Ixiaro

Описание за Ixiaro

Ixiaro японски енцефалит ваксина инактивирана адсорбирана е стерилна суспензия за интрамускулна инжекция. Всяка 0,5 ml доза ваксина съдържа приблизително 6 mcg пречистени инактивирани JEV протеини и 250 mcg алуминиев хидроксид. Появата на течността е бяло непрозрачно нееднородно окачване, което става хомогенно при разклащане.

Ixiaro е ваксина, приготвена чрез разпространение на JEV щам SA14-14-2 във Vero клетки. Множество вирусни реколта се събират изяснени и концентрирани. Вирусната суспензия се третира с протаминов сулфат за отстраняване на замърсяващи ДНК и протеини. Полученият частично пречистен вирус се обработва през етап на центрофугиране на плътността на захарозата и се фракционира. Всяка фракция се анализира за наличието на вирус и фракции с най -висока вирусна активност се обединяват, за да се получат пречистена вирусна суспензия. След това пречистеният вирус се инактивира чрез лечение с формалдехид. Препаратът се регулира към определена концентрация на протеин и се формулира чрез добавяне на алуминиев хидроксид.

Формулираната насипна ваксина се пълни в спринцовки при обем от 0,5 ml на спринцовка. From the manufacturing process IXIARO also contains: formaldehyde (not more than 200 ppm) bovine serum albumin (not more than 100 ng/mL) host cell DNA (not more than 200 pg/mL) sodium metabisulphite (not more than 200 ppm) host cell protein (not more than 100 ng/mL) and protamine sulfate (not more than 1μg/mL). Към формулировката не се добавят стабилизатори на консерванти или антибиотици.

ЛИТЕРАТУРА

5. Клинично проучване, посочено като NCT00604708 в базата данни на Националната библиотека на медицината Клинично изпитване, наричано също като изследване IC51-301 в заявлението за лиценз за биологични средства.

6. Клинично проучване, посочено като NCT00595790 в базата данни на Националната библиотека на медицината Клинично изпитване, наричано също като проучване IC51-304 в заявлението за лиценз за биологични средства.

7. Клинично проучване, посочено като NCT00596271 в базата данни на Националната библиотека по медицина за клинични изпитвания, наричана също изследване IC51-308 в заявлението за лиценз за биологични средства.

8. Клинично проучване, посочено като NCT00594958 в базата данни на Националната библиотека по медицина за клинични изпитвания, наричана също изследване IC51-309 в заявлението за лиценз за биологични средства.

Използване за Ixiaro

Ixiaro е ваксина, показана за предотвратяване на заболяване, причинено от вируса на японски енцефалит (JEV). Ixiaro е одобрен за употреба при лица на 2 -месечна възраст и по -възрастен.

v 2355 Кръгло бяло хапче кодеин

Дозировка за Ixiaro

Само за интрамускулно приложение.

Доза и график

Първична серия

• Деца 2 месеца до <3 години of age: Primary immunization with Ixiaro consists of two (2) 0.25 mL doses administered 28 days apart.
• Индивиди на възраст 3 и по -възрастни: първичната имунизация с Ixiaro се състои от две (2) 0,5 ml дози, прилагани на 28 дни един от друг.

Попълнете основната серия имунизация най -малко 1 седмица преди потенциалната експозиция на JEV.

Бустерна доза

• Индивиди на 17 години и по -възрастни: Ако основната серия от две дози е била завършена повече от 1 година, преди това може да се даде бустерна доза, ако се очаква текуща експозиция или повторна експозиция на JEV.
• Бебета деца и юноши 2 месеца до <17 years of age: The safety и immunogenicity of a booster dose has not been evaluated.

Администрация

Ixiaro се прилага интрамускулно. Предпочитаните места за интрамускулна инжекция са антеролатерален аспект на бедрото при бебета от 2 до 11 месеца на възраст Антеролатерален аспект на бедрото (или делтоидния мускул, ако мускулната маса е адекватна) при деца от 1 до <3 години of age or the deltoid muscle in individuals 3 години of age и older.

Не прилагайте интравенозно интрадермално или подкожно.

Подготовка за администрация

Преди агитацията Ixiaro е бистра течност с бяла утайка. Преди администрирането разклатете добре спринцовката, за да получите бяла непрозрачна хомогенна суспензия. Парентералните лекарствени продукти трябва да бъдат инспектирани визуално по прахови частици и обезцветяване преди администрирането. Ако съществува някое от тези условия, не администрира.

Подготовка на 0,25 ml доза Ixiaro за администриране на деца 2 месеца до <3 Years of Age:

1. Разклатете предварително напълнената спринцовка, съдържаща 0,5 ml, за да получите хомогенна суспензия.
2. Извадете капачката на върха на спринцовката, като я усукате леко. Не се опитвайте да откъснете или издърпате върха, тъй като това може да повреди спринцовката.
3. Прикрепете стерилна игла за безопасност към предварително напълнената спринцовка (иглата не е снабдена с Ixiaro).
4. Задръжте спринцовката в изправено положение и изключете иглата.
5. Натиснете запушалката на буталото до ръба на червената линия на цевта на спринцовката, посочена от червена стрелка (виж фигура 1)* и изхвърлете изгоната обем в контейнер за медицински отпадъци.
6. Заключете предпазния щит и извадете иглата.
7. Прикрепете нова стерилна игла преди инжектирането на останалия обем.

*Ако запушалката на буталото е изтласкана отвъд червената линия, не прилагат ваксината. Повторете процедурата с помощта на нова предварително напълнена спринцовка.

Фигура 1

Подготовка на 0,5 ml доза Ixiaro за администриране на лица на възраст 3 -годишна възраст и повече:

1. Разклатете предварително напълнената спринцовка, съдържаща 0,5 ml, за да получите хомогенна суспензия.
2. Извадете капачката на върха на спринцовката, като я усукате леко. Не се опитвайте да откъснете или издърпате върха, тъй като това може да повреди спринцовката.
3. Прикрепете стерилна игла към предварително напълнената спринцовка (иглата не е снабдена с Ixiaro).

