GA 68 Dotoc

Описание за GA 68 Dotatoc

Химически характеристики

GA 68 Dotatoc инжектирането е радиоактивно диагностично средство за интравенозно приложение. Той съдържа 3,6 mcg/ml (DOTA-0-PHE1-TYR3) октреотид 18,5 Mbq/ml до 148 Mbq/ml (NULL,5 mci до 4 mci/ml) GA 68 дотаток по време на калибриране и етанол (10% V/V) в натриев хлорид (9 mg/ml) (приблизително V/V) в натриев хлорид (9 mg/ml) (приблизително V/V) в натриев хлорид (9 mg/ml) (приблизително 14 ml обем). Инжектирането на GA 68 Dotatoc е прозрачен безцветно буфериран разтвор без пироген с рН между 4 до 8.

GA 68 Dotatoc, известен още като Gallium-68 (DOTA0-PHE1-TYR3) октреотид е цикличен 8 аминокиселинен пептид с ковалентно свързан хелатор (DOTA). Пептидът има аминокиселинна последователност: H-D-PHECYS-TYR-D-TRP-LYS-THR-CYS-THR-OH и съдържа една дисулфидна връзка. GA 68 Dotatoc има молекулно тегло 1489,65 g/mol, а химическата му структура е показана на фигура 1.

Фигура 1: Химическа структура на GA 68 Dotatoc

Галий-68 с етикет 2- [4- [2-[((2R) -1-[((4R7S10S13R16S19R) -10- (4-аминобутил) -4-[((2R3R) -13dihydroxybutan-2- yl] carbamoyl] -7-[(1R) -1-хидроксиетил] -16-[(4-хидроксифенил) метил] -13- (1H-инзол3-илмет YL) -69121518-Pentaoxo-12-Dithia-58111417-Pentazacycloicos-19-ил] амино] -1-оксо-3фенилпропан-2-ил] амино] -2-оксоетил] -710-бис (карбоксиметил) -14710-тетрациклододик-1-ил] ацетик киселина.

Физически характеристики

Таблица 3 и Таблица 4 показват основните данни за излъчване на радиация и физически разпад на GA 68.

Какъв вид лекарство е невронтин

Gallium-68 (GA 68) се разпада с полуживот от 68 минути до стабилен Zn 68:

• 89% чрез позитронно излъчване със средна енергия от 836 keV, последвано от емисии на два 511 KEV Annihilation Photons (178%)
• 10% чрез орбитално улавяне на електрон (със свързани рентгенови или шнекови емисии) и
• 3% до 13 гама преходи от 5 възбудени нива на дъщерята Zn 68 ядро. Най -вероятната бърза гама емисия е гама от 1088 keV с 3,2% на вероятност за разпад.

Таблица 3: Данни за емисиите на главното радиация (> 1%)

Таблица 4: Диаграма на физическия разпад за Gallium GA-68

Външна радиация

Гама константа: 1,8 х 10 ^-4 MSV/HR на MBQ на 1 метър [0,67 MREM/HR на MCI на 1 метър] Таблица 5 показва затихването на радиацията чрез оловно екраниране на GA 68.

Таблица 5: Радиационно затихване на 511 KEV фотона чрез екраниране на олово (PB)

Използване за GA 68 Dotatoc

GA 68 Dotatoc инжектирането е показано за употреба с позитронно -емисионна томография (PET) за локализация на положителни невроендокринни тумори на соматостатиновия рецептор (NETS) при пациенти с възрастни и педиатрични.

Дозировка за GA 68 DOTOC

Безопасност на радиация - обработка на наркотици

Дръжка GA 68 Dotatoc инжектиране с подходящи мерки за безопасност, за да се сведе до минимум излагането на радиация [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Използвайте водоустойчиви ръкавици ефективно радиационно екраниране и подходящи мерки за безопасност при приготвяне и обработка на инжектиране на GA 68 Dotatoc.

