Бактрим

Описание за Bactrim

Bactrim ™ (триметоприм и сулфаметоксазол) инжектиране Стерилен разтвор само за интравенозна инфузия е комбинация от сулфаметоксазол A антимикробен сулфонамид антибактериал и триметоприм дихидрофолат редуктаза инхибитор на инхибитора на редуктаза. Всеки 5 ml съдържа 80 mg триметоприм (16 mg/ml) и 400 mg сулфаметоксазол (80 mg/ml), съчетан с 40% пропилен гликол 10% етилов алкохол и 0,3% диетаноламин; 1% бензилов алкохол и 0,1% натриев метабисулфит се добавят като консерванти вода за инжектиране и рН, коригирани до приблизително 10 с натриев хидроксид.

Триметопримът е 24-диамино-5- (345-триметоксибензил) пиримидин. Това е бяло до светло жълто горчиво съединение без мирис с молекулно тегло 290,3 и следната структурна формула:

C ₁₄ H ₁₈ N ₄ O ₃

Сулфаметоксазол е N ¹ -(5-метил-3-изоксазолил) сулфаниламид. Това е почти бяло безразсъдно съединение с молекулно тегло 253,28 и следната структурна формула:

C ₁₀ H ₁₁ N ₃ O ₃ S

Използване за Bactrim

За да се намали развитието на устойчиви на лекарства бактерии и да се поддържа ефективността на таблетките Bactrim (сулфаметоксазол и триметоприм) и други антибактериални лекарства бактрим (сулфаметоксазол и триметоприм), трябва да се използват само за лечение или предотвратяване на инфекции, които се доказаха или силно се подозира, че се причиняват от податливи бактерии. Когато е налична информация за културата и чувствителността, те трябва да бъдат взети предвид при избора или промяна на антибактериалната терапия. При липса на такива данни локалните епидемиологии и модели на чувствителност могат да допринесат за емпиричен избор на терапия.

Инфекции на пикочните пътища

За лечение на инфекции на пикочните пътища поради чувствителни щамове на следните организми: Escherichia coli klebsiella видове enterobacter видове morganella morganii proteus mirabilis и Proteus vulgaris . Препоръчва се първоначалните епизоди на неусложнени инфекции на пикочните пътища да се лекуват с един ефективен антибактериален агент, а не с комбинацията.

Остър отит

За лечение на остър отит при педиатрични пациенти поради чувствителни щамове на Streptococcus pneumoniae или Haemophilus influenzae Когато в преценката на лекаря сулфаметоксазол и триметоприм предлага известно предимство пред използването на други антимикробни средства. Към днешна дата има ограничени данни за безопасността на многократната употреба на бактрим при педиатрични пациенти под две години. Bactrim не е показан за профилактично или продължително приложение при отит на среда на всяка възраст.

Остри обостряния на хроничен бронхит при възрастни

За лечение на остри обостряния на хроничен бронхит поради чувствителни щамове на Streptococcus pneumoniae или Haemophilus influenzae Когато лекар смята, че Bactrim може да предложи известно предимство пред използването на единичен антимикробен агент.

Шигерлоза

За лечение на ентерит, причинен от чувствителни щамове на Shigella Flexneri и Shigella sonnei Когато е посочена антибактериална терапия.

Pneumocystis jirovecii pneumonia

За лечение на документирани Pneumocystis jirovecii пневмония и за профилактика срещу P. Jirovecii пневмония при индивиди, които са имуносупресирани и се считат за повишен риск от развитие P. Jirovecii пневмония.

Диария на пътешественика при възрастни

За лечение на диарията на пътешественика поради чувствителни щамове от ентеротоксигенни Е. Коли .

Дозировка за Бактрим

Bactrim е противопоказан при педиатрични пациенти на възраст под 2 месеца.

Инфекции на пикочните пътища And Шигерлоза In Възрастни And Pediatric Patients And Остър отит In Деца

Възрастни

Обичайната доза за възрастни при лечението на инфекции на пикочните пътища е 1 Bactrim DS (двойна сила) таблет или 2 таблетки Bactrim на всеки 12 часа за 10 до 14 дни. Идентична дневна доза се използва за 5 дни при лечението на шигелоза.

Деца

Препоръчителната доза за деца с инфекции на пикочните пътища или остър отит е 40 mg/kg сулфаметоксазол и 8 mg/kg триметоприм на 24 часа, дадени в две разделени дози на всеки 12 часа в продължение на 10 дни. Идентична дневна доза се използва за 5 дни при лечението на шигелоза. Следващата таблица е насока за постигането на тази доза:

Деца 2 months of age или older:

За пациенти с нарушена бъбречна функция

Когато бъбречната функция е нарушена, трябва да се използва намалена доза, като се използва следната таблица:

Остри обостряния на хроничен бронхит при възрастни

Обичайната доза за възрастни при лечението на остри обостряния на хроничния бронхит е таблетка 1 Bactrim DS (двойна сила) или 2 таблетки Bactrim на всеки 12 часа в продължение на 14 дни.

Pneumocystis jirovecii Пневмония

Лечение

Възрастни и Деца: The recommended dosage fили treatment of patients with documented Pneumocystis jirovecii Пневмонията е от 75 до 100 mg/kg сулфаметоксазол и 15 до 20 mg/kg триметоприм на 24 часа, дадени в еднакво разделени дози на всеки 6 часа за 14 до 21 дни. ¹² Следващата таблица е насока за горната граница на тази доза:

За дозата на долната граница (75 mg/kg сулфаметоксазол и 15 mg/kg триметоприм на 24 часа) прилагат 75% от дозата в горната таблица.

Профилактика

Възрастни

Препоръчителната доза за профилактика при възрастни е 1 Bactrim DS (двойна сила) таблетка дневно. ¹³

Деца

За деца препоръчителната доза е 750 mg/m²/ден сулфаметоксазол с 150 mg/m²/ден триметоприм, даден перорално в еднакво разделени дози два пъти на ден на 3 последователни дни седмично. Общата дневна доза не трябва да надвишава 1600 mg сулфаметоксазол и 320 mg триметоприм. ¹⁴ Следващата таблица е насока за постигането на тази доза при деца:

Диария на пътешественика при възрастни

За лечението на диарията на пътешественика обичайната доза за възрастни е 1 Bactrim DS (двойна сила) таблет или 2 таблетки Bactrim на всеки 12 часа в продължение на 5 дни.

Колко се доставя

Бактрим таблетки се доставят по следния начин:

Таблетки Bactrim DS (двойна сила) (бяла овална оформена оценка), съдържаща 160 mg триметоприм и 800 mg сулфаметоксазол - бутилки от 100 ( NDC 49708-146-01). Отпечатък върху таблетки (дебютирани): (отпред) Bactrim DS

Бактрим таблетки (белият кръг се оценява), съдържащ 80 mg триметоприм и 400 mg сулфаметоксазол - бутилки от 100 ( NDC 49708-145-01). Отпечатък върху таблетки (дебютирани): (отпред) Bactrim

Съхранявайте при 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F). [Вижте USP контролирана стайна температура ]

Разпределете в тесен светло устойчив контейнер.