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Ixiaro е суспензия за инжектиране, доставено в спринцовки с една доза от 0,5 ml. За деца 2 месеца до <3 години of age a single dose is 0.25 mL. For individuals 3 години of age и older a single dose is 0.5 mL. [See Доза и приложение ]

Ixiaro се доставя като стерилна суспензия от 0,5 ml в предварително напълнена спринцовка (стъкло тип I) със запушалка на буталото (хлоробутил еластомер) в размер на пакет 1 спринцовка с една доза с или без отделна игла. Вижте раздел 2.3 за информация относно приготвянето на доза 0,25 ml за деца 2 месеца до <3 години of age и a 0.5 mL dose for individuals 3 години of age и older. NDC 42515-002-01.

Нито спринцовката, нито опаковките са направени с естествен гумен латекс.

Съхранение и обработка

Съхранявайте в хладилник при 2 ° до 8 ° C (35 ° до 46 ° F). Не замръзвайте.

Не използвайте ваксината след датата на изтичане, показана на етикета. Съхранявайте в оригиналния пакет, за да предпазите от светлина. По време на съхранение може да се наблюдава бистра течност с бяла утайка.

Произведено от: Valneva Scotland Ltd. Oakbank Park Road EH53 0TG Livingston UK. Разпределено от: Valneva USA Inc. Bethesda MD 20814 САЩ. Ревизиран: декември 2022 г.

Странични ефекти for Ixiaro

При кърмачета 2 месеца до <1 year of age the most common injection site reaction was redness (> 15%); Най -често срещаните системни нежелани реакции са треска (> 20%) раздразнителност (> 15%) и диария (> 10%). При деца 1 до <3 years of age the most common solicited systemic adverse reaction was fever (> 20%). При деца 3 до <12 years of age the most common solicited systemic adverse reaction was fever (> 10%). При юноши 12 до <18 years of age the most common solicited injection site reactions were pain (15%) and tenderness (10%). In adults 18 years of age and older the most common injection site reactions were pain (> 25%) и нежност (> 25%); Най -често срещаните системни нежелани реакции са главоболие (> 20%) и миалгия (> 10%).

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни условия, нежеланите реакции, наблюдавани при клиничните изпитвания на ваксина, не могат да бъдат пряко сравнени със скоростите в клиничните изпитвания на друга ваксина и може да не отразяват скоростите, наблюдавани на практика.

Клинични проучвания при деца 2 месеца до <18 Years Of Age

Нежелани събития в педиатрично изпитване, сравняващи IXIARO с контролни ваксини, лицензирани от САЩ

Безопасността на Ixiaro се оценява при рандомизирано контролирано клинично изпитване с отворен етикет при здрави мъже и жени 2 месеца до <18 years of age conducted in the Philippines a country where Japanese Encephalitis is ендемичен (Проучване 1) ¹ . Ixiaro се сравнява с две контролни ваксини: Havrix (Hepatitis A Vaccine Pediatric 720 El.U./0.5 ml Формулация GlaxoSmithKline Biological) и Prevnar (Pneumococcal 7-валентна конюгат ваксина [Diphtheria CRM197]. Общо 1769 субекти са рандомизирани в стратифицирана от възрастта схема в съотношение 3: 1 (съотношение 2: 1 за възрасти <1 year) to receive intramuscular injections of either Ixiaro (two 0.25 mL doses on Days 0 и 28 for infants и children 2 months to <3 години of age or two 0.5 mL doses on Days 0 и 28 for children 3 to <18 years of age) or Хаврикс (children 1 year of age и older 2 doses on Day 0 и at Month 7) or Prevn (infants 2 to <6 месеца of age 3 doses on Days 0 28 56 и an optional 4 ^th доза на 7 месец или по -късно; Бебета 6 до <12 months of age 3 doses on Days 0 и 56 и at Month 7). Subject numbers и dosing schemes by age group are displayed in Table 1.

Таблица 1: Схеми на темата и дозиране по възрастова група (проучване на популацията на безопасността 1§ Филипини)

Анализът на безопасността при деца се извършва с помощта на популацията за безопасност, включително 1311 лица, получаващи поне една доза Ixiaro 394 субекти, получаващи първата доза Havrix на ден 0 и 64 лица, получаващи поне една доза Prevnar на ден 0 (всички бебета <1 year of age). The Ixiaro и control groups were similar with regard to demographics (mean age 5.48 years range 2 months to 17 years; 49.5% female; ethnicity: Asian: 100% for Study 1 overall). Parents or subjects recorded adverse events on a diary card for the first seven days after each vaccination. Only those events considered to be assessable based on the subjects developmental status were recorded. Parents or subjects were queried regarding the occurrence of any unsolicited AEs following the previous vaccination at in-person visits which included a medical exam on Ден 28 Day 56 и at Month 7.

Поискани нежелани събития

За преглед на поискани локални и системни реакции за педиатрични възрастови групи вижте Таблица 2 (бебета 2 месеца до <1 year of age) Table 3 (toddlers 1 to <3 години of age) Table 4 (children 3 to <12 години of age) и Table 5 (adolescents 12 to <18 years of age). As children 1 year of age и older received the second dose of Хаврикс at the final study visit at Month 7 rates of solicited AEs among these subjects after the second vaccination are only available for Ixiaro.

Таблица 2: Степен на привличане на нежелани реакции в дни 0-7 след всяка ваксинация при кърмачета 2 месеца до <1 Year of Age by Dose и Лечебна група Study 1§ Philippines

Таблица 3: Степени на искане на нежелани реакции в дни 0-7 след всяка ваксинация при деца от 1 година до <3 Years of Age by Dose и Лечебна група Study 1§ Philippines

Таблица 4: Степени на искане на нежелани реакции в дни 0-7 след всяка ваксинация при деца 3 години до <12 Years of Age by Dose и Лечебна група Study 1§ Philippines

Таблица 5: Степени на искане на нежелани реакции в дни 0-7 след всяка ваксинация при деца от 12 години до <18 Years of Age by Dose и Лечебна група Study 1§ Philippines

Сериозни нежелани събития

Имаше една смърт поради разпространена интраваскуларна коагулация след заподозрян бактериален менингит при 12 -годишен мъж 4 месеца след втората доза Ixiaro. Четиридесет сериозни нежелани събития (SAE) са докладвани през 7 -месечния период на проучване. Двадесет и три лица (NULL,6%), които са получили IXIARO 1 субект (NULL,6%), които са получили Prevnar, и 10 лица (NULL,5%), които са получили Havrix, са имали SAE. Някои теми изпитаха повече от един SAE.

