Fosamax повече

Описание за Fosamax плюс D

Fosamax Plus D съдържа алендронат натрий А бисфосфонат и холекалциферол (витамин D ₃ ).

Натрийът на алендронат е бисфосфонат, който действа като специфичен инхибитор на костно-резорбцията, медиирана от остеокласт. Бисфосфонатите са синтетични аналози на пирофосфат, които се свързват с хидроксиапатита, открит в костта.

Натрият на алендронат се описва химически като (4-амино-1-хидроксибутилиден) бисфосфонова киселина монозодиева сол трихидрат.

Емпиричната формула на алендронат натрий е c ₄ H ₁₂ Nnao ₇ P ₂ • 3h ₂ O и теглото му на формулата е 325.12. Структурната формула е:

Натрият на алендронат е бял кристален нехигроскопски прах. Той е разтворим във вода много леко разтворим в алкохол и практически неразтворим в хлороформ.

Холекалциферол (витамин d ₃ ) е секостерол, който е естественият предшественик на регулиращия калциев хормон калцитриол (125 дихидроксивитамин D ₃ ).

Химическото наименование на холекалциферола е (3β5Z7E) -910-Secocholesta-5710 (19) -Trien-3-Ol. Емпиричната формула на холекалциферола е c ₂₇ H ₄₄ O и молекулното му тегло е 384,6. Структурната формула е:

Холекалциферолът е бял кристален прах без мирис. Холекалциферолът е практически неразтворим във вода, свободно разтворим в обичайни органични разтворители и леко разтворими в растителни масла.

Fosamax плюс D за перорално приложение съдържа 91,37 mg алендронат монозодиева сол трихидрат моларният еквивалент на 70 mg свободна киселина и 70 или 140 mcg холекалциферол, еквивалентен на 2800 или 5600 международни единици витамин D съответно. Всяка таблетка съдържа следните неактивни съставки: микрокристална целулоза лактоза безводна средна верига триглицериди желатин кроскармелоза натриева захароза колоидна силиций диоксид магнезиев стеарат бутилиран хидрокситолуен модифициран хранителен нишек и натриев алуминиев силикат.

Използване за Fosamax плюс D

Лечение на остеопороза при жени след менопауза

Fosamax® Plus D е показан за лечение на остеопороза при жени след менопауза. При постменопауза жените Fosamax плюс D увеличава костната маса и намалява честотата на фрактури, включително тези на тазобедрената става и гръбначния стълб (фрактури на компресията на прешлените). [Вижте Клинични изследвания ]

Лечение за увеличаване на костната маса при мъже с остеопороза

Fosamax Plus D е показан за лечение за увеличаване на костната маса при мъже с остеопороза [виж Клинични изследвания ].

Важни ограничения на употребата

Fosamax плюс D само не трябва да се използва за лечение на дефицит на витамин D.

Оптималната продължителност на употребата не е определена. Безопасността и ефективността на Fosamax плюс D за лечение на остеопороза се основават на клинични данни с продължителност четири години. Всички пациенти на бисфосфонат терапия трябва да имат нужда от продължителна терапия, преоценявана периодично. Пациентите с нисък риск за счупване трябва да се вземат предвид за прекратяване на лекарството след 3 до 5 години употреба. Пациентите, които прекратяват терапията, трябва периодично да имат риск от рецептиране на фрактури.

Доза за Fosamax плюс D

Лечение на остеопороза при жени след менопауза

Препоръчителната доза е една 70 mg алендронат/2800 международни единици Витамин D ₃ или one 70 mg alendronate/5600 international units vitamin D ₃ таблет веднъж седмично. За повечето остеопоротични жени подходящата доза е Fosamax плюс D (70 mg алендронат/5600 международни единици Витамин D ₃ ) веднъж седмично.

Лечение за увеличаване на костната маса при мъже с остеопороза

Препоръчителната доза е една 70 mg алендронат/2800 международни единици Витамин D ₃ или one 70 mg alendronate/5600 international units vitamin D ₃ таблет веднъж седмично. За повечето остеопоротични мъже подходящата доза е fosamax плюс d (70 mg алендронат/5600 международни единици Витамин D ₃ ) веднъж седмично.

Важни инструкции за администрация

Инструктирайте пациентите да направят следното:

• Вземете Fosamax плюс D поне половин час преди първата хранителна напитка или лекарства за деня само с обикновена вода [виж Информация за пациента ]. Other beverages (including mineral water) food и some medications are likely to reduce the absилиption of alendronate [see Лекарствени взаимодействия ]. Waiting less than 30 minutes или taking Fosamax PLUS D with food beverages (other than plain water) или other medications will lessen the effect of alendronate by decreasing its absилиption into the body.
• Вземете Fosamax Plus D при възникване за деня. За да се улесни доставката до стомаха и по този начин да се намали потенциала за дразнене на хранопровода, таблетът Fosamax плюс D трябва да бъде погълнат с пълна чаша вода (6-8 унции). Пациентите не трябва да легнат поне 30 минути и чак след първата си храна за деня. Fosamax Plus D не трябва да се приема преди лягане или преди да възникне за деня. Неспазването на тези инструкции може да увеличи риска от неблагоприятни преживявания на хранопровода [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Информация за пациента ].

Препоръки за добавка на калций и витамин D

Инструктирайте пациентите да приемат допълнителен калций, ако диетичният прием е недостатъчен [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Patients at increased risk fили vitamin D insufficiency (e.g. over the age of 70 years nursing home bound или chronically ill) may need additional vitamin D supplementation. Patients with Газtrointestinal malabsилиption syndromes may require higher doses of vitamin D supplementation и measurement of 25-hydroxyvitamin D should be considered.

Препоръчителният прием на витамин D е 400-800 международни единици дневно. Международните единици Fosamax плюс D 70 mg/2800 и международните единици от 70 mg/5600 са предназначени да осигурят седем дни на стойност 400 и 800 международни единици ежедневно витамин D в една доза веднъж седмично.

Инструкции за администриране за пропуснати дози

Ако е пропусната доза на Fosamax плюс D, инструктирайте пациентите да приемат един таблет сутрин, след като си спомнят. Те не трябва да вземат две таблетки в един и същи ден, но трябва да се връщат да вземат един таблет веднъж седмично, както първоначално е планирано в избрания от тях ден.

Колко се доставя

Доза Fилиms And Strengths

• 70 mg/2800 международни единици таблетки са бели до бели модифицирани таблетки с форма на капсула с код 710 от едната страна и очертания на костно изображение от другата.
• 70 mg/5600 международни единици таблетки са бели до бели модифицирани таблетки с форма на правоъгълник с код 270 от едната страна и очертания на костно изображение от другата.

Съхранение и обработка

№ 3870 - таблетки Fosamax плюс D 70 mg/2800 Международните единици са бели до бели модифицирани таблетки с форма на капсула с код 710 от едната страна и очертание на костно изображение от другата. Те се доставят по следния начин:

NDC 0006-0710-44 Единица за използване на блистерни пакети от 4.

№ 6746 - таблетки Fosamax плюс D 70 mg/5600 Международните единици са бели до бели модифицирани таблетки с форма на правоъгълник с код 270 от едната страна и очертание на костно изображение от другата. Те се доставят по следния начин:

NDC 0006-0270-44 Единица за използване на блистерни пакети от 4
NDC 0006-0270-21 пакети от дози от 20.

Съхранение

Съхранявайте се при 20-25 ° C (68-77 ° F) екскурзии между 15-30 ° C (59-86 ° F). [Вижте USP контролирана стайна температура .] Предпазват от влага и светлина. Съхранявайте таблетки в оригиналния блистерен пакет до употреба.

Manuf. Fot Merck Sharp

Странични ефекти fили Fosamax Plus D

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени с процентите в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани в клиничната практика.

Fosamax

Лечение на остеопороза при жени след менопауза

Fosamax Daily

Безопасността на Fosamax при лечението на постменопаузална остеопороза беше оценена в четири клинични проучвания, които записаха 7453 жени на възраст 44-84 години. Проучване 1 и проучване 2 са идентично проектирани тригодишни плацебо-контролирани двойно-слепи многоцентрови проучвания (САЩ и мултинационални; n = 994); Проучване 3 беше тригодишната кохорта на фрактурата на прешлените на изпитването за интервенция на счупване [FIT] (n = 2027); и проучване 4 е четиригодишната клинична група за счупване на FIT (n = 4432). Като цяло 3620 пациенти са били изложени на плацебо и 3432 пациенти, изложени на Fosamax. В тези клинични изпитвания бяха включени пациенти с съществуващо стомашно-чревно заболяване и съпътстваща употреба на нестероидни противовъзпалителни лекарства. В проучване 1 и проучване 2 всички жени са получили 500 mg елементарен калций като карбонат. В проучване 3 и проучване 4 всички жени с диетичен прием на калций под 1000 mg на ден получават 500 mg калций и 250 международни единици витамин D на ден.

Сред пациентите, лекувани с алендронат 10 mg или плацебо, в проучване 1 и проучване 2 и всички пациенти в проучване 3 и проучване 4 Честотата на смъртността на всички причини е 1,8% в групата на плацебо и 1,8% в групата на Fosamax. Честотата на сериозно нежелано събитие е 30,7% в групата на плацебо и 30,9% в групата на Fosamax. Процентът на пациентите, които са прекратили проучването поради всяко клинично нежелано събитие, е 9,5% в групата на плацебо и 8,9% в групата на Fosamax. Нежеланите реакции от тези проучвания, разгледани от изследователите, вероятно вероятно или определено лекарство, свързано с по -голямо или равно на 1% от пациентите, лекувани с Fosamax, или на плацебо, са представени в таблица 1.