ЛИТЕРАТУРА

12. Masur H. Превенция и лечение на пневмоцистис пневмония. N Engl J Med. 1992; 327: 1853 € 1880.

13. Препоръки за профилактика срещу пневмоцистис carinii пневмония за възрастни и юноши, заразени с вирус на имунодефицитността на човека. MMWR. 1992; 41 (RR - 4): 1–11.

14. CDC насоки за профилактика срещу пневмоцистис carinii pneumonia за деца, заразени с вирус на имунодефицитността на човека. MMWR. 1991; 40 (RR -2): 1–13.

Разпределено от: Sun Pharmaceutical Industries Inc. Cranbury NJ 08512. Ревизиран: февруари 2025 г.

Странични ефекти fили Bactrim

Следните нежелани реакции, свързани с използването на бактрим или сулфаметоксазол и триметоприм, бяха идентифицирани в клинични изпитвания, след като се публикуват или публикуват доклади. Тъй като някои от тези реакции са докладвани доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

е флутиказон същата като флоназата

Най -често срещаните нежелани реакции са стомашно -чревни смущения (анорексия на гадене) и алергични кожни реакции (като обрив и уртикария). Смъртност и сериозни нежелани реакции, включително тежки кожни нежелани реакции (белези), включително синдром на Стивънс-Джонсън Токсична епидермална некролиза лекарство с еозинофилия и системни симптоми (рокля) Остра фебрилна неутрофилна дерматоза (AFND) остра обобщена еритематозна пустулоза (AGEP); фулминантна чернодробна некроза; агранулоцитоза апластична анемия и други кръвни дискразии; остро и забавено нараняване на белия дроб; Анафилаксия и кръвоносният шок са възникнали с прилагането на сулфаметоксазол и триметоприм продукти, включително Bactrim (виж предупреждения).

Хематологичен

Агранулоцитоза Апластична анемия Тромбоцитопения левкопения Неутропения Хемолитична анемия Мегалобластична анемия Хипопромомбинемия Метмемоглобинемия Еозинофилия тромботична тромбоцитопенична пурпура идиопатична тромботипенична пурпура.

Алергични/имунни реакции

Stevens-Johnson syndrome toxic epidermal necrolysis anaphylaxis allergic myocarditis erythema multiforme exfoliative dermatitis angioedema drug fever chills Henoch-Schoenlein purpura serum sickness-like syndrome generalized allergic reactions generalized skin eruptions photosensitivity conjunctival and scleral injection pruritus urticaria rash periarteritis nodosa Хемофагоцитна лимфохистиоцитоза (HLH) системна реакция на лупус еритематозус с еозинофилия и системни симптоми (рокля) остра генерализирана еритематозна пустулоза (AGEP) и остра фебрилна неутрофилна дерматоза (AFND) (виж Предупреждения ).

Стомашно -чревен

Хепатит (включително холестатична жълтеница и чернодробна некроза) повишаване на серумната трансаминаза и билирубин псевдомембранозен ентероколит панкреатит стоматит Гласит гадене ембинална болка диарея анорексия.

Генорина

Бънд за бъбречна нефрит и серум на креатинина на креатинина Олигурия и анурия Кристалурия и нефротоксичност във връзка с циклоспорин.

Метаболитни и хранителни

Хиперкалемия хипонатриемия (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ : Електролитни аномалии ) Метаболитна ацидоза.

Неврологичен

Асептичен менингит Конвулсии Периферни неврит Атаксия Военносито Главоболие.

Психиатрична

Халюцинации депресия Апатия нервност.

Ендокрин

Сулфонамидите носят определени химични прилики с някои гьоитрогени диуретици (ацетазоламид и тиазиди) и орални хипогликемични средства. Кръстосана чувствителност може да съществува при тези агенти. Настъпиха диуреза и хипогликемия.

Мускулно -скелетна

Arthralgia myalgia rhabdomyolysis.

Дихателни

Кашлица задух и белодробни инфилтрати остра еозинофилна пневмония остра и забавено увреждане на белите дробове Интерстициално белодробно заболяване Остра дихателна недостатъчност (виж Предупреждения ).

Сърдечно -съдова система

QT удължаване, което води до камерна тахикардия и Torsades de pointes кръвоносен шок (виж Предупреждения ).

Разни

Слабост умора безсъние.

Лекарствени взаимодействия fили Bactrim

Потенциал за Бактрим да засегне други лекарства

Trimethoprim е инхибитор на CYP2C8, както и транспортер OCT2. Сулфаметоксазол е инхибитор на CYP2C9. Избягвайте съвместното приложение на Bactrim с лекарства, които са субстрати на CYP2C8 и 2C9 или OCT2.

Таблица 1: лекарствени взаимодействия с Бактрим

Взаимодействия между лекарства/лабораторни тестове

Bactrim конкретно, триметопримният компонент може да попречи на серумния метотрексат анализ, определен от конкурентната техника на свързване на протеина (CBPA), когато бактериалният дихидрофолат редуктаза се използва като свързващ протеин. Не възниква интерференция, ако метотрексатът се измерва чрез радиоимуноанализ (RIA).

Наличието на Bactrim може също да попречи на реакцията на алкална алкална пикрат на Jaffé за креатинин, което води до надценяване на около 10% в диапазона на нормалните стойности.

ЛИТЕРАТУРА

5. Marinella Mark A. 1999. Индуцирана от триметоприм хиперкалиемия: анализ на докладваните случаи. Геронтол. 45: 209–212.

6. Margassery S. и B. Bastani. 2002 г. Животно заплашителна хиперкалиемия и ацидоза, вторична спрямо триметоприм-сулфаметоксазол лечение. J. Nephrol. 14: 410–414.

7. Moh R et al. Хематологичните промени при възрастни, получаващи режим на HAART, съдържащ Зидовудин в комбинация с котримоксазол в Кот д'Ивоар. Антивир. 2005; 10 (5): 615-24.

8. Al-Khatib SM LaPointe N Kramer JM Califf RM. Какво трябва да знаят клиницистите за QT интервала. Джама. 2003; 289 (16): 2120-2127.

9. Boyer Ew Stork C Wang Ry. Преглед: Фармакологията и токсикологията на дофетилида. Int J Med Toxicol. 2001; 4 (2): 16.

10. Kosoglou T Rocci ML Jr Vlasses PH. Trimethoprim променя разположението на прокаинамид и N-ацетилпрокаинамид. Clin Pharmacol Ther. Октомври 1988; 44 (4): 467-77.

Предупреждения fили Bactrim

Свръхчувствителност и други сериозни или фатални реакции

Смъртност и сериозни нежелани реакции, включително тежки кожни нежелани реакции (белези), включително синдром на Стивънс-Джонсън Токсична епидермална некролиза лекарство с еозинофилия и системни симптоми (рокля) Остра фебрилна неутрофилна дерматоза (AFND) остра обобщена еритематозна пустулоза (AGEP); фулминантна чернодробна некроза; агранулоцитоза апластична анемия и други кръвни дискразии; остро и забавено нараняване на белия дроб; Анафилаксия и кръвообращението са възникнали с прилагането на сулфаметоксазол и триметопримни продукти, включително Bactrim (виж Нежелани реакции ).

