Kinrix

Описание за Kinrix

Kinrix (дифтерия и тетанус токсоиди и ацелуларен коклюс, адсорбирани и инактивирани полиовирусна ваксина) е неинфекциозна стерилна ваксина за интрамускулно приложение. Each 0.5-mL dose is formulated to contain 25 Lf of diphtheria toxoid 10 Lf of tetanus toxoid 25 mcg of inactivated pertussis toxin (PT) 25 mcg of filamentous hemagglutinin (FHA) 8 mcg of pertactin (69 kiloDalton outer membrane protein) 40 D-antigen Units (DU) of Type 1 poliovirus (Mahoney) 8 DU от тип 2 полиовирус (MEF-1) и 32 DU от тип 3 полиовирус (Saukett). Компонентите на Diphtheria tetanus и коклюш на Kinrix са същите като тези в Infanrix и Pediarix, а полиовирусният компонент е същият като този в Pediarix.

Дифтерия токсинът се произвежда чрез отглеждане Corynebacterium diphtheriae в среда на Fenton, съдържаща екстракт от говеда. Tetanus токсинът се произвежда чрез отглеждане Clostridium Тетани в модифицирана среда на латъм, получена от говежди казеин. Материалите от говеда, използвани в тези екстракти, се получават от страни, които Министерството на земеделието на Съединените щати (USDA) не е определила нито да не са изложени на риск от говежди спонгиформна енцефалопатия (BSE). И двата токсина се детоксикират с формалдехид, концентриран чрез ултрафилтрация и пречистват чрез диализа на утаяване и стерилна филтрация.

Ацелуларните коклюшни антигени (Pt FHA и пертектин) са изолирани от Bordetella коклюш Култура, отглеждана в модифицирана течна среда Stainer-Scholte. PT и FHA се изолират от ферментационния бульон; Петактинът се екстрахира от клетките чрез топлинна обработка и флокулация. Антигените се пречистват в последователни хроматографски и утаяващи етапи. PT се детоксикира с помощта на глутаралдехид и формалдехид. FHA и Pertactin се лекуват с формалдехид.

Дифтерия и тетанус токсоиди и коклюшни антигени (инактивирани PT FHA и перформактин) се адсорбират индивидуално върху алуминиев хидроксид.

Инактивираният полиовирусен компонент на Kinrix е компонент за подобрена потентност. Всеки от 3 -те щама на полиовирус се отглежда индивидуално във Vero клетки непрекъсната линия от маймунски бъбречни клетки, култивирани върху микрокамери. Серумът на телета и лакталбумин хидролизат се използват по време на Vero Cell Culture и/или вирусна култура. Серумът на телета се получава от страни, които USDA определи нито е, нито е изложена на риск от БПЕ. След изясняване всяка вирусна суспензия се пречиства чрез ултрафилтрационна диафилтрация и последователни хроматографски етапи и се инактивира с формалдехид. След това 3 пречистени вирусни щама се обединяват, за да образуват тривалентен концентрат.

Дифтерия и тетанус токсоидна потентност се определят чрез измерване на количеството на неутрализиращия антитоксин в имунизирани преди имунизирани морски свинчета. Потенциалността на компонентите на ацелуларния коклюл (инактивиран PT FHA и перформактин) се определя чрез ензимно-свързан имуносорбентен анализ (ELISA) на серуми от преди имунизирани мишки. Потенциалността на инактивирания полиовирусен компонент се определя чрез използване на D-Antigen ELISA и чрез анализ на клетъчна култура, неутрализиращ полиовирус, на серуми от имунизирани преди това имунизирани плъхове.

Each 0.5-mL dose contains aluminum hydroxide as adjuvant (not more than 0.6 mg aluminum by assay) and 4.5 mg of sodium chloride. Всяка доза също съдържа ≤ 100 mcg остатъчен формалдехид и ≤ 100 mcg полисорбат 80 (Tween 80). Неомицин сулфат и полимиксин В се използват в процеса на производство на ваксина срещу полиовирус и могат да присъстват в крайната ваксина при ≤ 0,05 ng неомицин и ≤ 0,01 ng полимиксин В на доза.

