Изтръпнало

Описание за Noumbutal

Барбитурата са неселективни депресанти на централната нервна система, които се използват предимно като седативни хипнотици, а също и антиконвулсанти в субхипнотични дози. Барбитурата и техните натриеви соли подлежат на контрол съгласно Федералния закон за контролирани вещества (виж ' Злоупотреба с наркотици и зависимост 'Раздел ).

Натриевите соли на амобарбитален пентобарбитален фенобарбитал и секобарбитал се предлагат като стерилни парентерални разтвори.

Барбитурата са заместени пиримидинови производни, в които основната структура, обща за тези лекарства, е барбитуристична киселина вещество, което няма активност на централната нервна система (ЦНС). Активността на ЦНС се получава чрез заместване на алкилови алкил или арилови групи на пиримидиновия пръстен.

Нембуталният разтвор на натрий (пентобарбитален натриев инжекция) е стерилен разтвор за интравенозна или интрамускулна инжекция. Всеки ml съдържа пентобарбитален натрий 50 mg в носител на пропилен гликол 40% алкохол 10% и вода за инжектиране до обем. РН се регулира на приблизително 9,5 с хидрохлорна киселина и/или натриев хидроксид.

Нембуталният (пентобарбитален) натрий е краткодействащ барбитурат, химически обозначен като натриев 5-етил-5- (1-метилбутил) барбитурат. Структурната формула за пентобарбитален натрий е:

Натриевата сол се среща като бял леко горчив прах, който е свободно разтворим във вода и алкохол, но практически неразтворим в бензол и етер.

Използване за noumbutal

Парентерално

1. Успокоителни.
2. Хипнотика за краткосрочно лечение на безсъние, тъй като изглежда, че те губят ефективността си за индукция на съня и поддържане на съня след 2 седмици (виж Клинична фармакология раздел.)
3. Преанестетика.
4. Антиконвулсант при анестетични дози в аварийния контрол на някои остри конвулсивни епизоди, напр. Тези, свързани със статус епилептик холера еклампсия менингит тетанус и токсични реакции на стрихнин или локална анестетика.

Доза за нумбутални

Дозировките на барбитурата трябва да бъдат индивидуализирани с пълни познания за техните конкретни характеристики и препоръчителна скорост на администриране. Фактори на разглеждане са теглото и състоянието на пациента. Парентералните маршрути трябва да се използват само когато пероралното приложение е невъзможно или непрактично.

Интрамускулно приложение

IM инжектирането на натриевите соли на барбитурата трябва да се превърне дълбоко в голям мускул и обемът от 5 ml не трябва да се надвишава на нито едно място поради възможно дразнене на тъканите. След инжектиране на хипнотична доза жизнените признаци на пациента трябва да бъдат наблюдавани. Обичайната доза за възрастни на нембутален разтвор на натрий е 150 до 200 mg като единична IM инжекция; Препоръчителната педиатрична доза варира от 2 до 6 mg/kg като единична IM инжекция, която не надвишава 100 mg.

Интравенозно приложение

Нембуталният разтвор на натрий не трябва да се причинява с други лекарства или разтвор. IV инжектирането е ограничено до условия, при които други маршрути не са осъществими, защото пациентът е в безсъзнание (както при мозъчния кръвоизлив еклампсия или епилептик на статуса) или защото пациентът се съпротивлява (както в делириума) или защото бързото действие е наложително. Бавната инжекция IV е от съществено значение и пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани по време на приложението. Това изисква дишането на кръвното налягане и сърдечната функция да се поддържат жизненоважни признаци и да се предлага оборудване за реанимация и изкуствена вентилация. Скоростта на инжектиране на IV не трябва да надвишава 50 mg/min за пентобарбитален натрий.

Няма средна интравенозна доза нембутален натриев разтвор (Pentobarbital натриев инжекция), на която може да се разчита, за да се получат подобни ефекти при различни пациенти. Възможността за предозиране и респираторна депресия е отдалечена, когато лекарството се инжектира бавно във фракционни дози.

Често използваната първоначална доза за 70 kg възрастен е 100 mg. Пропорционалното намаляване на дозата трябва да се направи за педиатрични или инвалидирани пациенти. Необходима е поне една минута, за да се определи пълният ефект на интравенозния пентобарбитал. Ако е необходимо, допълнителни малки стъпки на лекарството могат да се откажат до общо от 200 до 500 mg за нормални възрастни.

Антиконвулсантна употреба

В конвулсивни състояния дозировката на нембуталния разтвор на натрий трябва да бъде сведена до минимум, за да се избегне усложняване на депресията, която може да следва конвулсии. Инжекцията трябва да се извършва бавно с дължимото отношение на времето, необходимо за лекарството да проникне в кръвно-мозъчната бариера.

