Daypro

Предупреждение

Риск от сериозни сърдечно -съдови и стомашно -чревни събития

Сърдечно -съдови тромботични събития

• Нестероидните противовъзпалителни лекарства (НСПВС) причиняват повишен риск от сериозни сърдечно-съдови тромботични събития, включително миокарден инфаркт и инсулт, които могат да бъдат фатални. Този риск може да възникне в началото на лечението и може да се увеличи с продължителността на употребата [виж предупрежденията и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Daypro е противопоказано при настройката на байпас на коронарната артерия (CABG) [виж Противопоказания и предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Стомашно -чревно кървене язва и перфорация

• НСПВС причиняват повишен риск от сериозни стомашно -чревни (GI) неблагоприятни събития, включително кървеща язва и перфорация на стомаха или червата, които могат да бъдат фатални. Тези събития могат да се появят по всяко време по време на употреба и без предупредителни симптоми. Възрастни пациенти и пациенти с предишна анамнеза за пептична язва и/или GI кървене са изложени на по -голям риск от сериозни събития на GI [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Описание за DayPro

Daypro (оксапрозин) каплата е нестероидно противовъзпалително лекарство, което се предлага като капти от 600 mg за перорално приложение. Химическото наименование е 45-дифенил-2-оксазол-пропионова киселина. Молекулното тегло е 293. Молекулната му формула е C H NO и има следната химическа структура.

Оксапрозинът е бял до бял прах с лека миризма и точка на топене от 162 ° С до 163 ° С. Той е леко разтворим в алкохол и неразтворим във вода с коефициент на октанол/вода на разделител 4,8 при физиологично рН (7.4). PKA във вода е 4,3.

Неактивните съставки в DayPro включват: микрокристална целулоза хипромелоза метилцелулозен магнезиев стеарен полякрилин калиев нишесте полиетилен гликол и титанов диоксид. Daypro 600-mg каптите са с форма на бели капсули, покрити с филм с Daypro, разрушени от едната страна и 1381 от другата страна.

Използва за DayPro

Daypro е посочен:

• За облекчаване на признаците и симптомите на остеоартрит
• За облекчаване на признаците и симптомите на ревматоиден артрит
• За облекчаване на признаците и симптомите на юношески ревматоиден артрит

Дозировка за Daypro

Общи инструкции за дозиране

Внимателно обмислете потенциалните ползи и рискове от DayPro и други възможности за лечение, преди да решите да използвате DayPro. Използвайте най -ниската ефективна доза за най -кратка продължителност, съответстваща на индивидуалните цели за лечение на пациента [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Остеоартрит

За OA дозировката е 1200 mg (две 600 mg капти), дадено устно веднъж на ден [виж Доза и приложение ].

Ревматоиден артрит

За RA дозата е 1200 mg (две 600 mg каплети), дадено устно веднъж на ден [виж Доза и приложение ].

Ювенилен ревматоиден артрит

За JRA при пациенти от 6 до 16 години препоръчителната доза, дадена устно веднъж на ден, трябва да се основава на телесното тегло на пациента, както е дадено в таблица 1 [виж Доза и приложение ].

Таблица 1: Препоръчва се дневна доза DayPro с телесно тегло при педиатрични пациенти

Индивидуализация на дозата

След наблюдение на отговора на първоначалната терапия с DayPro, дозата и честотата трябва да бъдат коригирани, за да отговарят на нуждите на индивидуалния пациент. При остеоартрит и ревматоиден артрит и ювенилен ревматоиден артрит дозата трябва да бъде индивидуализирана до най -ниската ефективна доза на DayPro, за да се сведе до минимум неблагоприятните ефекти. Максималната препоръчителна обща дневна доза DayPro при възрастни е 1800 mg (26 mg/kg, което е по -ниско) в разделени дози. При деца дози по -големи от 1200 mg не са проучени.

Пациентите с ниско телесно тегло трябва да инициират терапия с 600 mg веднъж дневно. Пациентите с тежко бъбречно увреждане или на диализа също трябва да инициират терапия с 600 mg веднъж дневно. Ако няма достатъчно облекчение на симптомите при такива пациенти, дозата може да бъде увеличена до 1200 mg, но само при внимателно наблюдение [виж Клинична фармакология ].

При възрастни в случаите, когато бързото начало на действието е важно, фармакокинетиката на оксапрозин позволява да се стартира терапията с еднократна доза за натоварване от 1200 mg до 1800 mg (да не надвишава 26 mg/kg). Дози по -големи от 1200 mg/ден на хронична основа трябва да бъдат запазени за пациенти, които тежат повече от 50 kg, имат нормална бъбречна и чернодробна функция, са изложени на нисък риск от пептична язва и чиято тежест на заболяването оправдава максималната терапия. Лекарите трябва да гарантират, че пациентите понасят дози в диапазона от 600 mg до 1200 mg/ден без гастроентерологични бъбречни чернодробни или дерматологични нежелани ефекти, преди да преминат към по -големите дози. Повечето пациенти ще понасят дозиране веднъж на ден с DayPro, въпреки че разделените дози могат да бъдат изпробвани при пациенти, които не могат да понасят единични дози.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Daypro (Oxaprozin) Каплети: 600 mg каплетки бяла капсула във формата на капсула, покрито с покритие с Daypro от едната страна и 1381 от другата страна.

Съхранение и обработка

Daypro (оксапрозин) 600 mg каптите са с форма на бяла капсула, покрит с филмов с Daypro, разрушен от едната страна и 1381 от другата страна, доставена като:

Съхранение

Дръжте бутилките плътно затворени. Съхранявайте при стайна температура 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F); екскурзии, разрешени между 15 ° C до 30 ° C (59 ° F до 86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ]. Dispense in a tight light-resistant container with a child-resistant closure. Protect the unit dose from light.

Разпространено от: Pfizer Labs Отдел на Pfizer Inc. NY NY 10017. Ревизиран: ноември 2024 г.

Странични ефекти for Daypro

Следните нежелани реакции са разгледани по -подробно в други раздели на етикетирането:

• Сърдечно -съдови тромботични събития [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• GI кървяща язва и перфорация [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хепатотоксичност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хипертония [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Сърдечна недостатъчност и оток [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Бъбречна токсичност и хиперкалиемия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Анафилактични реакции [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Сериозни кожни реакции [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хематологична токсичност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Данните за нежеланата реакция са получени от пациенти, които са получавали DayPro в клинични изпитвания, контролирани с мултидоза и отворени етикети. Цените за събития от опит в клиничните изпитвания се основават на 2253 пациенти, които са приемали 1200 mg до 1800 mg Daypro на ден в клинични изпитвания. От тези 1721 пациенти са лекувани за поне 1 месец 971 пациенти за поне 3 месеца и 366 пациенти за повече от 1 година.

Честота, по -голяма от 1%: При клинични изпитвания на DayPro или при пациенти, приемащи други НСПВС, следните нежелани реакции са настъпили при честота, по -голяма от 1%.

Сърдечно -съдова система: оток.

Храносмилателна система: Коремна болка/дистрес Анорексия запек диария Диспепсия Мета стомашно -чревни язви (стомашно/Дуоденал) брутно кървене/перфорация Извелителна чернодробна ензима повишаване на гадене.

Хематологична система: Анемията увеличи времето за кървене.

Нервна система: Инхибиране на ЦНС (седация на депресия сънливост или объркване) нарушение на главоболието на замаяването на съня.

Кожа и придатъци: Тамит обрив.

Специални сетива: Тинит.

Урогенитална система: ненормална бъбречна функция дисурия или честота.

Честота, по -голяма от 1%: Следните нежелани реакции са докладвани при клинични изпитвания или при пациенти, приемащи други НСПВС.

