Наропин

Описание за Наропин

Наропин ^® Injection contains ropivacaine HCl which is a member of the amino amide class of local anesthetics. Naropin Injection is a sterile isotonic solution that contains the enantiomerically pure drug substance sodium chloride for isotonicity and water for injection. Sodium hydroxide and/or hydrochloric acid may be used for pH adjustment. It is administered parenterally.

Ropivacaine HCl се описва химически като S-(-)-1-пропил-2'6'-пипеколоксилидиден хидрохлорид монохидрат. Лекарственото вещество е бял кристален прах със следната структурна формула:

C ₁₇ H ₂₆ N ₂ O • HCl • H. ₂ O - M.W. 328.89

При 25 ° С Ropivacaine HCl има разтворимост от 53,8 mg/ml във вода а коефициент на разпределение между N-октанол и фосфатен буфер при рН 7,4 от 14: 1 и PKA от 8,07 в разтвор на 0,1 m kCl. PKA на Ropivacaine е приблизително същият като Bupivacaine (8.1) и е подобен на този на Mepivacaine (7.7). Въпреки това Ropivacaine има междинна степен на липидна разтворимост в сравнение с Bupivacaine и Mepivacaine.

Наропин Injection is preservative-free и is available in single dose containers in 2 (NULL,2%) 5 (NULL,5%) 7.5 (NULL,75%) и 10 mg/ml (1%) concentrations. The specific gravity of Наропин Injection solutions range from 1.002 to 1.005 at 25°C.

Използване за Наропин

Наропинът е показан за производството на местна или регионална анестезия за хирургия и за остра болка.

Хирургическа анестезия: Епидурален блок за операция, включително цезарово сечение; основен нервен блок; местна инфилтрация

Остра управление на болката: Епидурален непрекъсната инфузия или прекъсващ болус, напр. следоперативен или труд; местна инфилтрация

Дозировка за Наропин

Важни инструкции за администрация

Има нежелани съобщения за събития за хондролиза при пациенти, получаващи вътрестави инфузии на локални анестетици след артроскопски и други хирургични процедури. Наропин не е одобрен за тази употреба [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Трябва да се избягва бързото инжектиране на голям обем локален анестетичен разтвор и винаги трябва да се използват фракционни (инкрементални) дози. Най -малката доза и концентрация, необходими за постигане на желания резултат, трябва да се прилага.

Дозата на всяка локална анестетична администрирана варира в зависимост от процедурата на анестетиката, зоната, която трябва да бъде анестезирана, съдовността на тъканите Броят на невроналните сегменти, за да се блокира дълбочината на анестезия и степента на мускулна релаксация, изисква продължителността на анестезия, желана индивидуална толерантност и физическото състояние на пациента. Пациентите в лошо общо състояние поради стареене или други компрометиращи фактори, като частично или пълноценно проводимост на сърдечната проводимост, напреднало чернодробно заболяване или тежка бъбречна дисфункция, изискват специално внимание, въпреки че регионалната анестезия често се показва при тези пациенти. To reduce the risk of potentially serious adverse reactions attempts should be made to optimize the patient's condition before major blocks are performed and the dosage should be adjusted accordingly.

Използвайте адекватна тестова доза (3 до 5 ml кратко действащ локален анестетичен разтвор, съдържащ епинефрин) преди индуцирането на пълен блок. Тази тестова доза трябва да се повтори, ако пациентът се премести по такъв начин, че да е изместил епидуралния катетър. Позволете адекватно време за началото на анестезия след прилагане на всяка тестова доза.

Тези продукти са предназначени за единична доза и са без консерванти. Всяко решение, останало от отворен контейнер, трябва да бъде изхвърлено незабавно. В допълнение непрекъснатите бутилки с инфузия не трябва да се оставят на място повече от 24 часа.

Препоръки за дозиране

Таблица 1: Препоръки за дозиране

Дозите в таблицата са тези, които се считат за необходими за създаване на успешен блок и трябва да се считат за насоки за използване при възрастни. Настъпват индивидуални вариации в началото и продължителността. Цифрите отразяват очаквания среден диапазон на дозата, необходим. За други местни анестетични техники трябва да се консултират стандартните текущи учебници.

Когато се използват продължителни блокове или чрез непрекъсната инфузия, или чрез многократно прилагане на болус, трябва да се вземат предвид рисковете от достигане на токсична плазмена концентрация или индуциране на локално невронно нараняване. Досега опитът показва, че кумулативната доза до 770 mg наропин, прилагана за 24 часа, се понася добре при възрастни, когато се използва за следоперативно управление на болката: т.е. 2016 mg. Трябва да се внимава при прилагане на наропин за продължителни периоди от време, напр. > 70 часа при инвалидирани пациенти.

За лечение на следоперативна болка може да се препоръча следната техника: Ако регионалната анестезия не се използва интраоперативно, тогава първоначалният епидурален блок с 5 до 7 ml наропин се индуцира чрез епидурален катетър. Аналгезия се поддържа с инфузия на наропин 2 mg/ml (NULL,2%). Клиничните проучвания показват, че скоростта на инфузия от 6 до 14 ml (12 до 28 mg) на час осигурява адекватна аналгезия с непрогресивен двигателен блок. С тази техника беше демонстрирано значително намаляване на необходимостта от опиоиди. Клиничният опит подкрепя използването на епидурални инфузии на Наропин до 72 часа.

Други съображения за администрация

Дезинфекциониращи агенти, съдържащи тежки метали, които причиняват освобождаване на съответните йони (живачна цинк мед и т.н.), не трябва да се използват за дезинфекция на кожата или лигавицата, тъй като те са свързани с инциденти с подуване и оток.

Когато се препоръчва химическа дезинфекция на повърхността на контейнера, или се препоръчва изопропилов алкохол (91%) или етилов алкохол (70%). Препоръчва се химическата дезинфекция да се осъществи чрез изтриване на полипропиленова ампула или флаконен стопер с памук или марля, която е навлажнена с препоръчителния алкохол непосредствено преди употреба. Когато се изисква контейнер да има стерилен извън стерилен пак, трябва да бъде избран. Стъклените контейнери могат като алтернатива да бъдат автоклавирани веднъж. Стабилността е демонстрирана с помощта на целенасочен F0 от 7 минути при 121 ° C.

Разтворимостта на Ropivacaine е ограничена при рН над 6. Следователно трябва да се внимава, тъй като утаяването може да се появи, ако наропинът се смесва с алкални разтвори. Парентералните лекарствени продукти трябва да се проверяват визуално за прахови частици и обезцветяване преди прилагането, когато разтворът и контейнерът разреши. Не трябва да се прилагат решения, които са обезцветени или които съдържат прахови частици.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Наропин® (Ropivacaine Hydrochloride) инжектирането е ясно безцветно решение без консервант, налично като:

Флакони с единична доза Naropin®

• 0,2% 20 mg на 10 ml (2 mg/ml) в 10 ml единична доза флакон
• 0,2% 40 mg на 20 ml (2 mg/ml) в 20 ml единична доза флакон
• 0,5% 100 mg на 20 ml (5 mg/ml) 20 ml единична доза флакон
• 0,5% 150 mg на 30 ml (5 mg/ml) 30 ml единична доза флакон
• 0,75% 150 mg на 20 ml (NULL,5 mg/ml) 20 ml единична доза флакон
• 1% 100 mg на 10 ml (10 mg/ml) 10 ml единична доза флакон
• 1% 200 mg на 20 ml (10 mg/ml) 20 ml единична доза флакон

Бутилки с инфузия на единична доза на Naropin®

• 0,2% 200 mg на 100 ml (2 mg/ml) 100 ml инфузионна бутилка с една доза
• 0,2% 400 mg на 200 ml (2 mg/ml) 200 ml инфузионна бутилка с една доза
• 0,5% 500 mg на 100 ml (5 mg/ml) 100 ml инфузионна бутилка с една доза
• 0,5% 1000 mg на 200 ml (5 mg/ml) 200 ml инфузионна бутилка с една доза

Пластмасов полипропиленов ампул Naropin®

• 0,2% 20 mg на 10 ml (2 mg/ml) 10 ml еднодозова полипропиленова ампула
• 0,2% 40 mg на 20 ml (2 mg/ml) 20 ml еднодозова полипропиленова ампула
• 0,5% 100 mg на 20 ml (5 mg/ml) 20 ml еднодозова полипропиленова ампула
• 0,75% 150 mg на 20 ml (NULL,5 mg/ml) 20 ml еднодозова полипропиленова ампула
• 1% 100 mg на 10 ml (10 mg/ml) 10 ml еднодозова полипропиленова ампула
• 1% 200 mg на 20 ml (10 mg/ml) 20 ml еднодозова полипропиленова ампула

Наропин® Една доза готова за употреба полипропиленови гъвкави торбички

• 0,2% 200 mg на 100 ml (2 mg/ml) 100 ml еднодоза готова за употреба полипропилен гъвкава торбичка
• 0,2% 400 mg на 200 ml (2 mg/ml) 200 ml Попълнете 250 ml еднодоза готова за употреба полипропиленова гъвкава торбичка.

