Ликарт

Предупреждение

Риск от сериозни сърдечно -съдови и стомашно -чревни събития

Сърдечно -съдови тромботични събития

• Нестероидните противовъзпалителни лекарства (НСПВС) причиняват повишен риск от сериозни сърдечно-съдови тромботични събития, включително миокарден инфаркт и инсулт, които могат да бъдат фатални. Този риск може да възникне в началото на лечението и може да се увеличи с продължителността на употребата [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Licart е противопоказано в обстановката на хирургията на байпас на коронарната артерия (CABG) [виж Противопоказания и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Стомашно -чревно кървене язва и перфорация

• НСПВС причиняват повишен риск от сериозни стомашно -чревни (GI) неблагоприятни събития, включително кървеща язва и перфорация на стомаха или червата, които могат да бъдат фатални. Тези събития могат да се появят по всяко време по време на употреба и без предупредителни симптоми. Възрастни пациенти и пациенти с предишна анамнеза за пептична язва и/или GI кървене са изложени на по -голям риск от сериозни GI събития [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Описание за Licart

LICART (Diclofenac еполамин) Локална система 1.3% е нестероидно противовъзпалително лекарство, достъпно за локално приложение. LicArt е 10 cm x 14 cm локална система, състояща се от лепилен материал, съдържащ 1,3% диклофенак еполамин, който се прилага върху нетъкана подложка от полиестер и покрит с лайнер за освобождаване на полипропилен филм. Освобождаването на облицовката се отстранява преди локалното нанасяне на кожата.

Химическото наименование на диклофенак еполамин е 2-[(26-дихлорофенил) амино] бензоцетна киселина (2 (пиролидин-1-ил) етанолна сол с молекулна формула на С ₂₀ H ₂₄ Cl ₂ N ₂ O ₃ и molecular weight 411.3 an n-octanol/water partition coefficient of 8 at pH 8.5 и the following chemical structure:

Всеки Licart съдържа 182 mg диклофенак еполамин във водна основа. Всеки грам лепило съдържа 13 mg диклофенак еполамин (еквивалентен на 9,4 mg диклофенак). Всяка LICART съдържа също следните неактивни съставки: бутилен гликол карбоксиметилцелулозен натриев дихидроксиаламиниев аминоацетат едетат дизоделий аромат (Dalin pH) желатин хепарин натриев каолин метилпарабен полисорбат 80 povidone пропилен гликолен метилпарабен полисорбат Киселинен титанов диоксид и пречистена вода.

Предупреждение

Риск от сериозни сърдечно -съдови и стомашно -чревни събития

Сърдечно -съдови тромботични събития

• Нестероидните противовъзпалителни лекарства (НСПВС) причиняват повишен риск от сериозни сърдечно-съдови тромботични събития, включително миокарден инфаркт и инсулт, които могат да бъдат фатални. Този риск може да възникне в началото на лечението и може да се увеличи с продължителността на употребата [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Licart е противопоказано в обстановката на хирургията на байпас на коронарната артерия (CABG) [виж Противопоказания и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Стомашно -чревно кървене язва и перфорация

• НСПВС причиняват повишен риск от сериозни стомашно -чревни (GI) неблагоприятни събития, включително кървеща язва и перфорация на стомаха или червата, които могат да бъдат фатални. Тези събития могат да се появят по всяко време по време на употреба и без предупредителни симптоми. Възрастни пациенти и пациенти с предишна анамнеза за пептична язва и/или GI кървене са изложени на по -голям риск от сериозни GI събития [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Описание за Licart

LICART (Diclofenac еполамин) Локална система 1.3% е нестероидно противовъзпалително лекарство, достъпно за локално приложение. LicArt е 10 cm x 14 cm локална система, състояща се от лепилен материал, съдържащ 1,3% диклофенак еполамин, който се прилага върху нетъкана подложка от полиестер и покрит с лайнер за освобождаване на полипропилен филм. Освобождаването на облицовката се отстранява преди локалното нанасяне на кожата.

Химическото наименование на диклофенак еполамин е 2-[(26-дихлорофенил) амино] бензоцетна киселина (2 (пиролидин-1-ил) етанолна сол с молекулна формула на С ₂₀ H ₂₄ Cl ₂ N ₂ O ₃ и molecular weight 411.3 an n-octanol/water partition coefficient of 8 at pH 8.5 и the following chemical structure:

Всеки Licart съдържа 182 mg диклофенак еполамин във водна основа. Всеки грам лепило съдържа 13 mg диклофенак еполамин (еквивалентен на 9,4 mg диклофенак). Всяка LICART съдържа също следните неактивни съставки: бутилен гликол карбоксиметилцелулозен натриев дихидроксиаламиниев аминоацетат едетат дизоделий аромат (Dalin pH) желатин хепарин натриев каолин метилпарабен полисорбат 80 povidone пропилен гликолен метилпарабен полисорбат Киселинен титанов диоксид и пречистена вода.

Използване за LicArt

LicArt е показан за локалното лечение на остра болка поради незначителни навяхвания и контузии.

Дозировка за Licart

Важна информация за дозата и администрацията

Използвайте най -ниската ефективна доза за най -кратка продължителност, съответстваща на индивидуалните цели за лечение на пациента [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

LicArt е предназначен само за актуална употреба.

Предайте следните важни инструкции за прилагане на пациента:

• Ако LicArt започне да отлепва краищата на локалната система може да се залепи. Ако проблемите с адхезията персистират пациентите, могат да наслагват локалната система с мрежест мрежов ръкав, където е подходящо (напр. За да се защитят локални системи, прилагани върху коленете или лактите на глезените). Мрежата на мрежеста ръкав (например Curad ^® Задръжте Tite ™ Surgilast ^® Тръбната еластична превръзка) трябва да позволи на въздуха да премине и да не е оклузивен (т.е. без дишане)*.
• Не прилагайте LICART към неинтектна или увредена кожа в резултат на всяка етиология, напр. Ексудативен дерматит екзема заразена лезия или рани.
• Не носете локална система на Licart при къпане или душ.
• Измийте ръцете си след прилагане на работа или премахване на локалната система.
• Избягвайте контакт с очите.
• Не използвайте LICART в комбинация с орален НСПВС, освен ако ползата надвишава риска и периодичните лабораторни оценки.

Препоръчителна доза

Препоръчителната доза е една (1) Licart локална система до най -болезнената зона веднъж дневно.

Колко се доставя

Форма и силните страни

Локална система : 1,3% диклофенак еполамин (10 cm x 14 cm), обезсърчена с LICART (Diclofenac еполамин) локална система 1.3%.

Съхранение и обработка

LICART (Diclofenac Epolamine) локална система 1.3% се доставя в презаседаеми пликове, всяка от които съдържа 5 локални системи (10 cm x 14 cm всяка) ( NDC 71858-0305-4) с 3 плика на кутия ( NDC 71858-0305-5). Всеки LicArt е дебютиран с локална система Licart (Diclofenac Epolamine) 1,3%.

• Дръжте извън обсега на деца и домашни любимци.
• Пликовете трябва да се запечатват по всяко време, когато не се използват.

Съхранение

Съхранявайте при 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F); Екскурзии, разрешени между 15 ° C до 30 ° C (59 ° F до 86 ° F) [виж стайна температура на USP]. След като пликът е отворен, LicArt е стабилен до 6 месеца, ако се съхранява при стайна температура в презаредената обвивка.

