инфузия и избягвайте екстравазацията.

Използване при пациенти с ангина на принтала

Бета блокерите могат да изострят ангиналните атаки при пациенти с ангина на принтал поради неопитен алфа рецептор, медиирана вазоконстрикция на коронарната артерия. Не използвайте неселективни бета блокери.

Употреба при пациенти с феохромоцитом

Ако инжектирането на Brevibloc се използва при настройката на феохромоцитома, го придайте в комбинация с алфа-блокер и само след иницииране на алфа-блокера. Прилагането на бета-блокери само при установяване на феохромоцитом е свързано с парадоксално повишаване на кръвното налягане от затихването на бета-медиираната вазодилатация в скелетния мускул.

Използвайте при пациенти с хиповолемия

При хиповолемични пациенти BREVIBLOC инжектирането може да намали рефлексната тахикардия и да увеличи риска от хипотония.

Употреба при пациенти с периферни кръвообращения

При пациенти с периферни кръвообращения (включително болест или синдром на Raynaud и периферна оклузивна съдова болест) инжектирането на Brevibloc може да влоши периферните кръвоносни разстройства.

Рязко прекратяване на инжектирането на Brevibloc

Съобщава се за тежки обостряния на ангина миокарден инфаркт и камерна аритмии при пациенти с коронарна болест на артерията след рязко прекратяване на терапията с бета блокер. Наблюдавайте пациенти за признаци на миокардна исхемия при прекратяване на инжектирането на Brevibloc.

Сърдечната честота се увеличава умерено над нивата на предварителна обработка 30 минути след инжектиране на инжектиране на Brevibloc.

Хиперкалиемия

Бета блокерите, включително инжектиране на Brevibloc, са свързани с увеличаване на нивата на серумния калий и хиперкалиемията. Рискът се увеличава при пациенти с рискови фактори като бъбречно увреждане. Съобщава се, че интравенозното приложение на бета блокери причинява потенциално животозастрашаваща хиперкалиемия при пациенти с хемодиализа. Наблюдавайте серумните електролити по време на терапия с инжектиране на Brevibloc.

Употреба при пациенти с метаболитна ацидоза

Съобщава се, че бета блокерите, включително инжектиране на Brevibloc, причиняват хиперкалемична бъбречна тубуларна ацидоза. Ацидозата като цяло може да бъде свързана с намалена сърдечна контрактилност.

Използване при пациенти с хипертиреоидизъм

Бета-адренергичната блокада може да маскира определени клинични признаци (например тахикардия) на хипертиреоидизъм. Рязкото оттегляне на бета блокадата може да утаи буря на щитовидната жлеза; Следователно следете пациентите за признаци на тиреотоксикоза при изтегляне на бета блокираща терапия.

Използване при пациенти с риск от тежки остри реакции на свръхчувствителност

Когато използвате пациентите с бета блокери, изложени на риск от анафилактични реакции, могат да бъдат по -реагиращи на експозиция на алерген (случайна диагностика или терапевтична).

Пациентите, използващи бета блокери, могат да не реагират на обичайните дози епинефрин, използвани за лечение на анафилактични или анафилактоидни реакции [виж Лекарствени взаимодействия ].

Неклинична токсикология

Поради краткосрочната му употреба не са проведени канцерогенност мутагенност или проучвания за репродуктивни резултати с Esmolol.

Използване в конкретни популации

Бременност

Показано е, че есмолол хидрохлоридът произвежда повишени резорци на плода с минимална токсичност на майката при зайци, когато се прилагат в дози приблизително 8 пъти по -голяма от максималната доза за поддържане на човека (300 mcg/kg/min). Няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени. Инжектирането на Brevibloc трябва да се използва по време на бременност, само ако потенциалната полза оправдае потенциалния риск за плода.