Съхранение и обработка

Наропинът (ропивакаин хидрохлорид) инжектирането е ясен безцветен и без консервант разтвор, предлаган в контейнери с една доза в 2 mg/ml (NULL,2%) 5 mg/ml (NULL,5%) 7,5 mg/ml (NULL,75%) и 10 mg/ml (1%) концентрации.

Съхранение

Разтворите трябва да се съхраняват при 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F); екскурзии, разрешени на 15 ° C до 30 ° C (59 ° F до 86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ].

NAROPIN® с една доза флакони

Инфузионни бутилки Naropin® с една доза

За флакони с една доза: Изхвърлете неизползвана част.

Naropin®Single-доза пластмасова полипропиленова ампула стерилен PAK: Единица от 5 Полипропиленови ампули, монтирани както на Luerlock, така и Luer-Slip (конусни спринцовки)

Наропин® Една доза готова за употреба полипропиленови гъвкави торбички. Гъвкавият контейнер за торбички не е направен с естествен каучуков латекс или поливинилхлорид (PVC), който не е дехп.

Закриването на контейнери на Наропин не се прави с естествен каучуков латекс.

За флакони с една доза: Изхвърлете неизползвана част.

Произведено от: Fresenius Kabi Lake Zurich IL 60047. Ревизиран: април 2022 г.

Странични ефекти for Наропин

Реакциите на ропивакаин са характерни за тези, свързани с други местни анестетици от амид. Основна причина за нежелани реакции на тази група лекарства може да бъде свързана с прекомерни плазмени нива, които могат да се дължат на неволно интраваскуларна инжекция или бавно метаболитно разграждане.

Отчетените нежелани събития са получени от клинични проучвания, проведени в САЩ и други страни. Референтното лекарство обикновено е бупивакаин. Проучванията използваха различни успокоителни успокоителни и хирургични процедури с различна дължина. Общо 3988 пациенти са били изложени на наропин при концентрации до 1% в клиничните изпитвания. Всеки пациент се преброява веднъж за всеки тип нежелано събитие.

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широки условия, нежеланите реакции, наблюдавани в клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат сравнени директно със скоростите в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Честота ≥ 5%

For the indications of epidural administration in surgery cesarean section postoperative pain management peripheral nerve block and local infiltration the following treatment-emergent adverse events were reported with an incidence of ≥ 5% in all clinical studies (N=3988): hypotension (37%) nausea (24.8%) vomiting (11.6%) bradycardia (9.3%) fever (9.2%) pain (8%) Постоперативни усложнения (NULL,1%) анемия (NULL,1%) Парестезия (NULL,6%) Главоболие (NULL,1%) Прурит (NULL,1%) и болка в гърба (5%).

Честна честота от 1 до 5%

Задържане на урина замаяност строгост Хипертония тахикардия Тревожност Олигурия Хипоестезия Кърва болка Хипокалемия Диспенея крампи и инфекция на пикочните пътища.

Честота в контролирани клинични изпитвания

Отчетените нежелани събития са получени от контролирани клинични проучвания с наропин (концентрациите варират от 0,125% до 1% за наропин и 0,25% до 0,75% за бупивакаин) в САЩ и други страни, включващи 3094 пациенти. Таблица 2 и Таблица 3 изброяват нежеланите събития (брой и процент), които са се случили при поне 1% от пациентите, лекувани с Наропин, в тези проучвания. По -голямата част от пациентите, получаващи концентрации, по -високи от 5 mg/ml (NULL,5%), са лекувани с наропин.

Таблица 2: Нежелани събития, съобщени при ≥1% от възрастните пациенти, получаващи регионална или локална анестезия (хирургия на цезарово управление на следоперативното управление на болката и локалната инфилтрация) и локалната инфилтрация)

Таблица 3: Нежелани събития, отчетени при ≥1% от плода или новородените на майките, които са получили регионална анестезия (цезарово сечение и проучвания на труда)

Оксиморфон други лекарства в същия клас

Честота <1%

Следните нежелани събития са докладвани по време на клиничната програма на Наропин при повече от един пациент (n = 3988), възникнали при обща честота на <1% и were considered relevant:

Реакции на сайта на приложението - Болка на мястото на инжектиране

Сърдечно -съдова система - Вазовагална реакция Синкоп Постурална хипотония Неспецифични ЕКГ аномалии

Женска репродуктивна - Лошо прогресия на атония на маточната труда

Стомашно -чревна система - Фекална инконтиненция Тенесмус неонатално повръщане

Общи и други разстройства - Хипотермия неразположение Астения инцидент и/или нараняване

Слух и вестибуларен - Аномалиите на слуховете в ушите

Сърдечна честота и ритъм - Екстрасистоули неспецифични аритмии за предсърдно мъжко мъжки аритмии

Чернодробна и жлъчна система - жълтеница

Метаболитни нарушения - Хипомагнезиемия

Мускулно -скелетна система - Миалгия

Myo/Endo/Pericardium - ST сегмент променя миокардния инфаркт

Нервна система - Синдром на Тремор Хорнър Пареза Дискинезия Невропатия Вертиго Кома Конвулсия Хипокинезия Хипотония Птоза Ступор

Психиатрични разстройства - Агитационно объркване Сомна нервност Амнезия халюцинация Емоционална лабилност безсъние кошмари

Дихателна система - Бронхоспазъм кашлица

Кожни нарушения - обрив уртикария

Нарушения на уринарната система - Разстройство на микторирането на уринарната инконтиненция

Съдова - Дълбока венозна тромбоза Phlebitis polmonary емболия

Визия - Аномалии на зрението

За индикационната епидурална анестезия за операция 15 най -често срещаните нежелани събития са сравнени между различни концентрации на наропин и бупивакаин. Таблица 4 се основава на данни от изпитвания в САЩ и други страни, където Наропин е бил прилаган като епидурален анестетик за операция.

Таблица 4: Общи събития (епидурална администрация)

Използване на данни от същите проучвания Броят (%) от пациентите, които изпитват хипотония, се показва чрез лекарство за възраст на пациента и концентрация в таблица 5. В таблица 6 нежеланите събития за наропин се разбиват по пол.

Таблица 5: Ефекти на възрастта върху хипотонията (епидурално приложение)
Общо N: Наропин = 760 Bupivacaine = 410

Таблица 6: Най -често срещаните нежелани събития по пол (епидурална администрация)
Общо N: Женските = 405 мъже = 355

Системни реакции

Най -често срещаните остри неблагоприятни преживявания, които изискват незабавни противодействия, са свързани с централната нервна система и сърдечно -съдовата система. Тези неблагоприятни преживявания обикновено са свързани с дозата и поради високите плазмени нива, които могат да бъдат резултат от бързата абсорбция на предозиране от инжекционното място намалява толерантността или от неволно интраваскуларно инжектиране на локалния анестетичен разтвор. В допълнение към системната токсичност, свързана с дозата, неволно субарахноидно инжектиране на лекарство по време на предвидената ефективност на лумбалния епидурален блок или нервни блокове в близост до прешления (особено в областта на главата и шията) може да доведе до недостатъчност или апнея (обща или висок гръбначен). Също така може да се появи хипотония поради загуба на симпатичен тонус и респираторна парализа или недостатъчност поради удължаване на цефалада на двигателното ниво на анестезия. Това може да доведе до вторичен сърдечен арест, ако не се лекува. Фактори, влияещи върху свързването на плазмените протеини, като системни заболявания на ацидоза, които променят производството на протеини или конкуренцията с други лекарства за местата на свързване на протеини, могат да намалят индивидуалната толерантност.

