Пролия

Описание за Prolia

Prolia (denosumab) е човешко IgG2 моноклонално антитяло с афинитет и специфичност на човешки RANKL (рецептор активатор на ядрен фактор Kappa-B лиганд). Denosumab има приблизително молекулно тегло от 147 kDa и се произвежда в генетично проектирани клетки на бозайници (китайски хамстер) клетки.

Prolia е стерилен прозрачен безцветно до бледожълт разтвор.

Всяка 1 ml предварително напълнена спринцовка на Prolia съдържа 60 mg denosumab (60 mg/ml разтвор) 4,7% сорбитол 17 mM ацетат 0,01% полисорбат 20 вода за инжектиране (USP) и натриев хидроксид до рН 5,2.

Използване за Prolia

Лечение на жени след менопауза с остеопороза с висок риск от фрактура

Prolia е показан за лечение на жени след менопауза с остеопороза с висок риск от фрактура, дефинирана като анамнеза за остеопоротична фрактура или множество рискови фактори за счупване; или пациенти, които са се провалили или са непоносими към други налични терапия с остеопороза. При постменопауза жени с остеопороза пролията намалява честотата на невердебрални и тазобедрени фрактури [виж [виж Клинични изследвания ].

Лечение за увеличаване на костната маса при мъже с остеопороза

Пролията е показана за лечение за увеличаване на костната маса при мъже с остеопороза с висок риск от счупване, дефинирана като анамнеза за остеопоротична фрактура или множество рискови фактори за счупване; или пациенти, които са се провалили или са непоносими към други налични остеопорозна терапия [виж Клинични изследвания ].

Лечение на индуцирана от глюкокортикоид остеопороза

Пролията е показана за лечение на остеопороза, предизвикана от глюкокортикоиди при мъже и жени с висок риск от счупване, които или инициират, или продължават системните глюкокортикоиди в дневна доза, еквивалентна на 7,5 mg или по-големи от преднизона и се очаква да останат на глюкокортикоиди поне 6 месеца. Високият риск от фрактура се определя като анамнеза за остеопоротична фрактура множество рискови фактори за счупване или пациенти, които са се провалили или са непоносими към други налични остеопороза терапия [виж Клинични изследвания ].

Лечение на костна загуба при мъже, получаващи андрогенна терапия за рак на простатата

Prolia е показана като лечение за увеличаване на костната маса при мъже с висок риск от фрактура, получаваща терапия с лишаване от андроген за неметастатичен рак на простатата. При тези пациенти пролията също намалява честотата на фрактурите на прешлените [виж Клинични изследвания ].

Лечение на костна загуба при жени, получаващи адювантна инхибиторна терапия на ароматаза за рак на гърдата

Prolia е посочен като лечение за увеличаване на костната маса при жени с висок риск от счупване, което получава адювант Ароматазен инхибитор терапия за рак на гърдата [виж Клинични изследвания ].

Дозировка за Prolia

Изпитване на бременност преди започване на Prolia

Бременността трябва да бъде изключена преди прилагането на PROLIA. Извършват тестове за бременност при всички жени с репродуктивен потенциал преди прилагане на PROLIA. Въз основа на откритията при животни Prolia може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременни жени [виж Използване в конкретни популации ].

Лабораторни изследвания при пациенти с напреднало хронично бъбречно заболяване преди започване на Prolia

При пациенти с напреднало хронично бъбречно заболяване [т.е. Прогнозна скорост на гломерулна филтрация (EGFR) <30 mL/min/1.73 m²] including dialysis-dependent patients evaluate for the presence of chronic kidney disease mineral и bone disorder (CKD-MBD) with intact parathyroid hormone (iPTH) serum calcium 25(OH) vitamin D и 125 (OH)2 vitamin D prior to decisions regarding Пролия treatment. Consider also assessing bone turnover status (serum markers of bone turnover or bone biopsy) to evaluate the underlying bone disease that may be present [see Предупреждения и предпазни мерки ].

Препоръчителна доза

Prolia трябва да се администрира от медицински специалист.

Препоръчителната доза ProLia е 60 mg, прилагана като единична подкожна инжекция веднъж на 6 месеца. Прилагайте Prolia чрез подкожна инжекция в горната част на горната част на бедрото или корема. Всички пациенти трябва да получават калций 1000 mg дневно и поне 400 IU витамин D дневно [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Ако се пропусне доза Prolia, прилагайте инжекцията веднага щом пациентът е наличен. След това график инжекции на всеки 6 месеца от датата на последната инжекция.

Подготовка и администриране

Парентералните лекарствени продукти трябва да се проверяват визуално за прахови частици и обезцветяване преди прилагането, когато разтворът и контейнерът разреши. Prolia е ясен безцветен до бледожълт разтвор, който може да съдържа следи от полупрозрачни на белите протеинови частици. Не използвайте, ако разтворът е обезцветен или облачен или ако разтворът съдържа много частици или чужди частици.

Преди администрирането пролията може да бъде отстранена от хладилника и да се доведе до стайна температура (до 25 ° C/77 ° F), като стои в оригиналния контейнер. Това обикновено отнема 15 до 30 минути. Не затопляйте пролията по друг начин [виж Колко се доставя / Съхранение и обработка ].

Инструкции за прилагане на предварително напълнена спринцовка с предпазна предпазливост с игла

Важно: За да се сведе до минимум случайни игли, предварително напълнената спринцовка с една доза ще има зелена предпазна предпазливост; Ръчно активирайте предпазния предпазител след инжекцията.

Не Плъзнете зеления предпазен предпазител напред над иглата, преди да приложите инжекцията; Той ще се заключи на място и ще предотврати инжектирането.

Активирайте зелената предпазна предпазливост (плъзнете над иглата) след инжектирането.

Стъпка 1: Отстранете сивата капачка на иглата

Стъпка 2: Администрирайте подкожната инжекция

Изберете сайт за инжектиране. Препоръчителните места за инжектиране на Prolia включват: горната част на ръката или горната част на бедрото или корема.

Поставете иглата и инжектирайте цялата течност подкожно. Не се прилагайте в мускулни или кръвоносни съдове.

Не Поставете сивата капачка на иглата върху иглата.

Стъпка 3: незабавно плъзнете зеления предпазен предпазител върху иглата

С иглата, насочена далеч от вас.

Задръжте предварително напълнената спринцовка с прозрачното захващане на пръста с една ръка. След това с другата ръка хване зелената предпазна предпазна част от основата му и внимателно я плъзнете към иглата, докато зеленият предпазен предпази се заключи сигурно на място и/или чуете щракване. Не хващайте твърде здраво зелената предпазна предпазливост -ще се движи лесно, ако държите и плъзнете нежно.

Задръжте ясно захващане на пръста.

Нежно плъзнете зелената предпазна предпазливост върху иглата и заключете сигурно на място. Не хващайте зелената предпазна предпазливост твърде здраво, когато се плъзгате по иглата.

Незабавно изхвърлете спринцовката и капачката на иглата в най -близкия контейнер Sharps. Не Поставете капачката на иглата обратно на използваната спринцовка.

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

• Инжектиране : 1 ml 60 mg/ml чист безцветен до бледожълт разтвор на деносумаб в спринцовка с една доза.

Пролия Инжектирането е ясен безцветна до бледожълт разтвор, доставен в еднократна спринцовка с предпазна предпазливост. Предварителната спринцовка не е направена с естествен каучук латекс.

Съхранение и обработка

Съхранявайте пролията в хладилник при 2 ° C до 8 ° C (36 ° F до 46 ° F) в оригиналната картонена опаковка. Не замръзвайте. Преди администрирането може да се остави пролията да достигне стайна температура (до 25 ° C/77 ° F) в оригиналния контейнер. След като се отстрани от хладилника Prolia не трябва да се излага на температури над 25 ° C/77 ° F и трябва да се използва в рамките на 14 дни. Ако не се използва в рамките на 14 дни, пролията трябва да се изхвърли. Не използвайте ProLia след изтичането на датата на изтичане, отпечатана на етикета. Защитете пролията от пряка светлина и топлина.

Избягвайте енергично разклащане на пролия.

Произведено от: Amgen Inc. One Amgen Center Drive Хиляда дъбове Калифорния 91320-1799. Ревизиран: март 2024 г.

Странични ефекти за Prolia

Следните сериозни нежелани реакции са разгледани по -долу, а също и на други места в етикетирането:

• Хипокалцемия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Сериозни инфекции [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Дерматологични нежелани реакции [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Остеонекроза на челюстта [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Атипични субтрохантерични и диафизарни фрактури на бедрената кост [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Множество фрактури на прешлените (MVF) след прекратяване на лечението с PROLIA [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Най -често срещаните нежелани реакции, отчетени при PROLIA при пациенти с постменопаузална остеопороза, са болката в гърба в болката в крайността на мускулно -скелетната болка хиперхолестеролемия и цистит.

Най -често срещаните нежелани реакции, отчетени при PROLIA при мъже с остеопороза, са болки в гърба артралгия и назофарингит.

Най-често срещаните нежелани реакции, отчетени при PROLIA при пациенти с индуцирана от глюкокортикоид остеопороза, са хипертония на болки в гърба и главоболие.

Най -често срещаните (на честота на пациента ≥ 10%) нежелани реакции, отчетени с PROLIA при пациенти с костна загуба, получаващи терапия с лишаване от андроген за рак на простатата или адювантна терапия на инхибитора на ароматаза за рак на гърдата са артралгия и болки в гърба. Болката в крайниците и мускулно -скелетната болка също са съобщени в клиничните изпитвания.

Най -често срещаните нежелани реакции, водещи до прекратяване на ProLIA при пациенти с остеопороза след менопауза, са болката в гърба и запек.

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните проучвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакции, наблюдавани в клиничните проучвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със процента в клиничните проучвания на друго лекарство и не могат да отразяват процентите, наблюдавани в клиничната практика.

Лечение на жени след менопауза с остеопороза

Безопасността на Prolia при лечението на постменопаузална остеопороза се оценява в 3-годишно рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано многонационално проучване на 7808 жени след менопауза на възраст от 60 до 91 години. Общо 3876 жени са били изложени на плацебо, а 3886 жени са били изложени на пролиа, прилагана подкожно веднъж на всеки 6 месеца като единична доза от 60 mg. Всички жени бяха инструктирани да приемат поне 1000 mg калций и 400 IU добавка на витамин D на ден.

