Ротарикс

Описание за Rotarix

Rotarix (ротавирусна ваксина на живо устно) за перорално приложение е жива атенюирана ротавирусна ваксина, получена от човешкия щам 89-12, който принадлежи към G1P [8] тип. Ротавирусният щам се разпространява върху клетките на Веро. След възстановяване крайният състав (1 ml) съдържа поне 10 ⁶⁰ Средна инфекциозна доза на клетъчната култура (CCID50) на живия атенюиран ротавирус.

Лиофилизираната ваксина съдържа аминокиселини Dextran Dulbecco модифицирана сорбитол и захароза на DULBECCO (DMEM). DMEM съдържа следните съставки: натриев хлорид калиев хлорид магнезиев сулфатен железен (III) нитрат натриев фосфат натриев пируват D-глюкоза концентратен витамин разтвор L-цистин L-тирозин аминокиселини разтвор L-глутамин калциев хлорид натриев хидрогеронат и фенол червен.

В производствения процес се използват материали, получени от свине. Свик цикловирус тип 1 (PCV-1) присъства в Rotarix. Не е известно, че PCV-1 причинява заболяване при хората.

Течният разредител съдържа калциев карбонат стерилна вода и ксантан. Разликите включват антиациден компонент (калциев карбонат) за защита на ваксината по време на преминаване през стомаха и предотвратяване на инактивирането му поради киселата среда на стомаха.

Rotarix се предлага във флакони с една доза на лиофилизирана ваксина, придружена от предварително напълнен орален апликатор на течен разредител [виж Колко се доставя / Съхранение и обработка ]. Капачките на върха на предварително напълнените орални апликатори могат да съдържат естествен каучуков латекс; Запушалките на флакона не са направени с естествен каучуков латекс. Rotarix не съдържа консерванти.

Използване за Rotarix

Ротарикс е показан за предотвратяване на ротавирусен гастроентерит, причинен от видове G1 и не-G1 (G3 G4 и G9), когато се прилага като 2 доза серия [виж Клинични изследвания ]. Rotarix е одобрен за употреба при кърмачета 6 седмици и до 24 седмици.

Дозировка за Rotarix

Само за устна употреба.

Презентации на Rotarix

Rotarix се доставя в две презентации Представяне на апликатор за апликатори с флакон и устно дозиране и апликатор за устно дозиране само през представянето.

Представяне на апликатор за дозиране на флакона и устно

Флаконът съдържа компонента на лиофилизирана ваксина и апликаторът за орално дозиране съдържа разредителя. Съдържанието на флакона трябва да бъде разтворено с разредителя, за да образува ротарикс преди прилагането.

Апликатор за устно дозиране само през представянето

Представянето само на апликатора за устно дозиране съдържа ротарикс и не изисква възстановяване или разреждане преди употреба.

Подготовка и администриране

Представяне на апликатор за дозиране на флакона и устно

Използвайте придружаващия разредител, за да възстановите лиофилизирания компонент на ваксината, за да образувате ротарикс. След възстановяване всяка доза от 1 ml се прилага перорално.

Вижте Фигура 1 за стъпки за подготовка и администриране.

Фигура 1. Стъпки за подготовка и прилагане на представяне на апликатор на флакони и устно дозиране

За Устно Само администрация. Накарайте бебето да седна в легнало положение. Поставете апликатора за устно дозиране към вътрешната буза. Администрирайте цялото съдържание на апликатора за устно дозиране в устата на бебето.

Апликатор за устно дозиране само през представянето

Представянето само през представянето на апликатора за устно дозиране на ротарикс не изисква възстановяване или разреждане преди употреба. Всяка доза от 1,5 ml се прилага перорално.

Вижте Фигура 2 за стъпки за подготовка и администриране.

Фигура 2. Стъпки за подготовка и прилагане на апликатор за устно дозиране само през представянето

За Устно administration only. Накарайте бебето да седна в легнало положение. Поставете апликатора за устно дозиране към вътрешната буза. Администрирайте цялото съдържание на апликатора за устно дозиране в устата на бебето.

Дозиране и график

Серията ваксинация се състои от две администрирани дози Устноly. Първата доза трябва да се прилага на кърмачета, започваща на 6 седмици. Трябва да има интервал от поне 4 седмици между първата и втората доза. Серията с 2 дози трябва да бъде завършена до 24-седмична възраст.

Безопасността и ефективността не са оценени, ако се прилага ротарикс за първата доза и друга ваксина срещу ротавирус се прилага за втората доза или обратно.

В случай, че бебето изплюва или регулира по -голямата част от дозата на ваксината, една единствена заместителна доза може да се разглежда при едно и също посещение на ваксинация.

Хранене на бебета

Кърменето е разрешено в клиничните проучвания. Няма доказателства, които да предполагат, че кърменето намалява защитата срещу ротавирусен гастроентерит, осигурен от Rotarix. Няма ограничения за консумацията на течности на бебето, включително кърмата преди или след ваксинация с ротарикс.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Окачване за устна употреба

• Представяне на апликатор за дозиране на флакона и устно: След възстановяване една доза е 1 ml.
• Представяне само на апликатор за орално дозиране: Единична доза е 1,5 ml.

Съхранение и обработка

Представяне на апликатора за флакон и устно дозиране

Представянето на апликатора на флакона Rotarix и оралната доза се доставя като еднодолни флакони на лиофилизиран компонент на ваксината, придружен от предварително напълнен апликатор за орално дозиране на течен разредител (1 ml) с бутална запушалка и адаптер за трансфер за възстановяване.

Доставя се като външен пакет от 10 дози ( NDC 58160-854-52), съдържащ:

• Вътрешен пакет от 10 флакона с лиофилизиран ваксинен компонент ( NDC 58160-851-10)
  • Единичен флакон с лиофилизиран компонент на ваксината ( NDC 58160-851-01)
• Апликатор на устно дозиране на разредителя ( NDC 58160-853-02) (10 апликатори)

Съхранение преди възстановяване

• Лиофилизиран компонент на ваксината във флакони: Съхранявайте хладилник при 2 ° до 8 ° C (36 ° до 46 ° F). Защитете флаконите от светлина.
• Разлики в апликатори на орално дозиране: Съхранявайте хладилни при 2 ° до 8 ° C (36 ° до 46 ° F) или при контролирана стайна температура до 25 ° C (77 ° F). Не замръзвайте. Изхвърлете, ако разредителят е замръзнал.