Произведено за: Декларация за институт Biochimique SA 6912 Pazzallo Швейцария Ревизирана: Ноември

Странични ефекти for Licart

Следните нежелани реакции са разгледани по -подробно в други раздели на етикетирането:

• Сърдечно -съдови тромботични събития [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• GI кървяща язва и перфорация [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хепатотоксичност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хипертония [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Сърдечна недостатъчност и оток [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Бъбречна токсичност и хиперкалиемия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Анафилактични реакции [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Сериозни кожни реакции [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хематологична токсичност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Clinical Trials Experience

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Общо 874 лица бяха изложени на една или повече дози LICART в единадесет клинични проучвания, включително приблизително 500 лица, които бяха лекувани с LICART в шест контролирани изпитвания с множество дози. Приблизително 400 от тях бяха изложени на денонощното заявление веднъж на ден до една седмица при 288 лица и до две седмици при 121 лица.

Нежелани реакции, водещи до прекратяване на лечението

В контролираните изпитвания никой от пациентите, които са получили LICART, е прекратил лечението поради нежелана реакция.

Общи нежелани реакции

Локализирани реакции

Като цяло най -често срещаните нежелани реакции, свързани с лечението с LicArt, са кожните реакции на мястото на приложението. Таблица 1 Изброява всички нежелани реакции, възникващи при ≥ 1% от пациентите в девет проучвания (с изключение на двете проучвания за дерматологична безопасност) на LICART. По -голямата част от пациентите, лекувани с LICART, изпитват нежелани реакции с максимална интензивност на лека или умерена.

Таблица 1. Общи нежелани реакции (by System Organ Class) in ≥ 1% of Patients Treated with Ликарт or Placebo ¹ Въз основа на данни, обединени от проучвания с една доза и множество дози

След маркетинг опит

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на LICART или други продукти, съдържащи диклофенак. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Ликарт

Случаи, предполагащи дермални алергични реакции и фотоалергични реакции, са докладвани чрез чуждестранно наблюдение след маркетинг.

Диклофенак

Кожа и придатъци: Ексфолиативен дерматит Стивънс-Джонсън Синдром на токсична епидермална некролиза (десет) Фиксирано изригване на лекарството (FDE) [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Лекарствени взаимодействия for Licart

Виж Таблица 2 за клинично значими лекарствени взаимодействия с диклофенак.

Таблица 2: Clinically Significant Лекарствени взаимодействия with Диклофенак

Предупреждения за Licart

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Licart

Сърдечно -съдови тромботични събития

Clinical trials of several COX-2 селективен и nonселективен NSAIDs of up to three years duration have shown an increased risk of serious cardiovascular (CV) thrombotic events including myocardial infarction (MI) и stroke which can be fatal. Based on available data it is unclear that the risk for CV thrombotic events is similar for all NSAIDs. The relative increase in serious CV thrombotic events over baseline conferred by NSAID use appears to be similar in those with и without known CV disease or risk factors for CV disease. However patients with known CV disease or risk factors had a higher absolute incidence of excess serious CV thrombotic events due to their increased baseline rate. Some observational studies found that this increased risk of serious CV thrombotic events began as early as the first weeks of treatment. The increase in CV thrombotic risk has been observed most consistently at higher doses.

За да се сведе до минимум потенциалния риск от неблагоприятно CV събитие при пациенти, лекувани с НСПВС, използвайте най-ниската ефективна доза за възможно най-кратка продължителност. Лекарите и пациентите трябва да останат нащрек за развитието на подобни събития през целия курс по лечение дори при липса на предишни симптоми на CV. Пациентите трябва да бъдат информирани за симптомите на сериозни CV събития и стъпките, които трябва да предприемат, ако се появят.

Няма последователни доказателства, че едновременното използване на аспирин смекчава повишения риск от сериозни CV тромботични събития, свързани с употребата на НСПВС. Едновременното използване на аспирин и НСПВС като диклофенак увеличава риска от сериозни стомашно -чревни (GI) събития [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Статус след коронарна артерия байпас присадка (CABG) Операция

Две големи контролирани клинични изпитвания на COX-2 селективен НСПВС за лечение на болка през първите 10 € 14 дни след операцията на CABG откриват повишена честота на миокарден инфаркт и инсулт. НСПВС са противопоказани в настройката на CABG [виж Противопоказания ].

Пациенти след MI

Наблюдателни проучвания, проведени в датския национален регистър, показват, че пациентите, лекувани с НСПВС през периода след MI, са изложени на повишен риск от смъртта, свързана с CV, свързана с CV и смъртност, започваща през първата седмица на лечение. В същата тази кохорта честотата на смъртта през първата година след MI е била 20 години на 100 години при пациенти, лекувани с НСПВС в сравнение с 12 на 100 души години при пациенти, които не са изложени на NSAID. Въпреки че абсолютният процент на смъртта намаля донякъде след първата година след MI, повишеният относителен риск от смърт при потребителите на НСПВС продължава да съществува поне през следващите четири години на проследяване.

Избягвайте използването на LICART при пациенти с скорошна МИ, освен ако не се очаква ползите да надвишат риска от повтарящи се тромботични събития на CV. Ако LICART се използва при пациенти с скорошна MI наблюдение на пациенти за признаци на сърдечна исхемия.

Стомашно -чревно кървене язва и перфорация

НСПВС, включително диклофенак, причиняват сериозни стомашно -чревни (GI) неблагоприятни събития, включително възпаление на кървене язва и перфорация на стомаха на хранопровода в тънките черва или дебелото черво, което може да бъде фатално. Тези сериозни нежелани събития могат да се появят по всяко време с или без предупредителни симптоми при пациенти, лекувани с НСПВС.

Само един на всеки петима пациенти, които развиват сериозно нежелано събитие на горния GI на НСПВС терапия, са симптоматични. Горното GI язви брутното кървене или перфорация, причинено от НСПВС, се наблюдава при приблизително 1% от пациентите, лекувани в продължение на 3-6 месеца, а при около 2% - 4% от пациентите, лекувани за една година. Но дори краткосрочната терапия с НСПВС не е без риск.

Рискови фактори за GI кървене язва и перфорация

Пациентите с предишна анамнеза за пептична язва и/или GI кървене, които използват НСПВС, имат по-голям от 10-кратен повишен риск от развитие на GI кървене в сравнение с пациентите без тези рискови фактори. Други фактори, които увеличават риска от кървене на GI при пациенти, лекувани с НСПВС, включват по -голяма продължителност на терапията с НСПВС; Едновременна употреба на перорални кортикостероиди аспирин антикоагуланти или селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин (SSRI); пушене; употреба на алкохол; по -стара възраст; и лошо общо здравословно състояние. Повечето съобщения за постмаркетиране на фатални GI събития са се наблюдавали при възрастни или инвалидирани пациенти. Освен това пациентите с напреднало чернодробно заболяване и/или коагулопатия са изложени на повишен риск от кървене от ГИ.