Съобщава се за задух на кашлицата и белодробните инфилтрати, които потенциално представляват реакции на свръхчувствителност на дихателните пътища във връзка със сулфаметоксазол и триметоприм лечение.

Други тежки белодробни нежелани реакции, възникващи в рамките на дни на седмица от започване на Бактрим и доведоха до продължителна дихателна недостатъчност, изискваща механична вентилация или екстракорпорална мембрана оксигенация (ECMO) белодробна трансплантация или смърт на триметоприм.

Циркулаторен шок с треска тежка хипотония и объркване, изискващо интравенозна реанимация на течности и вазопресори, е настъпила в рамките на минути до часове след повторно предизвикателство със сулфаметоксазол и триметоприм продукти, включително бактрим при пациенти с анамнеза за последните (дни на седмици) излагане на сулфаметоксазол и триметоприм.

Може ли хидроксизин HCl да ви повиши

Bactrim трябва да бъде прекратен при първия вид на кожен обрив или всякакви признаци на сериозна нежелана реакция. Кожен обрив може да бъде последван от по-тежка реакция като синдром на Стивънс-Джонсън Токсична епидермална некролиза рокля AFND AGEP Чернодробна некроза или сериозни кръвни разстройства (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Нежелани реакции ). Clinical signs such as rash pharyngitis fever arthralgia cough chest pain dyspnea pallили purpura или жълтеница may be early indications of serious reactions.

Тромбоцитопения

Индуцираната от Bactrim тромбоцитопения може да бъде имунно медиирано разстройство. Съобщава се за тежки случаи на тромбоцитопения, които са фатални или животозастрашаващи. Тромбоцитопенията обикновено се разрешава в рамките на седмица след прекратяване на Бактрим.

Стрептококови инфекции и ревматична треска

Сулфонамидите не трябва да се използват за лечение на β-хемолитични стрептококови инфекции от група А. При установена инфекция те няма да изкоренят стрептокока и следователно няма да предотвратят последствия като ревматична треска.

Clostridioides difficile свързана диария

Clostridioides difficile Съобщава се за свързана диария (CDAD) с използване на почти всички антибактериални средства, включително Bactrim и може да варира по тежест от лека диария до фатален колит. Лечението с антибактериални агенти променя нормалната флора на дебелото черво, водеща до свръхрастеж на В. трудно .

В. трудно произвежда токсини А и В, които допринасят за развитието на CDAD. Хипертоксин, произвеждащ щамове на В. трудно Причина за повишена заболеваемост и смъртност, тъй като тези инфекции могат да бъдат рефрактерни на антимикробната терапия и могат да изискват колектомия. CDAD трябва да се разглежда при всички пациенти, които се представят с диария след употреба на антибиотици. Внимателната медицинска история е необходима, тъй като се съобщава, че CDAD се среща в продължение на два месеца след прилагането на антибактериални средства.

Ако CDAD се подозира или потвърждава текущата употреба на антибиотици, която не е насочена срещу В. трудно може да се наложи да бъде прекратен. Подходящо антибиотично лечение на протеини за управление на течности и електролити на В. трудно и surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Риск, свързан с едновременна употреба на левковорин за пневмоцистис jirovecii pneumonia

Лечение failure и excess mилиtality were observed when BACTRIM was used concomitantly with leucovилиin fили the treatment of HIV positive patients with P. Jirovecii Пневмония в рандомизирано плацебоконтролирано проучване. ⁴ Избягвайте съвместното приложение на Бактрим и левковорин по време на лечението на P. Jirovecii пневмония.

Предпазни мерки fили Bactrim

Развитие на лекарствени резистентни бактерии

Предписването на таблетки Bactrim (сулфаметоксазол и триметоприм) при липса на доказана или силно подозирана бактериална инфекция или профилактична индикация е малко вероятно да осигури полза за пациента и увеличава риска от развитието на лекарствените устойчиви бактерии.

Дефицит на фолат

Избягвайте използването на бактрим при пациенти с нарушена бъбречна или чернодробна функция при тези с възможен дефицит на фолат (например пациенти с хронични алкохолици, получаващи пациенти с антиконвулсантна терапия със синдром на малабсорбция и пациенти при недохранване) и при тези със тежка алергия или бронхиална астма.

Хематологиченal changes indicative of folic acid deficiency may occur in elderly patients или in patients with preexisting folic acid deficiency или kidney failure. These effects are reversible by folinic acid therapy (see ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Гериатрична употреба ).

Хемолиза

При глюкоза-6-фосфат дехидрогеназа може да възникне дефицит на хемолиза на хемолизата. Тази реакция често е свързана с дозата.

Хипогликемия

Случаите на хипогликемия при пациенти с недиабетици, лекувани с бактрим, се наблюдават рядко обикновено се срещат след няколко дни терапия. Пациентите с бъбречна дисфункция недохранване на чернодробно заболяване или тези, които получават високи дози бактрим, са особено изложени на риск.

Нарушен фенилаланин метаболизъм

Забелязано е, че триметопримният компонент на бактрима нарушава метаболизма на фенилаланина, но това няма значение при пациенти с фенилкетонурични пациенти при подходящо диетично ограничаване.

Порфирия и хипотиреоидизъм

Подобно на други лекарства, съдържащи сулфонамиди bactrim, може да утаи кризата на порфирията и хипотиреоидизма. Избягвайте използването на бактрим при пациенти с порфирия или дисфункция на щитовидната жлеза.

Потенциален риск при лечение на пневмоцистис jirovecii пневмония при пациенти със синдром на придобит имунодефицит (СПИН)

Пациентите със СПИН не могат да понасят или да реагират на Бактрим по същия начин като пациентите, които не са ADS. Честотата на нежеланите реакции, особено необмислената треска на левкопенията и повишените стойности на аминотрансфераза (трансамина) с терапия с бактрим при пациенти със СПИН, които се лекуват за P. Jirovecii Съобщава се, че пневмонията се увеличава в сравнение с честотата, обикновено свързана с употребата на Bactrim при пациенти, които не са ADS. Ако пациентът развие левкопения от кожна обрив Предупреждения ).

Избягвайте съвместното приложение на Бактрим и левковорин по време на лечението на P. Jirovecii Пневмония (виж Предупреждения ).

Електролитни аномалии

Хиперкалиемия

Висока доза триметоприм, използван при пациенти с P. Jirovecii Пневмонията предизвиква прогресивно, но обратимо увеличение на серумните концентрации на калий при значителен брой пациенти. Дори лечението с препоръчителни дози може да причини хиперкалиемия, когато триметоприм се прилага на пациенти с основни нарушения на метаболизма на калий с бъбречна недостатъчност или ако лекарствата, за които се знае, че предизвикват хиперкалиемия, се прилагат едновременно. При тези пациенти е оправдано внимателно наблюдение на серумния калий.

Хипонатриемия

Тежка и симптоматична хипонатриемия може да възникне при пациенти, получаващи бактрим, особено за лечение на P. Jirovecii пневмония. Evaluation fили hyponatremia и appropriate cилиrection is necessary in symptomatic patients to prevent life-threatening complications.

Кристалурия

По време на лечението гарантирайте адекватен прием на течности и изход на урина за предотвратяване на кристалурия. Пациентите, които са бавни ацетилатори, могат да бъдат по -предразположени към идиосинкратични реакции към сулфонамиди.