Съхранение след възстановяване

Rotarix (представяне на апликатор за дозиране на флакони и устно) трябва да се прилага в рамките на 24 часа след възстановяване. След възстановяване съхранявайте хладилник при 2 ° до 8 ° C (36 ° до 46 ° F) или при контролирана стайна температура до 25 ° C (77 ° F). Изхвърлете възстановената ваксина в контейнер за биологични отпадъци, ако не се използва в рамките на 24 часа. Не замръзвайте. Изхвърлете, ако възстановената ваксина е била замразена.

Апликатор за устно дозиране на Rotarix само презентация

Апликатор за орална доза Rotarix Само презентацията се предоставя като единична доза 1,5 ml в предварително напълнен апликатор за орално дозиране с бутална стопанка ( NDC 58160-740-02) в картонена опаковка 10 ( NDC 58160-740-21).

Съхранение

Съхранявайте хладилни при 2 ° до 8 ° C (36 ° до 46 ° F). Не замръзвайте. Изхвърлете, ако ваксината е била замразена. Дръжте в оригинален пакет, за да предпазите от светлина.

Произведени от GlaxoSmithKline Biologicals Rixensart Belgium U.

Странични ефекти за Rotarix

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при много различни условия, нежеланите реакции, наблюдавани при клиничните изпитвания на ваксина, не могат да бъдат сравнени директно със скоростите в клиничните изпитвания на друга ваксина и може да не отразяват скоростите, наблюдавани на практика.

Има две формулировки на Rotarix: възстановена лиофилизирана формулировка (доставена във флакон и презентация на апликатор за дозиране на флакон и орална доза) и течна формулировка (доставена в апликатор за орално дозиране само) [виж Описание ]. Данните за безопасността, натрупани с всяка формулировка, са от значение за другата, тъй като всеки съдържа един и същ жива атенюиран ротавирусен щам и се произвежда с помощта на подобен процес.

Общите (≥5%) изискват нежелани реакции включват суетене/раздразнителност кашлица/хрема на носовата треска загуба на апетит и повръщане.

ИЗПОЛЗВАНИ Нежелани реакции Нежелани нежелани събития Сериозни нежелани събития (SAE) и случаи на интусцепция са събрани в 7 клинични проучвания (проучвания 1 до 7; NCT00729001 NCT00385320 NCT00429481 NCT00757770 NCT00140686 NCT0019455 NCT00137930). Случаите на интуспенса и SAE са събрани в допълнително голямо проучване за безопасност (проучване 8; NCT00140673), което сравнява ротарикс (възстановен лиофилизиран състав) с плацебо. Изискани нежелани реакции Нежелани нежелани събития и SAE са събрани в 3 клинични проучвания (проучвания 9 до 11; NCT02914184 NCT03207750 NCT03954743), които сравняват двете състави на ротарикс.

Опит с клинични изпитвания With Ротарикс (Reconstituted Lyophilized Заmulation)

Проучвания от 1 до 8 оценяват общо 71209 бебета, които са получили ротарикс (n = 36755) или плацебо (n = 34454). Расовото разпределение за тези проучвания беше следното: испаноядците 73,4% бели 16,2% черни 1,0% и други 9,4%; 51% са били мъже.

Поискани нежелани реакции

В 7 клинични проучвания (проучвания 1 до 7) Подробна информация за безопасността е събрана от родители/настойници за 8 последователни дни след ваксинацията с ротарикс (т.е. ден на ваксинация и следващите 7 дни). Дневна карта беше завършена за записване на суета/раздразнителност кашлица/хрема на носа на бебето на температурата на апетитното повръщане на апетита или диария през първата седмица след всяка доза ротарикс или плацебо. Нежеланите реакции сред получателите на Rotarix и плацебо са възникнали при сходни скорости (Таблица 1).

Таблица 1. Поискани нежелани реакции в рамките на 8 дни след дози 1 и 2 от ротарикс или плацебо (обща ваксинирана кохорта)

Нежелани нежелани реакции

Бебетата са наблюдавани за непоискани сериозни и не-SAE, които са настъпили през 31-дневния период след ваксинация в 7 клинични проучвания (проучвания 1 до 7). Следните нежелани реакции са възникнали при статистически по -висока честота (95% доверителен интервал [CI] на относителния риск [RR], изключващи 1) сред получателите на Rotarix (n = 5082) в сравнение с получателите на плацебо (n = 2902): раздразнителност (Rotarix 11.4% Placebo 8.7%) и Flatulent (Rotarix 2.2% Placebo 1.3%).

Сериозни нежелани реакции

Бебетата са наблюдавани за SAE, възникнали през 31-дневния период след ваксинация в 8 клинични проучвания (проучвания 1 до 8). Сериозни нежелани реакции са възникнали при 1,7% от получателите на Rotarix (n = 36755) в сравнение с 1,9% от получателите на плацебо (n = 34454). Сред плацебо получателите диария (плацебо 0,07% ротарикс 0,02%) дехидратация (плацебо 0,06% ротарикс 0,02%) и гастроентерит (плацебо 0,3% ротарикс 0,2%) се наблюдават при статистически по -висока честота (95% CI от RR, изключваща 1) в сравнение с реципиалните по -висока честота (95% CI от RR, изключваща 1) в сравнение с получателите на Rotarix.

Смъртни случаи

По време на целия курс на 8 клинични проучвания (проучвания 1 до 8) е имало 68 (NULL,19%) смъртни случаи след прилагане на ротарикс (n = 36755) и 50 (NULL,15%) смъртни случаи след администрацията на плацебо (n = 34454). Най -често съобщаваната причина за смърт след ваксинация е пневмония, която се наблюдава при 19 (NULL,05%) получатели на Rotarix и 10 (NULL,03%) плацебо получатели (RR: 1,74 95%CI: 0,76 4,23).