Тяло като цяло: Апетитът променя реакциите на свръхчувствителност на лекарството, включително инфекция на анафилактика треска.

Сърдечно -съдова система: Аритмията Промяна на кръвното налягане на застойна сърдечна недостатъчност хипертония хипотония на миокарден инфаркт на палбити тахикардия синкоп васкулит.

Храносмилателна система: Промяна във вкуса сухота в устата Изригване на езофагит Гастрит Гласит Хематемеза на жълтеница Чернодробна функция Аномалии, включително чернодробна недостатъчност Стоматит Хемороидално или ректално кървене.

Хематологична система: Апластична анемия Ецимози Еозинофилия Хемолитична анемия Лимфаденопатия Мелена пурпура тромбоцитопения левкопения.

Метаболитна система: Промяна на теглото на хипергликемия.

Нервна система: Тревожност астения кома Конвулсии мечтае аномалии сънливост халюцинации безсъние неразположение менингит нервност парестезия тремори световъртеж.

Дихателна система: Астма диспнея белодробни инфекции Пневмония Синузит Симптоми на инфекция на горните дихателни пътища Дихателна депресия.

Кожа: Alopecia angioedema urticaria фоточувствителност пот.

Специални сетива: Замъглено зрение конюнктивит Слух намалява.

Урогенитален: Цистит хематурия Увеличаване на менструалния поток Олигурия/ полиурия протеинурия бъбречна недостатъчност Намалява менструалния поток.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на след одобрение използването на DayPro. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Тяло като цяло: серумна болест.

Храносмилателна система: Хепатит панкреатит.

Хематологична система: Агранулоцитоза Паситопения.

Кожа: Псевдопорфирия Ексфолиативна дерматит еритема мултиформен синдром на Стивънс-Джонсън Фиксирано изригване на лекарството (FDE) Токсична епидермална некролиза (синдром на Lyell) ..

Какъв вид лекарство е клоназепам

Урогенитален: Остър интерстициален нефрит нефротичен синдром Остра бъбречна недостатъчност.

Лекарствени взаимодействия for Daypro

Вижте таблица 2 за клинично значими лекарствени взаимодействия с оксапрозин [виж Клинична фармакология ].

Таблица 2: Клинично значими лекарствени взаимодействия с оксапрозин

Взаимодействия с лабораторни тестове

При пациенти са съобщени фалшиво-положителни скринингови тестове за имуноанализ на урина за бензодиазепини при пациенти, приемащи DayPro. Това се дължи на липсата на специфичност на скрининговите тестове. Възможно е да се очакват фалшиво-положителни резултати от теста за няколко дни след прекратяването на терапията на Daypro. Потвърдителните тестове като газова хроматография/масспектрометрия ще разграничат DayPro от бензодиазепините.

Предупреждения за Daypro

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Daypro

Сърдечно -съдови тромботични събития

Клиничните изпитвания на няколко циклооксигеназа-2 (COX-2) селективни и неселективни НСПВС с продължителност до три години показват повишен риск от сериозни сърдечно-съдови (CV) тромботични събития, включително миокарден инфаркт (MI) и инсулт, които могат да бъдат фатални. Въз основа на наличните данни не е ясно, че рискът от CV тромботични събития е подобен за всички НСПВС. Относителното увеличаване на сериозните CV тромботични събития през изходното ниво, предоставено от употребата на НСПВС, изглежда сходно при тези с и без известни CV заболяване или рискови фактори за заболяване на CV. Въпреки това пациентите с известна болест на CV или рискови фактори са имали по -голяма абсолютна честота на излишни сериозни CV тромботични събития поради повишената им базова скорост. Някои наблюдателни проучвания установяват, че този повишен риск от сериозни тромботични събития на CV е започнал още през първите седмици от лечението. Увеличаването на CV тромботичния риск се наблюдава най -последователно при по -високи дози.

За да се сведе до минимум потенциалния риск от неблагоприятно CV събитие при пациенти, лекувани с НСПВС, използвайте най-ниската ефективна доза за възможно най-кратка продължителност. Лекарите и пациентите трябва да останат нащрек за развитието на подобни събития през целия курс по лечение дори при липса на предишни симптоми на CV. Пациентите трябва да бъдат информирани за симптомите на сериозни CV събития и стъпките, които трябва да предприемат, ако се появят.

Няма последователни доказателства, че едновременното използване на аспирин смекчава повишения риск от сериозни CV тромботични събития, свързани с употребата на НСПВС. Едновременното използване на аспирин и НСПВС като оксапрозин увеличава риска от сериозни стомашно -чревни (GI) събития [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Статус след коронарна артерия байпас присадка (CABG) Операция

Две големи контролирани клинични изпитвания на COX-2 селективен НСПВС за лечение на болка през първите 10 до 14 дни след операцията на CABG откриват повишена честота на инфаркт на миокарда и инсулт. НСПВС са противопоказани в настройката на CABG [виж Противопоказания ].

Пациенти след MI

Наблюдателни проучвания, проведени в датския национален регистър, показват, че пациентите, лекувани с НСПВС през периода след MI, са изложени на повишен риск от смъртта, свързана с CV, свързана с CV и смъртност, започваща през първата седмица на лечение. В същата тази кохорта честотата на смъртта през първата година след MI е била 20 години на 100 години при пациенти, лекувани с НСПВС в сравнение с 12 на 100 души години при пациенти, които не са изложени на NSAID. Въпреки че абсолютният процент на смъртта намаля донякъде след първата година след MI, повишеният относителен риск от смърт при потребителите на НСПВС продължава да съществува поне през следващите четири години на проследяване.

Избягвайте използването на DayPro при пациенти с скорошна МИ, освен ако не се очаква ползите да надхвърлят риска от повтарящи се тромботични събития на CV. Ако DayPro се използва при пациенти с скорошна MI наблюдение на пациенти за признаци на сърдечна исхемия.

Стомашно -чревно кървене язва и перфорация

НСПВС, включително DayPro, причиняват сериозни стомашно -чревни (GI) неблагоприятни събития, включително възпаление на кървенето язва и перфорация на стомаха на хранопровода в тънките черва или дебелото черво, което може да бъде фатално. Тези сериозни нежелани събития могат да се появят по всяко време с или без предупредителни симптоми при пациенти, лекувани с НСПВС. Само един на всеки петима пациенти, които развиват сериозно нежелано събитие на горния GI на НСПВС терапия, са симптоматични. Горното GI язви брутното кървене или перфорация, причинено от НСПВС, се наблюдава при приблизително 1% от пациентите, лекувани в продължение на 3 до 6 месеца, а при около 2% до 4% от пациентите, лекувани за една година. Но дори краткосрочната терапия с НСПВС не е без риск.

Рискови фактори за GI кървене язва и перфорация

Пациентите с предишна анамнеза за пептична язва и/или GI кървене, които използват НСПВС, имат по-голям от 10 пъти повишен риск от развитие на GI кървене в сравнение с пациентите без тези рискови фактори. Други фактори, които увеличават риска от кървене на GI при пациенти, лекувани с НСПВС, включват по -голяма продължителност на терапията с НСПВС; Едновременна употреба на перорални кортикостероиди антитромбоцитни лекарства (като аспирин) антикоагуланти или селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин (SSRI); пушене; употреба на алкохол; по -стара възраст; и лошо общо здравословно състояние. Повечето съобщения за постмаркетиране на фатални GI събития са се наблюдавали при възрастни или инвалидирани пациенти. Освен това пациентите с напреднало чернодробно заболяване и/или коагулопатия са изложени на повишен риск от кървене от ГИ.

