Орган

Описание за Qulipta

Активната съставка на Qulipta е атогепант на антагониста на рецептора на пептид на ген калцитонин (CGRP). Химическото наименование на Atogepant е (3'S)-N-[(3S5S6R)-6-methyl-2-oxo-1-(222-trifluoroethyl)-5-(236-trifluorophenyl)piperidin-3-yl]-2'-oxo-1'2'57-tetrahydrospiro[cyclopenta[b]pyridine-63'-pyrrolo[23-b]pyridine]-3-carboxamide И има следната структурна формула:

Молекулярната формула е c ₂₉ H ₂₃ F ₆ N ₅ O ₃ и молекулното тегло е 603,5. Атогепанта е бял до бял прах. Той е свободно разтворим в етанол разтворим в метанол, пестеливо разтворим в ацетон, леко разтворим в ацетонитрил и практически неразтворим във вода.

Qulipta се предлага като таблетки за перорално приложение, съдържащи 10 mg 30 mg или 60 mg атогепант. Неактивните съставки включват колоиден силициев диоксид Croscarmellose натриев манитол микрокристална целулозна поливинилпиролидон винила ацетат кополимер натриев хлорид натриев стеарил фумарат и витамин Е полиетилен гликол сукцинат.

Използване за Qulipta

Qulipta е посочен за превантивно лечение на мигрена при възрастни.

Дозировка за Qulipta

Препоръчителна доза

Qulipta се приема перорално с или без храна.

Епизодична мигрена

Препоръчителната доза на Qulipta за епизодична мигрена е 10 mg 30 mg или 60 mg, взети веднъж дневно.

Хронична мигрена

Препоръчителната доза на Qulipta за хронична мигрена е 60 mg, приемана веднъж дневно.

Модификации на дозата

Дозиращите модификации за съпътстваща употреба на специфични лекарства и за пациенти с бъбречно увреждане са дадени в таблица 1.

Таблица 1: Модификации на дозата за лекарствени взаимодействия и за специфични популации

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Qulipta 10 mg се доставя като бял до бели кръгли биконвекс таблетки, обезсърчени с A и 10 от едната страна.

Qulipta 30 mg се доставя като бели до бели овални биконвекс таблетки, обезсърчени с A30 от едната страна.

Qulipta 60 mg се доставя като бели до бели овални биконвекс таблетки, обезсърчени с A60 от едната страна.

Qulipta 10 mg се доставя като бял до бели кръгли биконвекс таблетки, обезсърчени с A и 10 от едната страна в следващите презентации на опаковката:

Бутилка от 30 NDC : 0074-7095-30

Qulipta 30 mg се доставя като бели до бели овални биконвекс таблетки, обезсърчени с A30 от едната страна в следващите презентации на опаковката:

Бутилка от 30 NDC : 0074-7096-30

Qulipta 60 mg се доставя като бели до бели овални биконвекс таблетки, обезсърчени с A60 от едната страна в следващите презентации на опаковката:

Бутилка от 30 NDC : 0074-7094-30

Съхранение и обработка

Съхранявайте между 20 ° C и 25 ° C (68 ° F и 77 ° F): екскурзии, разрешени между 15 ° C и 30 ° C (59 ° F и 86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ].

Произведено за: Abbvie Inc. North Chicago IL 60064. Ревизиран: март 2025 г.

Странични ефекти for Qulipta

Следните клинично значими нежелани реакции са описани другаде в етикетирането:

• Реакции на свръхчувствителност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Хипертония [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Феноменът на Рейно [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Безопасността на Qulipta се оценява при 2657 пациенти с мигрена, които са получили поне една доза Qulipta. От тези 1225 пациенти са били изложени на Qulipta в продължение на най -малко 6 месеца, а 826 пациенти са били изложени в продължение на 12 месеца.

В 12-седмичните плацебо-контролирани клинични проучвания (проучвания 1 2 и 3) 314 пациенти са получили поне една доза Qulipta 10 mg веднъж дневно 411 пациенти са получавали поне една доза Qulipta 30 mg веднъж дневно 678 пациенти са получавали поне една доза Qulipta 60 mg веднъж дневно, а 663 пациенти са получавали плацебо [вж. Клинични изследвания ]. Approximately 88% were female 75% were White 13% were Black 10% were Asian и 10% were of Hispanic or Latino ethnicity. The mean age at study entry was 41 years (range 18 to 74 years).

Най -често срещаните нежелани реакции (честота най -малко 4% и по -голяма от плацебо) са запек на гадене и умора/сънливост.

Таблица 2 обобщава нежеланите реакции, възникнали по време на проучвания 1 2 и 3.

