Quzytir

Описание за quzytiir

Цетиризинов хидрохлорид Активният компонент на quzyttir е селективен хистамин-1 (H ₁ ) Антагонист на рецепторите. Химическото наименование е (±)-[2- [4-[(4-хлорофенил) фенилметил] -1-пиперзинил] етокси] оцетна киселина дихидрохлорид. Цетиризинов хидрохлорид е рацемично съединение с емпирична формула на С ₂₁ H ₂₅ Cln ₂ O ₃ • 2HCL. Молекулното тегло е 461,82, а химическата структура е показана по -долу:

Цетиризиновият хидрохлорид е бял кристален прах и е разтворим във вода. Quzyttir е стерилен прозрачен безцветно непирогенен изотонен разтвор за интравенозна инжекция. Всяка ml инжекция от quzyttir съдържа 10 mg цетиризинов хидрохлорид (еквивалентен на цетиризин 8,42 mg) и 6,5 mg натриев хлорид USP за регулиране на тоничността на разтвора във вода за инжектиране USP. Quzyttir се доставя в кехлибарени флакони с размер 2 ml за единична употреба. Всеки 2 ml флакон за кехлибарен стъкло съдържа 1 ml разтвор на лекарство с 10 mg цетиризинов хидрохлорид (10 mg/ml). РН на Quzytir се поддържа между 4,5 до 6,5 с натриев хидроксид и/или солна киселина, ако е необходимо. Осмолалността на инжектирането на quzytir е между 255 до 340 мосмол.

Използване за quzytiir

Quzyttir ™ е показан за лечение на остра уртикария при възрастни и деца на възраст 6 -месечна възраст и повече.

Ограничения на употребата

Quzyttir ™ не се препоръчва при педиатрични пациенти на възраст под 6 години с нарушена бъбречна или чернодробна функция.

Доза за quzytiir

Quzyttir е единен използваем продукт за инжектиране само за интравенозно приложение. Препоръчителният режим на дозата е веднъж на всеки 24 часа, ако е необходимо за лечение на остра уртикария. Администрирайте quzyttir като интравенозно натискане за период от 1 до 2 минути. Quzyttir не се препоръчва при педиатрични пациенти на възраст под 6 години с нарушена бъбречна или чернодробна функция [виж Педиатрична употреба ].

Възрастни и юноши на възраст 12 години и по -възрастни

Препоръчителната доза е 10 mg, прилагана чрез интравенозна инжекция.

Деца на възраст от 6 до 11 години

Препоръчителната доза е 5 mg или 10 mg в зависимост от тежестта на симптомите, прилагана чрез интравенозна инжекция.

Деца от 6 месеца до 5 години

Препоръчителната доза е 2,5 mg, прилагана чрез интравенозна инжекция.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Quzyttir е стерилно прозрачно безцветно непирогенен изотонен воден разтвор на цетиризинов хидрохлорид за интравенозна инжекция; Доставя се в кехлибарени флакони с размери 2 ml за единична употреба. Всяка 2 ml флакон за кехлибарен стъкло съдържа 1 ml разтвор на лекарство с 10 mg цетиризинов хидрохлорид (еквивалентен на 8,42 mg цетиризин).

Quzytitir (инжекция на цетиризинов хидрохлорид) 10 mg/ml PH между 4,5 до 6,5 се доставя като стерилно чисто безцветно непирогенно изотонично воден разтвор в еднократно 2 мл кехлибарени флакони за стъкло. Налична е следната конфигурация на опаковката:

• NDC 70720-100-01: 10 mg/ml цетиризин хидрохлорид с еднократна употреба с еднократна употреба
• NDC 70720-100-10: Кашон, съдържащ 1 флакон за еднократна употреба (10 mg/ml цетиризинов хидрохлорид)
• NDC 70720-100-25: Кашон, съдържащ 25 флакона с еднократна употреба (10 mg/ml цетиризин хидрохлорид)

Съхранение и обработка

Quzyttir (инжектиране на хидрохлорид на цетиризин) трябва да се съхранява при 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F) екскурзии, разрешени до 15 ° - 30 ° C (59 ° - 86 ° F) [виж контролирана от USP стайна температура].

Изхвърлете неизползваната част.

Произведено от: Pfizer Rocky Mount NC 27801. Ревизиран: март 2020 г.