Стратегии за минимизиране на рисковете от ГИ при пациенти, лекувани с НСПВС

• Използвайте най -ниската ефективна доза за възможно най -кратка продължителност.
• Избягвайте администрирането на повече от един НСПВС наведнъж.
• Избягвайте употребата при пациенти с по -висок риск, освен ако не се очаква ползите да надвишават повишения риск от кървене. За такива пациенти, както и за тези с активно GI кървене, обмислят алтернативни терапии, различни от НСПВС.
• Останете нащрек за признаци и симптоми на GI улцерация и кървене по време на терапия с НСПВС.
• Ако се подозира сериозно нежелано събитие на ГИ незабавно инициира оценка и лечение и преустановете LicArt, докато не се изключи сериозно нежелано събитие на ГИ.
• В обстановката на съпътстваща употреба на аспирин с ниска доза за сърдечна профилактика следи пациентите по-внимателно за доказателства за GI кървене [виж Лекарствени взаимодействия ].

Хепатотоксичност

При клинични изпитвания на перорален диклофенак, съдържащи продукти, съдържащи значителни повишения (т.е. повече от 3 пъти по -голям от ULN) на AST (SGOT) са наблюдавани при около 2% от приблизително 5700 пациенти по време на лечение с диклофенак (ALT не се измерва във всички проучвания).

В отворено контролирано изпитване на 3700 пациенти, лекувани с перорален диклофенак натрий в продължение на 2-6 месеца, пациентите са били наблюдавани първо на 8 седмици, а 1200 пациенти са били наблюдавани отново на 24 седмици. Значимо повишаване на ALT и/или AST се наблюдава при около 4% от 3700 пациенти и включва маркирани повишения (по -големи от 8 пъти по -голяма от ULN) при около 1% от 3700 пациенти. В това проучване на открито-етикет се наблюдава по-висока честота на граничните (по-малко от 3 пъти по-голяма от ULN), умерена (3-8 пъти по-голяма от ULN) и маркирана (по-голяма от 8 пъти по-голяма от ULN) повишаване на Alt или AST при пациенти, получаващи диклофенак в сравнение с други НСПВС. Повишаването на трансаминазите се наблюдава по -често при пациенти с остеоартрит, отколкото при тези с ревматоиден артрит.

Почти всички значими повишения в трансаминазите са открити преди пациентите да станат симптоматични. Ненормални тестове са настъпили през първите 2 месеца на терапията с диклофенак при 42 от 51 пациенти във всички изпитвания, които са разработили маркирани трансаминазни повишения.

При доклади след маркетинг случаите на индуцирана от лекарства хепатотоксичност са докладвани през първия месец, а в някои случаи първите 2 месеца терапия, но могат да се появят по всяко време по време на лечението с диклофенак. Наблюдението на постмаркета съобщава за случаи на тежки чернодробни реакции, включително чернодробна некроза на жълтеница, фулминантният хепатит с и без жълтеница и чернодробна недостатъчност. Някои от тези съобщени случаи доведоха до жертви или чернодробна трансплантация.

В европейско ретроспективно, базирано на популационно-контролирано проучване 10 случая на диклофенак, свързано с наркотици, увреждане на черния дроб с текуща употреба в сравнение с употребата на диклофенак са свързани със статистически значимо 4-кратно коригирано коефициент на коефициент на увреждане на черния дроб. В това конкретно проучване, основано на общ брой от 10 случая на увреждане на черния дроб, свързани с диклофенак, коригираният коефициент на коефициенти се увеличава допълнително с женските полови дози от 150 mg или повече и продължителност на употреба за повече от 90 дни.

Лекарите трябва да измерват трансаминази в началото и периодично при пациенти, получаващи дългосрочна терапия с диклофенак, тъй като може да се развие тежка хепатотоксичност без продрома на отличителни симптоми. Оптималните времена за извършване на първото и последващо измерване на трансаминазата не са известни. Въз основа на данни за клинични изпитвания и опит след маркетинг трансаминазите трябва да се наблюдават в рамките на 4 до 8 седмици след започване на лечение с диклофенак. Въпреки това по всяко време по време на лечението могат да се появят тежки чернодробни реакции по време на лечение с диклофенак.

Ако анормалните чернодробни тестове продължават или се влошат, ако се развиват клинични признаци и/или симптоми, съответстващи на чернодробното заболяване или ако се появят системни прояви (напр. Еозинофилия обрив на корема Диария тъмна урина и т.н.) Ликарт трябва да бъде прекратен незабавно.

Информирайте пациентите за предупредителните признаци и симптомите на хепатотоксичност (напр. Ударна умора летаргия диария Pruritus жълтеница с десен горен квадрант нежност и грипоподобни симптоми). Ако клиничните признаци и симптоми, съответстващи на чернодробните заболявания, се развиват или ако се появят системни прояви (например еозинофилия обрив и т.н.), прекратяват незабавно LicArt и извършват клинична оценка на пациента. За да се сведе до минимум потенциалния риск от неблагоприятно събитие, свързано с черния дроб при пациенти, лекувани с LicArt, използвайте най -ниската ефективна доза за възможно най -кратка продължителност. Внимание за упражняване при предписване на LICART със съпътстващи лекарства, за които е известно, че са потенциално хепатотоксични (например антибиотици на ацетаминофен антибиотици).

Хипертония

НСПВС, включително LICART, могат да доведат до ново начало или влошаване на съществуващата хипертония, която и да е от които може да допринесе за повишената честота на CV събитията. Пациентите, приемащи инхибитори на ангиотензин, конвертиращ инхибитори на тиазидните диуретици или диуретиците на цикъла, могат да имат нарушен отговор на тези терапии при приемане на НСПВС [виж Лекарствени взаимодействия ].

Следете кръвното налягане (ВР) по време на започване на лечение с НСПВС и през целия терапия.

Сърдечна недостатъчност и оток

Мета-анализът на Coxib и традиционните NSAID опитнисти за рандомизирани контролирани проучвания демонстрира приблизително двукратно увеличение на хоспитализациите при сърдечна недостатъчност при пациенти, подложени на селективирани от COX-2 и неселективни пациенти, третирани с НСАН в сравнение с пациенти, третирани с плацебо. В датския национален регистър проучване на пациенти със сърдечна недостатъчност употребата на НСПВС увеличи риска от хоспитализация на МИ за сърдечна недостатъчност и смърт.

Освен това при някои пациенти са наблюдавани задържане на течности и оток, лекувани с НСПВС. Използването на диклофенак може да притъпи CV ефектите на няколко терапевтични средства, използвани за лечение на тези медицински състояния (например диуретици ACE инхибитори или блокери на ангиотензин рецептори [ARBS]) [виж Лекарствени взаимодействия ].

Избягвайте използването на LICART при пациенти с тежка сърдечна недостатъчност, освен ако не се очаква ползите да надвишават риска от влошаване на сърдечната недостатъчност. Ако LICART се използва при пациенти с тежка сърдечна недостатъчност, наблюдава пациентите за признаци на влошаваща се сърдечна недостатъчност.

Бъбречна токсичност и хиперкалиемия

Бъбречна токсичност

Дългосрочното приложение на НСПВС доведе до бъбречна папиларна некроза и други бъбречни наранявания.