SAE, срещащи се най -често във всички проучвателни групи, са фебрилни конвулсии. Съобщава се за общо 12 фебрилни конвулсии (9 от тях като SAE) при 8 лица (NULL,0% от децата под 3 -годишна възраст), получаващи Ixiaro 3 субекти (NULL,4% от децата под 3 -годишна възраст), получаващи хаврикс и 1 субект (NULL,6%), получаващи Prevnar. Всички фебрилни конвулсии са се случили при деца под 3 -годишна възраст. Настъпването на фебрилни конвулсии варира от 2 дни до> 5 месеца след дози Ixiaro, без очевидно времево групиране 4 седмици след Prevnar и 9 дни до> 16 седмици след Havrix.

Нежелани събития в педиатрично изпитване ² На Ixiaro при деца, пътуващи на 2 от западните страни

Безопасността на Ixiaro беше оценена в продължаващо неконтролирано клинично изпитване с отворен етикет, проведено в Съединените щати Европа и Австралия, здрави деца с планирани пътувания до районите на Jev-Endemic (проучване 2) ² . Ixiaro (NULL,25 ml доза за деца 2 месеца до <3 години of age 0.5 mL dose for children и adolescents 3 to <18 years of age) was administered by intramuscular injection on Day 0 и Ден 28. An analysis of safety was carried out after enrolment of 60 subjects (mean age: 12.50 years range 10 months to 17 years; 56.7% female; ethnicity: White: 83.3% Asian: 13.3% Black: 3.3%). Parents or subjects recorded adverse events on a diary card for the first seven days after each vaccination. Only those events considered to be assessable based on the subjects developmental status were recorded. Parents or subjects were queried about the occurrence of unsolicited AEs through 6 месеца after the last vaccination (Month 7).

Към момента на анализа 40% (2/5) субекти 2 месеца до <3 години of age experienced injection site hardening injection site redness и диария following the first or second dose of Ixiaro. Solicited adverse reactions among subjects 3 to <18 years of age are summarized in Table 6.

Таблица 6: Степента на привличане на нежелани реакции в дни 0-7 след всеки Ixiaro 0,5 ml ваксинация при деца от 3 години до <18 Years of Age Traveling From Western Countries Study 2§

Клинични проучвания при възрастни на 18 и повече години

В пет рандомизирани контролирани клинични проучвания ³⁴⁵⁶⁷ Проведени в Северна Америка Европа Австралия и Нова Зеландия Общо 3558 здрави възрастни на 18 до 86 години са получили поне една доза Ixiaro и са били проследявани за безопасност в продължение на 6 месеца след първата доза. В този обединен набор от данни на субекти, които са получили Ixiaro една смърт, настъпила в обект с метастатичен белодробен аденокарцином четири месеца след завършване на режима на две дози. Около 1% от субектите, които са получили Ixiaro, са имали сериозно нежелано събитие, включително един случай на множествена склероза. Приблизително 1% от субектите, които са получили Ixiaro, са прекратени поради неблагоприятни събития.

Нежелани събития в клинично изпитване, сравняващо Ixiaro с контрола при възрастни

Безопасността на Ixiaro се оценява при рандомизирано контролирано двойно-сляпо клинично изпитване при здрави мъже и жени на 18 години (проучване 3) ³ . Ixiaro се сравнява с контрола: фосфатен буфериран физиологичен разтвор, съдържащ 0,1% алуминиев хидроксид [PBS AL (OH) ₃ ]. Общо 2675 лица бяха рандомизирани в съотношение 3: 1, за да получат или интрамускулна инжекция на Ixiaro (NULL,5 ml) всеки на ден 0 и ден 28, или интрамускулна инжекция на PBS AL (OH) ₃ (NULL,5 ml) Всяка на ден 0 и 28 -ия ден. Анализът на безопасността се извършва с помощта на популацията за безопасност, включително от 1993 субекти, получаващи поне една доза Ixiaro и 657 лица, получаващи поне една доза PBS AL (OH) ₃ (Средна възраст: 33,8 години варират от 18 до 86 години; 55,3% жени; етническа принадлежност: бяла: 91,7% азиатски: 1,8% черно: 3,4% други: 3,0%). Иксиаро и контролните групи бяха подобни по отношение на демографските данни. Субектите регистрираха нежелани събития на дневна карта за първите седем дни след всяка ваксинация. В допълнение изследователката на проучването взе медицинска история и извърши физически преглед, за да оцени за неблагоприятни събития в деня на всяка ваксинация и на посещение 4 седмици след втората ваксинация.

Сериозни нежелани събития

По време на това изпитване не са настъпили смъртни случаи. По време на периода на изследване са съобщени шестнадесет сериозни нежелани събития (SAE). Десет лица (NULL,5%), които са получили Ixiaro и 6 лица (NULL,9%), които са получили PBS AL (OH), са имали SAE. Сериозните нежелани събития, възникнали в групата на Ixiaro, са следните: дерматомиозит апендицит ректален кръвоизлив на крайника Абсцес (контралатерален на инжектираната ръка) Болка на гърдите, торсионната торсия на корупната лутеална киста и три ортопедични наранявания.

Системни нежелани събития

Като цяло процентът на субектите, които са преживели поне едно нежелано събитие през периода на изследване, е 58,9% в групата на Ixiaro в сравнение с 56,6% в PBS AL (OH) ₃ група. Нежеланите събития от всяка степен на тежест, възникващи с честота на 1% от субектите, са показани в таблица 7. Повечето нежелани събития (> 90%) са леки до умерени.

Таблица 7: Степени на често срещани и непоискани системни нежелани събития* при възрастни, пребиваващи в недемични райони след Ixiaro или контрол [PBS AL (OH) ₃ ] Проучване на безопасността на населението 3§

Реакции на инжекционното място

Реакциите на инжекционното място след Ixiaro бяха сравнени с реакции след PBS AL (OH) ₃ . Симптомите се регистрират в обект на дневник за първите седем дни след всяка инжекция и мястото на инжектиране се оценява от изследователя при всяко посещение. Скоростите на реакциите на инжекционното място са показани в таблица 8. Повечето реакции на мястото на инжектиране (> 90%) са били леки до умерени.

