Coreg Cr

Описание за Coreg Cr

Карведилол фосфатът е неселективен β-адренергичен блокиращ агент с α1 блокираща активност. Това е (2Rs) -1- (9H-Carbazol-4-Yloxy) -3-[[2- (2-метоксифенокси) етил] амино] пропан-2-ол фосфатна сол (1: 1) хемихидрат. Това е рацемична смес със следната структура:

Карведилол фосфат е бяло до почти бяло твърдо вещество с молекулно тегло 513,5 (NULL,5 основа на карведилол) и молекулна формула на С ₂₄ H ₂₆ N ₂ O ₄ • З. ₃ По ₄ • ½ h ₂ .

CoreG CR се предлага за администриране веднъж на ден като орални капсули с контролирано освобождаване, съдържащи 10 20 40 или 80 mg карведилол фосфат. Coreg Cr твърди желатинови капсули се пълнят с кардалилол фосфат с незабавно освобождаване и микрочастици с контролиран освобождаване, които са лаерирани с лекарства и след това покрити с кополимери на метакрилова киселина. Неактивните съставки включват хидрогениран хидрогениран рициново масло от хидрогенирани магнезиеви магнезиеви магнезиеви магнезиеви стеарат метакрилова киселина кополимери микрокристална целулоза и павидон.

Използване за Coreg Cr

Сърдечна недостатъчност

Coreg CR® е показан за лечение на мек до тежка хронична сърдечна недостатъчност на исхемичен или кардиомиопатичен произход, обикновено в допълнение към диуретиците АСЕ инхибитори и дигиталис за увеличаване на преживяемостта, а също и за намаляване на риска от хоспитализация [виж Клинични изследвания ].

Дисфункция на лявата камера след инфаркт на миокарда

Coreg Cr е показано за намаляване на сърдечно -съдовата смъртност при клинично стабилни пациенти, които са преживели острата фаза на миокарден инфаркт и имат фракция на изхвърляне на ляв камера по -малка или равна на 40% (със или без симптоматична сърдечна недостатъчност) [виж Клинични изследвания ].

Хипертония

Coreg Cr е посочен за управление на основната хипертония [виж Клинични изследвания ]. It can be used alедин or in combination with other antihypertensive agents especially thiazide-type diuretics [see Лекарствени взаимодействия ].

Дозировка за Coreg Cr

CoreG CR е капсула с удължено освобождаване, предназначена за администриране веднъж дневно. Пациентите, контролирани само с таблетки с незабавно освобождаване на Карведилол или в комбинация с други лекарства, могат да бъдат преминати към CoreG CR капсули с удължено освобождаване въз основа на общите дневни дози, показани в таблица 1.

Таблица 1: Преобразуване на дозиране

Coreg Cr трябва да се приема веднъж ежедневно сутрин с храна. Coreg Cr трябва да се поглъща като цяла капсула. Coreg Cr и/или неговото съдържание не трябва да се натрошава или да се взема в разделени дози.

Алтернативна администрация

Капсулите могат да бъдат внимателно отворени и мънистата да се поръчат върху лъжица от ябълков сос. Applesauce не трябва да е топъл, защото може да повлияе на свойствата на модифицирано освобождаване на този формулировка. Сместа от лекарство и ябълков сос трябва да се консумира незабавно изцяло. Сместа на лекарството и ябълките не трябва да се съхранява за бъдеща употреба. Абсорбцията на мънистата, поръсени върху други храни, не е тествана.

Сърдечна недостатъчност

Дозировката трябва да бъде индивидуализирана и внимателно наблюдавана от лекар по време на титтрация. Преди започване на CoreG CR се препоръчва да се сведе до минимум задържането на течности. Препоръчителната начална доза на CoreG CR е 10 mg веднъж дневно в продължение на 2 седмици. Пациентите, които толерират доза от 10 mg веднъж дневно, могат да се увеличат до 20 40 и 80 mg за последователни интервали от поне 2 седмици. Пациентите трябва да се поддържат на по -ниски дози, ако по -високите дози не се понасят.

Пациентите трябва да бъдат уведомени, че инициирането на лечението и (в по -малка степен) увеличаването на дозата може да бъде свързано с преходни симптоми на замаяност или замаяност (и рядко синкоп) в рамките на първия час след дозирането. По този начин през тези периоди те трябва да избягват ситуации като шофиране или опасни задачи, при които симптомите могат да доведат до нараняване. Вазодилататорните симптоми често не изискват лечение, но може да е полезно да се отдели времето на дозиране на CoreG CR от това на АСЕ инхибитора или временно да се намали дозата на АСЕ инхибитора. Дозата на Coreg Cr не трябва да се увеличава, докато симптомите на влошаване на сърдечната недостатъчност или вазодилатацията не бъдат стабилизирани.

Задържането на течности (със или без преходно влошаващи се симптоми на сърдечна недостатъчност) трябва да се лекува чрез увеличаване на дозата на диуретиците.

Дозата на Coreg Cr трябва да бъде намалена, ако пациентите изпитват брадикардия (сърдечна честота под 55 удара в минута).

Епизодите на замаяност или задържане на течности по време на започване на Coreg Cr обикновено могат да бъдат управлявани без прекратяване на лечението и не изключват последващото успешно титруване или благоприятен отговор на Coreg CR.

Дисфункция на лявата камера след инфаркт на миокарда

Дозировката трябва да бъде индивидуализирана и наблюдавана по време на титриране. Лечението с CoreG Cr може да започне като стационарен или амбулаторно и трябва да се стартира, след като пациентът е хемодинамично стабилен и задържането на течности е сведено до минимум. Препоръчва се CoreG CR да започне на 20 mg веднъж дневно и да се увеличава след 3 до 10 дни въз основа на поносимостта до 40 mg веднъж дневно, след това отново до целевата доза от 80 mg веднъж дневно. Може да се използва по-ниска начална доза (10 mg веднъж дневно) и/или скоростта на аптитрация може да се забави, ако е клинично показано (например поради ниско кръвно налягане или сърдечна честота или задържане на течности). Пациентите трябва да се поддържат на по -ниски дози, ако по -високите дози не се понасят. Препоръчителният режим на дозиране не трябва да се променя при пациенти, които са получили лечение с IV или орален β-блокер по време на острата фаза на инфаркта на миокарда.

Хипертония

Дозировката трябва да бъде индивидуализирана. Препоръчителната начална доза на CoreG CR е 20 mg веднъж дневно. Ако тази доза се толерира с помощта на стоящо систолно налягане, измерено около 1 час след дозиране като ръководство, дозата трябва да се поддържа за 7 до 14 дни и след това да се увеличава до 40 mg веднъж дневно, ако е необходимо въз основа на кръвното налягане отново, използвайки постоянно систолно налягане 1 час след дозиране като ръководство за толеранс. Тази доза също трябва да се поддържа в продължение на 7 до 14 дни и след това може да се регулира нагоре до 80 mg веднъж дневно, ако се понася и е необходимо. Въпреки че не се изследва конкретно, се очаква пълният антихипертензивен ефект на CoreG CR ще бъде наблюдаван в рамките на 7 до 14 дни, както беше демонстрирано с Carvedilol с незабавно освобождаване. Общата дневна доза не трябва да надвишава 80 mg.

Може да се очаква съпътстващото приложение с диуретик да доведе до добавяне на ефекти и да преувеличи ортостатичния компонент на действието на Карведилол.

Чернодробно увреждане

Coreg Cr не трябва да се дава на пациенти с тежко чернодробно увреждане [виж Противопоказания ].

Гериатрична употреба

При превключване на пациенти в напреднала възраст (на възраст 65 години или повече), които приемат по-високите дози таблетки с незабавно освобождаване на карведилол (25 mg два пъти дневно) до Coreg Cr, по-ниска начална доза (40 mg) на Coreg Cr се препоръчва да се сведе до минимум потенциала за синкоп или хипотония на замаяността. Пациентите, които са сменили и които понасят Coreg Cr, трябва да се увеличат дозата си след интервал от поне 2 седмици [виж Използване в конкретни популации ].

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

Твърдите желатинови капсули са пълни с бели до бели микрочастици и се предлагат в следните силни страни:

• 10 mg - черупка от бяла и зелена капсула, отпечатана с GSK Coreg CR и 10 mg
• 20 mg - черупка от бяла и жълта капсула, отпечатана с GSK Coreg Cr и 20 mg
• 40 mg - жълта и зелена черупка от капсула, отпечатана с GSK Coreg Cr и 40 mg
• 80 mg - черупка от бяла капсула, отпечатана с GSK Coreg Cr и 80 mg

Съхранение и обработка

Твърдите желатинови капсули се предлагат в следните силни страни:

• 10 mg - черупка от бяла и зелена капсула, отпечатана с GSK Coreg CR и 10 mg
• 20 mg - черупка от бяла и жълта капсула, отпечатана с GSK Coreg Cr и 20 mg
• 40 mg - жълта и зелена черупка от капсула, отпечатана с GSK Coreg Cr и 40 mg
• 80 mg - черупка от бяла капсула, отпечатана с GSK Coreg Cr и 80 mg

10 mg бутилки от 30: NDC 0007-3370-13
20 mg бутилки от 30: NDC 0007-3371-13
40 mg бутилки от 30: NDC 0007-3372-13
80 mg бутилки от 30: NDC 0007-3373-13

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); Екскурзии от 15 ° до 30 ° C (59 ° до 86 ° F). Разпределете в плътно светло устойчив контейнер.

който е по -добър хиосямин срещу дицикломин

GlaxoSmithKline Research Triangle Park NC 27709. Ревизиран: октомври 2015 г.

Странични ефекти for Coreg CR

Опит с клинични изпитвания

Карведилол е оценен за безопасност при лица със сърдечна недостатъчност (лека умерена и тежка) при лица с дисфункция на лявата камера след инфаркт на миокарда и при хипертонични лица. Наблюдаваният профил на нежелани събития е в съответствие с фармакологията на лекарството и здравословното състояние на субектите в клиничните изпитвания. Нежелани събития, докладвани за всяко от тези популации, отразяващи използването на CoreG CR или по-долу, са предоставени по-долу. Изключени са нежелани събития, считани за твърде общи, за да бъдат информативни и тези, които не са разумно свързани с употребата на лекарството, тъй като те са били свързани със състоянието, което се лекува или е много често в лекуваната популация. Коефициентите на нежелани събития обикновено са сходни в демографските подмножества (мъже и жени възрастни хора и не-ескорски черни и не черни). Coreg Cr е оценен за безопасност в 4-седмично (2 седмици клинично изпитване на Carvedilol и 2 седмици Coreg CR) (n = 187), което включва 157 лица със стабилна лека умерена или тежка хронична сърдечна недостатъчност и 30 лица с ляв камерна дисфункция след остра миокарда. Профилът на нежеланите събития, наблюдавани при CoreG CR в това малко краткосрочно изпитване, като цяло е подобен на този, наблюдаван при Carvedilol с незабавно освобождаване. Разликите в безопасността не биха се очаквали въз основа на сходството в плазмените нива за CoreG CR и Carvedilol с незабавно освобождаване.