Епидуралното приложение на наропин в някои случаи, както при други локални анестетици, е свързано с преходно повишаване на температурата до> 38,5 ° C. Това се случва по -често при дози наропин> 16 mg/h.

Неврологични реакции

Те се характеризират с възбуждане и/или депресия. Неспокойствие безпокойство замаяност Тинит замъглява зрението или треморите може да се появи евентуално да се придвижва към конвулсии. Въпреки това вълнението може да бъде преходно или да отсъства, като депресията е първата проява на нежелана реакция. Това може бързо да бъде последвано от сънливост, сливане в безсъзнание и респираторен арест. Други ефекти на централната нервна система могат да бъдат гадене, повръщащи втрисане и стесняване на учениците.

Честотата на конвулсии, свързани с използването на локални анестетици, варира в зависимост от начина на администриране и общата доза. В проучване на проучвания на епидурална анестезия явна токсичност, прогресираща до конвулсии, се наблюдава при приблизително 0,1% от местните анестетични администрации.

Честотата на неблагоприятните неврологични реакции, свързани с използването на локални анестетици, може да бъде свързана с общата доза и концентрация на локална анестетична администрация и също зависи от конкретното лекарство, използвано на начина на приложение и физическия статус на пациента. Много от тези наблюдения могат да бъдат свързани с локални анестетични техники със или без принос от лекарството. По време на лумбалния епидурален блок случайно неволно проникване на субарахноидното пространство от катетъра или иглата. Следващите неблагоприятни ефекти могат да зависят частично от количеството на прилаганото лекарство интратекално, както и от физиологичните и физическите ефекти на дуралната пункция. Тези наблюдения могат да включват гръбначен блок с различна величина (включително висок или общ блок на гръбначния стълб) Хипотония, вторична спрямо гръбначния блок Запазване на урината на урина на пикочния мехур и контрола на червата (фекална и уринарна инконтиненция) и загуба на перинеална усещане и сексуална функция. Признаците и симптомите на субарахноидния блок обикновено започват в рамките на 2 до 3 минути след инжектиране. Дози от 15 и 22,5 mg наропин доведоха до сензорни нива съответно до Т5 и Т4. Аналгезията започна в сакралните дерматоми за 2 до 3 минути и се удължава до нивото на Т10 за 10 до 13 минути и продължи приблизително 2 часа. Други неврологични ефекти след неволно приложение на субарахноид по време на епидурална анестезия могат да включват пертестезия на анестезия на анестезия на долните крайници и загуба на контрол на сфинктера; всичко това може да има бавно непълно или никакво възстановяване. СЕПТИЧЕСКИ МЕНИНГИЗИН НА ГЛАВЕН МЕНИНГИЗЪМ, ЗАБАВЛЕНИЕ НА РАБОТА повишена честота на доставката на щипци или черепните нервни палсии поради сцепление върху нервите от загуба на цереброспинална течност [виж [виж Доза и приложение ]. A high spinal is characterized by paralysis of the arms loss of consciousness respiratory paralysis и Bradycardia.

Реакции на сърдечно -съдови системи

Високи дози или неволно интраваскуларна инжекция могат да доведат до високи плазмени нива и свързана с това депресия на миокарда Намаляване на сърдечния изходен блок Хипотония на брадикардия Вентрикуларна аритмии, включително камерна тахикардия и камерна обвивка и евентуално сърдечно спиране [виж Предупреждения и предпазни мерки и Предоставяне ].

Алергични реакции

Реакциите на алергичен тип са редки и могат да възникнат в резултат на чувствителност към локалната анестетика [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. These reactions are characterized by signs such as urticaria сърбеж erythema angioneurotic edema (including laryngeal edema) tachycardia sneezing гадене повръщане замаяност syncope excessive sweating elevated temperature и possibly anaphylactoid symptomatology (including severe хипотония). Cross-sensitivity among members of the amidetype local anesthetic group has been reported. The usefulness of screening for sensitivity has not been definitively established.

Лекарствени взаимодействия for Наропин

Пациентите, които се прилагат на местни анестетици, са изложени на повишен риск от развитие на метхемоглобинемия, когато едновременно са изложени на следните лекарства, които могат да включват други локални анестетици [виж Предупреждения и предпазни мерки ::

Примери за лекарства, свързани с метхемоглобинемия

Наропин should be used with caution in patients receiving other local anesthetics or agents structurally related to amidetype local anesthetics since the toxic effects of these drugs are additive. Cytochrome P4501A2 is involved in the formation of 3-hydroxy ropivacaine the major metabolite. In vivo the plasma clearance of ropivacaine was reduced by 70% during coadministration of fluvoxamine (25 mg bid for 2 days) a selective и potent CYP1A2 inhibitor. Thus strong inhibitors of cytochrome P4501A2 such as fluvoxamine given concomitantly during administration of Наропин can interact with Наропин leading to increased ropivacaine plasma levels. Caution should be exercised when CYP1A2 inhibitors are coadministered. Possible interactions with drugs known to be metabolized by CYP1A2 via competitive inhibition such as theophylline и imipramine may also occur. Coadministration of a selective и potent inhibitor of CYP3A4 ketoconazole (100 mg bid for 2 days with ropivacaine infusion administered 1 hour after ketoconazole) caused a 15% reduction in напразно plasma clearance of ropivacaine.

Specific trials studying the interaction between ropivacaine and class III antiarrhythmic drugs (e.g. amiodarone) have not been performed but caution is advised [see Предупреждения и предпазни мерки ].

Aspirin Childrens

Предупреждения за Наропин

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Наропин

Общи предупреждения и предпазни мерки

Преди да получи основни блокове, общото състояние на пациента трябва да бъде оптимизирано и пациентът трябва да има вмъкната IV линия. Всички необходими предпазни мерки трябва да се предприемат, за да се избегне интраваскуларна инжекция. Local anesthetics should only be administered by clinicians who are well versed in the diagnosis and management of dose-related toxicity and other acute emergencies which might arise from the block to be employed and then only after insuring the immediate (without delay) availability of oxygen other resuscitative drugs cardiopulmonary resuscitative equipment and the personnel resources needed for proper management of toxic reactions and related emergencies [see Нежелани реакции и Предозиране ]. Delay in proper management of dose-related toxicity underventilation from any cause и/or altered sensitivity may lead to the development of acidosis cardiac arrest и possibly death.

Безопасното и ефективно използване на местните анестетици зависи от правилната правилна техника на дозата адекватни предпазни мерки и готовност за спешни случаи.

Реанимационно оборудване Окислено и други реанимационни лекарства трябва да бъдат налични за незабавна употреба [виж Нежелани реакции ]. The lowest dosage that results in effective anesthesia should be used to avoid high plasma levels и serious adverse events. Injections should be made slowly и incrementally with frequent aspirations before и during the injection to avoid intravascular injection. When a continuous catheter technique is used syringe aspirations should also be performed before и during each supplemental injection. During the administration of epidural anesthesia it is recommended that a test dose of a local anesthetic with a fast onset be administered initially и that the patient be monitored for central nervous system и cardiovascular toxicity as well as for signs of unintended intrathecal administration before proceeding. When clinical conditions permit consideration should be given to employing local anesthetic solutions which contain epinephrine for the test dose because circulatory changes compatible with epinephrine may also serve as a warning sign of unintended intravascular injection. An intravascular injection is still possible even if aspirations for blood are negative. Администрация of higher than recommended doses of Наропин to achieve greater motor blockade or increased duration of sensory blockade may result in cardiovascular depression particularly in the event of inadvertent intravascular injection. Tolerance to elevated blood levels varies with the physical condition of the patient. Debilitated elderly patients и acutely ill patients should be given reduced doses commensurate with their age и physical condition. Местни анестетици should also be used with caution in patients with хипотония hypovolemia or heart block.