Специална популация на пациентите

Дозировката трябва да бъде намалена при възрастни хора или изтощени, тъй като тези пациенти могат да бъдат по -чувствителни към барбитуратите. Дозировката трябва да бъде намалена за пациенти с нарушена бъбречна функция или чернодробно заболяване.

Проверка

Парентерално drug products should be inspected visually for particulate matter и discoloration prior to administration whenever solution containers permit. Solutions for injection showing evidence of precipitation should not be used.

Колко се доставя

Нембутален разтвор на натрий (Pentobarbital натриев инжекция USP) е достъпен в следните размери:

Резервенството Areds 2 Странични ефекти на формулата

20-милилитрова флакон с множество дози 1 g на флакон ( NDC 76478-501-20); и 50-милилитров флакон с множество дози 2,5 g на флакон ( NDC 76478-501-50).

Всеки ml съдържа:

Пентобарбитален натриево производно на барбутурна киселина - 50 mg
Пропилен гликол - 40% v/v
Алкохол - 10%
Вода за инжектиране - QS
(рН се регулира на приблизително 9,5 с солна киселина и/или натриев хидроксид.)

Запасите на флакона са без латекс.

Излагането на фармацевтични продукти на топлина трябва да бъде сведено до минимум. Избягвайте прекомерната топлина. Предпазвайте от замръзване. Препоръчва се продуктът да се съхранява при 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F), но са разрешени кратки екскурзии между 15 ° до 30 ° C (59 ° до 86 ° F). Вижте USP контролирана стайна температура.

Произведено за: Oak Pharmaceuticals Inc. ^® Търговска марка на Oak Pharmaceuticals Inc. Ревизирана април 2019 г.

Странични ефекти for Nembutal

Следните нежелани реакции и тяхната честота са съставени от наблюдение на хиляди хоспитализирани пациенти. Тъй като такива пациенти могат да бъдат по -малко наясно с някои от по -меките неблагоприятни ефекти на барбитурата, честотата на тези реакции може да бъде малко по -висока при напълно амбулаторни пациенти.

Повече от 1 на 100 пациенти. Най -често срещаната нежелана реакция, която се изчислява със скорост 1 до 3 пациенти на 100, е: нервна система: сънливост.

По -малко от 1 на 100 пациенти. Нежеланите реакции, изчислени, че се проявяват със скорост по -малко от 1 на 100 пациенти, изброени по -долу, групирани по органна система и чрез намаляване на реда на възникване са:

Нервна система: Объркване на възбуда хиперкинезия атаксия ЦНС депресия кошмари нервност психиатрично смущение халюцинации безсъние безпокойство замаяност мислене аномалия.

Дихателна система: Хиповентилация апнея.

Сърдечно -съдова система: Синкоп на хипотония на Bradycardia.

Храносмилателна система: Гадене повръща запек.

Други отчетени реакции: Реакции на сайта на инжектиране на главоболие реакции на свръхчувствителност (ангиоедем кожни обриви ексфолиация дерматит) треска увреждане на черния дроб мегалобластична анемия след хронична употреба на фенобарбитал.

За да съобщите за заподозрени нежелани реакции, свържете се с Oak Pharmaceuticals Inc. на 1-800-932-5676 или FDA на 1-800-FDA-1088 или www.fda.gov/medwatch.

Лекарствени взаимодействия for Nembutal

Повечето съобщения за клинично значими лекарствени взаимодействия, възникващи при барбитурата, включват фенобарбитал. Въпреки това прилагането на тези данни към други барбитурати изглежда валидно и изисква серийни определяния на нивото на кръвта на съответните лекарства, когато има множество терапии.

Антикоагуланти

Фенобарбитал понижава плазмените нива на дикумарол (използвано по -рано име: Бишидроксикумарин) и причинява намаляване на антикоагулантната активност, измерено от времето на протромбин. Барбитурата могат да индуцират чернодробни микросомни ензими, което води до повишен метаболизъм и намален антикоагулантна реакция на перорални антикоагуланти (например варфарин аценокумарол дикумарол и фенопрокумон). Пациентите, стабилизирани на антикоагулантна терапия, могат да изискват корекции на дозата, ако барбитурите се добавят или се оттеглят от техния режим на доза.

Кортикостероиди

Изглежда, че барбитурите засилват метаболизма на екзогенните кортикостероиди, вероятно чрез индуциране на чернодробни микрозомални ензими. Пациентите, стабилизирани на кортикостероидна терапия, могат да изискват корекции на дозата, ако барбитурите се добавят или се оттеглят от техния режим на доза.

Griseofulvin

Изглежда фенобарбиталът пречи на абсорбцията на орално приложен гризеофулвин, като по този начин намалява нивото на кръвта му. Ефектът от получените намалени нива на кръв на гризеофулвин върху терапевтичен отговор не е установен. Въпреки това би било за предпочитане да се избегне съпътстващото приложение на тези лекарства.

