Кардизем

Описание за Cardizem LA

Cardizem® LA (Diltiazem Hydrochloride) е недихидропиридин блокер на калциевия канал (Бавен блокер на канала или калциев антагонист). Химически дилтиаземен хидрохлорид е 15-бензотиазепин-4 (5h) -one 3- (Acetyloxy) -5- [2 (диметиламино) етил] -2 3-дихидро-2- (4-метоксифенил)-монохидрохлорид () -Cis-. Структурната формула е:

Diltiazem хидрохлоридът е бял до бял кристален прах с горчив вкус. Той е разтворим във воден метанол и хлороформ. Той има молекулно тегло 450,99. Cardizem LA е формулиран като таблетка с удължено освобождаване веднъж на ден за перорално приложение, съдържащо 120 mg 180 mg 240 mg 300 mg 360 mg или 420 mg дилтиаземен хидрохлорид.

Таблетки също съдържат: восъчен восък Carnauba колоиден силиконов диоксид Croscarmellose Натриев етил акрилат и метил метакрилат кополимер дисперсия хидрогенирано растително масло Хипромелозен магнезиев стеарат микрокристален целулозен микрокристален полидексороза полиетилен гликол полисорбат Povidon нишесте гликолат захароза стеарат талк и титанов диоксид.

Използване за Cardizem LA

Хипертония

Cardizem LA е показан за лечение на хипертония до понижаване на кръвното налягане. Понижаването на кръвното налягане намалява риска от фатални и нефатални сърдечно -съдови събития предимно инсулти и инфаркти на миокарда. Тези ползи са наблюдавани при контролирани изпитвания на антихипертензивни лекарства от голямо разнообразие от фармакологични класове, включително това лекарство.

Контролът на високото кръвно налягане трябва да бъде част от цялостно управление на сърдечно -съдовия риск, включително като подходящо управление на липидите за управление на диабет, антитромботична терапия за спиране на тютюнопушенето и ограничен прием на натрий. Много пациенти ще изискват повече от едно лекарство за постигане на цели за кръвно налягане. За специфични съвети относно целите и управлението вижте публикувани насоки като тези на Националната национална комисия на Националната програма за образование на високото кръвно налягане за профилактика и лечение на високо кръвно налягане (JNC).

Многобройни антихипертензивни лекарства от различни фармакологични класове и с различни механизми на действие са показани в рандомизирани контролирани изпитвания за намаляване на сърдечно -съдовата заболеваемост и смъртност и може да се заключи, че това е значително намаляване на кръвното налягане, а не някакво друго фармакологично свойство на лекарствата, което е голяма отговорност за тези ползи. Най -голямата и най -последователна полза от сърдечно -съдовите резултати е намаляване на риска от инсулт, но намаляването на инфаркта на миокарда и сърдечно -съдовата смъртност също се наблюдава редовно.

Повишеното систолно или диастолно налягане причинява повишен сърдечно -съдов риск и абсолютното увеличение на риска на mm Hg е по -голямо при по -високо кръвно налягане, така че дори скромните намаления на тежка хипертония да осигурят съществена полза. Относителното намаляване на риска от намаляване на кръвното налягане е сходно при популациите с различен абсолютен риск, така че абсолютната полза е по -голяма при пациенти, които са изложени на по -висок риск, независимо от тяхната хипертония (например пациенти с диабет или хиперлипидемия) и се очаква такива пациенти да се възползват от по -агресивно лечение до по -ниска цел на кръвното налягане.

Някои антихипертензивни лекарства имат по -малки ефекти на кръвното налягане (като монотерапия) при пациенти с черни, а много антихипертензивни лекарства имат допълнителни одобрени индикации и ефекти (например върху сърдечна недостатъчност на стенокардия или диабетно бъбречно заболяване). Тези съображения могат да ръководят селекцията на терапията.

Cardizem LA може да се използва самостоятелно или в комбинация с други антихипертензивни лекарства.

Ангина

Cardizem LA е показано за подобряване на толерантността към упражнения при пациенти с хронична стабилна ангина.

Дозировка за Cardizem La

Take CARDIZEM LA once a day at approximately the same time. Не дъвчете и не смажете таблета.

Хипертония

Инициирайте дозирането на 180 до 240 mg веднъж дневно, въпреки че някои пациенти могат да реагират на по -ниски дози. Тират според кръвното налягане до максимум 540 mg дневно. Максималният антихипертензивен ефект обикновено се наблюдава от 14 дни хронична терапия.

