Мирапекс

Описание за Mirapex

Таблетките MiRAPEX съдържат прамипексол агонист на допамин допамин. Химическото наименование на Pramipexole дихидрохлорид е (S) -2-Amino-4567-Tetrahydro-6- (пропиламино) бензотиазол дихидрохлорид монохидрат. Емпиричната му формула е c ₁₀ H ₁₇ N ₃ S • 2HCl • h ₂ O и молекулното му тегло е 302,26. Структурната формула е:

Pramipexole Dihydrochloride е бяло до бяло прахово вещество. Топенето се осъществява в диапазона от 296 ° С до 301 ° С с разлагане. Дихидрохлоридът на Pramipexole е над 20% разтворим във вода около 8% в метанол около 0,5% в етанол и практически неразтворим в дихлорометан.

Таблетките Mirapex за перорално приложение съдържат 0,125 mg 0,25 mg 0,5 mg 0,75 mg 1 mg или 1,5 mg монохидрат на прамипексол дихидрохлорид. Неактивните съставки се състоят от манитол царевично нишесте колоиден силициев диоксид povidone и магнезиев стеарат.

Използване за Mirapex

Мирапекс е ^® Таблетките са показани за лечение на болестта на Паркинсон.

Дозировка за Mirapex

Общи съображения за дозиране

Мирапекс е tablets are taken илиally once daily with или without food.

Мирапекс е tablets must be swallowed whole и must not be chewed crushed или divided.

Ако може да се оправдае значително прекъсване на терапията с таблетки Mirapex ER.

Дозиране за болестта на Паркинсон

Началната доза е 0,375 mg, дадена веднъж на ден. Въз основа на ефикасността и достовете за поносимост могат да се увеличават постепенно не по -често от всеки 5 до 7 дни първо до 0,75 mg на ден и след това с 0,75 mg стъпки до максимална препоръчителна доза от 4,5 mg на ден.

В клиничните изпитвания дозата на клиничните изпитвания е инициирана при 0,375 mg/ден и постепенно титрува въз основа на индивидуален терапевтичен отговор и поносимост. Дози по -големи от 4,5 mg/ден не са изследвани в клинични изпитвания. Пациентите трябва да бъдат оценени за терапевтичен отговор и поносимост при минимален интервал от 5 дни или повече след прирастване на дозата [виж Клинични изследвания ].

Поради гъвкавия дизайн на дозата, използван в клинични изпитвания, специфична информация за дозата-отговор не може да бъде определена [виж Клинични изследвания ].

Мирапекс е tablets may be tapered off at a rate of 0,75 mg per day until the daily dose has been reduced to 0,75 mg. Thereafter the dose may be reduced by 0,375 mg per day [see Предупреждения и предпазни мерки ].

Дозиране при пациенти с бъбречно увреждане

При пациенти с умерено бъбречно увреждане (креатинин клирънс между 30 и 50 ml/min) таблетки Mirapex ER трябва първоначално да се приемат всеки друг ден. Трябва да се внимава и трябва да се внимава и трябва да се направи внимателна оценка на терапевтичния отговор и поносимостта, преди да се увеличи до ежедневното дозиране след една седмица и преди допълнително титруване в стъпки от 0,375 mg до 2,25 mg на ден. Регулирането на дозата не трябва да възниква не по -често от седмичните интервали.

Мирапекс е tablets има not been studied in patients with severe renal impairment (creatinine clearance <30 mL/min) или patients on hemodialysis и are not recommended in these patients.

Преминаване от таблетки с незабавно освобождаване Pramipexole към Mirapex ER

Пациентите с болестта на Паркинсон могат да бъдат превключени за една нощ от таблетки с незабавно освобождаване на Pramipexole до таблетки Mirapex ER в същата дневна доза. При превключване между таблетки с незабавно освобождаване Pramipexole и пациентите с таблетки Mirapex ER трябва да се наблюдават, за да се определи дали е необходимо коригиране на дозата.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

• 0,375 mg бели до бели кръгли подсказани таблетки с удължено освобождаване, разрушени с ER от едната страна и 0,375 от другата страна. Всяка таблетка с удължено освобождаване съдържа 0,375 mg pramipexole дихидрохлорид монохидрат, еквивалентен на 0,352 mg pramipexole дихидрохлорид.
• 0,75 mg бяло до бяло кръгло скосено подрязване на таблетки с удължено освобождаване, обезсърчени с ER от едната страна и 0,75 от другата страна. Всяка таблетка с удължено освобождаване съдържа 0,75 mg pramipexole дихидрохлорид монохидрат, еквивалентен на 0,705 mg pramipexole дихидрохлорид.
• 1,5 mg бели до бели овални таблетки с удължено освобождаване, разрушени с ER от едната страна и 1,5 от другата страна. Всяка таблетка с удължено освобождаване съдържа 1,5 mg pramipexole дихидрохлорид монохидрат, еквивалентен на 1,41 mg pramipexole дихидрохлорид.
• 2,25 mg бяло до бяло овално таблетки с удължено освобождаване, разрушени с ER от едната страна и 2,25 от другата страна. Всяка таблетка с удължено освобождаване съдържа 2,25 mg pramipexole дихидрохлорид монохидрат, еквивалентен на 2,12 mg pramipexole дихидрохлорид.
• 3 mg бели до бели овални таблетки с удължено освобождаване се разрушават с ER от едната страна и 3.0 от другата страна. Всяка таблетка с удължено освобождаване съдържа 3 mg pramipexole дихидрохлорид монохидрат, еквивалентен на 2,82 mg pramipexole дихидрохлорид.
• 3,75 mg бели до бели овални таблетки с удължено освобождаване, обезсърчени с ER от едната страна и 3,75 от другата страна. Всяка таблетка с удължено освобождаване съдържа 3,75 mg pramipexole дихидрохлорид монохидрат, еквивалентен на 3,53 mg pramipexole дихидрохлорид.
• 4,5 mg бяло до бяло овално таблетки с удължено освобождаване, обезсърчени с ER от едната страна и 4,5 от другата страна. Всяка таблетка с удължено освобождаване съдържа 4,5 mg pramipexole дихидрохлорид монохидрат, еквивалентен на 4,23 mg pramipexole дихидрохлорид.

Мирапекс е Таблетките се предлагат, както следва:

0,375 mg : Бял до бели кръгли подскачащи таблетки с удължено освобождаване, разрушени с ER от едната страна и 0,375 от другата страна.

Единица за употреба бутилки от 7 - NDC 0597-0109-17
Единица за употреба бутилки от 30 - NDC 0597-0109-30

0,75 mg : Бял до бели кръгли подскачащи таблетки с удължено освобождаване, разрушени с ER от едната страна и 0,75 от другата страна.

Единица за употреба бутилки от 7 - NDC 0597-0285-17
Единица за употреба бутилки от 30 - NDC 0597-0285-30

1,5 mg : Бяло до бели овални таблетки с удължено освобождаване, разрушени с ER от едната страна и 1,5 от другата страна.

Единица за употреба бутилки от 7 - NDC 0597-0113-17
Единица за употреба бутилки от 30 - NDC 0597-0113-30

2.25 mg : Бял до бели овални таблетки с удължено освобождаване, разрушени с ER от едната страна и 2.25 от другата страна.

Единица за употреба бутилки от 30 NDC 0597-0286-30

3 mg : Таблетки от бели до бели овални таблетки с удължено освобождаване, разрушени с ER от едната страна и 3.0 от другата страна.

Единица за употреба бутилки от 30 - NDC 0597-0115-30

3,75 mg : Таблетки от бели до бели овални таблетки с удължено освобождаване, разрушени с ER от едната страна и 3,75 от другата страна.

Единица за употреба бутилки от 30 - NDC 0597-0287-30

4,5 mg : Таблетки от бели до бели овални таблетки с удължено освобождаване, разрушени с ER от едната страна и 4,5 от другата страна.

Единица за употреба бутилки от 30 - NDC 0597-0116-30

Съхранение и обработка

Съхранявайте при 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F); Екскурзии, разрешени от 15 ° C до 30 ° C (59 ° F до 86 ° F) [виж стайна температура на USP]. Предпазвайте от излагане на висока влажност. Съхранявайте на сигурно място извън обсега на децата.