Сърдечна недостатъчност

Следващата информация описва опита за безопасност при сърдечна недостатъчност с кардилол с незабавно освобождаване.

Карведилол е оценен за безопасност при сърдечна недостатъчност при повече от 4500 лица по целия свят, от които повече от 2100 са участвали в плацебо-контролирани клинични изпитвания. Приблизително 60% от общата лекувана популация в плацебо-контролирани клинични изпитвания са получавали карведилол за поне 6 месеца, а 30% са получавали карведилол за поне 12 месеца. В изпитването на Comet 1511 субекти с лека до умерена сърдечна недостатъчност са лекувани с карведилол до 5,9 години (средно: 4,8 години). Както в клиничните изпитвания в САЩ при лека до умерена сърдечна недостатъчност, които сравняват карведилол в дневни дози до 100 mg (n = 765) с плацебо (n = 437), така и в мултинационално клинично изпитване при тежка сърдечна недостатъчност (Copernicus), които сравняват Carvedilol в дневни дози до 50 mg (n = 1156) с плацебо (n = 113) Субекти на Карведилол и плацебо. При плацебо-контролирани клинични изпитвания единствената причина за прекратяване на прекратяването на 1% и се срещат по-често на карведилол е замаяност (NULL,3% при карведилол 0,6% при плацебо в изпитването на Коперник).

Таблица 2 показва нежелани събития, съобщени при лица с леки до умерена сърдечна недостатъчност, записани в американски плацебо-контролирани клинични изпитвания и с тежка сърдечна недостатъчност, записани в изпитването на Коперник. Показани са нежелани събития, които се срещат по-често при лекувани с лекарства лица, отколкото пациенти, лекувани с плацебо, с честота на по-голяма от 3% при лица, лекувани с карведилол, независимо от причинно-следствената връзка. Експозицията на медианите на лекарствата е 6,3 месеца както за карведилол, така и за плацебо субекти в изпитванията на лека до умерена сърдечна недостатъчност и 10,4 месеца в изпитването на субекти с тежка сърдечна недостатъчност. Профилът на нежеланите събития на Carvedilol, наблюдаван в дългосрочното изпитване на COMET, като цяло е подобен на този, наблюдаван в изпитванията за сърдечна недостатъчност на САЩ.11

Таблица 2: Нежелани събития (%), срещащи се по-често с Карведилол с незабавно освобождаване, отколкото при плацебо при лица с лека до умерена сърдечна недостатъчност (HF), записани в изпитвания за сърдечна недостатъчност в САЩ или при лица с тежка сърдечна недостатъчност в изпитването на Коперник (честота> 3% при лица, лекувани с Carvedilol, независимо от причинно-следствената връзка))

Сърдечна недостатъчност и диспнея също са отчетени в тези изпитвания, но процентите са равни или по -големи при лица, които са получили плацебо.

Следните нежелани събития са съобщени с честота по-голяма от 1%, но по-малка или равна на 3% и по-често с карведилол или в американски плацебо-контролирани изпитвания при лица с лека до умерена сърдечна недостатъчност, или при лица с тежка сърдечна недостатъчност в изпитването на Коперникс.

Честота, по -голяма от 1% до по -малка или равна на 3%

Тяло като цяло: Алергия за неразположение хиповолемия треска за оток на краката.

Сърдечно -съдов: Течно претоварване Постурална хипотония влошена ангина пекторис AV блок Хипертония.

Централна и периферна нервна система: Химестезия световъртеж.

Стомашно -чревен: Мехена пародонтит.

Чернодробна и жлъчна система: SGPT увеличен SGOT се увеличава.

Метаболитен and Nutritional: Хиперурикемия Хипогликемия Хипонатриемия Повишена алкална фосфатаза гликозурия Хиперволемия Диабет Кладът GGT Увеличава се от загуба на тегло хиперкалемия креатинин.

Musculeskeletal: Мускулни крампи.

Тромбоцитно кървене и съсирване: Протромбинът намалява пурпура тромбоцитопения.

Психиатрична: Сънливост.

Репродуктивен мъж: Импотентност.

Специални сетива: Замъглено зрение.

Уринарна система: Бъбречна недостатъчност на албуминурия хематурия.

Дисфункция на лявата камера след инфаркт на миокарда

Следващата информация описва опита за безопасност в дисфункцията на лявата камера след остър миокарден инфаркт с кардилол с незабавно освобождаване.

Карведилол has been evaluated for safety in survivors of an acute myocardial infarction with left ventricular dysfunction in the CAPRICORN trial which involved 969 subjects who received carvedilol and 980 who received placebo. Approximately 75% of the subjects received carvedilol for at least 6 months and 53% received carvedilol for at least 12 months. Subjects were treated for an average of 12.9 months and 12.8 months with carvedilol and placebo respectively.

Най -често срещаните нежелани събития, отчетени с карведилол в изпитването на Козирог, са в съответствие с профила на лекарството в изпитванията за сърдечна недостатъчност на САЩ и изпитването на Коперник. Единствените допълнителни нежелани събития, отчетени в Козирог в по -големи от 3% от субектите и по -често на карведилол, са анемия на анемия и белодробен оток. Следните нежелани събития са съобщени с честота по -голяма от 1%, но по -малка или равна на 3% и по -често при карведилол: грип синдром мозъчно -съдов инцидент периферно съдово разстройство хипотония депресия стомашно -чревна болка артрит и подагра. Общите проценти на прекратяване поради нежелани събития са сходни и при двете групи субекти. В тази база данни единствената причина за прекратяване на 1% и възникнала по -често на карведилол е хипотония (NULL,5% при карведилол 0,2% при плацебо).

Хипертония

CoreG CR се оценява за безопасност в 8-седмично двойно-сляпо изпитване при 337 лица с основна хипертония. Профилът на нежеланите събития, наблюдавани при CoreG CR, обикновено е подобен на този, наблюдаван при незабавно освобождаване на карведилол. Общите проценти на прекратяване поради нежеланите събития са сходни между CoreG CR и плацебо.

Таблица 3: Нежелани събития (%), възникващи по -често с CoreG CR, отколкото при плацебо при лица с хипертония (честота ≥ 1% при лица, лекувани с карведилол, независимо от причинно -следствената връзка)

Следващата информация описва опита за безопасност в хипертонията с кардилол с незабавно освобождаване.

Карведилол has been evaluated for safety in hypertension in more than 2193 subjects in US clinical trials and in 2976 subjects in international clinical trials. Approximately 36% of the total treated population received carvedilol for at least 6 months. In general carvedilol was well tolerated at doses up to 50 mg daily. Most adverse events reported during carvedilol therapy were of mild to moderate severity. In US controlled clinical trials directly comparing carvedilol monotherapy in doses up to 50 mg (n = 1142) with placebo (n = 462) 4.9% of carvedilol subjects discontinued for adverse events versus 5.2% of placebo subjects. Although there was no overall difference in discontinuation rates discontinuations were more common in the carvedilol group for postural hypotension (1% versus 0). The overall incidence of adverse events in US placebo-controlled trials was found to increase with increasing dose of carvedilol. For individual adverse events this could only be distinguished for замаяност which increased in frequency from 2% to 5% as total daily dose increased from 6.25 mg to 50 mg as single or divided doses.

Таблица 4 показва нежелани събития в американски плацебо-контролирани клинични изпитвания за хипертония, възникнали с честота на по-голяма или равна на 1%, независимо от причинно-следствената връзка и които са по-чести при лекувани с лекарства субекти, отколкото пациенти, третирани с плацебо.

Таблица 4: Нежелани събития (% поява) в американски плацебо-контролирани изпитвания с хипертония с кардилол с незабавно освобождаване (честота ≥ 1% при лица, лекувани с карведилол, независимо от причинно-следствената връзка)*

Диспнея и умора също се отчитат в тези изпитвания, но процентите са равни или по -големи при лица, които са получили плацебо.

Следните нежелани събития, които не са описани по -горе, се съобщават за възможни или вероятно свързани с карведилол в световни открити или контролирани изпитвания с карведилол при лица с хипертония или сърдечна недостатъчност.

Честота, по -голяма от 0,1% до по -малка или равна на 1%

Сърдечно -съдов: Периферна исхемия тахикардия.

Централна и периферна нервна система: Хипокинезия.

Стомашно -чревен: Билирубинемия повишава чернодробните ензими (NULL,2% от пациентите с хипертония и 0,4% от пациентите със сърдечна недостатъчност са прекратени от терапия поради увеличаване на чернодробните ензими) [виж Лабораторни аномалии ].

Психиатрична: Нервността разстройство на съня утежнена депресия нарушава концентрацията Ненормално мислене Паронирия Емоционална лабилност.

Дихателни System: Астма [виж Противопоказания ].

Репродуктивен мъж: Намалено либидо.

Кожа и придатъци: Pruritus Rash Erythematous Rash Maculopapular Rash Psoriaform PhotoSidintivity реакция.

Специални сетива: Тинит.

Уринарна система: Честотата на micturition се увеличава.

Автономна нервна система: Потенето на сухота в устата се увеличи.

Метаболитен and Nutritional: Хипокалемия Хипертриглицеридемия.

Хематологичен: Анемия левкопения.

Следните събития са отчетени при по -малко или равни на 0,1% от лицата и са потенциално важни: Пълна конфуиране на бук -блок Блок Блок миокардна исхемия Цереброваскули Атипични лимфоцити.

Лабораторни аномалии

По време на лечението с карведилол са наблюдавани обратими повишения в серумните трансаминази (ALT или AST). Скоростта на повишаване на трансаминазата (2 до 3 пъти горната граница на нормалното), наблюдавана по време на контролирани клинични изпитвания, обикновено са сходни между лица, лекувани с карведилол, и тези, лекувани с плацебо. Въпреки това, повишенията на трансаминазата, потвърдени от повторно отразяване, са наблюдавани при карведилол. В дългосрочно плацебо-контролирано изпитване при тежка сърдечна недостатъчност субектите, лекувани с карведилол, имат по-ниски стойности за чернодробни трансаминази, отколкото лица, лекувани с плацебо, вероятно защото индуцираните от карведилол подобрения в сърдечната функция доведоха до по-малко чернодробни задръствания и/или подобрен чернодробен приток.