Таблица 2: Нежелани реакции, възникващи с честота на поне 2% за QULIPTA и по -големи от плацебо в проучвания 1 2 и 3*

Нежеланите реакции, които най -често водят до прекратяване на Qulipta в тези проучвания, са запек (NULL,6%) запек (NULL,5%) и умора/сънливост (NULL,2%).

Повишаване на чернодробния ензим

В проучване 1 проучване 2 и проучване 3 скоростта на повишаване на трансаминазата над 3 пъти повече от горната граница на нормалното е сходна между пациентите, лекувани с Qulipta (NULL,9%) и тези, лекувани с плацебо (NULL,2%). Въпреки това имаше случаи с повишаване на трансаминазата над 3 пъти повече от горната граница на нормалното, които са били временно свързани с лечението с QULIPTA; Те бяха асимптоматични и разрешени в рамките на 8 седмици след прекратяването. Нямаше случаи на тежко увреждане на черния дроб или жълтеница.

Намалява телесното тегло

В проучване 1 проучване 2 и проучване 3 делът на пациентите с намаляване на теглото от най -малко 7% във всеки един момент е 2,5% за плацебо 3,8% за Qulipta 10 mg 3,2% за Qulipta 30 mg и 5,3% за Qulipta 60 mg.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на след одобрение използване на Qulipta. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на наркотици.

Нарушения на имунната система: Свръхчувствителност (напр Противопоказания и Предупреждения и предпазни мерки ]

Съдови нарушения: Хипертония [виж Предупреждения и предпазни мерки ] Феноменът на Рейно [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Лекарствени взаимодействия for Qulipta

CYP3A4 инхибитори

Коадминацията на Qulipta с итраконазол Силен CYP3A4 инхибитор доведе до значително увеличаване на експозицията на атогепанта при здрави индивиди [виж Клинична фармакология ]. For episodic migraine the recommended dosage of QULIPTA with concomitant use of strong CYP3A4 inhibitors is 10 mg once daily. For chronic migraine avoid concomitant use of strong CYP3A4 inhibitors with QULIPTA [see Доза и приложение ]. No dosage adjustment of QULIPTA is needed with concomitant use of moderate or weak CYP3A4 inhibitors.

CYP3A4 индуктори

Коадминацията на Qulipta със стационарно рифампин Силен индуктор на CYP3A4 доведе до значително намаляване на експозицията на атогепанта при здрави индивиди [виж Клинична фармакология ]. Concomitant administration of QULIPTA with moderate inducers of CYP3A4 can also result in decreased exposure of atogepant. Coadministration of QULIPTA with steady-state topiramate a weak CYP3A4 inducer resulted in decreased exposure of atogepant in healthy subjects [see Клинична фармакология ].

За епизодична мигрена препоръчителната доза на Qulipta със съпътстваща употреба на силни умерени или слаби CYP3A4 индуктори е 30 mg или 60 mg веднъж дневно [виж Доза и приложение ].

За хронична мигрена избягвайте съпътстващата употреба на силни умерени или слаби CYP3A4 индуктори с Qulipta [виж Доза и приложение ].

OATP инхибитори

Коадминацията на Qulipta с рифампин с една доза AN OATP инхибитор доведе до значително увеличаване на експозицията на атогепанта при здрави индивиди [виж Клинична фармакология ]. For episodic migraine the recommended dosage of QULIPTA with concomitant use of OATP inhibitors is 10 mg or 30 mg once daily. For chronic migraine the recommended dosage of QULIPTA with concomitant use of OATP inhibitors is 30 mg once daily [see Доза и приложение ].

Предупреждения за Кулипта

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Qulipta

Реакции на свръхчувствителност

Съобщават се, че реакциите на свръхчувствителност, включително анафилаксия диспнея обрив уртикария и оток на лицето Нежелани реакции ]. Hypersensitivity reactions can occur days after administration. If a hypersensitivity reaction occurs discontinue QULIPTA и institute appropriate therapy [see Противопоказания ].

Хипертония

Съобщава се за разработване на хипертония и влошаване на съществуващата хипертония след използването на CGRP антагонисти, включително Qulipta в настройката на постмаркетинга. Някои от пациентите, които са развили хипертония на ново начало, са имали рискови фактори за хипертония. Имаше случаи, изискващи започване на фармакологично лечение на хипертония, а в някои случаи хоспитализация. Хипертонията може да се появи по всяко време по време на лечението, но най -често се съобщава в рамките на 7 дни след инициирането на терапията. Qulipta беше прекратен в много от съобщените случаи.