Тератогенни изследвания при плъхове при интравенозни дози на есмолол хидрохлорид до 3000 mcg/kg/min (10 пъти повече от максималната доза за поддържане на човека) за 30 минути дневно не произвеждат доказателства за ембриотоксичност на майчината токсичност или тератогенност, докато доза на 10000 mcg/kg/мин. При зайци интравенозните дози до 1000 mcg/kg/min за 30 минути дневно не произвеждат данни за ембриотоксичност на майчината токсичност или тератогенност, докато 2500 mcg/kg/min произвеждат минимална майчинска токсичност и повишени фетални резорции.

Труд и доставка

Въпреки че няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени, употреба на есмолол през последния триместър на бременността или по време на раждане или раждане, се съобщава, че причинява фетална брадикардия, която продължава след прекратяване на лекарствената инфузия. Инжектирането на Brevibloc трябва да се използва по време на бременност, само ако потенциалната полза оправдае потенциалния риск за плода.

Кърмещи майки

Не е известно дали това лекарство се отделя в човешкото мляко. Тъй като много лекарства се отделят в човешкото мляко и поради потенциала за сериозни нежелани реакции при кърмачета от кърмене от инжектиране на Brevibloc трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се преустанови лекарството, като се вземе предвид значението на лекарството за майката.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на инжектирането на Brevibloc при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на инжектирането на Brevibloc не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали те са реагирали по различен начин от по -младите лица. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти. Като цяло изборът на доза за възрастен пациент обикновено трябва да започне от ниския край на обхвата на дозиране, отразяващ по -голяма честота на намалена бъбречна или сърдечна функция и на съпътстващо заболяване или друга лекарствена терапия.

Чернодробно увреждане

Не са необходими специални предпазни мерки при пациенти с чернодробно увреждане, тъй като инжектирането на Brevibloc се метаболизира от червени кръвни клетъчни естерази [виж Клинична фармакология ].

Бъбречно увреждане

Не се изисква корекция на дозата за есмолол при пациенти с бъбречно увреждане, получаващи поддържаща инфузия на Esmolol 150 MCG/kg за 4 часа. Няма информация за поносимостта на поддържащите инфузии на Esmolol, използвайки скорост над 150 mcg/kg или поддържани по -дълго от 4 часа [виж Клинична фармакология ].

Предозиране Information for Brevibloc

Признаци и симптоми на предозиране

Предозиранеs of BREVIBLOC (Esmolol Hydrochloride) injection can cause cardiac and central nervous system effects. These effects may precipitate severe signs symptoms sequelae and complications (for example severe cardiac and respiratory failure including shock and coma) and may be fatal. Continuous monitoring of the patient is required.

• Сърдечните ефекти включват атриовентрикуларен блок Bradycardia (1 -ва - 2 -ра - 3 -та степен) Junctional Rhythms Интравентрикуларна проводимост Закъснения Намаляване на сърдечната контрактилност Хипотония Сърдечна недостатъчност (включително кардиогенен шок) Сърдечен арест/асистол и безпулсивна електрическа активност.
• Ефектите от централната нервна система включват респираторни депресии припадъци сън и нарушения на настроението умора летаргия и кома.
• В допълнение може да възникне бронхоспазъм мезентериална исхемия периферна цианоза хиперкалиемия и хипогликемия (особено при деца).

Препоръки за лечение

Поради приблизително 9-минутния елиминационен полуживот първата стъпка в управлението на токсичността трябва да бъде прекратяването на инфузията на Brevibloc. След това въз основа на наблюдаваните клинични ефекти отчитат следните общи мерки.

Генитално лечение на херпес на тезгяха

Bradycardia

Помислете за интравенозно приложение на атропин или друго антихолинергично лекарство или сърдечен крачка.

Сърдечна недостатъчност

Помислете за интравенозно приложение на диуретик или дигиталис гликозид. В шок в резултат на неадекватна сърдечна контрактилност се отчита интравенозно приложение на допамин добутамин изопротеренол или имуринон. Съобщава се, че глюкагонът е полезен.