Лабораторни тестове

Пълната кръвна картина и тестването за клинична химия трябва да се извършва често при пациенти, получаващи Bactrim. Извършвайте уринали с внимателно микроскопично изследване и тестове за бъбречна функция по време на терапия, особено за тези пациенти с нарушена бъбречна функция. Прекратяване на Бактрим, ако се отбелязва значителна аномалия на електролитната бъбречна недостатъчност или намаляване на броя на който и да е образуван кръвен елемент.

Взаимодействия между лекарства/лабораторни тестове

Bactrim конкретно, триметопримният компонент може да попречи на серумния метотрексат анализ, определен от конкурентната техника на свързване на протеина (CBPA), когато бактериалният дихидрофолат редуктаза се използва като свързващ протеин. Не възниква интерференция, ако метотрексатът се измерва чрез радиоимуноанализ (RIA).

Наличието на Bactrim може също да попречи на реакцията на алкална алкална пикрат на Jaffé за креатинин, което води до надценяване на около 10% в диапазона на нормалните стойности.

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Сулфаметоксазол не е канцерогенен, когато се оценява в 26-седмично туморогенна мишка (TG-Rash2) в дози до 400 mg/kg/ден сулфаметоксазол; Еквивалентна на 2.4 пъти човешката системна експозиция (при дневна доза от 800 mg сулфаметоксазол два пъти на ден ).

Мутагенеза

In vitro Бактериални тестове за обратна мутация съгласно стандартния протокол не са извършени със сулфаметоксазол и триметоприм в комбинация. An in vitro Хромозомният тест за аберация в човешки лимфоцити със сулфаметоксазол и триметоприм е отрицателен. В in vitro и напразно Тестовете при животински видове сулфаметоксазол и триметоприм не увреждат хромозомите. Напразно Тестовете за микронуклеус са положителни след перорално приложение на сулфаметоксазол и триметоприм. Наблюдения на левкоцити, получени от пациенти, лекувани със сулфаметоксазол и триметоприм, не показват хромозомни аномалии.

Самото сулфаметоксазол е положителен в in vitro Бактериален анализ на обратна мутация и в in vitro Микронуклеус Тестове, използващи култивирани човешки лимфоцити.

Само триметопримът беше отрицателен в in vitro Бактериални анализи на обратна мутация и в in vitro Хромозомни анализи за аберация с яйчници на китайски хамстер или белодробни клетки със или без активиране на S9. В in vitro Тестовете за увреждане на кометата и хромозомни увреждания, използващи култивирани човешки лимфоцити, триметоприм е положителен. При мишки след перорално приложение на триметоприм не е записано увреждане на ДНК при тестове за комета на черен дроб на белия дроб на черния дроб или костен мозък.

Увреждане на плодовитостта

Не са наблюдавани неблагоприятни ефекти върху плодовитостта или общите репродуктивни показатели при плъхове, дадени перорални дози до 350 mg/kg/ден сулфаметоксазол плюс 70 mg/kg/ден триметоприм дози приблизително два пъти по -големи от препоръчителната човешка дневна доза на базата на повърхността на тялото.

Бременност

Въпреки че няма големи добре контролирани проучвания за употребата на сулфаметоксазол и триметоприм при бременни жени Brumfitt и Pursell ¹¹ В ретроспективно проучване съобщава за резултата от 186 бременности, по време на които майката е получила или плацебо, или сулфаметоксазол и триметоприм. Честотата на вродените аномалии е 4,5% (3 от 66) при тези, които са получили плацебо и 3,3% (4 от 120) при тези, които получават сулфаметоксазол и триметоприм. Нямаше аномалии при 10 -те деца, чиито майки са получили лекарството през първия триместър. В отделно проучване Brumfitt и Pursell също не откриха вродени аномалии при 35 деца, чиито майки са получавали орален сулфаметоксазол и триметоприм по време на зачеването или скоро след това.

Тъй като сулфаметоксазол и триметоприм могат да попречат на метаболизма на фолиева киселина, който Бактрим трябва да се използва по време на бременност, само ако потенциалната полза оправдае потенциалния риск за плода.

Тератогенни ефекти

Човешки данни

Въпреки че няма големи перспективни добре контролирани проучвания при бременни жени и техните бебета, някои ретроспективни епидемиологични проучвания предполагат връзка между експозицията на първия триместър на сулфаметоксазол и триметоприм с повишен риск от вродени малформации, особено дефекти на неврални тръби и крак на анормалиите. Тези проучвания обаче бяха ограничени от малкия брой открити случаи и липсата на корекция за множество статистически сравнения и объркващи. Тези проучвания са допълнително ограничени от подбора на припомняне и предубежденията на информацията и от ограничената обобщаемост на техните открития. Накрая мерките за резултатите варираха между проучванията, ограничаващи сравненията на кръстосаните изследвания. Алтернативно други епидемиологични проучвания не откриват статистически значими връзки между сулфаметоксазол и излагане на триметоприм и специфични малформации.

Данни за животните

При плъхове перорални дози от 533 mg/kg сулфаметоксазол или 200 mg/kg триметоприм произвеждат тератологични ефекти, проявени главно като цепнати небцета. Тези дози са приблизително 5 и 6 пъти по -голяма от препоръчителната човешка обща дневна доза на базата на телесна повърхност. В две проучвания при плъхове не се наблюдава тератология, когато 512 mg/kg сулфаметоксазол се използва в комбинация със 128 mg/kg триметоприм. В някои заешки проучвания общото увеличаване на загубата на плод (мъртви и резорбирани концепции) е свързано с дози триметоприм 6 пъти повече от човешката терапевтична доза въз основа на телесната повърхност.

Нетератогенни ефекти

Виж Противопоказания раздел.

Кърмещи майки

Нивата на сулфаметоксазол и триметоприм в кърмата са приблизително 2–5% от препоръчителната дневна доза за бебета на възраст над 2 месеца. Трябва да се внимава, когато Bactrim се прилага на медицинска сестра, особено когато кърмите на жълтеница, зле стресирани или недоносени бебета поради потенциалния риск от изместване на билирубин и керницер.

Педиатрична употреба

Bactrim е противопоказано за бебета на възраст под 2 месеца (виж Показания и Противопоказания секции).

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на Bactrim не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица.