Доксициклин

Показано е, че фенобарбиталът съкращава полуживота на доксициклин от 2 седмици след прекратяване на терапията с барбитурат. Този механизъм вероятно е чрез индуциране на чернодробни микрозомни ензими, които метаболизират антибиотика. Ако фенобарбитал и доксициклин се прилага едновременно, клиничният отговор на доксициклин трябва да се следи отблизо.

Фенитоин натриев валпроат валпроева киселина

Ефектът на барбитурата върху метаболизма на фенитоин изглежда е променлив. Някои изследователи съобщават за ускоряващ ефект, докато други не съобщават за ефект. Тъй като ефектът на барбитурата върху метаболизма на фенитоин не е предвидим фенитоин и нивата на барбитурата на кръвта трябва да се следят по -често, ако тези лекарства се дават едновременно. Изглежда натриев валпроат и валпроева киселина намаляват метаболизма на барбитурата; Следователно нивата на барбитурата на кръвта трябва да се наблюдават и да се направят подходящи корекции на дозата, както е посочено.

Депресанти на централната нервна система

Едновременната употреба на други депресанти на централната нервна система, включително други успокоителни или хипнотични антихистамини транквиланти или алкохол, може да доведе до добавки към депресантни ефекти.

Инхибитори на моноамино оксидаза (MAOI)

MAOI удължава ефектите на барбитурата вероятно защото метаболизмът на барбитурата е инхибиран.

Естрадиол естроне прогестерон и други стероидни хормони

Предварителната обработка с или едновременно прилагане на фенобарбитал може да намали ефекта на естрадиола чрез увеличаване на неговия метаболизъм. Има съобщения за пациенти, лекувани с антиепилептични лекарства (например фенобарбитал), които забременяват, докато приемат перорални контрацептиви. Може да се предложи алтернативен метод на контрацептив на жените, които приемат фенобарбитал.

Злоупотреба с наркотици и зависимост

Pentobarbital инжектиране на натрий подлежи на контрол от Федералния закон за контролирани вещества съгласно DEA Schedule II.

Барбитурите могат да бъдат образуващи навици. Толерансната психологическа зависимост и физическата зависимост могат да възникнат особено след продължителна употреба на високи дози барбитурати. Ежедневното приложение над 400 милиграма (mg) пентобарбитал или секобарбитал за приблизително 90 дни вероятно ще доведе до известна степен на физическа зависимост. Дозировка от 600 до 800 mg, взета за най -малко 35 дни, е достатъчна за получаване на припадъци за изтегляне. Средната дневна доза за барбитуратния зависим обикновено е около 1,5 грама. Тъй като толерантността към барбитурата развива сумата, необходимо за поддържане на същото ниво на интоксикация, увеличава се; Толерантността към фатална доза обаче не се увеличава повече от две пъти. Тъй като това се случва, маржът между опияняваща доза и фатална доза става по -малък.

Симптомите на остра интоксикация с барбитурати включват нестабилна реч на походката и устойчив нистагъм. Психичните признаци на хронична интоксикация включват объркване лоша преценка безсилие безсъние и соматични оплаквания.

Симптомите на барбитуратна зависимост са подобни на тези на хроничния алкохолизъм. Ако изглежда, че дадено лице е в нетрезво състояние с алкохол до степен, която е коренно непропорционално на количеството алкохол в кръвта му, употребата на барбитурати трябва да се подозира. Смъртоносната доза на барбитурат е далеч по -малка, ако алкохолът също се приема.

Симптомите на оттегляне на барбитурат могат да бъдат тежки и могат да причинят смърт. Леки симптоми на отнемане могат да се появят от 8 до 12 часа след последната доза на барбитурат. Тези симптоми обикновено се появяват в следния ред: тревожен мускул, потрепващ тремор на ръцете и пръстите, прогресираща слабост изкривяване на замаяността при визуално възприятие гадене повръща безсъние и ортостатична хипотония. Основни симптоми на отнемане (конвулсии и делириум) могат да възникнат в рамките на 16 часа и да продължат до 5 дни след рязко прекратяване на тези лекарства. Интензивността на симптомите на оттегляне постепенно намалява за период от приблизително 15 дни. Хората, податливи на злоупотреба с барбитурат и зависимост, включват алкохолици и злоупотреби с опиати, както и други седативно-хипнотични и амфетаминови насилници.

Зависимостта от лекарства към барбитурата възниква от многократно прилагане на барбитурат или агент с ефект, подобен на барбитурат, като цяло в количества, надвишаващи терапевтичните нива на дозата. Характеристиките на зависимостта от наркотици към барбитуратите включват: (а) силно желание или нужда да продължите да приемате лекарството; б) тенденция за увеличаване на дозата; в) психическа зависимост от ефектите на лекарството, свързано с субективна и индивидуална оценка на тези ефекти; и (г) физическа зависимост от ефектите на лекарството, изискващо присъствието му за поддържане на хомеостазата и довеждане до определена характеристика и самоограничен синдром на въздържание, когато лекарството се изтегли.