Разтворите на наропин не трябва да се използват за производството на акушерска парацервикална блок анестезия ретробулбарен блок или гръбначна анестезия (субарахноидна блок) поради недостатъчни данни за поддържане на такава употреба. Интравенозната регионална анестезия (Bier Block) не трябва да се извършва поради липса на клиничен опит и риск от постигане на токсични нива на кръв на ропивакаин.

От съществено значение е аспирацията на кръвта или цереброспиналната течност (където е приложимо), преди да се инжектира всяка локална анестетика както първоначалната доза, така и всички следващи дози, за да се избегне интраваскуларна или субарахноидна инжекция. Въпреки това отрицателният аспирация не гарантира срещу интраваскуларна или субарахноидна инжекция.

Нежелана интравенозна инжекция

При извършване на наропинови блокове е възможна непредвидена интравенозна инжекция и може да доведе до сърдечна аритмия или сърдечен арест. Потенциалът за успешна реанимация не е проучен при хора. Има редки съобщения за сърдечен арест по време на използването на наропин за епидурална анестезия или периферна нервна блокада, по -голямата част от които са се случили след неволно случайно интраваскуларно приложение при възрастни пациенти и при пациенти с съпътстващо сърдечно заболяване. В някои случаи реанимацията е била трудна. Ако сърдечният арест настъпи, може да се наложи продължителни усилия за реанимация, за да се подобри вероятността за успешен резултат.

Наропин should be administered in incremental doses. It is not recommended for emergency situations where a fast onset of surgical anesthesia is necessary. Historically pregnant patients were reported to have a high risk for cardiac arrhythmias cardiac/circulatory arrest и death when 0.75% bupivacaine (another member of the amino amide class of local anesthetics) was inadvertently rapidly injected intravenously.

Вътрестанни инфузии и риск от хондролиза

Вътрестанните инфузии на локалните анестетици след артроскопски и други хирургични процедури са неодобрена употреба и има съобщения след маркетинг за хондролиза при пациенти, получаващи такива инфузии. По -голямата част от съобщените случаи на хондролиза са включили раменната става; Случаите на глено-йхумарална хондролиза са описани при педиатрични и възрастни пациенти след вътрестави инфузии на локални анестетици със и без епинефрин за периоди от 48 до 72 часа. Няма достатъчно информация, за да се определи дали по -кратките периоди на инфузия не са свързани с тези открития. Времето на появата на симптоми като скованост на болката в ставите и загуба на движение може да бъде променливо, но може да започне още в 2 -ри месец след операцията. Понастоящем няма ефективно лечение на хондролиза; Пациентите, които са имали хондролиза, са изисквали допълнителни диагностични и терапевтични процедури и някои необходими артропластика или подмяна на рамото.

Риск от метхемоглобинемия

Съобщава се за случаи на метмемоглобинемия във връзка с локална употреба на анестетична употреба. Въпреки че всички пациенти са изложени на риск от пациенти с метхемоглобинемия с дефицит на глюкоза-6-фосфат дехидрогеназа вродена или идиопатична метхемоглобинемия сърдечна или белодробна компромиси на бебета на възраст под 6-месечна възраст и едновременно излагане на окислителни агенти или техните метаболити са по-податливи на разработване на клинични прояви на състояние. Ако при тези пациенти трябва да се използват локални анестетици за симптоми и се препоръчва признаци на метхемоглобинемия.

Признаците на метхемоглобинемия могат да се появят незабавно или могат да бъдат забавени няколко часа след излагане и се характеризират с цианотично обезцветяване на кожата и/или анормално оцветяване на кръвта. Нивата на метмемоглобин могат да продължат да се повишават; Следователно е необходимо незабавно лечение за предотвратяване на по -сериозна централна нервна система и сърдечно -съдови неблагоприятни ефекти, включително припадъци Коми аритмии и смърт. Прекратяване на наропин и всякакви други окислителни средства. В зависимост от тежестта на признаците и симптомите пациентите могат да реагират на поддържаща грижа, т.е. хидратация на кислородна терапия. По -тежкото клинично представяне може да изисква лечение с трансфузия на метиленов син обмен или хипербаричен кислород.

Токсичност на централната нервна система

Трябва да се извърши внимателно и постоянно наблюдение на сърдечно -съдовите и дихателните жизнени признаци (адекватност на вентилацията) и състоянието на съзнанието на пациента след всяка локална анестетична инжекция. Трябва да се има предвид в такива моменти, че безпокойството безпокойство несъвместимо изтръпване на светломирията на речта и изтръпване на устата и устните Метален вкус Тинит замаяност замъглява треперенето на зрението, потрепване на депресия или сънливост може да бъде ранни предупредителни знаци на токсичността на централната нервна система.

Епидурална анестезия

Добре известен риск от епидурална анестезия може да бъде неволно субарахноидна инжекция на локална анестетика. Проведени са две клинични проучвания, за да се провери безопасността на наропин при обем от 3 ml, инжектиран в субарахноидното пространство, тъй като тази доза представлява инкрементален епидурален обем, който може да се инжектира неволно. Инжектираните дози 15 и 22,5 mg водят до сензорни нива до съответно Т5 и Т4. Анестезията към Pinprick започна в сакралните дерматоми за 2 до 3 минути, удължена до нивото на T10 за 10 до 13 минути и продължи приблизително 2 часа. Резултатите от тези две клинични проучвания показват, че 3 ml доза не води до сериозни нежелани събития, когато е постигната блокада на гръбначната анестезия.

По време на епидуралното приложение Наропинът трябва да се прилага във постепенни дози от 3 до 5 ml с достатъчно време между дозите за откриване на токсични прояви на неволно интраваскуларна или интратекална инжекция. Стремежните стремежи също трябва да се извършват преди и по време на всяка допълнителна инжекция при непрекъснати (периодични) катетърни техники. Интраваскуларната инжекция все още е възможна, дори ако стремежите към кръвта са отрицателни. По време на прилагането на епидурална анестезия се препоръчва да се прилага тестова доза първоначално и ефектите, наблюдавани преди пълната доза. Когато клиничните състояния позволяват на тестовата доза да съдържа подходяща доза епинефрин, за да служи като предупреждение за неволна интраваскуларна инжекция. Ако се инжектира в кръвоносен съд, това количество епинефрин вероятно ще доведе до преходен „епинефрин отговор“ в рамките на 45 секунди, състоящ се от увеличаване на сърдечната честота и систолното кръвно налягане, заобикалящо палпитацията и нервността при неседиран пациент. Седираният пациент може да прояви само увеличение на пулса от 20 или повече удара в минута за 15 или повече секунди. Следователно след тестовата доза сърцето трябва да се наблюдава непрекъснато за увеличаване на сърдечната честота. Пациентите на бета-блокери може да не проявяват промени в сърдечната честота, но мониторингът на кръвното налягане може да открие повишаване на систолното кръвно налягане. Препоръчва се тестова доза на краткодействаща амидна анестетика като лидокаин, за да се открие неволно интратекално приложение. Това ще се прояви в рамките на няколко минути чрез признаци на гръбначен блок (например намалено усещане на парезата на дупето на краката или при успокоения пациент, отсъстващ коляно). Интраваскуларната или субарахноидната инжекция все още е възможна, дори ако резултатите от тестовата доза са отрицателни. Самата тестова доза може да доведе до системна токсична реакция високо гръбначен или епинефрин индуциран сърдечно-съдов ефект.

Използвайте в блок Brachial Plexus

Плазмените концентрации на Ropivacaine могат да се доближат до прага за токсичност на централната нервна система след прилагане на 300 mg ропивакаин за блок на брахиалния плексус. Трябва да се внимава при използване на дозата 300 mg [виж Предозиране ].

Дозата за основен нервен блок трябва да се коригира според мястото на приложение и състоянието на пациента. Супраклавикуларните брахиални сплит блокове могат да бъдат свързани с по -висока честота на сериозни нежелани реакции, независимо от използваната локална анестетика.