Ангина

Инициирайте дозирането при 180 mg веднъж дневно и увеличете дозата на интервали от 7 до 14 дни, ако не се получи адекватен отговор на максимум 360 mg.

Преминаване към таблетки Cardizem LA

Пациентите, контролирани само на Diltiazem или в комбинация с други лекарства, могат да бъдат превключени на Cardizem LA веднъж на ден в най -близката еквивалентна обща дневна доза. По -високи дози Cardizem LA може да са необходими при някои пациенти въз основа на клиничен отговор.

Колко се доставя

Доза Forms And Силаs

Таблетки с удължено освобождаване с 120 mg 180 mg 240 mg 300 mg 360 mg или 420 mg diltiazem хидрохлорид на таблет. Таблетките на Cardizem LA се доставят като таблетки с форма на капсула с форма на капсула, обезсърчени с B от едната страна, а съдържанието на Diltiazem (MG) от другата.

Можете ли да отрежете летрозола наполовина

Съхранение и обработка

Кардиш ^® LA се доставя като таблетки с капсулна форма на бели филми, обезсърчени с B от едната страна, а съдържанието на Diltiazem (MG) от другата.

Условия за съхранение: Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); екскурзии, разрешени на 15 ° до 30 ° C (59 ° до 86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ].

Избягвайте прекомерната влажност и температурите над 30 ° C (86 ° F).

Разпределете в плътно устойчив на светлина контейнер, както е дефинирано в USP.

Произведено за: Bausch Health US LLC Bridgewater NJ 08807 САЩ. Произведено от: Bausch Health Companies Inc. Steinbach MB R5G 1Z7 Канада. Ревизиран: април 2025 г.

Странични ефекти за Cardizem La

Следните нежелани реакции са описани по -подробно в други раздели:

• Bradycardia и AV блок [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Сърдечна недостатъчност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Остро чернодробно нараняване [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Тежки кожни реакции [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

За изследванията на хипертонията следната таблица представя нежелани реакции по-често срещани при дилтиазем, отколкото на плацебо (но изключване на събития без правдоподобна връзка с лечението), както се съобщава при плацебо-контролирани хипертонични изпитвания при пациенти, получаващи дилтиаземен хидрохлорид, удължен пукнален формуляр (веднъж на ден) досега) до 540 mg.

В проучването на ангина неблагоприятният профил на събитията на Cardizem LA беше в съответствие с описаното по -рано за Cardizem LA и други състави на Diltiazem HCl. Най-честите неблагоприятни ефекти, преживяни от пациенти, лекувани с Cardizem LA, са оток с по-нисък край (NULL,8%) замаяност (NULL,4%) умора (NULL,8%) брадикардия (NULL,6%) атриовентрикуларен блок (NULL,2%) и кашлица (2%).

В допълнение са съобщени следните събития (по -малко от 1%) в изпитвания за ангина или хипертония:

Сърдечно -съдов: Ангина bundle branch block palpitations syncope tachycardia ventricular extrasystoles [see Предупреждения и предпазни мерки ].

Нервна система: Ненормални сънища амнезия депресия походност аномалия халюцинации безсъние нервност Парестезия личност променя сомолесната шум в ушите.

Стомашно -чревен: Анорексия запек диария Сухота в устата Дисгесия Диспепсия Жажда повръща тегло Увеличаване.

Дерматологичен: Petechiae фоточувствителност pruritus urticaria [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Други: Amblyopia cpk увеличава диспнея епистаксис дразнене на очите Хипергликемия Хиперурикемия Импотентност Мускулни крампи Назални задръствания Ноктурия Остеоартикуларна болка Полиурия Сексуални затруднения.

След маркетинг опит

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на Diltiazem след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на наркотици.

The following post-marketing reactions have been reported infrequently in patients receiving diltiazem: acute generalized exanthematous pustulosis allergic reactions alopecia angioedema (including facial or periorbital edema) erythema multiforme extrapyramidal symptoms gingival hyperplasia hemolytic anemia increased bleeding time leukopenia photosensitivity (including lichenoid Кератоза и хиперпигментация при изложени на слънце области на кожата) Purpura ретинопатия Миопатия и тромбоцитопения.

mirapex за доза на неспокойния синдром на краката

Освен това са наблюдавани събития като инфаркт на миокарда, които не се различават лесно от естествената история на заболяването при тези пациенти.

Съобщават се редица добре документирани случаи на генерализиран обрив, характеризиращи се като левкоцитокластичен васкулит.