Стратегии за минимизиране на рисковете от ГИ при пациенти, лекувани с НСПВС

• Използвайте най -ниската ефективна доза за възможно най -кратка продължителност.
• Избягвайте администрирането на повече от един НСПВС наведнъж.
• Избягвайте употребата при пациенти с по -висок риск, освен ако не се очаква ползите да надвишават повишения риск от кървене. За такива пациенти, както и за тези с активно GI кървене, обмислят алтернативни терапии, различни от НСПВС.
• Останете нащрек за признаци и симптоми на GI улцерация и кървене по време на терапия с НСПВС.
• Ако се подозира сериозно нежелано събитие на ГИ незабавно инициира оценка и лечение и прекратява DayPro, докато не се изключи сериозно нежелано събитие.
• В обстановката на съпътстваща употреба на аспирин с ниска доза за сърдечна профилактика следи пациентите по-внимателно за доказателства за GI кървене [виж Лекарствени взаимодействия ].

Хепатотоксичност

Повишенията на аланин аминотрансфераза (ALT) или аспартат аминотрансфераза (AST) (три или повече пъти по-голяма от горната граница на нормалното [ULN]) са съобщени при приблизително 1% от пациентите, лекувани с НСПВС при клинични изпитвания. В допълнение, са съобщени редки понякога фатални случаи на тежко чернодробно увреждане, включително фулминантна хепатит некроза на черния дроб и чернодробна недостатъчност.

Повишаването на ALT или AST (по -малко от три пъти ULN) може да се появи при до 15% от пациентите, лекувани с НСПВС, включително оксапрозин.

Информирайте пациентите за предупредителните признаци и симптомите на хепатотоксичност (напр. Ударна умора летаргия диария Pruritus жълтеница с десен горен квадрант нежност и грипоподобни симптоми). Ако клиничните признаци и симптоми, съответстващи на чернодробните заболявания, се развиват или ако се появят системни прояви (например еозинофилия обрив), прекратяват незабавно DayPro и извършват клинична оценка на пациента.

Хипертония

НСПВС, включително DayPro, могат да доведат до ново начало на хипертония или влошаване на съществуващата хипертония, всяка от които може да допринесе за повишената честота на CV събитията. Пациентите, приемащи инхибитори на ангиотензин, конвертиращ инхибитори на тиазидните диуретици или диуретиците на цикъла, могат да имат нарушен отговор на тези терапии при приемане на НСПВС [виж Лекарствени взаимодействия ].

Следете кръвното налягане (ВР) по време на започване на лечение с НСПВС и през целия терапия.

Сърдечна недостатъчност и оток

Мета-анализът на Coxib и традиционните NSAID опитнисти за рандомизирани контролирани проучвания демонстрира приблизително двукратно увеличение на хоспитализациите при сърдечна недостатъчност при пациенти, лекувани с селективно лечение на COX-2 и неселективни пациенти, лекувани с НСАН в сравнение с пациенти, третирани с плацебо. В датския национален регистър проучване на пациенти със сърдечна недостатъчност употребата на НСПВС увеличи риска от хоспитализация на МИ за сърдечна недостатъчност и смърт.

Освен това при някои пациенти са наблюдавани задържане на течности и оток, лекувани с НСПВС. Използването на оксапрозин може да притъпи CV ефектите на няколко терапевтични средства, използвани за лечение на тези медицински състояния (например диуретици ACE инхибитори или блокери на ангиотензин рецептори [ARBS]) [виж Лекарствени взаимодействия ].

Избягвайте използването на DayPro при пациенти с тежка сърдечна недостатъчност, освен ако не се очаква ползите да надвишават риска от влошаване на сърдечната недостатъчност. Ако DayPro се използва при пациенти с тежка сърдечна недостатъчност, наблюдава пациентите за признаци на влошаваща се сърдечна недостатъчност.

Бъбречна токсичност и хиперкалиемия

Бъбречна токсичност

Дългосрочното приложение на НСПВС доведе до бъбречна папиларна некроза и други бъбречни наранявания.

Бъбречната токсичност е наблюдавана и при пациенти, при които бъбречните простагландини имат компенсаторна роля в поддържането на бъбречната перфузия. При тези пациенти прилагането на НСПВС може да причини дозозависимо намаляване на образуването на простагландин и вторично в бъбречния кръвен поток, което може да утаи явна бъбречна декомпенсация. Пациентите с най -голям риск от тази реакция са тези с нарушена бъбречна функция дехидратация Хиповолемия сърдечна недостатъчност на чернодробната дисфункция тези, които приемат диуретици и АСЕ инхибитори или ARB и възрастни хора. Прекратяването на терапията с НСПВС обикновено е последвано от възстановяване в състоянието на предварително лечение.

Няма информация от контролирани клинични проучвания относно използването на DayPro при пациенти с напреднало бъбречно заболяване. Бъбречните ефекти на Daypro могат да ускорят прогресията на бъбречната дисфункция при пациенти с съществуващо бъбречно заболяване.

Правилен статус на обема при дехидратирани или хиповолемични пациенти преди започване на DayPro. Монитор на бъбречната функция при пациенти с бъбречно или чернодробно обезценка на сърдечна недостатъчност или хиповолемия по време на употреба на DayPro [виж Лекарствени взаимодействия ]. Avoid the use of Daypro in patients with advanced renal disease unless the benefits are expected to outweigh the risk of worsening renal function. If Daypro is used in patients with advanced renal disease monitor patients for signs of worsening renal function.

Хиперкалиемия

Съобщава се за увеличаване на серумната концентрация на калий, включително хиперкалиемия с употреба на НСПВС дори при някои пациенти без бъбречно увреждане. При пациенти с нормална бъбречна функция тези ефекти са приписани на състояние на хипореннина-хипододостеризъм.

Анафилактични реакции

Оксапрозинът е свързан с анафилактични реакции при пациенти с и без известна свръхчувствителност към оксапрозин и при пациенти с аспирин-чувствителна астма [виж Противопоказания и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Потърсете спешна помощ, ако възникне анафилактична реакция.

Обостряне на астма, свързано с чувствителност към аспирин

Призовка на пациенти с астма може да има чувствителна към аспирин астма, която може да включва хроничен риносинузит, усложнен от назални полипи; тежък потенциално фатален бронхоспазъм; и/или непоносимост към аспирин и други НСПВС. Тъй като при такива пациенти, чувствителни към аспирин и други НСПВС, е съобщаван за кръстосана реактивност, Daypro е противопоказано при пациенти с тази форма на чувствителност към аспирин [виж Противопоказания ]. When Daypro is used in patients with preexisting asthma (without known Аспирин sensitivity) monitor patients for changes in the signs и symptoms of asthma.

Сериозни кожни реакции

НСПВС, включително оксапрозин, могат да причинят сериозни нежелани кожни реакции като ексфолиативен дерматит Стивънс-Джонсън синдром (SJS) и токсична епидермална некролиза (десет), които могат да бъдат фатални. НСПВС също могат да причинят фиксирано изригване на лекарството (FDE). FDE може да се представи като по-тежък вариант, известен като генерализирано булозно фиксирано изригване на лекарството (GBFDE), който може да бъде животозастрашаващ. Тези сериозни събития могат да се случат без предупреждение. Информирайте пациентите за признаците и симптомите на сериозни кожни реакции и да прекратите използването на DayPro при първата поява на кожен обрив или всякакъв друг признак на свръхчувствителност. Daypro е противопоказано при пациенти с предишни сериозни кожни реакции към НСПВС [виж Противопоказания ].

Лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми (рокля)

Реакцията на лекарството с еозинофилия и системни симптоми (рокля) е съобщена при пациенти, приемащи НСПВС като DayPro. Някои от тези събития са били фатални или животозастрашаващи. Роклята обикновено, въпреки че не се представя изключително с треска обрив лимфаденопатия и/или подуване на лицето. Други клинични прояви могат да включват хепатит нефрит хематологични аномалии миокардит или миозит. Понякога симптомите на обличане могат да наподобяват остра вирусна инфекция. Еозинофилията често присъства. Тъй като това разстройство е променливо в своето представяне, може да се включат други органи, които не са отбелязани тук. Важно е да се отбележи, че ранните прояви на свръхчувствителност като треска или лимфаденопатия могат да присъстват, въпреки че обривът не е очевиден. Ако има такива признаци или симптоми, прекратяват DayPro и оценете незабавно пациента.

Фетална токсичност

Преждевременно затваряне на феталния дуктус артериоз

Избягвайте използването на НСПВС, включително DayPro при бременни жени на около 30 седмици бременност и по -късно. НСПВС, включително DayPro, увеличават риска от преждевременно затваряне на феталния ductus arteriosus в приблизително тази гестационна епоха.

Олигохидрамнио/неонатално бъбречно увреждане

Използването на НСПВС, включително DayPro на около 20 седмици бременност или по -късно при бременност, може да причини фетална бъбречна дисфункция, водеща до олигохидрамнио, а в някои случаи неонатално бъбречно увреждане. Тези неблагоприятни резултати се наблюдават средно след дни до седмици на лечение, въпреки че олигохидрамниос рядко се съобщава веднага след 48 часа след започване на НСПВС. Oligohydramnios често е, но не винаги обратим с прекратяване на лечението. Усложненията от продължителни олигохидрамнио може например да включват контрактури на крайниците и забавено съзряване на белите дробове. В някои случаи на постмаркетингови случаи на нарушени неонатални бъбречни функции са необходими инвазивни процедури като обменна трансфузия или диализа.

Ако лечението с НСПВС е необходимо между около 20 седмици и 30 седмици бременност, използвайте DayPro, използвайте до най -ниската ефективна доза и възможно най -кратката продължителност. Помислете за ултразвуково наблюдение на амниотичната течност, ако лечението с DayPro се простира над 48 часа. Преустановете Daypro, ако се появи и олигохидрамниоси и проследяване според клиничната практика [виж Използване в конкретни популации ].

Хематологична токсичност

Анемията е настъпила при пациенти, лекувани с НСПВС. Това може да се дължи на окултно или бруто задържане на течности на загубата на кръв или непълно описан ефект върху еритропоезата. Ако пациент, лекуван с DayPro, има признаци или симптоми на анемичен монитор хемоглобин или хематокрит.

НСПВС, включително DayPro, могат да увеличат риска от кървене. Съвместните състояния като коагулационни разстройства или съпътстваща употреба на варфарин други антитроагуланти антитромбоцитни лекарства (например аспирин) SSRIS и серотонин норепинефрин инхибитори на обратното захващане (SNRI) могат да увеличат този риск. Наблюдавайте тези пациенти за признаци на кървене [виж Лекарствени взаимодействия ].

Маскиране на възпаление и треска

Фармакологичната активност на DayPro за намаляване на възпалението и евентуално треска може да намали полезността на диагностичните признаци при откриване на инфекции.

Лабораторен мониторинг

Тъй като сериозна ГИ кървене Хепатотоксичност и бъбречно увреждане могат да възникнат без предупредителни симптоми или признаци, помислете за наблюдение на пациентите при дългосрочно лечение с НСПВС с a Пълна кръвна картина (CBC) и профил на химията периодично [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Фотосенситивност

Оксапрозинът се свързва с обрив и/или лека фоточувствителност при дерматологични тестове. Повишена честота на обрив върху кожата, изложена на слънце, се наблюдава при някои пациенти в клиничните изпитвания.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства ) които придружават всяка рецепта. Информирайте пациентите семейства или техните полагащи грижи за следната информация, преди да започнете терапия с DayPro и периодично по време на текущата терапия.

Сърдечно -съдови тромботични събития

Посъветвайте пациентите да бъдат нащрек за симптомите на сърдечно -съдови тромботични събития, включително болки в гърдите, задуха на слабостта на дишането или изхвърлянето на речта и да съобщавате за някой от тези симптоми на техния доставчик на здравни грижи незабавно [вижте незабавно [вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Стомашно -чревно кървене язва и перфорация

Посъветвайте се с пациентите да съобщават симптоми на улцерации и кървене, включително епигастрална болка диспепсия мелена и хематемеза на техния доставчик на здравни грижи. При настройка на съпътстващата употреба на аспирин с ниска доза за сърдечна профилактика информира пациентите за повишен риск и признаците и симптомите на кървене на GI [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Хепатотоксичност

Информирайте пациентите за предупредителните признаци и симптоми на хепатотоксичност (напр. Умора умора летаргия при диария диария с десен квадрант нежност на горния квадрант и грипоподобни симптоми). Ако се появят, инструктирайте пациентите да спрат Daypro и да търсят незабавна медицинска терапия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Сърдечна недостатъчност и оток

Съветват пациентите да бъдат нащрек за симптомите на застойна сърдечна недостатъчност Включително задух Необразимо наддаване на тегло или оток и да се свържат с техния доставчик на здравни грижи, ако се появят такива симптоми [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Анафилактични реакции

Информирайте пациентите за признаците на анафилактична реакция (например затруднено дишане на подуване на лицето или гърлото). Инструктирайте пациентите да потърсят незабавна спешна помощ, ако те се появят [виж Противопоказания и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Сериозни кожни реакции Including DRESS

Посъветвайте пациентите да спрат незабавно да приемат DayPro, ако развият някакъв вид обрив или треска и да се свържат с техния доставчик на здравни грижи възможно най -скоро [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Женска плодовитост

Посъветвайте жените с репродуктивен потенциал, които желаят бременност, че НСПВС, включително Daypro, могат да бъдат свързани с обратимо забавяне на овулацията [виж Използване в конкретни популации ].

Фетална токсичност

Информирайте бременните жени, за да избегнете използването на DayPro и други НСПВС, започващи от 30 седмици бременност поради риска от преждевременно затваряне на феталния дуктус артериоз. Ако лечението с Daypro е необходимо за бременна жена между около 20 до 30 седмици бременност, посъветвайте я, че може да се наложи да бъде наблюдавана за олигохидрамнио, ако лечението продължава повече от 48 часа [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

Избягвайте едновременното използване на НСПВС

Информирайте пациентите, че едновременната употреба на DayPro с други НСПВС или салицилати (например дифлунизален салсалат) не се препоръчва поради повишения риск от стомашно -чревна токсичност и малко или никакво увеличаване на ефикасността [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Лекарствени взаимодействия ]. Alert patients that NSAIDs may be present in over the counter medications for treatment of colds треска or insomnia.

Използване на НСПВС и аспирин с ниска доза

Информирайте пациентите да не използват аспирин с ниска доза едновременно с DayPro, докато не говорят със своя доставчик на здравни грижи [виж Лекарствени взаимодействия ].

Етикетирането на този продукт може да е актуализирано. За най -новата информация за предписване, моля, посетете www.pfizer.com. LAB-0189-13.0

За медицинска информация за DayPro, моля, посетете www.pfizermedinfo.com или се обадете на 1-800-438-1985.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

При канцерогенността проучвания при плъхове и мишки прилагане на оксапрозин в продължение на 2 години се свързва с обострянето на чернодробните неоплазми (чернодробни аденоми и карциноми) при мъжки Cd мишки, но не и при женски Cd мишки или мъжки или женски плъхове, лекувани с до 216 mg/kg чрез диетата (NULL,2 пъти, максимална дневна доза от 1800 mg на базата на диетата на повърхността). Значението на тази конкретна специфична констатация на човека е неизвестно.