Мониторинг на пациенти, лекувани с QULIPTA за хипертония на новопоставеното или влошаване на съществуващата хипертония и помислете дали е оправдано прекратяването на Qulipta, ако оценката не успее да установи алтернативна етиология или кръвно налягане, неадекватно се контролира.

Явлението на Рейно

Развитие на феномена и рецидивите на Рейно или влошаване на съществуващото съществуващо явление на Рейно са съобщени в обстановката за постмаркетинг след използването на антагонисти на CGRP, включително Qulipta. В докладвани случаи с малки молекули CGRP антагонисти на появата на симптоми се наблюдава медиана от 1,5 дни след дозирането. Много от случаите съобщават за сериозни резултати, включително хоспитализации и увреждане, които обикновено са свързани с инвалидизиращата болка. В повечето съобщени случаи прекратяването на антагониста на CGRP доведе до разрешаване на симптомите.

Qulipta трябва да бъде прекратен, ако се развиват признаци или симптоми на феномена на Рейно и пациентите трябва да бъдат оценени от доставчик на здравни грижи, ако симптомите не разрешат. Пациентите с анамнеза за явлението на Рейно трябва да бъдат наблюдавани и информирани за възможността за влошаване или рецидив на признаци и симптоми.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

Реакции на свръхчувствителност

Информирайте пациентите за признаците и симптомите на реакциите на свръхчувствителност и че тези реакции могат да възникнат с Qulipta. Посъветвайте пациентите да преустановят Qulipta и да потърсят незабавна медицинска помощ, ако изпитват някакви симптоми на реакция на свръхчувствителност [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Хипертония

Информирайте пациентите, че хипертонията може да развие или съществува хипертония, може да се влоши с Qulipta и че те трябва да се свържат с техните доставчици на здравни грижи, ако имат повишение в кръвното си налягане [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Явлението на Рейно

Информирайте пациентите, че феноменът на Raynaud може да се развие или се влоши с Qulipta. Посъветвайте пациентите да преустановят Qulipta и да се свържат с техния доставчик на здравни грижи, ако изпитват признаци или симптоми на явлението на Raynaud [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Лекарствени взаимодействия

Информирайте пациентите, че Qulipta може да взаимодейства с някои други лекарства и че модификациите на дозата на Qulipta могат да се препоръчат, когато се използват с някои други лекарства. Посъветвайте пациентите да докладват на техния доставчик на здравни грижи използването на всякакви други лекарства, отпускани по лекарско предписание, без рецепта билкови продукти или сок от грейпфрут [виж Доза и приложение и Лекарствени взаимодействия ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Канцерогенност

Atogepant се прилага перорално на мишки (0 5 20 или 75 mg/kg/ден при мъже; 0 5 30 160 mg/kg/ден при жени) и плъхове (0 10 20 или 100 mg/kg при мъже; 0 25 65 или 200 mg/kg при жени) за до 2 години. Няма данни за тумори, свързани с лекарства, при нито един вид. Плазмените експозиции при най-високите дози, тествани при мишки и плъхове, са приблизително 8 и 20-35 пъти съответно, че при хората при максимална препоръчителна доза на човека (MRHD) от 60 mg/ден.

Мутагенност

Атогепанта е отрицателен в in vitro (AMES хромозомна аберация тест в клетките на яйчниците на китайски хамстер) и in vivo (микронуклеус на костен мозък на плъхове).

Увреждане на плодовитостта

Орално приложение на Atogepant (0 5 20 или 125 mg/kg/ден) на мъжки и женски плъхове преди и по време на чифтосване и продължаване на жените до гестационен ден 7 ден не доведе до неблагоприятни ефекти върху плодовитостта или репродуктивната ефективност. Плазмените експозиции (AUC) при най -високата тествана доза са приблизително 15 пъти, когато при хората при MRHD.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Няма адекватни данни за риска от развитие, свързани с използването на Qulipta при бременни жени. In animal studies oral administration of atogepant during the period of organogenesis (rats and rabbits) or throughout pregnancy and lactation (rats) resulted in adverse developmental effects (decreased fetal and offspring body weight in rats; increased incidence of fetal structural variations in rabbits) at exposures greater than those used clinically [see Данни ].

В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанни аборти при клинично признати бременности е съответно 2-4% и 15-20%. Прогнозната честота на основните вродени дефекти (NULL,2%-2,9%) и спонтанен аборт (17%) сред доставките на жени с мигрена са подобни на процентите, отчетени при жени без мигрена.

Клинични съображения

Свързан с болестта майчин и/или риск от ембриона/плод

Публикуваните данни предполагат, че жените с мигрена могат да бъдат изложени на повишен риск от прееклампсия и гестационна хипертония по време на бременност.