Бъбречната токсичност е наблюдавана и при пациенти, при които бъбречните простагландини имат компенсаторна роля в поддържането на бъбречната перфузия. При тези пациенти прилагането на НСПВС може да причини дозозависимо намаляване на образуването на простагландин и вторично в бъбречния кръвен поток, което може да утаи явна бъбречна декомпенсация. Пациентите с най -голям риск от тази реакция са тези с нарушена бъбречна функция дехидратация Хиповолемия сърдечна недостатъчност на чернодробната дисфункция тези, които приемат диуретици и АСЕ инхибитори или ARB и възрастни хора. Прекратяването на терапията с НСПВС обикновено е последвано от възстановяване в състоянието на предварително лечение.

Не е налична информация от контролирани клинични проучвания относно употребата на LICART при пациенти с напреднало бъбречно заболяване. Бъбречните ефекти на LicArt могат да ускорят прогресията на бъбречната дисфункция при пациенти с съществуващо бъбречно заболяване.

Правилен статус на обем при дехидратирани или хиповолемични пациенти преди започване на LICART. Монитор на бъбречната функция при пациенти с бъбречно или чернодробно обезценка дехидратация или хиповолемия по време на употреба на LicArt [виж Лекарствени взаимодействия ]. Avoid the use of Ликарт in patients with advanced renal disease unless the benefits are expected to outweigh the risk of worsening renal function. If Ликарт is used in patients with advanced renal disease monitor patients for signs of worsening renal function.

Хиперкалиемия

Съобщава се за увеличаване на серумната концентрация на калий, включително хиперкалиемия с употреба на НСПВС дори при някои пациенти без бъбречно увреждане. При пациенти с нормална бъбречна функция тези ефекти са приписани на състояние на хипореннина-хипододостеризъм.

Анафилактични реакции

Диклофенак has been associated with anaphylactic reactions in patients with и without known hypersensitivity to diclofenac и in patients with Аспирин-sensitive asthma [see Противопоказания и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Вижk emergency help if an anaphylactic reaction occurs.

Обостряне на астма, свързано с чувствителност към аспирин

Призовка на пациенти с астма може да има чувствителна към аспирин астма, която може да включва хроничен риносинузит, усложнен от назални полипи; тежък потенциално фатален бронхоспазъм; и/или непоносимост към аспирин и други НСПВС. Тъй като при такива аспирин-чувствителни пациенти се съобщава за кръстосана реактивност между аспирин и други НСПВС, които са противопоказани при пациенти с тази форма на чувствителност към аспирин [виж Противопоказания ]. When Ликарт is used in patients with preexisting asthma (without known Аспирин sensitivity) monitor patients for changes in the signs и symptoms of asthma.

Сериозни кожни реакции

НСПВС, включително диклофенак, могат да причинят сериозни нежелани реакции на кожата като синдром на ексфолиативен дерматит Стивънс-Джонсън (SJS) и токсична епидермална некролиза (десет), които могат да бъдат фатални. Тези сериозни събития могат да се случат без предупреждение. Информирайте пациентите за признаците и симптомите на сериозни кожни реакции и да преустановите използването на LicArt при първата поява на кожен обрив или всякакъв друг признак на свръхчувствителност. LicArt е противопоказано при пациенти с предишни сериозни кожни реакции към НСПВС [виж Противопоказания ].

Лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми (рокля)

Реакцията на лекарството с еозинофилия и системни симптоми (рокля) е съобщена при пациенти, приемащи НСПВС като LicArt. Някои от тези събития са били фатални или животозастрашаващи. Роклята обикновено, въпреки че не се представя изключително с треска обрив лимфаденопатия и/или подуване на лицето. Други клинични прояви могат да включват хепатит нефрит хематологични аномалии миокардит или миозит. Понякога симптомите на обличане могат да наподобяват остра вирусна инфекция. Еозинофилията често присъства. Тъй като това разстройство е променливо в своето представяне, може да се включат други органи, които не са отбелязани тук. Важно е да се отбележи, че ранните прояви на свръхчувствителност като треска или лимфаденопатия могат да присъстват, въпреки че обривът не е очевиден. Ако такива признаци или симптоми присъстват, прекратяване на LICART и оценете незабавно пациента.

Фетална токсичност

Преждевременно затваряне на феталния дуктус артериоз

Избягвайте използването на НСПВС, включително LicArt при бременни жени на около 30 седмици бременност и по -късно. НСПВС, включително LicArt, увеличават риска от преждевременно затваряне на феталния ductus arteriosus в приблизително тази гестационна епоха.

Олигохидрамнио/неонатално бъбречно увреждане

Използването на НСПВС, включително LICART на около 20 седмици бременност или по -късно при бременност, може да причини фетална бъбречна дисфункция, водеща до олигохидрамниоси, а в някои случаи неонаталното бъбречно увреждане. Тези неблагоприятни резултати се наблюдават средно след дни до седмици на лечение, въпреки че олигохидрамниос рядко се съобщава веднага след 48 часа след започване на НСПВС.

Oligohydramnios често е, но не винаги обратим с прекратяване на лечението. Усложненията от продължителни олигохидрамнио може например да включват контрактури на крайниците и забавено съзряване на белите дробове. В някои случаи на постмаркетингови случаи на нарушени неонатални бъбречни функции са необходими инвазивни процедури като обменна трансфузия или диализа.

Ако лечението с НСПВС е необходимо между около 20 седмици и 30 седмици бременност, използвайте LICART, използвайте до най -ниската ефективна доза и възможно най -кратката продължителност. Помислете за ултразвуково наблюдение на амниотичната течност, ако лечението с Licart се простира над 48 часа. Преустановете Licart, ако се появи и олигохидрамниос и проследяване според клиничната практика [виж Използване в конкретни популации ].

Хематологична токсичност

Анемията е настъпила при пациенти, лекувани с НСПВС. Това може да се дължи на окултно или бруто задържане на течности на загубата на кръв или непълно описан ефект върху еритропоезата. Ако пациент, лекуван с LicArt, има признаци или симптоми на анемичен монитор хемоглобин или хематокрит.

НСПВС, включително LicArt, могат да увеличат риска от кървене. Съвместните състояния като коагулационни нарушения на едновременните употреби на варфарин други антитроголети Антитромбоцитни средства (напр. Аспирин) серотонин инхибитори на обратното захващане на серотонин (SSRIS) и серотонин норепинефрин инхибитори на повторното завладяване (SNRIS) и инхибиторите на повторното задействане на норепинефрин (SNRIS) могат да увеличат този риск. Наблюдавайте тези пациенти за признаци на кървене [виж Лекарствени взаимодействия ].

Маскиране на възпаление и треска

Фармакологичната активност на LICART при намаляване на възпалението и евентуално треска може да намали полезността на тези диагностични признаци при откриване на инфекции.

Лабораторен мониторинг

Тъй като сериозната GI кървяща хепатотоксичност и бъбречното увреждане могат да възникнат без предупредителни симптоми или признаци, обмислете наблюдение на пациентите при дългосрочно лечение с НСПВС с CBC и химически профил периодично [вижте периодично [вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Случайно излагане при деца

Дори използваният Licart съдържа голямо количество диклофенак еполамин (до 170 mg). Следователно потенциалът съществува за малко дете или домашен любимец да претърпи сериозни неблагоприятни ефекти от дъвченето или поглъщането на нов или използван LICART. Важно е пациентите да съхраняват и изхвърлят LicArt извън обсега на деца и домашни любимци.