Лекарствени взаимодействия за Cardizem LA

Агенти, за които е известно, че нарушават сърдечната контрактилност и проводимост

Използването на други агенти, за които се знае, че засягат сърдечната проводимост или контрактилитет с дилтиазем, може да увеличи риска от брела на бредардия и сърдечна недостатъчност [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Ивабрадин

Едновременната употреба на дилтиазем увеличава експозицията на Ивабрадин и може да изостря брадикардия и нарушения на проводимостта. Избягвайте едновременната употреба на ивабрадин и дилтиазем.

P-гликопротеин (P-gp) и цитохром P450 3A4 медиирани лекарствени взаимодействия

Diltiazem е както субстрат, така и инхибитор на ензимната система PG-P и цитохром P450 3A4, което може да повлияе на излагането на дилтиазем и съпътстващите лекарства, метаболизирани от тези пътища. Пациентите с бъбречно и/или чернодробно увреждане могат да бъдат особено изложени на риск от промени в експозицията [виж Клинична фармакология ].

Предупреждения за Cardizem La

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Cardizem La

Bradycardia или AV блок

Кардиш LA may cause abnormally slow heart rates or second- or third-degree AV block. Patients with sick sinus syndrome are at increased risk of bradycardia. Concomitant use of diltiazem with beta-blockers or digitalis may result in additive effects on cardiac conduction. A patient with Prinzmetal's angina developed periods of asystole (2 to 5 seconds) after a single dose of 60 mg of diltiazem [see Нежелани реакции ]. Monitor for effects on heart rate and cardiac conduction.

Сърдечна недостатъчност

Съобщава се за влошаване на сърдечната недостатъчност при пациенти с увреждане на камерната функция. Опитът с използването на Diltiazem в комбинация с бета-блокери при пациенти с нарушена камерна функция е ограничен.

Остро чернодробно нараняване

Съобщава се за значителни повишения в чернодробните ензими като алкална фосфатаза LDH AST (SGOT) ALT (SGPT) и признаци на остро чернодробно увреждане с терапия на Diltiazem. Тези реакции обикновено се появяват рано след инициирането на терапията (1 до 8 седмици) и са обратими при прекратяване на лекарствената терапия. Наблюдавани са и леки повишения на трансаминази със и без съпътстващо повишаване на алкална фосфатаза и билирубин. Такива възвишения обикновено са преходни и често се разрешават дори при продължително лечение на дилтиазем.

Тежки кожни реакции

Съобщава се за синдром на Stevens-Johnson синдром токсична епидермална некролиза на еритема и/или ексфолиативен дерматит.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

24-месечно проучване при плъхове при перорални нива на доза до 100 mg/kg/ден и 21-месечно проучване при мишки при нива на перорална доза до 30 mg/kg/ден не показва данни за канцерогенност. Също така няма мутагенна реакция in vitro или in vivo в клетъчни анализи на бозайници или in vitro при бактерии. Не са наблюдавани доказателства за нарушена плодовитост в проучване, извършено при мъжки и женски плъхове при перорални дози до 100 mg/kg/ден.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Наличните данни от публикуваната литература в продължение на десетилетия на употреба с Diltiazem по време на бременност не са идентифицирали лекарствен риск от основни вродени дефекти спонтанен аборт или неблагоприятни резултати от майката или плода. В проучвания за възпроизвеждане на животни при прилагане на плъхове и зайци на Дилтиазем към бременни животни по време на органогенеза при перорални дози приблизително 1 и 4 пъти повече от максималната препоръчителна човешка доза (MRHD) на Cardizem LA произвежда ембриофетална смърт и повишена честота на скелетните анормалности. Забелязва се повишена честота на мъртвородени при дози Diltiazem приблизително 2 пъти по -голяма от MRHD на Cardizem LA.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от голяма загуба на вродени дефекти и други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2-4% и 15-20%.