Radiopharmaceuticals трябва да се използва от или под контрола на лекари, които са квалифицирани чрез специфично обучение и опит в безопасното използване и обработка на радионуклиди и чийто опит и обучение са одобрени от съответната правителствена агенция, упълномощена да лицензира използването на радионуклиди.

Препоръчителни инструкции за дозиране и администриране

Препоръчителна доза

При възрастни препоръчителното количество радиоактивност, която трябва да се прилага за PET изображения, е 4 MCI (148 MBQ) с диапазон от 3 MCI до 5 MCI (111 MBQ до 185 MBQ), прилаган като интравенозна инжекция със скорост на инжектиране от приблизително 10 секунди на ml.

При педиатрични пациенти препоръчаното количество радиоактивност, която трябва да се прилага за PET изобразяване, е 0,043 MCI/kg телесно тегло (NULL,59 Mbq/kg) с диапазон от 0,3 MCI (NULL,1 MBQ) до 3 MCI (111 MBQ) като интравенозна инжекция с инжектиране на приблизително 10 секунди на mL.

Администрация

• Използвайте инжектиране на GA 68 Dotatoc в рамките на 3 часа след времето на калибриране.
• Използвайте асептична техника и радиационна екрана при изтегляне и прилагане на инжектиране на GA 68 Dotatoc.
• Проверете визуално GA 68 Dotatoc инжектиране за прахови частици и обезцветяване преди прилагане. Не използвайте лекарството, ако разтворът съдържа прахови частици или е обезцветен.
• Изчислете необходимия обем, за да се администрира въз основа на измереното време за калибриране на обема на активността и датата.
• Измерете дозата на пациента непосредствено преди прилагането в калибратор на дозата.
• След инжектиране на инжектиране на GA 68 Dotatoc прилага интравенозно промиване на натриев хлорид инжекция 0,9%, за да се осигури пълно доставяне на дозата.
• Изхвърлете всяко неизползвано лекарство по безопасен начин в съответствие с приложимите разпоредби.

Използвайте със соматостатинови аналози и хидратация на пациента

Соматостатинови аналози

Соматостатиновите аналози се свързват със същите соматостатинови рецептори като GA 68 Dotatoc

• Прекъсвайте аналозите на соматостатин с кратко действие 24 часа преди изобразяване с GA 68 Dotatoc инжекция.
• Пациенти с изображения с инжектиране на GA 68 Dotatoc непосредствено преди дозирането с дългодействащи аналози на соматостатин [виж Лекарствени взаимодействия ].

Хидратация на пациента

Инструктирайте пациентите да пият вода, за да осигурят адекватна хидратация преди прилагането на инжектиране на GA 68 Dotatoc и да продължите да пиете и празнота често през първите часове след прилагането, за да намалите радиационната експозиция [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Придобиване на изображение

За GA 68 Dotatoc PET изображения се препоръчва придобиване на цялото тяло от върха на черепа до средата на бедрото. Придобиването на изображения може да започне на 60 минути (диапазон от 55 до 90 минути) след интравенозно приложение на инжектирането на GA 68 Dotatoc. Adapt GA 68 DOTATOC Време за инжектиране на инжектиране и продължителност на сканиране според използваното оборудване и характеристиките на пациента и тумора, за да се получи оптималното качество на изображението.

Тълкуване на изображението

GA 68 Dotatoc се свързва със соматостатинови рецептори. Въз основа на интензивността на сигналите PET изображения, получени с помощта на инжектиране на GA 68 Dotatoc, показват наличието и плътността на соматостатиновите рецептори в тъканите. Запоемането може да се наблюдава и в различни не-NET тумори, които съдържат соматостатинови рецептори или като нормален физиологичен вариант [виж [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. NET tumors that do not bear somatostatin receptors will not be visualized.