Данни

Данни за животните

Оралното приложение на Atogepant (0 5 15 125 или 750 mg/kg/ден) на бременни плъхове през периода на органогенеза води до намаляване на телесното тегло на плода и в скелетната осификация при двете най -високи дози тествани (125 и 750 mg/kg), които не са свързани с майчинската токсичност. При доза без ефект (15 mg/kg/ден) за неблагоприятни ефекти върху плазмената експозиция на ембриофетално развитие (AUC) е приблизително 4 пъти, когато при хората при максимална препоръчителна доза на човека (MRHD) от 60 mg/ден.

Оралното приложение на Atogepant (0 30 90 или 130 mg/kg/ден) на бременни зайци през периода на органогенезата доведе до увеличаване на висцералните и скелетните изменения на плода при най -високата тествана доза (130 mg/kg/ден), което е свързано с минимална токсичност на майката. При дозата без ефект (90 mg/kg/ден) за неблагоприятни ефекти върху плазмената експозиция на ембриофетално развитие (AUC) е приблизително 3 пъти по-висока от тази при хората при MRHD.

Орално приложение на Atogepant (0 15 45 или 125 mg/kg/ден) на плъхове по време на гестацията и лактацията доведе до намаляване на телесното тегло на PUP при най -високата доза (125 mg/kg/ден), което се запазва в зряла възраст. При дозата без ефект (45 mg/kg/ден) за неблагоприятни ефекти върху плазмената експозиция преди и следродилното развитие (AUC) е приблизително 5 пъти по-голяма от тази при хората при MRHD.

Лактация

Няма данни за наличието на атогепанта в човешкото мляко ефектите на атогепанта върху кърменото кърмаче или ефектите на атогепанта върху производството на мляко. При кърмещи плъхове перорално дозиране с атогепанта води до нива на атогепанта в мляко, приблизително 2 пъти по-високи от тези при плазмата на майката. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Qulipta и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото бебе от Qulipta или от основното състояние на майката.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

Популационното фармакокинетично моделиране предполага клинично значими фармакокинетични разлики между възрастни и по -млади лица. Клиничните проучвания на Qulipta не включват достатъчен брой пациенти на възраст 65 години и повече, за да се определи дали реагират различно от по -младите пациенти. Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив обикновено, като се започне от ниския край на обхвата на дозиране, отразяващ по -голямата честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия.

Бъбречно увреждане

Бъбречният път на елиминация играе незначителна роля в клирънс на Atogepant [виж Клинична фармакология ]. For episodic migraine in patients with severe renal impairment (CLcr 15-29 mL/min) и in patients with end-stage renal disease (ESRD) (CLcr <15 mL/min) the recommended dosage of QULIPTA is 10 mg once daily; in patients with ESRD undergoing intermittent dialysis QULIPTA should preferably be taken after dialysis [see Доза и приложение ]. For chronic migraine avoid use of QULIPTA in patients with severe renal impairment и in patients with ESRD. No dose adjustment is recommended for patients with mild or moderate renal impairment.

Чернодробно увреждане

Не се препоръчва корекция на дозата на Qulipta за пациенти с леко или умерено чернодробно увреждане. Избягвайте използването на Qulipta при пациенти с тежко чернодробно увреждане [виж Нежелани реакции и Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за Qulipta

Не е предоставена информация

Противопоказания за Qulipta

Qulipta е противопоказано при пациенти с анамнеза за свръхчувствителност към Atogepant или някой от компонентите на Qulipta. Реакциите включват анафилаксия и диспнея [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Клинична фармакология for Qulipta

Механизъм на действие

Atogepant е антагонист на рецептора, свързан с калцитонин, ген (CGRP).

Фармакодинамика

Сърдечна електрофизиология

В доза 5 пъти повече от максималния препоръчителен дневен доза Qulipta не удължава QT интервала до каквато и да е клинично значима степен.

Фармакокинетика

Абсорбция

След перорално приложение на qulipta atogepant се абсорбира с пикови плазмени концентрации при приблизително 1 до 2 часа. Atogepant показва дозо-пропорционална фармакокинетика до 170 mg на ден (приблизително 3 пъти най-високото препоръчително показване) без натрупване.

Ефект от храната

Когато Qulipta се прилага с високо съдържание на мазнини, хранителен ефект не е значителен (AUC и CMAX са намалени съответно с приблизително 18% и 22%, без ефект върху средното време към максималната плазмена концентрация на атогепанта). Qulipta се прилага без оглед на храната в проучванията за клинична ефикасност.