Симптоматична хипотония

Помислете за интравенозно приложение на течности или вазопресорни средства като допамин или норепинефрин.

Бронхоспазъм

Помислете за интравенозно приложение на стимулиращо бета2 агент или теофилин производно.

Грешки в разреждането

Масовите случаи на инжектиране на Brevibloc са резултат от грешки на разреждане. Използването на Brevibloc премиксирана инжекция и Brevibloc предварително инжектиране на двойна сила може да намали потенциала за грешки в разреждането. Някои от тези предозиви са фатални, докато други доведоха до трайно увреждане. Болусните дози в диапазона от 625 mg до 2,5 g (NULL,5-50 mg/kg) са фатални. Пациентите са се възстановили изцяло от предозиране до 1,75 g, дадени за една минута или дози от 7,5 g, дадени за един час за сърдечно -съдова операция. Пациентите, които са оцелели, изглеждат тези, чиято циркулация може да бъде подкрепена, докато ефектите от инжектирането на Brevibloc не бъдат разрешени.

Противопоказания for Brevibloc

BREVIBLOC (Esmolol Hydrochloride) инжектирането е противопоказано при пациенти с:

• Тежка синус брадикардия: може да се утаи или влоши брадикардия, което води до кардиогенен шок и сърдечен арест [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Сърдечен блок, по-голям от първа степен: Атриовентрикуларен блок от втора или трета степен може Предупреждения и предпазни мерки ].
• Синдром на болен синус: може да се утаи или влоши брадикардия, което води до кардиогенен шок и сърдечен арест [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Декомпенсирана сърдечна недостатъчност: може да влоши сърдечната недостатъчност.
• Кардиогенен шок: Може да утаи по -нататъшен сърдечно -съдов срив и да причини сърдечен арест.
• IV приложение на кардиодепресант калциев канални антагонисти (например верапамил) и инжектиране на Brevibloc в непосредствена близост (т.е. докато сърдечните ефекти от другия все още присъстват); Фатални сърдечни арести са настъпили при пациенти, получаващи инжекция на Brevibloc, и интравенозна верапамил.
• Белодробна хипертония: може да се утаи кардиореспираторен компромис.
• Реакции на свръхчувствителност, включително анафилаксия към есмолол или някоя от неактивните съставки на продукта (е възможна кръстосана чувствителност между бета блокерите).

Клинична фармакология for Brevibloc

Механизъм на действие

Инжектирането на Brevibloc (Esmolol Hydrochloride) е бета1-селективен (кардиоселективен) адренергичен рецептор блокиращ агент с бързо начало много кратка продължителност на действие и никаква значителна вътрешна симпатомиметична или мембранна стабилизираща активност при терапевтични дозировки. Неговият елиминиращ полуживот след интравенозна инфузия е приблизително 9 минути. Инжектирането на Brevibloc инхибира бета1 рецепторите, разположени главно в сърдечния мускул, но този преференциален ефект не е абсолютен и при по -високи дози започва да инхибира бета2 рецепторите, разположени главно в бронхиалната и съдовата мускулатура.

Фармакодинамика

Клиничните фармакологични изследвания при нормални доброволци потвърждават бета блокиращата активност на инжектирането на Brevibloc, показваща намаляване на сърдечната честота в покой и по време на упражняване и затихване на индуцираните от изопротеренол увеличение на сърдечната честота. Показано е, че нивата на кръвното инжектиране на Brevibloc корелират с степента на бета блокада. След прекратяване на инфузията значително възстановяване от бета блокада се наблюдава за 10-20 минути. Киселият метаболит на Esmolol проявява незначителна фармакологична активност.

В изследванията на човешката електрофизиология brevibloc инжектирането произвежда ефекти, характерни за бета блокер: намаляване на увеличаването на сърдечната честота на удължаването на дължината на цикъла на синусите на времето за възстановяване на синусовия възел Удължаването на AH интервюто по време на нормалния синусов ритъм и по време на предсърдното крачка и увеличаване на дължината на цикъла на винкебах.