Дългосрочни ефекти на никотинните таблетки

Радиационна дозиметрия

Прогнозните дози, абсорбирани от радиация на инжектирана активност за органи и тъкани на възрастни пациенти след интравенозен болус на инжектирането на GA 68 Dotatoc са показани в таблица 1. Прогнозните радиационни ефективни дози на инжектирана активност за възрастни и педиатрични пациенти след интранция на интранция на болуса на GA 68 Dotatoc инжекция са показани в таблица 2.

Таблица 1: Прогнозна доза, абсорбирана от радиация на инжектирана активност в избрани органи с GA 68 Dotatoc

Ефективната радиационна доза в резултат на приложението на 148 MBQ (4 MCI) към възрастен с тегло 75 кг е около 3,11 msv. За администрирана активност от 148 Mbq (4 MCI) типичната доза на радиация към критичните органи, които са стената на пикочния мехур, далакът и бъбреците/надбъбреците са съответно около 18 msv 16 msv и 12 msv. Тъй като далакът има едно от най -високите физиологични поглъщания по -голямо усвояване и радиационна доза към други органи или патологични тъкани, може да се появи при пациенти със спленектомия.

Таблица 2: Прогнозна радиационна ефективна доза за инжектирана активност след инжектиране на GA-68 Dotatoc

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Инжектиране: Gallium GA 68 Dotatoc инжекцията е ясен безцветният разтвор в 30 ml флакон с многократна доза, съдържащ 18,5 Mbq/ml до 148 Mbq/ml (NULL,5 mci/ml до 4 mci/ml) на GA 68 Dotatoc инжекция при дата и час на калибриране.

Съхранение и обработка

GA 68 Dotatoc инжекция се доставя в много доза затворен 30 ml стъклен флакон, съдържащ 18,5 Mbq/ml до 148 Mbq/ml (NULL,5 mci/ml до 4 mci/ml) на GA 68 Dotatoc при време на калибриране в приблизително 14 ml разтвор ( NDC 24417-681-30).

Съхранявайте инжектирането на GA 68 Dotatoc изправен в оловен екраниран контейнер при 25 ° C (77 ° F); Екскурзии, разрешени до 15 ° C до 30 ° C (59 ° F до 86 ° F).

Притежаване на трансфер или използване на този продукт е предмет на регламентите за радиоактивни материали и изискванията за лицензиране на американското споразумение за ядрено регулиране на Комисията или лицензионните държави, както е подходящо. Съхранявайте и изхвърлете инжектирането на GA 68 Dotatoc в съответствие с разпоредбите и общ лиценз или неговия еквивалент на споразумение или състояние на лицензиране.

Произведено и разпространено от: UIHC - P E T Център за изображения 0911Z JPP 200 Hawkins Drive Iowa City IA 52242. Ревизиран: август 2019 г.

Странични ефекти за GA 68 Dotatoc

Опит за клинично изпитване

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Безопасността на инжектирането на GA-68 Dotatoc се оценява при 334 пациенти при клинични изпитвания на пациенти, получаващи единична доза GA-68 Dotatoc инжекция за изображения, известна или заподозряна мрежа.

Следните нежелани реакции са възникнали със скорост <2%:

Стомашно -чревни разстройства: гадене

Следните нежелани реакции са възникнали със скорост a <1%

Кожни и подкожни тъканни нарушения: сърбеж

Съдови нарушения: промиване

Лекарствени взаимодействия за GA 68 Dotatoc

Аналозите на нерадиоактивните соматостатин се свързват със същите соматостатинови рецептори като GA 68 Dotatoc инжекция. Пациенти с изображения с инжекция на GA 68 Dotatoc непосредствено преди дозирането с дългодействащи аналози на соматостатин. Краткодействащите аналози на соматостатин могат да се използват до 24 часа преди изобразяване с инжектиране на GA 68 Dotatoc [виж Доза и приложение ].

Предупреждения за GA 68 Dotatoc

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за GA 68 Dotatoc

Риск от радиация

GA 68 Dotatoc инжекция contributes to a patient's overall long-term cumulative radiation exposure. Long-term cumulative radiation exposure is associated with an increased risk of cancer. Ensure safe hиling и preparation procedures to protect patients и health care workers from unintentional radiation exposure. Advise patients to hydrate before и after administration и to void frequently after administration [see Доза и приложение ].

