Ретаваза

Описание за Retavase

RETAVASE® (RETEPLASE) е неикозилиран делеция мутеин на тъканния плазминогенен активатор (TPA), съдържащ Kringle 2 и протеазни домейни на човешки TPA. RETAVASE® съдържа 355 от 527 аминокиселини на местния TPA (аминокиселини 1-3 и 176-527). RETAVASE® се произвежда чрез рекомбинантна ДНК технология в E. coli. Протеинът е изолиран като неактивни тела за включване от E. coli, превърнати в активната му форма от A in vitro Процес на сгъване и пречистен чрез хроматографско разделяне. Молекулното тегло на ретаплазата е 39571 далтона.

Потенциалността се изразява в единици (U), използвайки референтен стандарт, който е специфичен за RETAVASE® и не е сравним с единици, използвани за други тромболитични средства.

Retavase® е стерилен бял лиофилизиран прах за интравенозна болусна инжекция след възстановяване със стерилна вода за инжектиране USP (без консерванти). След възстановяване рН е 6,0 ± 0,3. RETAVASE® се доставя като 10.4 единичен флакон, за да се осигури достатъчно лекарство за прилагане на всеки 10 единичен инжекция. Всеки флакон за еднократна употреба съдържа:

Резеплаза 18,1 mg
ТРАНЕксаминова киселина 8,32 mg
Дипоталиев водороден фосфат 136,24 mg
Фосфорна киселина 51,27 mg
Захароза 364,0 mg
Полисорбат 80 5,20 mg

Използва за ретаваза

Retavase е показан за употреба при остър ST-Elevation Myocardial Infarction (STEMI), за да се намали рискът от смърт и сърдечна недостатъчност.

Ограничение на употребата

Рискът от инсулт може да надвиши ползата, произведена от тромболитична терапия при пациенти, чиито STEMI ги излагат на нисък риск от смърт или сърдечна недостатъчност.

Топирамат 25 mg странични ефекти на таблета

Дозировка за ретаваза

Дозиране на информация и администрация

Възможно най -скоро след началото на STEMI администрира 10 единици венозно над 2 минути. Администрирайте втора доза от 10 единици 30 минути след първата доза.

Възстановяване

Възстановяване на ретаваза непосредствено преди администрирането.

Повторете ретаваза само с доставената стерилна вода за инжектиране. Може да възникне леко пенообразуване при възстановяване; Ако е необходимо, оставете флакона да стои необезпокояван за няколко минути, за да позволи разсейване на големи мехурчета. Преди администрирането проверете продукта за прахови частици и обезцветяване.

Използвайте асептична техника навсякъде.

Стъпка 1

Отворете пакета, съдържащ скока на възстановяване. Извадете защитната капачка от пристанището на Luer Lock на скока на възстановяване и отстранете защитната капачка в края на стерилната 10 ml предварително пълна спринцовка. Извадете защитната капачка на флип от един флакон с ретаваза.

Стъпка 2

Почистете каучуковото затваряне с алкохолна кърпа (не се съдържа в комплект).

Стъпка 3

Свържете стерилната предварително напълнена спринцовка към скока на възстановяване.

Стъпка 4

Извадете защитната капачка от шипа на шипа на скока на възстановяване и здраво поставете скока във флакона на ретаваза.

Шефлорово масло за странични ефекти на кожата

Стъпка 5

Свържете буталото на спринцовката към стерилната 10 ml предварително напълнена спринцовка, като завиете буталото в гумената запушалка.

Стъпка 6

Прехвърлете 10 ml стерилна вода за инжектиране през скока на възстановяване във флакона на Retavase.

Стъпка 7

С скока на възстановяване и празна предварително напълнена спринцовка, все още прикрепена към флакона, въртя нежно флакона, за да разтвори ретавата. Не се разклащайте. Получената концентрация на разтвора е 1 единица/ml и осигурява 10 ml (10 единици ретроплила).

Стъпка 8

Изключете празната предварително напълнена спринцовка от скока на възстановяване и свържете пластмасовата градуирана спринцовка към скока на възстановяване, който все още е прикрепен към флакона.