Мутагенеза

Оксапрозинът не е генотоксичен в мутацията на теста на AMES напред в яйчниците на дрожди и китайски хамстери (CHO) клетки на ДНК Поправяне на тестване на CHO клетки Микронуклеус Тестване в тест за хромозомна аберация на мишката при тестване на мишката в мишката.

Увреждане на плодовитостта

Прилагането на оксапрозин не е свързано с увреждане на плодовитостта при мъжки и женски плъхове при перорални дози до 200 mg/kg/ден (1.1 пъти максимално препоръчаната човешка дневна доза [MRHD] от 1800 mg въз основа на сравнение на телесната повърхност). Въпреки това се наблюдава тестикуларна дегенерация при кучета на Бийгъл, лекувани с 37,5 mg/kg/ден (NULL,7 пъти, MRHD на базата на телесната повърхност) на оксапрозин за 42 дни или 6 месеца находка, която не е потвърдена при други видове. Клиничната значимост на тази констатация не е известна.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Използването на НСПВС, включително DayPro, може да причини преждевременно затваряне на феталния ductus arteriosus и феталната бъбречна дисфункция, водеща до олигохидрамнио, а в някои случаи неонатално бъбречно увреждане. Поради тези рискове ограничават дозата и продължителността на използването на DayPro между около 20 и 30 седмици бременност и избягвайте използването на DayPro при около 30 седмици бременност и по -късно по бременност (виж Клинични съображения Данни ).

Преждевременно затваряне на феталния дуктус артериоз

Използването на НСПВС, включително DayPro на около 30 седмици бременност или по -късно при бременност, увеличава риска от преждевременно затваряне на феталния дуктус артериоз.

Олигохидрамнио/неонатално бъбречно увреждане

Използването на НСПВС на около 20 седмици бременност или по -късно при бременност е свързано с случаи на фетална бъбречна дисфункция, водещи до олигохидрамниоси, а в някои случаи и неонатално бъбречно увреждане.

Данни from observational studies regarding other potential embryofetal risks of NSAID use in women in the first or second trimesters of pregnancy are inconclusive. In animal reproduction studies oral administration of oxaprozin to pregnant rabbits at doses 0.1-times the maximum daily human dose (based on body surface area) resulted in evidence of teratogenicity; however oral administration of oxaprozin to pregnant mice и rats during organogenesis at doses equivalent to the maximum recommended human dose revealed no evidence of teratogenicity or embryotoxicity. In rat reproduction studies in which oxaprozin was administered through late gestation failure to deliver и a reduction in live birth index was observed at doses equivalent to the maximum recommended human dose. Based on animal data prostaglиins have been shown to have an important role in endometrial vascular permeability blastocyst implantation и decidualization. In animal studies administration of prostaglиin synthesis inhibitors such as oxaprozin resulted in increased pre- и post-implantation loss. Prostaglиins also have been shown to have an important role in fetal kidney development. In published animal studies prostaglиin synthesis inhibitors have been reported to impair kidney development when administered at clinically relevant doses.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население (и) е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Клинични съображения

Фетални/неонатални нежелани реакции

Преждевременно затваряне на феталния дуктус артериоз

Ciclopirox Olamine Cream на тезгяха

Избягвайте използването на НСПВС при жени на около 30 седмици бременност и по -късно при бременност, тъй като НСПВС, включително Daypro, могат да причинят преждевременно затваряне на феталния дуктус артериоз (виж Данни ).

Олигохидрамнио/неонатално бъбречно увреждане:

Ако НСПВС е необходима на около 20 седмици бременност или по -късно при бременност, ограничете употребата до най -ниската ефективна доза и възможно най -кратката продължителност. Ако лечението на DayPro се простира над 48 часа, помислете за наблюдение с ултразвук за олигохидрамнио. Ако се появи олигохидрамнио, преустановете Daypro и проследяване според клиничната практика (виж Данни ).

Труд или доставка

Няма проучвания за ефектите на DayPro по време на раждането или раждането. В проучвания на животни НСПВС, включително оксапрозин, инхибират синтеза на простагландин, причиняват забавено раждане и увеличават честотата на мъртвороденето.

Данни

Човешки данни

Преждевременно затваряне на феталния дуктус артериоз

Публикуваната литература съобщава, че използването на НСПВС при около 30 седмици гестация и по -късно по бременност може да причини преждевременно затваряне на феталния дуктус артериоз.

Олигохидрамнио/неонатално бъбречно увреждане

Публикуваните проучвания и докладите за постмаркетингови решават описването на употребата на НСПВС на майката на около 20 седмици бременност или по -късно при бременност, свързана с фетална бъбречна дисфункция, водеща до олигохидрамнио, а в някои случаи и неонатално бъбречно увреждане. Тези неблагоприятни резултати се наблюдават средно след дни до седмици на лечение, въпреки че олигохидрамниос рядко се съобщава веднага след 48 часа след започване на НСПВС. В много случаи, но не цялото намаляване на амниотичната течност е преходно и обратимо с прекратяване на лекарството. Има ограничен брой доклади за случаи за употреба на НСПВС на майката и неонатална бъбречна дисфункция без олигохидрамнио, някои от които бяха необратими. Някои случаи на неонатална бъбречна дисфункция изискват лечение с инвазивни процедури като обменна трансфузия или диализа.

Методологичните ограничения на тези проучвания и доклади за пощенски пазари включват липса на контролна група; ограничена информация относно продължителността на дозата и времето на експозиция на лекарства; и съпътстваща употреба на други лекарства. Тези ограничения предотвратяват установяването на надеждна оценка на риска от неблагоприятни резултати от плода и новородените с употребата на НСПВС на майката. Тъй като публикуваните данни за безопасността на неонаталните резултати включваха предимно недоносени бебета, обобщаемостта на определени отчетени рискове за пълносрочното бебе, изложено на НСПВС чрез употреба на майката, е несигурна.

Данни за животните

Тератологичните изследвания с оксапрозин се извършват при мишки плъхове и зайци при бременни животни, прилагащи перорални дози съответно до 200 mg/kg/ден 200 mg/kg/ден и 30 mg/kg/ден през периода на органогенеза. При зайци малформациите се наблюдават при дози, по -големи или равни на 7,5 mg/kg/ден оксапрозин (NULL,1 пъти повече от максималната препоръчителна дневна доза на човека [MRHD] от 1800 mg въз основа на телесната повърхност). Въпреки това при мишки и плъхове не са наблюдавани аномалии за развитие на лекарството или ембрио-фетална токсичност при дози до 50 и 200 mg/kg/ден съответно оксапрозин (NULL,1 пъти и 1,1 пъти повече от максималната препоръчителна човешка дневна доза от 1800 mg въз основа на сравнение на телесната повърхност съответно).

В плодовитостта/репродуктивните изследвания при плъхове 200 mg/kg/ден оксапрозин се прилага перорално на женски плъхове в продължение на 14 дни преди чифтосване през ден на лактация (LD) 2 или от гестационния ден (GD) 15 до LD 2 и жените са били свързвани с мъже, лекувани с 200 mg/kg/дневен оксапрозин в продължение на 60 дни, преди да се оклуцират. Прилагането на оксапрозин доведе до неуспех на доставяне и намаляване на индекса на раждане на живо при 200 mg/kg/ден (1.1 пъти максималният препоръчителна човешка дневна доза от 1800 mg въз основа на сравнение на повърхността на тялото).