При пациенти, подложени на радионуклидна ангиография Brevibloc инжекция в дозировки от 200 mcg/kg/min, произвежда намаление на сърдечната честота Систолно кръвно налягане на налягането наляво вляво и дясна камерна фракция на изхвърляне и сърдечен индекс в покой, които са били сходни по величина на тези, получени от интравенна пропранолол (4 mg). По време на упражненията BREVIBLOC инжектирането доведе до намаляване на продукта на налягането на сърдечната честота и сърдечния индекс, които също бяха подобни на тези, произведени от пропранолол, но инжектирането на Brevibloc доведе до значително по -голям спад на систолното кръвно налягане. При пациенти, подложени на сърдечна катетеризация, максималната терапевтична доза от 300 mcg/kg/min инжекция Brevibloc предизвиква сходни ефекти и в допълнение има малки клинично незначителни увеличения на диастолното налягане на лявата камера и белодробното налягане на капиларния клин. На 30 минути след прекратяването на инфузията на Brevibloc всички хемодинамични параметри се върнаха на нивата на предварителна обработка.

Относителната кардиоселективност на инжектирането на Brevibloc е демонстрирана при 10 меко астматични пациенти. Инфузиите на инжектиране на Brevibloc 100 200 и 300 mcg/kg/min не доведоха до значителни увеличения на специфичната устойчивост на дихателните пътища в сравнение с плацебо. При 300 mcg/kg/min инжекция Brevibloc произвежда леко засилена бронхомоторна чувствителност към стимула на сухия въздух. Тези ефекти не са клинично значими и инжектирането на Brevibloc се понася добре от всички пациенти. Шест от пациентите също са получили интравенозен пропранолол и при доза от 1 mg две са имали значителни симптоматичен бронхоспазъм, изискващ лечение на бронходилататор. Друг пациент, третиран с пропранолол, също е имал бронхоспазъм, предизвикан от сух въздух. Не са наблюдавани неблагоприятни белодробни ефекти при пациенти с ХОББ, които са получили терапевтични дози на инжектиране на Brevibloc за лечение на суправентрикуларна тахикардия (51 пациенти) или в периоперативни условия (32 пациенти).

Фармакокинетика

Есмолол бързо се метаболизира чрез хидролиза на естерната връзка главно от естеразите в цитозола на червените кръвни клетки, а не чрез плазмена холинестерази или ацетилхолинестераза на червената клетъчна мембрана. Установено е, че общият клирънс на тялото при човека е около 20 l/kg/hr, което е по -голямо от сърдечния изход; По този начин метаболизмът на есмолол не е ограничен от скоростта на притока на кръв към метаболизиращи тъкани като черния дроб или засегнато от чернодробен или бъбречен кръвен поток. Esmolol има бързо разпространение на полуживот от около 2 минути и елиминационен полуживот от около 9 минути.

Използване на подходящи нива на кръвна доза на натоварване в стационарно състояние на инжектиране на Brevibloc за дози от 50-300 mcg/kg/min се получават в рамките на пет минути. Стационарното състояние се достига за около 30 минути без дозата за натоварване. Нивата на стационарно кръв на есмолол се увеличават линейно в този диапазон на дозата и елиминиращата кинетика са независими от дозата в този диапазон. Стационарните нива на кръвта се поддържат по време на инфузия, но намаляват бързо след прекратяване на инфузията. Поради кратките си нива на кръв от полуживот на есмолол може бързо да се променя чрез увеличаване или намаляване на скоростта на инфузия и бързо елиминирано чрез прекратяване на инфузията.

В съответствие с високата скорост на метаболизма на кръвно основа на есмолол по-малко от 2% от лекарството се отделя непроменено в урината. В рамките на 24 часа след края на инфузията на киселинния метаболит на Esmolol в урината представлява приблизително 73-88% от дозата.