Експозиция на очите

Избягвайте контакта на Licart с очи и лигавица. Посъветвайте се с пациентите, че ако се случи очен контакт, незабавно измийте окото с вода или физиологичен разтвор и се консултирайте с лекар, ако дразненето продължава повече от час.

Перорални нестероидни противовъзпалителни лекарства

Едновременната употреба на перорални и локални НСПВС може да доведе до по -висок процент на кръвоизлив по -чести анормални креатинини и хемоглобин. Не използвайте LICART в комбинация с орален НСПВС, освен ако ползата надвишава риска и периодичните лабораторни оценки.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства ), които придружават всяка рецепта, както и указанията за използване на опаковката на продукта. Информирайте семействата на пациентите или техните грижи за следната информация, преди да започнете терапия с LicArt и периодично по време на текущата терапия.

Сърдечно -съдови тромботични събития

Посъветвайте пациентите да бъдат нащрек за симптомите на сърдечно -съдови тромботични събития, включително болки в гърдите, задуха на слабостта на дишането или изхвърлянето на речта и да съобщавате за някой от тези симптоми на техния доставчик на здравни грижи незабавно [вижте незабавно [вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Стомашно -чревно кървене язва и перфорация

Посъветвайте се с пациентите да съобщават симптоми на улцерации и кървене, включително епигастрална болка диспепсия мелена и хематемеза на техния доставчик на здравни грижи. При настройка на съпътстващата употреба на аспирин с ниска доза за сърдечна профилактика информира пациентите за повишен риск и признаците и симптомите на кървене на GI [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Хепатотоксичност

Информирайте пациентите за предупредителните признаци и симптоми на хепатотоксичност (напр. Умора умора летаргия при диария диария с десен квадрант нежност на горния квадрант и грипоподобни симптоми). Ако те се появят, инструктирайте пациентите да спрат licart и да търсят незабавна медицинска терапия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Сърдечна недостатъчност и оток

Посъветвайте пациентите да бъдат нащрек за симптомите на застойна сърдечна недостатъчност, включително задух, необяснимо наддаване на тегло или оток и да се свържете с техния доставчик на здравни грижи, ако се появят такива симптоми [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Анафилактични реакции

Информирайте пациентите за признаците на анафилактична реакция (например затруднено дишане на подуване на лицето или гърлото). Инструктирайте пациентите да потърсят незабавна спешна помощ, ако те се появят [виж Противопоказания и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Сериозни кожни реакции Including DRESS

Посъветвайте пациентите да спрат незабавно да използват Licart, ако развият някакъв вид обрив или треска и да се свържат с техния доставчик на здравни грижи възможно най -скоро [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Женска плодовитост

Посъветвайте жените с репродуктивен потенциал, които желаят бременност, че НСПВС, включително LicArt, могат да забавят или предотвратяват разкъсване на яйчникови фоликули, които са свързани с обратимо безплодие при някои жени [виж Използване в конкретни популации ]

Фетална токсичност

Информирайте бременните жени, за да избегнете използването на LicArt и други НСПВС, започващи на 30 седмици бременност поради риска от преждевременно затваряне на феталния ductus arteriosus. Ако лечението с Ликарт е необходимо за бременна жена между около 20 до 30 седмици бременност, посъветвайте я, че може да се наложи да бъде наблюдавана за олигохидрамнио, ако лечението продължи повече от 48 часа [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

Избягвайте едновременното използване на други НСПВС

Информирайте пациентите, че едновременната употреба на LICART с други НСПВС или салицилати (например дифлунизален салсалат) не се препоръчва поради повишения риск от стомашно -чревна токсичност и малко или никакво увеличаване на ефикасността [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Лекарствени взаимодействия ]. Alert patients that NSAIDs may be present in over-the-counter medications for treatment of colds fever or insomnia.

Използване на НСПВС и аспирин с ниска доза

Информирайте пациентите да не използват аспирин с ниска доза едновременно с Licart, докато не говорят със своя доставчик на здравни грижи [виж Лекарствени взаимодействия ].

Експозиция на очите

Инструктирайте пациентите да избягват контакт на LicArt с очите и лигавицата. Съветвайте пациентите, че ако се появи контакт с очите, незабавно измийте окото с вода или физиологичен разтвор и се консултирайте с лекар, ако дразненето продължава повече от час [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Специални инструкции за кандидатстване

• Инструктирайте пациентите, че ако LicArt започне да отлепва краищата на локалната система, може да бъде записан. Ако проблемите с адхезията персистират пациентите, могат да наслагват локалната система с мрежест мрежов ръкав, където е подходящо (напр. За да се защитят локални системи, прилагани върху коленете или лактите на глезените). Мрежата на мрежестата ръкава (напр. Curad® Hold Tite ™ Surgilast® Tubular Elastic Tranesh) трябва да позволи на въздуха да премине и да не е оклузивен (без дишане)*.
• Инструктирайте пациентите, че LICART не може да се прилага към неатактна или увредена кожа в резултат на всяка етиология, напр. Ексудативен дерматит екзема заразена лезия или рани.
• Инструктирайте пациентите да не носят LicArt при къпане или душ.
• Инструктирайте пациентите да избягват контакт с очите.
• Инструктирайте пациентите да измиват ръцете си след прилагане на работа или премахване на локалната система.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Дългосрочните проучвания при животни не са проведени за оценка на канцерогенния потенциал или на диклофенак еполамин, или на LICART.

Мутагенеза

Диклофенак epolamine is not mutagenic in Salmonella typhimurium strains nor does it induce an increase in metabolic aberrations in cultured human lymphocytes or the frequency of micronucleated cells in the bone marrow micronucleus test performed in rats.

Увреждане на плодовитостта

Мъжки и женски плъхове Sprague Dawley са приложени 1 3 или 6 mg/kg/ден диклофенак еполамин чрез перорално гаваж (мъже, третирани в продължение на 60 дни преди зачеването и по време на периода на чифтосване, женските, лекувани в продължение на 14 дни преди чифтосване през 19 -ти ден от гестацията). Лечението с еполамин на диклофенак с 6 mg/kg/ден доведе до повишени ранни резорпи и загуби след имплантация; Въпреки това не са открити ефекти върху индексите за чифтосване и плодовитост. Дозата от 6 mg/kg/ден съответства на 3 пъти повече от максималната препоръчителна ежедневна експозиция при хора въз основа на сравнение на площта на телесната повърхност.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Използването на НСПВС, включително LICART, може да причини преждевременно затваряне на феталния ductus arteriosus и феталната бъбречна дисфункция, водеща до олигохидрамниоси, а в някои случаи и неонатално бъбречно увреждане. Поради тези рискове ограничават дозата и продължителността на използването на LicArt между около 20 и 30 седмици бременност и избягвайте използването на Licart при около 30 седмици бременност и по -късно по бременност (виж Clinical Considerations и Данни ).

Преждевременно затваряне на феталния дуктус артериоз

Използването на НСПВС, включително LICART на около 30 седмици бременност или по -късно при бременност, увеличава риска от преждевременно затваряне на феталния ductus arteriosus.

Олигохидрамнио/неонатално бъбречно увреждане

Използването на НСПВС на около 20 седмици бременност или по -късно при бременност е свързано с случаи на фетална бъбречна дисфункция, водещи до олигохидрамниоси, а в някои случаи и неонатално бъбречно увреждане.