Разпространено от: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Ridgefield CT 06877 USA.REVISID: ЮЛ 2023.

Странични ефекти за mirapex

Следните нежелани реакции са разгледани по -подробно в други раздели на етикетирането:

• Заспиване по време на ежедневни дейности и сънливост [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Симптоматична ортостатична хипотония [виж Предупреждения и предпазни мерки )]
• Импулсен контрол/натрапчиво поведение [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Халюцинации и психотично поведение [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Дискинезия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Постурална деформация [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Рабдомиолиза [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Патология на ретината [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Събития, докладвани с допаминергична терапия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Симптоми на оттегляне [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при много различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени с процентите в клиничните изпитвания на друго лекарство (или на друга програма за развитие на различна формулировка на едно и също лекарство) и може да не отразява процентите, наблюдавани на практика.

По време на предварителното развитие на развитието на пациенти с таблетки Mirapex ER с ранна болест на Паркинсон са лекувани с таблетки Mirapex ER плацебо или таблетки с незабавно освобождаване на Pramipexole. В допълнение е проведено рандомизирано двойно-сляпо паралелно групово изпитване при 156 пациенти с болест на ранния Паркинсон (Hoehn

Ранна болест на Паркинсон

Най -често срещаните нежелани реакции (≥5% и по -чести от плацебо) след 33 седмици лечение с таблетки Mirapex ER в изпитването на пациенти с болест на ранния Паркинсон са сънливостта за залив за замаяност на гадене на гадене Умора на замаяност Умора халюцинации на сухота в устата мускулни спазми и периферни отока.

Двадесет и четири от 223 (11%) пациенти, лекувани с таблетки Mirapex ER в продължение на 33 седмици, преустановиха лечението поради нежелани реакции в сравнение с 4 от 103 (4%) пациенти, които са получили плацебо и приблизително 20 от 213 (9%) пациенти, които са получили таблетки с незабавно освобождаване на Pramipexole. Нежеланата реакция, която най -често причинява прекратяване на лечението с таблетки Mirapex ER, е гадене (2%).

Таблица 1 изброява нежеланите реакции, възникнали с честота най-малко 2% с Mirapex ER и са по-чести, отколкото при плацебо по време на 33 седмици лечение при двойно сляпо плацебо-контролирано проучване при ранното болест на Паркинсон. В това проучване пациентите не са получили съпътстваща леводопа; Въпреки това леводопа е разрешен като спасителни лекарства.

Таблица 1 неблагоприятни реакции в 33-седмично двойно-сляпо плацебо-контролирано изпитване с Mirapex ER при ранната болест на Паркинсон

Тъй като това проучване използва гъвкав дизайн на титриране на дозата, не беше възможно да се оценят ефектите на дозата върху честотата на нежеланите реакции.

Нежеланите реакции първоначално могат да възникнат или във фазата на титруване или поддържане. Някои нежелани реакции, развити при пациенти, третирани с Mirapex, по време на фазата на титруване и продължават (≥7 дни) във фазата на поддържане (т.е. mirapex er % - плацебо % = разлика в лечението ≥2 %); Устойчивите нежелани реакции бяха умора на запек за гадене и сухота в устата.

Двойно-сляпо рандомизирано изпитване на паралелно групово оценяване оцени поносимостта на превключвател за една нощ от таблетки с незабавно освобождаване Pramipexole към таблетки Mirapex ER при същата дневна доза при 156 пациенти с болест на Parkinson с или без леводопа. Един от 104 пациенти, преминали от таблетки с незабавно освобождаване на Pramipexole към таблетки Mirapex ER, прекратени поради нежелани реакции (Vertigo и Nausea).

Усъвършенствана болест на Паркинсон

Най -често срещаните нежелани реакции (≥5% и по -голяма честота, отколкото в плацебо) по време на 18 седмици от лечение с таблетки Mirapex ER в изпитването на пациенти с болест на напреднала Паркинсон с съпътстваща леводопа са дискинезия за запек на гадене на гадене и анорексия.

Осем от 164 (5%) пациенти, лекувани с таблетки Mirapex ER в продължение на 18 седмици, преустановено лечение поради нежелани реакции в сравнение със 7 от 178 (4%) пациенти, които са получили плацебо и 8 от 175 (5%) пациенти, които са получили таблетки с незабавно освобождаване на Pramipexole. Най -честите нежелани реакции, водещи до прекратяване на лечението с таблетки Mirapex ER, са гадене (1%) и халюцинация (1%).

Таблица 2 изброява нежеланите реакции, възникнали с честота най -малко 2% с Mirapex ER и са по -чести, отколкото с плацебо по време на 18 седмици лечение при пациенти с напреднала болест на Паркинсон, лекувани с таблетки Mirapex ER. В това проучване таблетките Mirapex ER с незабавно освобождаване на Pramipexole таблетки или плацебо се прилагат на пациенти, които също получават съпътстваща леводопа.

Таблица 2 Неблагоприятни реакции в 18-седмично двойно-сляпо плацебо-контролирано изпитване с Mirapex ER при усъвършенствана болест на Паркинсон

Тъй като това гъвкаво проучване на дозата използва дизайн на титруване, не беше възможно да се оценят ефектите на дозата върху честотата на нежеланите реакции.

Нежеланите реакции първоначално могат да възникнат или във фазата на титруване или поддържане. Някои нежелани реакции, развити при пациенти, третирани с Mirapex, по време на фазата на титруване и продължават (≥7 дни) във фазата на поддържане (т.е. mirapex er % - плацебо % = разлика в лечението ≥2 %); Устойчивите нежелани реакции бяха дискинезия и безсъние.

Лабораторни тестове

По време на разработването на таблетки Mirapex ER не бяха забелязани систематични аномалии при рутинни лабораторни тестове.

Други нежелани реакции, наблюдавани по време на клинични изпитвания на Mirapex с незабавно освобождаване или Mirapex ER при ранно и напреднало болест на Паркинсон

Други нежелани реакции в клиничните проучвания, включващи Mirapex с незабавно освобождаване или Mirapex ER таблетки, включват ненормални сънища Акатизия Амнезия Намаляване на либидо Намалено тегло на пневмония и аномалии на зрението.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на употребата след одобрение на таблетки с незабавно освобождаване на Mirapex или Mirapex ER предимно при пациенти с болестта на Паркинсон. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства. Решенията за включване на тези реакции в етикетирането обикновено се основават на един или повече от следните фактори: (1) сериозност на реакцията (2) честотата на отчитане или (3) сила на причинно -следствената връзка с таблетките на Pramipexole.

Сърдечни разстройства: сърдечна недостатъчност

Стомашно -чревни разстройства: повръщане

Общи разстройства и условия на администрация: Симптоми на оттегляне [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Метаболизъм и разстройства на храненето : Синдром на неподходящо увеличаване на теглото на антидиуретичната секреция на хормона (SIADH)

Мускулно -скелетни и съединителни тъкани: постурална деформация [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Нарушения на нервната система: Синкоп

Кожни и подкожни тъканни нарушения: Кожни реакции (включително еритема обрив Pruritus urticaria)

Има съобщения за пощенски пазари на пациенти, които забелязват остатъци от таблети в табуретката си, които наподобяват подуто Mirapex er цяла таблетка или подути парчета от таблета. Някои пациенти съобщават за влошаване на симптомите на болестта на Паркинсон, когато се наблюдава остатък от таблетки. Ако пациентът съобщи за остатъците от таблети с влошаване на симптомите на Паркинсон, предписанията на предписанията може да се наложи да преоценят своите лекарства.

Лекарствени взаимодействия за mirapex

Допамин антагонисти

Тъй като Pramipexole е a допамин Агонист е възможно допаминовите антагонисти като невролептиците (фенотиазини бутирофенони тиоксантени) или метаклопрамид да намалят ефективността на таблетките Mirapex ER.