Таблица 1: Проучвания за лечение на остеопороза при нежелани реакции на жените след менопауза, считани за вероятно вероятно или определено лекарство, свързано с изследователите и съобщавани за по -големи или равни на 1% от пациентите

Настъпиха обрив и еритема.

Стомашно -чревен Adverse Reactions : Един пациент, лекуван с Fosamax (10 mg/ден), който е имал анамнеза за пептична язва и гакректомия и който приема съпътстващ аспирин, развива анастомотична язва с лек кръвоизлив, който се счита за свързано с лекарството. Аспиринът и Fosamax бяха прекратени и пациентът се възстанови. В проучването 1 и проучване 2 популации 49-54% са имали анамнеза за стомашно-чревни разстройства в началото, а 54-89% са използвали нестероидни противовъзпалителни лекарства или аспирин по време на проучванията. [Вижте Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Констатации за лабораторни тестове : При двойно слепи многоцентрови контролирани проучвания асимптоматичните леки и преходно намаляване на серумния калций и фосфат се наблюдават съответно при приблизително 18% и 10% от пациентите, приемащи Fosamax срещу приблизително 12% и 3% от тези, които се отнасят плацебо. Въпреки това случаите на намаляване на серумния калций до по -малко от 8,0 mg/dl (2.0 mm) и серумният фосфат до по -малко или равни на 2,0 mg/dl (NULL,65 mm) са сходни и в двете групи за лечение.

Fosamax Once-Weekly

Безопасността на Fosamax 70 mg веднъж седмично за лечение на остеопороза след менопауза беше оценена в едногодишно двойно сляпо многоцентрово проучване, сравняващо 70 mg на Fosamax веднъж седмично и Fosamax 10 mg дневно. Общите профили на безопасност и поносимост на веднъж седмично Fosamax 70 mg и Fosamax 10 mg дневно бяха сходни. Нежеланите реакции, разгледани от изследователите, вероятно вероятно или определено лекарство, свързано с по -голямо или равно на 1% от пациентите в групата на лечение, са представени в таблица 2.

Таблица 2: Проучвания за лечение на остеопороза при нежелани реакции на жените след менопауза, считани за вероятно вероятно или определено лекарство, свързано с изследователите и докладвани в по -големи или равни на 1% от пациентите

Едновременна употреба с естроген/хормонална заместителна терапия

В две проучвания (с продължителност на една и две години) на остеопоротични жени след менопауза (общо: n = 853) профилът на безопасността и поносимостта на комбинираното лечение с Fosamax 10 mg веднъж дневно и естроген ± прогестин (n = 354) е съвместим с тези на отделните лечения.

За какво е босилекът добре за

Остеопороза при мъжете

В две плацебо-контролирани двойно-слепи многоцентрови проучвания при мъже (двугодишно проучване на Fosamax 10 mg/ден и едногодишно проучване на веднъж седмично Fosamax 70 mg), процентът на прекратяване на терапията поради всяко клинично неблагоприятно събитие е 2,7% за Fosamax 10 mg/ден срещу 10,5% за плацебо и 6,4% за веднъж седмичен Fosamax 70 Mg Vs. Нежеланите реакции, разгледани от изследователите, вероятно вероятно или определено лекарство, свързано с по -голямо или равно на 2% от пациентите, лекувани с Fosamax, или с плацебо, са представени в таблица 3.

Таблица 3: Проучвания на остеопороза при нежелани реакции на мъжете, считани за вероятно вероятно или определено лекарство, свързано с изследователите и съобщавани за по -големи или равни на 2% от пациентите

Fosamax PLUS D

В петнайсетседмично двойно-сляпо мултинационално проучване при остеопоротични жени след менопауза (n = 682) и мъже (n = 35) профилът на безопасност на Fosamax плюс D (70 mg/2800 международни единици) е подобен на този на Fosamax веднъж седмично 70 mg. В 24-седмичното проучване с двойно сляпо удължаване при жени (n = 619) и мъже (n = 33) профилът на безопасността на Fosamax плюс D (70 mg/2800 международни единици), прилаган с допълнителни 2800 международни единици Витамин D ₃ беше подобен на този на Fosamax плюс D (70 mg/2800 международни единици).

След маркетинг опит

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на Fosamax и Fosamax плюс Fosamax и Fosamax плюс D. Тъй като тези реакции се съобщават доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно-следствена връзка с експозицията на лекарства.

Тяло като цяло: Реакции на свръхчувствителност, включително уртикария и ангиоедем. Съобщава се за преходни симптоми на астения за неразположение на миалгия и рядко треска с алендронат, обикновено във връзка с започване на лечение. Симптоматичната хипокалцемия е възникнала като цяло във връзка с предразполагащите условия. Периферни оток.

Стомашно -чревен: Езофагит езофагеални ерозии Азофагеални язви на хранопровода или перфорация и орофарингеална язва. Съобщава се и за стомашни или дуоденални язви и с усложнения [виж Доза и приложение и Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Съобщава се за локализирана остеонекроза на челюстта, обикновено свързана с извличане на зъби и/или локална инфекция със забавено изцеление [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Мускулно -скелетна: Костна ставна и/или мускулна болка от време на време силна и неработоспособност [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]; Съвместно подуване; нискоенергиен вал на бедрената кост и субтрохантерични фрактури [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Нервен System: замаяност и световъртеж.

Белодробна: Остра обостряне на астма.

Кожа: обрив (от време на време с фоточувствителност) Pruritus alopecia тежки кожни реакции, включително синдром на Stevens-Johnson и токсична епидермална некролиза.

Специални сетива: Увеит склерит или епилерит.

Лекарствени взаимодействия fили Fosamax Plus D

Калциеви добавки/антиациди

Съвместното приложение на Fosamax плюс D и калциеви антиациди или перорални лекарства, съдържащи многовалентни катиони, ще пречат на абсорбцията на алендронат. Затова инструктирайте пациентите да чакат поне половин час след приемане на Fosamax плюс D, преди да приемат други перорални лекарства.

Аспирин

В клиничните проучвания честотата на горните стомашно-чревни нежелани събития се увеличава при пациенти, получаващи съпътстваща терапия с дневни дози Fosamax, по-големи от 10 mg и продукти, съдържащи аспирин.

Нестероидни противовъзпалителни лекарства

Fosamax PLUS D may be administered to patients taking nonsteroidal anti-inflammatилиy drugs (NSAIDs). In a 3-year controlled clinical study (n=2027) during which a majилиity of patients received concomitant NSAIDs the incidence of upper Газtrointestinal adverse events was similar in patients taking Fosamax 5 или 10 mg/day compared to those taking placebo. However since NSAID use is associated with Газtrointestinal irritation caution should be used during concomitant use with Fosamax PLUS D.

Лекарства, които могат да нарушат усвояването на холекалциферол

Минерални масла OLESTRA ORLISTAT и СЕКУСЕСТРАНТИ НА ВЪЗДУШНА КИСЕЛИНА (напр. Холестирамин Колистипол) могат да нарушат абсорбцията на витамин D. Трябва да се вземе предвид допълнителната добавка на витамин D [виж Клинична фармакология ].

Лекарства, които могат да увеличат катаболизма на холекалциферола

Антиконвулсанти циметидин и тиазиди могат да увеличат катаболизма на витамин D. Трябва да се вземе предвид допълнителната добавка на витамин D [виж Клинична фармакология ].

Предупреждения за Fosamax плюс D

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Fosamax плюс D

Горни стомашно -чревни нежелани реакции

Fosamax PLUS D like other bisphosphonates administered илиally may cause local irritation of the upper Газtrointestinal mucosa. Because of these possible irritant effects и a potential fили wилиsening of the underlying disease caution should be used when Fosamax PLUS D is given to patients with active upper Газtrointestinal problems (such as known Barrett's esophagus dysphagia other esophageal diseases Газtritis duodenitis или ulcers).

Съобщава се, че неблагоприятните преживявания на хранопровода като езофагит на хранопровода и езофагеални ерозии от време на време с кървене и рядко се следват от стриктура или перфорация на хранопровода при пациенти, които получават лечение с перорална бисфосфонати, включително Fosamax плюс D. В някои случаи те са били тежки и са необходими хоспитализация. Следователно лекарите трябва да бъдат нащрек за всякакви признаци или симптоми, сигнализиращи за възможна реакция на хранопровода и пациентите трябва да бъдат инструктирани да преустановят Fosamax плюс D и да потърсят медицинска помощ, ако развият дисфагия одинофагия ретростернална болка или нова или влошаваща се киселина.

Рискът от тежки неблагоприятни изживявания на хранопровода изглежда по-голям при пациенти, които лежат след приемане на перорални бисфосфонати, включително Fosamax плюс D и/или които не успеят да погълнат орални бисфосфонати, включително Fosamax плюс D с препоръчителните пълни стъкло (6-8 унции) вода и/или които продължават да приемат орални бисфонати, включително вода и/или които продължават да приемат орални бисфонати, включително водни и/или които продължават да приемат орални бисфонати, включително вода и/или които продължават да приемат орален бисфонати, включително водни и/или които продължават да приемат орални бисфосфонати. Затова е много важно да се предоставят и разбрани от пациента пълните инструкции за дозиране [виж Доза и приложение ]. In patients who cannot comply with dosing instructions due to mental disability therapy with Fosamax PLUS D should be used under appropriate supervision.

Има съобщения след маркетинг на стомашни и дуоденални язви с перорален бисфосфонат използват някои тежки и с усложнения, въпреки че не се наблюдава повишен риск при контролирани клинични изпитвания [виж Нежелани реакции ].

Минерален метаболизъм

Алендронат натрий

Хипокалцемията трябва да бъде коригирана преди започване на терапия с Fosamax плюс D [виж Противопоказания ]. Other disилиders affecting mineral metabolism (such as vitamin D deficiency) should also be effectively treated. In patients with these conditions serum calcium и symptoms of hypocalcemia should be monitилиed during therapy with Fosamax PLUS D.