Данните от наблюдателни проучвания относно други потенциални ембриофетални рискове от употребата на НСПВС при жени в първия или втория триместър на бременността са неубедителни.

При изследвания на репродукция на животни диклофенак еполамин, прилаган перорално на бременни плъхове и зайци през периода на органогенеза, произвежда ембриотоксичност при приблизително 3 и 7 пъти съответно локалното излагане от максималната препоръчителна доза на човека (MRHD) на LicArt. При плъхове повишени случаи на скелетни аномалии и токсичност на майката също се наблюдават при тази доза. Диклофенак еполамин, прилаган перорално както на мъжки, така и на женски плъхове преди чифтосването, така и през целия период на чифтосване и по време на гестацията и лактацията при жени, произвеждани ембриотоксичност при дози приблизително 3 и 7 пъти съответно на локалната експозиция от MRHD (виж Данни ).

Въз основа на данните за животни е показано, че простагландините имат важна роля за имплантацията и децидуализацията на ендометриалната проницаемост и децидуализацията. При изследвания на животни приложението на инхибитори на синтеза на простагландин като диклофенак доведе до повишена загуба на преди и имплантация. Доказано е също, че простагландините имат важна роля в развитието на бъбреците на плода. В публикуваните проучвания на животни простагландин синтезните инхибитори са съобщени, че нарушават развитието на бъбреците, когато се прилагат при клинично значими дози.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население (и) е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Clinical Considerations

Фетални/неонатални нежелани реакции

Преждевременно затваряне на феталния ductus arteriosus:

Избягвайте използването на НСПВС при жени на около 30 седмици бременност и по -късно при бременност, тъй като НСПВС, включително LicArt, могат да причинят преждевременно затваряне на феталния дуктус артериос (виж Данни ).

Олигохидрамнио/неонатално бъбречно увреждане

Ако НСПВС е необходима на около 20 седмици бременност или по -късно при бременност, ограничете употребата до най -ниската ефективна доза и възможно най -кратката продължителност. Ако лечението с LicArt се простира над 48 часа, помислете за наблюдение с ултразвук за олигохидрамнио. Ако се появи олигохидрамнио, преустановете LicArt и проследяване според клиничната практика (виж Данни ).

Данни

Човешки данни

Преждевременно затваряне на феталния ductus arteriosus:

Публикуваната литература съобщава, че използването на НСПВС при около 30 седмици гестация и по -късно по бременност може да причини преждевременно затваряне на феталния дуктус артериоз.

Олигохидрамнио/неонатално бъбречно увреждане:

Публикуваните проучвания и докладите за постмаркетингови решават описването на употребата на НСПВС на майката на около 20 седмици бременност или по -късно при бременност, свързана с фетална бъбречна дисфункция, водеща до олигохидрамнио, а в някои случаи и неонатално бъбречно увреждане. Тези неблагоприятни резултати се наблюдават средно след дни до седмици на лечение, въпреки че олигохидрамниос рядко се съобщава веднага след 48 часа след започване на НСПВС. В много случаи, но не цялото намаляване на амниотичната течност е преходно и обратимо с прекратяване на лекарството. Има ограничен брой доклади за случаи за употреба на НСПВС на майката и неонатална бъбречна дисфункция без олигохидрамнио, някои от които бяха необратими. Някои случаи на неонатална бъбречна дисфункция изискват лечение с инвазивни процедури като обменна трансфузия или диализа.

Методологичните ограничения на тези проучвания и доклади за пощенски пазари включват липса на контролна група; ограничена информация относно продължителността на дозата и времето на експозиция на лекарства; и съпътстваща употреба на други лекарства. Тези ограничения предотвратяват установяването на надеждна оценка на риска от неблагоприятни резултати от плода и новородените с употребата на НСПВС на майката. Тъй като публикуваните данни за безопасността на неонаталните резултати включваха предимно недоносени бебета, обобщаемостта на определени отчетени рискове за пълносрочното бебе, изложено на НСПВС чрез употреба на майката, е несигурна.

Данни за животните

Бременните плъхове Sprague Dawley се прилагат 1 3 или 6 mg/kg диклофенак еполамин чрез перорален гаваж всеки ден от гестационни дни 6 до 15. Забелязана е ембриотоксичността на майчината токсичност и повишената честота на скелетните аномалии с еполамин 6 mg/kg/ден диклофенак, което съответства на 3 пъти максималната препоръчителна ежедневна експозиция при хора въз основа на сравнение на телесната повърхност. Бременните новозеландски бели зайци се прилагат 1 3 или 6 mg/kg диклофенак еполамин чрез перорален гаваж всеки ден от гестационни дни 6 до 18. Не се отбелязва токсичност за майката; Въпреки това ембриотоксичността е очевидна при 6 mg/kg/дневна група, която съответства на 7 пъти максимално препоръчителната ежедневна експозиция при хора въз основа на сравнение на телесната повърхност.

Мъжките плъхове се прилагат перорално диклофенак еполамин (1 3 6 mg/kg) в продължение на 60 дни преди чифтосването и през целия период на чифтосване и женските са били дадени същите дози 14 дни преди чифтосване и чрез гестация на чифтосване и лактация. Ембриотоксичността се наблюдава при еполамин от 6 mg/kg диклофенак (3 пъти максималният препоръчителен дневен експозиция при хора въз основа на сравнение на телесната повърхност) и се проявява като увеличаване на ранните резорпции след загубите на имплантация и намаляване на живите плодове. Броят на родените на живо и тотално родените също е намален, както и F1 следродилната преживяемост, но физическото и поведенческо развитие на оцелелите F1 PUP във всички групи е същият като дейонизирания контрол на водата, нито репродуктивните показатели са неблагоприятно засегнати, въпреки лекото намаляване на телесното тегло, свързано с лечението.

Лактация

Обобщение на риска

Данни from published literature reports with oral preparations of diclofenac indicate the presence of small amounts of diclofenac in human milk (see Данни ). There are no data on the effects on the breastfed infant or the effects on milk production. The developmental и health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Ликарт и any potential adverse effects on the breastfed infant from Ликарт or from the underlying maternal condition.

Данни

Една жена, лекувана перорално с диклофенак сол 150 mg/ден, е имала ниво на мляко диклофенак от 100 mcg/L еквивалент на детска доза от около 0,03 mg/kg/ден. Диклофенак не се открива в кърмата при 12 жени, използващи диклофенак (след 100 mg/ден перорално в продължение на 7 дни или единична 50 mg интрамускулна доза, прилагана в непосредствения следродилен период). Относителната бионаличност за licart е <1% of a single 50 mg diclofenac tablet.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Безплодие

Жени

Въз основа на механизма на действие използването на медиирани от простагландин НСПВС, включително LicArt, може да забави или предотврати разкъсване на фоликулите на яйчниците, което е свързано с обратимо безплодие при някои жени [виж Клинична фармакология ]. Published animal studies have shown that administration of prostaglиin synthesis inhibitors has the potential to disrupt prostaglиin- mediated follicular rupture required for ovulation. Small studies in women treated with NSAIDs have also shown a reversible delay in ovulation. Consider withdrawal of NSAIDs including Ликарт in women who have difficulties conceiving or who are undergoing investigation of infertility.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на LICART при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

Пациентите в напреднала възраст в сравнение с по-младите пациенти са изложени на по-голям риск от свързана с НСПВС сериозни сърдечно-съдови стомашно-чревни и/или бъбречни нежелани реакции. Ако очакваната полза за възрастния пациент надвишава, тези потенциални рискове започват да дозират в ниския край на дозиращия диапазон и наблюдават пациентите за неблагоприятни ефекти [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Clinical studies of Ликарт did not include sufficient numbers of subjects aged 65 и over to determine whether they respond differently from younger subjects. Other reported clinical experience has not identified differences in responses between the elderly и younger patients.