Странични ефекти за quzytiir

Следната клинично значима нежелана реакция е описана другаде в етикетирането:

Гама линоленова киселина (GLA)

• Сомнолентност/седация [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Орален цетиризинов хидрохлорид

Следните нежелани реакции, свързани с използването на перорален цетиризинов хидрохлорид, бяха идентифицирани в клинични изпитвания.

При клинични изпитвания при пациенти на 12 години и по -големи най -често срещаните нежелани реакции на перорален цетиризинов хидрохлорид, възникващи с 2%или по -голяма честота и по -големи от плацебо, са сомна (14%) умора (6%) сухота в устата (5%) фарингит (2%) и замаяност (2%). При клинични изпитвания при деца на възраст от 6 до 11 години с перорален цетиризинов хидрохлорид най -често срещаните нежелани реакции, протичащи с 2% или по -голяма честота и по -големи от плацебо, са главоболие фарингит коремна болка кашлица сънливост диария епистаксис бронхоспазъм Навсея и вали. Изглежда, че сънливостта е свързана с дозата. Нежеланите реакции, отчетени в Placebocontrolled изпитвания с перорален цетиризинов хидрохлорид при педиатрични пациенти 2 до 5 години, са качествено сходни по своята същност и като цяло сходни по честота с тези, докладвани при изпитвания с деца на възраст от 6 до 11 години. При плацебо-контролирани изпитвания на педиатрични пациенти от 6 до 24 месеца случаите на неблагоприятни преживявания са сходни в пероралните цетиризинови хидрохлориди и групи за лечение на плацебо във всяко изпитване. В изпитване с продължителност от 1 седмица при деца от 6 до 11 месеца пациенти, които са получили перорален цетиризинов хидрохлорид, показват по -голяма раздразнителност/суетене от пациентите при плацебо. В изпитване с продължителност от 18 месеца при пациенти на 12 месеца и по -голямо безсъние се среща по -често при пациенти, които са получили перорален цетиризинов хидрохлорид в сравнение с пациенти, които са получили плацебо.

Quzytir

Данните за безопасността на quzyttir се оценяват в рандомизирано двойно-сляпо едно доза не-инферичност проучване, сравняващо Quzyttir с интравенозен дифанхидрамин при 262 възрастни с остра уртикария.

Проведено е допълнително рандомизирано двойно-сляпо проучване на единична доза при 33 възрастни, което показва подобни резултати от безопасността.

Седация

Резултатите за седация на предмета се оценяват в началото на 1 час и/или 2 часа и/или „готовност за изхвърляне. Седацията се оценява по скала от 0 до 3 (0 = няма 3 = тежко) с по -ниски резултати от седация, показващи по -малко седация. Субектите в групата за лечение на Quzyttir съобщават за по -малко седация във всички времеви точки в сравнение с лица, лекувани с дифенхидрамин.

Лекарствени взаимодействия за quzytiir

Не са открити клинично значими лекарствени взаимодействия с перорален цетиризинов хидрохлорид Активната съставка в Quzyttir с теофилин при ниска доза азитромицин псевдоефедрин кетоконазол или еритромицин. Имаше малко понижение на клирънса на пероралния цетиризинов хидрохлорид, причинен от 400 mg доза теофилин; Възможно е по -големите дози теофилин да имат по -голям ефект [виж Клинична фармакология ].

Предупреждения за quzytiir

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за quzytiir

Сънливост/седация

В клинични изпитвания с таблетки Quzyttir и цетиризин хидрохлорид се съобщава за появата на сънливост/седация при някои пациенти. Упражнявайте дължима предпазливост при шофиране на кола или експлоатация на потенциално опасни машини. Избягвайте едновременната употреба на quzytitir с алкохол или други депресанти на ЦНС, тъй като може да се случи допълнително намаляване на бдителността и допълнително увреждане на ефективността на ЦНС.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