Вероятно се дължи на ефектите на алендронат върху увеличаването на костните минерални малки асимптоматични намаления на серумния калций и фосфат.

Холекалциферол

Fosamax PLUS D alone should not be used to treat vitamin D deficiency (commonly defined as 25hydroxyvitamin D level below 9 ng/mL). Patients at increased risk fили vitamin D insufficiency may require higher doses of vitamin D supplementation [see Доза и приложение ]. Patients with Газtrointestinal malabsилиption syndromes may require higher doses of vitamin D supplementation и measurement of 25-hydroxyvitamin D should be considered.

Витамин d ₃ Добавката може да влоши хиперкалцемията и/или хиперкалциурия, когато се прилага на пациенти с заболявания, свързани с нерегламентирано свръхпроизводство на 125 дихидроксивитамин D (например левкемия лимфом саркоидоза). При тези пациенти трябва да се наблюдават урина и серумния калций.

Мускулно -скелетна Pain

При маркетинг опит се съобщава за тежка и от време на време недееспособност на костна ставна и/или мускулна болка при пациенти, приемащи бисфосфонати, които са одобрени за профилактика и лечение на остеопороза [виж Нежелани реакции ]. This categилиy of drugs includes alendronate. Most of the patients were postmenopausal women. The time to onset of symptoms varied from one day to several months after starting the drug. Discontinue use if severe symptoms develop. Most patients had relief of symptoms after stopping. A subset had recurrence of symptoms when rechallenged with the same drug или another bisphosphonate.

При плацебо-контролирани клинични проучвания на Fosamax процентите на пациентите с тези симптоми са били сходни в групите Fosamax и плацебо.

Остеонекроза на челюстта

Osteonecrosis of the jaw (ONJ) ​​which can occur spontaneously is generally associated with tooth extraction and/or local infection with delayed healing and has been reported in patients taking bisphosphonates including FOSAMAX PLUS D. Known risk factors for osteonecrosis of the jaw include invasive dental procedures (e.g. tooth extraction dental implants boney surgery) diagnosis of cancer concomitant therapies (e.g. chemotherapy Инхибитори на ангиогенезата на кортикостероиди) Лоши хигиена на устната кухина и коморбидни разстройства (например пародонтална и/или други предшестващи зъбни заболявания анемия коагулопатия инфекция с недобросъвестни протези). Рискът от ONJ може да се увеличи с продължителността на експозицията на бисфосфонати.

За пациенти, които се нуждаят от инвазивни зъбни процедури, прекратяването на лечението с бисфосфонат може да намали риска от ONJ. Клиничната преценка на лекуващия лекар и/или орален хирург трябва да ръководи плана за управление на всеки пациент въз основа на индивидуална оценка на ползите/риска.

Пациентите, които развиват остеонекроза на челюстта, докато са на бисфосфонатна терапия, трябва да получават грижи от орален хирург. При тези пациенти обширната стоматологична хирургия за лечение на ONJ може да изостри състоянието. Прекратяването на терапията с бисфосфонат трябва да се разглежда въз основа на индивидуална оценка на ползите/риска.

Атипични субтрохантерични и диафизарни фрактури на бедрената кост

Съобщава се за нетипични фрактури на нискоенергията или ниската травма на бедрения вал при пациенти, лекувани с бисфосфонат. Тези фрактури могат да се появят навсякъде в бедрената шахта от малко под по -малкия трохантер до над надкондиларния отблясък и са напречни или къси наклонени в ориентация без данни за комуникация. Причинно -следствената връзка не е установена, тъй като тези фрактури се срещат и при пациенти с остеопоротични пациенти, които не са били лекувани с бисфосфонати.

Атипичните фрактури на бедрената кост се срещат най -често при минимална или никаква травма на засегнатата област. Те могат да бъдат двустранни и много пациенти съобщават за продромална болка в засегнатата област, обикновено представяща като тъпа болки в бедрото седмици до месеци преди да се появи пълна фрактура. Редица доклади отбелязват, че пациентите също са получавали лечение с глюкокортикоиди (например преднизон) по време на счупване.

Всеки пациент с анамнеза за експозиция на бисфосфонат, който се представя с болка в бедрото или слабините, трябва да се подозира, че има нетипична фрактура и трябва да бъде оценен, за да се изключи непълна фрактура на бедрената кост. Пациентите, които се представят с нетипична фрактура, също трябва да бъдат оценени за симптоми и признаци на фрактура в контралатералния крайник. Прекъсването на бисфосфонатната терапия трябва да се счита за оценка на риска/ползите на индивидуална основа.

Бъбречно увреждане

Fosamax PLUS D is not recommended fили patients with creatinine clearance less than 35 mL/min.

Информация за консултирането на пациентите

Виж Одобрено от FDA етикетиране на пациенти ( Ръководство за лекарства ).

Инструктирайте пациентите да четат ръководството за лекарства, преди да започнете терапия с Fosamax плюс D и да го препрочитате всеки път, когато рецептата се подновява.

Препоръки за остеопороза, включително добавка на калций и витамин D

Инструктирайте пациентите да приемат допълнителен калций, ако приемът е недостатъчен. Пациентите с повишен риск от недостатъчност на витамин D (например над 70 -годишна възраст, обвързана с медицински сестри или хронично болни), трябва да приемат допълнителен витамин D, ако е необходимо [виж Доза и приложение ]. Patients with Газtrointestinal malabsилиption syndromes may require additional vitamin D supplementation. Weight-bearing exercise should be considered along with the modification of certain behaviилиal factилиs such as cigarette smoking и/или excessive alcohol consumption if these factилиs exist.

Инструкции за дозиране

Инструктирайте пациентите, че очакваните ползи от Fosamax плюс D могат да бъдат получени само когато се приема с обикновена вода Първото нещо, което възниква за деня поне 30 минути преди първата хранителна напитка или лекарства за деня. Дори е показано, че дозирането с портокалов сок или кафе значително намалява абсорбцията на алендронат [виж Клинична фармакология ].

Инструктирайте пациентите да не дъвчат или смучат таблета поради потенциал за орофарингеална язва.

Инструктирайте пациентите да поглъщат всяка таблетка от Fosamax плюс D с пълна чаша вода (6-8 унции) и да не легнете поне 30 минути и до първата им храна за деня, за да улесните доставката до стомаха и по този начин да намалите потенциала за дразнене на хранопровода.

Инструктирайте пациентите да не приемат Fosamax плюс D преди лягане или преди да възникнете за деня. Пациентите трябва да бъдат информирани, че неспазването на тези инструкции може да увеличи риска от проблеми с хранопровода.

Инструктирайте пациентите, че ако развият симптоми на болестта на хранопровода (като трудност или болка при поглъщане на ретростернална болка или нови или влошаващи се киселини), те трябва да спрат да приемат Fosamax плюс D и да се консултират с своя лекар.

Ако пациентите пропуснат доза Fosamax плюс D, инструктирайте пациентите да приемат една таблетка сутрин, след като си спомнят. Те не трябва да вземат две таблетки в един и същи ден, но трябва да се връщат да вземат един таблет веднъж седмично, както първоначално е планирано в избрания от тях ден.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Следните данни се основават на констатации за отделните компоненти на Fosamax плюс D.

Алендронат натрий

Хардерианската жлеза (ретро-орбитална жлеза, която не присъства при хората) аденоми се увеличават при женски мишки с висока доза (P = 0,003) в 92-седмично изследване на пероралната карциногенност при дози алендронат от 1 3 и 10 mg/kg/ден (мъже) или 1 2 и 5 mg/kg/ден (жени). Тези дози са еквивалентни на 0,5 до 4 пъти максимално препоръчителна дневна доза от 10 mg въз основа на повърхностната площ mg/m². Уместността на тази констатация за хората не е известно.

Парафоликуларните клетки (щитовидната жлеза) аденомите се повишават при мъжки плъхове с висока доза (P = 0,003) в 2-годишно проучване на пероралната карциногенност при дози от 1 и 3,75 mg/kg телесно тегло. Тези дози са еквивалентни на 1 и 4 пъти 10 mg човешка дневна доза на базата на повърхностна площ mg/m². Уместността на тази констатация за хората не е известно.

Алендронат не е генотоксичен в in vitro анализ на микробна мутагенеза със и без метаболитна активация в a in vitro Тест на мутагенезата на клетките на бозайници в in vitro Алкален елуиращ анализ в хепатоцитите на плъхове и при in vivo хромозомна аберация при мишки. В in vitro хромозомен анализ на аберация в клетките на яйчниците на китайски хамстер обаче алендронатът дава неспособни резултати.

Alendronate няма ефект върху плодовитостта (мъжки или женски) при плъхове при перорални дози до 5 mg/kg/ден (4 пъти 10 mg човешка дневна доза на базата на повърхностна площ mg/m²).

Холекалциферол

Канцерогенният потенциал на холекалциферол (витамин D ₃ ) не е проучен при гризачи. Калцитриол Хормоналният метаболит на холекалциферол не е генотоксичен в анализ на микробната мутагенеза на AMES със или без метаболитно активиране и в in vivo микронуклеус в мишки.

Ергокалциферол (витамин D 2) при високи дози (150000 до 200000 международни единици/kg/ден), прилаган преди чифтосването, води до променен естролен цикъл и инхибиране на бременността при плъхове. Потенциалният ефект на холекалциферола върху мъжкото плодородие не е известен при плъхове.

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Categилиy C

Няма проучвания при бременни жени. Fosamax Plus D трябва да се използва по време на бременност само ако потенциалната полза оправдае потенциалния риск за майката и плода.

