Санкусо

Описание за Sancuso

Sancuso съдържа гранисетрон, който е антагонист на рецептора на серотонин-3 (5-HT3). Химически е 1-метил-N-[(1R3R5S) -9-метил-9-азабицикло [3.3.1] не 3-ил] -1H-инндазол-3-карбоксамид с молекулно тегло 312.4. Емпиричната му формула е c ₁₈ H ₂₄ N ₄ O Докато химическата му структура е:

Гранисетрон

Гранисетрон is a white to off-white solid that is insoluble in water. Sancuso is a thin translucent matrix-type transdermal patch that is rectangular-shaped with rounded corners consisting of a backing the drug matrix и a release liner.

Използване за Sancuso

Санкусо ^® е показан за предотвратяване на гадене и повръщане при възрастни, получаващи умерено и/или силно еметогенни режими на химиотерапия с продължителност до 5 последователни дни.

Дозировка за Санкусо

Препоръчителната доза е единична трансдермална система, приложена към горната външна рама минимум 24 часа до максимум 48 часа преди химиотерапия. Трансдермалната система трябва да се носи най -малко 24 часа след приключване на химиотерапията. Трансдермалната система може да се носи до 7 дни.

Инструкции за кандидатстване и премахване

• Всяка трансдермална система освобождава 3,1 mg гранисетрон на 24 часа за до 7 дни.
• Всяка трансдермална система е опакована в торбичка и трябва да се прилага директно след отваряне на торбичката.
• Носете само една трансдермална система по всяко време.
• Не режете трансдермалната система.
• Отворете торбичката и нанесете трансдермалната система, за да почистите суха почти без коса непокътната здрава кожа върху горната външна ръка.
• Не поставяйте трансдермална система на Sancuso върху кожата, която е червена раздразнена или повредена.
• Не прилагайте топлинна подложка или топлинна лампа върху или в близост до трансдермалната система и избягвайте разширеното излагане на топлина [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Покрийте мястото на приложението на трансдермалната система с облекло, ако има риск от излагане на директна естествена или изкуствена слънчева светлина през целия период на износване и в продължение на 10 дни след отстраняването му [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• След като трансдермалната система се прилага старателно измийте ръцете.
• Извадете трансдермалната система, като се отлепите леко от кожата.
• След отстраняване сгънете трансдермалната система наполовина с лепкавата страна заедно и изхвърлете в домакинския боклук по начин, който предотвратява случаен контакт или поглъщане от деца домашни любимци или други.
• Санкусо contains granisetron. Не use other granisetron-containing products with Санкусо.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Трансдермална система : 52 cm ² Тънка полупрозрачна правоъгълна форма на трансдермална система със заоблени ъгли, отпечатани от едната страна с „Granisetron 3,1 mg/24 часа“. Трансдермалната система освобождава 3,1 mg гранисетрон на 24 часа до 7 дни.

Съхранение и обработка

Санкусо (Granisetron трансдермална система) е 52 cm ² Тънка полупрозрачна правоъгълна форма на трансдермална система със заоблени ъгли, отпечатани от едната страна с „Granisetron 3,1 mg/24 часа“. Трансдермалната система освобождава 3,1 mg гранисетрон на 24 часа до 7 дни.

Всяка трансдермална система на Sancuso е опакована в отделна запечатана пластмасова торбичка с облицована с фолио, доставена в пакети от 1 ( NDC 66220-637-31) Трансдермална система.

Съхранявайте при 20 ° -25 ° C (68 ° -77 ° F); Екскурзии, разрешени между 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F). [Вижте USP контролирана стайна температура ].

Санкусо should be stored in the original packaging.

Произведено от: Доставка на лекарства на Kindeva L.P. Northridge CA 91324. Ревизиран: септември 2024 г.

Странични ефекти for Sancuso

Следните са сериозни или клинично значими нежелани реакции, отчетени в други раздели на етикетирането:

• Прогресивен илеус и стомашна дистанция [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Синдром на Серотон [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Кожни реакции [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Повишена експозиция на лекарства с употреба на външни източници на топлина [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Фототоксичност с експозиция на ултравиолетова светлина [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени с процентите в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани в клиничната практика.