Капачките на върха на предварително напълнените спринцовки могат да съдържат естествен гумен латекс; Плъзгащите се не са направени с естествен каучуков латекс. Запушалките на флакона не са направени с естествен каучуков латекс.

Kinrix не съдържа консервант.

Използване за Kinrix

Единична доза кинрикс е показана за активна имунизация срещу дифтерия тетанус коклюш и полиомиелит като петата доза в дифтерия тетанус и ацелуларен коклюш (DTAP) серия и серия от четвъртата доза в неактивираната полиовирусна ваксина ( Ipv ) series in children aged 4 through 6 years (prior to the seventh birthday) whose previous DTaP vaccine doses have been with INFANRIX (Diphtheria and Tetanus Toxoids and Acellular Pertussis Vaccine Adsorbed) and/or PEDIARIX [Diphtheria and Tetanus Toxoids and Acellular Pertussis Adsorbed Hepatitis B (Recombinant) and Inactivated Полиовирусна ваксина] за първите 3 дози и инфанрикс за четвъртата доза.

Дозировка за Kinrix

Подготовка за администрация

Разклатете енергично, за да получите хомогенна мътна бяло окачване. Не използвайте, ако ресуспендирането не се случва при енергично разклащане. Парентералните лекарствени продукти трябва да се проверяват визуално за прахови частици и обезцветяване преди прилагането, когато разтворът и контейнерът разреши. Ако съществува някое от тези условия, ваксината не трябва да се прилага.

Прикрепете стерилна игла и прилагайте интрамускулно.

Не администрирайте този продукт интравенозно интрадермално или подкожно.

Препоръчителна доза и график

Kinrix трябва да се прилага като доза 0,5 ml чрез интрамускулна инжекция. Предпочитаното място на приложение е делтоидният мускул на горната част на ръката.

Kinrix може да се използва за петата доза в серията за имунизация на DTAP и четвъртата доза в серията за имунизация на IPV при деца на възраст от 4 до 6 години (преди седмия рожден ден), чиито предишни дози ваксина срещу DTAP са били с инфанрикс и/или pediarix за първите 3 дози и инфанрикс за четвъртата доза [виж Показания и употреба ].

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Kinrix е суспензия за инжектиране, налично в спринцовки с една доза с една доза.

Съхранение и обработка

Kinrix се предлага в спринцовки с една доза с една доза, предварително напълнени спринцовки на върха на върха (Luer Lock Syrens), пакетирани без игли. Спринцовките на върха на върха трябва да се използват със съвместими игли за Luer Lock. Капачката на върха и каучуковата буталка на предварително напълнената спринцовка не са направени с естествен каучуков латекс.

NDC 58160-812-43 спринцовка в пакет от 10: NDC 58160-812-52

Съхранявайте хладилник между 2 ° и 8 ° C (36 ° и 46 ° F). Не замръзвайте. Изхвърлете, ако ваксината е била замразена.

Произведени от GlaxoSmithKline Biologicals Rixensart Belgium U.

Странични ефекти за Kinrix

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при много различни условия, нежеланите реакции, наблюдавани при клиничните изпитвания на ваксина, не могат да бъдат сравнени директно със скоростите в клиничните изпитвания на друга ваксина и може да не отразяват скоростите, наблюдавани на практика.

Общо 4013 деца бяха ваксинирани с една доза кинрикс в 4 клинични изпитвания. От тези 381 деца са получили формулиране на кинрикс, който не е в САЩ (съдържащ ≤2.5 mg 2-феноксиетанол на доза като консервант).

Основното проучване (проучване 048), проведено в Съединените щати, беше рандомизирано контролирано клинично изпитване, в което деца на възраст от 4 до 6 години бяха ваксинирани с Kinrix (n = 3156) или контролни ваксини (Infanrix и iPol ваксина [IPV Sanofi Pasteur SA]; Дози IPOL. Субектите също са получили втората доза ваксина (MMR) на американски лиценз (MMR) (Merck

Данните за нежелани събития са събрани от родители/настойници, използващи стандартизирани форми за 4 последователни дни след ваксинацията с кинрикс или контролни ваксини (т.е. ден на ваксинация и следващите 3 дни). Отчетените честоти на искани локални реакции и общи нежелани реакции в проучване 048 са представени в таблица 1.