Интусцепция

В контролирано проучване за безопасност (проучване 8), проведено в Латинска Америка и Финландия, рискът от интуспенса е оценен при 63225 бебета (31673 са получили ротарикс, а 31552 са получили плацебо). Бебетата се наблюдават чрез активно наблюдение, включително независими допълващи методи (бъдещо наблюдение на болницата и отчитане на родителите при планирани посещения на проучвания) за идентифициране на потенциални случаи на интусхващане в рамките на 31 дни след ваксинацията и в подмножество от бебета през 2016 г. (10159 са получили ротарикс, а 10010 са получени плацебо) до една година след първата доза.

Не се наблюдава повишен риск от интусцепция след прилагане на ротарикс в рамките на 31-дневен период след всяка доза и скорости са сравними с плацебо групата след медиана от 100 дни (Таблица 2). В подмножество от бебета за 20169 г. (10159 са получили ротарикс и 10010 са получили плацебо), последвани до една година след доза 1, е имало 4 случая на интусцепция с ротарикс в сравнение с 14 случая на интусцепция с плацебо (RR: 0,28 [95% CI: 0,10 0,81]). Всички бебета, които са развили интусцепция, се възстановиха без последствия.

Таблица 2. Института и относителният риск с ротарикс в сравнение с плацебо

Сред получателите на ваксината няма потвърдени случаи на интусхвартиране в рамките на периода от 0 до 14 дни след първата доза (Таблица 3), който е бил периодът на най-висок риск за лицензираната по-рано орална ваксина, базирана на Rotavirus на живо. ¹

Таблица 3. Случаи за интусцепция по дневен диапазон във връзка с дозата

Болест на Кавасаки

Резултати от контролирани и неконтролирани клинични проучвания

Отчита се от болестта на Kawasaki при 18 (NULL,035%) получатели на Rotarix и 9 (NULL,021%) получатели на плацебо от 16 завършени или текущи клинични изпитвания (проучвания 1 до 8; изследвания 12 до 14 NCT00425737 NCT00346892 NCT00139347; изследвания 15 до 17 NCT00197210 за 3 проучвания; изследвания 15 до 17 NCT00197210 за 3 проучвания; NCT00334607 NCT00382772). От 27 случая 5 са ​​възникнали след ротарикс в клинични изпитвания, които или не са плацебо-контролирани, или 1: 1 рандомизирани. При плацебо-контролирани изпитвания болестта Kawasaki е отчетена при 17 получатели на Rotarix и 9 получатели на плацебо (RR: 1.71 [95% CI: 0.71 4.38]). Три от 27-те случая са докладвани в рамките на 30 дни след ваксинация: 2 случая (rotarix = 1 плацебо = 1) са от плацебо-контролирани изпитвания (RR: 1,00 [95% CI: 0,01 78,35]), а един случай след Ротарикс е от непасбо-контролирано проучване. Сред получателите на Rotarix времето на начало след дозата на проучването варира 3 дни до 19 месеца.

Клинични изпитвания, сравняващи двете състави на ротарикс

Безопасността на течността на ротарикс е оценена в 3 рандомизирани клинични проучвания (проучвания 9 до 11). Общо 4223 бебета са получили ротарикс (течен състав n = 2507; възстановена лиофилизирана формулировка n = 1716). Расовото разпределение за тези 3 проучвания беше следното: азиатски 24,4% бели 63,2% черно или афроамериканско 5,1% и други 7,3%; 49,7% са били мъже.

В проучване 10 е съпътстващо проучване за прилагане на ваксини, проведено в Съединените щати 1272 бебета, получава ротарикс (течен състав n = 632; възстановена лиофилизирана формулировка n = 640). Расовото разпределение за това проучване е следното: азиатски 3,3% бели 73,8% черно или афроамериканско 11,9% и други 10,9%; 51,5% са били мъже.

В проучвания от 9 до 11 изискват общи нежелани реакции (кашлица/хрема на носа диария треска раздразнителност/сухота загуба на апетит и повръщане) са записани от родителя на дневниците по време на 8 дни след всяка ваксинация (ден на ваксинация и 7 следващи дни). Нежеланите нежелани събития са оценени в рамките на 31 дни след всяка ваксинация (ден на ваксинация и 30 следващи дни). SAE бяха оценени през 6 месеца след последната доза.

Поискани нежелани реакции

В проучване 10 изискват нежелани реакции сред получателите на двете състави на Rotarix са представени в таблица 4:

Таблица 4. Поискани нежелани реакции в рамките на 8 дни след дози 1 и 2 от ротарикс (течен или възстановен лиофилизиран състав) Изследване 10 Общо ваксинирана кохорта

Нежелани нежелани събития

Бебетата са наблюдавани за непоискани сериозни и не-SAE, които са настъпили през 31-дневния период след ваксинация в проучвания от 9 до 11. Няма забележителни разлики в появата и честотата на нежелани нежелани събития между групите.

Сериозни нежелани събития

По време на целия курс на проучвания от 9 до 11 SAE са се наблюдавали при 4,7% от получателите на течност на ротарикс (n = 2507) в сравнение с 4,4% от реконструираните ливоофилизирани получатели на лиофилизиран състав (n = 1716).

По време на целия курс на проучвания от 9 до 11 е имало 1 фатален SAE (с диагностициране на синдром на внезапна детска смърт) след прилагане на течен състав на Rotarix (проучване 10). SAE беше оценен като не е свързан причинно с ваксинацията.

Сред участниците в проучвания от 9 до 11 2 са докладвани случая на интусцепция. Един от предмет от проучване 10 преживя интусцепция 8 дни след получаване на втората доза ротарикс (възстановена лиофилизирана формулировка). Събитието се счита за вероятно свързано с Rotarix. Един от предмет от проучване 9 преживява интусцепция 133 дни след получаването на втората доза ротарикс (течен състав); Събитието не се счита за свързано с Rotarix. И двата субекти бяха хоспитализирани и резултатът от интусцепцията се отчита като разрешен.