Метаболизмът на есмолол води до образуване на съответната свободна киселина и метанол. Киселинният метаболит е показан при животни, че имат незначителна активност и при нормални доброволци нивата на кръвта му не съответстват на нивото на бета блокадата. Киселинният метаболит има елиминиращ полуживот от около 3,7 часа и се отделя в урината с клирънс, приблизително еквивалентен на скоростта на гломерулна филтрация. След 4 -часова поддържаща инфузия от 150 mcg/kg плазмените концентрации на есмолол са сходни при лица с нормална бъбречна функция и при пациенти с ESRD на диализа. Полуживотът на киселинния метаболит на инжектирането на Brevibloc, който се отделя предимно непроменено от бъбрека, се увеличава около 12 пъти до 48 часа при пациенти с ESRD. Пиковите концентрации на киселинния метаболит се удвояват в ESRD.

Нивата на метанол в кръвта, наблюдавани при субекти, получаващи инжекция Brevibloc за до 6 часа при 300 mcg/kg/min и 24 часа при 150 mcg/kg/min приблизителни ендогенни нива и са по -малко от 2% от нивата, обикновено свързани с токсичността на метанола.

Показано е, че инжектирането на Brevibloc е 55% обвързан с човешкия плазмен протеин, докато метаболитът на киселината е само 10% обвързан.

Клинични изследвания

Суправентрикуларна тахикардия

In two multicenter randomized double-blind controlled comparisons of BREVIBLOC injection with placebo and propranolol maintenance doses of 50 to 300 mcg/kg/min of BREVIBLOC injection were found to be more effective than placebo and about as effective as propranolol 3-6 mg given by bolus injections in the treatment of supraventricular tachycardia principally atrial fibrillation and atrial трептене. По -голямата част от тези пациенти развиват своите аритмии следоперативно. Около 60-70% от пациентите, лекувани с инжекция на Brevibloc, развиват или 20% намаление на сърдечната честота на спад на сърдечната честота до по-малко от 100 bpm, или рядко превръщането в нормален синусов ритъм и около 95% от тези пациенти са го направили в доза 200 mcg/kg/min или по-малко. Средната ефективна доза на инжектиране на Brevibloc е приблизително 100 mcg/kg/min в двете проучвания. Други многоцентрови основни проучвания дават подобни резултати. В сравнение с пропранолол около 50% от пациентите както в инжектирането на Brevibloc, така и в групите пропранолол са на едновременна дигоксин. Степента на отговор е малко по-висока с двата бета блокера при пациенти, лекувани с дигоксин.

Във всички проучвания значително намаляване на кръвното налягане се наблюдават при 20-50% от пациентите, идентифицирани или като нежелани доклади за реакция от изследователи, или чрез наблюдение на систолно налягане по-малко от 90 mmHg или диастолно налягане по-малко от 50 mmHg. Хипотонията е симптоматична (главно хиперхидроза или замаяност) при около 12% от пациентите и терапията е прекратена при около 11% от пациентите, около половината от които са симптоматични. Хипотонията е по -често срещана при инжектиране на Brevibloc (53%), отколкото при пропранолол (17%). Хипотонията е бързо обратима с намалена скорост на инфузия или след прекратяване на терапията с инжектиране на Brevibloc. Съобщава се както за инжектиране на Brevibloc, така и за пропранолол хипотония по -рядко при пациенти, получаващи съпътстващ дигоксин.

Информация за пациента за Brevibloc

Лекарите трябва да информират пациентите за рисковете, свързани с инжектирането на Brevibloc:

• Най -често срещаните нежелани реакции са симптоматичната хипотония (замаяност на хиперхидроза) и асимптоматична хипотония.
• Информирайте пациентите или полагащите грижи, че съществува риск от хипогликемия, когато есмолол се дава на пациенти, които гладуват или които повръщат. Монитор за симптоми на хипогликемия. [Вижте Предупреждения и предпазни мерки ].