Данни

Данни за животните

Проведени са ембриофетални проучвания за развитие на Diltiazem при плъхове и зайци. Ежедневното перорално приложение на дилтиазем при 0 17.5 35 или 70 mg/kg на бременни зайци по време на органогенеза (гестационен ден от 6 до 18 години) доведе до ембриофетална леталност при 35 mg/kg/ден (приблизително 1 път, когато MRHD на кардизем се заложи на база MG/M²) и по -висока съгласие с база MG/M²) и по -висока съгласие с база на Mg/M²) и по -висока постъпка с база на Mg/M²). Ежедневното перорално приложение на Diltiazem при 0 100 200 и 400 mg/kg на бременни плъхове по време на органогенеза (гестационен ден от 9 до 14) води до леталност на ембрио-феталната леталност при 200 mg/kg/ден (приблизително 4 пъти по-голяма от MRHD на Cardizem LA на база mg/m²) и по-високо. Съобщава се, че тези дози в някои проучвания причиняват повишена честота на скелетните малформации (например малформации на прешленния колона) или вариации. В перорално перинатално/постнатално проучване при плъхове с дилтиазем при 0 50 100 200 и 400 mg/kg/ден от ден на бременност до ден до лактация/след раждането ден 20 пъти е имало повишена честота на мъртвородени при 100 mg/kg/ден приблизително 2 пъти (на база MG/m²)) MRHD от кардизм La.

Лактация

Обобщение на риска

Diltiazem се отделя в човешкото мляко. Един доклад предполага, че концентрациите в кърмата могат да приближат серумните нива. Поради потенциала за сериозни нежелани реакции при кърмачета от Dililtiazem трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се прекрати лекарството, като се вземе предвид значението на лекарството за майката.

Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от дилтиазем и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху детето на кърменето от Дилтиазем или от основното състояние на майката.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на Diltiazem не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти. Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив обикновено, като се започне от ниския край на обхвата на дозиране, отразяващ по -голямата честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия.

Използване при бъбречно увреждане

Не е необходимо корекция на дозата.

Използване при чернодробно увреждане

Вероятно не е необходимо корекция на дозата за леко умерено чернодробно увреждане.

Информация за предозиране за Cardizem LA

Устният LD50 е 415 до 740 mg/kg при мишки и 560 до 810 mg/kg при плъхове. Интравенозният LD50 е 60 mg/kg при мишки и 38 mg/kg при плъхове. Оралният LD50 при кучета се счита за над 50 mg/kg, докато леталността се наблюдава при маймуни при 360 mg/kg.

Токсичната доза при човека не е известна. Нивата на кръвта след стандартна доза Diltiazem могат да варират над десетократно, ограничавайки полезността на нивата на кръвта в случаите на предозиране.

Има 29 съобщения за предозиране на Diltiazem в дози, вариращи от по -малко от 1 g до 18 g. Шестнадесет от тези доклади включваха множество поглъщания на лекарства.

Двадесет и две съобщения показват, че пациентите са се възстановили от предозиране на Дилтиазем, вариращи от по-малко от 1 g до 10,8 g. Имаше седем доклада с фатален резултат; Въпреки че количеството на погълнатата дилтиазем е неизвестно, множество поглъщания на лекарства са потвърдени в шест от седемте доклада.

Събитията, наблюдавани след предозиране на Diltiazem, включват сърдечен блок на Bradycardia Hypotension и сърдечна недостатъчност. Повечето съобщения за предозиране описват някаква подкрепяща медицинска мярка и/или лекарствено лечение. Bradycardia често реагира благоприятно на атропина, както и сърдечния блок, въпреки че сърдечният крак също често се използва за лечение на сърдечен блок. Течности и вазопресори се използват за поддържане на кръвното налягане и в случаи на интропни агенти за сърдечна недостатъчност се прилагат. В допълнение някои пациенти са получили лечение с вентилационна поддръжка на стомашно промиване, активиран с въглен и/или интравенозен калций.

В случай на предозиране или преувеличен институт за реагиране подходящи поддържащи мерки и стомашно -чревно обеззаразяване. Дилтиазем изглежда не се отстранява чрез перитонеал или хемодиализа. Ограничените данни предполагат, че плазмаферезата или хемоперфузията на въглен може да ускори елиминирането на дилтиазем след предозиране. Въз основа на известните фармакологични ефекти на Diltiazem и/или отчетени клинични преживявания могат да се вземат предвид следните мерки:

Bradycardia: Администрирайте атропин (NULL,60 до 1,0 mg). Ако няма отговор на вагусния блокиране, прилагат предпазливо изопротеренол.

Висока степен на блок: Лекувайте като Bradycardia по -горе. Фиксираният AV блок с висока степен трябва да се лекува със сърдечен крачка.

руините на Тулум

Сърдечна недостатъчност: Администриране на инотропни средства (изопротеренол допамин или добутамин) и диуретици.

Хипотония: Използвайте вазопресори (например допамин или норепинефрин).

Действителното лечение и дозировка трябва да зависят от тежестта на клиничната ситуация и преценката и опита на лекуващия лекар.