In a 2-year carcinogenicity study in rats cetirizine hydrochloride was not carcinogenic at dietary doses up to 20 mg/kg (approximately 20 10 25 and 6 times the MRHDs in adults children 6 to 11 years of age children 2 to 5 years of age and children 6 months to less than 2 years of age respectively on a mg/m ² Основа). In a 2- year carcinogenicity study in mice cetirizine hydrochloride caused an increased incidence of benign hepatic tumors in males at a dietary dose of 16 mg/kg (approximately 8 4 9 and 2 times the MRHDs in adults children 6 to 11 years of age children 2 to 5 years of age and children 6 months to less than 2 years of age respectively on a mg/m ² Основа). Не се наблюдава повишена честота на доброкачествени чернодробни тумори при мишки при диетична доза от 4 mg/kg (приблизително 2 1 2 и 0,5 пъти повече от MRHD при възрастни деца на възраст от 6 до 11 години на възраст 2 до 5 години и деца 6 месеца до по -малко от 2 години съответно на MG/M ² Основа). Клиничното значение на тези открития по време на дългосрочна употреба на quzyttir не е известно.

Мутагенеза

Цетиризинов хидрохлорид не е мутагенен в теста на AMES и не е кластогенен в човешкия лимфоцитен анализ на миши лимфомния анализ и напразно Тест за микронуклеус при плъхове.

Увреждане на плодовитостта

Плодовитостта и репродуктивната ефективност не са засегнати при мъжки и женски мишки и плъхове, които получават цетиризинов хидрохлорид при перорални дози съответно до 64 и 200 mg/kg/ден (приблизително 30 и 190 пъти по -високи от MRHD при възрастни на MG/m ² Основа).

Използвайте в специфични паукви

Бременност

Обобщение на риска

Няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени с цетиризинов хидрохлорид активната съставка при quzyttir. В проучванията за възпроизвеждане на животни няма данни за вреда на плода с прилагане на цетиризинов хидрохлорид по перорален път към бременни мишки плъхове и зайци по време на периода на органогенеза при дози, които са били 45 пъти и по -високи от максималната препоръчителна доза на човека (MRHD) при възрастни. При плъхове, лекувани по време на късна бременност, и хидрохлоридът на лактационния период на лактация не са имали ефекти върху развитието на PUP при перорални дози до приблизително 30 пъти по -голям от МРХ при възрастните. При мишки, лекувани по време на късна гестация и период на лактация, цетиризиновият хидрохлорид, прилаган по перорален път към язовирите, не е имал ефект върху развитието на кученцето при доза, която е приблизително 10 пъти по -голяма от MRHD при възрастни; Въпреки това по -ниско наддаване на тегло на кученцето по време на лактация се наблюдава при доза, която е била 45 пъти по -голяма от MRHD при възрастни (виж Данни ). Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Данни

Данни за животните

При проучвания за развитие на ембриофетал, проведени при мишки плъхове и зайци цетиризинов хидрохлорид, прилаган през периода на органогенеза, не е тератогенен при дози до 45 220 и 260 пъти по -голям от MRHD (върху MG/m ² Основа с майчините устни дози до 96 225 и 135 mg/kg).

Може ли сироп от бъз

В пренатално и следродилно изследване (PPND), проведено в мишки цетиризинов хидрохлорид, се прилага при перорални дози до 96 mg/kg/ден от гестационен ден 15 до ден на лактация 21. Цетиризинов хидрохлорид понижено наддаване на теглото на PUP по време на лактация при урала на доза в язови, понижени на теглото на тялото по време на лактация. mg/m ² основа с майчина устна доза от 96 mg/kg/ден); Въпреки това нямаше ефекти върху наддаването на тегло на кученцето при устна доза в язовирите, която е приблизително 10 пъти по -голяма от MRHD (на mg/m ² Основа с майчината устна доза от 24 mg/kg/ден). В проучване на PPND, проведено при плъхове цетиризинов хидрохлорид, се прилага в перорални дози до 180 mg/kg/ден от гестационен ден до ден на лактация 22. ² Основа с майчината устна доза от 30 mg/kg/ден). Цетиризинов хидрохлорид причинява прекомерна майчинска токсичност при орална доза в язовири, която е приблизително 180 пъти по -голяма от MRHD (на mg/m ² Основа с майчина устна доза от 180 mg/kg/ден).

Лактация

Обобщение на риска

Съобщава се, че цетиризиновият хидрохлорид присъства в човешкото кърма. При изследванията на мишки и бигли кучета показват, че цетиризиновият хидрохлорид е екскретен в млякото (виж Данни ). Когато лекарство присъства в животинско мляко, вероятно лекарството ще присъства в човешкото мляко. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от quzyttir и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от quzyttir или от основното състояние на майката.