Безопасността на Sancuso се оценява при общо 404 пациенти, подложени на химиотерапия, които участваха в две проучвания с двойно сляпо сравнение с продължителност на лечението на трансдермална система до 7 дни. Контролните групи включват общо 406 пациенти, които са получили дневна доза от 2 mg перорален гранисетрон за 1 до 5 дни.

Нежеланите реакции се появяват при 9% (35/404) от пациенти, получаващи сансусо, и 7% (29/406) пациенти, получаващи перорален гранисетрон. Най -честата нежелана реакция е запек, който се е случил при 5% от пациентите в групата на сансо и 3% от пациентите в групата на устната гранисетрон.

В таблица 1 са изброени нежеланите реакции, възникнали при най -малко 3% от пациентите, лекувани с сансусо или орален гранисетрон.

Таблица 1: Честота на нежеланите реакции при двойно-слепи активни сравнителни контролирани проучвания при пациенти с рак, получаващи химиотерапия (≥ 3% във всяка група)

5-HT ₃ Рецепторните антагонисти като гранисетрон могат да бъдат свързани с аритмии или аномалии на ЕКГ. Три ЕКГ са извършени на 588 пациенти при рандомизирано паралелна група двойно-сляпо двойно манекенско проучване: в началото преди лечението първия ден на химиотерапия и 5 до 7 дни след започване на химиотерапия. Удължаването на QTCF по -голямо от 450 милисекунди се наблюдава при общо 11 (NULL,9%) пациенти след получаване на гранисетрон 8 (NULL,7%) върху перорален гранисетрон и 3 (NULL,1%) върху трансдермалната система. При това проучване не се наблюдава ново удължаване на QTCF по -голямо от 480 милисекунди. В това проучване не са открити аритмии.

Нежеланите реакции, отчетени в клинични изпитвания с други състави на гранисетрон, включват следното:

Стомашно -чревен: Повишаването на коремната болка в корема на корема на нивата на ALT и AST нивата на гадене и повръщане

Сърдечно -съдов: Хипертонията хипотония ангина пекторис е наблюдавана и синкоп, рядко се наблюдават

Централна нервна система: замаяност insomnia главоболие безпокойство somnolence и asthenia

Свръхчувствителност: Съобщава се за редки случаи на реакции на свръхчувствителност Понякога тежка (например анафилаксия задух от хипотения на дишане)

Други: треска; events often associated with Химиотерапия have also been reported: leucopenia decreased appetite anemia alopecia thrombocytopenia.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на след одобрение използване на SANCUSO. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Общи разстройства и условия на администрация: Реакции на сайта на приложението (болка pruritus erythema обрив за дразнене везикули изгаря обезцветяване уртикария) [виж Предупреждения и предпазни мерки ]; Трансдермална система Не е адхезия.

Сърдечни разстройства: Bradycardia Pain Pain Palpitations Syndrome Syndrome

Лекарствени взаимодействия for Sancuso

Серотонергични лекарства

Синдромът на серотонин (включително променена психична статус автономна нестабилност и нервно-мускулни симптоми) е описан след едновременната употреба на 5-НТт ₃ рецепторни антагонисти и други серотонинергични лекарства, включително селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин (SSRI) и инхибитори на обратното захващане на серотонин и норадреналин (SNRIS). Монитор за появата на синдром на серотонин. Ако се появят симптоми, прекратяват санкусо и инициират поддържащо лечение [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Едновременните използват лекарства

Не е имало окончателни проучвания за взаимодействие с лекарства-лекарства за изследване на фармакокинетичното или фармакодинамичното взаимодействие с други лекарства. Въпреки това при хора инжектирането на хидрохлорид на гранисетрон се прилага безопасно с лекарства, представляващи невролептици на бензодиазепини и анти-ямкови лекарства, обикновено предписани с антиеметични лечения. Инжектирането на гранисетрон хидрохлорид също не взаимодейства с терапиите за рак на еметогенния рак. В съгласие с тези данни не са съобщени клинично значими лекарствени взаимодействия в клиничните проучвания с Sancuso.