Карведилол therapy has not been associated with clinically significant changes in serum potassium total triglycerides total cholesterol HDL cholesterol uric acid blood urea nitrogen or creatinine. No clinically relevant changes were noted in fasting serum glucose in hypertensive subjects; fasting serum glucose was not evaluated in the heart failure clinical trials.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на CoreG® или CoreG CR. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Нарушения в кръвта и лимфната система

Апластична анемия.

Нарушения в имунната система

Свръхчувствителност (напр. Анафилактични реакции Angioedema urticaria).

Бъбречни и уринарни разстройства

Уринарна инконтиненция.

Дихателни Thoracic and Mediastinal Disorders

Интерстистичен пневмонит.

Кожни и подкожни тъканни нарушения

Синдром на Стивънс-Джонсън Токсична епидермална некролиза еритема мултиформа.

Лекарствени взаимодействия for Coreg CR

CYP2D6 инхибитори и лоши метаболизатори

Взаимодействия на карведилол с мощни инхибитори на CYP2D6 изоензим (като хинидин флуоксетин пароксетин и пропафенон) не са проучени, но се очаква тези лекарства да повишат нивата на кръвта на R () енантиомер на карведилол [виж Клинична фармакология ]. Retrospective analysis of side effects in clinical trials showed that poor 2D6 metabolizers had a higher rate of замаяност during up-titration presumably resulting from vasodilating effects of the higher concentrations of the α-blocking R(+) enantiomer.

Хипотензивни агенти

Пациентите, приемащи както агенти, с β-блокиращи свойства, така и лекарство, което може да изчерпи катехоламини (напр. Резерпин и инхибитори на моноамин оксидаза) трябва да се наблюдават отблизо за признаци на хипотония и/или тежка брадикардия.

Съпътстващото приложение на клонидин с агенти с β-блокиращи свойства може да засили ефектите на кръвното налягане и сърдечната честота. Когато съпътстващото лечение с агенти с β-блокиращи свойства и клонидин трябва да бъде прекратено, β-блокиращото средство трябва да бъде прекратено първо. След това клонидин терапията може да бъде прекратена няколко дни по -късно чрез постепенно намаляване на дозата.

Циклоспорин

Наблюдава се скромно увеличение на средните концентрации на циклоспорин през циклоспорин след започване на лечение с карведилол при 21 субекти на бъбречна трансплантация, страдащи от хронично съдово отхвърляне. При около 30% от пациентите дозата циклоспорин трябваше да бъде намалена, за да се поддържат циклоспоринови концентрации в терапевтичния диапазон, докато в останалата част не е необходима корекция. Средно за групата дозата циклоспорин е намалена с около 20% при тези лица. Поради широката междуиндивидуална променливост в необходимата регулиране на дозата се препоръчва концентрациите на циклоспорин да се наблюдават отблизо след започване на терапия с карведилол и дозата на циклоспорина да бъде коригирана, както е подходящо.

Digitalis Glycosides

Както дигиталис гликозидите, така и β-блокерите забавят атриовентрикуларната проводимост и намаляват сърдечната честота. Едновременната употреба може да увеличи риска от брадикардия. Концентрациите на дигоксин се увеличават с около 15%, когато дигоксин и карведилол се прилагат едновременно. Следователно се препоръчва увеличен мониторинг на дигоксина при започване на регулиране или прекратяване на CoreG CR [виж Клинична фармакология ].

Индуктори/инхибитори на чернодробния метаболизъм

Рифампин намалява плазмените концентрации на карведилол с около 70% [виж Клинична фармакология ]. Циметидин increased area under the curve (AUC) by about 30% but caused no change in Cmax [see Клинична фармакология ].

Амиодарон

Амиодарон and its metabolite desethyl amiodarедин inhibitors of CYP2C9 and P-glycoprotein increased concentrations of the S(-) enantiomer of carvedilol by at least 2 fold [see Клинична фармакология ]. The concomitant administration of amiodarедин or other CYP2C9 inhibitors such as fluconazole with Coreg Cr may enhance the β-blocking properties of carvedilol resulting in further slowing of the heart rate or cardiac conduction. Patients should be observed for signs of bradycardia or heart block particularly when един agent is added to pre-existing treatment with the other.

Блокери на калциеви канали

Нарушаване на проводимостта (рядко с хемодинамичен компромис) е наблюдавано, когато карведилол е съвместно с дилтиазем. Както при други агенти с β-блокиращи свойства, ако Coreg Cr трябва да се прилага перорално с блокери на калциеви канали от тип верапамил или дилтиазем, се препоръчва ЕКГ и кръвно налягане да бъдат наблюдавани.

Инсулин или устна хипогликемика

Агентите с β-блокиращи свойства могат да засилят ефекта на намаляване на кръвта на инсулин и орални хипогликеми. Следователно при пациенти, приемащи инсулин или орална хипогликемика, се препоръчва редовно наблюдение на кръвната глюкоза [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Инхибитори на протонната помпа

Няма клинично значимо увеличение на AUC и CMAX със съпътстващо приложение на капсули с удължено освобождаване с пантопразол.

Анестезия

Ако лечението с Coreg Cr трябва да бъде продължаване на периоперативно особена грижа, когато се използват анестетични агенти, които потискат миокардната функция като етер циклопропан и трихлоретилен [виж Предоставяне ].

Предупреждения за Coreg Cr

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Coreg CR

При клинични изпитвания на Coreg Cr при лица с хипертония (338 лица) и при лица с дисфункция на лявата камера след инфаркт на миокарда или сърдечна недостатъчност (187 лица) профилът на нежеланите събития, наблюдавани при карведилол фосфат, обикновено е подобен на този, наблюдаван при прилагането на незабавно освобождаване на карвевелол. Следователно информацията, включена в този раздел, се основава на данни от контролирани клинични изпитвания с CoreG CR, както и на Carvedilol с незабавно освобождаване.

Прекратяване на терапията

Пациентите с болест на коронарната артерия, които се лекуват с CoreG CR, трябва да бъдат посъветвани срещу рязко прекратяване на терапията. Съобщава се за тежко обостряне на ангина и появата на инфаркт на миокарда и камерни аритмии при пациенти с ангина след рязкото прекратяване на терапията с β-блокери. Последните 2 усложнения могат да възникнат при или без предшестващо обостряне на ангина пекторис. Както при другите β-блокери, когато се планира прекратяване на CoreG CR, пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани и съветват да се ограничи физическата активност до минимум. Coreg Cr трябва да бъде прекратен за 1 до 2 седмици, когато е възможно. Ако ангина се влоши или се развива остра коронарна недостатъчност, се препоръчва CoreG CR да бъде незабавно повторно повторен поне временно. Тъй като болестта на коронарната артерия е често срещана и може да бъде непризнато, може да е разумно да не се прекратява терапията с Coreg Cr рязко дори при пациенти, лекувани само за хипертония или сърдечна недостатъчност.

Bradycardia

При клинични изпитвания с незабавно освобождаване на Карвилол Брадикардия се съобщава при около 2% от хипертоничните лица 9% от пациентите на сърдечна недостатъчност и 6,5% от индивида на миокарден инфаркт с дисфункция на лявата камера. Отчита се, че брадикардия при 0,5% от лицата, получаващи CoreG CR в изпитване на пациенти със сърдечна недостатъчност и лица на миокарден инфаркт с дисфункция на лявата камера. В клиничното изпитване на CoreG CR няма съобщения за брадикардия в хипертонията. Ако обаче импулсната скорост падне под 55 удара в минута, дозата на CoreG CR трябва да бъде намалена.

Хипотония

При клинични изпитвания с главно до умерена сърдечна недостатъчност с хипотония на карведилол с незабавно освобождаване и постурална хипотония се наблюдава при 9,7% и синкоп при 3,4% от пациентите, получаващи съответно резвилол в сравнение с 3,6% и 2,5% от плацебо субектите. Рискът от тези събития е най-висок през първите 30 дни на дозиране, съответстващ на периода на титтрация и е причина за прекратяване на терапията при 0,7% от лицата на карведилол в сравнение с 0,4% от плацебо субектите. В дългосрочно плацебо-контролирано изпитване при тежка сърдечна недостатъчност (копърник) хипотония и постурална хипотония се наблюдават при 15,1% и синкоп при 2,9% от пациентите със сърдечна недостатъчност, получаващи съответно копривилол в сравнение с 8,7% и 2,3% от плацебо субектите. Тези събития са причина за прекратяване на терапията при 1,1% от пациентите с карведилол в сравнение с 0,8% от плацебо пациентите.

В изпитване, сравняващо субекти със сърдечна недостатъчност, преминали към Coreg CR или се поддържат на Carvedilol с незабавно освобождаване, се наблюдава 2-кратно увеличение на комбинираната честота на синкопт на хипотония или замаяност при възрастни лица (по-възрастни от 65 години), превключена от най-високата доза на карведилол (25 mg два пъти дневно) до Coreg Cr 80 mg, когато дневно [вижте кродилол (25 mg два пъти дневно) до Coreg Cr 80 mg Daily [виж Доза и приложение Използване в конкретни популации ].

В клиничното изпитване на CoreG CR при хипертонични пациенти се съобщава за синкоп при 0,3% от пациентите, получаващи CoreG CR в сравнение с 0% от пациентите, получаващи плацебо. В това изпитване нямаше съобщения за постурална хипотония. Постуралната хипотония се наблюдава при 1,8% и синкоп при 0,1% от хипертоничните лица, получаващи карведилол с незабавно освобождаване, предимно след първоначалната доза или по време на увеличаване на дозата и е причина за прекратяване на терапията при 1% от пациентите.

В изпитването на козирог на оцелели от остър миокарден инфаркт с хипотония на дисфункция на лявата камера или постурална хипотония е възникнала при 20,2% от лицата, получаващи карведилол в сравнение с 12,6% от плацебо субекти. Съобщава се за синкоп съответно при 3,9% и 1,9% от субектите. Тези събития са причина за прекратяване на терапията при 2,5% от лицата, получаващи карведилол в сравнение с 0,2% от плацебо пациенти.

Започвайки с ниско приложение на дозата с храна и постепенно повишаване, трябва да намали вероятността от синкоп или прекомерна хипотония [виж Доза и приложение ].

По време на започване на терапията пациентът трябва да бъде предупреден, за да се избегнат ситуации като шофиране или опасни задачи, при които може да се получи нараняване.