Възможно е да има повишен риск от тежки нежелани реакции при пациенти с възрастни хора, особено когато съществуват усложняващи условия, напр. Нарушена бъбречна и/или чернодробна функция Възможен дефицит на фолат или съпътстваща употреба на други лекарства. Тежките кожни реакции генерализира потискането на костния мозък (виж Предупреждения и Нежелани реакции Секции) Специфично намаляване на тромбоцитите (със или без пурпура) и хиперкалиемия са най -често съобщаваните тежки нежелани реакции при пациенти с възрастни хора. При тези, които едновременно получават определени диуретици предимно тиазиди, се съобщава за повишена честота на тромбоцитопения с пурпура. Повишените нива на дигоксин в кръвта могат да се появят със съпътстваща терапия на Бактрим, особено при пациенти в напреднала възраст. Серумните нива на дигоксин трябва да се наблюдават. Хематологичните промени, показателни за дефицит на фолиева киселина, могат да се появят при пациенти в напреднала възраст. These effects are reversible by folinic acid therapy. Трябва да се направят подходящи корекции на дозата за пациенти с нарушена функция на бъбреците и продължителността на употребата трябва да бъде възможно най -кратка, за да се сведат до минимум рисковете от нежелани реакции (виж Доза и приложение ). The trimethoprim component of BACTRIM may cause hyperkalemia when administered to patients with underlying disилиders of potassium metabolism with renal insufficiency или when given concomitantly with drugs known to induce hyperkalemia such as angiotensin converting enzyme inhibitилиs. Close monitилиing of serum potassium is warranted in these patients. Discontinuation of BACTRIM treatment is recommended to help lower potassium serum levels. Bactrim Таблетки contain 1.8 mg sodium (0.08 mEq) of sodium per tablet. Bactrim DS Таблетки contain 3.6 mg (0.16 mEq) of sodium per tablet.

Параметрите на фармакокинетиката за сулфаметоксазол бяха сходни при гериатрични лица и по -млади възрастни субекти. Средната максимална серумна концентрация на триметоприм е по -висока, а средният бъбречен клирънс на триметоприма е по -нисък при гериатрични лица в сравнение с по -млади лица (виж Клинична фармакология : Гериатрична фармакокинетика ).

ЛИТЕРАТУРА

4. Safrin S Lee Bland Sande MA. Административната фолинова киселина с триметоприм-сулфаметоксазол за пневмония пневмония на пневмоцистис при пациенти със СПИН е свързана с повишен риск от терапевтична недостатъчност и смърт. J заразяват dis. 1994 октомври; 170 (4): 912–7.

11. Brumfitt W Pursell R. trimethoprim/сулфаметоксазол при лечението на бактериурия при жени. J заразяват dis. Ноември 1973 г.; 128 (Suppl): S657 - S663.

Информация за предозиране за Bactrim

Остър

Количеството на една доза бактрим, което е свързано или със симптоми на предозиране или вероятно ще бъде животозастрашаващо. Признаците и симптомите на предозиране, докладвани със сулфонамиди, включват анорексия колики гадене, повръщайки сънливост и безсъзнание на главоболие. Може да се отбележи пирексия хематурия и кристалурия. Кръвните дискразии и жълтеницата са потенциални късни прояви на предозиране.

Признаците на остро предозиране с триметоприм включват гадене повръщане на замаяност главоболие объркване на психичната депресия и депресия на костния мозък.

Общите принципи на лечение включват институцията на стомашно промиване или емизисни орални течности и прилагане на интравенозни течности, ако извеждането на урината е ниска и бъбречната функция е нормална. Подкисляването на урината ще увеличи бъбречното елиминиране на триметоприм. Пациентът трябва да се наблюдава с кръвна картина и подходящи кръвни химикали, включително електролити. Ако за тези усложнения трябва да се установи значителна кръвна дискразия или жълтеница. Перитонеалната диализа не е ефективна и хемодиализата е само умерено ефективна за елиминиране на сулфаметоксазол и триметоприм.

Хроничен

Използването на бактрим при високи дози и/или за продължителни периоди от време може да причини депресия на костния мозък, проявена като тромбоцитопения левкопения и/или мегалобластична анемия. Ако се появят признаци на депресия на костния мозък, пациентът трябва да се прилага левковорин 5 до 15 mg дневно, докато се възстанови нормалната хематопоеза.

Противопоказания за Bactrim

Bactrim е противопоказано в следните ситуации:

• известна свръхчувствителност към триметоприм или сулфонамиди
• История на индуцирана от лекарства имунна тромбоцитопения с употреба на триметоприм и/или сулфонамиди
• Документирана мегалобластична анемия поради дефицит на фолат
• педиатрични пациенти на възраст под 2 месеца
• маркирани чернодробни щети
• Тежка бъбречна недостатъчност, когато статутът на бъбречната функция не може да бъде наблюдаван
• съпътстващо приложение с дофетилид (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Клинична фармакология fили Bactrim

Bactrim бързо се абсорбира след орално приложение. Както сулфаметоксазол, така и триметоприм съществуват в кръвта като несвързани протеини и метаболизирани форми; Сулфаметоксазол също съществува като конюгирана форма. Сулфаметоксазол се метаболизира при хора до поне 5 метаболита: N4-ацетил-N4-хидрокси-5-метилхидрокси-N4-ацетил-метилхидрокси-сулфаметоксазол метаболити и N-глюкурониден конюгат. Формулирането на N4-хидрокси метаболит се медиира чрез CYP2C9.

Триметопримът се метаболизира in vitro до 11 различни метаболити, от които пет са глутатионни адукти и шест са оксидативни метаболити, включително основните метаболити 1- и 3-оксиди и 3- и 4-хидрокси производните.

Свободните форми на сулфаметоксазол и триметоприм се считат за терапевтично активните форми.

In vitro studies suggest that trimethoprim is a substrate of P-glycoprotein OCT1 и OCT2 и that sulfamethoxazole is not a substrate of P-glycoprotein.

Приблизително 70% от сулфаметоксазол и 44% от триметоприма са обвързани с плазмените протеини. Наличието на 10 mg процента сулфаметоксазол в плазмата намалява свързването на протеина на триметоприм в незначителна степен; триметопримът не влияе на свързването на протеина на сулфаметоксазол.

Пиковите нива на кръв за отделните компоненти се появяват от 1 до 4 часа след орално приложение. Средният серумен полуживот на сулфаметоксазол и триметоприм е съответно 10 и 8 до 10 часа. Въпреки това пациентите със силно нарушена бъбречна функция показват увеличаване на полуживота и на двата компонента, изискващи регулиране на режима на дозата (виж Доза и приложение раздел). Откриваемите количества сулфаметоксазол и триметоприм присъстват в кръвта 24 часа след прилагането на лекарството. По време на прилагане на 800 mg сулфаметоксазол и 160 mg триметоприм B.I.D. Средната плазмена концентрация в стационарно състояние в триметоприм е 1,72 µg/ml. Средните стационарни плазмени нива на свободни и общи сулфаметоксазол са съответно 57,4 µg/ml и 68,0 µg/ml. Тези стационарни нива са постигнати след три дни прилагане на лекарства. ¹ Екскрецията на сулфаметоксазол и триметоприм е предимно от бъбреците чрез гломерулна филтрация и тубуларна секреция. Концентрациите на урина както на сулфаметоксазол, така и на триметоприм са значително по -високи, отколкото концентрациите в кръвта. Средният процент от дозата, възстановена в урина от 0 до 72 часа след единична перорална доза сулфаметоксазол и триметоприм, е 84,5% за общия сулфонамид и 66,8% за безплатен триметоприм. Тридесет процента от общия сулфонамид се екскретира като свободен сулфаметоксазол, като останалата част от N4-ацетилиран метаболит. ² Когато се прилагат заедно като сулфаметоксазол и триметоприм, нито сулфаметоксазол, нито триметоприм не влияят върху модела на отделяне на урина на другия.