Лечението на барбитуратната зависимост се състои от предпазливо и постепенно оттегляне на лекарството. Пациентите, зависими от барбитурата, могат да бъдат изтеглени, като се използват редица различни режими за изтегляне. Във всички случаи оттеглянето отнема продължителен период от време. Един метод включва заместване на 30 mg доза фенобарбитал за всяка 100 до 200 mg доза барбитурат, която пациентът приема. Общото дневно количество фенобарбитал след това се прилага в 3 до 4 разделени дози, които не надвишават 600 mg дневно. Ако признаци на оттегляне се появят в първия ден на третиране, може да се прилага доза от 100 до 200 mg фенобарбитал в допълнение към дозата на устната кухина. След стабилизиране на фенобарбитал общата дневна доза намалява с 30 mg на ден, докато оттеглянето протича гладко. Модификацията на този режим включва започване на лечение на редовното ниво на дозиране на пациента и намаляване на дневната доза с 10 процента, ако се понася от пациента.

Бебетата, физически зависими от барбитуратите, могат да получат фенобарбитал 3 до 10 mg/kg/ден. След оттегляне симптомите (хиперактивност нарушава треморите на съня хиперрефлексия) се облекчават, дозата на фенобарбитала трябва постепенно да се намалява и да се изтегли напълно за период от 2 седмици.

Предупреждения for Nembutal

Образуване на навик

Барбитурите могат да бъдат образуващи навици. Може да възникне толерантност психологическа и физическа зависимост при продължителна употреба. (Вижте Злоупотреба с наркотици и зависимост и Фармакокинетика Секции.) Пациентите, които имат психологическа зависимост от барбитуратите, могат да увеличат дозата или да намалят интервала на дозата, без да се консултират с лекар и впоследствие могат да развият физическа зависимост от барбитуратите. За да се сведе до минимум възможността за предозиране или развитието на зависимостта, предписване и разпределяне на седативно-хипнотични барбитурати трябва да бъде ограничено до сумата, необходима за интервала до следващата среща. Рязкото прекратяване след продължителна употреба при зависимия човек може да доведе до симптоми на отнемане, включително конвулсии на делириум и евентуално смърт. Барбитурата трябва да се изтегля постепенно от всеки пациент, за който се знае, че приема прекомерна доза за дълги периоди от време. (Вижте Злоупотреба с наркотици и зависимост раздел.)

IV администрация

Твърде бързото приложение може да причини респираторна депресия апнея ларингоспазъм или вазодилатация с падане на кръвното налягане.

Остра или хронична болка

Трябва да се внимава, когато барбитуратите се прилагат на пациенти с остра или хронична болка, тъй като може да се предизвика парадоксално вълнение или да бъдат маскирани важни симптоми. Въпреки това използването на барбитурати като успокоителни в следоперативния хирургичен период и като приспособяване към химиотерапията на рака е добре установено.

Употреба при бременност

Барбитурата може да причини увреждане на плода, когато се прилага на бременна жена. Ретроспективните контролирани от случаите проучвания предполагат връзка между консумацията на барбитурати на майката и по-висока от очакваната честота на аномалии на плода. Следвайки барбитурата на перорално или парентерално приложение лесно преминава през плацентарната бариера и се разпределя в тъканите на плода с най -високи концентрации, открити в черния дроб и мозъка на плацентата. Нивата на феталната кръв се приближават до нивата на кръвта на майката след парентерално приложение. Симптомите на отнемане се срещат при бебета, родени от майки, които получават барбитурати през последния триместър на бременността. (Вижте Злоупотреба с наркотици и зависимост раздел.) If this drug is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while taking this drug the patient should be apprised of the potential hazard to the fetus.

Синергични ефекти

Едновременната употреба на алкохол или други депресанти на ЦНС може да произвежда добавки с депресанти на ЦНС.

Педиатрична невротоксичност

Публикуваните проучвания на животни показват, че прилагането на анестетични и седационни лекарства, които блокират NMDA рецепторите и/или потенцират GABA активността, увеличават невроналната апоптоза в развиващия се мозък и водят до дългосрочни когнитивни дефицити, когато се използват за повече от 3 часа. Клиничното значение на тези открития не е ясно. Въз основа на наличните данни се смята, че прозорецът на уязвимостта към тези промени корелира с експозициите в третия триместър на бременността през първите няколко месеца от живота, но може да се разпростира до приблизително тригодишна възраст при хора (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ - Бременност и Педиатрична употреба и Фармакология на животните и/или токсикология ).