Информация за предозиране за LicArt

Симптомите след остра предотвратяване на НСПВС обикновено са ограничени до летаргия за сънливост на гадене и епигастрална болка, които обикновено са обратими с поддържаща грижа. Настъпи стомашно -чревно кървене. Хипертонията остра бъбречна недостатъчност респираторна депресия и кома са настъпили, но са редки [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Управлявайте пациенти със симптоматична и поддържаща грижа след предозиране на НСПВС. Няма специфични антидоти. Принудителната диуреза Алкалинизацията на хемодиализата на урината или хемоперфузия може да не е полезна поради високо свързване на протеини.

За допълнителна информация относно лечението с прекомерно лечение се обадете на центъра за контрол на отровата (1-800-222-1222).

Противопоказания за Licart

Ликарт is contraindicated in the following patients:

• Известна свръхчувствителност (например анафилактични реакции и сериозни кожни реакции) към диклофенак или всякакви компоненти на лекарствения продукт [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• История на уртикария на астма или други реакции на алергичен тип след приемане на аспирин или други НСПВС. Съобщава се за тежки понякога фатални анафилактични реакции към НСПВС при такива пациенти [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• В обстановката на хирургия на байпас на коронарната артерия (CABG) [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• На немета или увредена кожа в резултат на всяка етиология, включително ексудативен дерматит екзема заразени лезии или рани.

Клинична фармакология for Licart

Механизъм на действие

Диклофенак has analgesic anti-inflammatory и antipyretic properties.

Механизмът на действие на диклофенак като този на други НСПВС не е напълно разбран, но включва инхибиране на циклооксигеназата (COX-1 и COX-2).

Диклофенак is a potent inhibitor of prostaglиin synthesis in vitro . Постигнатите концентрации на диклофенак по време на терапията са произведени напразно ефекти. Простагландините сенсибилизират аферентните нерви и потенцират действието на брадикинин при предизвикване на болка при животински модели. Простагландините са медиатори на възпалението. Тъй като диклофенак е инхибитор на синтеза на простагландин, начинът му на действие може да се дължи на намаляване на простагландините в периферните тъкани.

Хепаринът натрий е включен в състава на LicArt като неактивна съставка. В едно проучване при здрави човешки доброволци активира частично време на тромбопластин (APTT), мярка за коагулация беше непроменена след множество приложения на LicArt.

Фармакодинамика

Ликарт applied to intact skin provides local analgesia by releasing diclofenac epolamine from the topical system into the skin.

Фармакокинетика

Абсорбция

След прилагането на LICART веднъж на ден (24-часово приложение) в продължение на четири последователни дни на предната част на плазмените концентрации на пиковия бедро на диклофенак (диапазон 0,4-2,9 ng/ml) бяха отбелязани между 4-20 часа прилагане със средни плазмени концентрации на диклофенак в диапазона от 0,5-0,9 ng/ml по време на периода на прилагане. Средно след 24 часа приложение (медиален аспект на горната част на ръката) около 7 mg диклофенак се отделят от локалната система.

Системната експозиция (AUC) и максималните плазмени концентрации на диклофенак след многократна доза в продължение на четири дни с LICART бяха по -ниски ( <1%) than after a single oral 50-mg diclofenac sodium tablet.

The pharmacokinetics of LICART have been evaluated in healthy volunteers (1) at rest (i.e. under normal behavior) (2) undergoing moderate exercise (three cycling sessions of 20 minutes each at 50% of Heart Rate Reserve above heart rate at rest performed at several minutes and 4 and 8 hours after topical system application) (3) under occlusion (elastic occlusive bandage over the entire topical system during 24 hours of application except two 1-hour periods of Неокниция 5 и 12 часа след локално приложение на системата) и (4), изложени на умерена топлина (веднага след локалното нанасяне на системата и 4 8 и 12 часа след това над четири последователни дни, затоплени с топлинна обвивка за 20 минути с обща излагане на топлина от 5 часа и 20 минути). Умереното оклузия на упражненията и умерената топлина всички увеличават (~ 20%) пиковата плазмена концентрация (CMAX) и системната експозиция (AUC) на диклофенак (виж таблица 3).

Таблица 3: Diclofenac Pharmacokinetics поведение след различни модалности на приложенията на LICART

Разпределение

Диклофенак има много висок афинитет (> 99%) за човешки серумен албумин. Диклофенак дифузира в и извън синовиалната течност. Дифузията в ставата възниква, когато плазмените нива са по -високи от тези в синовиалната течност, след която процесът се обръща и нивата на синовиалната течност са по -високи от плазмените нива. Не е известно дали дифузията в ставата играе роля в ефективността на диклофенака.

Елиминиране

Метаболизъм

Пет метаболита на диклофенак са идентифицирани в човешката плазма и урина. Метаболитите включват 4'Hydroxy- 5-Hydroxy-3'-Hydroxy- 4'5-Dihydroxy- и 3'-Hydroxy-4'-Methoxy Diclofenac. Основният диклофенак метаболит 4'-хидрокси-диклофенак има много слаба фармакологична активност. Образуването на 4'Hydroxy-diclofenac се медиира предимно от CPY2C9. Както диклофенак, така и неговите оксидативни метаболити претърпяват глюкуронизация или сулфация, последвано от жлъчна екскреция. Ацилглюкуронидацията, медиирана от UGT2B7 и окисляването, медиирано от CPY2C8, също може да играе роля в метаболизма на диклофенак. CYP3A4 е отговорен за образуването на незначителни метаболити 5-хидрокси и 3-хидрокси-диклофенак.

Екскреция

Плазменият елиминиращ полуживот на диклофенак след прилагане на LICART е приблизително 12 часа. Диклофенак се елиминира чрез метаболизъм и последващата уринарна и жлъчна екскреция на глюкуронида и сулфатните конюгати на метаболитите. Малко или никакво свободно непроменено диклофенак се отделя в урината. Приблизително 65% от дозата се отделя в урината и приблизително 35% в дори като конюгати на непроменени диклофенак плюс метаболити.

Специфични популации

Фармакокинетиката на LICART не е изследвана при пациенти с деца с чернодробни или бъбречни увреждания или специфични расови групи.

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Аспирин

Когато НСПВС се прилага с аспирин, свързването на протеина на НСПВС беше намалено, въпреки че клирънтът на свободния НСПВС не е променен. Клиничното значение на това взаимодействие не е известно. Вижте таблица 2 за клинично значими лекарствени взаимодействия на НСПВС с аспирин [виж Лекарствени взаимодействия ].