В 3 проучвания (проучвания 046 047 и 048) Децата са наблюдавани за непоискани нежелани събития, включително сериозни нежелани събития, настъпили в 31-дневния период след ваксинация, а в 2 проучвания (проучвания 047 и 048) Родителите/настойниците активно се запитват за промените в здравословния статус на детето, включително появата на сериозни неблагоприятни събития през 6 месеца след ваксинацията.

Таблица 1: Процент от децата на възраст от 4 до 6 години, отчитащи местни или общи нежелани реакции в рамките на 4 дни след ваксинацията ^a с Kinrix или отделно съпътстващо приложение на Infanrix и IPV, когато се съпостави с MMR ваксина (проучване 048) (обща ваксинирана кохорта)

В проучване 048 Kinrix не е бил инфроен спрямо Infanrix по отношение на подуването, който включва 6> 50% от инжектираната дължина на горната част на ръката и това е свързано с увеличаване на> 30 mm в обиколката на средната част на рамото в рамките на 4 дни след ваксинацията (горната граница на 2-страничния интервал на доверието за разлика в процент на кинорикс [0.6% N = 20] мин.

Сериозни нежелани събития

В рамките на 31-дневния период след ваксинация срещу изследване в 3 проучвания (проучвания 046 047 и 048), в които всички субекти получават съпътстваща MMR ваксина (американска лицензирана MMR ваксина [Merck

Опит за постмаркетиране

В допълнение към докладите в клиничните изпитвания за Kinrix, бяха идентифицирани следните нежелани реакции по време на използването на Kinrix след прилагане. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с ваксинацията.

Общи Disorders And Administration Site Conditions

Инжекционно място везикули.

Нарушения на нервната система

Синкоп.

Кожни и подкожни тъканни нарушения

Сърбеж.

Допълнителни нежелани реакции, отчетени след постмаркетинговата употреба на инфанрикс, за които е причинно -следствена връзка с ваксинацията, са правдоподобни, са: алергични реакции, включително анафилактоидни реакции Анафилаксия ангиоедем и уртикария; апнея; срив или шоково състояние (хипотонично-хипореазитивен епизод); Конвулсии (със или без треска); лимфаденопатия; и тромбоцитопения.

Лекарствени взаимодействия за Kinrix

Съпътстващо приложение на ваксината

В американските клинични изпитвания Kinrix се прилага едновременно с втората доза MMR ваксина (Merck Клинични изследвания ].

Когато Kinrix се прилага едновременно с други инжекционни ваксини, те трябва да се дават с отделни спринцовки. Kinrix не трябва да се смесва с друга ваксина в една и съща спринцовка.

Имуносупресивни терапии

Имуносупресивните терапии, включително облъчване на антиметаболити алкилиращи агенти цитотоксични лекарства и кортикостероиди (използвани в по -големи от физиологични дози) могат да намалят имунния отговор на кинрикс.

Предупреждения за Kinrix

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Kinrix

Синдром на Guillain-Barrã ©

Ако синдромът на Guillain-Barrà © се случи в рамките на 6 седмици след получаване на предишна ваксина, съдържаща тетанус токсоид, решението да се даде всяка ваксина, съдържаща токсоид, включително Kinrix, трябва да се основава на внимателно разглеждане на потенциалните ползи и възможните рискове. Когато се вземе решение за отказ от тетанус токсоид, трябва да се дават други налични ваксини, както е посочено.

Синкоп

Синкоп (припадък) can occur in association with administration of injectable vaccines including Kinrix. Синкоп can be accompanied by transient neurological signs such as visual disturbance paresthesia и tonic-clonic limb movements. Procedures should be in place to avoid falling injury и to restore cerebral perfusion following syncope.

Нежелана реакцияs Following Prior Коклюш Vaccination

Ако някоя от следните реакции възникне във временно отношение към получаване на ваксина, съдържаща коклюш, решението да се даде ваксина, съдържаща коклюш, включително Kinrix, трябва да се основава на внимателно разглеждане на потенциалните ползи и възможни рискове:

• Температура от ° 40,5 ° C (105 ° F) в рамките на 48 часа, а не поради друга идентифицируема причина;
• Срив или шоково състояние (хипотонично-хипореазитивен епизод) в рамките на 48 часа;
• Устойчив неутешим плач с продължителност ° 3 часа, възникващи в рамките на 48 часа;
• Припадъци със или без треска, възникващи в рамките на 3 дни.