Предупреждения за Санкусо

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Санкусо

Прогресивен илеус и стомашно разстояние

Санкусо may mask a progressive ileus и/or gastric distention. This should be particularly considered before use of Санкусо in patients who have had recent abdominal surgery. Monitor for decreased bowel activity particularly in patients with risk factors for gastrointestinal obstruction.

Синдром на Серотон

Съобщава се за развитието на синдрома на серотонин с 5-НТ ₃ рецепторни антагонисти. Повечето доклади са свързани с едновременна употреба на серотонинергични лекарства (например селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин (SSRIS) серотонин и инхибитори на обратното захващане на норепинефрин (SNRIS) и интравеново инхибитори на миртазапин фентанил трамадол и интравенозно метилоново синьо фентанил литий трамадол и интравенозно метилоново синьо). Някои от съобщените случаи са фатални. Синдром на серотонин, възникващ с предозиране на още 5-НТ ₃ Съобщава се и за рецепторен антагонист. По-голямата част от съобщенията за синдром на серотонин, свързани с 5-НТ ₃ Употребата на антагонисти на рецепторите е възникнала в отделение за грижа за анестезия или в инфузионен център.

Symptoms associated with serotonin syndrome may include the following combination of signs and symptoms: mental status changes (e.g. agitation hallucinations delirium and coma) autonomic instability (e.g. tachycardia labile blood pressure dizziness diaphoresis flushing hyperthermia) neuromuscular symptoms (e.g. tremor rigidity myoclonus hyperreflexia incoordination) seizures with or without Стомашно -чревни симптоми (напр. Поменяне на гадене диария). Пациентите трябва да се наблюдават за появата на синдром на серотонин, особено със съпътстваща употреба на сансусо и други серотонинергични лекарства. Ако симптомите на синдрома на серотонин се появят, прекратяват санкусо и инициират поддържащо лечение. Пациентите трябва да бъдат информирани за повишения риск от синдром на серотонин, особено ако сансусо се използва едновременно с други серотонинергични лекарства. [Вижте Лекарствени взаимодействия ].

Кожни реакции

В клиничните изпитвания с реакциите на сайта на приложението SANCUSO са съобщени, които обикновено са леки по интензивност и не водят до прекратяване на употребата. Честотата на реакциите беше сравнима с плацебо.

Ако възникнат тежки реакции или генерализирана кожна реакция (например алергичен обрив, включително еритематозен макулен папуларен обрив или сърбеж), отстранете трансдермалната система на Sancuso.

Повишена експозиция на лекарства с употреба на външни източници на топлина

Продължителното излагане на топлина води до увеличаване на плазмените концентрации на гранисетрон през периода на излагане на топлина [виж Клинична фармакология ]. Не apply a heat pad or heat lamp over or in the vicinity of the Санкусо transdermal system и avoid extended exposure to heat [see Доза и приложение ].

Фототоксичност с експозиция на ултравиолетова светлина

Гранисетрон may be affected by direct natural or artificial sunlight including sunlamps. An in vitro Проучване с помощта на клетки от яйчници на китайски хамстер предполага, че Granisetron има потенциал за фотогенотоксичност [виж Неклинична токсикология ]. To avoid a potential skin reaction advise patients to cover the application site of the transdermal system with clothing if there is a risk of exposure to direct natural or artificial sunlight throughout the period of wear и for 10 days following its removal.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

Страничен ефект на Bystolic 5 mg

Прогресивен илеус и стомашно разстояние

Посъветвайте се на пациента да съобщи за нов или влошаващ запек на техния доставчик на здравни грижи и да потърси незабавна медицинска помощ, ако се появят симптоми на илеус (болка или подуване в корема) [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Синдром на Серотон