Опит за постмаркетиране

Временната връзка между ваксинацията с Rotarix и Intussception беше оценена в болнично базирано проучване за активно наблюдение, което идентифицира бебетата с интусцепция в участващите болници в Мексико. Използване на самоконтролиран метод на серия от случаи ⁴ Честотата на институтацията през първите 7 дни след получаването на Rotarix и през 31-дневния период след получаване на Rotarix е сравнена с контролен период. Контролният период е от раждането до една година, изключвайки предварително дефинирания рисков период (първи 7 дни или първи 31 дни след ваксинацията съответно).

За 2-годишен период участващите болници предоставиха здравни услуги на приблизително 1 милион бебета под 1 година. Сред 750 бебета с интусцепция относителната честота на интусцепцията в 31-дневния период след първата доза ротарикс в сравнение с контролния период е 1,96 (NULL,5% CI: 1,46 2.63)]; Относителната честота на интуспенса през първите 7 дни след първата доза ротарикс в сравнение с периода на контрол е 6,07 (NULL,5% CI: 4.20 8.63).

Проучването в Мексико не е взело предвид всички медицински състояния, които могат да предразположат бебетата към интуспенса. Резултатите може да не са обобщаващи за американските бебета, които имат по -ниска фонова скорост на интуспенса, отколкото мексиканските бебета. Въпреки това, ако временно увеличаване на риска от интусцепция след ротарикс, подобен на величина на това, наблюдавано в проучването в Мексико, съществува при американските бебета, се изчислява, че приблизително 1 до 3 допълнителни случая на интусцепция хоспитализации ще възникнат на 100000 ваксинирани бебета в САЩ в рамките на 7 дни след първата доза Ротарикс. През първата година от живота фоновият процент на хоспитализациите на Intussception в САЩ се оценява на приблизително 34 на 100000 бебета.5

Други постмаркетиращи наблюдателни проучвания, проведени в Бразилия и Австралия, също предполагат повишен риск от интумиране в рамките на първите 7 дни след втората доза ротарикс.23

Данните за пасивното пощенски марки за пасивно надзор на световен мащаб предполагат, че повечето случаи на интусцепция, отчетени след Rotarix, се появяват в 7-дневния период след първата доза.

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на ротарикс след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с ваксинацията.

Стомашно -чревни разстройства

Интусцепция (including death) recurrent intussusception (including death) hematochezia gastroenteritis with vaccine viral shedding in infants with SCid.

Нарушения в кръвта и лимфната система

Идиопатична тромбоцитопенична пурпура.

Съдови нарушения

Болест на Кавасаки.

Общи разстройства и условия на администрация

Малко администрация.

Какво е друго име за Percocet

Лекарствени взаимодействия за ротарикс

Имуносупресивни терапии

Имуносупресивните терапии, включително облъчване на антиметаболити алкилиращи агенти цитотоксични лекарства и кортикостероиди (използвани в по -големи от физиологични дози) могат да намалят имунния отговор на ротарикс. [Вижте Предупреждения и предпазни мерки ]

ЛИТЕРАТУРА

1. Murphy TV Gargiullo PM Massoudi MS et al. Интусхващането сред бебетата дава орална ротавирусна ваксина. N engl j с . 2001; 344: 564–572.

4. Farrington CP Whitaker HJ Hocine Mn et al. Анализ на серията за случаи за цензурирани смутени или ограничени експозиции след събитието. Биостатистика . 2009; 10 (1): 3–16.

Предупреждения за Rotarix

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Rotarix

Латекс

Капаците на върха на предварително напълнените апликатори за орално дозиране съдържат естествен каучуков латекс, което може да причини алергични реакции.

Стомашно -чревни разстройства

Прилагането на ротарикс трябва да се забави при кърмачета, страдащи от остра диария или повръщане.

Безопасността и ефективността на ротарикс при кърмачета с хронични стомашно -чревни разстройства не са оценени. [Вижте Противопоказания ]

Променена имунокомпетентност

Безопасност и ефективност на ротарикс при кърмачета с известни първични или вторични имунодефицитни характеристики, включително кърмачета с кърмачета за имунодефицит на човека (ХИВ) на имуносупресивна терапия или бебета със злокачествени новообразувания, засягащи костния мозък или лимфната система.

Проливане и предаване

Ротавирусното проливане в изпражненията се появява след ваксинация с пикова екскреция, възникваща около ден 7 след доза 1.

Едно клинично изпитване показа, че ваксините предават вируса на ваксината на здрави серонегативни контакти [виж Клинична фармакология ].

Потенциалът за предаване на вируса на ваксината след ваксинация трябва да се претегля срещу възможността за придобиване и предаване на естествен ротавирус. Вниманието се препоръчва, когато се обмисля дали да се прилага ротарикс на лица с имунодефицитни близки контакти като лица със злокачествени заболявания първичен имунодефицит или получаване на имуносупресивна терапия.

Интусцепция

След прилагането на предварително лицензирана ваксина срещу Rotavirus на базата на резус на живо на живо, се наблюдава повишен риск от интуспенса. ¹ Рискът от интусхващане с ротарикс е оценен в рандомизирано плацебо-контролирано изследване за безопасност преди лиценз (включително 63225 бебета), проведено в Латинска Америка и Финландия. В това клинично изпитване не е наблюдаван повишен риск от интусцепция в това клинично изпитване след прилагане на ротарикс в сравнение с плацебо. [Вижте Нежелани реакции ]

В постмаркетиращо наблюдателно проучване, проведено в Мексикански случаи на интусцепция, са наблюдавани във временната асоциация в рамките на 31 дни след първата доза ротарикс с групиране на случаите през първите 7 дни. [Вижте Нежелани реакции ]

Други постмаркетиращи наблюдателни проучвания, проведени в Бразилия и Австралия, също предполагат повишен риск от интумиране в рамките на първите 7 дни след втората доза ротарикс. ²³ [Вижте Нежелани реакции ]

В световния пасивен постмаркетингова надзорна оценка са докладвани във временната връзка с Ротарикс [виж Нежелани реакции ].