Честотата на смъртността от всички причини е била 2,3% (n = 90) в групата на плацебо и 1,8% (n = 70) в групата ProLIA. Честотата на нефаталните сериозни нежелани събития е била 24,2% в групата на плацебо и 25,0% в групата ProLIA. Процентът на пациентите, които се оттеглиха от проучването поради нежелани събития, е съответно 2,1% и 2,4% за групите плацебо и PROLIA. Най -често срещаните нежелани реакции, отчетени при PROLIA при пациенти с постменопаузална остеопороза, са болката в гърба в болката в крайността на мускулно -скелетната болка хиперхолестеролемия и цистит.

Нежеланите реакции, отчетени при ≥ 2% от жените след менопауза с остеопороза и по-често при жените, лекувани с PROLIA, отколкото при лекуваните с плацебо жени в таблицата по-долу.

Таблица 1: Нежелани реакции, възникващи при ≥ 2% от пациентите с остеопороза и по-често, отколкото при пациенти, лекувани с плацебо

Хипокалцемия

Намаляването на серумните нива на калций до по -малко от 8,5 mg/dL при всяко посещение са отчетени при 0,4% жени в групата на плацебо и 1,7% жени в групата ProLIA. Надирът в серумното ниво на калций се е случил при приблизително 10 ден след дозирането на ProLia при лица с нормална бъбречна функция.

В клиничните проучвания субектите с нарушена бъбречна функция са по -склонни да имат по -големи намаления на серумните нива на калций в сравнение с субекти с нормална бъбречна функция. В проучване на 55 лица с различна степен на бъбречна функция серумни нива на калций <7.5 mg/dL or symptomatic hypocalcemia were observed in 5 subjects. These included no subjects in the normal renal function group 10% of subjects in the creatinine clearance 50 to 80 mL/min group 29% of subjects in the creatinine clearance < 30 mL/min group и 29% of subjects in the hemodialysis group. These subjects did not receive calcium и vitamin D supplementation. In a study of 4550 postmenopausal women with Остеопороза the mean change from baseline in serum calcium level 10 days after Пролия dosing was -5.5% in subjects with creatinine clearance < 30 mL/min vs. -3.1% in subjects with creatinine clearance ≥ 30 mL/min.

Сериозни инфекции

Рецепторният активатор на ядрения фактор Kappa-B лиганд (RANKL) се експресира върху активирани Т и В лимфоцити и в лимфни възли. Следователно инхибиторът на RANKL като Prolia може да увеличи риска от инфекция.

В клиничното проучване на 7808 жени след менопауза с остеопороза честотата на инфекциите, водеща до смърт, е 0,2% както в групите за лечение на плацебо, така и в PROLIA. Въпреки това честотата на нефаталните сериозни инфекции е била 3,3% в плацебо и 4,0% в ProLIA групите. Отчитат се хоспитализации поради сериозни инфекции в корема (NULL,7% плацебо срещу 0,9% пролия) (NULL,5% плацебо срещу 0,7% пролия) и ухо (NULL,0% плацебо срещу 0,1% пролия). Съобщава се за ендокардит при пациенти с плацебо и 3 пациенти, получаващи PROLIA.

Кожните инфекции, включително еризипели и целулит, водещи до хоспитализация, се съобщават по -често при пациенти, лекувани с ProLIA ( <0.1% placebo vs. 0.4% Пролия).

Честотата на опортюнистичните инфекции беше подобна на тази, отчетена с плацебо.

Дерматологични нежелани реакции

Значително по -голям брой пациенти, лекувани с PROLI, развиват епидермални и дермални нежелани събития (като дерматит екзема и обриви), като тези събития са отчетени при 8,2% от плацебо и 10,8% от ProLIA групите (P <0.0001). Most of these events were not specific to the injection site [see Предупреждения и предпазни мерки ].

Остеонекроза на челюстта

Съобщава се за ONJ в програмата за клинично изпитване на остеопороза при пациенти, лекувани с PROLIA [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Атипични субтрохантерични и диафизарни фрактури на бедрената кост

В програмата за клинично изпитване на остеопороза не се съобщава за атипични фрактури на бедрената кост при пациенти, лекувани с PROLIA. Продължителността на излагането на Prolia на времето на атипична фрактура на бедрената кост е била само 2 -годишна възраст [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Множество фрактури на прешлените (MVF) след прекратяване на лечението с PROLIA

В програмата за клинично изпитване на остеопороза множество фрактури на прешлените са съобщени при пациенти след прекратяване на PROLIA. Във фазата 3 изпитване при жени с остеопороза след менопауза 6% от жените, които са преустановили Prolia и са останали в проучването, са развили нови фрактури на прешлените и 3% от жените, които са преустановили Prolia и остават в проучването, развиват множество нови фрактури на прешлените. Средното време за появяване на множество фрактури на прешлените е 17 месеца (диапазон: 7-43 месеца) след последното инжектиране на Prolia. Предишната фрактура на прешлените е предсказател за множество фрактури на прешлените след прекратяване [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Панкреатит

Панкреатит was reported in 4 patients (0.1%) in the placebo и 8 patients (0.2%) in the Пролия groups. Of these reports 1 patient in the placebo group и all 8 patients in the Пролия group had serious events including one death in the Пролия group. Several patients had a prior history of pancreatitis. The time from product administration to event occurrence was variable.

Нови злокачествени заболявания

Общата честота на новите злокачествени заболявания е била 4,3% в плацебо и 4,8% в ProLIA групите. Съобщава се за нови злокачествени заболявания, свързани с гърдата (NULL,7% плацебо срещу 0,9% Prolia) (NULL,2% плацебо срещу 0,5% Prolia) и стомашно -чревната система (NULL,6% плацебо срещу 0,9% Prolia). Причинно -следствена връзка с експозицията на наркотици не е установена.

Лечение за увеличаване на костната маса при мъже с остеопороза

Безопасността на Prolia при лечението на мъже с остеопороза се оценява в едногодишно рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване. Общо 120 мъже бяха изложени на плацебо, а 120 мъже бяха изложени на пролия, прилагани подкожно веднъж на всеки 6 месеца като единична доза от 60 mg. Всички мъже бяха инструктирани да приемат поне 1000 mg калций и 800 IU добавка на витамин D на ден.

Честотата на смъртността от всички причини е 0,8% (n = 1) в плацебо групата и 0,8% (n = 1) в групата ProLIA. Честотата на нефаталните сериозни нежелани събития е 7,5% в групата на плацебо и 8,3% в групата ProLIA. Процентът на пациентите, които се оттеглиха от проучването поради нежелани събития, е съответно 0% и 2,5% за групите на плацебо и PROLIA.

Нежеланите реакции, отчетени при ≥ 5% от мъжете с остеопороза и по-често с PROLIA, отколкото при лекуваните с плацебо пациенти са: болки в гърба (NULL,7% плацебо срещу 8,3% пролия) артралгия (NULL,8% плацебо срещу 6,7% пролия) и назофарингит (NULL,8% плацебо срещу 6,7% пролия).

Сериозни инфекции

Съобщава се за сериозна инфекция при 1 пациент (NULL,8%) в групата на плацебо и няма пациенти в групата ProLIA.

Дерматологични нежелани реакции

Епидермални и дермални нежелани събития (като дерматит екзема и обриви) са съобщени при 4 пациенти (NULL,3%) в плацебо групата и 5 пациенти (NULL,2%) в групата ProLIA.

Остеонекроза на челюстта

Не се съобщават за случаи на ONJ.

Панкреатит

Панкреатит was reported in 1 patient (0.8%) in the placebo group и 1 patient (0.8%) in the Пролия group.

Нови злокачествени заболявания

Съобщават се за нови злокачествени заболявания при пациенти с пациенти в групата на плацебо и 4 (NULL,3%) пациенти (3 рак на простатата 1 базални клетъчни карцином) в групата ProLIA.

Лечение на индуцирана от глюкокортикоид остеопороза

Безопасността на Prolia при лечението на остеопороза, предизвикана от глюкокортикоиди, се оценява при 1-годишния първичен анализ на двугодишно рандомизирано многоцентрово двойно-сляпо паралелно-група активно контролирано проучване на 795 пациенти (30% мъже и 70% жени) на възраст от 20 до 94 години (средна възраст от 63 години), лекувани с по-големи от или равни до 7,5 mg/дневни устни преднизори (или еквивалент). Общо 384 пациенти са били изложени на 5 mg перорален дневен бисфосфонат (активен контрол), а 394 пациенти са били изложени на пролия, прилагани веднъж на 6 месеца като подкожна доза от 60 mg. Всички пациенти са били инструктирани да приемат поне 1000 mg калций и 800 IU добавка на витамин D на ден.

Честотата на смъртността от всички причини е 0,5% (n = 2) в групата с активен контрол и 1,5% (n = 6) в групата ProLIA. Честотата на сериозни нежелани събития е 17% в групата на активен контрол и 16% в групата ProLIA. Процентът на пациентите, които се оттеглиха от проучването поради нежелани събития, е съответно 3,6% и 3,8% за групите за активен контрол и PROLIA.

Нежеланите реакции, отчетени при ≥ 2% от пациентите с индуцирана от глюкокортикоид остеопороза и по-често с PROLIA, отколкото при пациенти, лекувани с активно контролиране, са показани в таблицата по-долу.

Таблица 2: Нежелани реакции, възникващи при ≥ 2% от пациентите с индуцирана от глюкокортикоиди остеопороза и по-често с PROLIA, отколкото при пациенти, лекувани с активно контролиране

Остеонекроза на челюстта

Не се съобщават за случаи на ONJ.

Атипични субтрохантерични и диафизарни фрактури на бедрената кост

Съобщава се за нетипични фрактури на бедрената кост при 1 пациент, лекуван с PROLIA. Продължителността на излагането на Prolia на времето на атипична фрактура на бедрената кост е на 8,0 месеца [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Сериозни инфекции

Съобщава се за сериозна инфекция при 15 пациенти (NULL,9%) в групата с активен контрол и 17 пациенти (NULL,3%) в групата ProLIA.

Дерматологични нежелани реакции

Епидермални и дермални нежелани събития (като дерматит екзема и обриви) са съобщени при 16 пациенти (NULL,2%) в групата с активен контрол и 15 пациенти (NULL,8%) в групата ProLIA.