Риск от погрешно тълкуване на изображението

Поглъщането на инжектирането на GA 68 Dotatoc отразява нивото на плътността на соматостатиновите рецептори в мрежите, но поемането може да се види и при различни други тумори, които също експресират соматостатинови рецептори. Повишеното усвояване може да се наблюдава и при други неракови патологични състояния, които експресират соматостатинови рецептори, включително заболяване на щитовидната жлеза или при субакутно възпаление или могат да се появят като нормален физиологичен вариант (например нециниран процес на панкреаса) [виж Доза и приложение ].

Отрицателно сканиране след прилагането на инжектиране на GA 68 Dotatoc при пациенти, които нямат анамнеза за нетно заболяване, не изключват заболяване [виж Клинични изследвания ].

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Няма налични данни за използването на инжектиране на GA 68 Dotatoc при бременни жени, за да се идентифицират риск от големи вродени дефекти спонтанен аборт или неблагоприятни резултати от майката или плода. Изследванията за възпроизвеждане на животни не са проведени с GA 68 Dotatoc. Въпреки това всички радиофармацевтични продукти, включително инжектиране на GA 68 Dotatoc, имат потенциал да причинят вреда на плода в зависимост от етапа на развитие на плода и величината на дозата на радиацията. Ако разглеждате GA 68 Приложение за инжектиране на Dotatoc на бременна жена информирайте пациента за потенциала за неблагоприятни резултати от бременността въз основа на радиационната доза от GA 68 Dotatoc инжектиране и гестационното време на експозиция.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от вроден дефект загуба или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозните основни рискове от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности са съответно 2-4% и 15-20%.

Лактация

Обобщение на риска

Няма информация за наличието на GA 68 Dotatoc в човешкото мляко ефектът върху кърменото кърмаче или ефекта върху производството на мляко. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от инжектиране на GA 68 Dotatoc и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от GA 68 Dotatoc инжектиране или от основното състояние на майката.

Клинични съображения

За да се намали излагането на кърменото бебе, посъветвайте кърмената жена да прекъсне кърменето и изпомпването и да изхвърля кърмата в продължение на 8 часа след GA 68 Dotatoc инжектиране на инжектиране.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефикасността на инжектирането на GA 68 Dotatoc са установени при педиатрични пациенти с невроендокринни тумори. Ефективността се основава на данни от 14 пациенти в проучване А и В, демонстрираща способността на GA 68 Dotatoc да изображения на мрежи [виж Клинични изследвания ]. The safety profile of GA 68 Dotatoc инжекция is similar in adult и pediatric patients with somatostatin receptor positive tumors. The recommended Ga 68 DOTATOC injected dose in pediatric patients is weight based [see Доза и приложение ].

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на GA 68 Dotatoc не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти. Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив обикновено, като се започне от ниския край на обхвата на дозиране, отразяващ по -голямата честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия.

Информация за предозиране за GA 68 Dotatoc

В случай на предозиране с радиация намалява абсорбираната доза на пациента, като увеличи елиминирането на радионуклида от тялото чрез засилена хидратация често празнота и диуретици, ако е необходимо. Ако е възможно, извършете оценка на радиоактивната доза, дадена на пациента.

Противопоказания за GA 68 Dotococ

Няма

Клинична фармакология for Ga 68 DOTATOC

Механизъм на действие

GA 68 Dotatoc се свързва със соматостатинови рецептори с най -висок афинитет (KI = 2,5 ± 0,5 наномоларни) за подтип 2 рецептори (SSTR2). GA 68 Dotatoc се свързва с клетки, които експресират соматостатинови рецептори, включително злокачествени невроендокринни клетки, които преекспресират SSTR2 рецепторите. Gallium 68 е β излъчващ радионуклид с свързани 511 KEV Annihilation Photons, които позволяват изображение на позитронна емисионна томография (PET).