Посъветвайте се на пациента за възможността за синдром на серотонин със съпътстваща употреба на сансусо и друг серотонинергичен агент, като лекарства за лечение на депресия и мигрена. Посъветвайте се на пациента да потърси незабавна медицинска помощ, ако възникнат следните симптоми: промени в психичния статус Автономна нестабилност Невромускулни симптоми със или без стомашно -чревни симптоми [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Кожни реакции

Инструктирайте пациента да премахнете трансдермалната система, ако те имат тежка реакция на кожата или генерализирана кожна реакция (например алергичен обрив, включително еритематозен макулен папулен обрив или сърбеж) [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Повишена експозиция на лекарства с употреба на външни източници на топлина

Посъветвайте се на пациента да избегне продължителното излагане на топлина и да не прилага топлинна подложка или топлинна лампа върху или близо до трансдермалната система на Sancuso и избягвайте разширената експозиция на топлина [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Фототоксичност с експозиция на ултравиолетова светлина

Посъветвайте се на пациента да избягва пряка слънчева светлина или излагане на слънчеви лампи и да покрие мястото на приложение на трансдермалната система с дрехи, ако има риск от излагане на слънчева светлина или слънчеви лампи през целия период на износване и в продължение на 10 дни след отстраняването му [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Инструкции за кандидатстване и премахване

Инструктирайте пациента как да прилага и премахнете трансдермалната система:

• Носете само една трансдермална система по всяко време.
• Не режете трансдермалната система.
• Нанесете трансдермалната система, за да почистите суха почти без коса непокътната здрава кожа върху горната външна ръка.
• След като трансдермалната система се прилага старателно измийте ръцете.
• Извадете трансдермалната система, като се отлепите леко от кожата.
• При отстраняване сгънете използваната трансдермална система наполовина с лепкавата страна заедно и изхвърлете в домакинския боклук по начин, който предотвратява случаен контакт или поглъщане от деца домашни любимци или други.
• Санкусо contains granisetron. Не use other granisetron-containing products with Санкусо [see Доза и приложение ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

В 24-месечно изследване на карциногенността плъховете се лекуват перорално с гранисетрон 1 5 или 50 mg/kg/ден (6 30 или 300 mg/m ² /ден). Дозата от 50 mg/kg/ден е намалена до 25 mg/kg/ден (150 mg/m ² /ден) през седмица 59 поради токсичност. За човек от 50 кг на средна височина (NULL,46 m ² Площ на телесната повърхност) Тези дози представляват около 2,6 13 и 65 пъти по -голяма от препоръчителната клинична доза (NULL,1 mg/ден 2,3 mg/m ² /ден, доставен от трансдермалната система на Sancuso на основа на телесната повърхност). Има статистически значимо увеличение на честотата на хепатоцелуларните карциноми и аденомите при мъже, лекувани с 5 mg/kg/ден (30 mg/m/m ² /ден около 13 пъти по -голяма от препоръчителната човешка доза с сансо на базата на телесна повърхност) и над и при жени, лекувани с 25 mg/kg/ден (150 mg/m ² /ден около 65 пъти по -голяма от препоръчителната човешка доза с сансусо на основа на телесната повърхност). Не се наблюдава увеличаване на чернодробните тумори при доза 1 mg/kg/ден (6 mg/m/m ² /ден около 2,6 пъти по -голяма от препоръчителната човешка доза с сансо на основа на телесната повърхност) при мъже и 5 mg/kg/ден (30 mg/m ² /ден около 13 пъти по -голяма от препоръчителната човешка доза с сансусо на основа на телесната повърхност) при жените.

При 12-месечно изследване на оралната токсичност с гранисетрон 100 mg/kg/ден (600 mg/m ² /ден около 261 пъти по -голяма от препоръчителната човешка доза с сансо на базата на телесна повърхност) произвежда хепатоцелуларни аденоми при мъжки и женски плъхове, докато не са открити такива тумори при контролните плъхове. 24-месечно проучване на карциногенността на мишката на гранисетрон не показва статистически значимо увеличение на честотата на тумора, но изследването не е категорично. Поради туморните находки при проучвания на плъхове SANCUSO трябва да бъде предписан само при дозата и за препоръчителната индикация [виж Показания Доза и приложение ].