Профилактика след експозиция

Безопасност и ефективност на ротарикс при прилагане след излагане на ротавирус не са оценени.

Информация за консултирането на пациентите

Вижте одобрено от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

Етикетирането на пациентите се предоставя като листовка за сълзство в края на тази пълна информация за предписване.

Предоставете следната информация на родителя или настойника:

• Информирайте за потенциалните ползи и рискове от имунизацията с Rotarix и значението на завършването на серията имунизация.
• Информирайте за потенциала за нежелани реакции, които са били временно свързани с прилагане на ротарикс или други ваксини, съдържащи подобни компоненти.
• Инструктирайте незабавно да съобщават за всякакви признаци и/или симптоми на интумиране на техния доставчик на здравни грижи.
• Дайте информационните изявления на ваксината, които се изискват от Националния закон за нараняване на ваксината за детството от 1986 г. преди имунизацията. Тези материали са достъпни безплатно на уебсайта на Центровете за контрол и превенция на заболяванията (CDC) ( www.cdc.gov/vaccines ).

Ротарикс PEDIARIX and HIBERIX are owned by or licensed to the GSK group of companies. The other brands listed are trademarks owned by or licensed to their respective owners and are not owned by or licensed to the GSK group of companies. The makers of these brands are not affiliated with and do not endorse the GSK group of companies or its products.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Ротарикс has not been evaluated for carcinogenic or mutagenic potential or for impairment of fertility.

Използване в конкретни популации

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на ротарикс при бебета, по -млади от 6 седмици или повече от 24 седмици, не са оценени.

Ефективността на ротарикса при бебета преди магията не е установена. Данните за безопасността са налични при предисферни деца (Rotarix = 134 плацебо = 120) с отчетена гестационна възраст ≤36 седмици. Тези предисферни деца бяха проследявани за SAE до 30 до 90 дни след доза 2. SAE са наблюдавани при 5,2% от получателите на Rotarix в сравнение с 5,0% от получателите на плацебо. В тази популация не се съобщават за смърт или случаи на интусхващане.

ЛИТЕРАТУРА

1. Murphy TV Gargiullo PM Massoudi MS et al. Интусхващането сред бебетата дава орална ротавирусна ваксина. N engl j с . 2001; 344: 564–572.

2. Carlin JB Macartney KK Lee KJ et al. ИНТУСИСКЕНЦИЯ РИСК И ПРЕВЕНТИРАНЕ НА ДЕЛЕНИЯ, СВЪРЗАНИ С РОТАВИРСКИ ваксини в националната програма за имунизация на Австралия. Cid . 2013; 57 (10): 1427-1434.

3. Patel MM López-Collada Vr Bulhões MM et al. ИНТУСИСКЕНЦИЯ РИСК И ЗДРАВЕ НА ЗДРАВЕ НА РОТАВИРСКА ВАКЦИЯ В МЕКСИКО И БРАЗИЛ. N engl j с . 2011; 364: 2283-2292.

TEVA 833 Стойност на улицата на зелено хапче

Информация за предозиране за Rotarix

Не е предоставена информация

Противопоказания за Rotarix

Свръхчувствителност

Демонстрирана история на свръхчувствителност към всеки компонент на ваксината.

Бебетата, които развиват симптоми, предполагащи свръхчувствителност след получаване на доза ротарикс, не трябва да получават допълнителни дози ротарикс.

Стомашно -чревен тракт вродена малформация

Бебетата с анамнеза за некоритирана вродена малформация на стомашно -чревния тракт (като дивертикула на Мекел), които биха предразполагащи на бебето за интуспенсация, не трябва да получават ротарикс.

История на института

Бебетата с анамнеза за интусцепция не трябва да получават rotarix [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. In postmarketing experience intussusception resulting in death following a second dose has been reported following a history of intussusception after the first dose [Вижте Нежелани реакции ].

Тежка комбинирана имунодефицитна болест

Бебетата с тежка комбинирана имунодефицитна болест (SCID) не трябва да получават ротарикс. Съобщава се за съобщения за гастроентерит на гастроентерит, включително тежка диария и продължително проливане на ваксинен вирус при кърмачета, прилагани на живи орални ротавирусни ваксини и по -късно идентифицирани като SCID [виж Нежелани реакции ].

Клинична фармакология for Rotarix

Механизъм на действие

Точният имунологичен механизъм, чрез който ротариксът предпазва от ротавирусен гастроентерит, е неизвестен [виж Клинични изследвания ]. Ротарикс contains a live attenuated human rotavirus that replicates in the small intestine and induces immunity.

Фармакодинамика

Проливане и предаване

Проспективно рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване е проведено в Доминиканската република при близнаци в рамките на едно и също домакинство, за да се оцени дали предаването на вируса на ваксината се случва от ваксинирано кърмаче към не-ваксинирано бебе (проучване 20; NCT00396630). Сто двойки здрави близнаци от 6 до 14 седмици (гестационна възраст ≥32 седмици) бяха рандомизирани с един близнак за получаване на ротарикс (n = 100), а другият близнак, за да получи плацебо (n = 100). Двадесет лица във всяка ръка бяха изключени по причини, като например ротавирово антитяло в началото. Пробите от изпражнения се събират в деня на или 1 ден преди всяка доза, както и 3 пъти седмично в продължение на 6 последователни седмици след всяка доза ротарикс или плацебо. Предаването се определя като присъствие на щам на ваксинен вирус във всяка проба от изпражненията от двойно приемащ плацебо.

Предаваният ваксинен вирус е идентифициран при 15 от 80 близнаци, получаващи плацебо (NULL,8% [95% CI: 10,9 29,0]). Средната продължителност на ротавирусната проливане е 10 дни при близнаци, които са получили ротарикс в сравнение с 4 дни при близнаци, които са получили плацебо, при които се предава вируса на ваксината. При 15 близнаци, които са получили плацебо, не са наблюдавани стомашно -чревни симптоми, свързани с предавания ваксинен вирус.