Използване в периферния нервен блок

Основните периферни нервни блокове могат да доведат до прилагане на голям обем от локален анестетик във силно васкуларизирани области, често близо до големи съдове, където има повишен риск от интраваскуларна инжекция и/или бърза системна абсорбция, което може да доведе до високи плазмени концентрации.

Използване в зоната на главата и шията

Малки дози локални анестетици, инжектирани в зоната на главата и шията, могат да доведат до нежелани реакции, подобни на системната токсичност, наблюдавани с неволни интраваскуларни инжекции на по -големи дози. Процедурите за инжектиране изискват максимална грижа. Съобщават се за объркване конвулсии респираторна депресия и/или респираторно спиране и сърдечно -съдова стимулация или депресия. Тези реакции могат да се дължат на вътреартериално инжектиране на локалната анестетика с ретрограден поток към мозъчната циркулация. Пациентите, получаващи тези блокове, трябва да се наблюдават своята циркулация и дишане и постоянно да се наблюдават. Реанимационното оборудване и персоналът за лечение на нежелани реакции трябва да бъдат незабавно налични. Препоръките за дозиране не трябва да се надвишават [виж Доза и приложение ].

Използвайте при офталмологична хирургия

Използването на наропин в ретробулски блокове за офталмологична хирургия не е проучено. Докато не се получи подходящ опит, не се препоръчва използването на наропин за такава операция.

Чернодробна болест

Тъй като локалните анестетици от типа амид като ропивакаин се метаболизират от черния дроб, тези лекарства, особено повторните дози, трябва да се използват предпазливо при пациенти с чернодробно заболяване. Пациентите с тежко чернодробно заболяване поради неспособността им да метаболизират локалните анестетици обикновено са изложени на по -голям риск от развитие на токсични плазмени концентрации.

Сърдечно -съдово увреждане

Местни анестетици should also be used with caution in patients with impaired cardiovascular function because they may be less able to compensate for functional changes associated with the prolongation of A-V conduction produced by these drugs.

Риск от адитивни ефекти

Наропин should be used with caution in patients receiving other local anesthetics or agents structurally related to amidetype local anesthetics since the toxic effects of these drugs are additive. [see Лекарствени взаимодействия ] Patients treated with class III antiarrhythmic drugs (e.g. amiodarone) should be under close surveillance and ECG monitoring considered since cardiac effects may be additive. [see Лекарствени взаимодействия ]

Злокачествена хипертермия

Много лекарства, използвани по време на провеждането на анестезия, се считат за потенциални задействащи агенти за злокачествена хипертермия (MH). Не е известно, че местните анестетици от типа амид предизвикват тази реакция. Въпреки това, тъй като необходимостта от допълнителна обща анестезия не може да бъде предвидена предварително, се предполага, че трябва да има стандартен протокол за управление на MH.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Дългосрочните проучвания при животни за оценка на канцерогенния потенциал на Ropivacaine не са проведени.

Мутагенеза

Слаба мутагенна активност се наблюдава при теста на мишката на лимфома. Въпреки това Ropivacaine е отрицателен в in vitro Ames анализ и an напразно Анализ на миши микронуклеус.

Увреждане на плодовитостта

No adverse effects on fertility or early embryonic development were reported in a 2-generational reproduction study in which female rats (F0) were administered subcutaneous doses of 6.3 12 and 23 mg/kg/day (equivalent to 0.08 0.15 and 0.29 times the maximum recommended human dose (MRHD) of 770 mg/24 hours for epidural use respectively and 0.24 0.45 and 0.88 times the MRHD от 250 mg за нервен блок употреба съответно въз основа на сравнения на BSA и 60 kg човек) през целия период на чифтосване и бременност и лактация.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Няма налични човешки данни за използването на инжектиране на наропин (Ropivacaine) при бременни жени за оценка на лекарства, свързан с лекарства от основни вродени дефекти, спонтанен аборт или други неблагоприятни резултати от майката или плода. Локалните анестетици могат да причинят различна степен на токсичност на майката и плода и нежеланите реакции включват промени в централната нервна система периферна съдова тонус и сърдечна функция (виж Клинични съображения ). Не се наблюдава тератогенност при дози до 0,3 пъти повече от максималната препоръчителна човешка доза от 770 mg/24 часа за употреба на епидурална употреба и равна на MRHD от 250 mg за употреба на нервен блок въз основа на телесната повърхност (BSA) сравнения и 60 kg човешко тегло (вижте Данни за животните ).

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Клинични съображения

Труд или доставка

Местни анестетици including ropivacaine rapidly cross the placenta и when used for epidural block can cause varying degrees of maternal fetal и neonatal toxicity [see Клинична фармакология ]. The incidence и degree of toxicity depend upon the procedure performed the type и amount of drug used и the technique of drug administration. Adverse reactions in the parturient fetus и neonate involve alterations of the central nervous system peripheral vascular tone и cardiac function.

Нежелани реакции на майката

Хипотонията на майката е резултат от регионална анестезия. Местните анестетици произвеждат вазодилатация, като блокират симпатиковите нерви. Следователно по време на лечението на системна токсичност майчината хипотония или феталната брадикардия след регионален блок, раждането трябва да се поддържа в лявата странична позиция на декубитус, ако е възможно, или да се извърши ръчно изместване на матката от големите съдове. Повишаването на краката на пациента също ще помогне за предотвратяване на намаляване на кръвното налягане. Сърдечната честота на плода също трябва да се наблюдава непрекъснато и електронният мониторинг на плода е изключително препоръчително.

Данни

Данни за животните

Не се съобщават за малформации при проучвания за токсичност за развитие на ембрио-фетални разработки, проведени при бременни бели зайци от Нова Зеландия и плъхове Sprague-Dawley. During gestation days 6 to 18 rabbits received daily subcutaneous doses of ropivacaine at 1.3 4.2 or 13 mg/kg/day (equivalent to 0.03 0.10 and 0.33 times the maximum recommended human dose (MRHD) of 770 mg/24 hours respectively and 0.10 0.32 and 1.0 times the MRHD of 250 mg for nerve block use respectively based on body surface area (BSA) сравнения и 60 кг човешко тегло). Плъховете получават ежедневни подкожни дози от 5,3 11 и 26 mg/kg/ден (еквивалентно на 0,07 0,14 и 0,33 пъти по -голяма от MRHD за употреба на епидурална употреба съответно и 0,21 0,43 и 1,0 пъти повече от MRHD за нервния блок съответно въз основа на BSA сравнения) по време на GD 6 до 15.

Не са съобщени ефекти, свързани с лечението, свързани с лечението, свързано с размера на ранирането на ранирането на феталите, не е докладвано при пренатално и следродилно изследване на репродуктивната и развитие на токсичност; Въпреки това функционалните крайни точки не са оценени. Женските плъхове са донасели ежедневно подкожно от GD 15 до 1 ден на лактация в дози от 5.3 11 и 26 mg/kg/ден (еквивалентни на 0,07 0,1 и 0,3 пъти повече от MRHD за употреба на епидурална употреба съответно и 0,21 0,43 и 1,0 пъти по -голяма от MRHD за нервния блок употреба съответно) с майчинска токсичност, изложена на майките.

Не са докладвани неблагоприятни ефекти при физическите основни етапи на развитието или при поведенческите тестове в проучване за възпроизвеждане на 2 поколения, при което плъховете получават ежедневни подкожни дози от 6,3 12 и 23 mg/kg/ден (еквивалентни съответно на 0,08 0,15 и 0,29 пъти повече от MRHD съответно за епидурална употреба и 0,24 0,45 и 0,88, чифтосване и по време на чифтосване за мъже и в продължение на 2 седмици преди чифтосване и по време на чифтосване на бременност и лактация до ден 42 след Coitus за жени. Значителна загуба на PUP се наблюдава в групата с високи дози през първите 3 дни след раждането от няколко часа до 3 дни след раждането в сравнение с контролната група, която се счита за вторична за нарушена грижа за майката поради майчината токсичност. Не са наблюдавани разлики в параметрите на отпадъците или средното гестационно отношение или броя на живите раждания са наблюдавани между контрола (физиологичен разтвор) и групи за лечение [виж Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта ].