Данни

Данни за животните

Цетиризинов хидрохлорид е открит в млякото на мишки. Не са наблюдавани неблагоприятни ефекти върху развитието върху малките, когато цетиризиновият хидрохлорид се прилага перорално на язовири по време на лактация при доза, която е приблизително 10 пъти по -голяма от MRHD при възрастни [виж Бременност ]. Studies in beagle dogs indicated that approximately 3% of the dose of cetirizine hydrochloride was excreted in milk. The concentration of drug in animal milk does not necessarily predict the concentration of drug in human milk.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефикасността на quzytir са установени при пациенти от 6 месеца до 17 -годишна възраст. Ефикасността на quzytitir за лечение на остра уртикария до 6 -месечна възраст се основава на екстраполация на ефикасността на quzyttir при възрастни с остра уртикария [виж Клинични изследвания ] и подкрепени от фармакокинетични данни с перорален цетиризинов хидрохлорид (активната съставка при quzyttir) при пациенти от 6 месеца до 17 години. Въз основа на известния PK профил на перорален цетиризинов хидрохлорид експозицията на IV цетиризинов хидрохлорид при педиатрични пациенти (от 6 месеца до 17 години) се очаква да бъде подобна на експозицията на IV цетиризинов хидрохлорид при възрастни в обозначените дози. Екстраполацията на ефикасността се основава на вероятността патофизиологията на болестта на болестта и ефекта на лекарството да са сходни между тези две популации.

Безопасността на quzyttir при деца от 6 месеца до 17-годишна възраст се поддържа от информация за безопасността от плацебо-контролирани клинични изпитвания с перорален цетиризинов хидрохлорид при пациенти на възраст 6-месечна възраст и повече [виж Нежелани реакции ]. Quzytir demonstrates a higher C compared to oral cetirizine hydrochloride in adults [See Клинична фармакология ]. As Quzytir is indicated for an acute condition administered in a medically supervised setting the safety for higher C in children 6 months to less than 18 years of age is supported by the safety data from the clinical trial with IV cetirizine hydrochloride in adults [see Нежелани реакции ] и налична информация за безопасност от детските случаи на предозиране.

Поради липсата на фармакокинетична информация и информация за безопасност на цетиризинов хидрохлорид при деца под 6 години с нарушена бъбречна или чернодробна функция използването на quzyttir в тази нарушена популация от пациенти не се препоръчва [виж [виж Доза и приложение ]. The safety и efficacy of Quzytir in patients less than 6 months of age has not been established.

Гериатрична употреба

При клинични изпитвания с Quzyttir 18 пациенти са били на 65 години, а по -големи, а 6 пациенти са 75 години и повече. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността между тези пациенти и по -млади пациенти, но по -голяма чувствителност на някои по -възрастни индивиди не може да бъде изключена. В клинични изпитвания с перорални таблетки на цетиризин хидрохлорид 186 пациенти са били на 65 години, а по -големи, а 39 пациенти са на 75 години и повече. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността между тези пациенти и по -млади пациенти.

По отношение на ефикасността клиничните изпитвания с перорални таблетки с хидрохлорид на цетиризин и Quzyttir не включват достатъчен брой пациенти на възраст 65 години и повече, за да се определи дали реагират по различен начин от по -младите пациенти.

Чернодробно увреждане

Не се изисква корекция на дозата при пациенти с чернодробно увреждане. Монитор за антихистаминирани странични ефекти при тази популация на пациентите [виж Клинична фармакология ].

Бъбречно увреждане

Не се изисква корекция на дозата при пациенти с умерено и тежко бъбречно увреждане и при пациенти на диализа. Монитор за антихистаминирани странични ефекти при тази популация на пациентите [виж Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за quzytiir

Съобщава се за случаи на пациенти с възрастни и педиатрични пациенти със предозиране на само орален цетиризинов хидрохлорид, някои от които доведоха до нежелани реакции. Случаите за предозиране на възрастни са участвали на пациенти на 18 до 81 години, получаващи перорални цетиризинови хидрохлоридни дози от 70 mg до 800 mg (7 до 80 пъти повече от максималната препоръчителна доза от 10 mg/ден при възрастни). Най -често съобщаваните нежелани реакции са сънливост и умора. Други отчетени нежелани реакции включват тахикардия коремна болка гадене и повръщане. Случаите за педиатрични предозиса са включвали пациенти от 18 месеца до 15 години, получаващи дози орален цетиризин хидрохлорид от 90 mg до 300 mg (9 до 72 пъти повече от максималната препоръчителна доза). Отчетените нежелани реакции включват: сънливост трудност при разходка с разходка/раздразнителност, която е трудно преглъщаща/артикулирана ясно тахикардия, повръщайки мидрааза и повишена креатинин фосфокиназа.