Някои публикувани проучвания при деца предполагат, че подобни дефицити могат да възникнат след многократно или продължително излагане на анестетични агенти в началото на живота и могат да доведат до неблагоприятни когнитивни или поведенчески ефекти. Тези проучвания имат съществени ограничения и не е ясно дали наблюдаваните ефекти се дължат на анестетичното/седационното прилагане на лекарството или други фактори като операцията или основното заболяване.

Анестетичните и седационните лекарства са необходима част от грижите за деца и бременни жени, които се нуждаят от операция, други процедури или тестове, които не могат да бъдат забавени и не е показано, че конкретни лекарства са по -безопасни от всички други. Решенията относно сроковете на всички избирателни процедури, изискващи анестезия, трябва да вземат предвид ползите от процедурата, претеглящи се спрямо потенциалните рискове.

Предпазни мерки for Nembutal

Общи

Барбитурите могат да бъдат образуващи навици. Толерантността и психологическата и физическата зависимост могат да възникнат при продължаваща употреба. (Вижте Злоупотреба с наркотици и зависимост раздел.) Барбитуратs should be administered with caution if at all to patients who are mentally depressed have suicidal tendencies or a history of drug abuse.

Възрастните или изтощените пациенти могат да реагират на барбитурати с подчертана депресия и объркване на вълнение. При някои лица барбитурата многократно предизвиква вълнение, а не депресия.

При пациенти с чернодробни увреждания барбибитите трябва да се прилагат с повишено внимание и първоначално в намалени дози. Барбитурата не трябва да се прилага на пациенти, показващи предучиотивни признаци на чернодробна кома.

Парентерално solutions of barbiturates are highly alkaline. Therefore extreme care should be taken to avoid perivascular extravasation or intra-arterial injection. Extravascular injection may cause local tissue damage with subsequent necrosis; consequences of intra-arterial injection may vary from transient pain to gangrene of the limb. Any complaint of pain in the limb warrants stopping the injection.

Лабораторни тестове

Продължителната терапия с барбитурати трябва да бъде придружена от периодична лабораторна оценка на органни системи, включително хематопоетична бъбречна и епатична система. (Вижте ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ - Общи и Нежелани реакции секции.)

Карциногенеза

Данни за животните

Фенобарбиталният натрий е канцерогенен при мишки и плъхове след прилагане на живота. При мишки той произвежда доброкачествени и злокачествени чернодробни клетъчни тумори. При плъхове доброкачествените чернодробни клетъчни тумори са наблюдавани много късно в живота.

Човешки данни

В 29-годишно епидемиологично проучване на 9136 пациенти, лекувани на антиконвулсивен протокол, който включва фенобарбитални резултати, показва по-висока от нормалната честота на чернодробния карцином. Преди това някои от тези пациенти са били лекувани с торотраст лекарство, за което е известно, че произвежда чернодробни карциноми. По този начин това проучване не предостави достатъчно доказателства, че фенобарбиталният натрий е канцерогенен при хората.

Данните от едно ретроспективно проучване на 235 деца, при които видовете барбитурати не са идентифицирани, предполагат връзка между експозицията на барбитурати пренатално и повишена честота на мозъчния тумор. (Gold E. et al. Повишен риск от мозъчни тумори при деца, изложени на Barbiturates Journal of National Cancer Institute 61: 1031-1034 1978).

Бременност

Тератогенни ефекти

Бременност Category D

Виж Предупреждения - Употреба при бременност раздел.

Нетератогенни ефекти

Съобщенията за бебета, страдащи от дългосрочна експозиция на барбитурат в матката, включват синдрома на острите изтегляния на припадъци и хипериритаемост от раждането до забавено начало до 14 дни. (Вижте Злоупотреба с наркотици и зависимост раздел.)

Публикувани проучвания при бременни примати показват, че прилагането на анестетични и седационни лекарства, които блокират NMDA рецепторите и/или потенцират GABA активността през периода на пиково развитие на мозъка, увеличава апоптозата на невроните в развиващия се мозък на потомството, когато се използва за по -дълго от 3 часа. Няма данни за експозицията на бременност при примати, съответстващи на периоди преди третия триместър при хората.

В публикувано изследване на администрацията на анестетична доза кетамин в продължение на 24 часа на гестационен ден 122 повишава невроналната апоптоза в развиващия се мозък на плода. В други публикувани проучвания прилагането на изофлуран или пропофол в продължение на 5 часа в Ден на бременността 120 доведе до повишена апоптоза на невронални и олигодендроцити в развиващия се мозък на потомството. По отношение на развитието на мозъка този период от време съответства на третия триместър на бременността при човека. Клиничното значение на тези открития не е ясно; Проучванията при млади животни предполагат, че невроапоптозата корелира с дългосрочните когнитивни дефицити (виж Предупреждения-Педиатрична невротоксичност Предпазни мерки-Педиатрична употреба и Фармакология на животните и/или токсикология ).