Алендронат натрий

Бисфосфонатите са включени в костната матрица, от която постепенно се освобождават за период от години. Количеството бисфосфонат, включено в костта за възрастни, и следователно количеството, което е налично за освобождаване в системната циркулация, е пряко свързано с дозата и продължителността на употребата на бисфосфонат. Няма данни за риска от плода при хората. Съществува обаче теоретичен риск от вреда на плода предимно скелет, ако жената забременее след завършване на курс на бисфосфонатна терапия. Въздействието на променливите като времето между прекратяване на бисфосфонатната терапия за представяне на конкретния използван бисфосфонат и пътят на приложение (интравенозно срещу орално) върху риска не е проучен.

Изследванията за репродукция при плъхове показват намалена преживяемост на постмплантацията и намаляване на повишаването на телесното тегло при нормални кученца при дози по -малко от половината от препоръчителната клинична доза. Мястотата на непълната фетална осификация са статистически значително увеличени при плъхове, започващи приблизително 3 пъти по -високи от клиничната доза в гръбначните (шийни гръдни и лумбални) черепи и стернебрални кости. Не са наблюдавани подобни фетални ефекти, когато бременните зайци са били лекувани с дози приблизително 10 пъти по -високи от клиничната доза.

Както общият, така и йонизираният калций намаляват при бременни плъхове при приблизително 4 пъти по -голяма от клиничната доза, което води до забавяне и неуспех на раждане. Продължителното участие поради майчината хипокалцемия се наблюдава при плъхове в дози до една десета от клиничната доза, когато плъховете са били лекувани от преди да се чифтосват чрез гестация. Майчието (късно смъртоносното на бременността) се наблюдава и при женските плъхове, лекувани при приблизително 4 пъти по-голяма от клиничната доза за различни периоди от времето, вариращи от лечение само по време на предварителното обединяване до лечение само по време на ранна средна или късна бременност; Тези смъртни случаи са намалени, но не елиминирани чрез прекратяване на лечението. Добавката на калций или в питейната вода, или чрез Minipump не може да подобри хипокалцемията или да предотврати смъртта на майката и новородените поради забавяне на раждането; Интравенозната добавка на калций предотвратява майчината смърт, но не и смъртта на плода.

Холекалциферол

Няма данни за холекалциферол (витамин D ₃ ). Administration of high doses (greater than или equal to 10000 international units/every other day) of ergocalciferol (vitamin D 2) to pregnant rabbits resulted in abилиtions и an increased incidence of fetal aилиtic stenosis. Administration of vitamin D 2 (40000 international units/day) to pregnant rats resulted in neonatal death decreased fetal weight и impaired osteogenesis of long bones postnatally.

Кърмещи майки

Холекалциферол и some of its active metabolites pass into breast milk. It is not known whether alendronate is excreted in human milk. Because many drugs are excreted in human milk caution should be exercised when Fosamax PLUS D is administered to nursing women.

Педиатрична употреба

Fosamax PLUS D is not indicated fили use in pediatric patients.

Безопасността и ефикасността на алендронат са изследвани при рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано двугодишно проучване на 139 педиатрични пациенти на възраст 4-18 години с тежка остеогенеза Imperfecta (OI). Сто и девет пациенти бяха рандомизирани до 5 mg алендронат дневно (тегло по-малко от 40 kg) или 10 mg алендронат дневно (тегло по-голямо или равно на 40 kg) и 30 пациенти на плацебо. Средната базова линия на лумбалния гръбначен стълб BMD Z -резултат на пациентите е -4,5. Средната промяна в лумбалния гръбначен стълб BMD Z-SCORE от изходното ниво до 24 месец е 1,3 при пациенти, лекувани с алендронат и 0,1 при пациенти, лекувани с плацебо. Лечението с алендронат не намалява риска от фрактура. Шестнадесет процента от пациентите с алендронат, които са поддържали рентгенологично потвърдена фрактура до 12-ия месец от изследването, са забавили заздравяването на счупването (ремоделиране на калус) или не-съюз, когато са оценени рентгенографично на 24 месец в сравнение с 9% от пациентите, третирани с плацебо. При лекувани с алендронат данни данните за хистоморфометрия на костите, получени на 24 месец, демонстрират намален костен оборот и забавено време за минерализация; Въпреки това нямаше дефекти на минерализацията. Няма статистически значими разлики между групите на алендронат и плацебо при намаляване на костна болка. Устната бионаличност на алендронат при деца беше подобна на тази, наблюдавана при възрастни.

Гериатрична употреба

От пациентите, получаващи Fosamax в изпитването за интервенция на счупване (FIT) 71% (n = 2302), са по -големи или равни на 65 -годишна възраст и 17% (n = 550) са по -големи или равни на 75 -годишна възраст. От пациентите, получаващи Fosamax в Съединените щати и многонационални изследвания за лечение на остеопороза при жени и изследвания на остеопороза при мъже [виж Клинични изследвания ] 45% и 54% съответно са на възраст 65 години или повече. Не са наблюдавани общи разлики в ефикасността или безопасността между тези пациенти и по -млади пациенти, но не може да се изключи по -голяма чувствителност на някои по -възрастни индивиди. Диетични изисквания на витамин D ₃ се увеличават при възрастни хора.

Бъбречно увреждане

Fosamax PLUS D is not recommended fили patients with creatinine clearance less than 35 mL/min. No dosage adjustment is necessary in patients with creatinine clearance values between 35-60 mL/min [see Клинична фармакология ].

Чернодробно увреждане

Алендронат натрий

Тъй като има доказателства, че алендронат не се метаболизира или се екскретира в жлъчката, не са проведени проучвания при пациенти с чернодробно увреждане. Не е необходимо корекция на дозата [виж Клинична фармакология ].

Холекалциферол

Витамин d ₃ може да не се абсорбира адекватно при пациенти, които имат малабсорбция поради неадекватно производство на жлъчка.

Информация за предозиране за Fosamax плюс D

Алендронат натрий

Значителна леталност след единични перорални дози с алендронат се наблюдава при женски плъхове и мишки при 552 mg/kg (3256 mg/m²) и 966 mg/kg (2898 mg/m²). При мъжете тези стойности са малко по -високи съответно 626 и 1280 mg/kg. Няма леталност при кучета при перорални дози до 200 mg/kg (4000 mg/m²).

Не е налична конкретна информация при лечението на предозиране с алендронат. Хипокалцемия Хипофосфатемия и горната стомашно -чревна нежелана реакция като разстроен гастрит на езофагит или язва на стомаха могат да бъдат резултат от перорално предозиране. Млякото или антиацидите трябва да се дават за обвързване на алендронат. Поради риска от повръщане на дразнене на хранопровода не трябва да се предизвиква и пациентът трябва да остане напълно изправен.

Диализата не би била от полза.

Холекалциферол

Значителна леталност се наблюдава при мишки, третирани с единична висока перорална доза калцитриол (4 mg/kg) хормоналния метаболит на холекалциферол.

Има ограничена информация относно дози холекалциферол, свързани с остра токсичност, въпреки че е прекъсваща (годишно или два пъти годишно) единични дози ергокалциферол (витамин D2), тъй като са дадени 600000 международни единици без съобщения за токсичност. Признаците и симптомите на токсичност на витамин D включват хиперкалцемия хиперкалциурия анорексия гадене, повръщайки полидипсия слабост и летаргия. Нивата на калций в серума и урина трябва да се наблюдават при пациенти със съмнение за токсичност на витамин D. Стандартната терапия включва ограничаване на диетичната хидратация на калций и системни глюкокортикоиди при пациенти с тежка хиперкалцемия.

Диализата за отстраняване на витамин D няма да е от полза.

Противопоказания за Fosamax плюс D

Fosamax PLUS D is contraindicated in patients with the following conditions:

• Аномалии на хранопровода, които забавят изпразването на хранопровода като стриктура или ахалазия [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Невъзможност да стоите или да седите изправени в поне 30 минути [виж Доза и приложение Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хипокалцемия [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Свръхчувствителност към всеки компонент от този продукт. Съобщава се за реакции на свръхчувствителност, включително уртикария и ангиоедем [виж Нежелани реакции ].

Клинична фармакология fили Fosamax Plus D

Механизъм на действие

Алендронат натрий

Проучванията върху животни показват следния начин на действие. На клетъчно ниво алендронат показва преференциална локализация на местата на костната резорбция, специално при остеокласти. Остеокластите се придържат нормално към костната повърхност, но липсват разрошената граница, която е показателна за активна резорбция. Alendronate не пречи на набирането или привързаността на остеокласт, но той инхибира активността на остеокласт. Проучвания при мишки за локализирането на радиоактивен [3H] алендронат в костта показват около 10 пъти по-голямо усвояване на повърхности на остеокласт, отколкото върху остеобластните повърхности. Костите, изследвани 6 и 49 дни след прилагането на алендронат при плъхове и мишки, показаха, че нормалната кост се образува отгоре на алендронат, който е включен вътре в матрицата. Докато е включен в костна матрица алендронат не е фармакологично активен. По този начин алендронат трябва да се прилага непрекъснато за потискане на остеокластите върху новообразуваните повърхности на резорбция. Хистоморфометрията при бабуини и плъхове показа, че лечението с алендронат намалява костния оборот (т.е. броят на местата, на които костта е преустроена). В допълнение образуването на костите надвишава костната резорбция на тези места за ремоделиране, водещи до прогресивни печалби в костната маса.