Сърдечна недостатъчност/Fluid Retention

Влошаването на сърдечната недостатъчност или задържането на течности могат да възникнат по време на титтриране на карведилол. Ако се появят такива симптоми, диуретиците трябва да се увеличат и дозата на Coreg Cr не трябва да се усъвършенства, докато клиничната стабилност не се възобнови [виж Доза и приложение ]. Occasionally it is necessary to lower the dose of Coreg Cr or temporarily discontinue it. Such episodes do not preclude subsequent successful titration of or a favorable response to Coreg Cr. In a placebo-controlled trial of subjects with severe heart failure worsening heart failure during the first 3 months was reported to a similar degree with immediate-release carvedilol and with placebo. When treatment was maintained beyond 3 months worsening heart failure was reported less frequently in subjects treated with carvedilol than with placebo. Worsening heart failure observed during long-term therapy is more likely to be related to the patients' underlying disease than to treatment with carvedilol.

Неалергичен бронхоспазъм

Пациентите с бронхоспастична болест (например хроничен бронхит и емфизем) като цяло трябва да не получават β-блокери. CoreG CR може да се използва с повишено внимание, но при пациенти, които не реагират или не могат да понасят други антихипертензивни средства. Разумно е, ако Coreg Cr се използва за използване на най-малката ефективна доза, така че инхибирането на ендогенни или екзогенни β-агонисти е сведено до минимум.

В клинични изпитвания на лица със сърдечна недостатъчност субекти с бронхоспастична болест бяха записани, ако не се нуждаят от орално или инхалаторно лекарство за лечение на бронхоспастичното заболяване. При такива пациенти се препоръчва CoreG CR да се използва с повишено внимание. Препоръките за дозиране трябва да се следват отблизо и дозата трябва да бъде понижена, ако се наблюдават доказателства за бронхоспазъм по време на титтрация.

Гликемичен контрол при диабет тип 2

Като цяло β-блокерите могат да маскират някои от проявите на хипогликемия, особено тахикардия. Неселективните β-блокери могат да потенцират индуцираната от инсулин хипогликемия и да забавят възстановяването на серумните нива на глюкоза. Пациентите, подложени на спонтанна хипогликемия или пациенти с диабет, получават инсулин или орални хипогликемични средства, трябва да бъдат предупредени за тези възможности.

При сърдечна недостатъчност пациентите с терапия с диабет карведилол могат да доведат до влошаване на хипергликемия, която реагира на засилване на хипогликемичната терапия. Препоръчва се кръвната глюкоза да се следи при дозиране с CoreG CR, инициирана или прекратена. Изпитвания, предназначени да изследват ефектите на карведилол върху гликемичния контрол при пациенти с диабет и сърдечна недостатъчност, не са проведени.

In a trial designed to examine the effects of immediate-release carvedilol on glycemic control in a population with mild-to-moderate hypertension and well-controlled type 2 diabetes mellitus carvedilol had no adverse effect on glycemic control based on HbA1c measurements [see Клинични изследвания ].

Периферно съдово заболяване

β-блокерите могат да утаяват или влошават симптомите на артериална недостатъчност при пациенти с периферна съдова болест. Трябва да се внимава при такива индивиди.

Влошаване на бъбречната функция

Рядко употребата на карведилол при пациенти със сърдечна недостатъчност е довела до влошаване на бъбречната функция. Пациентите в риск изглежда са тези с ниско кръвно налягане (систолно кръвно налягане, по -малко от 100 mm Hg) исхемична болест на сърцето и дифузно съдово заболяване и/или основна бъбречна недостатъчност. Бъбречната функция се върна в изходното ниво, когато Карведилол беше спрян. При пациенти с тези рискови фактори се препоръчва бъбречната функция да се следи по време на повишаване на титрирането на CoreG CR и лекарството, преустановено или дозата, намалена, ако се случи влошаване на бъбречната функция.

Основна операция

Хронично прилаганата бета-блокираща терапия не трябва да се изтегля рутинно преди голяма операция; Въпреки това, нарушената способност на сърцето да реагира на рефлексни адренергични стимули може да увеличи рисковете от обща анестезия и хирургични процедури.

Тиретоксикоза

β-адренергичната блокада може да маскира клинични признаци на хипертиреоидизъм като тахикардия. Рязкото оттегляне на β-блокада може да бъде последвано от обостряне на симптомите на хипертиреоидизъм или може да утаи бурята на щитовидната жлеза.

Феохромоцитом

При пациенти с феохромоцитом трябва да се започне α-блокиращ агент преди използването на β-блокиращ агент. Въпреки че Карведилол има както α-, така и β-блокиращи фармакологични дейности, няма опит с използването му в това състояние. Следователно трябва да се внимава при прилагането на карведилол при пациенти, заподозрени в феохромоцитом.

Вариант на Prinzmetal Ongina

Агентите с неселективна β-блокираща активност могат да предизвикат болка в гърдите при пациенти с вариантна стенокардия на принтал. При тези пациенти няма клиничен опит с карведилол, въпреки че α-блокиращата активност може да предотврати подобни симптоми. Въпреки това трябва да се внимава при прилагането на Coreg CR при пациенти, за които се подозира, че има вариант на стенокардия на Prinzmetal.

Риск от анафилактична реакция

Докато приемането на пациенти с β-блокери с анамнеза за тежка анафилактична реакция на различни алергени може да бъде по-реактивна на многократно предизвикателство или случайна диагностика или терапевтична. Такива пациенти могат да не реагират на обичайните дози епинефрин, използвани за лечение на алергична реакция.

Интраоперативен синдром на дискета

Интраоперативен синдром на дискета (IFIS) has been observed during cataract surgery in some patients treated with alpha-1 blockers (Coreg Cr is an alpha/beta blocker). This variant of small pupil syndrome is characterized by the combination of a flaccid iris that billows in response to intraoperative irrigation currents progressive intraoperative miosis despite preoperative dilation with standard mydriatic drugs and potential prolapse of the iris toward the phacoemulsification incisions. The patient's ophthalmologist should be prepared for possible modifications to the surgical technique such as utilization of iris hooks iris dilator rings or viscoelastic substances. There does not appear to be a benefit of stopping alpha-1 blocker therapy prior to cataract surgery.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

Пациентите, които приемат CoreG CR, трябва да бъдат посъветвани от следното:

• Пациентите не трябва да прекъсват или преустановяват използването на CoreG CR без съвет на лекар.
• Пациентите със сърдечна недостатъчност трябва да се консултират с своя лекар, ако изпитват признаци или симптоми на влошаване на сърдечната недостатъчност, като наддаване на тегло или увеличаване на задух.
• Пациентите могат да изпитат спад на кръвното налягане, когато стоят, което води до замаяност и рядко припадък. Пациентите трябва да седят или да легнат, когато се появят тези симптоми на понижено кръвно налягане.
• Ако изпитват замаяност или умора, пациентите трябва да избягват шофиране или опасни задачи.
• Пациентите трябва да се консултират с лекар, ако изпитват замаяност или слабост, в случай че дозата трябва да се коригира.
• Пациентите не трябва да смазват или дъвчат CoreG CR капсули.
• Пациентите трябва да приемат CoreG CR с храна.
• Пациентите с диабет трябва да съобщават за всички промени в нивата на кръвната захар на своя лекар.
• Носителите на контактни лещи могат да изпитат намалена лакримация.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

В 2-годишни проучвания, провеждани при плъхове, дадени карведилол в дози до 75 mg на kg на ден (12 пъти по-голям от MRHD, в сравнение с mg на м²) или при мишки, дадени до 200 mg на kg на ден (16 пъти по-голям от MRHD на mg на m²) карведилол няма карциногенен ефект.

Карведилол was negative when tested in a battery of genotoxicity assays including the Ames and the CHO/HGPRT assays for mutagenicity and the in vitro Miconucleus Hamster и напразно Човешки лимфоцитни клетъчни тестове за кластогенност.

При дози, по -големи или равни на 200 mg на kg на ден (по -голям или равен на 32 пъти по -голям от MRHD като mg на м²) Карведилол е токсичен за възрастни плъхове (седация намалено наддаване на тегло) и е свързано с намален брой успешни зрелища, удължавало времето на чифтосване значително по -малко корпоративни лутея и импланти на язовир и пълна резорпция от 18% от осветените. Нивото на дозата, която не се наблюдава, за явна токсичност и увреждане на плодовитостта е 60 mg на kg на ден (10 пъти по-голям от MRHD като mg на m²).

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Category C

Проучвания, проведени при бременни плъхове и зайци, дадени карведилол, разкриват повишена загуба след имплантация при плъхове при дози от 300 mg на kg на ден (50 пъти повече от максималната препоръчителна човешка доза [MRHD] като mg на m²) и при зайци при дози от 75 mg на kg на ден (25 пъти повече от MRHD като MG на M²). При плъховете също се наблюдава намаление на телесното тегло на плода при токсичната доза от 300 mg на kg на ден (50 пъти по -голямо от MRHD като mg на м²), която е придружена от повишаване на честотата на плода със забавено развитие на скелета (липсващо или закрепено 13 -то ребро). При плъхове нивото на наблюдение на ефекта за токсичност за развитие е 60 mg на kg на ден (10 пъти по-голям от MRHD като mg на m²); При зайци той е бил 15 mg на kg на ден (5 пъти по -голям от MRHD като mg на м²). Няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени. CoreG CR трябва да се използва по време на бременност само ако потенциалната полза оправдае потенциалния риск за плода.

Кърмещи майки

Не е известно дали това лекарство се отделя в човешкото мляко. Проучванията при плъхове показват, че карведилол и/или неговите метаболити (както и други β-блокери) преминават през плацентарната бариера и се отделят в кърмата. Имаше повишена смъртност на 1 седмица след партия при новородени от плъхове, лекувани с 60 mg на kg на ден (10 пъти по -голям от MRHD като mg на m²) и по -горе през последния триместър през 22 -ия ден от лактация. Тъй като много лекарства се отделят в човешкото мляко и поради потенциала за сериозни нежелани реакции при кърмачета от β-блокери, особено на Bradycardia, трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се прекрати лекарството, като се вземе предвид значението на лекарството за майката. Ефектите на други α- и β-блокиращи средства включват перинатален и неонатален дистрес.

Педиатрична употреба

Ефективността на карведилол при пациенти, по -млади от 18 години, не е установена.

In a double-blind trial 161 children (mean age: 6 years; range: 2 months to 17 years; 45% younger than 2 years) with chronic heart failure [NYHA class II-IV left ventricular ejection fraction less than 40% for children with a systemic left ventricle (LV) and moderate-severe ventricular dysfunction qualitatively by echo for those with a systemic ventricle that was not an LV] who were receiving standard background treatment were randomized to placebo or to 2 dose levels of carvedilol. These dose levels produced placebo-corrected heart rate reduction of 4 to 6 heart beats per minute indicative of β-blockade activity. Exposure appeared to be lower in pediatric subjects than adults. After 8 months of follow-up there was no significant effect of treatment on clinical outcomes. Adverse reactions in this trial that occurred in greater than 10% of subjects treated with immediate-release carvedilol and at twice the rate of placebo-treated subjects included chest pain (17% versus 6%) dizziness (13% versus 2%) and dyspnea (11% versus 0%).