Лактация

Обобщение на риска

Една публикация съобщава, че Ropivacaine присъства в човешкото мляко на ниски нива след прилагане на Ropivacaine при жени, подложени на цезарово сечение. При кърмачетата не се съобщават за нежелани реакции. Няма налична информация за ефектите на лекарството върху производството на мляко. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от наропин и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху детето на кърмене от наропин или от основното състояние на майката.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефикасността на наропин при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

От 2978 лица, на които е прилаган инжекция на наропин при 71 контролирани и неконтролирани клинични проучвания 803 пациенти (27%) са на 65 или повече години, което включва 127 пациенти (4%) на възраст и повече години. Установено е, че инжектирането на наропин е безопасно и ефективно при пациентите в тези проучвания. Клиничните данни в една публикувана статия показват, че разликите в различни фармакодинамични мерки са наблюдавани при увеличаване на възрастта. В едно проучване горното ниво на аналгезия се увеличава с възрастта максималното намаляване на средното артериално налягане (MAP) намалява с възрастта през първия час след епидуралното приложение и интензивността на двигателната блокада се увеличава с възрастта.

Странични ефекти от ваксината Hep B

Известно е, че това лекарство и неговите метаболити се отделят от бъбрека и рискът от токсични реакции към това лекарство може да бъде по -голям при пациенти с нарушена бъбречна функция. По -вероятно е пациентите в напреднала възраст да имат намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция, както и съпътстващо заболяване. Следователно трябва да се внимава при подбор на дози, започвайки от ниския край на диапазона на дозата и може да е полезно да се следи бъбречната функция [виж Клинична фармакология ].

Чернодробно увреждане

Тъй като локалните анестетици от типа амид като ропивакаин се метаболизират от черния дроб, тези лекарства, особено повторните дози, трябва да се използват предпазливо при пациенти с чернодробно заболяване. Пациентите с тежко чернодробно заболяване поради неспособността им да метаболизират локалните анестетици обикновено са изложени на по -голям риск от развитие на токсични плазмени концентрации [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Бъбречно увреждане

Известно е, че това лекарство и неговите метаболити се отделят от бъбрека и рискът от токсични реакции към това лекарство може да бъде по -голям при пациенти с нарушена бъбречна функция. Следователно трябва да се внимава при подбор на дози, започвайки от ниския край на диапазона на дозата и може да е полезно да се следи бъбречната функция [виж Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за Наропин

Острите аварийни ситуации от локални анестетици обикновено са свързани с високи плазмени нива или големи дози, прилагани по време на терапевтична употреба на локални анестетици или с нежелана субарахноидна или интраваскуларна инжекция на локален анестетичен разтвор [виж Нежелани реакции и Предупреждения и предпазни мерки ].

Лечение

Терапията с наропин трябва да бъде прекратена при първия признак на токсичност. Не е налична специфична информация за лечение на токсичност с наропин; Следователно лечението трябва да бъде симптоматично и поддържащо. Първото внимание е превенцията, която е най -добре постигнато чрез инкрементално инжектиране на наропин, внимателен и постоянен мониторинг на сърдечно -съдови и дихателни жизнени признаци и състоянието на съзнанието на пациента след всеки локален анестетик и по време на непрекъсната инфузия. При първия признак за промяна в психичния статус трябва да се прилага кислород.

Първата стъпка в управлението на системните токсични реакции, както и недостатъчната или апнея поради неволно субарахноидно инжектиране на лекарствен разтвор, се състои в незабавно внимание към създаването и поддържането на патентен дихателен път и ефективна подпомагана или контролирана вентилация със 100% кислород с система за доставка, която може да позволи незабавно положително налягане на ефира чрез маска. Циркулацията трябва да се подпомага при необходимост. Това може да предотврати конвулсии, ако те вече не са се появили.

Ако е необходимо, използвайте лекарства за контрол на конвулсии. Интравенозните барбитурати антиконвулсантни агенти или мускулни релаксанти трябва да се прилагат само от запознатите с тяхната употреба. Веднага след институцията на тези вентилационни мерки трябва да се оцени адекватността на циркулацията. Подкрепящото лечение на кръвоносната депресия може да изисква прилагане на интравенозни течности и когато е подходящо, вазопресор, продиктуван от клиничната ситуация (като ефедрин или епинефрин за повишаване на договорната сила на миокарда).

Ако сърдечният арест настъпи, може да се наложи продължителни усилия за реанимация, за да се подобри вероятността за успешен резултат.

Средните дози на ропивакаин, произвеждащи припадъци след интравенозна инфузия при кучета, които не са бременни и бременни овце, са съответно 4,9 6,1 и 5,9 mg/kg. Тези дози се свързват с пикови артериални общи плазмени концентрации съответно 11,4 4,3 и 5 mcg/ml.

При човешки доброволци, придавани на интравенозен наропин, средните (мин-max) максимално поносими общи и свободни артериални плазмени концентрации са 4,3 (NULL,4 до 5,3) и 0,6 (NULL,3 до 0,9) mcg/ml съответно по това време се отбелязват умерени симптоми на ЦНС (мускулно потрепване).

Клиничните данни от пациенти, изпитващи локални конвулсии, предизвикани от анестетици, демонстрират бързо развитие на хиперкарбия и ацидоза на хипоксия в рамките на минута след появата на конвулсии. Тези наблюдения предполагат, че консумацията на кислород и производството на въглероден диоксид се увеличават значително по време на локални конвулсии и подчертават значението на непосредствената и ефективна вентилация с кислород, което може да избегне сърдечния арест.

Ако се срещне трудност при поддържането на патентен дихателен път или ако продължителната вентилационна поддръжка (асистирана или контролирана) е посочена ендотрахеална интубация, използваща лекарства и техники, познати на клиничния лекар, може да бъде посочено след първоначалното прилагане на кислород чрез маска.

Легнало положение е опасно при бременни жени в термин поради компресия на аортокавална от гравидната матка. Следователно по време на лечението на системна токсичност майчината хипотония или феталната брадикардия след регионален блок, банистът трябва да се поддържа в лявата странична позиция на декубитус, ако е възможно, или трябва да се извърши ръчно изместване на матката от големите съдове. Реанимацията на акушерски пациенти може да отнеме повече време, отколкото реанимацията на небременни пациенти и сърдечната компресия със затворен удар може да бъде неефективна. Бързото доставяне на плода може да подобри реакцията на реанимационните усилия.

Противопоказания за Наропин

Наропин is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to ropivacaine or to any local anesthetic agent of the amide type.

Клинична фармакология for Наропин

Механизъм на действие

Ropivacaine is a member of the amino amide class of local anesthetics and is supplied as the pure S-(-)-enantiomer. Local anesthetics block the generation and the conduction of nerve impulses presumably by increasing the threshold for electrical excitation in the nerve by slowing the propagation of the nerve impulse and by reducing the rate of rise of the action potential. In general the progression of anesthesia is related to the diameter myelination and conduction velocity of affected nerve fibers. Clinically the order of loss of nerve function is as follows: (1) pain (2) temperature (3) touch (4) proprioception and (5) skeletal muscle tone.

Фармакодинамика

Проучванията при хора показват, че за разлика от повечето други местни анестетици, наличието на епинефрин няма голям ефект нито върху времето на начало, нито върху продължителността на действието на ропивакаин. По същия начин добавянето на епинефрин към ропивакаин няма ефект върху ограничаването на системната абсорбция на ропивакаин.

Системната абсорбция на локални анестетици може да доведе до ефекти върху централната нервна и сърдечно -съдова система. При концентрациите на кръвта, постигнати с терапевтични дози промени в сърдечната проводимост, се отчитат рефракторност и периферна съдова резистентност. Токсичните концентрации на кръвта потискат сърдечната проводимост и възбудимостта, които могат да доведат до атриовентрикуларни блокови камерни аритмии и до сърдечен арест, понякога води до жертви. Освен това миокардната контрактилност е депресирана и периферната вазодилатация, което води до намаляване на сърдечния изход и артериалното кръвно налягане.