Лактация

Обобщение на риска

Лактация studies have not been conducted with Daypro. It is not known whether Daypro is excreted in human milk. Daypro should be administered to lactating women only if clearly indicated. The developmental и health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Daypro и any potential adverse effects on the breastfed infant from the Daypro or from the underlying maternal condition.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Безплодие

Жени

Въз основа на механизма на действие използването на простагландин-медиирани НСПВС, включително DayPro, може да забави или предотврати разкъсване на фоликулите на яйчниците, което е свързано с обратимо безплодие при някои жени. Публикуваните проучвания на животни показват, че прилагането на инхибитори на синтеза на простагландин има потенциал да наруши простагландин-медиираното фоликуларно разкъсване, необходимо за овулация. Малки проучвания при жени, лекувани с НСПВС, също показват обратимо забавяне на овулацията. Помислете за оттегляне на НСПВС, включително DayPro при жени, които имат затруднения при зачеването или които са в процес на разследване на безплодие.

Мъже

Тестикуларна дегенерация се наблюдава при кучета на Бийгъл, лекувани с 37,5 mg/kg/ден (NULL,7 пъти максималната препоръчителна дневна доза на човека въз основа на телесната повърхност) на оксапрозин за 42 дни или 6 месеца [виж Неклинична токсикология ]

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на DayPro при педиатрични пациенти на възраст под 6 -годишна възраст не са установени. The effectiveness of DAYPRO for the treatment of the signs and symptoms of juvenile rheumatoid arthritis (JRA) in pediatric patients aged 6 to 16 years is supported by evidence from adequate and well controlled studies in adult rheumatoid arthritis patients and is based on an extrapolation of the demonstrated efficacy of DAYPRO in adults with rheumatoid arthritis and the similarity in the course of the disease and the Механизмът на ефекта на лекарството между тези две популации на пациентите. Използването на DayPro при пациенти с JRA от 6 до 16 години също се подкрепя от следните педиатрични проучвания.

Фармакокинетичният профил и поносимостта на оксапрозин се оценяват при пациенти с JRA спрямо пациентите с ревматоиден артрит при възрастни при 14 -дневно фармакокинетично проучване с множество дози. Очевидният клирънс на несвързан оксапрозин при пациенти с JRA е намален в сравнение с пациенти с ревматоиден артрит при възрастни, но това намаление може да се отчита чрез разликите в телесното тегло [виж Клинична фармакология ]. No pharmacokinetic data are available for pediatric patients under 6 years. Adverse events were reported by approximately 45% of JRA patients versus an approximate 30% incidence of adverse events in the adult rheumatoid артрит patient cohort. Most of the adverse events were related to the Газtrointestinal tract и were mild to moderate.

В 3 -месечно проучване с отворен етикет от 10 до 20 mg/kg/ден оксапрозин се прилагат на 59 пациенти с JRA. Нежеланите събития са съобщени от 58% от пациентите с JRA. Повечето от тези, които се съобщават, обикновено са леки до умерено поносими от пациентите и не се намесват в продължаването на лечението. Стомашно -чревните симптоми са най -често докладваните неблагоприятни ефекти и са възникнали при по -голяма честота от тези, които исторически се наблюдават в контролирани проучвания при възрастни. Петдесет и двама пациенти завършиха 3 месеца лечение със средна дневна доза от 20 mg/kg. От 30 пациенти, които продължават лечението (19 до 48 седмици, обща продължителност на лечението) девет (30%) са имали обрив върху изложени на слънце райони на кожата и 5 от тези преустановени лечение. Не са проведени контролирани клинични изпитвания с оксапрозин при педиатрични пациенти.

Гериатрична употреба

Пациентите в напреднала възраст в сравнение с по-младите пациенти са изложени на по-голям риск от свързана с НСПВС сериозни сърдечно-съдови стомашно-чревни и/или бъбречни нежелани реакции. Ако очакваната полза за възрастния пациент надвишава, тези потенциални рискове започват да дозират в ниския край на дозиращия диапазон и наблюдават пациентите за неблагоприятни ефекти [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Не е необходимо корекция на дозата на Daypro при възрастни хора, въпреки че много възрастни хора може да се наложи да получат намалена доза поради ниско телесно тегло или нарушения, свързани със стареене [виж Клинична фармакология ].

От общия брой на пациентите, оценени в четири плацебо контролирани клинични проучвания на оксапрозин 39%, са 65 и повече и 11% са 75 и повече. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността между тези субекти и по -млади лица и други докладвани клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти, но по -голямата чувствителност на някои по -възрастни индивиди не може да бъде изключена. Въпреки че избрани пациенти в напреднала възраст при контролирани клинични изпитвания понасят оксапрозин, както и по -младите пациенти, трябва да се упражняват при лечението на възрастните хора.

Daypro is substantially excreted by the kidney и the risk of toxic reactions to Daypro may be greater in patients with impaired renal function. Because elderly patients are more likely to have decreased renal function care should be taken in dose selection и it may be useful to monitor renal function [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Информация за предозиране за DayPro

Симптомите след остра предотвратяване на НСПВС обикновено са ограничени до летаргия за сънливост на гадене и епигастрална болка, които обикновено са обратими с поддържаща грижа. Настъпи стомашно -чревно кървене. Хипертония остра бъбречна недостатъчност са настъпили респираторна депресия и кома, но са били редки [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Управлявайте пациенти със симптоматична и поддържаща грижа след остра предопределение на НСПВС. Няма специфични антидоти. Препоръчително е да се свържете с център за контрол на отровата (1-800-222-1222), за да определите най-новите препоръки, тъй като стратегиите за управление на предозиране непрекъснато се развиват.

Ако стомашната дезактивация може да бъде потенциално полезна за пациента, напр. Кратко време след поглъщането или голямото предозиране (5 до 10 пъти по -голяма от препоръчителната доза) отчитат емезията и/или активирания въглен (60 грама до 100 грама при възрастни 1 грам до 2 грама на kg телесно тегло при педиатрични пациенти) и/или осмотични катартични при симптоматични пациенти. Принудителната диуреза Алкалинизацията на хемодиализата на урината или хемоперфузия може да не е полезна поради високо свързване на протеини.

Противопоказания за Daypro

Daypro is contraindicated in the following patients:

• Известна свръхчувствителност (например анафилактични реакции и сериозни кожни реакции) към оксапрозин или каквито и да било компоненти на лекарствения продукт [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• История на уртикария на астма или други реакции на алергичен тип след приемане на аспирин или други НСПВС. Съобщава се за тежки понякога фатални анафилактични реакции към НСПВС при такива пациенти [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• В настройката на CABG операция [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Клинична фармакология for Daypro

Механизъм на действие

Оксапрозинът има аналгетични противовъзпалителни и антипиретични свойства.

Механизмът на действие на DayPro като този на други НСПВС не е напълно разбран, но включва инхибиране на циклооксигеназата (COX-1 и COX-2).

Оксапрозинът е мощен инхибитор на синтеза на простагландин in vitro. Концентрациите на оксапрозин, достигнати по време на терапията, са довели до виво ефекти. Простагландините сенсибилизират аферентните нерви и потенцират действието на брадикинин при предизвикване на болка при животински модели. Простагландините са медиатори на възпалението. Тъй като оксапрозинът е инхибитор на синтеза на простагландин неговият начин на действие може да се дължи на намаляване на простагландините в периферните тъкани.