Гериатрична употреба

Първоначалните клинични изпитвания на CoreG CR при лица с сърдечна недостатъчност на хипертония и дисфункция на лявата камера след инфаркт на миокарда не включват достатъчен брой лица на възраст 65 години или повече, за да се определи дали реагират различно от по -младите пациенти.

Рандомизирано изпитване (n = 405), сравняващо субекти с лека към тежка сърдечна недостатъчност, преминало към CoreG CR или се поддържа на Carvedilol с незабавно освобождаване, включва 220 лица, които са на възраст 65 години или повече. В тази възрастна подгрупа комбинираната честота на хипотония на замаяност или синкоп е 24% (18/75) при лица, преминати от най-високата доза на карведилол с незабавно освобождаване (25 mg два пъти дневно) до най-високата доза Coreg Cr (80 mg веднъж дневно) в сравнение с 11% (4/36) при субекти, поддържани при незабавно възникване на Carvesilol (25 MG) при субекти, поддържани при непрекъснато възникване на Carvesilol (25 MG два пъти). При преминаване от по-високите дози на Carvedilol с незабавно освобождаване към Coreg Cr се препоръчва по-ниска начална доза за пациенти в напреднала възраст [виж Доза и приложение ].

Следващата информация е достъпна за изпитвания с незабавно освобождаване Carvedilol. От 765 лица със сърдечна недостатъчност, рандомизирани на карведилол в клинични изпитвания в САЩ 31% (235) са на възраст 65 години или по -големи, а 7,3% (56) са на възраст 75 години или повече. От 1156 лица, рандомизирани на карведилол в дългосрочно плацебо-контролирано изпитване при тежка сърдечна недостатъчност 47% (547) са на възраст 65 години или по-големи, а 15% (174) са на възраст 75 години или повече. От 3025 лица, получаващи карведилол в изпитвания за сърдечна недостатъчност в световен мащаб, са на възраст 65 години или повече. От 975 лица с инфаркт на миокарда, рандомизиран на карведилол в изпитването на Козирог, 48% (468) са на възраст 65 години или повече, а 11% (111) са на възраст 75 години или повече. От хипертоничните субекти от 2065 г. в клиничните изпитвания за ефикасност или безопасност на САЩ, които са били лекувани с Carvedilol 21% (436), са на възраст 65 или повече години. От 3722 лица, получаващи кардилол с незабавно освобождаване в клиничните изпитвания за хипертония, проведени по целия свят 24% са на възраст 65 години или повече.

С изключение на замаяността при хипертонични лица (честота 8,8% при възрастни хора срещу 6% при по -млади лица) не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността (виж фигури 2 и 4) между по -възрастните субекти и по -младите субекти във всяка от тези популации. По същия начин други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади лица, но не може да се изключи по -голяма чувствителност на някои по -възрастни индивиди.

Информация за предозиране за Coreg CR

Предоставянето може да причини тежка хипотония Bradycardia сърдечна недостатъчност Кардиогенен шок и сърдечен арест. Респираторни проблеми могат да възникнат и бронхоспасми, повръщащи се пропуски на съзнанието и генерализирани припадъци.

Пациентът трябва да бъде поставен в легнало положение и когато е необходимо, да се държи под наблюдение и да се лекува при интензивни условия. Могат да се прилагат следните агенти:

За прекомерна брадикардия: Атропин 2 mg IV.

Да поддържа сърдечно -съдова функция: Глюкагон 5 до 10 mg IV бързо за 30 секунди, последвано от непрекъсната инфузия от 5 mg на час; Симпатомиметика (досбутамин изопналин адреналин) при дози според телесното тегло и ефект.

Ако доминира периферната вазодилатация, може да се наложи да се прилага адреналин или норадреналин с непрекъснато наблюдение на кръвоносните условия. За терапевтичната терапия трябва да се извърши терапия с пейсмейкър Bradycardia. За бронхоспазъм β-симатомиметика (като аерозол или IV) или аминофилин IV трябва да се прилага. В случай на припадъци бавно IV инжектиране на диазепам или клоназепам.

Забележка: В случай на тежко интоксикация, при които има симптоми на лечение на шок с антидоти, трябва да продължи за достатъчно дълъг период от време, съответстващ на 7- до 10-часовия полуживот на карведилол.

Няма опит за предозиране с Coreg Cr. Съобщава се за случаи на предозиране само с карведилол или в комбинация с други лекарства. Количества, погълнати в някои случаи, надвишават 1000 милиграма. Опитните симптоми включват ниско кръвно налягане и сърдечна честота. Беше осигурено стандартно поддържащо лечение и лица се възстановиха.

Противопоказания за Coreg CR

Coreg Cr is contraindicated in the following conditions:

• Бронхиална астма или свързани с бронхоспастични условия. Смъртните случаи от статут Astmaticus са докладвани след единични дози от карведилол с незабавно освобождаване.
• AV блок от втора или трета степен.
• Синдром на болен синус.
• Тежка брадикардия (освен ако не е налице постоянен пейсмейкър).
• Пациенти с кардиогенен шок или които имат декомпенсирана сърдечна недостатъчност, изискващи използването на интравенозна инотропна терапия. Такива пациенти първо трябва да бъдат отбити от интравенозна терапия, преди да започне CoreG CR.
• Пациенти с тежко чернодробно увреждане.
• Пациенти с анамнеза за сериозна реакция на свръхчувствителност (напр. Синдром на Стивънс-Джонсън Анафилактична реакция Ангиоедем) към Кардилол или някой от компонентите на Coreg Cr.

Клинична фармакология for Coreg CR

Механизъм на действие

Карведилол is a racemic mixture in which nonselective β-adrenoreceptor blocking activity is present in the S(-) enantiomer and α1-adrenergic blocking activity is present in both R(+) and S(-) enantiomers at equal potency. Карведилол has no intrinsic sympathomimetic activity.

Фармакодинамика

Сърдечна недостатъчност and Дисфункция на лявата камера след инфаркт на миокарда

Основата за благоприятните ефекти на карведилол при пациенти със сърдечна недостатъчност и при пациенти с дисфункция на лявата камера след остър миокарден инфаркт не е известна. Връзката на концентрация-отговор за β1-блокиране след прилагане на CoreG CR е еквивалентна (± 20%) на таблетки с незабавно освобождаване на кардилол.

Хипертония

Механизмът, чрез който β-блокадата произвежда антихипертензивен ефект, не е установен.

Активността на блокирането на β-адренорецептори е демонстрирана при проучвания на животни и хора, показващи, че Карведилол (1) намалява сърдечния изход при нормални лица; (2) намалява тахикардията, предизвикана от упражнения и/или изопротеренол; и (3) намалява рефлексната ортостатична тахикардия. Значителен ефект на блокиране на β-адренорецептори обикновено се наблюдава в рамките на 1 час след прилагането на лекарството.

Активността на блокирането на α1-адренорецептори е демонстрирана в проучвания на хора и животни, показващи, че карведилол (1) засилва ефектите на фенилефрин на пресока; (2) причинява вазодилатация; и (3) намалява периферното съдово съпротивление. Тези ефекти допринасят за намаляване на кръвното налягане и обикновено се наблюдават в рамките на 30 минути след прилагането на лекарството.

Поради α1-рецептора, блокираща активността на кръвното налягане на карведилол, се понижава повече при изправено положение, отколкото в легнало положение и симптоми на постурална хипотония (NULL,8%), включително редки случаи на синкоп, могат да възникнат. След орално приложение, когато е настъпила постурална хипотония, тя е преходна и не е рядкост, когато се прилага с незабавно освобождаване Карведилол с храна при препоръчителната начална доза и стъпките на титруване се следват отблизо [виж [виж Доза и приложение ].

В рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано изпитване β1 блокиращото ефект на Coreg Cr, измерен чрез реакция на сърдечна честота на подмаксимална ергометрия на велосипедната ергометрия, е еквивалентен на тази, наблюдавана при незабавно освобождаване на карведилол в стабилно състояние при възрастни субекти с съществена хипертония.

При хипертонични лица с нормална бъбречна функция терапевтичните дози карведилол намалява бъбречната съдова резистентност без промяна в скоростта на гломерулна филтрация или бъбречния плазмен поток. Промените в екскрецията на натриева калиева киселина и фосфор при хипертонични пациенти с нормална бъбречна функция бяха сходни след карведилол и плацебо.

Карведилол has little effect on plasma catecholamines plasma aldosterедин or electrolyte levels but it does significantly reduce plasma renin activity when given for at least 4 weeks. It also increases levels of atrial natriuretic peptide.

Фармакокинетика

Абсорбция

Карведилол is rapidly and extensively absorbed following oral administration of immediate-release carvedilol tablets with an absolute bioavailability of approximately 25% to 35% due to a significant degree of first-pass metabolism. Coreg Cr extended-release capsules have approximately 85% of the bioavailability of immediate-release carvedilol tablets. For corresponding dosages [see Доза и приложение ] Експозицията (концентрация на корито на AUC CMAX) на карведилол като Coreg CR капсули с удължено освобождаване е еквивалентна на тези на таблетки с незабавно освобождаване на Carvedilol, когато и двете се прилагат с храна. Абсорбцията на карведилол от Coreg Cr е по-бавна и по-продължителна в сравнение с непосредственото освобождаване на таблетката Карведилол с пикови концентрации, постигнати приблизително 5 часа след прилагането. Плазмените концентрации на карведилол се увеличават по дозо-пропорционален начин в диапазона на дозата на Coreg Cr 10 до 80 mg. Вътре в субекта и променливостта между субект за AUC и CMAX е подобна за CoreG CR и Carvedilol с незабавно освобождаване.

Ефект от храната : Прилагането на CoreG CR с хранене с високо съдържание на мазнини доведе до увеличение (~ 20%) в AUC и CMAX в сравнение с CoreG CR, прилагано със стандартно хранене. Намаляване на AUC (27%) и CMAX (43%) се наблюдават, когато CoreG CR се прилага в състояние на гладно в сравнение с приложението след стандартно хранене. Coreg Cr трябва да се приема с храна.

В изпитване с възрастни субекти, поръсващи съдържанието на CoreG CR капсулата върху ябълковия сос, изглежда не оказва значително влияние върху общата експозиция (AUC) в сравнение с прилагането на непокътната капсула след стандартно хранене, но доведе до намаляване на CMAX (18%).