Предупреждения за Mirapex

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Mirapex

Заспиване по време на ежедневни дейности и сънливост

Пациентите, лекувани с Pramipexole, съобщават за заспиване, докато са били ангажирани с ежедневни дейности, включително работата на моторни превозни средства, което понякога води до злополуки. Въпреки че много от тези пациенти съобщават за сънливост, докато са на таблетки Pramipexole, някои възприемат, че нямат предупредителни знаци (атака на съня), като прекомерна сънливост и вярват, че са нащрек непосредствено преди събитието. Някои от тези събития са били съобщени още една година след започване на лечението. При плацебо-контролирани клинични изпитвания при болестта на Паркинсон внезапното появяване на атаки на сън или сън се съобщава при 8 от 387 (2%) пациенти, лекувани с таблетки Mirapex ER в сравнение с 2 от 281 (1%) пациенти на плацебо.

При ранната болест на Паркинсон се съобщава за сънливостта на 36% от 223 пациенти, лекувани с средна доза Mirapex ER 3,0 mg/ден в сравнение с 15% от 103 пациенти при плацебо. При усъвършенствана болест на Паркинсон се съобщава за сънцентност на болестта на Паркинсон при 15% от 164 пациенти, лекувани с таблетки Mirapex ER Средна доза 3 mg/ден в сравнение с 16% от 178 пациенти при плацебо. Съобщава се, че заспиването, докато се занимава с ежедневни дейности, обикновено се случва в обстановка на съществуваща сънливост, въпреки че пациентите може да не дават такава анамнеза. Поради тази причина предписанията трябва да преоценяват пациентите за сънливост или сънливост, особено след като някои от събитията се появяват много след началото на лечението. Предписващите предписници също трябва да са наясно, че пациентите не могат да признаят сънливостта или сънливостта, докато не се поставят директно за сънливостта или сънливостта по време на конкретни дейности.

Преди да се започне лечение с таблетки Mirapex ER, съветвайте пациентите в потенциала да развият сънливостта и конкретно да попитате за фактори, които могат да увеличат риска от сънливост, като употребата на съпътстващи седаляващи лекарства или алкохол, наличието на нарушения на съня и съпътстващи лекарства, които повишават плазмените нива на праамипексол (например циметидин Клинична фармакология ]. If a patient develops significant daytime sleepiness или episodes of falling asleep during activities that require active participation (e.g. conversations eating etc.) Мирапекс е tablets should илиdinarily be discontinued. If a decision is made to continue Мирапекс е tablets advise patients not to drive и to avoid other potentially dangerous activities that might result in harm if the patients become somnolent. While dose reduction reduces the degree of somnolence there is insufficient infилиmation to establish that dose reduction will eliminate episodes of falling asleep while engaged in activities of daily living.

Симптоматична ортостатична хипотония

Допаминовите агонисти в клиничните проучвания и клиничният опит изглежда нарушават системното регулиране на кръвното налягане с получената ортостатична хипотония, особено по време на ескалация на дозата. В допълнение пациентите на Паркинсон изглежда имат нарушен капацитет да реагират на ортостатично предизвикателство. Поради тези причини пациентите с болестта на Паркинсон, лекувани с допаминергични агонисти, включително Mirapex ER обикновено изискват внимателно наблюдение на признаци и симптоми на ортостатична хипотония, особено по време на ескалация на дозата и трябва да бъдат информирани за този риск. При плацебо-контролирани клинични изпитвания при болестта на Паркинсон симптоматичната ортостатична хипотония е съобщена при 10 от 387 (3%) пациенти, лекувани с таблетки Mirapex ER в сравнение с 3 от 281 (1%) пациенти на плацебо. Един пациент от 387 на таблетки Mirapex е преустановил лечението поради хипотония.

Импулсен контрол/натрапчиво поведение

Докладите за случаи и резултатите от проучванията на напречното сечение предполагат, че пациентите могат да изпитат интензивни подтици да залагат на повишени сексуални подтици, интензивни призиви да изразходват пари за хранене и/или други интензивни подтици и невъзможност за контрол на тези подтици, като същевременно приемат един или повече лекарства, включително Mirapex ER, които увеличават централния допаминергичен тонус. В някои случаи, въпреки че не се съобщава, че всички тези призиви са спрели, когато дозата е намалена или лекарствата са прекратени. Тъй като пациентите може да не разпознават това поведение като ненормално, за предписващите лекарства е важно да питат пациентите или техните грижи за развитието на нови или увеличени хазартни игри притиска сексуалните подтиквания неконтролирани разходи или други подтици, докато се лекуват с Mirapex ER за болестта на Паркинсон. Лекарите трябва да обмислят намаляване на дозата или спиране на лекарствата, ако пациентът развие такива пориви, докато приема Mirapex ER.

Общо 1056 пациенти с болест на Паркинсон, които участваха в две проучвания, контролирани от Mirapex ER, бяха специално попитани при всяко посещение за появата на тези симптоми. Общо 14 от 387 (4%), лекувани с таблетки Mirapex ER 12 от 388 (3%), лекувани с таблетки с незабавно освобождаване на Pramipexole и 4 от 281 (1%), лекувани с плацебо, отчитат натрапчиви поведения, включително патологична хазартна хиперсексуалност и/или композитивно купуване.

Халюцинации и психотично поведение

При плацебо-контролирани клинични изпитвания при болестта на Паркинсон халюцинации (зрителни или слухови или смесени) са съобщени при 25 от 387 (6%) пациенти, лекувани с таблетки Mirapex ER в сравнение с 5 от 281 (2%) пациенти, получаващи плацебо. Халюцинациите доведоха до прекратяване на лечението при 5 от 387 (1%) пациенти на таблетки Mirapex ER.

Изглежда, че възрастта увеличава риска от халюцинации, дължащи се на Pramipexole. При плацебо-контролирани клинични изпитвания при болестта на Паркинсон са били съобщени при 15 от 162 (9%) пациенти на възраст ≥65 години, в които се намират таблетки Mirapex в сравнение с 10 от 225 (4%) пациенти <65 years of age taking Мирапекс е tablets.

Доклади за постмаркетиране с допаминови агонисти, включително Mirapex ER, показват, че пациентите с болестта на Паркинсон могат да изпитат ново или влошаване на психичния статус и промените в поведението, които могат да бъдат тежки, включително психотично поведение по време на лечение с Mirapex ER или след започване или увеличаване на дозата на Mirapex ER. Други лекарства, предписани за подобряване на симптомите на болестта на Паркинсон, могат да имат сходни ефекти върху мисленето и поведението. Това ненормално мислене и поведение може да се състои от една или повече от различни прояви, включително параноидна идея заблуди халюцинации объркване на психотично-подобни симптоми на мания (напр. Безсъние психомоторна възбуда) Дезориентация Агресивно поведение Егиране и делириум.

Пациентите с голямо психотично разстройство обикновено не трябва да се лекуват с допаминови агонисти, включително Mirapex ER поради риска от изостряне на психозата. В допълнение, някои лекарства, използвани за лечение на психоза, могат да изострят симптомите на болестта на Паркинсон и могат да намалят ефективността на mirapex er [виж Лекарствени взаимодействия ].

Дискинезия

Мирапекс е tablets may cause или exacerbate preexisting dyskinesia.

Постурална деформация

Постуралните деформации, включително Antecollis camptocormia (синдром на огънания гръбнак) и плейрототонус (синдром на PISA), са съобщени при пациенти след започване или увеличаване на дозата на Mirapex ER. Постуралната деформация може да се появи няколко месеца след започване на лечение или увеличаване на дозата. Съобщава се, че намаляването на дозата или прекратяването на Mirapex ER подобрява постуралната деформация при някои пациенти и трябва да се има предвид, ако се появи постурална деформация.

Бъбречно увреждане

Елиминирането на прамипексол зависи от бъбречната функция [виж Клинична фармакология ]. Patients with mild renal impairment (a creatinine clearance above 50 mL/min) require no reduction in daily dose. Мирапекс е tablets има not been studied in patients with moderate to severe renal impairment (creatinine clearance <50 mL/min) или on hemodialysis [see Доза и приложение Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ].

Рабдомиолиза

В програмата за клинично развитие на таблетки с незабавно освобождаване на Pramipexole един случай на рабдомиолиза се наблюдава при 49-годишен мъж с напреднала болест на Паркинсон. Пациентът е хоспитализиран с повишен CPK (10631 IU/L). Симптомите са разрешени с прекратяване на лекарствата.