Труд и доставка

Хипнотичните дози на тези барбитурати изглежда не нарушават значително маточната активност по време на раждането. Пълните анестетични дози барбитурати намаляват силата и честотата на контракциите на матката. Прилагането на седативно-хипнотични барбитурати на майката по време на раждането може да доведе до респираторна депресия при новороденото. Преждевременните бебета са особено податливи на депресантните ефекти на барбитурата. Ако трябва да се използват барбитурати по време на оборудване за труд и доставка за реанимация.

Понастоящем не са налични данни за оценка на ефекта на тези барбитури, когато е необходима доставка на щипци или друга интервенция. Също така не са налични данни, за да се определи ефекта на тези барбитурати върху по -късното развитие на растежа и функционалното съзряване на детето.

Кърмещи майки

Трябва да се внимава, когато барбитурат се прилага на медицинска сестра, тъй като в млякото се отделят малки количества барбитурати.

Педиатрична употреба

Не са проведени адекватни добре контролирани проучвания при педиатрични пациенти; Въпреки това безопасността и ефективността на пентобарбитала при педиатрични пациенти се подкрепя от многобройни проучвания и доклади за случаи, цитирани в литературата.

Информацията за педиатрична дозиране за nembutal е описана в Доза и приложение раздел.

Публикуваните проучвания за млади животни показват, че прилагането на анестетични и седационни лекарства като пентобарбитален натриев инжекционен USP (нембутален), които или блокират NMDA рецепторите, или потенцират активността на GABA през периода на бърз растеж на мозъка или синаптогенеза, водят до широко разпространени невронни и олигодендролита, в която се развиват в развитието на мозъка и олигодендролитната загуба на клетъчна загуба в широко разпространени невронални и олигодендролита. Въз основа на сравненията между видовете се смята, че прозорецът на уязвимостта към тези промени корелира с експозициите в третия триместър на бременността през първите няколко месеца от живота, но може да се разпростира на около 3 години при хора.

При излагане на примати на 3 часа кетамин, който произвежда лека хирургична равнина на анестезия, не увеличава невроналните клетки, но лечебните режими от 5 часа или повече от изофлуран повишена загуба на невронални клетки. Данните от обработените с ISOFLURANE гризачи и обработените с кетамин примати предполагат, че загубите на невронални и олигодендроцитни клетки са свързани с продължителен когнитивен дефицит в обучението и паметта. Клиничната значимост на тези неклинични находки не е известна и доставчиците на здравни грижи трябва да балансират ползите от подходящата анестезия при бременни жени на новородени и малки деца, които изискват процедури с потенциалните рискове, предложени от неклиничните данни (виж Предупреждения-Педиатрична невротоксичност Предпазни мерки- Бременност и Фармакология на животните и/или токсикология .)

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на нембутал не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали възрастните субекти реагират различно от по -младите лица. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти. Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив обикновено, като се започне от ниския край на обхвата на дозиране, отразяващ по -голямата честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия.

Възрастните пациенти могат да реагират на барбитурати с подчертана депресия и объркване на вълнение. При някои лица барбитурата многократно предизвиква вълнение, а не депресия. Дозировката трябва да бъде намалена при възрастни хора, тъй като тези пациенти могат да бъдат по -чувствителни към барбитуратите.

Как работи сиропът на ипекак

Информация за предозиране за Nembutal

Токсичната доза барбитурати варира значително. По принцип устната доза от 1 грам повечето барбитурати произвежда сериозно отравяне при възрастен. Смъртта обикновено настъпва след 2 до 10 грама погълнат барбитурат. Барбитуратната интоксикация може да бъде объркана с алкохолизъм Бромид интоксикация и с различни неврологични разстройства.

Острото предозиране с барбитурати се проявява чрез ЦНС и респираторна депресия, които могат да преминат към респирацията на Чейн-Стоукс арефлексия на зениците в малка степен (макар че при тежко отравяне те могат да покажат паралитична дилатация) олигурия тахикардията понижава хипотонията на телесната температура и кома. Може да възникне типичен шоков синдром (апнея кръвоносен срив и смърт).

При екстремно предозиране цялата електрическа активност в мозъка може да престане в този случай плосък ЕЕГ, който обикновено се равнява на клиничната смърт. Този ефект е напълно обратим, освен ако не се появи хипоксична увреждане. Трябва да се обмисли възможността за интоксикация на барбитурата дори в ситуации, които изглежда включват травма.