Ако свръхдозата с quzytir възникне лечението трябва да бъде симптоматично или да се вземат предвид всякакви едновременно погълнати лекарства. Няма известен специфичен антидот срещу цетиризинов хидрохлорид. Цетиризиновият хидрохлорид не се отстранява ефективно чрез диализа и диализата ще бъде неефективен, освен ако не е погълнат диализируем агент.

Противопоказания за quzytiir

Използването на quzyttir е противопоказано при пациенти с известна свръхчувствителност към цетиризин хидрохлорид или някоя от неговите съставки левоцетиризин или хидроксизин.

Клинична фармакология for Quzytiir

Механизъм на действие

Цетиризинов хидрохлорид човешкият метаболит на хидроксизин е антихистамин; Основните му ефекти са медиирани чрез селективно инхибиране на периферните h ₁ -Рецептори. Антихистамичната активност на цетиризиновия хидрохлорид е ясно документирана в различни животински и човешки модели. Напразно и бивш живот Животинските модели показват незначителна антихолинергична и антисеротонинергична активност. В клиничните проучвания обаче сухота в устата е по -често срещана при цетиризинов хидрохлорид, отколкото при плацебо. In vitro Изследванията за свързване на рецепторите не показват измерим афинитет към рецепторите, различни от H ₁ рецептори.

Фармакодинамика

Проучванията при 69 нормални доброволци за възрастни (на възраст от 20 до 61 години) показват, че пероралните таблетки на цетиризиновия хидрохлорид в дози от 5 и 10 mg силно инхибират кожното свиване и пламъка, причинени от интрадермалната инжекция на хистамин. Настъпването на тази активност след една 10 mg перорална доза се наблюдава в рамките на 20 минути при 50% от субектите и в рамките на един час в 95% от субектите; Тази дейност продължава поне 24 часа. Таблетките на цетиризин хидрохлорид при дози от 5 и 10 mg също силно инхибират пюрето и пламъка, причинени от интрадермално инжектиране на хистамин в 19 педиатрични доброволци (на възраст от 5 до 12 години) и активността продължава поне 24 часа. В 35-дневно проучване при деца на възраст от 5 до 12 години не е намерена толерантност към антихистаминирания (потискане на реакцията на свиване и пламък) на пероралните таблетки на цетиризин хидрохлорид. При 10 бебета на възраст 7 до 25 месеца, които са получили 4 до 9 дни цетиризинов хидрохлорид в перорален разтвор (NULL,25 mg/kg BID), има 90% инхибиране на индуцираното от хистамин (10 mg/ml) кожна пюре и 87% инхибиране на притока 12 часа след прилагането на последната доза. Клиничната значимост на това потискане на хистаминеиндуцираната реакция на Wheal и Flare при тестване на кожата е неизвестна.

Ефектите от интрадермалното инжектиране на различни други медиатори или остатъци от хистамин също бяха инхибирани от перорален цетиризинов хидрохлорид, както беше отговор на студено предизвикателство при пациенти с студено индуцирана уртикария. При леко астматични субекти цетиризин хидрохлорид орални таблетки при 5 до 20 mg блокира бронхоконстрикция поради небулизиран хистамин с почти обща блокада след 20 mg доза. В проучвания, проведени до 12 часа след кожен антиген, предизвикват набирането на късната фаза на еозинофилите неутрофили и компонентите на базофилите на алергичния възпалителен отговор се инхибира от цетиризинов хидрохлорид перорални таблетки в доза от 20 mg.