Разпределение

Карведилол is more than 98% bound to plasma proteins primarily with albumin. The plasma-protein binding is independent of concentration over the therapeutic range. Карведилол is a basic lipophilic compound with a steady-state volume of distribution of approximately 115 L indicating substantial distribution into extravascular tissues.

Метаболизъм и екскреция

Карведилол is extensively metabolized. Following oral administration of radiolabelled carvedilol to healthy volunteers carvedilol accounted for only about 7% of the total radioactivity in plasma as measured by AUC. Less than 2% of the dose was excreted unchanged in the urine. Карведилол is metabolized primarily by aromatic ring oxidation and glucuronidation. The oxidative metabolites are further metabolized by conjugation via glucuronidation and sulfation. The metabolites of carvedilol are excreted primarily via the дори в изпражненията. Деметилирането и хидроксилирането на фенолния пръстен произвеждат 3 активни метаболита с β-рецепторна блокираща активност. Въз основа на предклиничните проучвания 4'-хидроксифенил метаболитът е приблизително 13 пъти по-мощен от карведилол за β-блокада.

В сравнение с карведилол 3 -те активни метаболита проявяват слаба вазодилираща активност. Плазмените концентрации на активните метаболити са около една десета от тези, наблюдавани за карведилол и имат фармакокинетика, подобна на родителя.

Карведилол undergoes stereoselective first-pass metabolism with plasma levels of R(+)-carvedilol approximately 2 to 3 times higher than S(-)-carvedilol following oral administration of Coreg Cr in healthy subjects. Apparent clearance is 90 L per h and 213 L per h for R(+)- and S(-)-carvedilol respectively.

Основните ензими P450, отговорни за метаболизма както на R (), така и на S (-)-карведилол в човешки чернодробни микрозоми са CYP2D6 и CYP2C9 и в по-малка степен CYP3A4 2C19 1A2 и 2E1. Смята се, че CYP2D6 е основният ензим в 4'- и 5'-хидроксилирането на карведилол с потенциален принос от 3A4. Смята се, че CYP2C9 е от основно значение в пътя на о-метилиране на S (-)-Карведилол.

Карведилол is subject to the effects of genetic polymorphism with poor metabolizers of debrisoquin (a marker for cytochrome P450 2D6) exhibiting 2- to 3-fold higher plasma concentrations of R(+)-carvedilol compared with extensive metabolizers. In contrast plasma levels of S(-)-carvedilol are increased only about 20% to 25% in poor metabolizers indicating this enantiomer is metabolized to a lesser extent by cytochrome P450 2D6 than R(+)-carvedilol. The pharmacokinetics of carvedilol do not appear to be different in poor metabolizers of S-mephenytoin (patients deficient in cytochrome P450 2C19).

Специфични популации

Сърдечна недостатъчност

Following administration of immediate-release carvedilol tablets steady-state plasma concentrations of carvedilol and its enantiomers increased proportionally over the dose range in subjects with heart failure. Compared with healthy subjects subjects with heart failure had increased mean AUC and Cmax values for carvedilol and its enantiomers with up to 50% to 100% higher values observed in 6 subjects with NYHA class IV heart failure. The mean apparent terminal elimination half-life for carvedilol was similar to that observed in healthy subjects.

За съответните нива на дозата [виж Доза и приложение ] Фармакокинетиката на стационарната фармакокинетика на карведилол (концентрации на корито на AUC CMAX), наблюдавана след прилагане на Coreg CR на лица с хронична сърдечна недостатъчност (лека умерена и тежка), бяха подобни на тези, наблюдавани след прилагане на таблетки с незабавно освобождаване на Carvedilol.

Хипертония

За съответните нива на дозата [виж Доза и приложение ] Фармакокинетиката (AUC CMAX и концентрации на корито), наблюдавани при прилагането на CoreG Cr, са еквивалентни (± 20%) на тези, наблюдавани с таблетки с незабавно освобождаване на карведилол след повторно дозиране при лица с основна хипертония.

Гериатричен

Плазмени нива на карведилол средно с около 50% по-високи при възрастни хора в сравнение с младите лица след прилагане на карведилол с незабавно освобождаване.

Чернодробно увреждане

Не са проведени изпитвания с CoreG CR при лица с чернодробно увреждане. В сравнение със здрави субекти субекти с тежко увреждане на черния дроб (цироза) показват 4- до 7-кратно повишаване на нивата на карведилол. Карведилол е противопоказано при пациенти с тежко увреждане на черния дроб.

Бъбречно увреждане

Не са проведени изпитвания с CoreG CR при лица с бъбречно увреждане. Въпреки че карведилол се метаболизира предимно от чернодробните плазмени концентрации на карведилол, се съобщава, че се увеличава при пациенти с бъбречно увреждане след дозиране с кардилол с незабавно освобождаване. Въз основа на средните данни за AUC приблизително 40% до 50% по -високи плазмени концентрации на карведилол са наблюдавани при хипертонични лица с умерено до тежко бъбречно увреждане в сравнение с контролна група от хипертонични лица с нормална бъбречна функция. Обаче диапазоните на стойностите на AUC бяха сходни и за двете групи. Промените в средните пикови плазмени нива бяха по -слабо изразени приблизително 12% до 26% по -високи при лица с нарушена бъбречна функция.

В съответствие с високата му степен на свързване на плазмения протеин, свързващ карведилол, изглежда не се изчиства значително от хемодиализа.

Взаимодействия между лекарства

Тъй като карведилол претърпява значителен оксидативен метаболизъм, метаболизмът и фармакокинетиката на карведилол могат да бъдат повлияни от индукция или инхибиране на ензимите на цитохром Р450.

Следните изпитвания за взаимодействие с лекарства бяха извършени с таблетки с незабавно освобождаване на карведилол.

Амиодарон

При фармакокинетично изпитване, проведено при 106 японски лица със сърдечна недостатъчност, съвместното приложение на малки дози за натоварване и поддръжка на амиодарон с карведилол води до поне 2-кратно увеличение на концентрациите на стабилно ниво на S (-)-ровевилол [виж Лекарствени взаимодействия ].

Циметидин

В фармакокинетично изпитване, проведено при 10 здрави мъже, циметидин (1000 mg на ден) увеличава стационарния AUC на карведилол с 30% без промяна в CMAX [виж Лекарствени взаимодействия ].

Дигоксин

След съпътстващото приложение на карведилол (25 mg веднъж дневно) и дигоксин (NULL,25 mg веднъж дневно) за 14-дневен стационарен AUC и концентрации на дигоксин се увеличават съответно с 14% и 16% при 12 хипертонични лица [виж Лекарствени взаимодействия ].

Глибурид

При 12 здрави лица комбинира приложението на карведилол (25 mg веднъж дневно) и единична доза глибурид не доведе до клинично значимо фармакокинетично взаимодействие за двете съединения.

Хидрохлоротиазид

Единична перорална доза карведилол 25 mg не променя фармакокинетиката на единична перорална доза хидрохлоротиазид 25 mg при 12 лица с хипертония. По същия начин хидрохлоротиазидът не оказва влияние върху фармакокинетиката на карведилол.

Рифампин

В фармакокинетично изпитване, проведено при 8 здрави мъже, рифампин (600 mg дневно в продължение на 12 дни) намалява AUC и CMAX на карведилол с около 70% [виж Лекарствени взаимодействия ].

Торсемид

В изпитване на 12 здрави лица комбинира перорално приложение на карведилол 25 mg веднъж дневно и торсемид 5 mg веднъж дневно в продължение на 5 дни не доведе до значителни разлики в тяхната фармакокинетика в сравнение само с прилагането на лекарствата.

Варфарин

Карведилол (12.5 mg twice daily) did not have an effect on the steady-state prothrombin time ratios and did not alter the pharmacokinetics of R(+)- and S(-)-warfarin following concomitant administration with warfarin in 9 healthy volunteers.

Клинични изследвания

Support for the use of COREG CR extended-release capsules for the treatment of mild-to-severe heart failure and for patients with left ventricular dysfunction following myocardial infarction is based on the equivalence of pharmacokinetic and pharmacodynamic (β1-blockade) parameters between COREG CR and immediate-release carvedilol [see Клинична фармакология ].

Клиничните изпитвания, извършени с кардилол с незабавно освобождаване при сърдечна недостатъчност и дисфункция на лявата камера след миокарден инфаркт, са представени по-долу.

Сърдечна недостатъчност

Общо 6975 лица с лека до тежка сърдечна недостатъчност бяха оценени в плацебо-контролирани и активно контролирани изпитвания на Carvedilol с незабавно освобождаване.

Лека до умерена сърдечна недостатъчност

Карведилол was studied in 5 multicenter placebo-controlled trials and in 1 active-controlled trial (COMET trial) involving subjects with mild-to-moderate heart failure.

Four US multicenter double-blind placebo-controlled trials enrolled 1094 subjects (696 randomized to carvedilol) with NYHA class II-III heart failure and ejection fraction less than or equal to 0.35. The vast majority were on digitalis diuretics and an ACE inhibitor at trial entry. Subjects were assigned to the trials based upon exercise ability. An Australia-New Zealand double-blind placebo-controlled trial enrolled 415 subjects (half randomized to immediate-release carvedilol) with less severe heart failure. All protocols excluded subjects expected to undergo cardiac transplantation during the 7.5 to 15 months of double-blind follow-up. All randomized subjects had tolerated a 2-week course on immediate-release carvedilol 6.25 mg twice daily.

Във всяко изпитване имаше основна крайна точка или прогресиране на сърдечна недостатъчност (1 изпитание в САЩ), или толерантност към упражнения (2 американски изпитания, постигнати цели за записване и изпитание в Австралия-Нова Зеландия). Имаше много вторични крайни точки, посочени в тези изпитвания, включително глобални оценки на пациентите и лекарите на NYHA и сърдечно -съдовата хоспитализация. Други анализи, които не са планирани проспективно, включват сумата от смъртните случаи и общите сърдечно -съдови хоспитализации. В ситуации, при които основните крайни точки на изпитване не показват значителна полза от присвояване на стойности на значимостта на другите резултати е сложно и такива стойности трябва да се тълкуват предпазливо.

Резултатите от изпитанията в САЩ и Австралия-Нова Зеландия бяха както следва:

Забавяне на прогресията на сърдечната недостатъчност : Едно многоцентрово изпитване в САЩ (366 лица) имаше своята основна крайна точка сумата от сърдечно -съдовата смъртност сърдечно -съдова хоспитализация и устойчиво увеличаване на лекарствата за сърдечна недостатъчност. Прогресията на сърдечната недостатъчност е намалена по време на средно проследяване от 7 месеца с 48% (P = 0,008).