Лечение на костна загуба при пациенти, получаващи андрогенна терапия за рак на простатата или адювантна терапия с инхибитор на ароматаза за рак на гърдата

Безопасността на Prolia при лечението на костна загуба при мъже с неметастатичен рак на простатата, получаващ терапия с андроген за лишаване от андроген (ADT), се оценява при 3-годишно рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано многонационално проучване на 1468 мъже на възраст от 48 до 97 години. Общо 725 мъже бяха изложени на плацебо, а 731 мъже бяха изложени на пролия, прилагани веднъж на 6 месеца като единична подкожна доза от 60 mg. Всички мъже бяха инструктирани да приемат поне 1000 mg калций и 400 IU добавка на витамин D на ден.

Честотата на сериозни нежелани събития е била 30,6% в групата на плацебо и 34,6% в групата ProLIA. Процентът на пациентите, които се оттеглиха от проучването поради нежелани събития, е съответно 6,1% и 7,0% за групите плацебо и PROLIA.

Безопасността на Prolia при лечението на костна загуба при жени с неметастатичен рак на гърдата, получаващ терапията с инхибитор на ароматаза (AI), се оценява при 2-годишна рандомизирана двойно-сляпа плацебо-контролирано мултинационално проучване на 252 жени след менопауза на възраст от 35 до 84 години. Общо 120 жени бяха изложени на плацебо, а 129 жени бяха изложени на PROLIA, прилаган веднъж на всеки 6 месеца, като единична подкожна доза 60 mg. Всички жени бяха инструктирани да приемат поне 1000 mg калций и 400 IU добавка на витамин D на ден.

Честотата на сериозни нежелани събития е била 9,2% в групата на плацебо и 14,7% в групата ProLIA. Процентът на пациентите, които се оттеглиха от проучването поради нежелани събития, е съответно 4,2% и 0,8% за групите плацебо и PROLIA.

Нежелани реакции, отчетени при ≥ 10% от пациентите, лекувани с PROLI, получават ADT за рак на простатата или адювантна AI терапия за рак на гърдата и по-често, отколкото при пациенти, лекувани с плацебо, са: артралгия (NULL,0% плацебо срещу 14,3% Prolia) и болки в гърба (NULL,5% плацебо срещу 11,5% PROLIA). Болката в крайността (NULL,7% плацебо срещу 9,9% пролия) и мускулно -скелетната болка (NULL,8% плацебо срещу 6,0% пролия) също са съобщени в клиничните изпитвания. Освен това при третирани с PROLI мъже с неметастатичен рак на простатата, получаващи ADT, се наблюдава по-голяма честота на катаракта (NULL,2% плацебо срещу 4,7% Prolia). Хипокалцемия (серумен калций <8.4 mg/dL) was reported only in Пролия-treated patients (2.4% vs. 0.0%) at the month 1 visit.

Опит за постмаркетиране

Тъй като реакциите на постмаркетинг се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на след одобрение Използване на ProLIA:

• Реакции на свръхчувствителност, свързана с наркотици: Анафилаксия обрив Уртикария Подуване на лицето и еритема
• Хипокалцемия: severe symptomatic hypocalcemia resulting in hospitalization life-threatening events и fatal cases
• Мускулно -скелетна болка including severe cases
• Паратиреоиден хормон (PTH): маркирано повишаване на серумния PTH при пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатинин клирънс <30 mL/min) or receiving dialysis
• Множество фрактури на прешлените след прекратяване на Prolia
• Кожни и лишейни лишеноидни изригвания на лекарства (напр. Реакции, подобни на лишеи))
• Алопеция
• Васкулит (напр. ANCA положителен васкулит левкоцитокластичен васкулит)
• Лекарствена реакция със синдром на еозинофилия и системни симптоми (рокля)

Лекарствени взаимодействия за Prolia

Не е предоставена информация

Предупреждения за Prolia

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Prolia

Тежка хипокалцемия и промени в метаболизма на минералите

Пролия can cause severe hypocalcemia и fatal cases have been reported. Pre-existing hypocalcemia must be corrected prior to initiating therapy with Пролия. Adequately supplement all patients with calcium и vitamin D [see Доза и приложение Противопоказания и Нежелани реакции ].

При пациенти без усъвършенствано хронично бъбречно заболяване, които са предразположени към хипокалцемия и смущения на минералния метаболизъм (например история на хипопаратиреоидизъм на щитовидната хирургия. В някои случаи на постмаркетинг хипокалцемията продължава седмици или месеци и изисква чест мониторинг и интравенозно и/или орално заместване на калций със или без витамин D.

Пациенти с напреднало хронично бъбречно заболяване

Пациенти с напреднало хронично бъбречно заболяване [т.е. Egfr <30 mL/min/1.73 m ² ] включително пациентите, зависими от диализата, са изложени на по-голям риск от тежка хипокалцемия след прилагане на PROLIA. Съобщава се за тежка хипокалцемия, водеща до животозастрашаващи събития и фатални случаи. Наличието на основно хронично разстройство на костите на хронично бъбречно заболяване (CKD-MBD бъбречна остеодистрофия) значително увеличава риска от хипокалцемия. Едновременната употреба на калциметични лекарства също може да влоши риска от хипокалцемия.

За да се сведе до минимум рискът от хипокалцемия при пациенти с напреднало хронично бъбречно заболяване, оценете за наличието на хронично бъбречно заболяване на минерални и костно разстройство с непокътнат паратиреоиден хормон (IPTH) серумен калций 25 (OH) витамин D и 125 (OH) 2 витамин D преди решенията относно лечението на PROLIA. Помислете също така да оцените състоянието на костния оборот (серумни маркери на костния оборот или костна биопсия), за да оцените основното костно заболяване, което може да има. Следете серумния калций седмично за първия месец след администрирането на PROLIA и месечно след това. Инструктирайте всички пациенти с напреднало хронично бъбречно заболяване, включително тези, които са диализни зависими от симптомите на хипокалцемия и значението на поддържането на серумните нива на калций с адекватна калций и активирана добавка на витамин D. Лечението с PROLIA при тези пациенти трябва да бъде контролирано от доставчик на здравни грижи, който има опит в диагностиката и управлението на CKD-MBD.

Лекарствени продукти със същата активна съставка

Пролия contains the same active ingredient (Деносумаб) found in Xgeva. Patients receiving Пролия should not receive Xgeva.

Свръхчувствителност

Съобщава се за клинично значима свръхчувствителност, включително анафилаксия с PROLIA. Симптомите са включили хипотония за стегнатост на гърлото на гърлото на гърлото и горен дихателен път оток и уртикария. Ако възникне анафилактична или друга клинично значима алергична реакция, инициира подходяща терапия и прекратява по -нататъшната употреба на ProLia [виж Противопоказания и Нежелани реакции ].

Остеонекроза на челюстта

Остеонекрозата на челюстта (ONJ), която може да възникне спонтанно, обикновено е свързана с извличане на зъби и/или локална инфекция със забавено изцеление. Съобщава се за ONJ при пациенти, получаващи denosumab [виж Нежелани реакции ]. A routine oral exam should be performed by the prescriber prior to initiation of Пролия treatment. A dental examination with appropriate preventive dentistry is recommended prior to treatment with Пролия in patients with risk factors for ONJ such as invasive dental procedures (e.g. tooth extraction dental implants oral surgery) diagnosis of cancer concomitant therapies (e.g. chemotherapy corticosteroids angiogenesis inhibitors) poor oral hygiene и comorbid disorders (e.g. periodontal и/or other pre-existing dental disease анемия coagulopathy infection ill-fitting dentures). Good oral hygiene practices should be maintained during treatment with Пролия. Concomitant administration of drugs associated with ONJ may increase the risk of developing ONJ. The risk of ONJ may increase with duration of exposure to Пролия.

За пациенти, изискващи инвазивни зъбни процедури, клиничната преценка на лекуващия лекар и/или орален хирург трябва да ръководи плана за управление на всеки пациент въз основа на индивидуална оценка на риска от ползи. Пациентите, за които се подозира, че имат или се развиват ONJ, докато са на Prolia, трябва да получават грижи от зъболекар или орален хирург. При тези пациенти обширната стоматологична хирургия за лечение на ONJ може да изостри състоянието. Прекратяването на терапията с PROLIA трябва да се разглежда въз основа на индивидуална оценка на риска от ползи.

Атипични субтрохантерични и диафизарни фрактури на бедрената кост

Съобщава се за нетипични фрактури с ниска енергия или ниска травма на вала при пациенти, получаващи ProLia [виж Нежелани реакции ]. These fractures can occur anywhere in the femoral shaft from just below the lesser trochanter to above the supracondylar flare и are transverse or short oblique in orientation without evidence of comminution. Causality has not been established as these fractures also occur in osteoporotic patients who have not been treated with antiresorptive agents.

Атипични фрактури на бедрената кост се срещат най -често при минимална или никаква травма на засегнатата област. Те могат да бъдат двустранни и много пациенти съобщават за продромална болка в засегнатата област, обикновено представяща като тъпа болки в бедрото седмици до месеци преди да се появи пълна фрактура. Редица доклади отбелязват, че пациентите също са получавали лечение с глюкокортикоиди (например преднизон) по време на счупване.

По време на лечението с PROLIA пациентите трябва да бъдат посъветвани да съобщават за нова или необичайна болка в бедрото или слабините. Всеки пациент, който се представи с болка в бедрото или слабините, трябва да се подозира, че има нетипична фрактура и трябва да бъде оценен, за да се изключи непълна фрактура на бедрената кост. Пациентът, представящ се с нетипична фрактура на бедрената кост, също трябва да бъде оценен за симптоми и признаци на фрактура в контралатералния крайник. Прекъсването на терапията с PROLIA трябва да се счита за оценка на риск от ползи на индивидуална основа.

Множество фрактури на прешлените (MVF) след прекратяване на лечението с PROLIA

След прекратяване на риска от фрактура на лечението с PROLIA се увеличава, включително риск от множество фрактури на прешлените. Лечението с PROLIA води до значително потискане на костния оборот и прекратяване на лечението на PROLIA води до повишен костюм на оборота над стойностите на предварителната обработка 9 месеца след последната доза Prolia. След това костният оборот се връща към стойностите на предварителната обработка 24 месеца след последната доза Prolia. В допълнение костна минерална плътност (BMD) се връща към стойностите на предварителната обработка в рамките на 18 месеца след последната инжекция [виж Клинична фармакология и Клинични изследвания ].