Фармакодинамика

Връзката между GA 68 Dotatoc плазмените концентрации и успешното изображение не е проучена в клиничните изпитвания.

Фармакокинетика

Разпределение

GA 68 Dotatoc разпространява във всички ESTR2-експресиращи органи като хипофиза щитовидната жлеза на далака на бъбреците панкреас простата на черния дроб и слюнчените жлези. Поглъщането в белите дробове и лимфните възли е по-ниско в сравнение с други експресиращи SSTR-2 органи.

Елиминиране

Елиминацията на радиостанция е изключително чрез урина. Приблизително 16% от инжектираната доза се отделя в урината през първите два до четири часа след инжектирането.

Клинични изследвания

Безопасността и ефикасността на инжектирането на Dotatoc Ga-68 са установени в две едноцентрови проучвания с отворен етикет (проучване А и проучване Б), при които 282 пациенти с известни или подозрителни SSTR-позитивни мрежи са получили единична доза GA-68 Dotatoc. Общо 238 от 282 пациенти (84%) са имали анамнеза за неоплазма по време на GA-68 Dotatoc изображения. Сред 282 пациенти 59% са жени и 95% бели; Средната възраст е била 54 години (варира от 4 до 82 години).

Изображенията на GA-68 Dotatoc бяха оценени от двама независими читатели, заслепени за клиничната информация като положителна или отрицателна за мрежата във всеки пациент. Резултатите от изображения са сравнени с композитна референция, състояща се от хистопатология и изображения (MR CT или IN-111 Pentetreotide Imaging), придобити в рамките на 1 година от GA-68 Dotatoc изображения, както и нивата на хромогранин А и панкостатин. Делът на пациентите, положителни за нето за композитна референция, които са идентифицирани като положителни от изображението на Dotatoc на GA-68, е използван за количествено определяне на положителния процент. Делът на пациентите без нетна композитна справка, които са идентифицирани като отрицателни от изображението на Dotatoc GA-68, се използва за количествено определяне на отрицателен процент съгласие.

Проучване A (NCT: 01619865) включва 220 лица с известни или заподозрени SSTR положителни тумори, насочени за диагностика или оценка на удължаване на заболяването преди или след лечението. Общо 178 от 220 пациенти (81%) са имали анамнеза за неоплазма по време на GA-68 Dotatoc изображения. При 177 от 220 пациенти достатъчно данни за установяване на нетен статус на композитна справка бяха достъпни за оценка на ефикасността. Таблица 6 показва ефективността на GA-68 Dotatoc при откриване на мрежи за изследване А.

Таблица 6: Проучване А. Изпълнение на GA-68 Dotatoc при откриване на мрежа от четец

Проучване В (NCT: 01869725) включва 62 пациенти с хистологично положителна мрежа или друг SSTR положителен тумор, насочен за оценка на заболяването преди или след лечението. При 59 от 62 -те пациенти достатъчно данни за установяване на нетен статус на композитна справка бяха достъпни за оценка на ефикасността. Прогнозните положителни и отрицателни проценти споразумения са 92% и 75% за четец 1 и 90% и 75% съответно за четец 2.

триамцинолон ацетониден мехлем над тезгяха

Информация за пациента за GA 68 Dotatoc

Риск от радиация

Посъветвайте се с пациентите да пият вода, за да осигурят адекватна хидратация преди тяхното проучване на PET и препоръчайте да пият и уринират възможно най -често през първите часове след прилагането на инжектиране на GA 68 Dotatoc, за да се намали радиационната експозиция [виж Доза и приложение и Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Лактация

Посъветвайте се от кърмеща жена да прекъсне кърменето и изпомпването и изхвърля кърмата в продължение на 8 часа след GA 68 Dotatoc инжектиране на инжектиране, за да се сведе до минимум излагането на радиация на кърмаво бебе [виж Използване в конкретни популации ].