Холекалциферол

Витамин d ₃ се произвежда в кожата чрез фотохимично преобразуване на 7-дехидрохолестерол в предвитамин D3 чрез ултравиолетова светлина. Това е последвано от не ензимна изомеризация до витамин D 3. При липса на адекватна експозиция на слънчева светлина витамин D ₃ е основно хранително хранително вещество. Витамин d ₃ в кожата и диетичния витамин D ₃ (абсорбиран в хиломикрони) се превръща в 25-хидроксивитамин D ₃ в черния дроб. Преобразуване в активния калциев хормон 125-дихидроксивитамин D ₃ (Калцитриол) в бъбрека се стимулира както от паращитовидния хормон, така и от хипофосфатемията. Основното действие на 125-дихидроксивитамин D ₃ е да се увеличи чревната абсорбция както на калций, така и на фосфат, както и регулиране на серумния калциев бъбречен калций и образуване на костна екскреция на фосфат и костна резорбция.

Витамин d is required fили nилиmal bone fилиmation. Витамин d insufficiency develops when both sunlight exposure и dietary intake are inadequate. Insufficiency is associated with negative calcium balance increased parathyroid hилиmone levels bone loss и increased risk of skeletal fracture. In severe cases deficiency results in mилиe severe hyperparathyroidism hypophosphatemia proximal muscle weakness bone pain и osteomalacia.

Фармакодинамика

Алендронат натрий

Alendronate е бисфосфонат, който се свързва с костен хидроксиапатит и конкретно инхибира активността на остеокластите на костите-резоргиращи клетки. Alendronate намалява костната резорбция, без директен ефект върху образуването на кост, въпреки че последният процес в крайна сметка е намален, тъй като костната резорбция и образуване са свързани по време на костния оборот.

Daily oral doses of alendronate (5 20 and 40 mg for six weeks) in postmenopausal women produced biochemical changes indicative of dose-dependent inhibition of bone resorption including decreases in urinary calcium and urinary markers of bone collagen degradation (such as deoxypyridinoline and crosslinked N-telopeptides of type I collagen). Тези биохимични промени обикновено се връщат към базовите стойности още 3 седмици след прекратяването на терапията с алендронат и не се различават от плацебо след 7 месеца.

Дългосрочното лечение на остеопороза с Fosamax 10 mg/ден (за до пет години) намалява екскрецията на урината на маркери на костна резорбция дезоксипиридинолин и омрежени N-телопептиди от колаген тип L с приблизително 50% и 70% съответно, за да достигнат нива, подобни на тези, наблюдавани в здрави пременопауза. Намаляването на скоростта на резорбция на костите, показано от тези маркери, беше очевидно още един месец и на три до шест месеца достигна плато, което се поддържа за цялата продължителност на лечението с Fosamax. При проучванията за лечение на остеопороза Fosamax 10 mg/ден намалява маркерите на образуване на кост остеокалцин и костна алкална фосфатаза с приблизително 50% и обща серумна алкална фосфатаза с приблизително 25 до 30%, за да достигне дото място след 6 до 12 месеца. Подобни намаления на скоростта на костния оборот са наблюдавани при жени след менопауза по време на едногодишни проучвания с веднъж седмично Fosamax 70 mg за лечение на остеопороза. Тези данни показват, че скоростта на костния оборот е достигнала нов стационарно състояние, въпреки прогресивното увеличение на общото количество алендронат, депозиран в костта.

В резултат на инхибиране на асимптоматичното намаляване на асимптоматичното резорбция на костната резорбция също се наблюдават след лечение с Fosamax. В дългосрочните проучвания намаленията от изходното ниво на серумния калций (приблизително 2%) и фосфат (приблизително 4 до 6%) са очевидни първия месец след започване на Fosamax 10 mg. Не се наблюдават допълнително намаляване на серумния калций за петгодишната продължителност на лечението; Серумният фосфат обаче се върна към нивата на преставане през три години до пет. В едногодишни проучвания с веднъж седмично Fosamax 70 mg подобни намаления са наблюдавани на 6 и 12 месеца. Намаляването на серумния фосфат може да отразява не само положителния костен минерален баланс поради Fosamax, но и намаляване на реабсорбцията на бъбречно фосфат.

Остеопороза при мъжете

Лечението на мъже с остеопороза с Fosamax 10 mg/ден в продължение на две години намалява екскрецията на урината на кръстосани N-телопептиди от колаген тип I с приблизително 60% и костно-специфична алкална фосфатаза с приблизително 40%. Подобни намаления са наблюдавани при едногодишно проучване при мъже с остеопороза, получаваща веднъж седмично Fosamax 70 mg.

Холекалциферол

Витамин d is required fили nилиmal bone fилиmation. Витамин d insufficiency is associated with negative calcium balance leading to increased parathyroid hилиmone levels и wилиsening of bone loss associated with osteopилиosis. When taken without vitamin D alendronate is also associated with a reduction in serum calcium concentrations и increased parathyroid hилиmone levels. In a 15-week trial 717 postmenopausal women и men mean age 67 years with osteopилиosis (lumbar spine bone mineral density [BMD] of at least 2.5 stиard deviations below the premenopausal mean) were rиomized to receive either weekly Fosamax PLUS D 70 mg/2800 international units vitamin D или weekly Fosamax 70 mg alone with no vitamin D supplementation. Patients who were vitamin D deficient (25-hydroxyvitamin D less than 9 ng/mL) at baseline were excluded. Treatment with Fosamax PLUS D 70 mg/2800 international units resulted in a smaller reduction in serum calcium levels (-0.9%) when compared to Fosamax 70 mg alone (-1.4%). As well treatment with Fosamax PLUS D 70 mg/2800 international units resulted in a significantly smaller increase in parathyroid hилиmone levels when compared to Fosamax 70 mg alone (14% и 24% respectively).

Достатъчността на състоянието на витамин D на пациентите се оценява най-добре чрез измерване на нивата на 25-хидроксивитамин D. В 15-седмичното изпитване, споменато по-горе, базовите нива на 25-хидроксивитамин D са 22,2 ng/ml в групата Fosamax плюс D и 22,1 ng/ml в групата само на Fosamax. След 15 седмици лечение средните нива са 23,1 ng/ml и 18,4 ng/ml в групите Fosamax плюс D и Fosamax съответно. Крайните нива на 25-хидроксивитамин D на 15 седмица са обобщени в таблица 4.

Таблица 4: 25-хидроксивитамин D нива след лечение с Fosamax плюс D (70 mg/2800 международни единици) или Fosamax 70 mg на 15-та седмица*

Пациентите (n = 652), които завършиха горното 15-седмично изпитване, продължиха в 24-седмично удължаване, в което всички получиха Fosamax плюс D (70 mg/2800 международни единици) и бяха назначени на случаен принцип да получават или допълнително веднъж седмично витамин D ₃ 2800 международни единици (витамин D ₃ 5600 международни звена група) или съвпадение на плацебо (витамин D ₃ 2800 Международни звена група). След 24 седмици удължено лечение (седмица 39 от първоначалната базова линия) средните нива на 25-хидроксивитамин D са 27,9 ng/ml и 25,6 ng/ml във витамин D ₃ 5600 международни звена и витамин D ₃ Съответно 2800 международни звена. Процентът на пациентите с хиперкалциурия на 39 -та седмица не е статистически различен между групите за лечение.

Разпределението на крайните нива на 25-хидроксивитамин D на 39-та седмица е обобщено в таблица 5.

Таблица 5: 25-хидроксивитамин D нива след лечение с Fosamax плюс D на седмица 39

Фармакокинетика

Абсорбция

Алендронат натрий

В сравнение с интравенозна референтна доза средната орална бионаличност на алендронат при жени е 0,64% за дози, вариращи от 5 до 70 mg, когато се прилага след една нощ бързо и два часа преди стандартизирана закуска. Пероралната бионаличност на 10-mg таблета при мъже (NULL,59%) е подобна на тази при жените, когато се прилага след една нощ бързо и 2 часа преди закуска.

В проучване алендронат в таблета Fosamax плюс D (70 mg/2800 международни единици) и таблетът Fosamax (алендронат натрий) 70 mg таблет е еднакво бионаличен. В отделно проучване е установено, че таблетът Alendronate във Fosamax плюс D (70 mg/5600 международни единици) е еднакво бионаличен за алендронат в таблицата Fosamax (Alendronate натрий).

Проучване, изследващо ефекта от времето на хранене върху бионаличността на алендронат, е извършено при 49 жени след менопауза. Бионаличността е намалена (с приблизително 40%), когато 10 mg алендронат се прилага или 0,5 или 1 час преди стандартизирана закуска в сравнение с дозирането 2 часа преди хранене. При проучвания на лечението и профилактиката на остеопорозата алендронат е ефективен, когато се прилага най -малко 30 минути преди закуска.

Бионаличността беше незначителна дали алендронат се прилага с или до два часа след стандартизирана закуска. Съпътстващото приложение на алендронат с кафе или портокалов сок намалява бионаличността с приблизително 60%.

Холекалциферол

След прилагане на Fosamax плюс D (70 mg/2800 международни единици) след бързо за една нощ и два часа преди стандартно хранене основната регулирана средна площ под кривата на серумната концентрация (AUC 0-120 часа) за витамин D ₃ е 120,7 ng-hr/ml. Базовата регулирана средна максимална серумна концентрация (С Макс) на витамин D ₃ е 4,0 ng/ml, а основната стойност, коригирана средно време за максимална серумна концентрация (T max), е 10,6 часа. Бионаличността на 2800 международни единици витамин D ₃ Във Fosamax Plus D е подобен на 2800 международни единици Витамин D ₃ администриран самостоятелно.

В отделно проучване базовата регулирана средна AUC 0-80 часа и базовата регулирана средна С макс за витамин D за витамин D ₃ са 355,6 ng-hr/ml и 10,8 ng/ml съответно. Базовата регулирана средна t max беше 9,2 часа. Бионаличността на 5600 международни единици витамин D ₃ Във Fosamax Plus D е подобен на 5600 международни единици Витамин D ₃ Администриран като две 2800 международни единици Витамин D ₃ таблетки.