Новите фрактури на прешлените са настъпили още на 7 месеца (средно 19 месеца) след последната доза Prolia. Предишната фрактура на прешлените е предсказател за множество фрактури на прешлените след прекратяване на пролията. Оценете риска от ползи на индивида, преди да започнете лечение с PROLIA.

Ако лечението на PROLIA е прекратено, пациентите трябва да бъдат прехвърлени към алтернативна антиресорбционна терапия [виж Нежелани реакции ].

Сериозни инфекции

В клинично изпитване на над 7800 жени с постменопаузална остеопороза сериозните инфекции, водещи до хоспитализация, се съобщават по -често в групата ProLIA, отколкото в групата на плацебо [виж Нежелани реакции ]. Serious skin infections as well as infections of the abdomen urinary tract и ear were more frequent in patients treated with Пролия. Endocarditis was also reported more frequently in Пролия-treated patients. The incidence of opportunistic infections was similar between placebo и Пролия groups и the overall incidence of infections was similar between the treatment groups. Advise patients to seek prompt medical attention if they develop signs or symptoms of severe infection including cellulitis.

Пациентите на съпътстващи имуносупресори или с нарушена имунна система могат да бъдат изложени на повишен риск от сериозни инфекции. Помислете за профила на риска от ползи при такива пациенти, преди да лекувате с PROLIA. При пациенти, които развиват сериозни инфекции, докато са на предписания на PROLIA, трябва да оценят необходимостта от продължителна терапия с PROLIA.

Дерматологична нежелана реакция

В голямо клинично изпитване на над 7800 жени с постменопаузална остеопороза епидермални и дермални нежелани събития като дерматит екзема и обриви се наблюдават при значително по -висока скорост в групата ProLIA в сравнение с плацебо групата. Повечето от тези събития не бяха специфични за мястото на инжектиране [виж Нежелани реакции ]. Consider discontinuing Пролия if severe symptoms develop.

Мускулно -скелетна болка

При постмаркетинг се съобщава за тежка и от време на време недеептична костна ставна и/или мускулна болка при пациенти, приемащи Prolia [виж Нежелани реакции ]. The time to onset of symptoms varied from one day to several months after starting Пролия. Consider discontinuing use if severe symptoms develop [see Информация за пациента ].

Потискане на костния оборот

При клинични изпитвания при жени с лечение с остеопороза след менопауза с пролий доведе до значително потискане на ремоделирането на костите, както се вижда от маркери на костния оборот и костна хистоморфометрия [виж Клинична фармакология и Клинични изследвания ]. The significance of these findings и the effect of long-term treatment with Пролия are unknown. The long-term consequences of the degree of suppression of bone remodeling observed with Пролия may contribute to adverse outcomes such as osteonecrosis of the jaw atypical fractures и delayed fracture healing. Monitor patients for these consequences.

Хиперкалцемия при педиатрични пациенти с остеогенеза Imperfecta

Пролия is not approved for use in pediatric patients. Hypercalcemia has been reported in pediatric patients with osteogenesis imperfecta treated with Деносумаб products including Пролия. Some cases required hospitalization [see Използване в конкретни популации ].

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства ).

Хипокалцемия

Посъветвайте се на пациента да допълва адекватно с калций и витамин D и ги инструктирайте за важността на поддържането на серумните нива на калций, докато получавате Prolia [виж Предупреждения и предпазни мерки и Използване в конкретни популации . Посъветвайте се с пациентите да потърсят бърза медицинска помощ, ако развият признаци или симптоми на хипокалцемия.

Тежка хипокалцемия при пациенти с напреднало хронично бъбречно заболяване

Посъветвайте се с пациенти с напреднало хронично бъбречно заболяване, включително тези, които са диализни зависими от симптомите на хипокалцемия и значението на поддържането на серумните нива на калций с адекватна калций и активирана добавка на витамин D. Посъветвайте се с тези пациенти да се измерват серумния си калций седмично за първия месец след прилагането на PROLIA и месечно след това. [Вижте Доза и приложение Предупреждения и предпазни мерки и Използване в конкретни популации

Лекарствени продукти със същата активна съставка

Съветвайте пациентите, че деносумаб също се предлагат на пазара като Xgeva и ако приемат Prolia, те не трябва да получават XGEVA [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Свръхчувствителност

Посъветвайте пациентите да потърсят бърза медицинска помощ, ако се появят признаци или симптоми на реакции на свръхчувствителност. Посъветвайте се с пациенти, които са имали признаци или симптоми на системни реакции на свръхчувствителност, че не трябва да получават деносумаб (Prolia или Xgeva) [виж Предупреждения и предпазни мерки ) Противопоказания ].

Остеонекроза на челюстта

Посъветвайте се с пациентите да поддържат добра хигиена на устната кухина по време на лечението с PROLIA и да информират своя зъболекар преди зъболекарски процедури, че получават PROLIA. Пациентите трябва да информират своя лекар или зъболекар, ако изпитват постоянна болка и/или бавно заздравяване на устата или челюстта след стоматологична хирургия [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Атипични субтрохантерични и диафизарни фрактури на бедрената кост

Посъветвайте пациентите да съобщават за нови или необичайни болки в бедрото или слабините [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Множество фрактури на прешлените (MVF) след прекратяване на лечението с PROLIA

Посъветвайте пациентите да не прекъсват терапията на ProLia, без да говорят с лекар [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Сериозни инфекции

Посъветвайте пациентите да потърсят бърза медицинска помощ, ако развият признаци или симптоми на инфекции, включително целулит [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Дерматологични нежелани реакции

Посъветвайте пациентите да потърсят бърза медицинска помощ, ако развият признаци или симптоми на дерматологични реакции (като дерматит обриви и екзема) [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Мускулно -скелетна болка

Информирайте пациентите, че са съобщени тежки костни ставни и/или мускулна болка при пациенти, приемащи пролия. Пациентите трябва да съобщават тежки симптоми, ако се развият [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Бременност/медицинска сестра

Съветвайте жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацептивна мярка за предотвратяване на бременността по време на лечението и поне 5 месеца след последната доза Prolia. Посъветвайте се на пациента да се свърже незабавно с лекаря си, ако през тези времена се появи бременност. Посъветвайте се с пациентите да не приемат ProLia, докато сте бременни или кърмещи. Ако пациентът желае да започне да кърми, след като лечението я посъветва да обсъди подходящото време с нейния лекар [виж Противопоказания и Използване в конкретни популации ].

График на администрацията

Посъветвайте пациентите, че ако се пропусне доза Prolia, инжекцията трябва да се прилага веднага по -скоро удобна. След това график инжекции на всеки 6 месеца от датата на последната инжекция.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Канцерогенност

Канцерогенният потенциал на Деносумаб не е оценен в дългосрочни проучвания върху животни.

Мутагенност

Генотоксичният потенциал на деносумаб не е оценен.

Увреждане на плодовитостта

Деносумаб не оказва влияние върху женската плодовитост или мъжки репродуктивни органи при маймуни при дози, които са били 13- до 50 пъти по-високи от препоръчителната човешка доза от 60 mg подкожно прилагана веднъж на всеки 6 месеца въз основа на телесното тегло (mg/kg).

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Пролия is contraindicated for use in pregnant women because it may cause harm to a fetus. There are insufficient data with Деносумаб use in pregnant women to inform any drug-associated risks for adverse developmental outcomes. В матката Експозицията на деносумаб от маймуни на циномолгус дозира месечно с деносумаб през цялата бременност при доза 50 пъти по-висока от препоръчителната човешка доза въз основа на телесното тегло води до повишена загуба на фетална загуба на фетални и по-ниски природни животни и отсъстващи лимфни възли анормален растеж на костите и намален неонатален растеж [виж Данни ].

Данни

Данни за животните

Ефектите на denosumab върху пренаталното развитие са проучени както при маймуни на циномолгус, така и при генетично проектирани мишки, при които ранг лиганд (RANKL) експресията е изключен чрез отстраняване на ген (нокаут мишка). При маймуните на циномолгус дозират подкожно с деносумаб през цялата бременност, започвайки от гестационен ден 20 и при фармакологично активна доза, 50 пъти по-висока от препоръчителната човешка доза въз основа на телесното тегло, има повишена загуба на плода по време на бременност и мърморене и следродилна смъртност. Други открития в потомството включват липса на аксиларна ингвинална мандибуларна и мезентериална лимфни възли; Ненормален растеж на костите Намалява силата на костите Намаляване на хематопоезата зъбна дисплазия и злоупотребата с зъби; и намален неонатален растеж. При раждането до 1-месечна възраст бебетата са имали измерими нива на кръв на деносумаб (22-621% от нивата на майката).

След период на възстановяване от раждане до 6 -месечна възраст ефектите върху качеството на костите и силата се върнаха към нормалното; Нямаше неблагоприятни ефекти върху изригването на зъбите, въпреки че зъбната дисплазия все още беше очевидна; Аксиларните и ингвиналните лимфни възли остават отсъстващи, докато мандибуларните и мезентериалните лимфни възли присъстват, макар и малки; и минимална до умерена минерализация в множество тъкани се наблюдава при едно животно за възстановяване. Нямаше доказателства за вреда на майката преди труда; Неблагоприятните ефекти на майката са възникнали рядко по време на раждането. Развитието на майчините млечни жлези беше нормално. За това проучване не е установено фетално NOAEL (не се наблюдава наблюдаемо ниво на неблагоприятен ефект), тъй като е оценена само една доза от 50 mg/kg. Хистопатологията на млечните жлези на 6 -месечна възраст е нормална при женско потомство, изложено на деносумаб В матката ; Въпреки това развитието и лактацията не са напълно оценени.

В RANKL нокаут мишки отсъствието на RANKL (целта на деносумаб) също причини агенезата на феталните лимфни възли и доведе до следродилно нарушаване на зъбното и растежа на костите. Бременните мишки с нокаут на RANKL показаха променено съзряване на майчината млечна жлеза, водещо до нарушена лактация [виж Лактация и Неклинична токсикология ].

Дозата без ефект за индуцирана от деносумаб тератогенност не е известна. Въпреки това CMAX от 22,9 ng/ml е идентифицирана при маймуни на циномолгус като ниво, при което не са наблюдавани биологични ефекти (noel) на деносумаб (не инхибиране на RANKL) [виж Клинична фармакология ].