Clinical Studies

Малки наранявания на меките тъкани (контузия на изкълчване)

Ефикасността на LICART е демонстрирана в две рандомизирани двойно-слепи слепи плацебо- и активно контролирани проучвания при пациенти с леки щамове и/или контузии. Пациентите са рандомизирани еднакво, за да получават Licart Placebo или Flector и лечението се прилага като 24-часово веднъж ежедневно приложение за 7 или 14 дни. Flector не се администрира според одобрения си режим на дозиране на два пъти (BID); Следователно заключенията относно сравнителната ефикасност между LicArt и Flector не могат да бъдат направени въз основа на тези проучвания.

Едно проучване е записало 429 възрастни пациенти на възраст от 18 до 65 години с глезен Изкълчване, който имаше средна интензивност на болката при движение при движение от 72 mm върху визуална аналогова скала 0-100 mm (VAS). Второто проучване записа 355 възрастни пациенти на възраст 18-75 години с мускулна контузия на крайника, които имат средна изходна болка при интензивност на движението от 68 mm на 0-100 mm VAS. Основната крайна точка на ефикасността е средната промяна от изходното ниво на болка при движение до 3 -ия ден на лечение, където болката при движение се оценява два пъти дневно (т.е. сутрин и вечер) в продължение на 7 дни в изследването на навяхването на глезена (06EU/FHP03) и 14 дни в изследването на мускулната контузия (05DCZ/FHP11). И в двете проучвания LicArt демонстрира статистически значима разлика спрямо плацебо върху основната ефективност на крайната точка на болката при движение на 3 -ия ден.

Фигура 1: Болка при интензивността на движението разлики в резултата от изходното ниво в изследването на мускулната контузия (Protocol 05DCZ/FHP11).

Фигура 2: Болка при интензивността на движението разлики в оценката от изходното ниво в изследването на навяхването на глезена (Протокол 06EU/FHP03).

Въз основа на клинично проучване при 28 лица с LicArt, приложени към долния крак над глезена 28 субекти (100%), имат оценки на адхезия 0 (≥90% прилепнали) за всички оценки, извършвани на всеки 4 часа през 24 -часовия период на износване.

Информация за пациента за LICART

Ръководство за лекарства for Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs (NSAIDs)

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за лекарствата, наречени нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС)?

НСПВС могат да причинят сериозни странични ефекти, включително:

• Повишен риск от сърдечен удар или инсулт, който може да доведе до смърт. Този риск може да се случи в началото на лечението и може да се увеличи:
  • С увеличаване на дозите НСПВС
  • с по -дълго използване на НСПВС

Не приемайте НСПВС точно преди или след сърдечна операция, наречена коронарна байпас на артерия (CABG). Избягвайте да приемате НСПВС след скорошен инфаркт, освен ако вашият доставчик на здравни грижи не ви каже. Може да имате повишен риск от друг сърдечен удар, ако приемате НСПВС след скорошен сърдечен удар.

• Повишен риск от кървене язви и сълзи (перфорация) на хранопровода (тръба, водеща от устата към стомаха) стомаха и червата:
  • по всяко време по време на употреба
  • без предупредителни симптоми
  • Това може да причини смърт

Рискът от получаване на язва или кървене се увеличава с:

• Миналата история на стомашните язви или стомаха или чревното кървене с употреба на НСПВС
• Приемане на лекарства, наречени кортикостероиди антикоагуланти SSRI или SNRIS
• Увеличаване на дозите на НСПВС
• по -дълго използване на НСПВС
• пушене
• пиене на алкохол
• по -стара възраст
• лошо здраве
• Разширено чернодробно заболяване
• проблеми с кървенето

НСПВС трябва да се използват само:

• точно както е предписано
• при възможно най -ниската доза за вашето лечение
• За най -краткото време е необходимо

Какво представляват НСПВС?

НСПВС се използват за лечение на болки и зачервяване на подуване и топлина (възпаление) от медицински състояния, като различни видове артрит менструални спазми и други видове краткосрочна болка.

Кой не трябва да приема НСПВС?

Не приемайте НСПВС:

• Ако сте имали астматична атака или друга алергична реакция с аспирин или други НСПВС.
• Точно преди или след сърцето байпас операция.

Преди да вземете НСПВС, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• имат проблеми с черния дроб или бъбреците
• Имайте високо кръвно налягане
• имат астма
• са бременни или планират да забременеят. Вземането на НСПВС на около 20 седмици от бременността или по -късно може да навреди на вашето неродено бебе. Ако трябва да приемате НСПВС за повече от 2 дни, когато сте между 20 и 30 седмици бременност, вашият доставчик на здравни услуги може да се наложи да наблюдава количеството течност в утробата си около вашето бебе.

Не трябва да приемате НСПВС след около 30 седмици бременност.

• са кърмещи или планират да се хранят.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате, включително рецепта или витамини от лекарства за брояч или билкови добавки. НСПВС и някои други лекарства могат да си взаимодействат помежду си и да причинят сериозни странични ефекти. Не започвайте първо да приемате ново лекарство, без да говорите с вашия доставчик на здравни грижи.

Какви са възможните странични ефекти на НСПВС?

НСПВС могат да причинят сериозни странични ефекти, включително:

Виж What is the most important information I should know about medicines called Nonsteroidal Anti- inflammatory Drugs (NSAIDs)?

• ново или по -лошо високо кръвно налягане
• сърдечна недостатъчност
• Проблеми с черния дроб, включително чернодробна недостатъчност
• Проблеми с бъбреците, включително бъбречна недостатъчност
• Ниски червени кръвни клетки (анемия)
• животозастрашаващи кожни реакции
• животозастрашаващи алергични реакции

Други странични ефекти на НСПВС включват: стомашна болка запек диария газ киселини Гадене повръщане и замаяност.

Получете аварийна помощ веднага, ако получите някой от следните симптоми:

• задух или проблеми с дишането
• размазана реч
• Болки в гърдите
• подуване на лицето или гърлото
• слабост в една част или страна на тялото ви

Спрете да приемате НСПВС и се обадете веднага на вашия доставчик на здравни грижи, ако получите някой от следните симптоми:

• гадене
• повръщане кръв
• по -уморен или по -слаб от обикновено
• В движението на червата ви има кръв или е черна и лепкава като катран
• диария
• сърбеж
• необичайно наддаване на тегло
• кожата или очите ви изглеждат жълти
• Кожен обрив или мехури с треска
• лошо храносмилане или болка в стомаха
• подуване на ръцете на ръцете на ръцете и
• Грипоподобни симптоми крачета

Ако вземете твърде много от вашия НСПВС, обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или получете медицинска помощ веднага.

Това не са всички възможни странични ефекти на НСПВС. За повече информация попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за НСПВС.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Друга информация за НСПВС

Защо Elderberry е добър за вас

• Аспирин is an NSAID but it does not increase the chance of a сърдечен удар . Аспиринът може да причини кървене в мозъчния стомах и червата. Аспиринът също може да причини язви в стомаха и червата.
• Някои НСПВС се продават в по-ниски дози без рецепта (над брояча). Говорете с вашия доставчик на здравни грижи, преди да използвате НСПВС без рецепта за повече от 10 дни.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на НСПВС

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Не използвайте НСПВС за условие, за което не е предписано. Не давайте НСПВС на други хора, дори ако имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Ако искате повече информация за НСПВС, говорете с вашия доставчик на здравни услуги. Можете да поискате от вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за НСПВС, които са написани за здравни специалисти.

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.