Усложнения като пневмония белодробен оток сърдечен аритмии застойна сърдечна недостатъчност и бъбречна недостатъчност могат да възникнат. Уремията може да увеличи чувствителността на ЦНС към барбитуратите. Диференциалната диагноза трябва да включва хипогликемия на травма на травмата на главата мозъчни произшествия, конвулсивни състояния и диабетна кома. Нивата на кръвта от остро предозиране за някои барбитурати са изброени в таблица 1.

Таблица 1. Концентрация на барбитурат в кръвта спрямо степента на депресия на ЦНС ниво на кръвта барбитурат в PPM (μg/ml)

Лечението на предозиране е главно подкрепящо и се състои от следното:

1. Поддържане на адекватен дихателен път с асистирано дишане и прилагане на кислород при необходимост.
2. Мониторинг на жизнените признаци и баланса на течността.
3. Терапия с течност и друго стандартно лечение за шок, ако е необходимо.
4. Ако бъбречната функция е нормална принудителна диуреза, може да помогне за премахването на барбитурата. Алкалинизацията на урината увеличава бъбречната екскреция на някои барбитурати, особено фенобарбитални, също апробарбитал и мефобарбитал (който се метаболизира на фенобарбитал).
5. Въпреки че не се препоръчва като рутинна процедура Хемодиализата може да се използва при тежки барбитуратни опиянения или ако пациентът е ануричен или в шок.
6. Пациентът трябва да се търкаля отстрани на всеки 30 минути.
7. Трябва да се дават антибиотици, ако се подозира пневмония.
8. Подходяща грижа за сестринството за предотвратяване на хипостатична пневмония декубити аспирация и други усложнения на пациенти с променени състояния на съзнание.

Противопоказания за Noumbutal

Барбитуратs are contraindicated in patients with known barbiturate sensitivity. Барбитуратs are also contraindicated in patients with a history of manifest or latent porphyria.

Клинична фармакология for Nembutal

Барбитуратs are capable of producing all levels of CNS mood alteration from excitation to mild sedation to hypnosis и deep coma. Overdosage can produce death. In high enough therapeutic doses barbiturates induce anesthesia.

Барбитуратs depress the sensory cortex decrease motor activity alter cerebellar function и produce сънливост sedation и hypnosis.

Барбитурат-induced sleep differs from physiological sleep. Sleep laboratory studies have demonstrated that barbiturates reduce the amount of time spent in the rapid eye movement (REM) phase of sleep or dreaming stage. Also Stages III и IV sleep are decreased. Following abrupt cessation of barbiturates used regularly patients may experience markedly increased dreaming кошмари и/or Безсъние. Therefore withdrawal of a single therapeutic dose over 5 or 6 days has been recommended to lessen the REM rebound и disturbed sleep which contribute to drug withdrawal syndrome (for example decrease the dose from 3 to 2 doses a day for 1 week).

В проучвания е установено, че секобарбиталният натрий и пентобарбиталният натрий губят по -голямата част от ефективността си както за индуциране, така и за поддържане на съня до края на 2 седмици на продължителна администрация на лекарството при фиксирани дози. Кратко междинните и в по-малка степен дълго действащи барбитурати са широко предписани за лечение на безсъние. Въпреки че клиничната литература изобилства от твърденията, че барбитурата на кратко действие е по-превъзходна за производство на сън, докато междинните действия, действащи, са по-ефективни за поддържане на проучвания, контролирани от съня, не успяват да демонстрират тези диференциални ефекти. Следователно като лекарства за сън, барбитурите имат ограничена стойност извън краткосрочната употреба.

Барбитуратs have little analgesic action at subanesthetic doses. Rather in subanesthetic doses these drugs may increase the reaction to painful stimuli. All barbiturates exhibit anticonvulsant activity in anesthetic doses. However of the drugs in this class only phenobarbital mephobarbital и metharbital have been clinically demonstrated to be effective as oral anticonvulsants in subhypnotic doses.

Барбитуратs are respiratory depressants. The degree of respiratory depression is dependent upon dose. With hypnotic doses respiratory depression produced by barbiturates is similar to that which occurs during physiologic sleep with slight decrease in blood pressure и heart rate.

Проучванията при лабораторни животни показват, че барбитурите причиняват намаляване на тона и контрактилитета на уретерите за матката и пикочния мехур. Въпреки това концентрациите на лекарствата, необходими за постигане на този ефект при хората, не са достигнати с седативно-хипнотични дози.

Барбитуратs do not impair normal hepatic function but have been shown to induce liver microsomal enzymes thus increasing и/or altering the metabolism of barbiturates и other drugs. (Виж Лекарствени взаимодействия раздел).

Фармакокинетика

Барбитуратs are absorbed in varying degrees following oral rectal or parenteral administration. The salts are more rapidly absorbed than are the acids.