Лактация

Обобщение на риска

Няма информация относно наличието на деносумаб в човешкото мляко ефектите върху кърменото бебе или ефектите върху производството на мляко. Деносумаб е открит в майчиното мляко на маймуните на циномолгус до 1 месец след последната доза деносумаб (≤ 0,5% мляко: серумно съотношение) и развитието на млечната жлеза на майката е нормално, без нарушено лактация. Въпреки това бременните нокаутирани мишки RANKL показаха променено съзряване на майчината млечна жлеза, което води до нарушена лактация [виж Бременност и Неклинична токсикология ].

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Въз основа на констатациите при животни Prolia може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена [виж Бременност ].

Бременност Testing

Проверете състоянието на бременността на жените с репродуктивен потенциал преди започване на лечение с PROLIA.

Контрацепция

Жени

Посъветвайте жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на терапията и поне 5 месеца след последната доза Prolia.

Мъже

Деносумаб присъства при ниски концентрации (приблизително 2% от серумната експозиция) в семенната течност на мъжките лица, получена пролия. След вагинален контакт максималното количество деносумаб, доставено на жена партньор, би довело до експозиции приблизително 11000 пъти по -ниско от предписаната 60 mg подкожна доза и най -малко 38 пъти по -ниско от нола при маймуни.

Следователно употребата на презервативи от мъже не би била необходима, тъй като е малко вероятно женски партньор или плод да бъдат изложени на фармакологично значими концентрации на деносумаб чрез семенна течност [виж Клинична фармакология ].

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на PROLIA при педиатрични пациенти не са установени. Prolia не е одобрена за употреба при педиатрични пациенти.

При клинични изпитвания се съобщава за хиперкалцемия при педиатрични пациенти с остеогенеза Imperfecta, лекувани с продукти на Denosumab, включително ProLIA. Някои случаи изискват хоспитализация и се усложняват от остро бъбречно нараняване [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. Based on results from animal studies Пролия may negatively affect long-bone growth и dentition in pediatric patients below the age of 4 years.

Данни за токсичност за младежки животни

Лечението с PROLIA може да наруши растежа на дългите кости при деца с плочи с отворен растеж и може да попречи на изригването на съзъбието. При неонатални плъхове инхибиране на RANKL (целта на терапията на ProLia) с a

Конструкцията на остеопротегерин, свързан с FC (OPG-FC) в дози ≤ 10 mg/kg, е свързана с инхибиране на растежа на костите и изригване на зъбите. Приматите на юношите, лекувани с деносумаб при дози 10 и 50 пъти (10 и 50 mg/kg доза) по -висока от препоръчителната човешка доза от 60 mg, прилагана на всеки 6 месеца въз основа на телесното тегло (mg/kg), имат анормални растежни плаки, считани за последователни с фармакологичната активност на деносумаб [виж [виж Неклинична токсикология ].

Изложени маймуни на циномолгус В матката За деносумаб проявява костни аномалии, отсъствието на аксиларна ингвинална мандибуларна и мезентериална лимфни възли намалява злоупотребата със зъби на хематопоеза и намален растеж на неоната. Някои аномалии на костите се възстановиха, след като излагането беше прекратено след раждането; Обаче аксиларните и ингвиналните лимфни възли останаха отсъстващи 6 месеца след раждането [виж Бременност ].

Гериатрична употреба

От общия брой на пациентите в клинични проучвания на ProLIA 9943 пациенти (76%) са на възраст ≥ 65 години, докато 3576 (27%) са на възраст ≥ 75 години. От пациентите в проучването на остеопорозата при мъже 133 пациенти (55%) са на възраст ≥ 65 години, докато 39 пациенти (16%) са на възраст ≥ 75 години. От пациентите в проучването за остеопороза, индуцирана от глюкокортикоиди 355 пациенти (47%) са ≥ 65 години, докато 132 пациенти (17%) са на възраст ≥ 75 години. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефикасността между тези пациенти и по -млади пациенти и други съобщавани клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти, но по -голямата чувствителност на някои по -възрастни индивиди не може да бъде изключена.

Бъбречно увреждане

Не е необходимо корекция на дозата при пациенти с бъбречно увреждане.

Съобщава се, че тежка хипокалцемия, водеща до животозастрашаващи събития и фатални случаи. В клинични проучвания пациенти с напреднало хронично бъбречно заболяване (т.е. EGFR <30 mL/min/1.73 m ² ), включително диализните зависими пациенти са били изложени на по-голям риск от развитие на хипокалцемия. Наличието на основно хронично разстройство на костите на хронично бъбречно заболяване (CKD-MBD бъбречна остеодистрофия) значително увеличава риска от хипокалцемия. Едновременната употреба на калциметични лекарства също може да влоши риска от хипокалцемия. Помислете за ползите и рисковете за пациента, когато прилагате PROLIA на пациенти с напреднало хронично бъбречно заболяване. Следете нивата на калций и минерали (фосфор и магнезий). Адекватен прием на калций и витамин D е важен при пациенти с напреднало хронично бъбречно заболяване, включително диализно-зависими пациенти [виж Доза и приложение Предупреждения и предпазни мерки Нежелани реакции и Клинична фармакология ].

Чернодробно увреждане

Не са проведени клинични проучвания за оценка на ефекта на чернодробното увреждане върху фармакокинетиката на ProLIA.

Информация за предозиране за Prolia

Не е предоставена информация

Противопоказания за Prolia

Пролия is contraindicated in:

• Пациенти с хипокалцемия: съществуващата хипокалцемия трябва да бъде коригирана преди започване на терапия с PROLIA [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Бременни жени: Пролията може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена. При жените с репродуктивен потенциал тест за бременност трябва да се извърши преди започване на лечение с PROLIA [виж Използване в конкретни популации ].
• Пациенти с свръхчувствителност към ProLIA: ProLia е противопоказана при пациенти с анамнеза за системна свръхчувствителност към всеки компонент на продукта. Реакциите включват подуване на лицето на анафилаксия и уртикария [виж Предупреждения и предпазни мерки Нежелани реакции ].

Клинична фармакология for Пролия

Механизъм на действие

Пролия binds to RANKL a transmembrane or soluble protein essential for the formation function и survival of osteoclasts the cells responsible for bone resorption. Пролия prevents RANKL from activating its receptor RANK on the surface of osteoclasts и their precursors. Prevention of the RANKL/RANK interaction inhibits osteoclast formation function и survival thereby decreasing bone resorption и increasing bone mass и strength in both cortical и trabecular bone.

Фармакодинамика

При лечението на клинични проучвания с 60 mg пролиа води до намаляване на маркера за костна резорбция серум тип 1 С-телопептид (CTX) с приблизително 85% на 3 дни, като максималните намаления се появяват с 1 месец. Нивата на CTX са под границата на количествено определяне на анализа (NULL,049 ng/ml) при 39% до 68% от пациентите от 1 до 3 месеца след дозиране на PROLIA. В края на всеки интервал на дозиране намаленията на CTX бяха частично атенюирани от максимално намаление от ≥ 87% до ≥ 45% (диапазон: 45% до 80%), тъй като серумните нива на деносумаб намаляват, отразявайки обратимостта на въздействието на пролията върху реконструкцията на костите. Тези ефекти бяха поддържани с продължително лечение. При повторно повторно повторно инхибиране степента на инхибиране на CTX от PROLIA е подобна на тази, наблюдавана при пациенти, иницииращи лечение с PROLIA.

В съответствие с физиологичното свързване на образуването и резорбцията на костите при скелетни ремоделиране последващи намаления на маркерите за образуване на кост (т.е. остеокалцин и протолаген тип 1 N-краен пептид [P1NP]) се наблюдават, започвайки 1 месец след първата доза PROLIA. След прекратяване на маркерите за терапия на PROLIA на костната резорбция се увеличава до нива от 40% до 60% над стойностите на предварителната обработка, но се върна към изходните нива в рамките на 12 месеца.

Фармакокинетика

В проучване, проведено при здрави и женски доброволци (n = 73 възрастов диапазон: 18 до 64 години) след единична подкожно прилагана доза ProLia от 60 mg средната крива на времето на концентрация до 16 седмици (AUC0-16 седмици) на Деносумаб е 316 mcg • ден/ml (стандартно отклонение [SD] = 101 MCG • Ден/мл). Средната максимална концентрация на деносумаб (CMAX) е 6,75 mcg/ml (SD = 1,89 mcg/ml). Не се наблюдава натрупване или промяна във фармакокинетиката на Denosumab с време с множество дозирани дозирани 60 mg подкожно, администрирано веднъж на всеки 6 месеца.

Абсорбция

След подкожното приложение средното време до максимална концентрация на деносумаб (TMAX) е 10 дни (диапазон: 3 до 21 дни).

Разпределение

Средният обем на разпределение за деносумаб е 5,2 L (SD = 1,7 L).

Елиминиране

Серумните концентрации на деносумаб намаляват за период от 4 до 5 месеца със среден полуживот от 25,4 дни (SD = 8,5 дни; n = 46).

Проведен е фармакокинетичен анализ на популацията за оценка на ефектите на демографските характеристики. Този анализ не показва забележителни разлики във фармакокинетиката с възрастта (при жените след менопауза) раса или телесно тегло (36 до 140 кг).

Фармакокинетично проучване на семенна течност

Серумните и семенните концентрации на течност в деносумаб бяха измерени при 12 здрави мъжки доброволци (възрастов диапазон: 43-65 години). След единично 60 mg подкожно приложение на деносумаб стойностите на средните (± SD) CMAX в пробите от серумната и семенната течност са 6170 (± 2070) и 100 (± 81,9) ng/ml съответно, което води до максимална семенна концентрация от приблизително 2% от нивата на серум. Средните стойности на TMAX (обхват) в серумните и семенните течности са съответно 8,0 (NULL,9 до 21) и 21 (NULL,0 до 49) дни. Сред субектите най-високата концентрация на деносумаб в семенната течност е 301 ng/ml на 22 дни след дозата. На първия ден на измерване (10 дни след дозата) девет от единадесет лица са имали количествено измерими концентрации в сперма. В последния ден на измерване (106 дни след дозата) пет лица все още са имали количествено измерими концентрации на деносумаб в семенна течност със средна (± SD) семенна концентрация на течността от 21,1 (± 36,5) ng/ml при всички субекти (n = 12).