След системната абсорбция локалните анестетици могат да доведат до депресия на стимулирането на централната нервна система или и двете. Очевидната централна стимулация обикновено се проявява като неспокойствие и трепереща напред, прогресирайки до конвулсии, последвани от депресия и кома, прогресиращи в крайна сметка до респираторен арест. Местните анестетици обаче имат първичен депресант върху медулата и по -високите центрове. Депресираният етап може да се появи без предварително възбуден етап.

В 2 клинични фармакологични проучвания (общо n = 24) ропивакаин и бупивакаин се вливат (10 mg/min) при човешки доброволци, докато появата на симптоми на ЦНС, напр. Визуални или слухови смущения на проницателно изтръпване на изтръпване и други. Подобни симптоми се наблюдават и при двете лекарства. В 1 изследване средната стойност ± SD максимално поносима интравенозна доза на ропивакаин, влята Â Â Â Â

Клиничните данни в една публикувана статия показват, че разликите в различни фармакодинамични мерки са наблюдавани при увеличаване на възрастта. В едно проучване горното ниво на аналгезия се увеличава с възрастта максималното намаляване на средното артериално налягане (MAP) намалява с възрастта през първия час след епидуралното приложение и интензивността на двигателната блокада се увеличава с възрастта. Въпреки това не са наблюдавани фармакокинетични разлики между възрастни и по -млади пациенти.

В неклиничните фармакологични проучвания, сравняващи ропивакаин и бупивакаин при няколко животински вида, сърдечната токсичност на ропивакаин е по-малка от тази на бупивакаин, въпреки че и двете са значително по-токсични от лидокаина. Аритмитмогенните и кардио-депресантните ефекти са наблюдавани при животни при значително по-високи дози ропивакаин от бупивакаин. Честотата на успешната реанимация не се различава значително между групите Ropivacaine и Bupivacaine.

Фармакокинетика

Абсорбция

Системната концентрация на ропивакаин зависи от общата доза и концентрацията на лекарството, прилагано на път на прилагане на хемодинамичното/кръвоносното състояние на пациента, и съдовността на мястото на администриране.

От епидуралната космическа ропивакаин показва пълна и двуфазна абсорбция. Полуживата на 2 фази (средно ± SD) са съответно 14 ± 7 минути и 4,2 ± 0,9 h. Бавната абсорбция е факторът за ограничаване на скоростта в елиминирането на ропивакаин, който обяснява защо терминалният полуживот е по-дълъг след епидуралната, отколкото след интравенозно приложение. Ропивакаин показва дозата пропорционалност до най-високата интравенозна доза, изследвана 80 mg, съответстваща на средна ± SD пикова плазмена концентрация от 1,9 ± 0,3 mcg/ml.

Таблица 7: Фармакокинетични (време на концентрация на плазмата) от клинични изпитвания

При някои пациенти след 300 mg доза за плазмените концентрации на блок на брахиални плексия могат да се приближат до прага за токсичност на ЦНС [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. При доза по-голяма от 300 mg за локална инфилтрация терминалният полуживот може да бъде по-дълъг (> 30 часа).

Разпределение

След интраваскуларна инфузионна ропивакаин има стационарен обем на разпределение от 41 ± 7 литра. Ропивакаинът е 94% протеин, свързан главно с α1-киселинния гликопротеин. Наблюдава се увеличение на общите плазмени концентрации по време на непрекъсната епидурална инфузия, свързано с следоперативно увеличение на α1-киселинния гликопротеин. Вариациите в несвързаните, т.е. фармакологично активните концентрации са по -малки, отколкото в общата плазмена концентрация. Ropivacaine лесно пресича плацентата и равновесието по отношение на несвързаната концентрация ще бъдат бързо постигнати [виж Предупреждения и предпазни мерки и Използване в конкретно население ].

Метаболизъм

Ropivacaine се метаболизира широко в черния дроб предимно чрез ароматно хидроксилиране, медиирано от цитохром Р4501A до 3-хидрокси ропивакаин. След една доза IV приблизително 37% от общата доза се отделя в урината като свободен и конюгиран 3-хидрокси ропивакаин. В плазмата са открити ниски концентрации на 3-хидрокси ропивакаин. Екскреция на урина на 4-те хидрокси ропивакаин и 3-хидрокси N де алкилиран (3-OH-PPX) и 4-хидрокси N-DE-алкилиран (4-OH-PPX) метаболити представляват по-малко от 3% от дозата. Идентифициран е допълнителен метаболит 2-хидрокси-метилропивакаин, но не количествено определено в урината. N-DE-алкилиран метаболит на Ropivacaine (PPX) и 3-OH-Ropivacaine са основните метаболити, екскретирани в урината по време на епидурална инфузия. Общата концентрация на PPX в плазмата е около половината, тъй като тази на общия ропивакаин; Въпреки това средните несвързани концентрации на PPX са били около 7 до 9 пъти по -високи от тези на несвързания ропивакаин след непрекъсната епидурална инфузия до 72 часа. Несвързаният PPX 3-хидрокси и 4-хидрокси ропивакаин имат фармакологична активност при животински модели, по-малко от тази на Ropivacaine. Няма данни за in vivo рацемизация в урината на Ropivacaine.

Елиминиране

Бъбрекът е основният отделен орган за повечето локални анестетични метаболити. Общо 86% от дозата на ропивакаин се отделя в урината след интравенозно приложение, от която само 1% се отнася до непроменено лекарство. След интравенозно приложение Ropivacaine има средно ± SD общ плазмен клирънс от 387 ± 107 ml/min несвързан плазмен клирънс от 7,2 ± 1,6 L/min и бъбречен клирънс от 1 ml/min. Средният ± SD терминал полуживот е 1,8 ± 0,7 h след интраваскуларно приложение и 4,2 ± 1 h след епидуралното приложение.

Токсикология на животните и/или фармакология

Средните дози на ропивакаин, произвеждащи припадъци след интравенозна инфузия при кучета, които не са бременни и бременни овце, са 4,9 6,1 и 5,9 mg/kg (HED: 5,3 6,6 и 6,4 mg/kg въз основа на 75 kg тегло на овце и 60 kg човешко тегло) съответно. Тези дози се свързват с пикови артериални общи плазмени концентрации съответно 11,4 4,3 и 5 mcg/ml.

Клинични изследвания

Ropivacaine се изследва като локална анестетика както за хирургична анестезия, така и за остра управление на болката [виж Доза и приложение ].

Дълбочината на начало и продължителността на сензорния блок като цяло са подобни на бупивакаин. Въпреки това дълбочината и продължителността на моторния блок като цяло са по -малка от тази при бупивакаин.

Епидурално приложение при операция

Имаше 25 клинични проучвания, проведени при 900 пациенти, за да се оцени наропиновата епидурална инжекция за обща хирургия. Наропинът се използва в дози, вариращи от 75 до 250 mg. В дози от 100 до 200 mg медианата (1 -ва до 3 -та квартила) време за начало за постигане на сензорен блок T10 е 10 (5 до 13) минути, а средната (1 -ва до 3 -та четвърта) продължителност на нивото на Т10 е 4 (3 до 5) часа [виж Доза и приложение ]. Higher doses produced a more profound block with a greater duration of effect.

Епидурална администрация в цезарово сечение

Проведени са общо 12 проучвания с епидурално приложение на Наропин за цезарово сечение. Осем от тези проучвания включват 218 пациенти, използващи концентрацията от 5 mg/ml (NULL,5%) в дози до 150 mg. Средното начало, измерено при Т6, варира от 11 до 26 минути. Средната продължителност на сензорния блок при Т6 варира от 1,7 до 3,2 часа и продължителността на моторния блок варира от 1,4 до 2,9 часа. Наропин осигурява адекватна мускулна релаксация за операция във всички случаи.