Разпределение

Свързването на плазмения протеин на Atogepant не зависи от концентрацията в диапазона от 0,1 до 10 µM; Несвързаната фракция на атогепанта е приблизително 4,7% при човешката плазма. Средният очевиден обем на разпределение на Atogepant (VZ/F) след перорално приложение е приблизително 292 L.

Елиминиране

Метаболизъм

Атогепанта се елиминира главно чрез метаболизъм предимно от CYP3A4. Родното съединение (Atogepant) и метаболитът на глюкуронид конюгат (M23) са най -разпространените циркулиращи компоненти в човешката плазма.

Екскреция

Елиминационният полуживот на атогепанта е приблизително 11 часа. Средният очевиден перорален клирънс (Cl/F) на Atogepant е приблизително 19 L/hr. След единична перорална доза от 50 mg ¹⁴ С-атогепанта на здрави мъже 42% и 5% от дозата се възстановява като непроменен атогепант съответно в изпражнения и урина.

Специфични популации

Пациенти с бъбречно увреждане

Бъбречният път на елиминация играе незначителна роля в клирънс на Атогепанта. Въз основа на фармакокинетичен анализ на популацията няма значителна разлика във фармакокинетиката на атогепанта при пациенти с леко или умерено бъбречно увреждане (CLCR 30-89 ml/min) спрямо тези с нормална бъбречна функция (CLCR> 90 ml/min). Пациенти с тежко бъбречно увреждане или бъбречно заболяване в краен стадий (ESRD; CLCR <30 mL/min) have not been studied [see Доза и приложение и Използване в конкретни популации ].

Пациенти с чернодробно увреждане

При пациенти с съществуване на леки (детски-пух клас А) Умерено (детски пух от клас Б) или тежко (детско-пух от клас С) Чернодробно увреждане, общата експозиция на Атогепанта се увеличава съответно с 24% 15% и 38%. Поради потенциал за увреждане на черния дроб при пациенти с тежко чернодробно увреждане избягвайте използването на Qulipta при пациенти с тежко чернодробно увреждане [виж Използване в конкретни популации ].

Други специфични популации

Въз основа на популационния фармакокинетичен анализ Възрастовата раса и телесното тегло не оказват значително влияние върху фармакокинетиката (CMAX и AUC) на Atogepant. Следователно не се основават корекции на дозата въз основа на тези фактори.

Лекарствени взаимодействия

In vitro изследвания

Ензими

In vitro atogepant не е инхибитор за CYPS 3A4 1A2 2B6 2C8 2C9 2C19 или 2D6 при клинично значими концентрации. Atogepant не инхибира MAO-A или UGT1A1 при клинично значими концентрации. Не се очаква AtoGepant да бъде клинично значим извършител на лекарствени лекарствени взаимодействия чрез CYP450S MAO-A или UGT1A1 инхибиране.

Atogepant не е индуктор на CYP1A2 CYP2B6 или CYP3A4 при клинично значими концентрации.

Транспортиращи

Atogepant е субстрат на P-gp BCRP OATP1B1 OATP1B3 и OAT1. Регулиране на дозата за съпътстваща употреба на Qulipta с инхибитори на OATP се препоръчва въз основа на клинично изследване за взаимодействие с OATP инхибитор [виж Доза и приложение ].

Не се очаква съвместното приложение на AtoGepant с BCRP и/или P-GP инхибитори да увеличи експозицията на Atogepant. Atogepant не е субстрат на OAT3 OCT2 или MATE1.

Atogepant не е инхибитор на P-GP BCRP OAT1 OAT3 NTCP BSEP MRP3 или MRP4 при клинично значими концентрации. Atogepant е слаб инхибитор на OATP1B1 OATP1B3 OCT1 и MATE1. Не се очакват клинични лекарствени взаимодействия за AtoGepant като извършител с тези преносители.

In vivo изследвания

CYP3A4 инхибитори

Съвместна администрация на Qulipta с итраконазол Силен CYP3A4 инхибитор доведе до клинично значимо увеличение (CMAX с 2,15 пъти и AUC с 5,5 пъти) при излагане на атогепанта при здрави индивиди [виж Лекарствени взаимодействия ].

Физиологично базираното фармакокинетично (PBPK) моделиране предполага съвместно прилагане на QULIPTA с умерени или слаби CYP3A4 инхибитори увеличават съответно Atogepant AUC с 1,7- и 1,1 пъти. Промените в експозицията на Atogepant, когато се съпоставят със слаби или умерени CYP3A4 инхибитори, не се очаква да бъдат клинично значими.