Когато се вземе решение за отказ от ваксинация срещу коклюш, трябва да се дават други налични ваксини, както е посочено.

Деца, изложени на риск от припадъци

За деца с по-висок риск от припадъци, отколкото общата популация, може да се прилага подходяща антипиретика по време на ваксинацията с ваксина, съдържаща коклюш, включително кинрикс и за последващите 24 часа, за да се намали възможността за треска след ваксинация.

Предотвратяване и управление на алергични ваксина реакции

Преди администрирането доставчикът на здравни грижи трябва да прегледа историята на имунизацията на пациента за възможна чувствителност към ваксина и предишни нежелани реакции, свързани с ваксинацията, за да се позволи оценка на ползите и рисковете. Епинефринът и други подходящи средства, използвани за контрол на незабавните алергични реакции, трябва да бъдат незабавно налични, ако се появи остра анафилактична реакция.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Kinrix has not been evaluated for carcinogenic or mutagenic potential or for impairment of fertility.

Използване в конкретни популации

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Kinrix при деца, по -млади от 4 години и деца на възраст от 7 до 16 години, не са оценени. Kinrix не е одобрен за употреба при лица в тези възрастови групи.

Информация за предозиране за Kinrix

Не е предоставена информация

Противопоказания за Kinrix

Свръхчувствителност

Тежка алергична реакция (напр. Анафилаксия) след предишна доза от всяка дифтерия токсоид-тетанус токсоид-коклюш или полиовирус ваксина, съдържаща полиовирус, или към всякакъв компонент на кинрикс, включително неомицин и полимиксин В е противопоказание на прилагане на кинорикс [виж [виж. Описание ]. Because of the uncertainty as to which component of the vaccine might be responsible no further vaccination with any of these components should be given. Alternatively such individuals may be referred to an allergist for evaluation if immunization with any of these components is considered.

Енцефалопатия

Енцефалопатия (e.g. coma decreased level of consciousness prolonged seizures) within 7 days of administration of a previous dose of a pertussis-containing vaccine that is not attributable to another identifiable cause is a contraindication to administration of any pertussis-containing vaccine including Kinrix.

Прогресивно неврологично разстройство

Прогресивно неврологично разстройство, включително инфантилни спазми, неконтролирана епилепсия или прогресираща енцефалопатия, е противопоказание за прилагане на всяка ваксина, съдържаща коклюш, включително Kinrix. Ваксината срещу коклюш не трябва да се прилага на лица с такива състояния, докато не се установи режим на лечение и състоянието не се стабилизира.

Клинична фармакология for Kinrix

Механизъм на действие

Дифтерия

Дифтерия is an acute toxin-mediated infectious disease caused by toxigenic strains of В. Тетани . Защитата срещу болестта се дължи на развитието на неутрализиращи антитела към токсина на дифтерия. Серумното ниво на дифтерия антитоксин от 0,01 IU/ml е най -ниското ниво, което дава известна степен на защита; Ниво от 0,1 IU/ml се счита за защитно. ¹

Тетанус

Тетанус is an acute toxin-mediated disease caused by a potent exotoxin released by В. Тетани . Защитата срещу болестта се дължи на развитието на неутрализиращи антитела към тетанусния токсин. Серумното ниво на антитоксин на тетанус от най -малко 0,01 IU/ml, измерено чрез тестове за неутрализиране, се счита за минимално защитно ниво. ²³ Ниво на ° 0,1 IU/ml се счита за защитно. ⁴

Коклюш

Коклюш (whooping cough) is a disease of the respiratory tract caused by Б. коклюш . Ролята на различните компоненти, произведени от Б. коклюш или в патогенезата на или имунитета към коклюш не е добре разбран. Няма утвърден серологичен корелат на защитата на коклюш. Ефективността на коклюш компонента на Kinrix се определя в клинични изпитвания на Infanrix, прилагани като 3 доза серия при кърмачета (виж Infanrix предписва информация ).