Лекарствени взаимодействия

В проучване на 19 жени след менопауза с нисък BMD и ревматоиден артрит, лекувани с етанерцепт (50 mg подкожна инжекция веднъж седмично), се прилага една доза деносумаб (60 mg подкожна инжекция)) се прилага 7 дни след предишната доза етанерцепция. Не са наблюдавани клинично значими промени във фармакокинетиката на етанерцепцията.

Цитохром P450 субстрати

В проучване на 17 жени след менопауза с остеопороза мидазолам (2 mg перорален) се прилага 2 седмици след еднократна доза деносумаб (60 mg подкожна инжекция), което приближава TMAX на деносумаб. Denosumab не влияе на фармакокинетиката на мидазолам, която се метаболизира от цитохром Р450 3A4 (CYP3A4). Това показва, че Denosumab не трябва да променя фармакокинетиката на лекарствата, метаболизирани от CYP3A4 при жени след менопауза с остеопороза.

Специфични популации

Пол

Средните профили на концентрация на деносумаб, наблюдавани в проучване, проведено при здрави мъже ≥ 50 години, са подобни на тези, наблюдавани в проучване, проведено при жени след менопауза, използващи същия режим на доза.

Възраст

Фармакокинетиката на Деносумаб не е повлияна от възрастта във всички изследвани популации, чиито възрасти варират от 28 до 87 години.

Състезание

Фармакокинетиката на Деносумаб не е засегната от раса.

Бъбречно увреждане

В проучване на 55 пациенти с различна степен на бъбречна функция, включително пациенти на диализа, степента на бъбречно увреждане не оказва влияние върху фармакокинетиката на деносумаб; По този начин корекцията на дозата за бъбречно увреждане не е необходимо.

Чернодробно увреждане

Не са проведени клинични проучвания за оценка на ефекта на чернодробното увреждане върху фармакокинетиката на Деносумаб.

Имуногенност

Наблюдаваната честота на анти-лекарственото антитяло е силно зависима от чувствителността и специфичността на анализа. Разликите в методите за анализ изключват значимите сравнения на честотата на анти-лекарствените антитела в проучванията, описани по-долу, с честотата на анти-лекарствените антитела в други проучвания, включително тези на ProLia или Denosumab продукти.

Използване на електрохимилуминесцентно мостово имуноанализ по-малко от 1% (55 от 8113) пациенти, лекувани с PROLIA в продължение на до 5 години, тествани положително за свързващи антитела (включително съществуващи преходни и развиващи се антитела). Нито един от пациентите не е тестван положително за неутрализиране на антитела, както е оценено с помощта на хемилуминесцентен клетъчен in vitro биологичен анализ.

Няма идентифициран клинично значим ефект на анти-лекарствените антитела върху фармакокинетиката фармакодинамика безопасността или ефективността на деносумаб.

Токсикология на животните и/или фармакология

Denosumab е инхибитор на остеокластичната костна резорбция чрез инхибиране на RANKL.

При овариектомизирани маймуни веднъж месечно лечение с деносумаб потиснал костния оборот и увеличен BMD и сила на анулиране и кортикална кост в дози 50 пъти по-високи от препоръчителната човешка доза от 60 mg, прилагана веднъж на всеки 6 месеца въз основа на телесното тегло (mg/kg). Костната тъкан е нормална, без данни за дефекти на минерализацията натрупване на остеоидна или тъкана кост.

Тъй като биологичната активност на деносумаб при животни е специфична за нечовешки примати, оценка на генетично проектирани (нокаутирани) мишки или използване на други биологични инхибитори на пътя на ранг/RANKL, а именно OPG-FC предоставя допълнителна информация за фармакодинамичните свойства на деносумаб. Ранг/RANKL нокаутни мишки проявяват липса на образуване на лимфни възли, както и липса на лактация поради инхибиране на съзряване на млечните жлези (развитие на лобуло-алвеоларна жлеза по време на бременност). Неонаталните ранг/рангл нокаутни мишки проявяват намален растеж на костите и липса на изригване на зъбите. Потвърждаващо проучване при плъхове на 2-седмична възраст, като се има предвид RANKL инхибиторът OPG-FC, също показва намален растеж на костите, променени растежни плаки и нарушено изригване на зъбите. Тези промени бяха частично обратими в този модел, когато дозирането с RANKL инхибиторите беше прекратено.

Клинични изследвания

Лечение на жени след менопауза с остеопороза

Ефикасността и безопасността на Prolia при лечението на постменопаузална остеопороза е демонстрирана в 3-годишно рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване. Записаните жени са имали базов BMD T -резултат между -2.5 и -4.0 или в лумбалния гръбначен стълб, или в общия тазобедрен тазобедрен. Жените с други заболявания (като ревматоиден артрит остеогенеза Imperfecta и болест на Paget) или на терапии, които засягат костите, бяха изключени от това проучване. 7808 записани жени бяха на възраст от 60 до 91 години със средна възраст от 72 години. Като цяло средната базова линия на лумбалния гръбначен стълб BMD е -2,8, а 23% от жените са имали фрактура на прешлените в началото. Жените бяха рандомизирани да получават подкожни инжекции или на плацебо (n = 3906) или ProLia 60 mg (n = 3902) веднъж на всеки 6 месеца. Всички жени получават най -малко 1000 mg калций и 400 IU витамин D добавка дневно.

Основната променлива ефикасност е честотата на нови морфометрични (рентгенологично диагностицирани) фрактури на прешлените на 3 години. Фрактурите на прешлените бяха диагностицирани въз основа на странични рентгенографии на гръбначния стълб (T4-L4), използвайки полукачествен метод за оценка. Променливите на вторичната ефикасност включват честотата на фрактура на тазобедрената става и невертебрална фрактура, оценена на 3 години.

Ефект върху фрактурите на прешлените

Пролия significantly reduced the incidence of new morphometric vertebral fractures at 1 2 и 3 years (p <0.0001) as shown in Table 3. The incidence of new vertebral fractures at year 3 was 7.2% in the placebo-treated women compared to 2.3% for the Пролия-treated women. The absolute risk reduction was 4.8% и relative risk reduction was 68% for new morphometric vertebral fractures at year 3.

Таблица 3: Ефектът на пролията върху честотата на новите фрактури на прешлените при жените след менопауза

Пролия was effective in reducing the risk for new morphometric vertebral fractures regardless of age baseline rate of bone turnover baseline BMD baseline history of fracture or prior use of a drug for Остеопороза.

Ефект върху фрактурите на тазобедрената става

Честотата на фрактурата на тазобедрената става е 1,2% за жените, лекувани с плацебо, в сравнение с 0,7% за лекуваните с PROLI жени на 3-та година. Абсолютираното от възрастта абсолютно намаляване на риска от фрактури на тазобедрената става е 0,3% с относително намаляване на риска от 40% на 3 години (P = 0,04) (Фигура 1).

Фигура 1: Кумулативна честота на фрактури на тазобедрената става за 3 години

Ефект върху невертебралните фрактури

Лечението с PROLIA води до значително намаляване на честотата на невертебрални фрактури (Таблица 4).

Таблица 4: Ефектът на пролията върху честотата на невертебралните фрактури на 3 -та година

Ефект върху костната минерална плътност (BMD)

Лечението с PROLIA значително увеличава BMD на всички анатомични места, измерени на 3 години. Разликите в лечението в BMD на 3 години са 8,8% при лумбалния гръбначен стълб 6,4% при общия тазобедрен и 5,2% при шийката на бедрената кост. Постоянните ефекти върху BMD са наблюдавани на лумбалния гръбначен стълб, независимо от базовата базова BMD на базовата раса на расата/телесната маса (BMI) и нивото на костния оборот.

След прекратяване на Prolia BMD се върна на приблизително базови нива в рамките на 12 месеца.

Костна хистология и хистоморфометрия

Общо 115 екземпляри от биопсия на трансилиачния гребен са получени от 92 жени след менопауза с остеопороза на месец 24 и/или на месец 36 (53 екземпляра в проби 62 от Prolia Group 62 в плацебо група). От получените биопсии 115 (100%) са адекватни за качествена хистология, а 7 (6%) са адекватни за пълна количествена оценка на хистоморфометрията.

Качествените оценки на хистологията показват нормална архитектура и качество, без данни за дефекти на минерализация, изтъкани костни или мозъчни фиброза при пациенти, лекувани с PROLIA.

Наличието на двойно етикетиране на тетрациклин в образец на биопсия осигурява индикация за активно ремоделиране на костите, докато отсъствието на етикет на тетрациклин предполага потиснато образуване на кост. При пациенти, лекувани с PROLIA 35%, нямат етикет за тетрациклин, присъстващ на 24-те биопсия на месец, а 38% нямат етикет за тетрациклин, присъстващ на биопсия на месец 36, докато 100% от пациентите, лекувани с плацебо, присъстват двоен етикет и в двете времеви точки. В сравнение с лечението с плацебо с Prolia доведе до практически отсъстваща честота на активиране и значително намаляване на скоростта на образуване на кост. Въпреки това дългосрочните последици от тази степен на потискане на ремоделирането на костите са неизвестни.

Лечение за увеличаване на костната маса при мъже с остеопороза

Ефикасността и безопасността на Prolia при лечението за увеличаване на костната маса при мъже с остеопороза е демонстрирана в едногодишно рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване. Записаните мъже имаха базов BMD T -резултат между -2.0 и -3.5 в лумбалния гръбначен стълб или шийката на бедрената кост. Мъжете с BMD T -резултат между -1.0 и -3.5 на лумбалния гръбначен стълб или бедрената шия също бяха записани, ако има анамнеза за предварително счупване на крехкост. Мъжете с други заболявания (като ревматоиден артрит остеогенеза Imperfecta и болест на Paget) или на терапии, които могат да засегнат костта, са изключени от това проучване. 242 -те мъже, записани в проучването, варираха на възраст от 31 до 84 години със средна възраст от 65 години. Мъжете бяха рандомизирани да получават SC инжекции или на плацебо (n = 121) или Prolia 60 mg (n = 121) веднъж на 6 месеца. Всички мъже получават поне 1000 mg калций и поне 800 IU витамин D добавка дневно.

Ефект върху костната минерална плътност (BMD)

Основната променлива ефикасност е процентната промяна в BMD на лумбалния гръбначен стълб от изходното ниво до 1 година. Променливите на вторичната ефикасност включват процентна промяна в общия BMD на шията на тазобедрената става и бедрената кост от изходното ниво до 1 година.