CYP3A4 индуктори

Съвместна администрация на Qulipta с рифампин Силен CYP3A4 индуктор намалява Atogepant AUC с 60% и CMAX с 30% при здрави индивиди [виж Лекарствени взаимодействия ]. No dedicated drug interaction studies were conducted to assess concomitant use with moderate CYP3A4 inducers. Moderate inducers of CYP3A4 can decrease atogepant exposure [see Лекарствени взаимодействия ]. Co-administration of QULIPTA with topiramate a weak inducer of CYP3A4 decreased atogepant mean steady-state AUC 0-∞ by 25% и mean steady-state Cmax by 24% in healthy subjects [see Лекарствени взаимодействия ].

BCRP/OATP/P-GP инхибитори

Съвместно приложение на Qulipta с единична доза рифампин AEATP инхибитор повишава Atogepant AUC с 2,85 пъти и CMAX с 2,23 пъти при здрави индивиди [виж Лекарствени взаимодействия ].

Съвместното прилагане на Qulipta с хинидин А-GP инхибитор повишава Atogepant AUC с 26% и CMAX с 4% при здрави индивиди. Промените в експозицията на Atogepant, когато се извършват съвместно с P-GP инхибитори, не се очаква да бъдат клинично значими. PBPK моделирането предполага, че съвместното прилагане на QULIPTA с BCRP инхибитори увеличава експозицията на Atogepant с 1,2 пъти. Не се очаква това увеличение да бъде клинично значимо.

Други оценки на лекарственото взаимодействие

Съвместното прилагане на Qulipta с перорални контрацептивни компоненти Етинил естрадиол и левоноргестрел фамотидин езомепразол ацетаминофен напроксен суматриптан или Ubrogepant не доведе до значителни фармакокинетични взаимодействия или за атогепанта, нито за администрирани лекарства. Съвместното приложение на Qulipta с топирамат не доведе до клинично значими промени във фармакокинетиката на топирамат.

Клинични изследвания

Епизодична мигрена

Ефикасността на Qulipta за превантивно лечение на епизодична мигрена при възрастни е демонстрирана в две рандомизирани многоцентрови двойно-слепи плацебо-контролирани изследвания (проучване 1 и проучване 2). Проучванията записаха пациенти с поне една година анамнеза на мигрена със или без аура според международните класификации на диагностичните критерии за нарушения на главоболието (ICHD-3).

В проучване 1 (NCT0377059) 910 пациенти са рандомизирани 1: 1: 1: 1 за получаване на Qulipta 10 mg (n = 222) Qulipta 30 mg (n = 230) Qulipta 60 mg (n = 235) или плацебо (n = 223) веднъж дневно в продължение на 12 седмици. В проучване 2 (NCT02848326) 652 пациенти са рандомизирани 1: 2: 2: 2 за получаване на Qulipta 10 mg (n = 94) Qulipta 30 mg (n = 185) Qulipta 60 mg (n = 187) или плацебо (n = 186) веднъж дневно в продължение на 12 седмици. И в двете проучвания пациентите се оставят да използват остри лечения с главоболие (т.е. триптани ерготаминови производни NSAID ацетаминофен и опиоиди), ако е необходимо. Използването на съпътстващо лекарство, което действа по пътя на CGRP, не е разрешено нито за остро, нито за превантивно лечение на мигрена. Проучванията изключват пациенти с инфаркт на миокарда или преходни исхемични атаки в рамките на шест месеца преди скрининга.

Проучване 1

Основната крайна точка на ефикасността беше промяната от изходната линия в средните месечни мигренови дни (MMD) през 12-седмичния период на лечение. Secondary endpoints included the change from baseline in mean monthly headache days the change from baseline in mean monthly acute medication use days the proportion of patients achieving at least a 50% reduction from baseline in mean MMD (3-month average) the change from baseline in mean monthly Activity Impairment in Migraine-Diary (AIM-D) Performance of Daily Activities (PDA) domain scores the change from baseline in mean monthly AIM-D Physical Impairment (PI) Резултати от домейна през 12-седмичния период на лечение и промяната от изходното ниво на 12-та седмица за специфично за мигрена въпросник за качеството на живот Версия 2.1 (MSQ V2.1) Ролеви резултати, ограничаващи резултатите (RFR) домейни.

AIM-D оценява трудността с ефективността на ежедневните дейности (PDA домейн) и физическото увреждане (PI домейн) поради мигрена с резултати, вариращи от 0 до 100. По-високите резултати показват по-голямо въздействие на мигрена и намаленията от изходното ниво показват подобрение. MSQ V2.1 ролева функция-ограничаваща (RFR) оценка на домейна оценява колко често мигренозната въздейства функция, свързана с ежедневните социални и свързани с работата дейности през последните 4 седмици, като оценките варират от 0 до 100. По-високите резултати показват по-малко въздействие на мигрената върху ежедневните дейности и увеличаването от базовата линия показва подобрение.