Разпределение

Алендронат натрий

Предклиничните проучвания (при мъжки плъхове) показват, че алендронатът преходно се разпределя към меките тъкани след 1 mg/kg интравенозно приложение, но след това бързо се преразпределя към костта или се отделя в урината. Средният стационарен обем на разпределение, изключителен от костта, е най-малко 28 L при хора. Концентрациите на лекарството в плазмата след терапевтични перорални дози са твърде ниски (по -малко от 5 ng/ml) за аналитично откриване. Свързването на протеин в човешката плазма е приблизително 78%.

Холекалциферол

След абсорбция витамин D ₃ Влиза в кръвта като част от хиломикрони. Витамин d ₃ се разпределя бързо най-вече на черния дроб, където претърпява метаболизъм до 25-хидроксивитамин D ₃ основната форма за съхранение. По -малките количества се разпределят на мастната тъкан и се съхраняват като витамин D ₃ На тези сайтове за по -късно пускане в циркулацията. Циркулиращ витамин d ₃ е обвързан с витамин D-свързващ протеин.

Метаболизъм

Алендронат натрий

Няма доказателства, че алендронат се метаболизира при животни или хора.

Холекалциферол

Витамин d3 is rapidly metabolized by hydroxylation in the liver to 25-hydroxyvitamin D ₃ и subsequently metabolized in the kidney to 125-dihydroxyvitamin D ₃ която представлява биологично активната форма. По -нататъшното хидроксилиране възниква преди елиминирането. Малък процент витамин D ₃ претърпява глюкуронидация преди елиминирането.

Екскреция

Алендронат натрий

След единична интравенозна доза от [14С] алендронат приблизително 50% от радиоактивността се отделя в урината в рамките на 72 часа и в изпражненията не се възстановява малко или никаква радиоактивност. След единична 10-mg интравенозна доза бъбречният клирънс на алендронат е 71 ml/min (64 78; 90% доверителен интервал [CI]) и системният клирънс не надвишава 200 ml/min. Плазмените концентрации паднаха с повече от 95% в рамките на 6 часа след интравенозно приложение. Смята се, че терминалният полуживот при хора надвишава 10 години, вероятно отразяващ освобождаването на алендронат от скелета. Въз основа на горното се изчислява, че след 10 години перорално лечение с Fosamax (10 mg дневно) количеството на алендронат, освободен всеки ден от скелета, е приблизително 25% от това, абсорбирано от стомашно -чревния тракт.

Холекалциферол

Когато радиоактивен витамин D ₃ е интравенозно прилаган на здрави индивиди Средната екскреция на урина на радиоактивността след 48 часа е 2,4% от приложената доза, а средната фекална екскреция на радиоактивността след 48 часа е 4,9% от приложената доза. И в двата случая екскретираната радиоактивност беше почти изключително като метаболити на родителя. Средният полуживот на базовия регулиран витамин D ₃ В серума след перорална доза Fosamax плюс D е приблизително 14 часа.

Специфични популации

Пол : Бионаличността и фракцията от интравенозна доза алендронат, екскретирана в урината, са сходни при мъжете и жените.

Гериатричен : Алендронат натрий

Бионаличността и разположението на алендронат (екскреция на урина) са сходни при възрастни хора и по -млади пациенти. Не е необходимо коригиране на дозата на алендронат.

Холекалциферол

Диетични изисквания на витамин D ₃ се увеличават при възрастни хора.

Състезание : Фармакокинетичните разлики поради раса не са проучени.

Бъбречно увреждане :

Алендронат натрий

Предклиничните проучвания показват, че при плъхове с бъбречна недостатъчност увеличаването на количеството лекарство присъства в плазмения далак на бъбреците и пищяла. При лекарството за здрави контроли, което не се отлага в костта, бързо се отделя в урината. Не са открити доказателства за насищане на усвояването на костите след 3 седмици дозиране с кумулативни интравенозни дози от 35 mg/kg при млади мъжки плъхове. Въпреки че при пациентите не е проведено официално фармакокинетично проучване на бъбречно увреждане, както при животните елиминирането на алендронат чрез бъбреците ще бъде намалено при пациенти с нарушена бъбречна функция. Следователно може да се очаква малко по -голямо натрупване на алендронат в костта при пациенти с нарушена бъбречна функция.

Не е необходимо корекция на дозата за пациенти с креатинин клирънс от 35 до 60 ml/min. Fosamax Plus D не се препоръчва за пациенти с креатинин клирънс под 35 ml/min поради липса на опит с алендронат при бъбречна недостатъчност.

Холекалциферол

Пациентите с бъбречна недостатъчност ще имат намалена способност да образуват активния 125-дихидроксивитамин D ₃ Метаболит.

Чернодробно увреждане :

Алендронат натрий

Тъй като има доказателства, че алендронат не се метаболизира или се екскретира в жлъчката, не са проведени проучвания при пациенти с чернодробно увреждане. Не е необходимо корекция на дозата.

Холекалциферол

Витамин d ₃ може да не се абсорбира адекватно при пациенти, които имат малабсорбция поради неадекватно производство на жлъчка.

Лекарствени взаимодействия

Алендронат натрий

Показано е, че интравенозният ранитидин удвоява бионаличността на пероралния алендронат. Клиничната значимост на тази повишена бионаличност и дали подобни увеличения ще се наблюдават при пациенти, дадени перорални Н2-антагонисти, не е известно.

При здрави индивиди перорален преднизон (20 mg три пъти дневно в продължение на пет дни) не доведе до клинично значима промяна в оралната бионаличност на алендронат (средно увеличение от 20 до 44%).

Продуктите, съдържащи калций и други многовалентни катиони, вероятно ще пречат на абсорбцията на алендронат.

Холекалциферол

Минерални масла Olestra Orlistat и жлъчни киселини (напр. Холестирамин Colestipol) могат да влошат абсорбцията на витамин D. антиконвулсанти циметидин и тиазиди могат да увеличат катаболизма на витамин D.

Токсикология на животните и/или фармакология

Относителната инхибиторна активност върху костната резорбция и минерализацията на алендронат и етидронат са сравнени в анализа на Schenk, който се основава на хистологично изследване на епифизите на растящите плъхове. В този анализ най-ниската доза алендронат, която пречи на минерализацията на костите (водеща до остеомалация), е 6000-кратна към антиресорбционната доза. Съответното съотношение за етидронат беше едно към едно. Тези данни предполагат, че алендронат, прилаган в терапевтични дози, е малко вероятно да индуцира остеомалация.

Клинични изследвания

Лечение на остеопороза при жени след менопауза

Fosamax Daily

Ефикасността на Fosamax 10 mg дневно се оценява в четири клинични проучвания. Проучване 1 Тригодишно многоцентрово двойно-сляпо плацебо-контролирано клинично проучване за включване на 478 пациенти с BMD T-SCORE при или под минус 2.5 със или без предишна фрактура на прешлените; Проучване 2 Тригодишно многоцентрово двойно-сляпо плацебо-контролирано многонационално клинично проучване включва 516 пациенти с BMD T-резултат при или под минус 2.5 със или без предишна фрактура на прешлените; Проучване 3 Тригодишното проучване на изпитването за интервенция на счупване (FIT) Проучване, което записа 2027 пациенти след менопауза с поне една базова фрактура на прешлените; и проучване 4 Четиригодишното проучване на FIT проучване, в което са включили 4432 пациенти след менопауза с ниска костна маса, но без базова фрактура на прешлените.

Ефект върху честотата на счупване

За да се оценят ефектите на Fosamax върху честотата на фрактурите на прешлените (открити чрез цифровизирана рентгенография; приблизително една трета от тях са клинично симптоматични) САЩ и мултинационалните изследвания са комбинирани в анализ, който сравнява плацебо с обединените дозирани групи от Fosamax (5 или 10 mg в продължение на три години или 20 mg за две години, последвани от 5 mg за една година). Има статистически значимо намаляване на дела на пациентите, лекувани с Fosamax, изпитващи една или повече нови фрактури на прешлените спрямо тези, лекувани с плацебо (NULL,2% срещу 6,2%; 48% намаление на относителното риск). Наблюдава се и намаляване на общия брой на новите фрактури на прешлените (4.2 срещу 11,3 на 100 пациенти). При обединените анализи пациентите, които са получили Fosamax, са имали загуба на ръст, която е статистически значително по -малка, отколкото е наблюдавана при тези, които са получили плацебо (-3,0 mm срещу -4,6 mm).

Изпитването за интервенция на фрактури (FIT) се състои от две проучвания при жени след менопауза: тригодишното проучване на пациенти, които имат поне една базова рентгенографска фрактура на прешлените и четиригодишното проучване на пациенти с ниска костна маса, но без базова фрактура на прешлените. И в двете проучвания на FIT 96% от рандомизираните пациенти са завършили проучванията (т.е. са имали близко посещение в планирания край на проучването); Приблизително 80% от пациентите все още приемат лекарства за изследване след приключване.

Изпитване за интервенция на счупване: Three-Year Study (Patients With At Least One Baseline Radiographic Vertebral Fracture)

Това рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано изследване 2027-пациент (Fosamax n = 1022;

Таблица 6: Ефект на Fosamax върху честотата на счупване в тригодишното проучване на FIT (пациенти с фрактура на прешлените в началото)

Освен това при тази популация от пациенти с лечение на базови прешлени с фрактури с Fosamax значително намалява честотата на хоспитализациите (NULL,0% срещу 30,7%).

В тригодишното проучване на Fit фрактури на тазобедрената става при 22 (NULL,2%) от 1005 пациенти при плацебо и 11 (NULL,1%) от 1022 пациенти на Fosamax P = 0,047. Фигура 1 показва кумулативната честота на фрактурите на тазобедрената става в това проучване.