В изпитателната смърт на Австралия-Ню Зеландия и общите хоспитализации са намалени с около 25% за 18 до 24 месеца. В 3 -те най -големи изпитания в САЩ смъртта и общите хоспитализации са намалени с 19% 39% и 49% номинално статистически значими в последните 2 изпитания. Резултатите от Австралия-Нова Зеландия бяха статистически гранични.

Функционални мерки : None of the multicenter trials had NYHA classification as a primary end point but all such trials had it as a secondary end point. There was at least a trend toward improvement in NYHA class in all trials. Exercise tolerance was the primary end point in 3 trials; in none was a statistically significant effect found.

Субективни мерки : Качеството на живот, свързано със здравето, измерено със стандартен въпросник (основна крайна точка на 1 изпитване) не се влияе от Карведилол. Глобалните оценки на пациентите и изследователите обаче показаха значително подобрение в повечето изпитвания.

Смъртност : Смъртта не беше предварително определена крайна точка във всяко изпитване, но беше анализирана във всички изпитвания. Като цяло в тези 4 изпитания в САЩ смъртността е намалена номинално значително, така че в 2 изпитвания.

Изпитването на Comet

In this double-blind trial 3029 subjects with NYHA class II-IV heart failure (left ventricular ejection fraction less than or equal to 35%) were randomized to receive either carvedilol (target dose: 25 mg twice daily) or immediate-release metoprolol tartrate (target dose: 50 mg twice daily). The mean age of the subjects was approximately 62 years 80% were males and the mean left ventricular ejection fraction at baseline was 26%. Approximately 96% of the subjects had NYHA class II or III heart failure. Concomitant treatment included diuretics (99%) ACE inhibitors (91%) digitalis (59%) aldosterone antagonists (11%) and statin lipid-lowering agents (21%). The mean duration of follow-up was 4.8 years. The mean dose of carvedilol was 42 mg per day.

Изпитването имаше 2 основни крайни точки: смъртност на всички причини и състав на смъртта плюс хоспитализация по някаква причина. Резултатите от Comet са представени в таблица 5 по -долу. Смъртността на всички причини носеше по-голямата част от статистическата тежест и беше основният фактор за размера на изпитването. Смъртността на всички причини е 34% при пациентите, лекувани с карведилол и е 40% в групата за незабавно освобождаване на метопролол (P = 0,0017; съотношение на опасност = 0,83 95% CI: 0,74 до 0,93). Ефектът върху смъртността се дължи предимно на намаляване на сърдечно -съдовата смърт. Разликата между двете групи по отношение на композитната крайна точка не е значителна (p = 0,122). Прогнозната средна преживяемост е 8,0 години с карведилол и 6,6 години с незабавно освобождаване метопролол.

Таблица 5: Резултати от кометата

Не е известно дали тази формулировка на метопролол в която и да е доза или тази ниска доза метопролол във всяка формулировка има някакъв ефект върху преживяемостта или хоспитализацията при пациенти със сърдечна недостатъчност. По този начин това изпитване удължава времето, през което Карведилол проявява ползи от оцеляването при сърдечна недостатъчност, но не е доказателство, че Карведилол подобрява резултата от формулирането на метопролол (Toprol-XL®) с ползи при сърдечна недостатъчност.

Тежка сърдечна недостатъчност (Коперник)

В двойно-сляпо изпитване 2289 лица със сърдечна недостатъчност в покой или с минимално натоварване и фракция на изхвърляне на лявата камера под 25%(средно 20%), въпреки дигиталиса (66%) диуретици (99%) и АСЕ инхибитори (89%) бяха рандомизирани на плацебо или карведилол. Карведилол се титрува от начална доза от 3,125 mg два пъти дневно до максимално поносима доза или до 25 mg два пъти дневно за минимум 6 седмици. Повечето субекти са постигнали целевата доза от 25 mg. Изпитанието е проведено в Източна и Западна Европа, Съединените щати Израел и Канада. Подобен брой субекти на група (около 100) се оттегли през периода на титруване.

Основната крайна точка на изпитването е била смъртността на всички причини, но специфична за причината смъртност и риск от смърт или хоспитализация (обща сърдечно-съдова [CV] или сърдечна недостатъчност [HF]). Данните за разработване на изпитвания бяха последвани от Комитет за наблюдение на данни и анализите на смъртността бяха коригирани за тези множество външен вид. Изпитването е спряно след средно проследяване от 10 месеца поради наблюдаваното 35% намаление на смъртността (от 19,7% на годината на пациента при плацебо до 12,8% при коефициента на опасност от карведилол 0,65 95% CI: 0,52 до 0,81 p = 0,0014 коригирана) (виж фигура 1). Резултатите от Коперник са показани в таблица 6.

Таблица 6: Резултати от изпитването на Коперник при лица с тежка сърдечна недостатъчност

Фигура 1: Анализ на оцеляването за Коперник (намерение за лечение)

Ефектът върху смъртността е основно резултат от намаляване на степента на внезапна смърт сред субектите, без да се влошава сърдечната недостатъчност.

Глобалните оценки на пациентите, при които лекуваните с Кардилол субекти са сравнени с плацебо, се основават на предварително определени периодични самооценки на пациента по отношение на това дали клиничният статус след третиране показва подобрение влошаване или никаква промяна в сравнение с изходното ниво. Субектите, лекувани с карведилол, показват значителни подобрения в глобалните оценки в сравнение с тези, лекувани с плацебо в Коперник.

Протоколът също уточни, че хоспитализациите ще бъдат оценени. По-малко лица на карведилол с незабавно освобождаване, отколкото при плацебо, са хоспитализирани по някаква причина (372 срещу 432 p = 0,0029) по сърдечно-съдови причини (246 срещу 314 p = 0,0003) или за влошаваща се сърдечна недостатъчност (198 срещу 268 p = 0,0001).

Карведилол с незабавно освобождаване имаше последователен и благоприятен ефект върху смъртността на всички причини, както и върху комбинираните крайни точки на смъртността от всички причини плюс хоспитализация (обща CV или за сърдечна недостатъчност) в цялостната пробна популация и във всички изследвани подгрупи, включително мъже и жени в възрастни хора и не-еждащи черни и не-черни и диабетици и недиабетици (виж фигура 2).

Фигура 2: Ефекти върху смъртността за подгрупи в Коперник

Въпреки че клиничните изпитвания, използвани два пъти дневно дозиране на клинични фармакологични и фармакокинетични данни, предоставят разумна основа за заключение, че дозирането на веднъж дневно с CoreG CR трябва да бъде адекватно при лечението на сърдечна недостатъчност.

Дисфункция на лявата камера след инфаркт на миокарда

Козирогът е двойно-сляпо проучване, сравняващо карведилол и плацебо през 1959 г., с неотдавнашен инфаркт на миокарда (в рамките на 21 дни) и фракция на изхвърляне на лявата камера по-малко или равна на 40% с (47%) или без симптоми на сърдечна недостатъчност. Субектите, дадени от карведилол, получават 6,25 mg два пъти дневно титрувано, както се понасят до 25 mg два пъти дневно. Субектите трябваше да имат систолно кръвно налягане, по-голямо от 90 mm Hg на седнала сърдечна честота, по-голяма от 60 удара в минута и няма противопоказание за употребата на β-блокери. Лечението на индексния инфаркт включва аспирин (85%) IV или орални β-блокери (37%) нитрати (73%) хепарин (64%) тромболити (40%) и остра ангиопластика (12%). Фоновото лечение включва АСЕ инхибитори или ангиотензинови рецепторни блокери (97%) антикоагуланти (20%) липидни понижаващи агенти (23%) и диуретици (34%). Основните характеристики на популацията включват средна възраст от 63 години 74% мъже 95% кавказки средно кръвно налягане 121/74 mm Hg 22% с диабет и 54% с анамнеза за хипертония. Средната доза, постигната от карведилол, е била 20 mg два пъти дневно; Средната продължителност на проследяването е 15 месеца.

Смъртност на всички причини was 15% in the placebo group and 12% in the carvedilol group indicating a 23% risk reduction in subjects treated with carvedilol (95% CI: 2% to 40% P = 0.03) as shown in Figure 3. The effects on mortality in various subgroups are shown in Figure 4. Nearly all deaths were cardiovascular (which were reduced by 25% by carvedilol) and most of these deaths were sudden or related to pump failure (both types of death were reduced by carvedilol). Another trial end point total mortality and all-cause hospitalization did not show a significant improvement.

Имаше и значително 40% намаление на фаталния или не-фатален миокарден инфаркт, наблюдавано в групата, лекувана с карведилол (95% CI: 11% до 60% P = 0,01). Подобно намаляване на риска от миокарден инфаркт се наблюдава и при мета-анализ на плацебо-контролирани изпитвания на карведилол при сърдечна недостатъчност.

Фигура 3: Анализ на оцеляване за Козирог (намерение за лечение)

Фигура 4: Ефекти върху смъртността за подгрупи в Козирог

Въпреки че клиничните изпитвания, използвани два пъти дневно дозиране на клинични фармакологични и фармакокинетични данни, предоставят разумна основа за заключение, че дозирането на веднъж дневно с CoreG CR трябва да бъде адекватно при лечението на дисфункция на лявата камера след инфаркт на миокарда.

Хипертония

Двойно сляпо рандомизирано плацебо-контролирано 8-седмично проучване оценява ефектите на понижаването на кръвното налягане на Coreg Cr 20 mg 40 mg и 80 mg веднъж дневно при 338 лица с съществена хипертония (седнало диастолно кръвно налягане [DBP] по-голямо или равно на 90 и по-малко или равно на 109 mm Hg). От 337 оценявани субекти общо 273 лица (81%) са завършили изпитването. От 64 (19%) лица, изтеглени от изпитването 10 (3%), се дължат на неблагоприятни събития 10 (3%) се дължат на липса на ефикасност; Останалите 44 (13%) се оттеглиха по други причини. Средната възраст на субектите е приблизително 53 години 66% са мъже, а средното седящо систолно кръвно налягане (SBP) и DBP в изходното ниво са съответно 150 mm Hg и 99 mm Hg. Титруването на дозата се наблюдава на интервали от 2 седмици.

Статистически значими намаления на кръвното налягане, измерено чрез 24-часов амбулаторен мониторинг на кръвното налягане (ABPM), при всяка доза Coreg Cr в сравнение с плацебо. Средните промени в плацебо-субректирането от изходното ниво в средната стойност на SBP/DBP бяха -6,1/-4,0 mm Hg -9,4/-7,6 mm Hg и -11,8/-9,2 mm Hg за Coreg Cr 20 mg 40 mg и 80 mg съответно. Средните промени в плацебо-извличане от базовата линия в средното корито (средно часове 20 до 24) SBP/DBP бяха -3.3/-2.8 mm Hg -4.9/-5.2 mm Hg и -8.4/-7.4 mm Hg за Coreg Cr 20 mg и 80 mg съответно. Плацебо коригираното съотношение на корито към пик (3 до 7 часа) е приблизително 0,6 за Coreg Cr 80 mg. В това изпитване оценки на 24-часов мониторинг на ABPM демонстрира статистически значими намаления на кръвното налягане с CoreG CR през целия период на дозиране (Фигура 5).