Таблица 8: Степента на инжекционно място изисква нежелани реакции* след IXIARO или контрол [PBS AL (OH) ₃ ] Възрастни, пребиваващи в неендемични области безопасна популация с оценка на дневни карти, проучване 3§

Нежелано събитиеs In A Clinical Trial Comparing Ixiaro To JE-VAX in ADULTS

Безопасността на Ixiaro в сравнение с друга инактивирана от САЩ инактивирана JE ваксина (JE-VAX) беше оценена в рандомизирано двойно-сляпо клинично изпитване при лица на възраст 18 години (проучване 4) ⁴ .

По време на това изпитване не са настъпили смъртни случаи. Едно сериозно нежелано събитие се случи в това изпитване в обект с анамнеза за миокарден инфаркт (MI), който преживя MI три седмици след получаването на 2 ^nd Доза на Ixiaro. Най-често срещаните нежелани събития след имунизация, възникващи при 1% от субектите, са главоболие милгия умора грипна, подобна на болест на назофарингит треска фаринголарингеална болка кашлица, облицовка на облицовката и влиянието на синузит, който се случва с инфекция на болкоуспокояването на гърба на болкоуспокояването и влиянието, което се проявява при подобна на лечение. Реакциите на локално инжектиране, изисквани в дневниците в продължение на 7 дни след всяка ваксинация, се наблюдават със скорост 54% в групата на Ixiaro (n = 428) в сравнение със скорост от 69,1% в групата JE-VAX (n = 435).

Нежелано събитиеs In A Clinical Trial Investigating A Бустерна доза Of Ixiaro In Adults

Безопасността на бустер доза Ixiaro, администрирана 14 месеца след завършването на основната серия, се оценява в неконтролирано проучване с отворен етикет при субекти на 18 години (проучване 8) ⁸ .

В рамките на 28 дни след бустерната ваксинация нежелани събития са отчетени от 35,4% от субектите (n = 198). В рамките на 12 месеца след бустерната ваксинация субектите, които са преживели поне едно нежелано събитие, са 56,1%. Реакциите на инжекционното място са отчетени в дневника на обекта за 30,8% от субектите в рамките на 7 дни след бустерната ваксинация. Нежеланите събития, разгледани от изследователите, че са свързани с лечението, са регистрирани за 11,6% от лицата (всички тези свързани събития са наблюдавани в рамките на един месец след прилагането на дозата на усилването).

Най -често срещаните реакции на мястото на инжектиране (> 10%от субектите) са болка (NULL,8%) и нежност (NULL,2%); Най -често срещаните системни нежелани събития (> 10%) са назофарингит (NULL,2%) и главоболие (NULL,1%).

Безопасност при съпътстваща употреба с ваксина срещу хепатит А при възрастни (проучване 6) ⁶

Безопасността на Ixiaro, когато се прилага едновременно с инактивирана ваксина срещу вируса на хепатит А (Havrix), се оценява в контролирано изпитване, в което лица на възраст 18 години са били назначени на случаен принцип в една от трите лечебни групи: група A (n = 62), получена Ixiaro Havrix; Група В (n = 65) получи Ixiaro контрол [PBS AL (OH) ₃ ]; Група C (n = 65) получи Havrix Control [PBS AL (OH) ₃ ]. Едно сериозно нежелано събитие се случи в това изпитване по предмет с анамнеза за алкохолизъм и разстройство на пристъпите, които преживяват припадък три седмици след получаването на 2 ^nd Доза на Ixiaro Control.

Процентът на предметите, които са преживели поне едно нежелано събитие, е следният:

Група А: 38,7%; Група Б: 41,5%; Група В: 47,7%. Най -често съобщаваната реакция на инжекционното място в деня на първата ваксинация и в трите групи е болки в инжекционното място при 59,0% от субектите в група А при 48,4% от субектите в група В и в 48,4% от субектите в група В. С.

След маркетинг опит

Следните допълнителни нежелани реакции са идентифицирани по време на след одобрение използване на Ixiaro. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно да се оцени надеждно тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с ваксината.

Нарушения на нервната система: Парастезия неврит.

Лекарствени взаимодействия for Ixiaro

Използвайте с Havrix

В едно клинично изпитване ⁶ При възрастни Ixiaro се прилага едновременно с хаврикс (ваксина срещу хепатит А) [виж Нежелани реакции и Клинични изследвания ]. В това проучване няма доказателства за намеса в имунния отговор на Ixiaro или на Havrix, когато Havrix се прилага едновременно с доза 1 от Ixiaro [виж Клинични изследвания ]. Данните не са налични за съпътстващото приложение на Ixiaro с други американски лицензирани ваксини.

Когато Ixiaro се прилага едновременно с инжекционни ваксини, те трябва да се дават с отделни спринцовки на различни места за инжектиране. Ixiaro не трябва да се смесва с друга ваксина в една и съща спринцовка или флакон.

Използвайте с имуносупресивни терапии

Имуносупресивните терапии могат да намалят имунния отговор на Ixiaro [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

ЛИТЕРАТУРА

1. Клинично проучване, посочено като NCT01041573 в Националната база данни за клиничните изпитвания на Медицината, наричана също изследване IC51-323 в заявлението за лиценз за биологични средства

2. Клинично проучване, посочено като NCT01047839 в Националната библиотека по медицина Клинично изпитване на базата данни, наричана също изследване IC51-322 в заявлението за лиценз за биологични средства

3. Клинично проучване, посочено като NCT00605085 в Националната база данни за клиничните изпитвания на Медицината, посочена като проучване IC51-302 в заявлението за лиценз за биологични средства

4. Клинично проучване, посочено като NCT00604708 в Националната база данни за клиничните изпитвания на Медицина на Националната библиотека по медицина, наричана също изследване IC51-301 в заявлението за лиценз за биологични средства.

6. Клинично проучване, посочено като NCT00596271 в базата данни на Националната библиотека по медицина за клинични изпитвания, наричана също изследване IC51-308 в заявлението за лиценз за биологични средства.

8. Клинично проучване, посочено като NCT00595309 в базата данни на Националната библиотека по медицина за клинични изпитвания, посочена също като проучване IC51-311 в заявлението за лиценз за биологични средства.

Предупреждения за Ixiaro

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Ixiaro

Реакции на свръхчувствителност

Ixiaro contains protamine sulfate a compound known to cause hypersensitivity reactions in some individuals [See Описание ].