Сърдечна електрофизиология

В четири клинични проучвания при здрави възрастни мъже не са наблюдавани клинично значими средни увеличения на QTC при лица, лекувани с перорални таблетки с хидрохлорид на цетиризин. В първото проучване плацебо-контролирани кросоувър пробни пробни цетиризинови хидрохлоридни орални таблетки са дадени при дози до 60 mg на ден 6 пъти повече от максималната клинична доза за 1 седмица и не е настъпило значително средно удължаване на QTC. Във второто проучване кросоувър изпитва цетиризинов хидрохлорид орални таблетки 20 mg и еритромицин (500 mg на всеки 8 часа) се дават самостоятелно и в комбинация. Няма значителен ефект върху QTC с комбинацията или само с цетиризинов хидрохлорид. В третото изпитване и кросоувър изследване цетиризинов хидрохлорид перорална таблетна таблет 20 mg и кетоконазол (400 mg на ден) бяха дадени самостоятелно и в комбинация. Цетиризинът предизвика средно увеличение на QTC от 9,1 msec от изходното ниво след 10 дни терапия. Кетоконазол също увеличи QTC с 8,3 msec. Комбинацията предизвика увеличение от 17,4 msec, равно на сумата от отделните ефекти. По този начин няма значително взаимодействие на лекарството на QTC с комбинацията от цетиризин и кетоконазол. В четвъртото проучване плацебо-контролиран паралелен пробен пробен цетиризинов хидрохлорид орална таблет 20 mg се дава самостоятелно или в комбинация с азитромицин (500 mg като единична доза на първия ден, последвана от 250 mg веднъж дневно). Няма значително увеличение на QTC с цетиризинов хидрохлорид самостоятелно 20 mg или в комбинация с азитромицин.

В четириседмично клинично изпитване при педиатрични пациенти на възраст от 6 до 11 години резултатите от произволно получени измервания на ЕКГ преди лечението и след 2 седмици лечение показват, че цетиризиновият хидрохлорид перорален таблет 5 или 10 mg не увеличава QTC срещу плацебо. В едноседмично клинично изпитване (n = 86) на перорален сироп на цетиризин хидрохлорид (NULL,25 mg/kg BID) в сравнение с плацебо при педиатрични пациенти от 6 до 11 месеца измерване на ЕКГ, взети в рамките на 3 часа след последната доза, не показват никакви атморалии на ЕКГ или увеличаване в QTC интервал в която и да е група в сравнение с базовите оценки. Данните от други проучвания, при които перорален хидрохлорид на цетиризин се прилага на пациенти на възраст 6-23 месеца, са в съответствие с откритията в това проучване.

Ефектите на цетиризиновия хидрохлорид върху QTC интервала при дози, по -високи от 10 mg, не са проучени при деца на възраст под 12 години.

Фармакокинетика

В еднократно изследване на дозата при здрави доброволци при условия на гладно цетиризинът достига среден CMAX от 495 ng/ml и 1344 ng/ml след интравенозно (IV) прилагане на единична доза (IV) от 5 mg и 10 mg, съответно инжектирани за период от 1 до 1,5 минути. Пиковите концентрации са достигнати на 0,06 часа (диапазон от 0,03 до 0,07 часа) и 0,03 часа (диапазон от 0,03 до 2,00 часа) за инжектиране на цетиризинов хидрохлорид 5 mg и 10 mg IV. Средната системна експозиция (AUC0-INF) за цетиризинов хидрохлорид 5 mg и 10 mg IV инжектиране е съответно 1318 ng · hr/ml и 2746 ng · hr/ml. AUC0-INF за цетиризинов хидрохлорид 10 mg перорален таблет в изследването е 2651 ng · hr/ml.

Абсорбция

След перорално приложение на таблетки или сироп при възрастни цетиризин бързо се абсорбира с време до максимална концентрация (TMAX) от приблизително 1 час. Когато се прилагат здрави доброволци на множество дози цетиризинов хидрохлорид (10 mg перорални таблетки веднъж дневно в продължение на 10 дни), се наблюдава средна пикова плазмена концентрация (CMAX) от 311 ng/ml и няма натрупване. Цетиризиновата фармакокинетика е линейна за перорални дози, вариращи от 5 до 60 mg. Храната няма ефект върху степента на експозиция на цетиризин (AUC), но TMAX се забавя с 1,7 часа и CMAX се намалява с 23% в присъствието на храна, когато цетиризиновият хидрохлорид се прилага перорално.