Посъветвайте се с пациентите да се свържат с лекар, ако изпитват някаква необяснима мускулна болка нежност или слабост, тъй като това могат да бъдат симптоми на рабдомиолиза.

Патология на ретината

Човешки данни

Двугодишно рандомизирано проучване за безопасност на паралелна група за влошаване на ретината и зрение в сравнение с ретиналните влошаване на ретината в сравнение с незабавно освобождаване на прамипексол и ролирол с незабавно освобождаване. Двеста тридесет и четири пациенти с болест на Паркинсон (115 за средна доза Pramipexole 3,0 mg/ден и 119 на Ropinirole средна доза 9,5 mg/ден) са оценени с помощта на панел от клинични офталмологични оценки. От 234 пациенти, които са оценени 196, са били лекувани от две години, а 29 са оценени, че са разработили клинични аномалии, които се считат за смислени (19 пациенти във всяка лечение са получавали лечение за по -малко от две години). Няма статистическа разлика в влошаването на ретината между раменете на лечението; Проучването обаче е в състояние само да открие много голяма разлика между лечението. В допълнение, тъй като проучването не включва нелекувана група за сравнение (лекувана плацебо), не е известно дали откритията, докладвани при пациенти, лекувани с нито едно лекарство, са по -големи от фоновия процент при застаряваща популация.

Данни за животните

Патологичните промени (дегенерация и загуба на фоторецепторни клетки) са наблюдавани при ретината на албиносните плъхове в двугодишно проучване на канцерогенността. Докато дегенерацията на ретината не е диагностицирана при пигментирани плъхове, лекувани в продължение на 2 години, изтъняването във външния ядрен слой на ретината е малко по -голямо при плъхове, придавани на лекарства в сравнение с контролите. Оценката на ретините на маймуни на албиноси мишки и минипиги не разкрива подобни промени. Потенциалното значение на този ефект за хората не е установено, но не може да бъде пренебрегнато, тъй като може да се включи прекъсване на механизъм, който е универсално присъстващ в гръбначните животни (т.е. разпръскване на диска) [виж Неклинична токсикология ].

Съобщени събития с допаминергична терапия

Въпреки че събитията, изброени по -долу, може да не са докладвани с използването на Pramipexole в нейната програма за развитие, те са свързани с употребата на други допаминергични лекарства. Очакваната честота на тези събития обаче е толкова ниска, че дори ако Pramipexole причини тези събития със скорости, подобни на тези, които се дължат на други допаминергични терапии, е малко вероятно дори един случай да се случи в кохорта от размера, изложен на Pramipexole в проучвания до дати.

Хиперпирексия и объркване

Въпреки че не се съобщава с Pramipexole в програмата за клинично развитие, симптом комплекс, наподобяващ невролептичния злокачествен синдром (характеризиращ се с повишена температура на мускулната твърдост, променена съзнание и автономна нестабилност), като не се съобщава за друга очевидна етиология. Ако е възможно, избягвайте внезапно прекратяване или бързо намаляване на дозата при пациенти, приемащи таблетки Mirapex ER. Ако бъде взето решение за прекратяване Доза и приложение ].

Фиброзни усложнения

Съобщава се за случаи на ретроперитонеална фиброза белодробна инфилтрати плеврален плеврален перикардит и сърдечна валвулопатия при пациенти, лекувани с допаминергични средства, получени от ергот. Въпреки че тези усложнения могат да разрешат, когато лекарството е прекратено, пълна резолюция не винаги се случва.

Въпреки че се смята, че тези нежелани събития са свързани с ерголиновата структура на тези съединения, независимо дали други агонисти, получени от допамин, получени от допамин, не са известни.

Съобщени са случаи на възможни фиброзни усложнения, включително перитонеална фиброза плеврална фиброза и белодробна фиброза в следния опит с таблетки с незабавно освобождаване на прамипексол. Въпреки че доказателствата не са достатъчни за установяване на причинно -следствена връзка между Pramipexole и тези фиброзни усложнения, приносът на Pramipexole не може да бъде напълно изключен.

Симптоми на оттегляне

Симптоми, включително апатия тревожна депресия умора безсъние изпотяване и болка, са съобщени по време на конус или след прекратяване на допаминовите агонисти, включително Mirapex ER. Тези симптоми обикновено не реагират на леводопа.

Преди да прекратят пациентите на Mirapex ER, трябва да бъдат информирани за потенциални симптоми на отнемане и да се наблюдават по време и след прекратяване. В случай на тежки симптоми на оттегляне може да се вземе предвид преустройството на допамин агонист при най-ниска ефективна доза.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

Инструкции за дозиране

Инструктирайте пациентите да приемат таблетки Mirapex ER само както е предписано. Ако доза е пропусната таблетки Mirapex ER трябва да се приемат възможно най -скоро, но не по -късно от 12 часа след редовно планираното време. След 12 часа пропуснатата доза трябва да бъде пропусната и следващата доза трябва да се приема на следващия ден в редовно планираното време.

Мирапекс е tablets can be taken with или without food. If patients develop гадене advise that taking Мирапекс е tablets with food may reduce the occurrence of гадене.

Мирапекс е tablets should be swallowed whole. They should not be chewed crushed или divided [see Доза и приложение ].

Информирайте пациентите, които остават в столче, което може да наподобява подут оригинален таблет Mirapex ER или подути парчета от оригиналния таблет [виж Нежелани реакции ]. Instruct patients to contact their physician if this occurs.

Pramipexole е активната съставка, която е както в таблетки Mirapex ER, така и в таблетки Pramipexole с незабавно освобождаване. Уверете се, че пациентите не приемат както незабавно освобождаване Pramipexole, така и Mirapex ER.

Успокояващи ефекти

Предупреждавайте пациентите за потенциалните успокояващи ефекти на таблетките Mirapex ER, включително сънливост и възможността за заспиване, докато се занимават с ежедневни дейности. Тъй като сънливостта е честа нежелана реакция с потенциално сериозни последици, които пациентите не трябва нито да управляват автомобил, нито да участват в други потенциално опасни дейности, докато не натрупат достатъчен опит с таблетки Mirapex, за да преценят дали това се отразява или не за тяхното психическо и/или двигателните характеристики или не. Посъветвайте се с пациентите, че ако повишена сънливост или нови епизоди на заспиване по време на ежедневни дейности (напр. Разговори или хранене) се преживяват по всяко време по време на лечението, те не трябва да шофират или да участват в потенциално опасни дейности, докато не се свържат с своя лекар. Поради възможните адитивни ефекти съветват предпазливост, когато пациентите приемат други успокояващи лекарства или алкохол в комбинация с Mirapex ER и когато приемат съпътстващи лекарства, които повишават плазмените нива на прамипексол (например циметидин) [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Постурална (ортостатична) хипотония

Посъветвайте пациентите, че те могат да развият постурална (ортостатична) хипотония със или без симптоми като замаяност гадене припадък или затъмнения и понякога изпотяване. Хипотонията може да се появява по -често по време на първоначалната терапия. Съответно предупреждавайте пациентите срещу нарастване бързо след седене или легнало, особено ако са го правили за продължителни периоди и особено при започване на лечение с mirapex er [виж Предупреждения и предпазни мерки )].

Симптоми на импулс контрол, включително натрапчиво поведение

Предупреждавайте пациентите и техните полагащи грижи за възможността те да изпитат интензивни призиви да изразходват пари интензивни призиви за залагане на повишени сексуални подтиквания, а/или други интензивни подтик Предупреждения и предпазни мерки ].