Появата на действие за устно или ректално приложение варира от 20 до 60 минути. За администрацията на IM появата на действие е малко по -бързо. След прилагането на IV появата на действие варира от почти веднага за пентобарбитален натрий до 5 минути за фенобарбитален натрий. Максималната депресия на ЦНС може да не настъпи до 15 минути или повече след IV приложение за фенобарбитален натрий.

Продължителността на действието, която е свързана със скоростта, с която барбитурата се преразпределя в цялото тяло, варира сред лицата и от едно и също лице от време на време.

Никакви проучвания не показват, че различните пътища на администриране са еквивалентни по отношение на бионаличността.

Барбитуратs are weak acids that are absorbed и rapidly distributed to all tissues и fluids with high concentrations in the brain liver и kidneys. Lipid solubility of the barbiturates is the доминиращ фактор в тяхното разпределение в тялото. Колкото по -липидна разтворима е барбитурата, толкова по -бързо прониква във всички тъкани на тялото. Барбитурата се свързва с плазмените и тъканните протеини в различна степен, като степента на свързване се увеличава директно като функция на разтворимостта на липидите.

Фенобарбитал has the lowest lipid solubility lowest plasma binding lowest brain protein binding the longest delay in onset of activity и the longest duration of action. At the opposite extreme is secobarbital which has the highest lipid solubility plasma protein binding brain protein binding the shortest delay in onset of activity и the shortest duration of action. Butabarbital is classified as an intermediate barbiturate.

Плазменият полуживот за пентобарбитал при възрастни е от 15 до 50 часа и изглежда зависи от дозата.

Барбитуратs are metabolized primarily by the hepatic microsomal enzyme system и the metabolic products are excreted in the urine и less commonly in the feces. Approximately 25 to 50 percent of a dose of aprobarbital or phenobarbital is eliminated unchanged in the urine whereas the amount of other barbiturates excreted unchanged in the urine is negligible. The excretion of unmetabolized barbiturate is one feature that distinguishes the long-acting category from those belonging to other categories which are almost entirely metabolized. The inactive metabolites of the barbiturates are excreted as conjugates of glucuronic acid.

Фармакология на животните и/или токсикология

Публикуваните проучвания при животни показват, че използването на анестетични средства през периода на бърз растеж на мозъка или синаптогенеза води до широко разпространени загуби на невронални и олигодендроцити в развиващия се мозък и промени в синаптичната морфология и неврогенеза. Въз основа на сравненията между видовете се смята, че прозорецът на уязвимостта към тези промени корелира с експозициите през третия триместър през първите няколко месеца от живота, но може да се простира до приблизително 3 -годишна възраст при хора.

При примати излагане на 3 часа експозиция на анестетичен режим, който произвежда лека хирургична равнина на анестезия, не увеличава загубата на невронални клетки, но лечебните режими от 5 часа или по -дълга повишена загуба на невронални клетки. Данните при гризачи и при приматите предполагат, че загубите на невронални и олигодендроцитни клетки са свързани с фини, но продължителни когнитивни дефицити в обучението и паметта. Клиничното значение на тези неклинични находки не е известно и доставчиците на здравни грижи трябва да балансират ползите от подходящата анестезия при новородени и малки деца, които изискват процедури срещу потенциалните рискове, предложени от неклиничните данни (виж Предупреждения-Педиатрична невротоксичност и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ-Бременност And Педиатрична употреба ).

Информация за пациента за noumbutal

Практикуващите трябва да дадат следната информация и инструкции на пациентите, получаващи барбитурати.

Проучванията, проведени при млади животни и деца, предполагат многократна или продължителна употреба на общи анестетични или седационни лекарства при деца, по -млади от 3 години, могат да имат отрицателни ефекти върху развиващия се мозък. Обсъдете с родителите и полагащите грижи рисковете от ползите и времето и продължителността на операцията или процедурите, изискващи анестетични и седационни лекарства. Тъй като някои данни за животни предполагат, че прозорецът на уязвимостта включва 3 -ти триместър на бременността, обсъждани с бременни жени, рисковете от ползите и времето и продължителността на операцията или процедурите, изискващи анестетични и седационни лекарства. (Вижте Предупреждения - Педиатрична невротоксичност .)

1. Използването на барбитурати носи със себе си свързан риск от психологическа и/или физическа зависимост. Пациентът трябва да бъде предупреден за увеличаване на дозата на лекарството, без да се консултира с лекар.
2. Барбитуратs may impair mental и/or physical abilities required for the performance of potentially hazardous tasks (e.g. driving operating machinery etc.).
3. Алкохолът не трябва да се консумира по време на приемането на барбитурати. Едновременното използване на барбитурите с други депресанти на ЦНС (например транквилатори и антихистамини за алкохолни наркотици) може да доведе до допълнителни депресантни ефекти на ЦНС.
4. Ефект от анестетични и седационни лекарства върху ранното развитие на мозъка