Лечението с PROLIA значително увеличава BMD на 1 година. Разликите в лечението в BMD при 1 година са 4,8% (NULL,9% плацебо 5,7% Prolia; (95% CI: 4.0 5.6); P <0.0001) at the lumbar spine 2.0% (+0.3% placebo +2.4% Пролия) at the total hip и 2.2% (0.0% placebo +2.1% Пролия) at femoral neck. Consistent effects on BMD were observed at the lumbar spine regardless of baseline age race BMD testosterone concentrations и level of bone turnover.

Костна хистология и хистоморфометрия

Общо 29 екземпляри от биопсия на трансилиански гребен са получени от мъже с остеопороза на 12 месеца (17 екземпляра в проби от група 12 от група 12 в плацебо група). От получените биопсии 29 (100%) са адекватни за качествена хистология, а при пациенти с PROLIA 6 (35%) са адекватни за пълна количествена оценка на хистоморфометрията. Качествените оценки на хистологията показват нормална архитектура и качество, без данни за дефекти на минерализация, изтъкани костни или мозъчни фиброза при пациенти, лекувани с PROLIA. Наличието на двойно етикетиране на тетрациклин в образец на биопсия осигурява индикация за активно ремоделиране на костите, докато отсъствието на етикет на тетрациклин предполага потиснато образуване на кост. При пациенти, лекувани с ProLIA 6%, нямат етикет за тетрациклин, присъстващ на 12 биопсия на месец, докато 100% от пациентите, лекувани с плацебо, присъстват двойно етикети. В сравнение с лечението с плацебо с PROLIA доведе до значително намалена скорост на образуване на кост. Въпреки това дългосрочните последици от тази степен на потискане на ремоделирането на костите са неизвестни.

Лечение на индуцирана от глюкокортикоид остеопороза

The efficacy and safety of Prolia in the treatment of patients with glucocorticoid-induced osteoporosis was assessed in the 12-month primary analysis of a 2-year randomized multicenter double-blind parallel-group active-controlled study (NCT 01575873) of 795 patients (70% women and 30% men) aged 20 to 94 years (mean age of 63 years) treated with greater than or equal to 7.5 mg/ден перорален преднизон (или еквивалент) за <3 months prior to study enrollment и planning to continue treatment for a total of at least 6 months (glucocorticoid-initiating subpopulation; n = 290) or ≥ 3 months prior to study enrollment и planning to continue treatment for a total of at least 6 months (glucocorticoid-continuing subpopulation n = 505). Enrolled patients < 50 years of age were required to have a history of osteoporotic fracture. Enrolled patients ≥ 50 years of age who were in the glucocorticoid-continuing subpopulation were required to have a baseline BMD T-score of ≤; -2.0 at the lumbar spine total hip or femoral neck; or a BMD T-score ≤; -1.0 at the lumbar spine total hip or femoral neck и a history of osteoporotic fracture.

Пациентите са рандомизирани (1: 1) да получават или перорален дневен бисфосфонат (активен контрол на ризедронат 5 mg веднъж дневно) (n = 397) или prolia 60 mg подкожно веднъж на всеки 6 месеца (n = 398) за една година. Рандомизацията беше стратифицирана по пол във всяка субпопулация. Пациентите получават най -малко 1000 mg калций и 800 IU витамин D добавка дневно.

Ефект върху костната минерална плътност (BMD)

В глюкокортикоидния инициираща субпопулационна пролия значително повишава BMD на лумбалния гръбначен стълб в сравнение с активния контрол на една година (активен контрол 0,8% Prolia 3,8%) с разлика в лечението от 2,9% (P (P <0.001). In the glucocorticoid-continuing subpopulation Пролия significantly increased lumbar spine BMD compared to active-control at one year (Active-control 2.3% Пролия 4.4%) with a treatment difference of 2.2% (p < 0.001). Consistent effects on lumbar spine BMD were observed regardless of gender; race; geographic region; menopausal status; и baseline age lumbar spine BMD T-score и glucocorticoid dose within each subpopulation.

Костна хистология

Костните биопсични проби са получени от 17 пациенти (11 в групата за лечение на активен контрол и 6 в групата за лечение на PROLIA) на 12-и месец на получените биопсии 17 (100%) са адекватни за качествена хистология. Качествените оценки показаха кост с нормална архитектура и качество без дефекти на минерализация или аномалия на костния мозък. Наличието на двойно етикетиране на тетрациклин в образец на биопсия осигурява индикация за активно ремоделиране на костите, докато отсъствието на етикет на тетрациклин предполага потиснато образуване на кост. При пациенти, лекувани с активен контрол, 100% от биопсиите са имали етикет тетрациклин. При пациенти, лекувани с ProLia 1 (33%), са имали етикет на тетрациклин, а 2 (67%) нямат етикет за тетрациклин при 12-месечната биопсия. Оценката на пълната количествена хистоморфометрия, включително скоростта на ремоделиране на костите, не е възможна при индуцираната от глюкокортикоид популация на остеопороза, лекувана с PROLIA. Дългосрочните последици от тази степен на потискане на ремоделирането на костите при пациенти, лекувани с глюкокортикоиди, не са известни.

Лечение на костна загуба при мъже с рак на простатата

Ефикасността и безопасността на Prolia при лечението на костна загуба при мъже с неметастатичен рак на простатата, получаващи терапия с андроген за лишаване от андроген (ADT), бяха демонстрирани в 3-годишно рандомизирано (1: 1) двойно сляпо плацебо-контролирано многонационално проучване. Мъжете на възраст под 70 години са имали или BMD T -резултат на общия гръбнак на лумбалния гръбначен стълб или бедрената кост между -1,0 и -4.0 или анамнеза за остеопоротична фрактура. Средната базова линия на лумбалния гръбначен стълб BMD е -0,4, а 22% от мъжете са имали фрактура на прешлените в началото. Записаните от 1468 мъже варират на възраст от 48 до 97 години (средна 76 години). Мъжете бяха рандомизирани да получават подкожни инжекции или на плацебо (n = 734) или Prolia 60 mg (n = 734) веднъж на всеки 6 месеца за общо 6 дози. Рандомизацията беше стратифицирана по възраст ( <70 years vs. ≥ 70 years) and duration of ADT at trial entry (≤; 6 months vs.> 6 месеца). Седемдесет и девет процента от пациентите са получили ADT за повече от 6 месеца при влизане в проучването. Всички мъже получават най -малко 1000 mg калций и 400 IU витамин D добавка дневно.

Ефект върху костната минерална плътност (BMD)

Основната променлива на ефикасността беше процентната промяна в BMD на лумбалния гръбначен стълб от изходното ниво на 24-и месец. Допълнителна ключова променлива за вторична ефикасност е честотата на новата фрактура на прешлените през 36-ия месец, диагностицирана въз основа на рентгеновата оценка от двама независими рентгенолози. BMD на лумбалния гръбначен стълб е по-висок на 2 години при пациенти, лекувани с PROLI, в сравнение с пациенти, лекувани с плацебо [-1,0% плацебо 5,6% PROLIA; разлика в лечението 6,7% (95% CI: 6.2 7.1); p <0.0001].

При приблизително 62% от пациентите, последвани в продължение на 3 години, разликите в лечението при BMD за 3 години са 7,9% (-1,2% плацебо 6,8% пролия) при лумбалния гръбначен стълб 5,7% (-2,6% плацебо 3,2% Prolia) при общата тазобедрена става. Постоянни ефекти върху BMD са наблюдавани при лумбалния гръбначен стълб в съответните подгрупи, дефинирани от базовата възраст BMD и базовата история на фрактурата на прешлените.

Ефект върху фрактурите на прешлените

Пролия significantly reduced the incidence of new vertebral fractures at 3 years (p = 0.0125) as shown in Table 5.

Таблица 5: Ефектът на пролията върху честотата на новите фрактури на прешлените при мъже с неметастатичен рак на простатата

Лечение на костна загуба при жени с рак на гърдата

Ефикасността и безопасността на Prolia при лечението на загуба на кост при жени, получаващи адювантна терапия с инхибитор на ароматаза (AI) за рак на гърдата, се оценява в двугодишно рандомизирано (1: 1) двойно-сляпо плацебо-контролирано многонационално проучване. Жените са имали изходни BMD T -резултати между -1.0 до -2.5 на лумбалния гръбначен стълб обща тазобедрена или бедрена шия и не са преживели фрактура след 25 -годишна възраст. Средната базова линия на лумбалния гръбначен стълб BMD е била -1,1, а 2,0% от жените са имали фракция на гръбначния стълб на базовата линия. Записаните 252 жени варират на възраст от 35 до 84 години (средни 59 години). Жените бяха рандомизирани да получават подкожни инжекции или на плацебо (n = 125) или ProLia 60 mg (n = 127) веднъж на всеки 6 месеца за общо 4 дози. Рандомизацията беше стратифицирана чрез продължителност на адювантната AI терапия при влизане в пробен период (≤; 6 месеца срещу> 6 месеца). Шестдесет и два процента от пациентите са получили адювантна AI терапия за повече от 6 месеца при влизане в проучването. Всички жени получават най -малко 1000 mg калций и 400 IU витамин D добавка дневно.

Ефект върху костната минерална плътност (BMD)

Основната променлива ефикасност е процентната промяна в лумбалния гръбначен стълб BMD от изходното ниво на 12-и месец. Лумбален гръбначен стълб BMD е по-висок при 12 месеца при пациенти, лекувани с PROLI, в сравнение с пациенти, лекувани с плацебо [-0,7% плацебо 4,8% Prolia; разлика в лечението 5,5% (95% CI: 4.8 6.3); p <0.0001].

При приблизително 81% от пациентите, последвани в продължение на 2 години, разликите в лечението при BMD на 2 години са 7,6% (-1,4% плацебо 6,2% пролия) на лумбалния гръбначен стълб 4,7% (-1,0% плацебо 3,8% Prolia) при общата тазобедрена става.

Информация за пациента за Prolia

Пролия®
(Pro-Lee-A)
(деносумаб) инжектиране за подкожна употреба

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Prolia?

Ако получите ProLia, не трябва да получавате XGEVA®. Prolia съдържа същото лекарство като Xgeva (Denosumab).

Пролия can cause serious side effects including:

• Повишен риск от тежки ниски нива на калций в кръвта ви (хипокалцемия). Пролия may lower the calcium levels in your blood. If you have low blood calcium before you start receiving Пролия it may get worse during treatment. Your low blood calcium must be treated before you receive Пролия. Talk to your doctor before starting Пролия. Your doctor may prescribe calcium и vitamin D to help prevent low calcium levels in your blood while you take Пролия. Take calcium и vitamin D as your doctor tells you to.