Халюцинации и психотично поведение

Информирайте пациентите, че могат да възникнат халюцинации и друго психотично поведение. При пациенти с болестта на Паркинсон възрастните хора са изложени на по -висок риск от по -младите пациенти [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Изтеглена хиперпирексия и объркване

Посъветвайте се на пациенти, на които са предписани по -ниска доза или са били изтеглени от лекарството, за да уведомят своя доставчик на здравни грижи, ако имат симптоми като треска мускулна твърдост или променено съзнание [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Симптоми на оттегляне

Съветвайте пациентите, че симптомите на отнемане могат да възникнат по време или след прекратяване или намаляване на дозата на Mirapex ER. Посъветвайте се на пациенти, на които са предписани по -ниска доза или са били изтеглени от лекарството, за да уведомят доставчика на здравни грижи, ако имат симптоми на отнемане, като апатия тревожна депресия умора безсъние изпотяване или болка. Уведомете пациентите, че в случай на тежки симптоми на оттегляне може да се вземе предвид повторно прилагане на допамин агонист при най-ниска ефективна доза [виж [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Бременност

Тъй като тератогенният потенциал на Pramipexole не е напълно установен при лабораторни животни и тъй като опитът при хората е ограничен съветва жените да уведомяват своите лекари, ако забременеят или възнамеряват да забременеят по време на терапията [виж Използване в конкретни популации ].

Лактация

Поради възможността Pramipexole да бъде екскретиран в кърмата, съветва жените да уведомят своите лекари, ако възнамеряват да кърмят или да кърмят бебе [виж Използване в конкретни популации ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Двугодишни канцерогенни изследвания с прамипексол са проведени при мишки и плъхове. Примипексол се прилага в диетата на мишки при дози до 10 mg/kg/ден [или приблизително 10 пъти по -голяма от максималната препоръчителна човешка доза (MRHD) от 1,5 mg TID на mg/m ² Основа]. Pramipexole се прилага в диетата на плъхове при дози до 8 mg/kg/ден. Тези дози са свързани с плазмени AUC до приблизително 12 пъти, които при хората при MRHD. Не се наблюдават значително увеличение на туморите при нито един вид. Прамипексол не е мутагенна или кластогенен в батерия от in vitro (бактериална обратна мутация V79/HGPRT генна мутация на мутация на хромозомна аберация в CHO клетките) и напразно (миши микронуклеус) анализи.

При изследвания на плодовитостта на плъхове Pramipexole в доза 2,5 mg/kg/ден (5 пъти по -голям от MRHD върху mg/m ² Основа) продължителни цикли на еструс и инхибира имплантацията. Тези ефекти са свързани с намаляване на серумните нива на хормон на пролактин А, необходим за имплантиране и поддържане на ранна бременност при плъхове.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Няма адекватни данни за риска от развитие, свързани с използването на Mirapex ER при бременни жени. Не са наблюдавани неблагоприятни ефекти на развитие при проучвания на животни, при които прамипексол се прилага на зайци по време на бременност. Ефектите върху развитието на ембриофетала не могат да бъдат оценени адекватно при бременни плъхове; Въпреки това постнаталният растеж е инхибиран при клинично значими експозиции [виж Данни ].

В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%. Основният риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен.

Данни

Данни за животните

Оралното приложение на прамипексол (NULL,1 0,5 или 1,5 mg/kg/ден) на бременни плъхове през периода на органогенеза доведе до висока честота на общата резорбция на ембрионите при най -високата тествана доза. Смята се, че това увеличение на ембриолеталността е резултат от ефекта на пролактина, понижаващ пролактина на Pramipexole; Пролактинът е необходим за имплантация и поддържане на ранна бременност при плъхове, но не и при зайци или хора. Поради нарушаване на бременността и ранна ембрионална загуба в това проучване тератогенният потенциал на прамипексол не може да бъде адекватно оценен при плъхове. Най-високата доза без ефект за ембриолеталност при плъхове е свързана с експозиции на плазмени лекарства (AUC), приблизително равна на тези при хора, получаващи максимална препоръчителна доза на човека (MRHD) от 4,5 mg/ден. Нямаше неблагоприятни ефекти върху развитието на ембрио-феталното след перорално приложение на прамипексол (NULL,1 1 или 10 mg/kg/ден) към бременни зайци по време на органогенеза (плазмен AUC до приблизително 70 пъти по-голям от този при хората при MRHD). Постнаталният растеж се инхибира при потомството на плъхове, лекувани с прамипексол (NULL,1 0,5 или 1,5 mg/kg/ден) през последната част на бременността и по време на лактация. Дозата без ефект за неблагоприятни ефекти върху растежа на потомството (NULL,1 mg/kg/ден) е свързана с експозицията на лекарства на майката, по-ниска от тази при хората при MRHD.

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни за наличието на Pramipexole в човешкото мляко Ефектите на Pramipexole върху кърменото бебе или ефектите на Pramipexole върху производството на мляко. Въпреки това се очаква инхибиране на лактацията, тъй като прамипексол инхибира секрецията на пролактин при хората. Прампексол или метаболити или и двете присъстват в млякото на плъхове [виж Данни ]. The developmental и health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need fили Мирапекс е и any potential adverse effects on the breastfed infant from Мирапекс е или from the underlying maternal condition.

Данни

В проучване на радио-белязан прамипексол Pramipexole или Metabolites или и двете присъстват в мляко на плъхове при концентрации три до шест пъти по-високи от тези в плазмата на майката.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на таблетките Mirapex ER при педиатрични пациенти не са оценени.

Гериатрична употреба

Общият перорален клирънс на Pramipexole е приблизително с 30% по-нисък при лица, по-възрастни от 65 години в сравнение с по-младите лица поради спад на бъбречния клирънс на Pramipexole поради намаляване на възрастта на бъбречната функция. Това доведе до увеличаване на елиминационния полуживот от приблизително 8,5 часа до 12 часа. В плацебо-контролирано клинично изпитване на таблетки Mirapex ER при ранна болест на Паркинсон 47% от 259 пациенти са били на възраст ≥65 години. Сред пациентите, получаващи халюцинации на Mirapex ER, са по -често срещани при възрастни хора, възникнали при 13% от пациентите на възраст ≥65 години в сравнение с 2% от пациентите <65 years of age.

Бъбречно увреждане

Елиминирането на Pramipexole зависи от бъбречната функция. Разчистването на прамипексол е изключително ниско при диализни пациенти, тъй като незначително количество прамипексол се отстранява чрез диализа [виж Доза и приложение Предупреждения и предпазни мерки и Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за Mirapex

Няма клиничен опит със значително предозиране. Един пациент е взел 11 mg/ден прамипексол в продължение на 2 дни в клинично изпитване за разследваща употреба. Кръвното налягане остана стабилно, въпреки че скоростта на пулса се увеличава до между 100 и 120 удара/минута. Не се съобщава за други нежелани реакции, свързани с повишената доза.

Няма известен антидот за предозиране на допамин агонист. Ако присъстват признаци на стимулация на централната нервна система, може да се посочи фенотиазин или друг невролептичен агент на бутирофенон; Ефикасността на такива лекарства при обръщане на ефектите от предозиране не е оценена. Управлението на предозиране може да изисква общи мерки за поддържане, заедно с интравенозни течности на стомашно промиване и мониторинг на електрокардиограмата.

Противопоказания за Mirapex

Няма.

Клинична фармакология fили Mirapex

Механизъм на действие

Pramipexole е негамен допамин агонист с висок относител in vitro специфичност и пълна присъща активност при D ₂ Подсемейство на допаминовите рецептори, свързващи се с по -висок афинитет към d ₃ отколкото до d ₂ или d ₄ Рецепторни подтипове.

Точният механизъм на действие на прамипексоле като лечение на болестта на Паркинсон не е известен, въпреки че се смята, че е свързан със способността му да стимулира допаминовите рецептори в стриатума. Това заключение се подкрепя от електрофизиологични проучвания при животни, които показват, че прамипексол влияе върху стриаталната скорост на изстрелване на невроните чрез активиране на допаминови рецептори в стриатума и субстанцията, мястото на невроните, които изпращат проекции в стриатума. Уместността на D ₃ Свързването на рецепторите при болестта на Паркинсон е неизвестно.

Фармакодинамика

Ефектът на Pramipexole върху QT интервала на ЕКГ е изследван в клинично проучване при 60 здрави доброволци от мъже и жени. Всички субекти инициираха лечение с 0,375 mg таблетки Mirapex ER, администрирани веднъж дневно и бяха титрирани на всеки 3 дни до 2,25 mg и 4,5 mg дневно по-бърза скорост на титруване, отколкото се препоръчва в етикета. Не се наблюдава ефект, свързан с дозата или експозицията, върху средните QT интервали; Проучването обаче няма валидна оценка на чувствителността към анализ. Ефектът на Pramipexole върху QTC интервалите при по -големи експозиции, постигнати или поради лекарствени взаимодействия (например с циметидин) бъбречно увреждане, или при по -високи дози, не е систематично оценен.