Фигура 5: Промени от изходното ниво на систолното кръвно налягане и диастолното кръвно налягане, измерено с 24-часово ABPM

Карведилол с незабавно освобождаване се изследва в 2 плацебо-контролирани изпитвания, които използват дозиране два пъти на дневни дози от 12,5 до 50 mg. В тези и други изпитвания стартовата доза не надвишава 12,5 mg. При 50 mg на ден CoreG намалява седящото корито (12-часово) кръвно налягане с около 9/5,5 mm Hg; При 25 mg на ден ефектът е около 7,5/3,5 mm Hg. Сравненията на кръвното налягане на корито-пейк показват съотношение на корито-пик за реакция на кръвното налягане от около 65%. Сърдечната честота падна с около 7,5 удара в минута при 50 mg на ден. Като цяло, както е вярно за другите β-блокери отговори са били по-малки при черно, отколкото не-черни лица. Нямаше разлики, свързани с възрастта или пола, в отговор. Реакцията на кръвно налягане, свързана с дозата Нежелани реакции ].

Хипертония With Type 2 Diabetes Mellitus

В двойно-сляпо проучване (Близнаци) Карведилол, добавен към ас инхибитор или блокер на ангиотензин рецептор, се оценява в популация с лека до умерена хипертония и добре контролиран захарен диабет тип 2. Средната HbA1c в началото е 7,2%. Coreg е титруван до средна доза от 17,5 mg два пъти дневно и се поддържа в продължение на 5 месеца. Coreg няма неблагоприятен ефект върху гликемичния контрол въз основа на измерванията на HbA1c (средна промяна от изходното ниво от 0,02% 95% CI: -0,06 до 0,10 p = ns) [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Информация за пациента за Coreg CR

Coreg Cr®
(Co-reg) (карведилол фосфат) капсули с удължено освобождаване

Прочетете информацията за пациента, която идва с CoreG CR, преди да започнете да я приемате и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с Вашия лекар за вашето медицинско състояние или вашето лечение. Ако имате въпроси относно CoreG CR, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за CoreG CR?

За вас е важно да приемате лекарството си всеки ден според указанията на Вашия лекар. Ако спрете да приемате Coreg Cr внезапно, бихте могли да имате болка в гърдите и сърдечен удар. Ако вашият лекар реши, че трябва да спрете да приемате Coreg Cr, вашият лекар може бавно да намали дозата ви с течение на времето, преди да я спрете напълно.

Какво е Coreg Cr?

Coreg Cr is a prescription medicine that belongs to a group of medicines called beta-blockers. Coreg Cr is used often with other medicines for the following conditions:

• за лечение на пациенти с определени видове сърдечна недостатъчност
• за лечение на пациенти, които са имали сърдечен удар, който се влошава колко добре сърдечните помпи
• за лечение на пациенти с високо кръвно налягане (хипертония)

Coreg Cr is not approved for use in children under 18 years of age.

Кой не трябва да приема Coreg Cr?

Не приемайте Coreg Cr, ако вие:

• имат силна сърдечна недостатъчност и изискват определени интравенозни лекарства, които помагат за поддържане на циркулацията.
• имат астма или други проблеми с дишането.
• Имайте бавен сърдечен ритъм или определени условия, които карат сърцето ви да прескача ритъм (нередовен пулс).
• имат чернодробни проблеми.
• са алергични към някоя от съставките в Coreg Cr. Виж Какви са съставките в Coreg CR?

Какво трябва да кажа на моя лекар, преди да приема Coreg CR?

Кажете на Вашия лекар за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• имат астма или други белодробни проблеми (като бронхит или емфизем).
• Имайте проблеми с притока на кръв в краката и краката (периферно съдово заболяване). Coreg Cr може да влоши някои от вашите симптоми.
• имат диабет.
• Имайте проблеми с щитовидната жлеза.
• имат състояние, наречено феохромоцитом.
• са имали тежки алергични реакции.
• са планирани за операция и ще получат анестетични средства.
• са насрочени за операция на катаракта и са взели или в момента са взели Coreg CR.
• са бременни или се опитват да забременеят. Не е известно дали Coreg Cr е безопасен за вашето неродено бебе. Вие и Вашият лекар трябва да говорите за най -добрия начин да контролирате високото си кръвно налягане по време на бременност.
• са кърмещи. Не е известно дали Coreg Cr преминава в кърмата ви. Не трябва да кърмите, докато използвате Coreg Cr.

Кажете на Вашия лекар за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и не-рецепта витамини и билкови добавки. CoreG CR и някои други лекарства могат да се повлияят един на друг и да причинят сериозни странични ефекти. CoreG CR може да повлияе на начина, по който работят другите лекарства. Също така други лекарства могат да повлияят на това колко добре работи CoreG Cr.

Познайте лекарствата, които приемате. Съхранявайте списък с вашите лекарства и го покажете на Вашия лекар и фармацевт, преди да започнете ново лекарство.

Как трябва да приема Coreg Cr?

• Вземете Coreg Cr точно както е предписано. Вземете Coreg Cr един Време всеки ден с храна. Важно е да приемате Coreg Cr само по един път всеки ден. За да намалите възможните странични ефекти, вашият лекар може да започне с ниска доза и след това бавно да увеличи дозата.
• Поглъщайте Coreg Cr капсули цели. Не дъвчете или смачнете Coreg CR капсули.
• Ако имате проблеми с поглъщането на Coreg Cr цяло:
  • Капсулата може да бъде внимателно отворена и мънистата да се поръча върху лъжица ябълков сос, който трябва да се яде веднага. Applesauce не трябва да е топло.
  • Не поръчвайте мъниста върху храни, различни от ябълков сос.
• Не спирайте да приемате CoreG CR и не променяйте количеството Coreg Cr, което приемате, без да говорите с Вашия лекар.
• Ако пропуснете доза Coreg Cr, вземете дозата си веднага щом си спомняте, освен ако не е време да вземете следващата си доза. Вземете следващата си доза в обичайното време. Не приемайте 2 дози едновременно.
• Ако приемате твърде много CoreG CR, обадете се на Вашия лекар или Център за контрол на отровата веднага.

Какво трябва да избягвам, докато приемам CoreG CR?

Coreg Cr can cause you to feel dizzy tired or faint. Do not drive a car use machinery or do anything that needs you to be alert if you have these symptoms.

Какви са възможните странични ефекти на CoreG CR?

Сериозните странични ефекти на Coreg Cr включват:

• Болки в гърдите и сърдечен удар, ако изведнъж спрете да приемате Coreg Cr. Вижте коя е най -важната информация, която трябва да знам за Coreg CR?
• Бавен сърдечен ритъм.
• Ниско кръвно налягане (което може да причини замаяност или припадък, когато се изправите). Ако това се случи, седнете или легнете и кажете на Вашия лекар веднага.
• влошаване на сърдечната недостатъчност. Кажете на Вашия лекар веднага, ако имате признаци и симптоми, че сърдечната ви недостатъчност може да бъде по -лоша, като наддаване на тегло или повишена задух.
• промени в кръвната ви захар. Ако имате диабет, кажете на Вашия лекар, ако имате някакви промени в нивата на кръвната си захар.
• Маскиране (скриване) на симптомите на ниска кръвна захар, особено бърз сърдечен ритъм.
• Нови или влошаващи се симптоми на периферно съдово заболяване.
  • Болка на крака, която се случва, когато ходите, но си отива, когато си починете
  • Няма чувство (изтръпване) в краката или краката, докато почивате
  • Студени крака или крака
• Маскиране на симптомите на хипертиреоидизъм (свръхактивна щитовидна жлеза), като бърз сърдечен ритъм.
• Влошаване на тежки алергични реакции. Лекарствата за лечение на тежка алергична реакция може да не работят толкова добре, докато приемате CoreG CR.
• Редки, но сериозни алергични реакции (включително кошери или подуване на езика на лицето и/или гърлото, които могат да причинят затруднения при дишането или преглъщането) са се случили при пациенти, които са били на Coreg или Coreg CR. Тези реакции могат да бъдат животозастрашаващи. В някои случаи тези реакции се случиха при пациенти, които са били на Coreg, преди да приемат CoreG CR.

Общите странични ефекти на Coreg Cr включват задух на теглото на дишането диария и умора. Ако носите контактни лещи, може да имате по -малко сълзи или сухи очи, които могат да станат притеснителни.

Обадете се на Вашия лекар, ако имате някакви странични ефекти, които ви притесняват или не си отиват.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам coreg cr?

Съхранявайте Coreg Cr при по -малко от 86 ° F (30 ° C).

Безопасно изхвърлете Coreg Cr, който е остарял или вече не е необходим.

Дръжте CoreG CR и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за Coreg CR

Лекарствата понякога се предписват за състояния, различни от описаните в листовки за информация за пациента. Не използвайте CoreG CR за условие, за което не е предписано. Не давайте Coreg Cr на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Тази листовка обобщава най -важната информация за Coreg Cr. Ако искате повече информация, поговорете с Вашия лекар. Можете да попитате Вашия лекар или фармацевт за информация за Coreg CR, която е написана за здравни специалисти. Можете също да разберете повече за CoreG CR, като посетите уебсайта www.coregcr.com или се обадите на 1-888-825-5249. Това обаждане е безплатно.

Какви са съставките в Coreg CR?

Активна съставка: карведилол фосфат

Неактивни съставки: Хидрогенирано хидрогенирано рициново масло хидрогенирано растително масло магнезий стеарат метакрилова киселина съполимери микрокристална целулоза и павидон

Coreg Cr capsules come in the following strengths: 10 mg 20 mg 40 mg 80 mg.

Какво е високо кръвно налягане (хипертония)?

Кръвното налягане е силата на кръвта в кръвоносните ви съдове, когато сърцето ви бие и когато сърцето ви почива. Имате високо кръвно налягане, когато силата е твърде много. Високото кръвно налягане кара сърцето да работи по -усилено, за да изпомпва кръв през тялото и причинява увреждане на кръвоносните съдове. Coreg Cr може да помогне на вашите кръвоносни съдове да се отпуснат, така че кръвното ви налягане да е по -ниско. Лекарствата, които понижават кръвното налягане, могат да намалят шанса ви да имате инсулт или сърдечен удар.