Съгласие за Cardizem the

Кардиш LA is contraindicated in:

• Пациенти със синдром на болен синус, с изключение на наличието на функциониращ камерен пейсмейкър.
• Пациенти с AV блок от втора или трета степен, с изключение на наличието на функциониращ камерна пейсмейкър.
• Пациенти с хипотония (по -малко от 90 mm Hg систолна).
• Пациенти, които са демонстрирали свръхчувствителност към лекарството.
• Пациенти с остър миокарден инфаркт и белодробна.

Клинична фармакология for Кардиш LA

Механизъм на действие

Смята се, че терапевтичните ефекти на Diltiazem са свързани със способността му да инхибира клетъчния приток на калциеви йони по време на мембранната деполяризация на сърдечната и съдовата гладка мускулатура.

Хипертония

Diltiazem произвежда своя антихипертензивен ефект предимно чрез релаксация на съдовата гладка мускулатура и произтичащото от това намаляване на периферното съдово съпротивление. Големината на намаляване на кръвното налягане е свързана със степента на „

Ангина

Доказано е, че Diltiazem произвежда увеличение на толерантността към упражнения, вероятно поради способността му да намалява търсенето на миокарден кислород. Това се осъществява чрез намаляване на сърдечната честота и системното кръвно налягане при подмаксимални и максимални натоварвания. Показано е, че Diltiazem е мощен дилататор на коронарните артерии както епикардиални, така и субендокардиални. Спонтанните и индуцираните от ергоновин спазми на коронарната артерия се инхибират от Diltiazem.

При животински модели Diltiazem пречи на бавния вътрешен (деполяризиращ) ток в възбудима тъкан. Diltiazem причинява разкопчаване на възбуждане в различни миокарда. Diltiazem произвежда релаксация на коронарната съдова гладка мускулатура и дилатация както на големи, така и на малки коронарни артерии при нивата на лекарството, които причиняват малък или никакъв отрицателен инотропният ефект. Полученото увеличение на коронарния кръвен поток (епикарден и субендокарден) се наблюдава при исхемични и нешемични модели и са придружени от дозозависимо намаляване на системното кръвно налягане и намаляване на периферната резистентност.

Фармакодинамика

Подобно на други антагонисти на калциеви канали Дилтиазем намалява синоатриалната и атриовентрикуларната проводимост в изолирани тъкани и има отрицателен инотропният ефект в изолирани препарати. В непокътнатото удължаване на животни на AH интервала може да се види при по -високи дози.

При човека Дилтиазем предотвратява спонтанната и провокирана от ергоновин коронарна артерия спазъм. Това причинява намаляване на периферната съдова резистентност и скромно спад на кръвното налягане при нормотензивни индивиди и в проучванията за толерантност към упражнения при пациенти с исхемична болест на сърцето намалява продукта на сърдечната честота на кръстта за всяко работно натоварване. Досега проучванията досега при пациенти с добра камерна функция не са разкрили доказателства за отрицателен инотропният ефект; Фракцията на изхвърляне на сърдечен изход и диастолното налягане на лявата камера не са засегнати. Такива данни нямат прогнозна стойност по отношение на ефектите при пациенти с лоша камерна функция и повишена сърдечна недостатъчност се съобщава при пациенти с съществуващо увреждане на камерната функция. Все още има малко данни за взаимодействието на Diltiazem и бета-блокери при пациенти с лоша камерна функция. Сърдечната честота на почивка обикновено е леко намалена от дилтиазем. Diltiazem намалява съдовата резистентност увеличава сърдечната продукция (чрез увеличаване на обема на инсулт) и води до леко намаляване или никаква промяна в сърдечната честота.

По време на динамичното упражнения увеличаването на диастолното налягане се инхибира, докато максимално постижимото систолно налягане обикновено се намалява. Хроничната терапия с Diltiazem не води до промяна или увеличаване на плазмените катехоламини. Не е наблюдавана повишена активност на ренин-ангиотензин-алдостерон. Diltiazem намалява бъбречните и периферните ефекти на ангиотензин II. Хипертоничните животински модели реагират на Diltiazem с намаляване на кръвното налягане и повишено изход на урина и натриуреза без промяна в съотношението натрий/калий в урина.