Пациентите са имали средна възраст от 42 години (диапазон от 18 до 73 години) 89% са били жени 83% са бели 14% са черни, а 9% са от испаноядци или латиноамерикански етнос. Средната честота на мигрена в началото е била приблизително 8 мигренови дни на месец и е сходна в групите за лечение. Общо 805 (88%) пациенти завършиха 12-седмичния период на двойно сляпо проучване. Основните резултати от ефикасността на проучване 1 са обобщени в таблица 3.

Таблица 3: Крайни точки на ефикасност в проучване 1

Фигура 1 показва средната промяна от изходното ниво на MMD в проучване 1. Пациентите, лекувани с Qulipta, имат по-голямо средно намаляване от изходната линия в MMD през 12-седмичния период на лечение в сравнение с пациенти, които са получили плацебо.

Фигура 1: Промяна от изходната линия в месечни мигренови дни в проучване 1

Фигура 2 показва разпределението на промяната от изходното ниво в средния MMD през 12-седмичния период на лечение с 2-дневни стъпки от групата на лечение. Полза за лечение спрямо плацебо за всички дози Qulipta се наблюдава в редица средни промени от изходната линия в MMD.

Фигура 2: Разпределение на промяната от изходната линия в средните месечни мигренови дни чрез група за лечение в проучване 1

Проучване 2

Основната крайна точка на ефикасността беше промяната от изходната линия в средните месечни мигренови дни през 12-седмичния период на лечение.

Пациентите са имали средна възраст от 40 години (диапазон: 18 до 74 години) 87% са 76% са бели 20% са черни, а 15% са от испаноядци или латиноамерикански етнос. Средната честота на мигрена в началото е била приблизително 8 мигренови дни на месец. Общо 541 (83%) пациенти са завършили 12-седмичния период на двойно сляпо проучване.

В проучване 2 се наблюдава значително по-голямо намаляване на средните месечни мигренови дни през 12-седмичния период на лечение и в трите групи за лечение на Qulipta в сравнение с плацебо, както е обобщено в таблица 4.

Таблица 4: Крайни точки на ефикасност в проучване 2

Фигура 3 показва средната промяна от изходното ниво в MMD в проучване 2. Пациентите, лекувани с Qulipta, имат по-голямо средно намаляване от изходната линия в MMD през 12-седмичния период на лечение в сравнение с пациенти, които са получили плацебо.

Фигура 3: Промяна от изходната линия в месечните мигренови дни в проучване 2

Фигура 4 показва разпределението на промяната от изходното ниво в средния MMD през 12-седмичния период на лечение с 2-дневни стъпки от групата на лечение. Полза за лечение спрямо плацебо за всички дози Qulipta се наблюдава в редица средни промени от изходната линия в MMD.

Фигура 4: Разпределение на промяната от изходното ниво в средните месечни мигренови дни чрез група за лечение в проучване 2

Хронична мигрена

Проучване 3

Ефикасността на Qulipta за превантивно лечение на хронична мигрена при възрастни е демонстрирана в рандомизирано многоцентрово двойно-сляпо плацебо-контролирано изследване (проучване 3). Проучването включи пациенти с поне една година анамнеза на хронична мигрена съгласно диагностичните критерии ICHD-3.

Проучване 3 (NCT03855137) included rиomization of patients to Qulipta 60 mg once daily (N = 262) or placebo (N = 259) for 12 weeks. A subset of patients (11%) was allowed to use one concomitant migraine preventive medication. Patients were allowed to use acute headache treatments (i.e. triptans ergotamine derivatives NSAIDs acetaminophen и opioids) as needed. Patients with medication overuse headache also were enrolled. The use of a concomitant medication that acts on the CGRP pathway was not permitted for either acute or preventive treatment of migraine. The study excluded patients with myocardial infarction stroke or transient ischemic attacks within six months prior to screening.

Основната крайна точка на ефикасността беше промяната от изходното ниво в средния MMD през 12-седмичния период на лечение. Secondary endpoints included the change from baseline in mean monthly headache days the change from baseline in mean monthly acute medication use days the proportion of patients achieving at least a 50% reduction from baseline in mean MMD (3-month average) the change from baseline in mean monthly AIM-D PDA domain scores the change from baseline in mean monthly AIM-D PI domain scores across the 12-week treatment period and the change from baseline at Week 12 for MSQ V2.1 RFR домейн оценки.