Подходящата медицинска помощ трябва да бъде лесно достъпна в случай на анафилактична реакция.

Ограничения на ефективността на ваксината

Ваксинацията с Ixiaro може да не защитава всички индивиди.

Променена имунокомпетентност

Имунокомпрометираните индивиди могат да имат намален имунен отговор на Ixiaro.

Информация за консултирането на пациентите

Попитайте получателя на ваксината относно реакциите на предишни ваксини и информирайте получателя на ваксината за ползите и рисковете на Ixiaro.

Консултирайте се с настоящите американски и международни консултации относно разпространението на японския енцефалит на специфични места. Посъветвайте се на пазител на родителите или получателя, че Ixiaro може да не защити напълно всеки, който получи ваксината и че трябва да се вземат лични предпазни мерки, за да се намали излагането на ухапвания от комари (адекватна употреба на дрехи на репеленти комари).

Дайте на настойника на родителите или получател на информационните изявления за ваксина, които се изискват от Националния Закон за нараняване на ваксината за детството от 1986 г. преди имунизацията и попитайте за предишни реакции на ваксини.

Информирайте родителския настойник или получател за важността на попълването на серията имунизация.

Инструктирайте настойника на родителите или получателя незабавно да съобщават за всякакви признаци и/или симптоми на тежка нежелана реакция, включително анафилаксия (затруднено дишане на слабост или бързо сърдечно биене).

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Ixiaro has not been evaluated for carcinogenic or mutagenic potential. Ixiaro was found to have no effect on fertility of female rats at intramuscular doses of up to 300-fold excess relative to the projected human dose (on a mg/kg basis) administered prior to и after mating [See Използване в конкретни популации ]. The effect of Ixiaro on male fertility has not been evaluated.

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност category B. Reproduction studies have been performed in female rats at doses approximately 300-fold excess relative to the projected human dose (on a mg/kg basis) и have revealed no evidence of impaired fertility or harm to the fetus due to Ixiaro. There are however no adequate и well-controlled studies in pregnant women. Because animal reproduction studies are not always predictive of human response Ixiaro should be used during pregnancy only if clearly needed.

Ефектът на Ixiaro ваксината върху развитието на ембрио-фетал и предварително отбиване е оценен в проучване на токсичността в развитието, използвайки бременни плъхове. Една група плъхове се прилага Ixiaro два пъти преди бременността и веднъж през периода на органогенеза (ден на бременност 6). Втора група от бременни плъхове се прилага Ixiaro веднъж преди гестацията и веднъж през периода на органогенеза (гестационен ден 6). Ixiaro се прилага при 0,5 ml/плъх/повод (приблизително 300 пъти излишък спрямо прогнозираната човешка доза на база mg/kg) чрез интрамускулна инжекция. Не са наблюдавани неблагоприятни ефекти върху чифтосването на плодородието за лактация на лактация или предварително отбиване. Имаше статистически значима констатация за непълна осификация при няколко плода, получени от втората група бременни плъхове. Въпреки това няма данни, които да предполагат, че тази констатация е свързана с ваксината. В това проучване няма свързани с ваксина, свързани с фетални малформации или други доказателства за тератогенеза.

Практикуващите в здравеопазването се насърчават да съобщават за невнимателна употреба при бременни жени на дистрибутора Intercell USA Inc. на 1-844-349-4276 (8443-Ixiaro).

Кърмещи майки

Не е известно дали тази ваксина е екскретирана в човешкото мляко. Тъй като много лекарства се отделят в предпазливостта на човешкото мляко, трябва да се упражняват, ако Ixiaro се прилага на медицинска сестра.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Ixiaro не са установени при бебета на възраст под 2 месеца [виж Нежелани реакции и Клинични изследвания ].

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на Ixiaro не включват достатъчен брой субекти на 65 години и повече, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица. В проучване, което включва 24 лица на възраст ≥65 години, които са получили Ixiaro на протокол (проучване 6) ⁶ the proportion of these subjects achieving a JEV neutralizing antibody titer ≥1:10 at 28 days after the second dose of Ixiaro was 95.8% (geometric mean titer: 255.2).

В субекти на 65 години и по -възрастни, които са били ваксинирани в някое от петте изпитания ³⁴⁵⁶⁷ Â ₃ ] Група. Сериозни нежелани събития (SAE) са били преживяни от четирима лица (NULL,4%), които са получили Ixiaro без субекти, които са получили JE-vax и един предмет (NULL,9%), които са получили контрола [PBS AL (OH) ₃ ]. The SAEs occurring in the Ixiaro group were as follows: one case each of rectal hemorrhage pancreatic adenocarcinoma breast cancer и one death in a subject with metastatic lung adenocarcinoma which occurred four months after the subject completed the two dose regimen.

ЛИТЕРАТУРА

3. Клинично проучване, посочено като NCT00605085 в Националната база данни за клиничните изпитвания на Медицината, посочена като проучване IC51-302 в заявлението за лиценз за биологични средства

4. Клинично проучване, посочено като NCT00604708 в Националната база данни за клиничните изпитвания на Медицина на Националната библиотека по медицина, наричана също изследване IC51-301 в заявлението за лиценз за биологични средства.

5. Клинично проучване, посочено като NCT00595790 в базата данни на Националната библиотека по медицина за клинични изпитвания, наричана също изследване IC51-304 в заявлението за лиценз за биологични средства.

6. Клинично проучване, посочено като NCT00596271 в базата данни на Националната библиотека по медицина за клинични изпитвания, наричана също изследване IC51-308 в заявлението за лиценз за биологични средства.

7. Клинично проучване, посочено като NCT00594958 в базата данни на Националната библиотека по медицина за клинични изпитвания, посочена също като проучване IC51-309 в заявлението за лиценз за биологични средства.

Информация за предозиране за IXIARO

Не е предоставена информация

Противопоказания за Ixiaro

Тежка алергична реакция (напр. Анафилаксия) след предишна доза Ixiaro Всяка друга японска ваксина за вируса на енцефалит или който и да е компонент на Ixiaro, включително протаминов сулфат, е противопоказание за прилагане на иксиаро [виж Описание ]. Alternatively because of uncertainty as to which component of the vaccine may be responsible individuals with a history of severe allergic reaction to another Japanese Encephalitis vaccine may be referred to an allergist for evaluation if immunization with Ixiaro is considered.