Ако имате напреднало хронично бъбречно заболяване (може или не е на диализа на бъбреците), пролията може да увеличи риска от тежки ниски нива на калций в кръвта ви, което може да доведе до животозастрашаващи събития и смърт. Минерално и костно разстройство, свързано с бъбречно заболяване, наречено хронично бъбречно заболяване-минерално костно разстройство (CKD-MBD), може да увеличи риска от тежки ниски нива на калций в кръвта. Преди да започнете ProLia и по време на лечението, вашият лекар може да се наложи да направи определени кръвни тестове, за да проверите за CKD-MBD.

Повечето хора с ниски нива на калций в кръвта нямат симптоми, но някои хора могат да имат симптоми. Обадете се на Вашия лекар веднага, ако имате симптоми на калций с ниска кръв, като например:

• • спазми потрепва или спазми в мускулите ви
  • изтръпване или изтръпване в пръстите на пръстите или около устата ви
• Сериозни алергични реакции. Сериозни алергични реакции са се случили при хора, които приемат пролия. Обадете се на Вашия лекар или отидете веднага в най -близкото спешно отделение, ако имате някакви симптоми на сериозна алергична реакция. Симптомите на сериозна алергична реакция могат да включват:
  • Ниско кръвно налягане (хипотония)
  • обрив
  • Проблем с дишането
  • сърбеж
  • плътност на гърлото
  • кошери
  • подуване of your face lips or tongue
• Тежка челюстна костна проблеми (остеонекроза). Тежките проблеми с костите на челюстта могат да се случат, когато приемате Prolia. Вашият лекар трябва да прегледа устата ви, преди да започнете Prolia. Вашият лекар може да ви каже да видите вашия зъболекар, преди да започнете Prolia. За вас е важно да практикувате добра грижа за устата по време на лечение с Prolia. Попитайте Вашия лекар или зъболекар за добра грижа за устата, ако имате въпроси.
• Необичайни фрактури на костите на бедрото. Някои хора са развили необичайни фрактури в костта на бедрото. Симптомите на счупване включват нова или необичайна болка в слабините или бедрото на бедрото ви.
• Повишен риск от счупени кости, включително счупени кости в гръбначния стълб след спиране на пропускане или забавяне на пролията. Говорете с Вашия лекар, преди да започнете лечението с ProLia. След като лечението ви с Prolia бъде спряно или ако прескачате или забавите дозата, рискът ви от счупване на кости, включително кости в гръбнака ви, се увеличава. Рискът ви от повече от 1 счупена кост в гръбнака ви се увеличава, ако вече сте имали счупена кост в гръбнака си. Не спирайте да прескачате и не забавяйте приемането на Prolia, без първо да говорите с Вашия лекар. Ако лечението ви с ProLia е спряно, говорете с Вашия лекар за друго лекарство, което можете да вземете.
• Сериозни инфекции. Сериозни инфекции в кожата ви долен стомах на стомаха (корем) или ухо може да се случи, ако приемате пролия. Възпалението на вътрешната лигавица на сърцето (ендокардит) поради инфекция също може да се случва по -често при хора, които приемат пролия. Може да се наложи да отидете в болницата за лечение, ако развиете инфекция.

Пролия is a medicine that may affect the ability of your body to fight infections. People who have a weakened immune system or take medicines that affect the immune system may have an increased risk for developing serious infections. Call your doctor right away if you have any of the following symptoms of infection:

• • треска or втрисане
  • кожа, която изглежда червена или подута и е гореща или нежна за докосване
  • треска задух кашлица that will not go away
  • силна коремна болка
  • Чести или спешни трябва да уринират или изгаряте усещане, когато уринирате
• Кожни проблеми. Кожни проблеми като възпаление на кожата ви (дерматит) обрив и Екзема Може да се случи, ако вземете Prolia. Обадете се на Вашия лекар, ако имате някой от следните симптоми на кожни проблеми, които не изчезват или се влошават:
  • зачервяване
  • Кожата ви е суха или се чувства като кожа
  • сърбеж
  • мехури that ooze or become crusty
  • малки неравности или петна (обрив)
  • Пилинг на кожата
• Болка на костната става или мускулите. Някои хора, които приемат пролия, развиват силна костна става или мускулна болка. Обадете се на Вашия лекар веднага, ако имате някакви от тези странични ефекти.

Какво е Prolia?

Пролия is a prescription medicine used to:

• Лечение на остеопороза (изтъняване и отслабване на костта) при жените след Менопауза (Промяна на живота) Кой:
  • са изложени на висок риск от счупване (счупена кост)
  • Не може да се използва друго лекарство за остеопороза или други лекарства за остеопороза не са работили добре
• Увеличете костната маса при мъже с остеопороза, които са изложени на висок риск от счупване.
• Лекувайте остеопороза при мъже и жени, които ще приемат кортикостероидни лекарства (като преднизон) в продължение на поне 6 месеца и са изложени на висок риск от счупване.
• Лекувайте загубата на кост при мъже, които са изложени на висок риск от счупване, получаващи определени лечения за рак на простатата, които не са се разпространили в други части на тялото.
• Лекувайте загубата на кост при жени, които са изложени на висок риск от счупване, получаващи определени лечения за рак на гърдата, които не са се разпространили в други части на тялото.

Не е известно дали пролията е безопасна и ефективна при децата. Prolia не е одобрен за употреба при деца.

Сулфамет/TMP 800/160mg

Не приемайте Prolia, ако вие:

• От Вашия лекар е казано, че нивото на калций в кръвта е твърде ниско.
• са бременни или планират да забременеят.
• са алергични към деносумаб или някоя от съставките в пролията. Вижте края на това ръководство за лекарства за пълен списък на съставките в Prolia.

Преди да вземете Prolia, кажете на вашия лекар за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• приемат лекарство, наречено Xgeva (Denosumab). Xgeva съдържа същото лекарство като Prolia.
• имат ниска калций в кръвта.
• Не може да приема ежедневно калций и витамин D.
• Имаше паратиреоидна или хирургия на щитовидната жлеза (жлези, разположени във врата ви).
• Казаха ви, че имате проблеми с абсорбирането на минерали в стомаха или червата си (синдром на малабсорбция).
• Имате проблеми с бъбреците или са на бъбречна диализа.
• приемат лекарства, които могат да намалят нивата на калций в кръвта ви.
• Планирайте да премахнете зъбната хирургия или зъбите.
• са бременни или планират да забременеят. Пролия may harm your unborn baby.

Жени who are able to become pregnant:

• • Вашият доставчик на здравни грижи трябва да направи тест за бременност, преди да започнете лечение с ProLia.
  • Трябва да използвате ефективен метод за контрол на раждаемостта (контрацепция) по време на лечение с PROLIA и поне 5 месеца след последната ви доза Prolia.
  • Кажете на Вашия лекар веднага, ако забременеете, докато приемате Prolia.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали Пролия преминава в кърмата ви. Вие и Вашият лекар трябва да решите дали ще вземете Prolia или кърмите. Не трябва да правите и двете.

Кажете на Вашия лекар за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки.

Познайте лекарствата, които приемате. Поддържайте списък с лекарства с вас, които да покажете на Вашия лекар или фармацевт, когато получите ново лекарство.

Как ще получа Prolia?

• Пролия is an injection that will be given to you by a healthcare professional. Пролия is injected under your skin (subcutaneous).
• Ще получавате ProLia 1 път на всеки 6 месеца.
• Трябва да приемате калций и витамин D, както вашият лекар ви казва, докато получавате Prolia.
• Ако пропуснете доза Prolia, трябва да получите инжекцията си възможно най -скоро.
• Погрижете се добре за зъбите и венците си, докато получавате Prolia. Мейте се и размазвайте зъбите си редовно.
• Кажете на вашия зъболекар, че получавате Prolia, преди да имате стоматологична работа.

Какви са възможните странични ефекти на Prolia?

Пролия may cause serious side effects.

• Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Prolia?
• Не е известно дали използването на Prolia за дълъг период от време може да причини бавно заздравяване на счупени кости.

Най -често срещаните странични ефекти на Prolia при жени, които се лекуват от остеопороза след менопаузата, са:

• Болки в гърба
• мускулна болка
• болка in your arms и legs
• пикочен мехур infection
• Висок холестерол

Най -често срещаните странични ефекти на Prolia при мъжете с остеопороза са:

• Болки в гърба
• обикновена настинка (хрема или възпалено гърло )
• Болки в ставите

Най-често срещаните странични ефекти на ProLIA при пациенти с индуцирана от глюкокортикоид остеопороза са:

• Болки в гърба
• белодробна инфекция (бронхит)
• високо кръвно налягане
• главоболие

Най -често срещаните странични ефекти на ProLIA при пациенти, получаващи определени лечения за рак на простатата или гърдата, са:

• Болки в ставите
• болка in your arms и legs
• Болки в гърба
• мускулна болка

Кажете на Вашия лекар, ако имате някакъв страничен ефект, който ви притеснява или това не отшумява.

Това не са всички възможни странични ефекти на Prolia.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Prolia, ако трябва да го взема от аптека?

• Дръжте Prolia в хладилник при 36 ° F до 46 ° F (2 ° C до 8 ° C) в оригиналната картонена опаковка.
• Не замразявайте пролията.
• Когато отстранявате Prolia от хладилника, пролията трябва да се държи при стайна температура [до 77 ° F (25 ° C)] в оригиналната картонена опаковка и трябва да се използва в рамките на 14 дни.
• Не съхранявайте Prolia при температури над 77 ° F (25 ° C). Топлите температури ще се отразят на това как работи пролията.
• Не разклащайте пролиа.
• Дръжте Prolia в оригиналната картонена опаковка, за да предпазите от светлина.

Дръжте ProLia и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на ProLia.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Не използвайте ProLia за условие, за което не е предписано. Не давайте пролия на други хора, дори ако имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди. Можете да попитате Вашия лекар или фармацевт за информация за Prolia, която е написана за здравни специалисти.

Какви са съставките в Prolia?

Активна съставка: Деносумаб

Неактивни съставки: Сорбитол ацетат полисорбат 20 вода за инжектиране (USP) и натриев хидроксид

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.