Фигура 1: Кумулативна честота на фрактури на тазобедрената става в тригодишното проучване на FIT (пациенти с рентгенографска фрактура на прешлените в началото)

Изпитване за интервенция на счупване: Four-Year Study (Patients With Low Bone Mass But Without A Baseline Radiographic Vertebral Fracture)

Това рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано 4432-пациентско проучване (Fosamax n = 2214; плацебо n = 2218) допълнително изследва намаляването на честотата на счупване поради Fosamax. Намерението на изследването беше да се набират жени с остеопороза, дефинирани като базов BMD на бедрената кост поне две стандартни отклонения под средната стойност за младите възрастни жени. Въпреки това поради последващи ревизии на нормативните стойности за BMD на бедрената кост 31% от пациентите не отговарят на този критерий за влизане и по този начин това проучване включва както остеопоротични, така и нестеопоротични жени. Резултатите са показани в таблица 7 по -долу за пациентите с остеопороза.

Таблица 7: Ефект на Fosamax върху честотата на счупване при остеопоротични* пациенти в четиригодишното проучване на FIT (пациенти без фрактура на прешлените в началото)

Резултати от фрактури в проучвания

В тригодишното проучване на Fit Fosamax намалява процента на жените, които изпитват поне една нова рентгенографска фрактура на прешлените от 15,0% до 7,9% (47% относително намаляване на риска P <0.001); in the Four-Year Study of FIT the percentage was reduced from 3.8% to 2.1% (44% relative risk reduction p=0.001); и in the combined U.S./Multinational studies from 6.2% to 3.2% (48% relative risk reduction p=0.034).

Fosamax reduced the percentage of women experiencing multiple (two или mилиe) new vertebral fractures from 4.2% to 0.6% (87% relative risk reduction p <0.001) in the combined U.S./Multinational studies и from 4.9% to 0.5% (90% relative risk reduction p < 0.001) in the Three-Year Study of FIT. In the Four-Year Study of FIT Fosamax reduced the percentage of osteopилиotic women experiencing multiple vertebral fractures from 0.6% to 0.1% (78% relative risk reduction p=0.035).

По този начин Fosamax намалява честотата на рентгенографските фрактури на прешлените при остеопоротични жени, независимо дали те имат предишна рентгенографска фрактура на прешлените.

Ефект върху костна минерална плътност

Ефективността на костна минерална плътност на Fosamax 10 mg веднъж дневно при жени след менопауза на възраст от 44 до 84 години с остеопороза (лумбална кост на минералната плътност на гръбначния стълб [BMD] от поне 2 стандартни отклонения под средното средното ниво) е демонстрирано в четири двойни-блестящи плацебо-контролирани клинични проучвания на две или три години.

Фигура 2 показва средното увеличение на BMD на шийката на бедрената кост на лумбалния гръбнак и трохантера при пациенти, получаващи Fosamax 10 mg/ден спрямо пациентите, третирани с плацебо на три години за всяко от тези проучвания.

Фигура 2

На три години значително увеличение на BMD роднина както на изходното ниво, така и на плацебо, на всяко място за измерване при всяко проучване при пациенти, които са получили Fosamax 10 mg/ден. Общият BMD на тялото също се увеличава значително във всяко проучване, което предполага, че увеличаването на костната маса на гръбначния стълб и тазобедрената става не се наблюдава за сметка на други скелетни места. Увеличаването на BMD беше очевидно още три месеца и продължи през трите години на лечение. (Вижте Фигура 3 за резултатите от лумбалния гръбначен стълб.) В двугодишното удължаване на тези проучвания лечението на 147 пациенти с Fosamax 10 mg/ден доведе до продължително увеличение на BMD при лумбалния гръбначен стълб и трохантер (абсолютно допълнително увеличение между 3 и 5 години: лумбален гръбначен стълб 0,94%; Trochanter 0,88%). Поддържа се BMD в предмишницата на бедрената кост и общото тяло. Fosamax беше подобно ефективен, независимо от базовата линия на възрастовата раса на костния оборот и базовата BMD в изследвания диапазон (най -малко 2 стандартни отклонения под средната стойност на предменопаузата).

Фигура 3

При пациенти с постменопаузална остеопороза, лекувани с Fosamax 10 mg/ден в продължение на една или две години, ефектите от оттеглянето на лечението са оценени. След прекратяването на костната маса няма по -нататъшни увеличения и скоростта на загуба на кост бяха подобни на тези на плацебо групите.

Костна хистология

Костна хистология при 270 пациенти след менопауза с остеопороза, лекувани с Fosamax при дози, вариращи от 1 до 20 mg/ден за една две или три години, разкриха нормална минерализация и структура, както и очакваното намаляване на костния оборот спрямо плацебо. Тези данни заедно с нормалната костна хистология и повишената сила на костите, наблюдавани при плъхове и бабуини, изложени на дългосрочно лечение с алендронат, подкрепят заключението, че костта, образувана по време на терапия с Fosamax, е с нормално качество.

Ефект върху височината

Fosamax over a three-или four-year period was associated with statistically significant reductions in loss of height vs. placebo in patients with и without baseline radiographic vertebral fractures. At the end of the FIT studies the between-treatment group differences were 3.2 mm in the Three-Year Study и 1.3 mm in the Four-Year Study.

Fosamax Once-Weekly

Терапевтичната еквивалентност на веднъж седмично Fosamax 70 mg (n = 519) и Fosamax 10 mg дневно (n = 370) е демонстрирана при едногодишно двойно-сляпо многоцентрово изследване на жени след менопауза с остеопороза. В първичния анализ на завършващите средното увеличение от изходното ниво в лумбалния гръбначен стълб BMD за една година е 5,1% (NULL,8 5,4%; 95% CI) в групата на 70 mg някога седмично (n = 440) и 5,4% (NULL,0 5,8%; 95% CI) в 10-mg дневна група (n = 330). Двете лечебни групи също бяха подобни по отношение на увеличението на BMD на други скелетни места. Резултатите от анализа на намерението за лечение са в съответствие с първичния анализ на завършващите.

Едновременна употреба с заместител на естрогенния хормон

Ефектите върху BMD на лечение с Fosamax 10 mg веднъж дневно и конюгиран естроген (NULL,625 mg/ден) са самостоятелни или в комбинация, се оценяват в двугодишно двойно сляпо плацебо-контролирано проучване на хистеректомизирани постменопаузални остеопоротични жени (n = 425). На две години увеличението на лумбалния гръбначен стълб BMD от изходната стойност е значително по -голямо с комбинацията (NULL,3%), отколкото само с естроген или Fosamax (и двете 6,0%).

Ефектите върху BMD, когато Fosamax се добавя към стабилни дози (поне една година) на HRT (естроген ± прогестин), се оценяват при едногодишно двойно сляпо плацебо-контролирано проучване при постменопаузални остеопоротични жени (n = 428). Добавянето на Fosamax 10 mg веднъж дневно към HRT, произвеждано на една година значително по -голямо увеличение на лумбалния BMD на гръбначния стълб (NULL,7%) спрямо HRT (NULL,1%).

В тези проучвания значителни увеличения или благоприятни тенденции в BMD за комбинирана терапия в сравнение само с HRT са наблюдавани при общия ший на бедрената кост и трохантера. Не се наблюдава значителен ефект за общия BMD на тялото.

Хистоморфометричните изследвания на трансилиални биопсии при 92 лица показват нормална кост на костите. В сравнение с плацебо има 98% потискане на костния оборот (както се оценява чрез минерализираща повърхност) след 18 месеца комбинирано лечение с Fosamax и HRT 94% само върху Fosamax и 78% само на HRT. Дългосрочните ефекти на комбинирания Fosamax и HRT върху появата на счупване и заздравяването на счупване не са проучени.

Лечение за увеличаване на костната маса при мъже с остеопороза

Ефикасността на Fosamax при мъже с хипогонадна или идиопатична остеопороза е демонстрирана в две клинични проучвания.

Fosamax Daily

Двугодишно двойно-сляпо плацебо-контролирано многоцентрово проучване на Fosamax 10 mg веднъж дневно записват общо 241 мъже на възраст между 31 и 87 години (средно 63). Всички пациенти в проучването са имали или BMD T -резултат по -малък или равен на -2 на шийката на бедрената кост и по -малко или равна на -1 на лумбалния гръбначен стълб или базовата остеопоротична фрактура и BMD T -Score по -малък или равен на -1 при шийката на бедрената кост. На две години средните увеличения спрямо плацебо при BMD при мъже, получаващи Fosamax 10 mg/ден, са значителни на следните места: лумбален гръбначен стълб 5,3%; бедрена шия 2,6%; Trochanter 3,1%; и общото тяло 1,6%. Лечението с Fosamax също намалява загубата на височина (Fosamax -0,6 mm срещу плацебо -2,4 mm).

Fosamax Once-Weekly

Едногодишно двойно сляпо плацебо-контролирано многоцентрово проучване на веднъж седмично Fosamax 70 mg записа общо 167 мъже на възраст между 38 и 91 години (средно 66). Пациентите в проучването са имали или BMD T -резултат, по -малък или равен на -2 на шийката на бедрената кост и по -малко или равен на -1 на лумбалния гръбначен стълб или BMD T -резултат, по -малък или равен на -2 на лумбалния гръбначен стълб и по -малък или равен на -1 при бедрената шия или основна остеопоротична фрактура и BMD T -Score, по -малко, отколкото по -малко от Fereoporotic и по -малко на Fermorol и равен на -1 в шийката на бедрената или основната остеопоротична фрактура и BMD T -Score по -малко, отколкото на равен на -1 ат ​​фрактура и равен на BMD T -Score по -малко, отколкото на равен до -1 ат ​​фрактура и BMD T -Score, по -малко, отколкото по -малко от фрактурата и по -малко от Fereoporotic Fracture. На една година средните увеличения спрямо плацебо при BMD при мъже, получаващи Fosamax 70 mg веднъж седмично, бяха значителни на следните места: лумбален гръбначен стълб 2,8%; бедрена шия 1,9%; Trochanter 2.0%; и общото тяло 1,2%. Тези увеличения на BMD бяха подобни на тези, наблюдавани на една година в 10 mg веднъж дневно проучване.