Въпреки че средните стойности остават в нормални референтни диапазони в изследването на легнало систолно кръвно налягане (SBP) Диастолично кръвно налягане (DBP) и пулс за лица, лекувани с прамипексол, обикновено се увеличават по време на фазата на бързо аптитрация с 10 mmHg 7 mmHg и 10 bpm съответно от плацебо. По -високите SBP DBP и пулсовите скорости в сравнение с плацебо се поддържат, докато дозите на прамипексола не бъдат заострени; Стойностите в последния ден на усукване обикновено бяха подобни на базовите стойности. Подобни ефекти не са наблюдавани при клинични проучвания с пациенти с болестта на Паркинсон, които са титрирани съгласно етикетирани препоръки.

Фармакокинетика

Мирапекс е tablets like immediate-release pramipexole tablets display linear pharmacokinetics over the entire clinical dosage range. Slow release of pramipexole from Мирапекс е tablets with once-daily administration results in the same daily maximum и minimum pramipexole plasma concentrations (Cmax Cmin) as three times daily administration of immediate-release pramipexole tablets.

Абсорбция

Абсолютната бионаличност на Pramipexole е по -голяма от 90%, което показва, че той се абсорбира добре и претърпява малък пресистемен метаболизъм.

Увеличаването на системната експозиция на прамипексол след перорално приложение от 0,375 mg до 4,5 mg таблетки Mirapex ER е дозо-пропорционална. За таблетки Mirapex ER стабилното състояние на експозиция се достига в рамките на 5 дни след непрекъснатото дозиране.

Относителната бионаличност на таблетките Mirapex ER в сравнение с таблетките с незабавно освобождаване е приблизително 100%. В изследване на многократни дози при здрави нормални доброволци Mirapex ER таблетки 4,5 mg, прилагани веднъж дневно, е биоеквивалентна по отношение на CMAX и AUC за 24 часа за незабавно освобождаване на Pramipexole таблетки 1,5 mg, прилагани три пъти дневно. Средната концентрация от време до пик за таблетки Mirapex ER е 6 часа. Прилагането на таблетки Mirapex ER с храна (т.е. хранене с високо съдържание на мазнини) не засяга AUC, но увеличи CMAX с приблизително 20% и забавя TMAX с приблизително 2 часа в сравнение с дозирането при условия на гладно; Тези различия не се считат за клинично значими [виж Доза и приложение ].

Разпределение

Pramipexole се разпределя широко с обем на разпределение от около 500 L (коефициент на вариация [CV] = 20%). Той е около 15% обвързан с плазмените протеини. Pramipexole се разпределя в червените кръвни клетки, както е посочено от съотношение на еритроцит към плазма от приблизително 2.

Метаболизъм

Pramipexole се метаболизира само в незначителна степен ( <10%). No specific active metabolite has been identified in human plasma или urine.

Елиминиране

Екскрецията на урината е основният път на елиминиране на прамипексол с 90% от дозата на прамипексол, възстановена в урината, почти всички като непроменени лекарства. Бъбречният клирънс на Pramipexole е приблизително 400 ml/min (CV = 25%) приблизително три пъти по -висок от скоростта на гломерулна филтрация. По този начин Pramipexole се секретира от бъбречните тубули, вероятно от системата за транспорт на органичен катион.

Фармакокинетика In Specific Populations

Тъй като терапията с таблетки Mirapex ER се инициира при ниска доза и постепенно титрирана нагоре според клиничната поносимост за получаване на оптимална терапевтична ефективност на първоначалната доза въз основа на расата или възрастта на пола не е необходима. Въпреки това бъбречната недостатъчност причинява голямо намаляване на способността за елиминиране на прамипексол. Това ще наложи корекция на дозата при пациенти с умерено до тежко бъбречно увреждане [виж Доза и приложение ].

Пол

Разчистването на Pramipexole е с около 30% по -ниско при жените, отколкото при мъжете, но тази разлика може да се отчита от разликите в телесното тегло. Няма разлика в плазмения полуживот между мъжете и жените.

Възраст

Разчистването на Pramipexole се намалява с приблизително 30% при възрастни хора (на възраст 65 години или повече) в сравнение с млади здрави доброволци (на възраст под 40 години). Тази разлика най -вероятно се дължи на намаляването на бъбречната функция с възрастта, тъй като клирънсът на праамипексол е свързан с бъбречната функция, измерена чрез креатинин клирънс.

Състезание

Не са идентифицирани расови разлики в метаболизма и елиминирането.

Чернодробно увреждане

Влиянието на чернодробната недостатъчност върху Pramipexole Pharmacokinetics не е оценено. Тъй като приблизително 90% от възстановената доза се екскретира в урината, тъй като непромененото лекарско увреждане на чернодробното лекарство не се очаква да окаже значително влияние върху елиминирането на прамипексол.

Бъбречно увреждане

Разчистването на прамипексола с незабавно освобождаване е с около 75% по-ниско при пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатинин клирънс приблизително 20 ml/min) и с около 60% по-ниско при пациенти с умерено увреждане (креатинин клирънс приблизително 40 ml/min) в сравнение със здрави доброволци [виж Доза и приложение и Предупреждения и предпазни мерки ]. In patients with varying degrees of renal impairment pramipexole clearance cилиrelates well with creatinine clearance. Therefилиe creatinine clearance can be used as a predictили of the extent of decrease in pramipexole clearance.

Лекарствени взаимодействия

Не са проведени специфични фармакокинетични изпитвания за взаимодействие с лекарства с таблетки Mirapex ER, тъй като потенциалът за лекарствени взаимодействия зависи главно от активното лекарствено вещество прамипексол, а не от състава. Следните данни за взаимодействие бяха получени с помощта на таблетки с незабавно освобождаване Pramipexole.

Карбидопа/Леводопа

Карбидопа/Леводопа не влияе на фармакокинетиката на Прамипексол при здрави доброволци (n = 10). Pramipexole не променя степента на абсорбция (AUC) или елиминирането на Carbidopa/Levodopa, въпреки че предизвика увеличаване на леводопа CMAX с около 40% и намаляване на TMAX от 2,5 до 0,5 часа.

Селегилин

При здрави доброволци (n = 11) селегилинът не влияе на фармакокинетиката на Pramipexole.

Амантадин

Популационните фармакокинетични анализи предполагат, че амантадин може леко да намали пероралния клирънс на прамипексол.

Циметидин

Циметидин a known inhibitили of renal tubular secretion of илиganic bases via the cationic transpилиt system caused a 50% increase in pramipexole AUC и a 40% increase in half-life (N=12). Probenecid: Probenecid a known inhibitили of renal tubular secretion of илиganic acids via the anionic transpилиter did not noticeably influence pramipexole pharmacokinetics (N=12).

Други лекарства, елиминирани чрез бъбречна секреция

Фармакокинетичният анализ на популацията предполага, че съвместно прилагане на лекарства, които се секретират от катионната транспортна система (например циметидин ранитидин дилтиазем триамтерен верапамил хинидин и хинин) намалява оралната клирос на примипексоле с около 20%, докато тези секретирали от аниозната транспортна система (наг. Хидрохлоротиазидът и хлорпропамидът) вероятно имат малък ефект върху пероралния клирънс на прамипексол. Други известни органични катионни транспортни субстрати и/или инхибитори (например цисплатин и прокаинамид) също могат да намалят клирънса на прамипексол.

CYP взаимодействия

Инхибиторите на цитохромните ензими P450 не се очаква да повлияят на елиминирането на прамипексол, тъй като прамипексолът не се метаболизира значително от тези ензими напразно или in vitro . Pramipexole не инхибира CYP ензимите CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2E1 и CYP3A4. Инхибирането на CYP2D6 се наблюдава при очевиден KI от 30 µM, което показва, че прамипексол няма да инхибира CYP ензимите при плазмени концентрации, наблюдавани след клиничната доза от 4,5 mg/ден.