Фармакокинетика

Общи фармакокинетични характеристики

В проучвания за пропорционалност на дозата, използващи 600 mg 1200 mg и 1800 mg дози фармакокинетиката на оксапрозин при здрави индивиди демонстрира нелинейна кинетика както на общото, така и на несвързаното лекарство в противоположни посоки, т.е. увеличението на експозицията на дозата, свързано с разчистването на общото лекарство и намаляването в клизерирането на лекарството, безупречно лекарство. Намаленият клирънс на несвързаното лекарство е свързан предимно с намаляване на обема на разпределението на несвързаното лекарство, а не увеличението на елиминиращия полуживот. Счита се, че това явление оказва минимално въздействие върху натрупването на лекарства при многократно дозиране. Фармакокинетичните параметри на оксапрозин при здрави лица, получаващи единична доза или множество дози веднъж дневно от 1200 mg, са представени в таблица 3.

Таблица 3: Фармакокинетични параметри на оксапрозин [средно (%CV)] (1200 mg)

Абсорбция

Daypro is 95% absorbed after oral administration. Food may reduce the rate of absorption of oxaprozin but the extent of absorption is unchanged. Antacids do not significantly affect the extent и rate of Daypro absorption.

Разпределение

Очевидният обем на разпределение (VD/F) на общия оксапрозин е приблизително 11 до 17 L/70 kg. Оксапрозинът е 99% обвързан с плазмени протеини предимно към албумин. При терапевтични концентрации на лекарство свързването на плазмения протеин на оксапрозин е наситено, което води до по -висок дял на свободното лекарство с увеличаване на общата концентрация на лекарството. С увеличаване на единичните дози или след множество дозирани веднъж дневно очевидният обем на разпределение и клирънса на общия лекарство се увеличава, докато този на несвързаното лекарство намалява поради ефектите на нелинейното свързване на протеина.

Оксапрозин прониква в синовиални тъкани на пациенти с ревматоиден артрит с концентрации на оксапрозин 2-кратно и 3 пъти по-големи, отколкото съответно в плазмата и синовиалната течност. Очаква се оксапрозинът да бъде екскретен в човешкото мляко въз основа на физическите му химични свойства; Обаче количеството оксапрозин, отделено в кърмата, не е оценено.

Елиминиране

Метаболизъм

Няколко оксапрозинови метаболити са идентифицирани в човешка урина или изпражнения.

Оксапрозинът се метаболизира предимно в черния дроб както чрез микрозомно окисляване (65%), така и чрез конюгиране на глюкуронова киселина (35%). Естер и етер глюкуронид са основните конюгирани метаболити на оксапрозин. При хронични дозирани метаболити не се натрупват в плазмата на пациенти с нормална бъбречна функция. Концентрациите на метаболитите в плазмата са много ниски.

Метаболитите на оксапрозин нямат значителна фармакологична активност. Основните конюгирани метаболити на естер и етер са оценени заедно с оксапрозин в проучвания за свързване на рецепторите и in vivo животински модели и не демонстрират активност. Малка сума ( <5%) of active phenolic metabolites are produced but the contribution to overall activity is limited.

Екскреция

Приблизително 5% от дозата оксапрозин се отделя непроменена в урината. Шестдесет и пет процента (65%) от дозата се екскретира в урината и 35% в изпражненията като метаболити. Билиарната екскреция на непроменен оксапрозин е незначителен път, а ентерохепатичното рециклиране на оксапрозин е незначително. При хронично дозиране полуживотът на натрупването е приблизително 22 часа. Елиминиращият полуживот е приблизително два пъти по-голям от полуживота на натрупването поради повишено свързване и намален клирънс при по-ниски концентрации.

Специфични популации

Гериатричен

Изследване с множество дози, сравняващо фармакокинетиката на оксапрозин (1200 mg веднъж дневно) при 20 млади (21 до 44 години) възрастни и 20 възрастни (64 до 83 години) възрастни не показват статистически значими разлики между възрастовите групи.

Педиатрична

Популационно фармакокинетично проучване показва, че няма клинично важни промени, зависими от възрастта, в очевидния клирънс на несвързани оксапрозин между пациенти с ревматоиден артрит при възрастни (n = 40) и пациенти с ревматоиден артрит (JRA) (≥6 години n = 44), когато приспособяването са направени за разлики в телесното тегло между тези групи пациенти. Степента на свързване на протеина на оксапрозин при различни терапевтични общи плазмени концентрации също е сходна между групите за пациенти при възрастни и педиатрични пациенти. Фармакокинетични модели, базирани на модели, оценки на ежедневната експозиция (AUC0-24) на несвързан оксапрозин при пациенти с JRA спрямо възрастни пациенти с ревматоиден артрит предполагат доза към връзките на телесното тегло, както е показано в таблица 4.

Таблица 4: Диапазон на телесно тегло за постигане на подобна стационарна експозиция (AUC0-24HR) на несвързан оксапрозин при пациенти с JRA спрямо 70 kg пациенти с ревматоиден артрит при възрастни, прилагани оксапрозин 1200 mg веднъж дневно дневно ¹

Състезание

Фармакокинетичните разлики поради раса не са идентифицирани.

Чернодробно увреждане

Приблизително 95% от оксапрозин се метаболизира от черния дроб. Въпреки това пациентите с добре компенсирана цироза не изискват намалени дози оксапрозин в сравнение с пациенти с нормална чернодробна функция. Въпреки това наблюдайте пациентите с тежка чернодробна дисфункция за нежелани реакции.

Бъбречно увреждане

Бъбречният клирънс на оксапрозин намалява пропорционално с креатинин клирънс (CRCL), но тъй като само приблизително 5% от дозата на оксапрозин се отделя непроменено в урината, намаляването на общия клирънс на тялото става клинично важно само при тези лица с силно намален CRCL. Оксапрозинът не се отстранява значително от кръвта при пациенти, подложени на хемодиализа или непрекъсната амбулаторна перитонеална диализа (CAPD) поради високото му свързване на протеини. Свързването на оксапрозин в плазмения протеин може да намали при пациенти с тежък бъбречен дефицит. Може да се наложи корекция на дозата при пациенти с бъбречна недостатъчност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Сърдечна недостатъчност

Добре компенсираната сърдечна недостатъчност не влияе на свързването на плазмения протеин или фармакокинетиката на оксапрозин.

Проучвания за взаимодействие с лекарства

АСЕ инхибитори (еналаприл)

Доказано е, че оксапрозинът променя фармакокинетиката на еналаприл (значително намаляване на коригирания с доза AUC0-24 и CMAX) и неговия активен метаболит еналаприлат (значително увеличение на коригираната доза AUC0-24) [виж Лекарствени взаимодействия ].

Аспирин

Когато оксапрозинът се прилага с аспирин, свързването на протеина на оксапрозин се намалява, въпреки че клирънтът на свободния оксапрозин не е променен. Клиничното значение на това взаимодействие не е известно. Проучване in vitro показва, че оксапрозинът значително пречи на антипламболината на аспирин [виж Лекарствени взаимодействия ].

Бета-блокери (Метопролол)

Субектите, получаващи 1200 mg daypro веднъж дневно със 100 mg метопролол два пъти дневно, показват статистически значими, но преходни увеличения на седене и стоящо кръвно налягане след 14 дни [виж Лекарствени взаимодействия ].

Глибурид

Оксапрозин променя фармакокинетиката на глибурид; Въпреки това съвместното приложение на оксапрозин до тип II неинсулинови пациенти с диабет не повлиява областта под кривата на концентрация на глюкоза, нито величината или продължителността на контрола [виж Лекарствени взаимодействия ].

Н2-рецепторни антагонисти (циметидин ранитидин)

Общият клирънс на оксапрозин е намален с 20% при лица, които едновременно са получили терапевтични дози циметидин или ранитидин; Не е засегнат друг фармакокинетичен параметър. Промяната на клирънса с тази величина се крие в рамките на нормалните вариации и е малко вероятно да доведе до клинично откриваема разлика в резултата от терапията.