Стъпка 9

Изтеглете 10 ml разтворен разтвор на Retavase в градуираната спринцовка. Малко количество разтвор ще остане във флакона поради препълване. Отделете градуираната спринцовка на скока на възстановяване.

Несъвместимост на хепарин

Хепаринът и ретавазата са несъвместими. Не администрирайте ретаваза чрез интравенозна линия, съдържаща хепарин.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

За инжектиране

10 единици като лиофилизиран прах във флакони за еднократна употреба за възстановяване, съпоставена със стерилна вода за инжектиране на USP в 10 ml предварително напълнена спринцовка.

Съхранение и обработка

Ретаваза (ресеплика) за инжектиране се доставя като стерилен лиофилизиран прах без консерванти в 10 единични флакона без вакуум в следните конфигурации на опаковката:

Комплект за ретава ( NDC 10122-141-02)

2 флакони с ретаваза за еднократна употреба 10 единици 2 предварително напълнени спринцовки за възстановяване (10 ml стерилна вода за инжектиране USP) 2 спринцовки 2 стерилни 10 ml Свързани спринцовки 2 стерилни разтворителни шипове 1 Бързо справочно ръководство и 1 вложка за пакет.

Ретаваза полукит ( NDC 10122-143-01)

1 Ретаваза за река за еднократна употреба 10 единици 1 Предварителна спринцовка за еднократна употреба за възстановяване (10 ml стерилна вода за инжектиране USP) 1 спринцовка бутало 1 стерилна 10 ml градуирана спринцовка 1 стерилна реконструкция 1 Бързо справочно ръководство и 1 пакета вложка.

Съхранение

Съхранявайте ретава при 2 ° C до 25 ° C (36 ° F до 77 ° F). Кутията трябва да остане запечатана до полза за защита на лиофилизата от излагане на светлина.

Произведено от: EKR Therapeutics Inc.Cary NC 27518U.S. Лиценз № 1814. Ревизиран: август 2017 г.

Странични ефекти за ретаваза

Следните нежелани реакции са разгледани по -подробно в другите раздели на етикета:

• Кървене [виж Противопоказания и Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Реакции на свръхчувствителност [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Холестеролна емболизация [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Кървене

Най -честата нежелана реакция, свързана с ретавазата, е кървенето.

• Интракраниален кръвоизлив [виж Клинични изследвания ]

В клиничното изпитване за инжектиране общата честота на болнически вътречерепни кръвоизлив е 0,8%. Рискът от вътречерепно кръвоизлив се увеличава при пациенти с напреднала възраст (NULL,2% сред пациентите> 70 години) или с повишено кръвно налягане (NULL,4% сред пациентите със систолно кръвно налягане> 160 mmHg).

който е по -добър хиосямин срещу дицикломин

• Други видове кръвоизлив

Честотата на други видове кървящи събития в клиничните проучвания на RATAVASE варира в зависимост от използването на артериална катетеризация или други инвазивни процедури и дали изследването е извършено в Европа или САЩ. Общата честота на всяко събитие за кървене при пациенти, лекувани с RATAVASE в клинични проучвания (n = 3805), е 21,1%. Скоростите за събития на кървене, независимо от тежестта за 10 10 режима на ресаваза от контролирани клинични проучвания, са обобщени в таблица 1.

Таблица 1: Коефициенти на кръвоизлив на резата

В тези проучвания тежестта и местата на кървящите събития са сходни за RATAVASE и сравнителните тромболитични средства.

Алергични реакции

Сред 2965 пациенти, получаващи ретаваза в изпитването на инжектиране, са забелязани сериозни алергични реакции при 3 пациенти с един пациент, изпитващ диспнея и хипотония.

Сред 9938 пациенти, които са получили река Наблюдаваните признаци и симптоми включват обрив пристрат еритема Гланцолен (език) Хипотония на оток и дихателен дистрес.

Лекарствени взаимодействия за ретаваза

Не е предоставена информация

Предупреждения за Retavase

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за ретаваза

Кървене

Retavase може да причини значително и понякога фатално кървене. Избягвайте интрамускулни инжекции и друга травма при пациент, прилагана на рекаваза. Минимизиране на венипунките. Избягвайте пробиването на непредвидими вени като вътрешния югуларен и подклавийски. Ако е необходима артериална пункция, използвайте съд за горния крайник, който е достъпен за ръчно компресиране, прилагайте налягане за поне 30 минути и следете отблизо мястото на пробив. Тъй като фибринът се лизира по време на терапия на ретаваза, кървене от скорошни места на пробиване или друга скорошна травма може да се появи.