Интравенозен дилтиаземен хидрохлорид 20 mg удължава времето на проводимост и AV възел Функционални и ефективни огнеупорни периоди с приблизително 20%. В проучване, включващо единични перорални дози Diltiazem хидрохлорид 300 mg в шест нормални доброволци, средното максимално удължаване на PR е 14%, без случаи на по-големи от AV блок от първа степен. Дилтиаземното удължаване на AH интервала не е по-изразено при пациенти с сърдечен блок от първа степен. При пациенти със синдром на болен синдром Diltiazem значително удължава дължината на цикъла на синусите (в някои случаи до 50%).

Хроничното орално приложение на хидрохлорид Diltiazem на пациенти в дози до 540 mg/ден е довело до малки увеличения на PR интервала и по случай води до ненормално удължаване [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Фармакокинетика

Diltiazem се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт и е обект на обширен ефект от първо пропаст, придавайки абсолютна бионаличност (в сравнение с интравенозното приложение) от около 40%. Diltiazem претърпява обширен метаболизъм, при който само 2% до 4% от непромененото лекарство се появява в урината. Лекарствата, които индуцират или инхибират чернодробните микросомни ензими, могат да променят разположението на Diltiazem.

Общото измерване на радиоактивността след кратко приложение на IV при здрави доброволци предполага наличието на други неидентифицирани метаболити, които постигат по -високи концентрации от тези на Diltiazem и са по -бавно елиминирани; HalfLife на общата радиоактивност е около 20 часа в сравнение с 2 до 5 часа за Diltiazem.

Изследванията за свързване in vitro показват, че Diltiazem е 70% до 80%, обвързан с плазмените протеини. Конкурентните проучвания за свързване на лиганд in vitro също показват, че свързването на хидрохлорид Diltiazem не се променя от терапевтични концентрации на дигоксин хидрохлоротиазид фенилбутазон пропранолол салицилова киселина или варфарин. Плазменият елиминиращ полуживот след еднократно или многократно прилагане на лекарства е приблизително от 3,0 до 4,5 часа. Десацетил дилтиазем също присъства в плазмата при нива от 10% до 20% от родителското лекарство и е 25% до 50% толкова мощно като коронарен вазодилататор като дилтиазем. Минималните терапевтични плазмени концентрации на дилтиазем изглежда са в диапазона от 50 до 200 ng/ml. Има отклонение от линейността, когато силата на дозата се увеличава; Полуживът е леко увеличен с доза. Проучване, което сравнява пациентите с нормална чернодробна функция с пациенти с цироза, установи увеличение на полуживота и 69% увеличение на бионаличността при пациентите с нарушена чернодробна. Единично проучване при девет пациенти със силно нарушена бъбречна функция не показва разлика във фармакокинетичния профил на Diltiazem в сравнение с пациенти с нормална бъбречна функция.

Кардиш LA Tablets

Единична доза 360 mg Cardizem LA води до откриваеми плазмени нива в рамките на 3 до 4 часа и пикови плазмени нива между 11 и 18 часа; Абсорбцията възниква през целия интервал на дозиране. Очевидният елиминационен полуживот за таблетки Cardizem LA след единични или многократни дозирани е 6 до 9 часа. Когато таблетките на Cardizem LA бяха съвместни с пик за закуска с високо съдържание на мазнини, а системните експозиции не бяха засегнати, което показва, че таблетът може да се прилага без оглед на храната. Тъй като дозата на таблетките на Cardizem LA се увеличава от 120 на 240 mg зона спрямо кривата (AUC) се увеличава 2,5 пъти.

Лекарствени взаимодействия

Влияние на Diltiazem върху други лекарства с едно сътрудничество

Анестетици

Депресията на проводимостта на сърдечната контрактилитет и автоматичността, както и съдовата дилатация, свързана с анестетиците, може да бъде потенцирана от блокери на калциеви канали. Когато се използват едновременно анестетици и калциеви блокери трябва да се титруват внимателно.

Бензодиазепини

Проучванията показват, че Diltiazem увеличава AUC на мидазолам и триазолам с 3- до 4 пъти и CMAX с 2 пъти в сравнение с плацебо. Елиминиращият полуживот на мидазолам и триазолам също се увеличава (NULL,5- до 2,5 пъти) по време на съвместното приложение с Diltiazem. Тези фармакокинетични ефекти, наблюдавани по време на съвместното приложение на Diltiazem, могат да доведат до повишени клинични ефекти (например продължително седация) както на мидазолам, така и на триазолам.

Бета-блокери

Контролираните и неконтролирани вътрешни проучвания предполагат, че едновременната употреба на дилтиазем и бета-блокери обикновено е добре поносима, но наличните данни не са достатъчни, за да се предвиди ефектите на съпътстващото лечение при пациенти с аномалии на лявата камера или аномалии на сърдечната проводимост.