Пациентите са имали средна възраст от 42 години (диапазон от 18 до 74 години) 87% са били жени 60% са бели 3% са черни 36% са азиатски, а 4% са от испаноядци или латиноамерикански етнически принадлежност. Средната честота на мигрена в началото е била приблизително 19 мигренови дни на месец и е сходна в групите за лечение. Общо 463 (89%) от тези пациенти са завършили 12-седмичния период на двойно проучване.

Основните резултати от ефикасността на проучване 3 са обобщени в таблица 5.

Таблица 5: Крайни точки на ефикасност в проучване 3

Фигура 5 показва средната промяна от изходното ниво в MMD в проучване 3. Пациентите, лекувани с Qulipta, имат по-голямо средно намаляване от изходната линия в MMD през 12-седмичния период на лечение в сравнение с пациенти, които са получили плацебо.

Фигура 5: Промяна от изходното ниво в месечни мигренови дни в проучване 3

Фигура 6 показва разпределението на промяната от изходното ниво в средния MMD през 12-седмичния период на лечение с 2-дневни стъпки от групата на лечение. Полза за лечение на Qulipta над плацебо се наблюдава в редица средни промени от изходното ниво в MMD.

Фигура 6: Разпределение на промяната от изходното ниво в средните месечни мигренови дни чрез група за лечение в проучване 3

Информация за пациента за Qulipta

Quittta®
(Kew-lip-wah)
(Atogepant) Таблетки за орална употреба

Какво е Qulipta?

• Qulipta е лекарство с рецепта, използвано за превантивно лечение на мигрена при възрастни.

Не е известно дали Qulipta е безопасен и ефективен при децата.

Не приемайте Qulipta, ако вие:

• са имали алергична реакция към атогепанта или каквито и да било съставки в Qulipta. Вижте края на тази информационна листовка за пациент за пълен списък на съставките в Qulipta.

Преди да вземете Qulipta, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• имат високо кръвно налягане.
• Имайте проблеми с циркулацията в пръстите и пръстите на краката.
• Имате проблеми с бъбреците или са на диализа.
• имат чернодробни проблеми.
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Кулипта ще навреди на вашето неродено бебе.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали Кулипта преминава в кърмата ви. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за най -добрия начин да нахраните бебето си, докато приемате Qulipta.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки. Qulipta може да повлияе на начина, по който работят другите лекарства и други лекарства могат да повлияят на това как работи Qulipta. Вашият доставчик на здравни услуги може да се наложи да промени дозата на Qulipta, когато се приема с определени други лекарства.

Поддържайте списък с лекарства, които приемате, за да покажете на вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт, когато получите ново лекарство.

Как да приема Qulipta?

• Вземете Qulipta през устата с или без храна.
• Вземете Qulipta точно както вашият доставчик на здравни грижи ви казва да го вземете.

Какви са възможните странични ефекти на Qulipta?

Qulipta може да причини сериозни странични ефекти, включително:

• Алергични (свръхчувствителност) реакции, включително анафилаксия: Сериозни алергични реакции могат да се случат, когато приемате Qulipta или дни след това. Спрете да приемате Qulipta и да получите спешна медицинска помощ веднага, ако получите някой от следните симптоми, които може да са част от сериозна алергична реакция:
  • Подуване на устните или езика на лицето
  • сърбеж
  • Проблем с дишането
  • кошери
  • обрив
• Високо кръвно налягане: Високото кръвно налягане или влошаване на високото кръвно налягане може да се случи, когато приемате Qulipta. Свържете се с вашия доставчик на здравни грижи, ако имате повишаване на кръвното налягане.
• Феноменът на Рейно: Един вид проблем с циркулацията може да се влоши или да се случи, когато вземете Qulipta. Феноменът на Рейно може да доведе до пръсти или пръсти, чувствайки се изтръпнали хладни или болезнени или променящи се цвят от бледо до синьо до червено. Свържете се с вашия доставчик на здравни грижи, ако се появят тези симптоми.

Най -често срещаните странични ефекти на Qulipta включват: гадене запек и fatigue/sleepiness.

Това не са всички възможни странични ефекти на Qulipta. Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Qulipta?

Съхранявайте Qulipta при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).

Дръжте Qulipta и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Qulipta.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Не използвайте Qulipta за условие, за което не е предписано. Не давайте Qulipta на други хора, дори ако имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди. Можете да попитате вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за Qulipta, която е написана за здравни специалисти.

Какви са съставките в Qulipta?

Активна съставка : Atogepant

Неактивни съставки: Колоидален силициев диоксид Croscarmellose Натриев манитол микрокристална целулозна поливинилпиролидон винил ацетат кополимер натриев хлорид натриев стеарил фумарат и витамин Е полиетилен гликол суцинат.

Тази информация за пациента е одобрена от американската администрация по храните и лекарствата