Клинични изследвания

Има две формулировки на Rotarix: възстановена лиофилизирана формулировка (доставена във флакон и презентация на апликатор за дозиране на флакон и орална доза) и течна формулировка (доставена в апликатор за орално дозиране само) [виж Описание ]. Ефикасност was evaluated using the reconstituted lyophilized formulation [Вижте Клинични изследвания ]. These data are relevant to the liquid formulation because both formulations contain the same live attenuated rotavirus strain and are manufactured using a similar process.

Изследвания за ефикасност

Данните, демонстриращи ефикасността на Rotarix за предотвратяване на ротавирусен гастроентерит, идват от 24163 бебета, рандомизирани в две плацебо-контролирани проучвания, проведени в 17 страни в Европа и Латинска Америка (проучвания 5 и 8). В тези проучвания оралната полиомиелитна ваксина (OPV) не е била съвместна; Въпреки това, други рутинни ваксини в детска възраст могат да бъдат приложени едновременно. Кърменето е разрешено и в двете проучвания.

В 6 европейски страни е проведено рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване (проучване 5). Общо 3994 бебета бяха записани за получаване на ротарикс (n = 2646) или плацебо (n = 1348). Ваксината или плацебо се дават на здрави бебета като серия от 2 дози, като първата доза се прилага перорално от 6 до 14 седмици, последвано от една допълнителна доза, прилагана поне 4 седмици след първата доза. Серията с 2 дози е завършена до 24-седмична възраст. И за двете групи за ваксинация 98,3% от бебетата са бели, а 53% са мъже.

Дефиницията на клиничния случай на ротавирусен гастроентерит е епизод на диария (преминаване от 3 или повече свободни или воднисти изпражнения в рамките на един ден) със или без повръщане, където ротавирусът е идентифициран в проба от изпражнения. Тежестта на гастроентерита се определя чрез клинична система за оценяване Скалата на Везикари, оценяваща продължителността и интензивността на диарията и повръща интензивността на употребата на треска на рехидратационната терапия или хоспитализацията за всеки епизод. Резултатите варират от 0 до 20, където по -високите резултати показват по -голяма тежест. Епизод на гастроентерит с резултат 11 или по -голям се счита за тежък. ⁶

Основната крайна точка на ефикасността е предотвратяване на всяка степен на тежест на ротавировия гастроентерит, причинен от естествено срещащ ротавирус от 2 седмици след втората доза през един ротавирусен сезон (според протокол ATP). Други оценки на ефикасността включват предотвратяване на тежък ротавирусен гастроентерит, както е дефинирано от скалата на Везикари и намаляване на хоспитализациите поради ротавирусен гастроентерит и всички кауза гастроентерит, независимо от предполагаемата етиология. Бяха направени и анализи за оценка на ефикасността на ротарикс срещу ротавировия гастроентерит сред бебетата, които са получили поне една ваксинация (обща ваксинирана кохорта TVC).

Ефикасността на ротарикса спрямо всяка степен на тежест на ротавировия гастроентерит през един ротавирусен сезон е 87,1% (95% CI: 79,6 92,1); Ефективността на TVC е 87,3% (95% CI: 80,3 92,0). Ефикасността срещу тежък ротавирусен гастроентерит през един ротавирусен сезон е 95,8% (95% CI: 89,6 98,7); Ефективността на TVC е 96,0% (95% CI: 90,2 98,8) (Таблица 5). Защитният ефект на ротарикс спрямо всяка степен на тежест на ротавировия гастроентерит, наблюдаван непосредствено след прилагане на доза 1, а преди доза 2 е 89,8% (95% CI: 8,9 99,8).

Ефективността на ротарикса при намаляване на хоспитализациите за ротавирусен гастроентерит през един ротавирусен сезон е 100% (95% CI: 81,8 100); Ефикасността на TVC е 100% (95% CI: 81,7 100) (Таблица 5). Rotarix намали хоспитализациите за всички причини за гастроентерит, независимо от предполагаемата етиология със 74,7% (95% CI: 45.5 88.9).

Таблица 5. Оценка на ефикасността на ротарикс през един ротавирусен сезон

В 11 страни в Латинска Америка и Финландия е проведено рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване (проучване 8). Общо 63225 бебета са получили ротарикс (n = 31673) или плацебо (n = 31552). Подмножество на ефикасността на тези бебета, състоящи се от бебета от 20169 от Латинска Америка, получи ротарикс (n = 10159) или плацебо (n = 10010). Ваксината или плацебо се дават на здрави бебета като серия от 2 дози с първата доза, прилагана перорално от 6 до 13 седмици, последвано от една допълнителна доза, прилагана поне 4 седмици след първата доза. Серията с 2 дози е завършена до 24-седмична възраст. И за двете групи за ваксинация расовото разпределение на подмножеството на ефикасността беше следното: испаноядно 85,8% бяло 7,9% черно 1,1% и други 5,2%; 51% са били мъже.

Дефиницията на клиничния случай на тежък ротавирусен гастроентерит беше епизод на диария (проход от 3 или повече свободни или воднисти изпражнения в рамките на един ден) с или без повръщане, където ротавирусът е идентифициран в проба на столчето, изискващ хоспитализация и/или рехидратична терапия, еквивалентен на световната здравна организация (СЗО) план Б (устна терапия за рехидратиране), еквивалентна на Световната здравна организация (СЗО) план Б (устна терапия за рехидратиране), еквивалентен на Световната здравна организация (СЗО) План Б (устна терапия за рехидратиране) или план C (вътрешно преосмисляне на терапия (СЗО) Терапия на Терапия (СЗ съоръжение.

Основната крайна точка на ефикасността е предотвратяване на тежък ротавирусен гастроентерит, причинен от естествено срещащ ротавирус от 2 седмици след втората доза през една година (АТФ). Бяха направени анализи за оценка на ефикасността на ротарикс срещу тежък ротавирозен гастроентерит сред бебета, които са получили поне една ваксинация (TVC). Намаляването на хоспитализациите поради ротавирусен гастроентерит също беше оценено (ATP).