В допълнение 4 активни контролирани проучвания за цезарово сечение са проведени при 264 пациенти при концентрация от 7,5 mg/ml (NULL,75%) в дози до 187,5 mg. Средното начало, измерено при Т6, варира от 4 до 15 минути. Седемдесет и седем до 96% от пациентите, изложени на наропин, съобщават, че няма болка при раждане. Някои пациенти са получили други анестетични аналгетични или седативни модалности по време на оперативната процедура.

Епидурална администрация по труд и доставка

Общо 9 двойни слепи клинични проучвания, включващи 240 пациенти, са проведени за оценка на наропин за епидурален блок за управление на трудовата болка. Когато се прилага в дози до 278 mg като периодични инжекции или като непрекъснато инфузия наропинът води до адекватно облекчаване на болката.

Проспективен мета-анализ на 6 от тези проучвания предостави подробна оценка на доставените новородени и не показва разлика в клиничните резултати в сравнение с бупивакаин. Имаше значително по -малко инструментални доставки при майките, които получават ропивакаин в сравнение с бупивакаин.

Таблица 8: Мета-анализ на труда и доставката: начин на доставка

Епидурална администрация в следоперативно управление на болката

Има 8 клинични проучвания, проведени при 382 пациенти за оценка на наропин 2 mg/ml (NULL,2%) за следоперативно управление на болката след хирургия на горната и долната част на корема и след ортопедична хирургия. Изследванията използват интраваскуларен морфин чрез PCA като спасително лекарство и количествено определени като променлива ефикасност.

Епидуралната анестезия с наропин 5 mg/ml (NULL,5%) се използва интраоперативно за всяка от тези процедури преди започване на следоперативен наропин. Честотата и интензивността на моторния блок зависят от скоростта на дозата на наропин и мястото на инжектиране. Кумулативните дози до 770 mg ропивакаин се прилагат за 24 часа (интраоперативен блок плюс следоперативна непрекъсната инфузия). Цялостното качество на облекчаване на болката, както е оценено от пациентите в групите на ропивакаин, е оценено като добро или отлично (73% до 100%). Честотата на моторния блок е най -голяма на 4 часа и намалява през периода на инфузия във всички групи. Най-малко 80% от пациентите в горните и долните коремни проучвания и 42% в ортопедичните проучвания нямат двигателен блок в края на 21-часовия период на инфузия. Сензорният блок също зависи от дозата и се наблюдава намаляване на разпространението през периода на инфузия.

Двойно сляпо рандомизирано клинично изпитване сравнява лумбалната епидурална инфузия на наропин (n = 26) и бупивакаин (n = 26) при 2 mg/ml (8 ml/h) в продължение на 24 часа след подмяната на коляното. В това проучване оценките на болката са по -високи в групата на Наропин, но честотата и интензивността на моторния блок са по -ниски.

Непрекъснато епидурална инфузия на наропин 2 mg/ml (NULL,2%) по време на до 72 часа за следоперативно управление на болката след голяма коремна хирургия е проучена в 2 многоцентрови двойни слепи проучвания. Общо 391 пациенти са получили нисък гръден епидурален катетър и наропин 7,5 mg/L (NULL,75%) са дадени за операция в комбинация с GA. Следоперативно наропин 2 mg/ml (NULL,2%) 4 до 14 ml/h самостоятелно или с фентанил 1 2 или 4 mcg/ml се влива през епидуралния катетър и се коригира според нуждите на пациента. Тези проучвания подкрепят използването на наропин 2 mg/ml (NULL,2%) за епидурална инфузия при 6 до 14 ml/h (12 до 28 mg) за до 72 часа и демонстрират адекватна аналгезия само с лек и непрогресивен мотоциклет в случаи на умерена до тежка следоперативна болка.

Клиничните проучвания с 2 mg/ml (NULL,2%) наропин показват, че скоростта на инфузия от 6 до 14 ml (12 до 28 mg) на час осигуряват адекватна аналгезия с непрогресиращ двигателен блок в случаи на умерена до силна следоперативна болка. В тези проучвания тази техника доведе до значително намаляване на изискването за спасяване на морфина на пациентите. Клиничният опит подкрепя използването на епидурални инфузии на Наропин до 72 часа.

Периферният нервен блок

Наропин 5 mg/ml (NULL,5%) was evaluated for its ability to provide anesthesia for surgery using the techniques of Периферният нервен блок. There were 13 studies performed including a series of 4 pharmacodynamic и pharmacokinetic studies performed on minor nerve blocks. From these 235 Наропин-treated patients were evaluable for efficacy. Наропин was used in doses up to 275 mg. When used for brachial plexus block onset depended on technique used. Supraclavicular blocks were consistently more successful than axillary blocks. The median onset of sensory block (anesthesia) produced by ropivacaine 0.5% via axillary block ranged from 10 minutes (medial brachial cutaneous nerve) to 45 minutes (musculocutaneous nerve). Median duration ranged from 3.7 hours (medial brachial cutaneous nerve) to 8.7 hours (ulnar nerve). The 5 mg/ml (NULL,5%) Наропин solution gave success rates from 56% to 86% for axillary blocks compared with 92% for supraclavicular blocks.

В допълнение наропин 7,5 mg/ml (NULL,75%) се оценява при 99 пациенти, лекувани с наропин при 2 двойно-слепи проучвания, проведени за осигуряване на анестезия за операция, използвайки техниките на блока на брахиалния плексус. Наропин 7,5 mg/ml се сравнява с бупивакаин 5 mg/ml. При 1 проучвания пациентите са претърпели аксиларен брахиален плексус блок, използвайки инжекции от 40 ml (300 mg) наропин 7,5 mg/ml (NULL,75%) или 40 ml инжекции на бупивакаин 5 mg/ml (200 mg). Във второ проучване пациентите претърпяха субклавийски периваскуларен брахиален плексус блок, използвайки 30 ml (225 mg) наропин 7,5 mg/ml (NULL,75%) или 30 ml бупивакаин 5 mg/ml (150 mg). Няма значима разлика между групите наропин и бупивакаин в нито едно проучване по отношение на появата на продължителност на анестезията на сензорната блокада или продължителността на анестезията.

Средната продължителност на анестезията варира между 11,4 и 14,4 часа и с двете техники. В едно проучване, използващо аксиларната техника, качеството на аналгезия и мускулна релаксация в групата на Наропин се оценява като значително по -високо от бупивакаин от изследовател и хирург. Въпреки това, използвайки периваскуларната техника на субклавията, не е установена статистически значима разлика в качеството на аналгезия и мускулна релаксация, както е съдено както от изследователя, така и от хирурга. Използването на наропин 7,5 mg/ml за блок на брахиалния сплит чрез подклавичен периваскуларен подход, използвайки 30 ml (225 mg), или чрез аксиларния подход, използвайки 40 ml (300 mg), осигурява ефективна и надеждна анестезия.

Местна инфилтрация

Проведени са общо 7 клинични проучвания за оценка на локалната инфилтрация на наропин за получаване на анестезия за хирургия и аналгезия при следоперативно управление на болката. В тези проучвания 297 пациенти, които са получили наропин в дози до 200 mg (концентрации до 5 mg/ml 0,5%), са оценени за ефикасност. С инфилтрация от 100 до 200 mg Наропин времето за първо заявка за аналгетик е 2 до 6 часа. В сравнение с плацебо наропин произвежда по -ниски резултати от болката и намаляване на консумацията на аналгетици.

Информация за пациента за Наропин

Информация за пациенти и полагащи грижи

Когато подходящите пациенти трябва да бъдат информирани предварително, че могат да изпитат временна загуба на усещане и двигателна активност при анестезирана част на тялото след правилното прилагане на лумбалната епидурална анестезия. Също така, когато е подходящо, лекарят трябва да обсъди друга информация, включително нежелани реакции в вложката на пакета Наропин.

Информирайте пациентите, че употребата на локални анестетици може да причини метимоглобинемия сериозно състояние, което трябва да се лекува незабавно. Посъветвайте пациентите или полагащите грижи да потърсят незабавна медицинска помощ, ако те или някой, който се грижи, изпитва следните признаци или симптоми: бледо сива или синя оцветена кожа (цианоза); главоболие; бърза сърдечна честота; задух; лекота; или умора.