Разпределение

Средното свързване на плазмения протеин на цетиризин е 93% независимо от концентрацията в диапазона от 25-1000 ng/ml, което включва наблюдаваните терапевтични плазмени нива.

Елиминиране

Средният елиминационен полуживот при 146 здрави доброволци в множество фармакокинетични проучвания е 8,3 часа, а очевидният общ клирънс на тялото за цетиризин е приблизително 53 ml/min.

Метаболизъм

Цетиризинът се метаболизира в ограничена степен чрез окислително О-дилкилиране до метаболит с незначителна антихистаминирана активност. Ензимът или ензимите, отговорни за този метаболизъм, не са идентифицирани.

Екскреция

Проучване на масовия баланс при 6 здрави доброволци от мъжки пол показва, че 70% от прилаганата радиоактивност е възстановена в урината и 10% в изпражненията. Приблизително 50% от радиоактивността е идентифицирана в урината като непроменено лекарство. По-голямата част от бързото увеличаване на пиковата плазмена радиоактивност е свързана с родителско лекарство, което предполага ниска степен на метаболизъм от първи път.

Специфични популации

Гериатрични пациенти

След единична 10-mg перорална доза елиминирането полуживот се удължава с 50% и очевидният общ клирънс на тялото е с 40% по-нисък при 16 гериатрични лица със средна възраст от 77 години в сравнение с 14 възрастни субекти със средна възраст от 53 години. Намаляването на клирънс на цетиризин при тези възрастни доброволци може да бъде свързано с намалена бъбречна функция.

Педиатрични пациенти

Когато педиатричните пациенти на възраст от 7 до 12 години са получили единична 5-mg орална цетиризинова хидрохлоридна капсула, средната CMAX е 275 ng/ml. Въз основа на сравненията на кръстосаните проучвания нормализираният от тегло очевидно общо клирънс на тялото е 33% по-голям и елиминиращият полуживот е 33% по-кратък при тази педиатрична популация, отколкото при възрастните. При педиатрични пациенти на възраст от 2 до 5 години, които са получили 5 mg перорални таблетки цетиризинов хидрохлорид, средният CMAX е 660 ng/ml. Въз основа на сравненията на кръстосаните изследвания нормите на тегло, очевиден общ клирънс на тялото е с 81 до 111% по-голям и елиминиращият полуживот е 33 до 41% по-кратък при тази педиатрична популация, отколкото при възрастните. При педиатрични пациенти на възраст от 6 до 23 месеца, които са получили единична доза 0,25 mg/kg цетиризинов хидрохлорид перорален разтвор (средна доза 2,3 mg), средната CMAX е 390 ng/mL. Въз основа на сравненията на кръстосаните изследвания нормализираната тежест на очевидната обща клирънс на тялото е с 304% по-голямо и елиминиращият полуживот е с 63% по-кратък при тази педиатрична популация в сравнение с възрастните. Средният AUC (0-T) при деца от 6 месеца до по-малко от 2 години, получавайки максимална доза на перорален разтвор на цетиризин хидрохлорид (NULL,5 mg два пъти на ден), се очаква да бъде двукратно по-висок от този, наблюдаван при възрастни, получаващи доза 10 mg цетиризинов хидрохлорид орални таблетки веднъж ден.

Мъжки и жени пациенти

Ефектът от пола на цетиризиновата фармакокинетика не е адекватно проучен.

Расови или етнически групи

Не е наблюдавана разлика, свързана с расата в кинетиката на цетиризин.

Пациенти с бъбречно увреждане

Кинетиката на цетиризин е проучена след множество орални 10 mg дневни дози цетиризинов хидрохлорид в продължение на 7 дни при 7 нормални доброволци (креатин клирънс 89-128 ml/min) 8 пациенти с леки бъбречна функция (креатинина клирънс 42-77 ml/min) и 7 пациенти с умерено износване на бъбречната функция (създаване на яснота 111 мл. Фармакокинетиката на пероралния цетиризин е сходна при пациенти с леко увреждане и нормални доброволци. Умерено нарушените пациенти имат 3-кратно увеличение на полуживота и 70% намаление на клирънса в сравнение с нормалните доброволци. Пациентите на хемодиализа (n = 5), дадоха единична 10-mg перорална доза цетиризинов хидрохлорид, имат 3-кратно увеличение на полуживота и 70% намаление на клирънс в сравнение с нормалните доброволци. По -малко от 10% от администрираната доза се отстранява по време на единичната диализна сесия.