Полиомиелит

Полиовирусът е ентеровирус, който принадлежи към семейство Пикорнавирус. Идентифицирани са три серотипа на полиовирус (видове 1 2 и 3). Неутрализиращите антитела срещу 3 -те полиовирусни серотипа се признават като предоставяне на защита срещу полиомиелит. ⁵

Клинични изследвания

Имунологична оценка

В американско многоцентрово проучване (проучване 048) 4209 деца бяха рандомизирани в съотношение 3: 1, за да получат или Kinrix, или Infanrix и IPV (Sanofi Pasteur SA), прилагани едновременно на отделни места. Субектите също са получили MMR ваксина (Merck

Нивата на антитела към коклюш на дифтерия тетанус (PT FHA и Pertactin) и полиовирусни антигени се измерват в серуми, получени непосредствено преди ваксинацията и 1 месец (диапазон: 31 до 48 дни) след ваксинация (Таблица 2). Крайните точки на имуногенността на съвместната имуногенност са анти-дифтерия токсоидна антитетанус токсоиден анти-PT anti-FHA и антитетактинови усилватели и анти-полиовирус тип 1 тип 2 и тип 3 геометрични средни антитела (GMTS) 1 месец след ваксинацията. Показано е, че Kinrix е не-инфроен на Infanrix и IPV, администриран отделно по отношение на усилвателните реакции на DTAP антигени и GMTS след ваксинация за анти-полиовирусни антитела (Таблица 2).

Таблица 2: Нивата на антитела преди ваксинация и реакции на антитела след ваксинация след кинрикс в сравнение с отделно съпътстващо приложение на инфанрикс и IPV при деца на възраст от 4 до 6 години, когато се съчетават с MMR ваксина (проучване 048) (ATP кохорта за имуногенност))

Tylenol 4 със странични ефекти на кодеин

Съпътстващо приложение на ваксината

В американско проучване (проучване 055), което записа деца на възраст от 4 до 6 години, се прилага едновременно на отделни места с MMR ваксина (Merck

ЛИТЕРАТУРА

1. Vitek Cr и Wharton M. Diphtheria Toxoid. В: Плоткин в Оренщайн Wo и Offit Pa eds. Ваксини. 5 -то изд. Саундър; 2008: 139-1

2. Wassilak SGF Roper MH Kretsinger K и Orenstein WA. Tetanus toxoid. В: Plotkin Sa Orenstein WA и Offit Pa eds. Ваксини. 5 -то изд. Сондърс; 2008: 805-839.

3. Министерство на здравеопазването и човешките услуги Администрация по храните и лекарствата. Биологични продукти; Бактериални ваксини и токсоиди; Прилагане на преглед на ефикасността; Предложено правило. Федерален регистър. 13 декември 1985; 50 (240): 51002-51117.

4. Центрове за контрол и превенция на заболяванията. Общи препоръки относно имунизацията. Препоръки на Консултативния комитет по имунизационните практики (ACIP). MMWR. 2006; 55 (RR-15): 1-48.

5. Sutter Rw Pallansch Ma Sawyer La et al. Определяне на сурогатни серологични тестове по отношение на прогнозиране на ефикасността на защитната ваксина: полиовирусна ваксинация. В: Williams JC Goldenthal KL Burns DL Lewis Jr Bp Eds. Комбинирани ваксини и едновременно администриране. Текущи проблеми и перспективи. Ню Йорк Ню Йорк: Нюйоркската академия на науките; 1995: 289-299.

Информация за пациента за Kinrix

Предоставете следната информация на родителя или настойника:

• Информирайте за потенциалните ползи и рискове от имунизация с Kinrix.
• Информирайте за потенциала за нежелани реакции, които са били временно свързани с прилагането на Kinrix или други ваксини, съдържащи подобни компоненти.
• Дайте информационните изявления на ваксината, които се изискват от Националния закон за нараняване на ваксината за детството от 1986 г. преди имунизацията. Тези материали са достъпни безплатно на уебсайта на Центровете за контрол и превенция на заболяванията (CDC) (www.cdc.gov/vaccines).