Както сулфаметоксазол, така и триметоприм се разпределят в вагинална течност на храчката и течността на средното ухо; Trimethoprim също се разпространява към бронхиална секреция и двете преминават плацентарната бариера и се отделят в човешкото мляко.

Фармакокинетика при педиатрични пациенти

A simulation conducted with data from a pharmacokinetic study in 153 infants and children demonstrated that mean steady state AUC and maximum plasma concentration of trimethoprim and sulfamethoxazole would be comparable between pediatric patients 2 months to 18 years receiving 8/40 (trimethoprim/ sulfamethoxazole) mg/kg/day divided every 12 hours and adult patients receiving 320/1600 (trimethoprim/ сулфаметоксазол) mg/ден.

Фармакокинетика при гериатрични пациенти

Фармакокинетиката на сулфаметоксазол 800 mg и триметоприм 160 mg са изследвани при 6 гериатрични лица (средна възраст: 78,6 години) и 6 млади здрави субекти (средна възраст: 29,3 години), използвайки формулировка, която не е одобрена от САЩ. Фармакокинетичните стойности за сулфаметоксазол при гериатрични лица са подобни на тези, наблюдавани при млади възрастни субекти. Средният бъбречен клирънс на триметоприма е значително по -нисък при гериатрични лица в сравнение с млади възрастни лица (19 ml/h/kg срещу 55 ml/h/kg). Въпреки това след нормализиране на телесното тегло очевидното общо клирънс на тялото на триметоприма е средно 19% по -ниско при гериатрични лица в сравнение с млади възрастни субекти. ³

Микробиология

Механизъм на действие

Сулфаметоксазол инхибира бактериалния синтез на дихидрофолова киселина, като се конкурира с пара-аминобензоена киселина (PABA). Триметоприм блокира производството на тетрахидрофолова киселина от дихидрофолова киселина чрез свързване и обратимо инхибиране на необходимата ензимна дихидрофолатна редуктаза. По този начин сулфаметоксазол и триметоприм блокират два последователни стъпки в биосинтезата на нуклеинови киселини и протеини, важни за много бактерии.

Съпротива

In vitro studies have shown that bacterial resistance develops mилиe slowly with both sulfamethoxazole и trimethoprim in combination than with either sulfamethoxazole или trimethoprim alone.

Антимикробна активност

Показано е, че Bactrim е активен срещу повечето изолати от следните микроорганизми както in vitro, така и при клинични инфекции, както е описано в секцията за индикации и употреба.

Аеробни грам-положителни бактерии

Streptococcus pneumoniae

Аеробни грам-отрицателни бактерии

Те изложиха студ (включително чувствителни ентеротоксигенни щамове, замесени в диарията на пътешественика)
Видове Klebsiella
Enterobacter видове
Хемофилус грип
Morganella morganies
Протей прекрасно
Proteus vulgaris
Shigella Flexneri
Shigella sonnei

Други микроорганизми

Pneumocystis jirovecii

Тестване на чувствителност

За конкретна информация относно критериите за интерпретация на тестовете за чувствителност и свързаните с тях методи за изпитване и стандарти за контрол на качеството, признати от FDA за това лекарство, моля вижте: https://www.fda.gov/stic.

ЛИТЕРАТУРА

1. Kremers P Duvivier J Heusghem C. Фармакокинетични изследвания на ко-тримоксазол при човека след единични и многократни дози. J Clin Pharmacol. Февруари 1974 г.; 14: 112–117.

2. Kaplan SA et al. Фармакокинетичен профил на триметоприм-сулфаметоксазол при човека. J заразяват dis. Ноември 1973 г.; 128 (Suppl): S547 - S555.

3. Varoquaux O et al. Фармакокинетика на комбинацията от триметоприм-сулфаметоксазол при възрастни хора. BR J Clin Pharmacol. 1985; 20: 575–581.

Предупреждения fили Bactrim

Ембриофетална токсичност

Някои епидемиологични проучвания предполагат, че излагането на бактрим по време на бременност може да бъде свързано с повишен риск от вродени малформации, особено дефекти на невралната тръба, сърдечно -съдови малформации, дефекти на перорални цепнатини и крак на клуба. Ако Bactrim се използва по време на бременност или ако пациентът забременее, докато приема това лекарство, пациентът трябва да бъде посъветван за потенциалните опасности за плода (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Свръхчувствителност и други сериозни или фатални реакции

Смъртност и сериозни нежелани реакции, включително тежки кожни нежелани реакции (белези), включително синдром на Стивънс-Джонсън Токсична епидермална некролиза лекарство с еозинофилия и системни симптоми (рокля) Остра фебрилна неутрофилна дерматоза (AFND) остра обобщена еритематозна пустулоза (AGEP); фулминантна чернодробна некроза; агранулоцитоза апластична анемия и други кръвни дискразии; остро и забавено нараняване на белия дроб; Анафилаксия и кръвообращението са възникнали с прилагането на сулфаметоксазол и триметопримни продукти, включително Bactrim (виж Нежелани реакции ).

Реакции на свръхчувствителност на дихателните пътища

Съобщава се за задух на кашлицата и белодробните инфилтрати, които потенциално представляват реакции на свръхчувствителност на дихателните пътища във връзка със сулфаметоксазол и триметоприм лечение.

Дихателни Failure

Други тежки белодробни нежелани реакции, възникващи в рамките на дни на седмица от започване на Бактрим и доведоха до продължителна дихателна недостатъчност, изискваща механична вентилация или екстракорпорална мембрана оксигенация (ECMO) белодробна трансплантация или смърт на триметоприм.

Кръвоносен шок

Циркулаторен шок с треска тежка хипотония и объркване, изискващо интравенозна реанимация на течности и вазопресори, е настъпила в рамките на минути до часове след повторно предизвикателство със сулфаметоксазол и триметоприм продукти, включително бактрим при пациенти с анамнеза за последните (дни на седмици) излагане на сулфаметоксазол и триметоприм.

Управление на свръхчувствителност и други сериозни реакции

Bactrim трябва да бъде прекратен при първия вид на кожен обрив или всякакви признаци на сериозна нежелана реакция. Кожен обрив може да бъде последван от по-тежка реакция като синдром на Стивънс-Джонсън Токсична епидермална некролиза рокля AFND AGEP Чернодробна некроза или сериозни кръвни разстройства (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Нежелани реакции ). Clinical signs such as rash pharyngitis fever arthralgia cough chest pain dyspnea pallили purpura или жълтеница may be early indications of serious reactions.

Хемофагоцитна лимфохистиоцитоза

Съобщава се за случаи на хемофагоцитна лимфохистиоцитоза (HLH) при пациенти, лекувани със сулфаметоксазол-триметоприм. HLH е животозастрашаващ синдром на патологична имунна активация, характеризираща се с клинични признаци и симптоми на изключително системно възпаление. Признаците и симптомите на HLH могат да включват треска хепатоспленомегалия обрив лимфаденопатия неврологични симптоми цитопения високи серумни феритин хипертриглицеридемия и чернодробна ензима и аномалии на коагулацията. Ако се подозира, че HLH прекрати Bactrim незабавно и въведете подходящо управление.