Клинична фармакология for Ixiaro

Механизъм на действие

Японският енцефалит е заболяване, причинено от вируса на японския енцефалит на комари (JEV). Ixiaro действа чрез предизвикване на антитела, които неутрализират на живо Jev. Натрупани данни от проучвания на животни Клинични изпитвания на други ваксини за JE и човешки епидемиологични проучвания предполагат, че реакцията на вирус, неутрализиращо антителата, както е измерено in vitro в 50% тест за редукция на плака-редукция (PRNT (PRNT ₅₀ ) с прагов титър ≥1: 10 предоставя доказателства за защитен имунитет ¹⁰¹¹ . Следователно оценката на ефективността на ваксината на Ixiaro се основава на неутрализиращ отговор на антителата, като се използва праг PRNT ₅₀ Титър от ≥1: 10.

Клинични изследвания

Имуногенност на Ixiaro в педиатрично клинично изпитване във Филипините

Имуногенността на Ixiaro е оценена в подгрупа от деца, включени в рандомизирано контролирано клинично изпитване с отворен етикет при здрави деца, проведено във Филипините (проучване 1) ¹ в която безопасността на Ixiaro се сравнява с контролните ваксини: Havrix (Hepatitis A Vaccine Pediatric 720 El.U./0.5 ml Формулиране) и Prevnar (пневмококова 7-валентна конюгат ваксина [Diphtheria CRM197 протеин]). Субектите в рамото за лечение на Ixiaro получават интрамускулни дози на ден 0 и 28-и ден. Общо 396 лица от групата, получаващи подходяща за възрастта доза на Ixiaro (NULL,25 ml за бебета и деца 2 месеца до <3 години of age or 0.5 mL for individuals 3 to <18 years of age) were rиomized in an age-stratified scheme into the immunogenicity subgroup (mean age: 7.7 years; 49.6% female; ethnicity: 100% Asian). [ See Нежелани реакции ]

Оценката на имуногенността на имуногенността включваше съотношението на субектите с PRNT титър ≥1: 10 и геометричен среден титър (GMT) на ден 56 и месец на месец. Реакциите на Jev-неутрализиращите антитела, получени от Ixiaro в популацията за намерение за лечение (дефинирани като всички субекти, които са получили поне една доза Ixiaro) са представени в таблица 9.

Таблица 9: Отговор на JEV-неутрализиране на антителата след Ixiaro* сред деца 2 месеца до <18 Years of Age Residing in the Philippines Intent-To-Treat Population** Study 1§

Имуногенност на Ixiaro в педиатрично клинично проучване при деца 2 месеца до <18 Years Of Age Traveling From Non-Endemic Countries

Имуногенността на Ixiaro е оценена в неконтролирано клинично проучване на открито, проведено в Съединените щати Европа и Австралия при здрави деца и жени с планирани пътувания до райони на Jev-Endemic (проучване 2) ² . Ixiaro (NULL,25 ml доза за деца 2 месеца до <3 години of age 0.5 mL dose for children и adolescents 3 to <18 years of age) was administered by intramuscular injection on Day 0 и Ден 28. An analysis was carried out on immunogenicity data for the first 54 subjects enrolled (median age: 15.2 years range 10 months to 17 years; 59.3% female; ethnicity: White: 81.5% Asian: 14.8% Black: 3.7%). [ See Нежелани реакции ]

JEV неутрализиращи титри на антитела са били достъпни за 51 лица на 56 -ия ден (5 лица 2 месеца до <3 години of age и 46 subjects 3 to <18 years of age) и for 18 subjects at Month 7 (2 subjects 2 months to <3 години of age и 16 subjects 3 to <18 years of age). All subjects had PRNT titers ≥1:10 at Day 56 и Month 7 и GMTs were similar to those among children vaccinated with Ixiaro in a study conducted in the Philippines where JEV is ендемичен (see Table 9).

Имуногенност на Ixiaro в клинично изпитване при възрастни

Имуногенността на ваксината е оценена в рандомизирано активно контролирано клинично изпитване, заслепено от наблюдатели в САЩ и Австрия (проучване 4) ⁴ при 867 здрави възрастни на 18 и повече години (средна възраст: 41,3 години; 60,8% жени; етническа принадлежност: бяла 80,8% азиатски 0,8% черно 13,1% други 5,3%). Субектите в рамото на Ixiaro лечение получиха следния график на три интрамускулни дози: Ден 0 Ixiaro Ден 7 PBS AL (OH) ³ (NULL,5 ml фосфатен буфериран физиологичен разтвор с 0,1% алуминиев хидроксид) и на ден 28 Ixiaro. Субектите в рамото на сравнител са получили подкожна доза от 1,0 ml от обявената от САЩ JEV ваксина JE-VAX на дни 0 7 и 28. [Вижте Нежелани реакции ]

Делът на субектите с PRNT титър ≥1: 10 и GMT са оценени на 56 -ия ден в популацията на протокол, която включва всички субекти, които нямат големи отклонения на протоколите и които имат PRNT титър <1:10 at baseline. The neutralizing antibody responses elicited by Ixiaro met predefined statistical criteria for non-inferiority compared to those induced by JE-VAX и are presented in Table 10. All subjects were seronegative at baseline (PRNT titer <1:10).

Таблица 10: Отговор на JEV-неутрализиране на антителата след Ixiaro или JE-VAX сред възрастни, пребиваващи в недемични области на популация на протокол* Проучване 4§

Временна оценка на имуногенността на Ixiaro по време на ваксинация серия при възрастни

В рандомизирано клинично проучване, заслепено от наблюдател при 374 здрави възрастни на 18 и повече години (проучване 5) ⁵ the immunogenicity of Ixiaro was evaluated on days 10 28 35 и 56 during the vaccination period. The proportion of subjects with PRNT titer ≥1:10 at each time point for the subjects rиomized to the stиard dosing regimen (Ixiaro on days 0 и 28) are displayed in Table 11.