Литий

Оксапрозинът доведе до повишаване на нивата на плазмения литий и намаляване на бъбречния литий. Средната минимална концентрация на литий се увеличава с 15%, а бъбречният клирънс намалява с приблизително 20% [виж Лекарствени взаимодействия ].

Метотрексат

Коадминацията на оксапрозин с метотрексат доведе до приблизително 36% намаляване на видимия перорален клирънс на метотрексат [виж Лекарствени взаимодействия ].

Други лекарства

Съвместното приложение на оксапрозин и антиациди ацетаминофен или конюгирани естрогени не доведе до статистически значими промени във фармакокинетичните параметри в едно- и/или многократни проучвания. Взаимодействието на оксапрозин със сърдечни гликозиди не е проучено.

Клинични изследвания

Остеоартрит

Daypro was evaluated for the management of the signs и symptoms of osteoартрит in a total of 616 patients in active controlled clinical trials against Аспирин (N=464) piroxicam (N=102) и other NSAIDs. Daypro was given both in variable (600 to 1200 mg/day) и in fixed (1200 mg/day) dosing schedules in either single or divided doses. In these trials oxaprozin was found to be comparable to 2600 to 3200 mg/day doses of Аспирин or 20 mg/day doses of piroxicam. Oxaprozin was effective both in once daily и in divided dosing schedules. In controlled clinical trials several days of oxaprozin therapy were needed for the drug to reach its full effects [see Доза и приложение ].

За какво се използва Tazorac Cream за

Ревматоиден артрит

Daypro was evaluated for managing the signs и symptoms of rheumatoid артрит in placebo и active controlled clinical trials in a total of 646 patients. Daypro was given in single or divided daily doses of 600 to 1800 mg/day и was found to be comparable to 2600 to 3900 mg/day of Аспирин. At these doses there was a trend (over all trials) for oxaprozin to be more effective и cause fewer Газtrointestinal side effects than Аспирин.

Daypro was given as a once-a-day dose of 1200 mg in most of the clinical trials but larger doses (up to 26 mg/kg or 1800 mg/day) were used in selected patients. In some patients Daypro may be better tolerated in divided doses. Due to its long half-life several days of Daypro therapy were needed for the drug to reach its full effect [see Доза и приложение ].

Информация за пациента за DayPro

Ръководство за лекарства for Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs (NSAIDs)

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за лекарствата, наречени нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС)?

НСПВС могат да причинят сериозни странични ефекти, включително:

• Повишен риск от сърдечен удар или инсулт, който може да доведе до смърт. Този риск може да се случи в началото на лечението и може да се увеличи:
  • С увеличаване на дозите НСПВС
  • с по -дълго използване на НСПВС

Не приемайте НСПВС точно преди или след сърдечна операция, наречена коронарна байпас на артерия (CABG).

Избягвайте да приемате НСПВС след скорошен инфаркт, освен ако вашият доставчик на здравни грижи не ви каже. Може да имате повишен риск от друг сърдечен удар, ако приемате НСПВС след скорошен сърдечен удар.

• Повишен риск от кървене язви и сълзи (перфорация) на хранопровода (тръба, водеща от устата към стомаха) стомаха и червата:
  • по всяко време по време на употреба
  • без предупредителни симптоми
  • Това може да причини смърт
• Рискът от получаване на язва или кървене се увеличава с:
  • Миналата история на стомашните язви или стомаха или чревното кървене с употреба на НСПВС
  • Приемане на лекарства, наречени кортикостероиди Антитромбоцитни лекарства Антикоагуланти SSRIS SNRIS
  • Увеличаване на дозите на НСПВС
  • по -дълго използване на НСПВС
  • пушене
  • пиене на алкохол
  • по -стара възраст
  • лошо здраве
  • Разширено чернодробно заболяване
  • проблеми с кървенето
• НСПВС трябва да се използват само:
  • точно както е предписано
  • при възможно най -ниската доза за вашето лечение
  • За най -краткото време е необходимо

Какво представляват НСПВС?

НСПВС се използват за лечение на болки и зачервяване на подуване и топлина (възпаление) от медицински състояния, като различни видове артрит менструални спазми и други видове краткосрочна болка.

Кой не трябва да приема НСПВС?

Не приемайте НСПВС:

• Ако сте имали астматична атака или друга алергична реакция с аспирин или други НСПВС.
• Точно преди или след сърцето байпас операция.

Преди да вземете НСПВС, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• имат проблеми с черния дроб или бъбреците
• Имайте високо кръвно налягане
• имат астма
• са бременни или планират да забременеят. Вземането на НСПВС на около 20 седмици от бременността или по -късно може да навреди на вашето неродено бебе. Ако трябва да приемате НСПВС за повече от 2 дни, когато сте между 20 и 30 седмици бременност, вашият доставчик на здравни услуги може да се наложи да наблюдава количеството течност в утробата си около вашето бебе. Не трябва да приемате НСПВС след около 30 седмици бременност.
• са кърмещи или планират да се хранят.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате, включително рецепта или витамини с надпис или билкови добавки. НСПВС и някои други лекарства могат да си взаимодействат помежду си и да причинят сериозни странични ефекти. Не започвайте първо да приемате ново лекарство, без да говорите с вашия доставчик на здравни грижи.

Какви са възможните странични ефекти на НСПВС?

НСПВС могат да причинят сериозни странични ефекти, включително:

Вижте коя е най -важната информация, която трябва да знам за лекарствата, наречени нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС)?

• ново или по -лошо високо кръвно налягане
• сърдечна недостатъчност
• удар
• Проблеми с черния дроб, включително чернодробна недостатъчност
• Проблеми с бъбреците, включително бъбречна недостатъчност
• Ниски червени кръвни клетки (анемия)
• животозастрашаващи кожни реакции
• животозастрашаващи алергични реакции
• Астматични атаки при хора, които имат астма
• кървене и язви в стомаха и червата

Други странични ефекти на НСПВС включват: Болки в стомаха запек диария Газ киселини гадене повръщане и замаяност.

Получете аварийна помощ веднага, ако получите някой от следните симптоми:

• задух or trouble breathing
• Болки в гърдите
• слабост в една част или страна на тялото ви
• размазана реч
• подуване of the face or throat

Спрете да приемате НСПВС и се обадете веднага на вашия доставчик на здравни грижи, ако получите някой от следните симптоми:

• гадене
• по -уморен или по -слаб от обикновено
• диария
• сърбеж
• кожата или очите ви изглеждат жълти
• лошо храносмилане или болка в стомаха
• Грипоподобни симптоми
• повръщане кръв
• В движението на червата ви има кръв или е черна и лепкава като катран
• необичайно наддаване на тегло
• Кожен обрив или мехури с треска
• подуване of the arms legs hиs и feet

Ако вземете твърде много от вашия НСПВС, обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или получете медицинска помощ веднага.

Това не са всички възможни странични ефекти на НСПВС. За повече информация попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за НСПВС.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Друга информация за НСПВС

• Аспирин is an NSAID but it does not increase the chance of a heart attack . Аспирин can cause bleeding in the brain stomach и intestines. Аспирин can also cause ulcers in the stomach и intestines.
• Някои НСПВС се продават в по-ниски дози без рецепта (без рецепта). Говорете с вашия доставчик на здравни грижи, преди да използвате НСПВС без рецепта за повече от 10 дни.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на НСПВС

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Не използвайте НСПВС за условие, за което не е предписано. Не давайте НСПВС на други хора, дори ако имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Ако искате повече информация за НСПВС, говорете с вашия доставчик на здравни услуги. Можете да поискате от вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за НСПВС, които са написани за здравни специалисти.

Етикетирането на този продукт може да е актуализирано. За най -новата информация за предписване, моля, посетете www.pfizer.com.

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.