Тромбоцитопения

Индуцираната от Bactrim тромбоцитопения може да бъде имунно медиирано разстройство. Съобщава се за тежки случаи на тромбоцитопения, които са фатални или животозастрашаващи. Тромбоцитопенията обикновено се разрешава в рамките на седмица след прекратяване на Бактрим.

Стрептококови инфекции и ревматична треска

Сулфонамидите не трябва да се използват за лечение на β-хемолитични стрептококови инфекции от група А. При установена инфекция те няма да изкоренят стрептокока и следователно няма да предотвратят последствия като ревматична треска.

Clostridioides difficile свързана диария

Clostridioides difficile Съобщава се за свързана диария (CDAD) с използване на почти всички антибактериални средства, включително Bactrim и може да варира по тежест от лека диария до фатален колит. Лечението с антибактериални агенти променя нормалната флора на дебелото черво, водеща до свръхрастеж на В. трудно .

В. трудно произвежда токсини А и В, които допринасят за развитието на CDAD. Хипертоксин, произвеждащ щамове на В. трудно Причина за повишена заболеваемост и смъртност, тъй като тези инфекции могат да бъдат рефрактерни на антимикробната терапия и могат да изискват колектомия. CDAD трябва да се разглежда при всички пациенти, които се представят с диария след употреба на антибиотици. Внимателната медицинска история е необходима, тъй като се съобщава, че CDAD се среща в продължение на два месеца след прилагането на антибактериални средства.

Ако CDAD се подозира или потвърждава текущата употреба на антибиотици, която не е насочена срещу В. трудно може да се наложи да бъде прекратен. Подходящо антибиотично лечение на протеини за управление на течности и електролити на В. трудно и surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Риск, свързан с едновременно използване на левковорин за Pneumocystis jirovecii Пневмония

Лечение failure и excess mилиtality were observed when BACTRIM was used concomitantly with leucovилиin fили the treatment of HIV positive patients with P. Jirovecii Пневмония в рандомизирано плацебо-контролирано проучване. ⁴ Избягвайте съвместното приложение на Бактрим и левковорин по време на лечението на P. Jirovecii пневмония.

Предпазни мерки fили Bactrim

Развитие на лекарствени резистентни бактерии

Предписването на таблетки Bactrim (сулфаметоксазол и триметоприм) при липса на доказана или силно подозирана бактериална инфекция или профилактична индикация е малко вероятно да осигури полза за пациента и увеличава риска от развитието на лекарствените устойчиви бактерии.

Дефицит на фолат

Избягвайте използването на бактрим при пациенти с нарушена бъбречна или чернодробна функция при тези с възможен дефицит на фолат (например пациенти с хронични алкохолици, получаващи пациенти с антиконвулсантна терапия със синдром на малабсорбция и пациенти при недохранване) и при тези със тежка алергия или бронхиална астма.

Хематологиченal changes indicative of folic acid deficiency may occur in elderly patients или in patients with preexisting folic acid deficiency или kidney failure. These effects are reversible by folinic acid therapy (see ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Гериатрична употреба ).

Хемолиза

При глюкоза-6-фосфат дехидрогеназа може да възникне дефицит на хемолиза на хемолизата. Тази реакция често е свързана с дозата.

Хипогликемия

Случаите на хипогликемия при пациенти с недиабетици, лекувани с бактрим, се наблюдават рядко обикновено се срещат след няколко дни терапия. Пациентите с бъбречна дисфункция недохранване на чернодробно заболяване или тези, които получават високи дози бактрим, са особено изложени на риск.

Нарушен фенилаланин метаболизъм

Забелязано е, че триметопримният компонент на бактрима нарушава метаболизма на фенилаланина, но това няма значение при пациенти с фенилкетонурични пациенти при подходящо диетично ограничаване.

Порфирия и хипотиреоидизъм

Подобно на други лекарства, съдържащи сулфонамиди bactrim, може да утаи кризата на порфирията и хипотиреоидизма. Избягвайте използването на бактрим при пациенти с порфирия или дисфункция на щитовидната жлеза.

Потенциален риск при лечението на Pneumocystis jirovecii Пневмония In Patients With Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS)

Пациентите със СПИН не могат да понасят или да реагират на Бактрим по същия начин като пациентите, които не са ADS. Честотата на нежеланите реакции, особено необмислената треска на левкопенията и повишените стойности на аминотрансфераза (трансамина) с терапия с бактрим при пациенти със СПИН, които се лекуват за P. Jirovecii Съобщава се, че пневмонията се увеличава в сравнение с честотата, обикновено свързана с употребата на Bactrim при пациенти, които не са ADS. Ако пациентът развие левкопения от кожна обрив Предупреждения ).

Избягвайте съвместното приложение на Бактрим и левковорин по време на лечението на P. Jirovecii Пневмония (виж Предупреждения ).

Електролитни аномалии

Хиперкалиемия

Висока доза триметоприм, използван при пациенти с P. Jirovecii Пневмонията предизвиква прогресивно, но обратимо увеличение на серумните концентрации на калий при значителен брой пациенти. Дори лечението с препоръчителни дози може да причини хиперкалиемия, когато триметоприм се прилага на пациенти с основни нарушения на метаболизма на калий с бъбречна недостатъчност или ако лекарствата, за които се знае, че предизвикват хиперкалиемия, се прилагат едновременно. При тези пациенти е оправдано внимателно наблюдение на серумния калий.

Хипонатриемия

Тежка и симптоматична хипонатриемия може да възникне при пациенти, получаващи бактрим, особено за лечение на P. Jirovecii пневмония. Evaluation fили hyponatremia и appropriate cилиrection is necessary in symptomatic patients to prevent life-threatening complications.

Кристалурия

По време на лечението гарантирайте адекватен прием на течности и изход на урина, за да се предотврати кристалурия. Пациентите, които са бавни ацетилатори, могат да бъдат по -предразположени към идиосинкратични реакции на сулфонамиди.

Лабораторни тестове

Пълната кръвна картина и тестването за клинична химия трябва да се извършва често при пациенти, получаващи Bactrim. Извършвайте уринали с внимателно микроскопично изследване и тестове за бъбречна функция по време на терапия, особено за тези пациенти с нарушена бъбречна функция. Прекратяване на Бактрим, ако се отбелязва значителна аномалия на електролитната бъбречна недостатъчност или намаляване на броя на който и да е образуван кръвен елемент.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Сулфаметоксазол не е канцерогенен, когато се оценява в 26-седмично туморогенна мишка (Tgârash2) в дози до 400 mg/kg/ден сулфаметоксазол; еквивалентна на 2,4 пъти човешката системна експозиция (при дневна доза от 800 mg сулфаметоксазол два пъти на ден).

Мутагенеза

In vitro Бактериални тестове за обратна мутация съгласно стандартния протокол не са извършени със сулфаметоксазол и триметоприм в комбинация. An in vitro Хромозомният тест за аберация в човешки лимфоцити със сулфаметоксазол и триметоприм е отрицателен. В in vitro и напразно Тестовете при животински видове сулфаметоксазол и триметоприм не увреждат хромозомите. Напразно Тестовете за микронуклеус са положителни след перорално приложение на сулфаметоксазол и триметоприм. Наблюдения на левкоцити, получени от пациенти, лекувани със сулфаметоксазол и триметоприм, не показват хромозомни аномалии.