Ако се появи сериозно кървене (не контролирано от локално налягане), прекратява съпътстващата антикоагулантна терапия. Задържайте втората доза на ретаваза, ако се появи сериозно кървене, преди да се приложи.

Реакции на свръхчувствителност

Съобщава се за реакции на свръхчувствителност при приложение на RATAVASE. Наблюдаваните признаци и симптоми включват обрив пристрат еритема Гланцолен (език) Хипотония на оток и дихателен дистрес. Ако възникне анафилактоидна реакция, задържайте втората доза ретаваза и започнете подходяща терапия.

Холестеролна емболизация

Съобщава се за холестерол емболия при пациенти, лекувани с тромболитични средства. Холестерол емболия може да се появи с синдром на ливедо reticularis лилав пръст на пръста остра бъбречна недостатъчност Гангренозни цифри Хипертония панкреатит миокарден инфаркт на инфаркт на инфаркт на гръбначния мозък Инфаркт на гръбначния мозък Инфаркт на червата и рабдомиолизата и може да бъде фатален. Той е свързан и с инвазивни съдови процедури (например сърдечна катетеризация ангиография съдова хирургия) и/или антикоагулантна терапия.

Взаимодействия между лекарства/лабораторни тестове

Тестовете за коагулация и мерките на фибринолитичната активност са ненадеждни по време на терапията с ретаваза, освен ако не се вземат специфични предпазни мерки за предотвратяване in vitro Артефакти. Когато присъства в кръв при фармакологични концентрации, ретавазата остава активна под in vitro Условия, които могат да доведат до разграждане на фибриноген в кръвни проби, отстранени за анализ.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза и мутагенеза

Дългосрочните проучвания при животни не са проведени за оценка на канцерогенния потенциал на RATAVASE. Проучвания за определяне на мутагенните хромозомни аберации генни мутации и индукция на микронуклеи са отрицателни при всички тествани концентрации.

Можете ли да приемате Pepcid с антибиотици

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Ограничените публикувани данни с употреба на ретава при бременни жени са недостатъчни за информиране на лекарството, свързано с риск от неблагоприятни резултати от развитието. В проучвания за възпроизвеждане на животни ретроплазата, прилагана на бременни зайци, доведе до кръвоизлив в гениталните пътища, водещи до аборти в средата на гестацията в дози 3 пъти по-голяма от човешката доза; Въпреки това няма данни за аномалии на плода при плъхове при дози до 15 пъти по -голяма от човешката доза.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население (и) е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2-4% и 15-20%.

Клинични съображения

Нежелани реакции на майката

Най -честото усложнение на тромболитичната терапия е кървенето и бременността може да увеличи този риск.

Данни

Данни за животните

Ресеплазата се прилага на бременни зайци в дози 3 пъти повече от човешката доза (NULL,86 единици/kg), което води до кръвоизлив в гениталните пътища, водещи до аборти в средата на гестацията. В проучванията за развитие на животни при плъхове при дози ресетоплаза до 15 пъти по -голяма от човешката доза (4.31 единици/kg) няма данни за аномалии на плода.

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни за наличието на ресейл в човешко или животински мляко върху ефектите върху кърменото кърмаче или ефектите върху производството на мляко. Retevase не е изучен при кърмещи майки.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на ретавазата при педиатрични пациенти не са установени.

Информация за предозиране за ретаваза

Не е предоставена информация

Противопоказания за Retavase

Тъй като тромболитичната терапия увеличава риска от кървене река е противопоказана в следните ситуации:

• Активно вътрешно кървене
• Скорошен инсулт
• Интракраниална или интраспинална хирургия или сериозна травма на главата в рамките на 3 месеца
• Интракраниални състояния, които увеличават риска от кървене (например новообразувания артериовенозна малформация или аневризми)
• Кървене diathesis
• Текуща тежка тежка неконтролирана хипертония

Клинична фармакология for Retavase

Механизъм на действие

Retavase е рекомбинантен плазминогенен активатор, който катализира разцепването на ендогенен плазминоген за генериране на плазмин. Плазмин от своя страна разгражда фибриновата матрица на тромб, като по този начин упражнява тромболитичното си действие.