Странични ефекти от приемането на железен сулфат

Фармакокинетиката на IV цетиризин не е оценена при пациенти с бъбречно увреждане

Пациенти с чернодробно увреждане

Шестнадесет пациенти с хронични чернодробни заболявания (хепатоцелуларна холестатици и билиарна цироза) получават 10 или 20 mg цетиризинов хидрохлорид като единична перорална доза имат 50% увеличение на полуживота заедно със съответното намаление на 40% в сравнение с 16 здрави предмета.

Фармакокинетиката на IV цетиризин не е оценена при пациенти с чернодробно увреждане.

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Не са наблюдавани взаимодействия при проучвания за фармакокинетично взаимодействие, проведени с перорален цетиризинов хидрохлорид и псевдоефедрин антипирин кетоконазол еритромицин и азитромицин. При многократна доза изследване на теофилин (400 mg веднъж дневно в продължение на 3 дни) и цетиризинов хидрохлорид (20 mg перорални таблетки веднъж дневно в продължение на 3 дни) се наблюдава 16% намаление на клирънса на цетиризин. Разполагането на теофилин не е променено от съпътстващото приложение на цетиризинов хидрохлорид.

Клинични изследвания

Безопасността и ефикасността на quzytir за лечение на остра уртикария беше демонстрирана в рандомизирано активно контролирано двойно-сляпо многоцентрово еднократно (САЩ и Канада) паралелно групово изпитване при 262 пациенти на 18 години и по-възрастни, представящи се на спешни отделения или спешни центрове за грижа (NCT02935699). Субектите са лекувани с 10 mg quzytir или 50 mg инжекция на дифенхидрамин. Пациенти с остра уртикария със или без други заболявания са записани, включително пациенти с съпътстващ ангиоедем. По -голямата част от пациентите са били кавказки (48%) и жени (63%) със средна възраст 39 години.

Основната крайна точка на ефикасността беше промяната от изходното ниво на оценката на прерит на пациента, оценена 2 часа след лечението за популацията на намерението за лечение (ITT). Pruritus се оценява на оценка на тежестта от 0 до 3 с 0 = без сърбеж 1 = лек 2 = умерен и 3 = тежък. Изпитването беше не-инферирален дизайн с предварително определения марж на неинфериорност от 0,50 за разликата между групите за лечение. Две ключови мерки за вторична ефикасност: (i) необходимостта от връщане във всяка ЕД или клиника след изписване на пациента и (ii) време, прекарано в лечебния център (време от прилагането на лечение до готовност за изписване), бяха коригирани за множество.

Резултатът за промяната от изходното ниво в оценките на сърбежа е показан в таблица 1. Разликата между групите за лечение изключи предварително определения марж на не-инферичност, т.е. долната граница на 95% доверителен интервал за разликата в дифенхидрамин минус quzyttir не включва-0,50. Основните данни за ефикасността са представени в таблица 1.

Таблица 1. Основна крайна точка на ефикасността: Промяна на оценката на сърбежа на пациента от изходното ниво на 2 часа (използвайки LOCF); ITT население

Освен това в това изпитване делът на пациентите, които се връщат в всяко спешно отделение или клиника, е по -нисък в групата за лечение на Quzyttir (6%) в сравнение с групата за лечение на дифенхидрамин (14%) и времето, прекарано в лечебния център (часове, отчетени като средни (SD), е по -кратко в групата за лечение на Quzyttir (1.7 (NULL,9))) в сравнение с групата за лечение на дипера (2.1 (NULL,9))) в сравнение с диплохидрамин (2.1 (NULL,9)).

Информация за пациента за quzytiir

Сънливост/седация

Информирайте пациентите, че е възникнала сънливост при прилагане на quzyttir. Инструктирайте пациентите да проявяват повишено внимание при шофиране на кола или експлоатация на потенциално опасни машини. Инструктирайте пациентите да избягват употребата на алкохол или други депресанти на ЦНС, след като са получили лечение с quzyttir, тъй като може да се случи допълнително намаляване на бдителността и допълнително увреждане на ефективността на ЦНС [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Quzytir™ is a trademark of TerSera Therapeutics LLC or its affiliates.