Таблица 11: Отговор на JEV-неутрализиране на антителата по време на серията ваксинация (Ixiaro на дни 0 и 28) сред възрастни, пребиваващи в недемични области на популация на протокол* Проучване 5§

Устойчивост на неутрализиране на реакцията на антителата при възрастни

Устойчивостта на JEV-неутрализиращото антитяло е оценено в подгрупа от възрастни лица, назначени за проследяване след участие в едно от две клинични изпитвания (проучване 4 и проучване 5) ⁴⁵ . In the Intent-to-Treat population of subjects randomized to vaccination with IXIARO (N=181) and in the population of subjects who intended to stay in the study until month 36 (ITT36 N = 152) the proportion of subjects with PRNT titer ≥1:10 at 6 12 24 and 36 months after initiation of the two-dose series were 95% [95% CI 90.8 97.4] 83.4% [95% CI 77.3 88.1] 81.8% [95% CI 75.5 86.7] и 84.9% [95% CI 78.3 89.7] съответно. Геометричните средни титри (GMT) при 6 12 24 и 36 месеца след започване на серията с две дози са 83,5 [95% CI 70,9 98,4] 41,2 [95% CI 34,4 49,3] 44,3; [95% CI 36.7 53.4] и 43.8 [95% CI 36.5 52.6] съответно.

В друго проучване със 116 възрастни, завършили серията Ixiaro първична имунизация (проучване 9) ⁹ the proportions of subjects with PRNT titers ≥1:10 at 11 и 23 months after completion of the primary series were 58.3% [95% CI 49.1 66.9] и 48.3% [95% CI 39.4 57.3] respectively и GMTs were 18.0 [95% CI 14.3 22.6] и 16.2 [95% CI 12.6 20.8].

Имуногенност на дозите на Ixiaro бустер при възрастни

Единична доза бустер на Ixiaro е оценена при 198 възрастни лица, записани в неконтролирано проучване на отворена фаза 3. Ixiaro се прилага 14 месеца след приключване на основната серия (проучване 8) ⁸ . Отговорите на неутрализиращите антитела JEV от това проучване са представени в таблица 12.

Таблица 12: Отговор на JEV-неутрализиране на антитела, следвайки усилващата доза Ixiaro, прилагана 14 месеца след приключване на основната серия сред възрастни, пребиваващи в недемични области, които имат намерение да лекуват популацията* проучване 8§

Имуногенността на бустерните дози се оценява при възрастни субекти в друго проучване, изследващо устойчивостта на имунитета след ваксинация с първичната серия на Ixiaro (проучване 5) ⁵ . Субекти с PRNT титри <1:10 at 11 months after completion of the primary series received a booster dose of Ixiaro 11 months later (22 months after completion of the primary series). Among 27 subjects with available immunogenicity data at 4 weeks after the booster dose the proportion of subjects with PRNT titer ≥1:10 was 100% [95% CI 87.5 100.0] и the GMT was 2536.7 [95% CI 1467.7 4384.4].

Съпътстващо приложение на ваксина срещу Ixiaro и Hepatitis A при възрастни

Едновременната употреба на Ixiaro с инактивирана ваксина срещу вируса на хепатит А (Havrix) е оценена в рандомизирано контролирано едно сляпо клинично изпитване, включително 192 здрави възрастни на възраст 18 до 61 години (проучване 7) ⁷ . Субектите бяха разделени в три групи за лечение: Група А (n = 62) получи Ixiaro (ден 0 и 28) Havrix (ден 0); Група В (n = 65) получи Ixiaro (ден 0 и 28) контролен (NULL,5 ml фосфатен буфериран физиологичен разтвор с 0,1% алуминиев хидроксид чрез интрамускулна инжекция на ден 0); Група C (n = 65) получи Havrix (ден 0) контрол (ден 0 и 28). Anti-Jev GMT на 56-ия ден в група А Места, които не са в състояние на невиждане, в сравнение с анти-JEV GMT на 56-ия ден в група Б. В допълнение Анти-Hav GMT на 28 ден в група А отговаря на критериите за невиждане в сравнение с анти-Hav GMT на 28-ия ден в група С. Следователно съпътстващото администриране на Ixiaro и Havrix не се свързва с неимощното в сравнение с администрацията на Ixiaro и Havrix. Резултатите от безопасността по отношение на съвместимостта на Ixiaro с Havrix са обобщени в нежелани реакции.

Забавено завършване на първичната имунизация при възрастни

Имуногенността на втора доза от първичната серия, прилагана 11 месеца след доза 1, се оценява при 100 възрастни в изследване, изследващо персистирането на имунитета след ваксинация с различни дози-шпиони на Ixiaro (проучване 5) ⁵ . Четири седмици след забавянето на втората доза 99,0% от субектите (99/100) са имали PRNT ₅₀ Титър ≥1: 10 (GMT 504.3 [95% CI: 367.3 692.3]). Една година по -късно 88,5% от субектите (85/96) са имали PRNT ₅₀ Титър ≥1: 10 (GMT 121.0 [95% CI: 87.4 167.6]).

ЛИТЕРАТУРА

1. Клинично проучване, посочено като NCT01041573 в базата данни на Националната библиотека на медицината

2. Клинично проучване, посочено като NCT01047839 в Националната библиотека по медицина Клинично изпитване на базата данни, наричана също изследване IC51-322 в заявлението за лиценз за биологични средства

3. Клинично проучване, посочено като NCT00605085 в Националната база данни за клиничните изпитвания на Медицината, посочена като проучване IC51-302 в заявлението за лиценз за биологични средства

4. Клинично проучване, посочено като NCT00604708 в Националната база данни за клиничните изпитвания на Медицина на Националната библиотека по медицина, наричана също изследване IC51-301 в заявлението за лиценз за биологични средства.

5. Клинично проучване, посочено като NCT00595790 в базата данни на Националната библиотека по медицина за клинични изпитвания, наричана също изследване IC51-304 в заявлението за лиценз за биологични средства.

7. Клинично проучване, посочено като NCT00594958 в базата данни на Националната библиотека по медицина за клинични изпитвания, посочена също като проучване IC51-309 в заявлението за лиценз за биологични средства.

8. Клинично проучване, посочено като NCT00595309 в базата данни на Националната библиотека по медицина за клинични изпитвания, посочена също като проучване IC51-311 в заявлението за лиценз за биологични средства.

9. Клинично проучване, посочено като NCT00595270 в базата данни на Националната библиотека по медицина за клинични изпитвания, наричана също изследване IC51-305 в заявлението за лиценз за биологични средства.