Фармакодинамика

В контролирано изпитване 36 от 56 пациенти, лекувани за инфаркт на миокарда, са намалили нивата на фибриноген до под 100 mg/dL с 2 часа след прилагането на рекаваза като две интравенозни инжекции (10 10 единици), в които 10 единици са последвани 30 минути по -късно от втора доза от 10 единици. Средното ниво на фибриноген се върна към базовата стойност с 48 часа.

Фармакокинетика

Въз основа на измерването на тромболитичната активност Retavase се изчиства от плазмата със скорост 250-450 ml/min с ефективен полуживот от 13-16 минути. Retavase се изчиства предимно от черния дроб и бъбреците.

Клинични изследвания

Retavase се оценява в три контролирани клинични проучвания, сравняващи RATAVASE с други тромболитични средства. И в трите проучвания пациентите са лекувани с аспирин (начални дози от 160 mg до 350 mg и последващи дози от 75 mg до 350 mg) и хепарин (болус на 5000 блок IV преди прилагането на ретаваза или контрол, последвано от 1000 единица/час непрекъсната IV инфузия в продължение на поне 24 часа).

е novolog бързо действащ инсулин

Изследването на инжектирането сравнява река Инжектирането е двойно-сляпо проучване, при което 6010 пациенти с не повече от 12 часа болка в гърдите, съответстващи на коронарната исхемия, както и височината на ST сегмента или блока на клон на ЕКГ, са рандомизирани 1: 1 за ретаваза (10 10 единица) или стрептокиназа (NULL,5 милиона единици за 60 минути). Пациентите с мозъчно -съдови или други рискове за кървене или със систолно кръвно налягане> 200 mm Hg или диастолно кръвно налягане> 100 mm Hg бяха изключени от записване. Проучването е предназначено да определи дали ефектът на RATAVASE върху преживяемостта не е по отношение на този на стрептокиназата, като се изключи с 95% увереност, че 35-дневната смъртност сред пациентите с RATAVASE е не повече от 1% по-висока, отколкото сред пациентите със стрептокиназа. Резултатите от основната крайна точка (смъртност на 35 дни) 6-месечна смъртност и избрани други вболнични крайни точки са показани в таблица 2.

Таблица 2: Изследване на инжектиране: Избрани резултати

Повече пациенти, лекувани с рекаваза, са имали хеморагични инсулти, отколкото пациентите, лекувани със стрептокиназа. Изследователски анализ показва, че честотата на вътречерепния кръвоизлив е по -висока сред по -възрастните пациенти или тези с повишено кръвно налягане.

Останалите две проучвания (Rapid 1 и Rapid 2) сравняват проходимостта на коронарната артерия на RATAVASE с два режима на алтеплаза при пациенти със STEMI. При бързи 1 пациенти в рамките на 6 часа след появата на симптоми са рандомизирани на прилагане на отворен етикет на един от трите режима на RATAVASE (дози от 10 10 единица 15 единица или 10 5 единица) или на алтеплаза (100 mg за 3 часа). При RAPID 2 пациенти в рамките на 12 часа след появата на симптоми са рандомизирани на прилагане на отворен етикет или на Retavase (10 10 Unit) или Alteplase (100 mg за 1,5 часа). Основната крайна точка и за двете проучвания беше проходимостта на свързаната с инфаркт артерия 90 минути след започване на терапията. Тълкуването на коронарните ангиограми беше заслепено.

По -висок процент от администрираните субекти RETEVASE имат пълен поток (TIMI степен 3) и частичен или пълен поток (TIMI клас 2 или 3) в сравнение с двата режима на алтеплаза. Връзката между проходимостта на коронарната артерия и клиничната ефикасност не е установена.

И в двете клинични проучвания степента на повторно отделяне е сходна за ретаваза и алтеплаза.

Таблица 3: Бързи 1 и бързи 2 проучвания: Ангиографски резултати

Информация за пациента за ретаваза

Не е предоставена информация. Моля, вижте Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ секции.