Прилагането на Diltiazem едновременно с пропранолол при пет нормални доброволци доведе до повишени нива на пропранолол при всички субекти и бионаличността на пропранолол е повишено приблизително 50%. Изглежда, че in vitro propranolol е изместен от неговите свързващи места от Diltiazem. Ако комбинираната терапия е инициирана или оттеглена заедно с пропранолол, може да се основава корекция в дозата на пропранолол [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Buspirone

При девет здрави лица Diltiazem значително увеличава средната Busprione AUC AUC 5,5 пъти и CMAX 4.1 пъти в сравнение с плацебо. Елиминационният полуживот и Tmax на буспирон не са повлияни значително от Diltiazem. Засилените ефекти и повишената токсичност на буспирон могат да бъдат възможни по време на съпътстващото приложение с Diltiazem. Следващите корекции на дозата могат да са необходими по време на съвместното приложение и трябва да се основават на клинична оценка.

Карбамазепин

Съобщава се, че съпътстващото приложение на Diltiazem с карбамазепин води до повишени серумни нива на карбамазепин (40% до 72% увеличение), което води до токсичност в някои случаи.

Клонидин

Съобщава се за синусовата брадикардия, водеща до хоспитализация и въвеждане на пейсмейкър във връзка с използването на клонидин едновременно с Diltiazem. Наблюдавайте сърдечната честота при пациенти, получаващи съпътстваща дилтиазем и клонидин.

Циклоспорин

По време на проучвания е наблюдавано фармакокинетично взаимодействие между дилтиазем и циклоспорин, включващи пациенти с бъбречна и сърдечна трансплантация. При получателите на бъбречна и сърдечна трансплантация намаляване на дозата на циклоспорин, вариращо от 15% до 48%, за да се поддържат концентрации на циклоспоринови корита, подобни на тези, наблюдавани преди добавянето на дилтиазем. Ако тези агенти трябва да се прилагат едновременно циклоспоринови концентрации, трябва да се наблюдават особено, когато терапията с дилтиазем е инициирана или прекратена. Ефектът на циклоспорина върху плазмените концентрации на Diltiazem не е оценен.

Digitalis

Прилагането на Diltiazem с дигоксин при 24 здрави мъже повишава плазмените концентрации на дигоксин приблизително 20%. Друг изследовател не открива повишаване на нивата на дигоксин при 12 пациенти с коронарна болест. Â Предупреждения и предпазни мерки ].

Хинидин

Diltiazem увеличава AUC (0 → ∞) на хинидин с 51% елиминиран полуживот с 36% и намалява устния му клирънс с 33%. Монитор за неблагоприятните ефекти на хинидин и регулирайте дозата, коригирана.

Статини

Доказано е, че Diltiazem увеличава значително AUC на някои статини. Рискът от миопатия и рабдомиолиза със статини, метаболизирани от CYP3A4, може да бъде увеличен със съпътстваща употреба на дилтиазем. Когато е възможно, използвайте не-CYP3A4-метаболизиран статин заедно с Diltiazem; В противен случай корекциите на дозата както за Diltiazem, така и за статина трябва да се разглеждат заедно с внимателно наблюдение за признаци и симптоми на всякакви нежелани събития, свързани със статини.

В здравословно доброволно кръстосано изследване (n = 10) съвместно приложение на единична доза от 20 mg симвастатин в края на 14-дневен режим със 120 mg Bid Diltiazem SR доведе до 5-кратно увеличение на средния симвастатин AUC срещу Simvastatin само. Субектите с повишена средна стационарна експозиция на Diltiazem показват по-голямо увеличение на гънките на експозицията на симвастатин. Компютърните симулации показват, че при дневна доза от 480 mg Diltiazem може да се очаква 8- до 9-кратно средно увеличение на Simvastatin AUC. Ако се изисква съвместно приложение на симвастатин с дилтиазем, ограничете дневните дози от симвастатин до 10 mg и дилтиазем до 240 mg.

В 10-предметен рандомизиран отворен етикет 4-посочен кръстосан изследване съвместно приложение на Diltiazem (120 mg BID Diltiazem SR за 2 седмици) с единична доза от 20 mg ловастатин води до 3- до 4-кратно увеличение на средния ловастатин AUC и CMAX срещу Lovastatin самостоятелно. В същото проучване не е имало значителна промяна в 20 mg единична доза pravastatin AUC и CMAX по време на съвместната дилтиазем. Плазмените нива на Diltiazem не са повлияни значително от ловастатин или правастатин.