Лекарства, засягащи стомашно -чревния подвижност или стомашно рН

Фармакокинетичният анализ на популацията предполага, че съвместното прилагане на антиациди (n = 6) намалява устния клирънс на прамипексол с около 25%, докато H2-блокерите (n = 5) антихолинергици (n = 27), пропулсивни (n = 7) и протонни помпени инхибитори (n = 16) са вероятни да имат малко влияние върху устния разчистване на Pramipexole.

Токсикология на животните и/или фармакология

Патология на ретината In Albino Rats

Патологичните промени (дегенерация и загуба на фоторецепторни клетки) са наблюдавани при ретината на албиносни плъхове в 2-годишното проучване на карциногенността с Pramipexole. Тези открития са наблюдавани за първи път през 76-та седмица и са зависими от дозата при животни, получаващи 2 или 8 mg/kg/ден (плазмен AUC, равен на 2,5 и 12,5 пъти повече от хората при MRHD от 1,5 mg TID). В подобно проучване на пигментирани плъхове с 2-годишна експозиция на Pramipexole при 2 или 8 mg/kg/ден дегенерация на ретината на ретината не се наблюдава. Животните лекарства са имали изтъняване във външния ядрен слой на ретината, който е само малко по -голям от този, който се вижда при контролните плъхове.

Изследващите проучвания показват, че Pramipexole намалява скоростта на проливане на дискове от клетките на фоторецепторните пръчки на ретината при плъхове албинос, което е свързано с повишена чувствителност към вредните ефекти на светлината. В сравнително изследване дегенерацията и загубата на фоторецепторни клетки се наблюдават при плъхове албиноси след 13 седмици лечение с 25 mg/kg/ден прамипексол (54 пъти най -високата клинична доза на mg/m ² Основа) и постоянна светлина (100 лукса), но не и при пигментирани плъхове, изложени на същата доза и по -висока интензивност на светлината (500 лукса). По този начин ретината на албиносните плъхове се счита за уникално чувствителна към вредните ефекти на прамипексола и светлината. Подобни промени в ретината не се появяват в двугодишно канцерогенност при албиносни мишки, лекувани с 0,3 2 или 10 mg/kg/ден (NULL,3 2,2 и 11 пъти най-високата клинична доза на mg/m ² Основа). Оценка на ретините на маймуните, дадени 0,1 0,5 или 2,0 mg/kg/ден прамипексол (NULL,4 2,2 и 8,6 пъти повече от най -високата клинична доза на mg/m/m ² Основа) в продължение на 12 месеца и минипиги, дадени 0,3 1 или 5 mg/kg/ден прамипексол в продължение на 13 седмици, също не са открили промени.

Потенциалното значение на този ефект при хората не е установено, но не може да бъде пренебрегнато, тъй като може да се включи нарушаване на механизъм, който е универсално присъстващ в гръбначни животни (т.е. разпръскване на дискове).

Фибро-соум пролиферативни лезии при мишки

Повишена честота на фибро-соум пролиферативни лезии се наблюдава при бедрените костюми на женски мишки, лекувани в продължение на 2 години с 0,3 2,0 или 10 mg/kg/ден (NULL,3 2,2 и 11 пъти най-високата клинична доза върху mg/m ² Основа). Лезиите се наблюдават с по -ниска скорост при контролни животни. Подобни лезии не са наблюдавани при мъжки мишки или плъхове и маймуни от двата пола, които са лекувани хронично с прамипексол. Значението на тази лезия за хората не е известно.

Клинични изследвания

Ефективността на таблетките Mirapex ER при лечението на болестта на Паркинсон беше подкрепена от клинични фармакокинетични данни [виж Клинична фармакология ] и две рандомизирани двойно-слепи плацебо-контролирани многоцентрови клинични изпитвания при ранна и напреднала болест на Паркинсон. И в двете рандомизирани проучвания скалата за оценка на болестта на Паркинсон (UPDRS) служи като основна мярка за оценка на резултатите. UPDRS е скала за оценка на мулти-артикула с четири части, предназначена да оцени ментацията (част I) дейности на ежедневния живот (част II) двигателни показатели (част III) и усложнения на терапията (част IV).

Част II от UPDRS съдържа 13 въпроса, свързани с дейностите на ежедневния живот, които се оценяват от 0 (нормално) до 4 (максимална тежест) за максимален (най -лошият) резултат от 52. Част III от UPDRS съдържа 14 елемента, предназначени да оценят тежестта на кардиналните двигателни находки при пациенти с болестта на Паркинсон (например треморска твърдост на максимума при пациенти с болестта на Паркинсон (например треморска твърдост Bradykinesia при пациенти с болестта на Паркинсон (напр. 108.

Ранна болест на Паркинсон

Ефективността на таблетките Mirapex ER при пациенти с болестта на ранния Паркинсон (Hoehn

На 18 седмици от лечението средната промяна от базовата UPDRS части III III оценка е –8,1 точки при пациенти, получаващи таблетки Mirapex ER (n = 102) и –5,1 точки при пациенти, получаващи плацебо (n = 50), е разликата, която е статистически значима (P <0.03). Seven patients treated with placebo (14%) и 3 patients treated with Мирапекс е tablets (3%) received levodopa rescue medication. At 18 weeks the mean dose of Мирапекс е was 3 mg/day.

При 33 седмици коригираното средно подобрение от базовата UPDRS части II III резултат е –8,6 точки при пациенти, получаващи таблетки Mirapex ER (n = 213) в сравнение с –3,8 точки при пациенти, получаващи плацебо (n = 103).

На 18 и 33 седмици средната доза таблетки Mirapex ER е приблизително 3 mg/ден. Двадесет и двама пациенти, лекувани с плацебо (21%) и 15 пациенти, лекувани с таблетки Mirapex ER (7%), са получили леводопа спасителни лекарства преди окончателната оценка.

Не са открити различия в ефективността въз основа на възрастта или пола. Пациентите, получаващи MAOB-I антихолинергици или амантадин, са имали отговори, подобни на пациентите, които не получават тези лекарства.

Усъвършенствана болест на Паркинсон

Ефективността на таблетките Mirapex ER при пациенти с болест на Паркинсон (Hoehn (Hoehn

При 18 седмици от лечението коригираното средно подобрение от базовата UPDRS части II III резултат е –11.0 точки при пациенти, получаващи таблетки Mirapex ER (n = 161) и –6,1 точки при пациенти, получаващи плацебо (n = 174) (p = 0,0001).

На 18 -та седмица коригираното средно подобрение от изходното ниво в извън времето беше –2,1 часа за Mirapex ER и –1.4 часа за плацебо (p = 0,0199).

При 33 седмици коригираното средно подобрение от базовата UPDRS части II III резултат е –11,1 точки при пациенти, получаващи таблетки Mirapex ER (n = 117) и –6,8 точки при пациенти, получаващи плацебо (n = 136) (p = 0,0135).

И при 18 и 33 седмици средната дневна доза на Mirapex ER е била 2,6 mg/ден. На 18 -та седмица 4 пациенти (3%) в групата на плацебо и 14 пациенти (11%) в Mirapex ER групата са намалили дневната си доза леводопа в сравнение с изходното ниво поради допаминергични нежелани събития. Не е наблюдавана клинично значима разлика в ефективността при анализите на подгрупите, базирани на раса за възрастта на пола (бял срещу азиатски) или едновременно използване на антипаркинсоново лечение (MAOB-I амантадин или антихолинергици).

Информация за пациента за mirapex

Мирапекс е ^®
(Mir'-ah-pex)
(Pramipexole Dihydrochloride таблетки с удължено освобождаване)

Прочетете тази информация за пациента, преди да започнете да приемате Mirapex ER и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с Вашия лекар за вашето медицинско състояние или вашето лечение.

Какво е mirapex er?

Мирапекс е is a prescription medicine used to treat the signs и symptoms of Parkinson's disease.

Не е известно дали Mirapex ER е безопасен и ефективен при децата.

Какво трябва да кажа на моя лекар, преди да приема Mirapex ER?