И в двете проучвания BMD отговорите са сходни, независимо от възрастта (по -голяма или равна на 65 години срещу по -малко от 65 години) функция на гонадала (базов тестостерон под 9 ng/dl срещу по -голям или равен на 9 ng/dl) или базов BMD (бедрена шия и лумбален гръбнак t -score, по -малко от или равен на -2.5 срещу по -голям от -2.5).

Информация за пациента за Fosamax плюс D

Fosamax® PLUS D
(Foss-ah-max плюс d)
(алендронат натриев/холекалциферол) таблетки

Прочетете ръководството за лекарства, което се предлага с Fosamax® Plus D, преди да започнете да го приемате и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Това ръководство за лекарства не заема мястото да разговаряте с Вашия лекар за вашето медицинско състояние или лечение. Говорете с Вашия лекар, ако имате въпроси относно Fosamax плюс D.

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Fosamax плюс D?

Fosamax PLUS D can cause serious side effects including:

1. Проблеми с хранопровода
2. Ниски нива на калций в кръвта ви (хипокалцемия)
3. Костна става или мускулна болка
4. Тежки проблеми на челюстната кост (остеонекроза)
5. Необичайни фрактури на костите на бедрото

1. Проблеми с хранопровода.
Някои хора, които приемат Fosamax плюс D, могат да развият проблеми в хранопровода (тръбата, която свързва устата и стомаха). Тези проблеми включват възпаление на дразнене или язви на хранопровода, които понякога могат да кървят.

• Важно е да приемате Fosamax плюс D точно както е предписано, за да помогнете да намалите шанса си да получите проблеми с хранопровода. (Вижте раздела Как трябва да взема таблет Fosamax плюс D?)
• Спрете да приемате Fosamax Plus D и се обадете веднага на Вашия лекар, ако получите болки в гърдите нова или влошаване на киселини или имате проблеми или болка, когато преглъщате.

2. Ниски нива на калций в кръвта ви (хипокалцемия).
Fosamax PLUS D may lower the calcium levels in your blood. If you have low blood calcium befилиe you start taking Fosamax PLUS D it may get wилиse during treatment. Your low blood calcium must be treated befилиe you take Fosamax PLUS D. Most people with low blood calcium levels do not have symptoms but some people may have symptoms. Call your doctили right away if you have symptoms of low blood calcium such as:

• Спазми потрепва или спазми в мускулите ви
• Изтръпване или изтръпване в пръстите на пръстите или около устата ви

Вашият лекар може да предпише калций и витамин D, за да предотврати ниските нива на калций в кръвта си, докато приемате Fosamax плюс D. Вземете калций и витамин D, както вашият лекар ви казва.

3. Костна става или мускулна болка.
Някои хора, които приемат Fosamax плюс D, развиват силна костна става или мускулна болка.

4. Тежка челюстна костна проблеми (остеонекроза).
Тежките проблеми с костите на челюстта могат да се случат, когато вземете Fosamax плюс D. Вашият лекар трябва да прегледа устата си, преди да започнете Fosamax плюс D. Вашият лекар може да ви каже да видите вашия зъболекар, преди да започнете Fosamax плюс D. Важно е да практикувате добра грижа за устата по време на лечение с Fosamax плюс D.

5. Необичайни фрактури на костите на бедрото.
Някои хора са развили необичайни фрактури в костта на бедрото. Симптомите на счупване могат да включват нова или необичайна болка в бедрото или бедрото на бедрото ви.

Обадете се на Вашия лекар веднага, ако имате някакви от тези странични ефекти.

Какво е Fosamax плюс D?

Fosamax PLUS D is a prescription medicine used to:

• Лекувайте остеопороза при жените след менопаузата. Fosamax Plus D помага за увеличаване на костната маса и намалява шанса да има фрактура на тазобедрената става или гръбначния стълб (счупване).
• Увеличете костната маса при мъже с остеопороза.

Fosamax PLUS D should not be used to treat vitamin D deficiency.

Не е известно колко дълго Fosamax плюс D работи за лечението на остеопороза. Трябва да виждате редовно Вашия лекар, за да определите дали Fosamax Plus D все още е подходящ за вас.

Fosamax PLUS D is not fили use in children.

Кой не трябва да приема Fosamax плюс D?

Не приемайте Fosamax плюс D, ако вие:

• Имайте определени проблеми с хранопровода си тръбата, която свързва устата ви със стомаха
• Не може да стои или да седи изправен поне 30 минути
• Имайте ниски нива на калций в кръвта си
• Са алергични към Fosamax плюс D или някоя от неговите съставки. Списък на съставките е в края на тази листовка.

Какво трябва да кажа на моя лекар, преди да приема Fosamax плюс D?

Преди да започнете Fosamax Plus D Не забравяйте да говорите с Вашия лекар, ако:

• Имат проблеми с преглъщането
• Имайте стомашни или храносмилателни проблеми
• Имайте калций с ниска кръв
• Планирайте да премахнете зъбна хирургия или зъби
• Имат проблеми с бъбреците
• Имат саркоидоза левкемия лимфом. Тези състояния могат да причинят промени във витамин D.
• Казаха се, че имате проблеми с абсорбирането на минерали в стомаха или червата си (синдром на малабсорбция)
• Са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Fosamax плюс D може да навреди на вашето неродено бебе.
• Са кърмещи или планират да се кърмят. Не е известно дали Fosamax плюс D преминава в млякото ви и може да навреди на вашето бебе.

Особено кажете на Вашия лекар, ако вземете:

• антиациди
• Аспирин
• Нестероидни противовъзпалителни (НСПВС) лекарства

Кажете на Вашия лекар за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и не-рецепта витамини и билкови добавки. Някои лекарства могат да повлияят на това как работи Osamax плюс D.

Познайте лекарствата, които приемате. Дръжте списък с тях и го покажете на Вашия лекар и фармацевт всеки път, когато получите ново лекарство.

Как трябва да приемам таблет fosamax плюс d?

• Вземете Fosamax плюс D точно както ви казва Вашият лекар.
• Fosamax PLUS D wилиks only if taken on an empty stomach.
• Вземете 1 доза Fosamax плюс D 1 път седмично, след като станете за деня и преди да вземете първата си хранителна напитка или друго лекарство.
• Вземете Fosamax плюс D, докато седите или стоите.
• Вземете таблета си Fosamax Plus D с пълна чаша (6-8 унция) обикновена вода.
• Не дъвчете и не смучете таблет от Fosamax плюс D.
• Не Вземете Fosamax плюс D с чаена сода или сок от минерална вода.
• Не take Fosamax PLUS D at bedtime.

След поглъщане на Fosamax плюс D изчакайте поне 30 минути:

• Преди да легнете. Можете да седите стойка или да ходите и да правите нормални дейности като четене.
• Преди да вземете първата си храна или напитка, с изключение на обикновена вода.
• Преди да приемате други лекарства, включително антиациди калций и други добавки и витамини.

Не lie down fили at least 30 minutes after you take Fosamax PLUS D и after you eat your first food of the day.

Ако пропуснете доза Fosamax плюс D, не го приемайте по -късно през деня. Вземете пропуснатата си доза на следващата сутрин, след като си спомняте и след това се върнете към нормалния си график. Не приемайте 2 дози в същия ден.

Ако приемате твърде много Fosamax плюс D, обадете се на Вашия лекар. Не се опитвайте да повръщате. Не легнете.

Какви са възможните странични ефекти на Fosamax плюс D?

Fosamax PLUS D may cause serious side effects.

• Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Fosamax плюс D?

Най -често срещаните странични ефекти на Fosamax плюс D са:

• Болки в корема (корема)
• Киселини
• Запек
• Диария
• Разстроен стомах
• Болка в костите на ставите или мускулите
• Гадене

Можете да получите алергични реакции като копривна коприва или подуване на лицето на лицето на лицето или гърлото.

Съобщава се за влошаване на астмата.

Кажете на Вашия лекар, ако имате някакъв страничен ефект, който ви притеснява или това не отшумява.

Това не са всички възможни странични ефекти на Fosamax Plus D. За повече информация попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA1088.

Как да съхранявам Fosamax плюс D?

• Съхранявайте Fosamax плюс D при стайна температура 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).
• Дръжте Fosamax плюс D далеч от светлината.
• Дръжте пакета Fosamax плюс D и таблетките сухи.
• Съхранявайте Fosamax Plus D в оригиналния пакет.

Дръжте Fosamax плюс D и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Fosamax плюс D.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Не използвайте Fosamax Plus D за условие, за което не е предписано. Не давайте Fosamax плюс D на други хора, дори ако имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Това ръководство за лекарства обобщава най -важната информация за Fosamax плюс D. Ако искате повече информация, разговаряйте с Вашия лекар. Можете да попитате Вашия лекар или фармацевт за информация за Fosamax Plus D, който е написан за здравни специалисти. За повече информация отидете на: www.fosamaxplusd.com или се обадете на 1-800-622-4477 (без такси).

Какви са съставките във Fosamax плюс D?

Активни съставки: натриев и холекалциферол (витамин D (витамин D ₃ ).

Неактивни съставки: Целулоза лактоза със средна верига триглицериди желатин кроскармелоза натриев захароза колоидна силиций диоксид магнезиев стеарат бутилиран хидрокситолуен модифициран хранителен нишесте и натриев алуминиев силикат.