Ефективността на ротарикс срещу тежък ротавирусен гастроентерит през една година е 84,7% (95% CI: 71.7 92.4); Ефективността на TVC е 81,1% (95% CI: 68,5 89.3) (Таблица 6).

Ефективността на ротарикса при намаляване на хоспитализациите на ротавирусен гастроентерит през една година е 85,0% (95% CI: 69,6 93,5); Ефективността на TVC е 80,8% (95% CI: 65,7 90.0) (Таблица 6).

Таблица 6. Оценка на ефикасността на ротарикс до една година

Ефикасност през два ротавирусни сезона

Ефикасността на ротарикс, персистираща през два сезона на ротавирус, е оценена в две проучвания.

В европейското проучване (проучване 5) ефикасността на ротарикс спрямо всяка степен на тежест на ротавировия гастроентерит през два сезона на ротавирус е 78,9% (95% CI: 72,7 83,8). Ефикасността при предотвратяване на всяка степен на тежест на случаите на ротавирусен гастроентерит, възникващи само през втория сезон след ваксинацията, е 71,9% (95% CI: 61.2 79.8). Ефикасността на ротарикса срещу тежък ротавирусен гастроентерит през два ротавирусни сезона е 90,4% (95% CI: 85.1 94.1). Ефикасността при предотвратяване на тежки случаи на ротавирусен гастроентерит, възникващи само през втория сезон след ваксинацията, е 85,6% (95% CI: 75.8 91.9).

Ефикасността на ротарикса при намаляване на хоспитализациите на ротавировия гастроентерит през два сезона на ротавирус е 96,0% (95% CI: 83,8 99,5).

В латиноамериканското проучване (проучване 8) ефикасността на ротарикс срещу тежък ротавирусен гастроентерит през две години е 80,5% (95% CI: 71.3 87.1). Ефикасността при предотвратяване на тежки случаи на ротавирусен гастроентерит, възникващи само през втората година след ваксинацията, е 79,0% (95% CI: 66.4 87.4). Ефективността на ротарикса при намаляване на хоспитализациите за ротавирусен гастроентерит през две години е 83,0% (95% CI: 73.1 89.7).

Ефикасността на Rotarix след втория сезон след ваксинацията не е оценена.

Ефикасност срещу специфични типове ротавирус

Специфичната за типа ефикасност спрямо всяка степен на тежест и тежък ротавирусен гастроентерит, причинен от G1P [8] G3P [8] G4P [8] G9P [8] и комбиниран не-G1 (G2 G3 G4 G9) е статистически значим през една година. Освен това, специфична за типа ефикасност спрямо всяка степен на тежест и тежък ротавирусен гастроентерит, причинен от G1P [8] G2P [4] G3P [8] G4P [8] G9P [8] и комбиниран не-G1 (G2 G3 G9) видове е статистически значим през две години (Таблица 7).

Таблица 7. Тип-специфична ефикасност на ротарикс спрямо всяка степен на тежест и тежък ротавирусен гастроентерит (съгласно протокол)

Имуногенност

Не е установена връзка между реакциите на антителата на ваксинацията на ротавирус и защитата срещу ротавирусен гастроентерит. Сероконверсията се определя като появата на анти-ротавирусни IgA антитела (концентрация ≥20 U/mL) след ваксинация в серума на бебета, отрицателна за ротавирус.

В 2 проучвания за безопасност и ефикасност (проучвания 5 и 8) един до два месеца след 2 доза серия 86,5% от 787 получатели на Rotarix възстановен лиофилизиран състав сероконвертиран в сравнение с 6,7% от 420 REPITIENS RECITIENS и 76,8% от 393 получатели на Rotarix, реконструирани лиофилизирани сероконтурирани съответно.

Имуногенност of a 2-dose series of Ротарикс liquid formulation was evaluated in Study 9. This study compared seroconversion rates and Geometric Mean Concentrations (GMCs) following administration of the Ротарикс liquid formulation (n = 984) or the Ротарикс reconstituted lyophilized formulation (n = 329). The primary analyses demonstrated non-inferiority of IgA seroconversion rates and GMCs at 1 to 2 months post-vaccination for the Ротарикс liquid formulation group compared to the Ротарикс reconstituted lyophilized formulation group (Lower Limit of the 95% CI for the difference in seroconversion rates ≥-10%; Lower Limit of the 95% CI for the GMC ratio ≥0.67).

В проучване 10 3 месеца след серия от 2 дози процентът на субектите с анти-ротавирусни IgA антитела (концентрация ≥20 U/mL) е сравнима след прилагане на течната форма на ротарикс (NULL,3% от 417) и реконструираната форма на ротарикс (NULL,9% от 426).

Съпътстващо приложение на ваксината

В клинични изпитвания rotarix се прилага едновременно с лицензирани от САЩ и не-САЩ ваксини. In a U.S. concomitant vaccine administration study (Study 18) using ROTARIX (reconstituted lyophilized formulation) in 484 infants there was no evidence of interference in the immune responses to any of the antigens when PEDIARIX [Diphtheria and Tetanus Toxoids and Acellular Pertussis Adsorbed Hepatitis B (Recombinant) and Inactivated Poliovirus Vaccine] a 7-вален пневмококова конюгитна ваксина, лицензирана от САЩ (Wyeth Pharmaceuticals Inc.) и обединена с конюгат ваксина за конюгат на Haemophilus B (Sanofi Pasteur SA), едновременно се прилагат с Rotarix, в сравнение с отделно приложение на Rotarix.

In a concomitant vaccine administration study (Study 10) in 1272 infants non-inferiority was demonstrated regarding the immune response to each of the antigens in PEDIARIX HIBERIX [Haemophilus b Conjugate Vaccine (Tetanus Toxoid Conjugate)] and a U.S.-licensed 13-valent pneumococcal conjugate vaccine (Pfizer Inc.) when concomitantly administered with the Формулиране на течност Rotarix в сравнение с придобиване на едновременно прилаган с реконструиран лиофилизиран състав на Rotarix.