Въздействието на други лекарства, които се състои в дилтиазем, включват, но не само

Рифампин

Коадминацията на рифампин с дилтиазем понижава плазмените концентрации на дилтиазем до неоткриваеми нива. Коадминацията на Diltiazem с рифампин или всеки известен индуктор на CYP3A4 трябва да се избягва, когато е възможно и алтернативна терапия.

Циметидин и ранитидин

Какво прави лизинът за тялото

Проучване при шест здрави доброволци показва значително увеличение на пиковите плазмени нива на Diltiazem (58%) и AUC (53%) след 1-седмичен курс на циметидин при 1200 mg на ден и единична доза Diltiazem 60 mg. Ранитидинът води до по-малки несъществени увеличения. Ефектът може да бъде медииран от известното инхибиране на циметидин от чернодробния цитохром Р450 Ензимната система, отговорна за метаболизма на първия преход на Diltiazem. Пациентите, които понастоящем получават терапия с дилтиазем, трябва да бъдат внимателно наблюдавани за промяна във фармакологичния ефект при започване и прекратяване на терапията с циметидин. Може да се оправдае корекция в дозата Diltiazem.

Клинични изследвания

Хипертония

В рандомизирано проучване с двойно сляпо паралелна група доза-отговор, включващо 478 пациенти с есенциална хипертония вечерни дози Cardizem LA 120 240 360 и 540 mg са сравнени с плацебо и с 360 mg, прилагани сутрин. Средните намаления на диастолното кръвно налягане с ABPM при приблизително 24 часа след сутринта (4 до 8 ч.) Или вечер (от 18:00 до 10 ч.) Прилагане (т.е. времето, съответстващо на очакваните концентрации на серум), е показано в таблицата по -долу:

Средна промяна в диастолното налягане на коритото от ABPM

Второ рандомизирано двойно-сляпо проучване на дозата с паралелна група (n = 258) оценява CardizeM LA след сутрешните дози плацебо или 120 180 300 или 540 mg. Диастоличното кръвно налягане, измерено чрез лежащ офис маншет, сфигмоманометър при корито (7 до 9 часа сутринта), намалява по очевидно линеен начин в изследвания диапазон на дозата. Средните промени в групата за плацебо 120 mg 180 mg 300 mg и 540 mg са съответно -2,6 -1,9 -5,4 -6,1 и -8,6 mm Hg.

Дали времето на приложение влияе върху клиничните ползи от антихипертензивно лечение, не е известно.

Постуралната хипотония се отбелязва рядко при внезапно приемане на изправено положение. Никаква рефлекторна тахикардия не е свързана с хроничните антихипертензивни ефекти.

Ангина

Ефектите на Cardizem LA върху ангина са оценени в рандомизирано двойно-сляпо изпитване за доза с паралелна група на 311 пациенти с хронична стабилна ангина. Вечерни дози от 180 360 и 420 mg са сравнени с плацебо и с 360 mg, прилагани сутрин. Всички дози Cardizem LA, администрирани през нощта, повишена толерантност към упражненията в сравнение с плацебо след 21 часа. Средният ефект плацебо-изваден е от 20 до 28 секунди и за трите дози и не е демонстриран отговор на дозата. Cardizem LA 360 mg, дадено сутрин, също подобри толерантността на упражненията, когато се измерва 25 часа по -късно. Както се очакваше, ефектът е по -малък от ефектите, измерени само 21 часа след нощното администриране. Cardizem LA имаше по -голям ефект за увеличаване на толерантността към упражнения при пикови серумни концентрации, отколкото при корито.

Информация за пациента за Cardizem the

Съветват пациентите

• Че таблетът Cardizem La трябва да бъде погълнат от цяло, а не да се дъвче или смазва.
• Да се ​​консултира с лекаря, който е предписал Cardizem LA, преди да вземе или спре други лекарства, включително продукти без рецепта или хранителни добавки като кантарион на Сейнт Джон.
• За да се свържете с лекаря, който е предписал незабавно Cardizem LA или друг лекар, ако изпитват възможни нежелани реакции, включително брадикардия аритмии симптоми, показващи хипотония или сърдечна недостатъчност чернодробна и кожна реакция.
• Да се ​​консултират с лекаря си, ако забременеят, докато приемат Кардизем Ел Ей или планират да забременеят.