10. Hoke Ch ch nisalak a sangwipa n jatanasen s laorakapongse t innis bl kotchasnee s gingrich jb lantendresse j fukai k et al. Защита срещу японския енфалит чрез инактивирани ваксини. N Engl J Med. 1988 септември; 319 (10): 608-14.

11. 2005; 23: 5205-11.

Информация за пациента за Ixiaro

Ixiaro
(Произнася се â € œk-ah-ro)

Генерично име: Японска енцефалит ваксина инактивирана адсорбирана

Прочетете тази информация за Ixiaro, преди да сте ваксинирани. Ако имате някакви въпроси относно Ixiaro, след като прочетете тази листовка, попитайте вашия доставчик на здравни грижи. Тази листовка не заема мястото да разговаряте с вашия здравен специалист за Ixiaro. Само вашият доставчик на здравни грижи може да реши дали Ixiaro е подходящ за вас.

Какво е Ixiaro и как работи?

• Ixiaro is a vaccine for use in individuals 2 months of age и older to help protect against Japanese encephalitis (JE). You cannot get the disease from Ixiaro.
• Ще ви трябват 2 дози ваксина.
• Трябва да се консултирате с вашия доставчик на здравни грижи относно необходимостта от бустерна доза Ixiaro
• Все пак трябва да се предпазите от ухапвания от комари, дори ако сте имали ваксината за Ixiaro.
• Ixiaro may not fully protect everyone who gets the vaccine.
• Ixiaro does not protect against encephalitis caused by other viruses/pathogens.
• Ixiaro does not protect against other diseases transmitted by mosquitoes.

Какво е вирусът на японския енцефалит (JEV) и какво е заболяването, причинено от JEV?

Японският енцефалит (JE) се причинява от японския вирус на енцефалит JEV, който се намира главно в Азия. Jev се предава на хора от комари, които са ухапали заразено животно (като прасета). Много заразени хора развиват леки симптоми или изобщо няма симптоми. При хора, които развиват тежко заболяване, обикновено започва като грипоподобно заболяване с треска в охлаждане на умора на главоболие и повръщане. Объркването и възбудата се появяват и в ранния етап. JE причинява смърт в един от всеки трима души с явен енцефалит. Един от двама оцелели развива трайно увреждане на мозъка. Придобитият по време на бременност може да причини вътрематочна инфекция и спонтанен аборт.

Кой е изложен на риск от японски енцефалит?

• Хората, които живеят или пътуват до райони, където циркулира Jev.
• Лабораторен персонал, който работи с Jev.

Кой не трябва да получава Ixiaro?

Не трябва да получавате Ixiaro, ако сте:

• са алергични към някоя от съставките във ваксината. Списък на съставките можете да намерите в края на тази листовка.
• имаше алергична реакция след получаване на доза ваксина или друга ваксина срещу JEV.

Ixiaro is not approved for use in infants below the age of 2 months.

Какво трябва да кажа на моя медицински специалист, преди да бъда ваксиниран с Ixiaro?

Много е важно да кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако вие:

• са имали алергична реакция към предишна доза Ixiaro или друга ваксина срещу JEV.
• имат нарушение на кървенето или намаляване на кръвните тромбоцити, което увеличава риска от кървене или натъртване (тромбоцитопения) и не може да получи инжекции в ръката.
• имат отслабена имунна система, например поради генетичен дефект или ХИВ инфекция.
• са или могат да са бременни или се кърмят. Иксиаро не е проучен при бременни жени или медицински сестри.
• Понастоящем имат някакво заболяване с треска над 100 ° F (NULL,8 ° C).
• Вземете всякакви лекарства дори и тези, които можете да закупите на гише.

Как се дава Ixiaro?

Ixiaro is given as an injection in the upper arm muscle in individuals 3 години of age и older. Infants 2 to 11 months of age are given the vaccine into the thigh. Children 12 to 35 months of age may be given the vaccine into the arm muscle (if the muscle is large enough) or into the thigh.

Ще получите общо 2 дози ваксина. В идеалния случай дозите са дадени като:

• Първа доза: На дата вие и вашият доставчик на здравни грижи избирате.
• Втора доза: 28 дни след първата доза.

Уверете се, че получавате и двете дози. Ако пропуснете втората доза, вашият доставчик на здравни грижи ще реши кога да даде пропусната доза. Имайте предвид, че защитата не е надеждна до 1 седмица след като получите втората доза Ixiaro.

Възрастни на 18 години на възраст 18 години: Ако втората доза е била администрирана преди повече от 1 година, трябва да се консултирате с вашия доставчик на здравни грижи относно необходимостта от бустерна доза Ixiaro преди потенциалното повторно излагане на JEV.

Какви са възможните странични ефекти на Ixiaro?

Най -често срещаните странични ефекти при юношите> 12 -годишна възраст и възрастни са реакции на главоболие в мускулна болка и инжекционно място (напр. Болково издуване на нежност за зачервяване на нежността). Може да се появи и гадене на кожен обрив умора грипна болест треска и загуба на апетит.

Най -често срещаните странични ефекти при деца под 12 -годишна възраст са температура за раздразнителност диария, повръщаща загуба на болки в мястото на инжектиране на апетит и инжекционното място за зачервяване.

Свържете се веднага с вашия доставчик на здравни грижи, ако получите някакви симптоми след получаване на Ixiaro, които ви засягат.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате някакви от следните проблеми, защото това може да са признаци на алергична реакция:

• затруднено дишане
• дрезгавост или хрипове
• кошери
• замаяност слабост или бърз сърдечен ритъм

Какви са съставките на Ixiaro?

Активна съставка: Пречистени компоненти на инактивиран японски вирус на енцефалит (JEV).

Неактивни съставки: Алуминиев хидроксид и фосфатен буфериран физиологичен разтвор (натриев хлорид калиев дихидроген фосфат динатриев водороден фосфат).

Мините количества други вещества остават във ваксината в резултат на производствения процес. Вижте вмъкването на пакета за пълен списък.

Какво друго трябва да знам за Ixiaro?

Тази листовка е обобщение на информацията за Ixiaro. Ако искате повече информация, моля, поговорете с вашия медицински специалист. САЩ и международните агенции (като CDC.gov и Who.int) също предоставят допълнителна информация за JEV и свързаните с тях съветници за пътуване.