Самото сулфаметоксазол е положителен в in vitro Бактериален анализ на обратна мутация и в in vitro Микронуклеус Тестове, използващи култивирани човешки лимфоцити.

Само триметопримът беше отрицателен в in vitro Бактериални анализи на обратна мутация и в in vitro Хромозомни анализи за аберация с яйчници на китайски хамстер или белодробни клетки със или без активиране на S9. В in vitro Тестовете за увреждане на кометата и хромозомни увреждания, използващи култивирани човешки лимфоцити, триметоприм е положителен. При мишки след перорално приложение на триметоприм не е записано увреждане на ДНК при тестове за комета на черен дроб на белия дроб на черния дроб или костен мозък.

Увреждане на плодовитостта

Не са наблюдавани неблагоприятни ефекти върху плодовитостта или общите репродуктивни показатели при плъхове, дадени перорални дози до 350 mg/kg/ден сулфаметоксазол плюс 70 mg/kg/ден триметоприм дози приблизително два пъти по -големи от препоръчителната човешка дневна доза на базата на повърхността на тялото.

Бременност

Въпреки че няма големи добре контролирани проучвания за употребата на сулфаметоксазол и триметоприм при бременни жени Brumfitt и Pursell ¹¹ В ретроспективно проучване съобщава за резултата от 186 бременности, по време на които майката е получила или плацебо, или сулфаметоксазол и триметоприм. Честотата на вродените аномалии е 4,5% (3 от 66) при тези, които са получили плацебо и 3,3% (4 от 120) при тези, които получават сулфаметоксазол и триметоприм. Нямаше аномалии при 10 -те деца, чиито майки са получили лекарството през първия триместър. В отделно проучване Brumfitt и Pursell също не откриха вродени аномалии при 35 деца, чиито майки са получавали орален сулфаметоксазол и триметоприм по време на зачеването или скоро след това.

Тъй като сулфаметоксазол и триметоприм могат да попречат на метаболизма на фолиева киселина, който Бактрим трябва да се използва по време на бременност, само ако потенциалната полза оправдае потенциалния риск за плода.

Тератогенни ефекти

Човешки данни

Въпреки че няма големи перспективни добре контролирани проучвания при бременни жени и техните бебета, някои ретроспективни епидемиологични проучвания предполагат връзка между експозицията на първия триместър на сулфаметоксазол и триметоприм с повишен риск от вродени малформации, особено дефекти на неврални тръби и крак на анормалиите. Тези проучвания обаче бяха ограничени от малкия брой открити случаи и липсата на корекция за множество статистически сравнения и объркващи. Тези проучвания са допълнително ограничени от подбора на припомняне и предубежденията на информацията и от ограничената обобщаемост на техните открития. Накрая мерките за резултатите варираха между проучванията, ограничаващи сравненията на кръстосаните изследвания. Алтернативно други епидемиологични проучвания не откриват статистически значими връзки между сулфаметоксазол и излагане на триметоприм и специфични малформации.

Данни за животните

При плъхове перорални дози от 533 mg/kg сулфаметоксазол или 200 mg/kg триметоприм произвеждат тератологични ефекти, проявени главно като цепнати небцета. Тези дози са приблизително 5 и 6 пъти по -голяма от препоръчителната човешка обща дневна доза на базата на телесна повърхност. В две проучвания при плъхове не се наблюдава тератология, когато 512 mg/kg сулфаметоксазол се използва в комбинация със 128 mg/kg триметоприм. В някои заешки проучвания общото увеличаване на загубата на плод (мъртви и резорбирани концепции) е свързано с дози триметоприм 6 пъти повече от човешката терапевтична доза въз основа на телесната повърхност.

Нетератогенни ефекти

Виж Противопоказания раздел.

Кърмещи майки

Нивата на сулфаметоксазол и триметоприм в кърмата са приблизително 2 € 5% от препоръчителната дневна доза за бебета на възраст над 2 месеца. Трябва да се внимава, когато Bactrim се прилага на медицинска сестра, особено когато кърмите на жълтеница, зле стресирани или недоносени бебета поради потенциалния риск от изместване на билирубин и керницер.

Педиатрична употреба

Bactrim е противопоказано за бебета на възраст под 2 месеца (виж Показания AND USAGE и Противопоказания секции).

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на Bactrim не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица.

Възможно е да има повишен риск от тежки нежелани реакции при пациенти с възрастни хора, особено когато съществуват усложняващи условия, напр. Нарушена бъбречна и/или чернодробна функция Възможен дефицит на фолат или съпътстваща употреба на други лекарства. Тежките кожни реакции генерализира потискането на костния мозък (виж Предупреждения и Нежелани реакции Секции) Специфично намаляване на тромбоцитите (със или без пурпура) и хиперкалиемия са най -често съобщаваните тежки нежелани реакции при пациенти с възрастни хора. При тези, които едновременно получават определени диуретици предимно тиазиди, се съобщава за повишена честота на тромбоцитопения с пурпура. Повишените нива на дигоксин в кръвта могат да се появят със съпътстваща терапия на Бактрим, особено при пациенти в напреднала възраст. Серумните нива на дигоксин трябва да се наблюдават. Хематологичните промени, показателни за дефицит на фолиева киселина, могат да се появят при пациенти в напреднала възраст. These effects are reversible by folinic acid therapy. Трябва да се направят подходящи корекции на дозата за пациенти с нарушена функция на бъбреците и продължителността на употребата трябва да бъде възможно най -кратка, за да се сведат до минимум рисковете от нежелани реакции (виж Доза и приложение раздел). Триметопримният компонент на бактрима може да причини хиперкалиемия, когато се прилага на пациенти с основни нарушения на метаболизма на калий с бъбречна недостатъчност или когато се прилага едновременно с лекарства, за които се знае, че индуцират хиперкалемия като ангиотензин, превръщащ ензимните инхибитори. При тези пациенти е оправдано внимателно наблюдение на серумния калий. Препоръчва се прекратяване на лечението с бактрим, за да се помогне за по -ниски нива на калий серум. Таблетките Bactrim съдържат 1,8 mg натрий (NULL,08 meq) натрий на таблет. Таблетките Bactrim DS съдържат 3,6 mg (NULL,16 meq) натрий на таблет.

Параметрите на фармакокинетиката за сулфаметоксазол бяха сходни при гериатрични лица и по -млади възрастни субекти. Средната максимална серумна концентрация на триметоприм е по -висока, а средният бъбречен клирънс на триметоприма е по -нисък при гериатрични лица в сравнение с по -млади лица (виж Клинична фармакология : Гериатрична фармакокинетика ).

За какво се използва Crestor 5mg

ЛИТЕРАТУРА

4. Safrin S Lee Bland Sande MA. Административната фолинова киселина с триметоприм-сулфаметоксазол за пневмония пневмония на пневмоцистис при пациенти със СПИН е свързана с повишен риск от терапевтична недостатъчност и смърт. J заразяват dis. 1994 Oct;170(4):912â€7.

11. Brumfitt W Pursell R. trimethoprim/сулфаметоксазол при лечението на бактериурия при жени. J заразяват dis. Nov 1973; 128 (Suppl): S657â€S663.