Преди да вземете Mirapex ER Кажете на Вашия лекар, ако сте:

Чувствайте се сънливи през деня

• има Ниско кръвно налягане или if you feel dizzy или faint especially when getting up from sitting или lying down.
• има trouble controlling your muscles (dyskinesia)
• има kidney problems
• пийте алкохол. Алкохолът може да увеличи шанса, че Mirapex ER ще ви накара да се почувствате сънливи или да заспите, когато трябва да сте будни.
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Mirapex er ще навреди на вашето неродено бебе.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали Mirapex ER преминава в кърмата ви. Вие и Вашият лекар трябва да решите дали ще вземете Mirapex ER или кърмите. Не трябва да правите и двете.

Кажете на Вашия лекар за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки.

Мирапекс е и other medicines may affect each other causing side effects. Мирапекс е may affect the way other medicines wилиk и other medicines may affect how Мирапекс е wилиks.

Особено кажете на Вашия лекар, ако вземете:

• Лекарства, наречени невролептици (фенотиазини Бутирофенони тиоксантени) или метоклопрамид. Mirapex ER може да не работи толкова добре, ако приемате тези лекарства.
• Pramipexole (Mirapex). Pramipexole е активната съставка както в Mirapex ER, така и в Mirapex. Ако приемате Mirapex, не трябва да приемате Mirapex ER.
• Всички други лекарства, които ви правят сънливи или могат да увеличат ефектите на Mirapex ER като Cimetidine (Tagamet).

Попитайте Вашия лекар за списък на тези лекарства, ако не сте сигурни.

Познайте лекарствата, които приемате. Дръжте списък с тях и го покажете на Вашия лекар и фармацевт, когато получите ново лекарство.

Как трябва да приемам mirapex er?

• Мирапекс е is taken once daily.
• Вашият лекар ще ви каже колко mirapex er да вземе и кога да го вземете. Не приемайте повече или по -малко mirapex, отколкото вашият лекар ви казва.
• Лягай Mirapex er Whole. Не дъвчете и не отрежете mirapex er.
• Мирапекс е can be taken with или without food. Taking Мирапекс е with food may lower your chances of getting гадене.
• Може да видите нещо, което прилича на подут оригинален таблет или подути парчета от оригиналния таблет във вашата столче. Ако това се случи, кажете на Вашия лекар.
• Ако пропуснете доза Mirapex ER, това трябва да се приема възможно най -скоро, но не по -късно от 12 часа след редовното ви планирано време. Ако е по -късно от 12 часа, пропуснатата доза трябва да бъде пропусната и следващата доза трябва да се приема на следващия ден в редовно планирано време. Не удвоявайте следващата си доза Mirapex ER.
• Не спирайте първо да приемате Mirapex ER, без да говорите с Вашия лекар. Ако вашият лекар ви каже да спрете да приемате Mirapex ER, трябва да поискате от Вашия лекар за конкретни инструкции как да бавно и безопасно преустановявате приемането на Mirapex ER. Ако спрете да приемате mirapex er, може да имате симптоми на отнемане (вижте симптомите на оттегляне под Какви са възможните странични ефекти на Mirapex ER?).

Какво трябва да избягвам, докато приемам Mirapex ER?

• Не пийте алкохол, докато приемате mirapex er. Това може да увеличи шанса ви да имате сериозни странични ефекти. Вижте какви са възможните странични ефекти на Mirapex ER?
• Не карайте автомобил да управлява машина или да извършвате други опасни дейности, докато не разберете как Mirapex er ви влияе. Сънливостта, причинена от Mirapex ER, може да се случи още на 1 година, след като започнете лечението си.

Какви са възможните странични ефекти на Mirapex ER?

Мирапекс е may cause serious side effects including:

• Заспиване по време на нормални ежедневни дейности. Мирапекс е may cause you to fall asleep while you are doing daily activities such as driving talking with other people или eating.
  • Някои хора, приемащи лекарството в Мирапекс, са имали автомобилни катастрофи, защото са заспали по време на шофиране.
  • Някои хора не се чувстваха сънливи, преди да засят по време на шофиране. Можете да заспите без предупреждение.

Кажете на Вашия лекар веднага, ако заспите, докато правите дейности, като говорене на шофиране в хранене или ако се чувствате сънливи от нормалното за вас.

• Ниско кръвно налягане when you sit или stи up quickly . След като седите или лежите, се изправете бавно, докато не разберете как Mirapex er ви влияе. Това може да помогне за намаляване на следните симптоми, докато приемате Mirapex ER:
  • замаяност
  • гадене
  • припадък
  • изпотяване
• необичайни подтици. Някои хора, които приемат определени лекарства за лечение на болестта на Паркинсон, включително Mirapex ER, съобщават за проблеми като хазарт натрапчиво хранене натрапчиво купуване и увеличен сексуален нагон.

Ако вие или членовете на вашето семейство забелязвате, че развивате необичайни пориви или поведение, говорете с Вашия лекар.

• халюцинации и other psychotic-like behaviили (seeing visions hearing sounds или feeling sensations that are not real объркване excessive suspicion aggressive behaviили agitation delusional beliefs и disилиganized thinking). Шансовете да имат халюцинации или други психотични промени са по-високи при хора, които приемат Мирапекс за болестта на Паркинсон, които са възрастни (на 65 години).

Ако имате халюцинации или други психотични промени, разговаряйте с Вашия лекар веднага.

• Неконтролирани внезапни движения (дискинезия). Ако имате нова дискинезия или съществуващата ви дискинезия се влошава, кажете на вашия лекар.
• Промени в стойката. Говорете с Вашия лекар, ако имате промени в стойката, не можете да контролирате. Те могат да включват огъване на шията ви напред, огъване напред в кръста или накланяне настрани, когато седите стойка или ходите.
• Симптоми на оттегляне. Мирапекс е is a допамин agonist medicine. Dopamine agonist medicines including Мирапекс е can cause withdrawal symptoms as your dose is slowly lowered (tapered) или when treatment with Мирапекс е is stopped. Tell your doctили right away if you get any of the following withdrawal symptoms:
  • треска
  • объркване
  • силна мускулна скованост
  • Чувствате се, че не ви интересува неща, които обикновено се интересувате (апатия)
  • безпокойство
  • депресия
  • умора
  • Безсъние
  • изпотяване
  • болка

След като сте спрели да приемате Mirapex er, вашият лекар може да се наложи да ви рестартира при ниска доза Mirapex ER, ако получите тежки симптоми на оттегляне.

Най -често срещаните странични ефекти при хората, които приемат Mirapex ER за ранната болест на Паркинсон, са:

• гадене и повръщане
• запек
• замаяност
• умора
• сухота в устата
• Подуване на краката и глезените

Най -често срещаните странични ефекти при хора, приемащи Mirapex, които по -късно имат болест на Паркинсон, са главоболие за запек на гадене и загуба на тегло (анорексия).

Това не са всички възможни странични ефекти на Mirapex ER. Кажете на Вашия лекар, ако имате някакъв страничен ефект, който ви притеснява.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да са в Големия Мирапекс?

• Съхранявайте Mirapex ER при стайна температура от 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).
• Дръжте Mirapex er далеч от висока влажност или влага.
• Дръжте Mirapex ER и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Mirapex ER.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Не използвайте mirapex er за условие, за което не е предписано. Не давайте mirapex er на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Тази информационна листовка на пациента обобщава най -важната информация за Mirapex ER. Ако искате повече информация, поговорете с Вашия лекар. Можете да попитате вашия фармацевт или лекар за повече информация за таблетки Mirapex ER, които са написани за здравни специалисти.

За текущо предписване на информация за предписване Кодът или за допълнителна информация можете също да се обадите на Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. на 1-800-542-6257.

Какви са съставките в Mirapex ER?

Активна съставка: Pramipexole Dihydrochloride Monohydrate.

Неактивни съставки: Хипромелозен царевичен нишесте -карбомер хомополимер колоиден силициев диоксид и магнезиев стеарат.

Как изглежда Mirapex ER?

Тези снимки показват как изглеждат таблетките Mirapex ER. Забележете, че всеки таблет за сила изглежда различно. Веднага се обадете на вашия фармацевт, ако получите таблет Mirapex ER, който не изглежда като една от таблетките, показани по -долу, тъй като може да сте получили грешно лекарство.

Таблетки не са действителни размери.

Тази информация за пациента е одобрена от американската администрация по храните и лекарствата.