ЛИТЕРАТУРА

6. Ruuska t Vesikari T. Ротавирусна болест при финландски деца: Използване на числени резултати за тежест на епизодите на диария. Сканд j заразяват dis . 1990; 22: 259-267.

Информация за пациента за Rotarix

Ротарикс
(ROW-TAH-RIX)
Ротавирусна ваксина на живо орално

Какво е Rotarix?

Ротарикс is a vaccine that protects your baby from a kind of virus (called a rotavirus) that can cause Лоша диария and повръщане. Rotavirus can cause diarrhea and vomiting that is so bad that your baby can lose too much body fluid and need to go to the hospital.

Ротавирусната ваксина е течност, която се дава на вашето бебе през устата. Това не е инжекция.

Кой не трябва да приема ротарикс?

Вашето бебе не трябва да получава ротарикс, ако:

• Той или тя е имал алергична реакция, след като е получил доза ротарикс.
• Той или тя е алергичен към някоя от съставките на тази ваксина. Списък на съставките можете да намерите в края на тази листовка.
• Лекар ви е казал, че храносмилателната система на вашето бебе има дефект (не е нормална).
• Той или тя има история на сериозен проблем, наречен Intussception, който се случва, когато част от червата се блокира или усука.
• Той или тя има тежка комбинирана имунодефицитна болест (SCID) тежък проблем с имунната му система.

Кажете на Вашия лекар, ако вашето бебе:

• е алергичен към латекс.
• има проблеми с имунната му система.
• има рак.
• Ще бъде в тесен контакт с някой, който има проблеми с имунната си система или се лекува от рак, тъй като може да се появи разпространение на ваксинен вирус към не ваксинирани контакти. Измиването на ръцете се препоръчва след смяна на памперсите, за да се предотврати разпространението на вируса на ваксината.

Ако вашето бебе е имало диария и повръща вашия лекар, може да иска да изчака, преди да даде на вашето бебе доза ротарикс.

Как се дава Rotarix?

Ротарикс is a liquid that is dropped into your baby’s mouth and swallowed.

Вашето бебе ще получи първата доза на възраст около 6 седмици.

Втората доза ще бъде най -малко 4 седмици след първата доза (преди 6 месеца).

Не забравяйте да планирате времето за втората доза на вашето бебе с лекаря, защото е важно бебето ви да получи и двете дози ротарикс, преди бебето ви да навърши 6 месеца.

Лекарят може да реши да даде на бебето си други ваксини едновременно с Rotarix.

Вашето бебе може да се храни обикновено след получаване на ротарикс.

Какви са възможните странични ефекти на Rotarix?

Най -често срещаните странични ефекти на Rotarix са:

• Плач
• гняв
• кашлица
• течен нос
• треска
• загуба на апетит
• повръщане.

Обадете се веднага на Вашия лекар или отидете в спешното отделение, ако вашето бебе има някой от тези проблеми след получаване на ротарикс, дори ако минаха няколко седмици от последната доза ваксина, тъй като това може да е признаци на сериозен проблем, наречен Intussception:

• лошо повръщане
• Лоша диария
• Движение на кърваво черво
• висока температура
• Силна болка в стомаха (ако вашето бебе носи коленете си на гърдите си, докато плаче или крещи).

Проучванията показват повишен риск от интусцепция след първата и втората доза ваксина, особено през първите 7 дни.

Тъй като докладите за одобрение на FDA за бебета с интусцепция са получени чрез система за отчитане на нежелани събития (VAERS). Интусцепцията се случи дни, а понякога и седмици след ваксинацията. Някои бебета се нуждаеха от операция на хоспитализация на червата или специална клизма за лечение на този проблем. Смъртта се дължи на интусипцията.

Други докладвани странични ефекти включват: болест на Кавасаки (сериозно състояние, което може да повлияе на сърцето; симптомите могат да включват треска обрив червени очи червена уста, подути жлези, подути ръце и крака и ако не се лекува, може да настъпи смърт).

Говорете с лекаря на вашето бебе, ако вашето бебе има проблеми, които ви засягат.

Какви са съставките в Rotarix?

Има две състави на Rotarix One, които изискват вашия доставчик на ваксинация да смеси компонент, изсушен за замразяване с течен компонент и този, който се предоставя като течност, която не изисква смесване. Вашият доставчик може да ви каже формулировката, която вашето бебе ще получи.

Заmulation that requires mixing

Тази формулировка на ротарикс съдържа отслабен човешки ротавирус.

Тази формулировка на Rotarix също съдържа калциев карбонат декстран сорбитол захароза аминокиселини Ксантан Дълбекко модифицирана среда за орел (DMEM) и стерилна вода. Съставките на DMEM са следните: натриев хлорид калиев хлорид магнезиев сулфат железен (III) нитрат натриев дихидроген фосфат натриев пируват D-глюкоза, концентриран витамин разтвор L-цистин L-тирозинов аминокиселини разтвор.

В тази формулировка на Rotarix присъства свински цирковирус тип 1 (PCV-1) Вирус, открит при свине. Не е известно, че PCV-1 причинява заболяване при хората.

Тази формулировка на Rotarix не съдържа консерванти.

Капачката на върха на капкомера, използвана за даване на бебето си ротарикс, съдържа латекс.

Заmulation that does not require mixing

Тази формулировка на ротарикс съдържа отслабен човешки ротавирус.

Тази формулировка на Rotarix също съдържа динатриев адипат захароза на дулбекко модифицираната среда на орел (DMEM) и стерилна вода. Съставките на DMEM са следните: натриев хлорид калиев хлорид магнезиев сулфат железен (III) нитрат натриев дихидроген фосфат натриев пируват D-глюкоза, концентриран витамин разтвор L-цистин L-тирозинов аминокиселини разтвор.

Тази формулировка на Rotarix не съдържа консерванти.

Капачката на върха на капкомера, използвана за даване на бебето си ротарикс, съдържа латекс.

Тази информация за пациента е одобрена от американската администрация по храните и лекарствата.