Гранисетрон was not mutagenic in an in vitro Тест на AMES и тест за мутация на миши лимфомни клетки напред и напразно тест за микронуклеус на мишката и in vitro и бивш живот Тестове на хепатоцитите на плъхове UDS. Той обаче доведе до значително увеличение на UDS в клетките на HeLa in vitro и a significant increased incidence of cells with polyploidy in an in vitro Човешки лимфоцитен хромозомен тест за аберация.

Гранисетрон at subcutaneous doses up to 6 mg/kg/day (36 mg/m ² /ден около 16 пъти повече от препоръчителната човешка доза на сансо на основа на телесната повърхност) и орални дози до 100 mg/kg/ден (600 mg/m ² /Ден е около 261 пъти по -голяма от препоръчителната човешка доза на сансо на основа на телесната повърхност), която няма ефект върху плодовитостта и репродуктивната ефективност на мъжките и женските плъхове.

Фототоксичност

Когато се тества за потенциална фотогенотоксичност in vitro В клетъчната линия на яйчника на китайски хамстер (CHO) при 200 и 300 mcg/ml гранисетрон увеличава процента на клетките с хромозомна аберация след фотоирадиация [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Гранисетрон was not phototoxic when tested in vitro в клетъчна линия на мишка фибробласт. Когато се тества напразно В трансдермалната система на гвинеи-пигци Sancuso не показва потенциал за фотоиризация или фоточувствителност. При хората не са проведени проучвания за фототоксичност.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Наличните публикувани данни и доклади за постмаркетинг с употреба на гранисетрон при бременни жени не са идентифицирали свързания с наркотици риск от основни вродени дефекти спонтанен аборт или неблагоприятни резултати от майката или плода. В публикувана бивш живот Човешки плацентарен перфузионен модел Не е открит трансплацентален проход на гранисетрон в концентрация (5 ng/ml), който имитира плазмената концентрация, постигната след трансдермално приложение на сансо. В проучвания за репродукция на животни не са наблюдавани неблагоприятни ефекти на развитие при бременни плъхове и зайци, прилагани от гранисетрон хидрохлорид по време на органогенеза при интравенозни дози до 24 пъти и 16 пъти съответно максималната препоръчителна доза на човека, доставена от трансдермалната система на Sancuso, базирана на телесната повърхност (виж зона на телесната повърхност (виж зона на телесната повърхност (виж зона на телесната повърхност (виж зона на телесната повърхност (виж зоната на телесната повърхност (виж зоната на телесната повърхност (виж зоната на телесната повърхност (вж. Данни ).

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В американското общо население прогнозните фонови рискове от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности са съответно 2-4% и 15-20%.

In animal reproduction studies no adverse developmental effects were observed in pregnant rats and rabbits administered granisetron hydrochloride at intravenous doses up to 24 times and 16 times respectively the maximum recommended human dose delivered by the SANCUSO transdermal system based on body surface area (see Данни ).

Данни

Данни за животните

Репродукционни изследвания с гранисетрон хидрохлорид са проведени при бременни плъхове при интравенозни дози до 9 mg/kg/ден (54 mg/m ² /ден около 24 пъти по -голяма от препоръчителната човешка доза, доставена от трансдермалната система на Sancuso, базирана на телесната повърхност) и перорални дози до 125 mg/kg/ден (750 mg/m/m ² /ден около 326 пъти по -голяма от препоръчителната човешка доза с сансо на базата на повърхността на тялото). Репродукционни изследвания са проведени при бременни зайци при интравенозни дози до 3 mg/kg/ден (36 mg/m ² /ден около 16 пъти по -голяма от човешката доза с сансо на базата на повърхността на тялото) и при перорални дози до 32 mg/kg/ден (384 mg/m ² /ден около 167 пъти по -голяма от човешката доза с сансу на базата на повърхността на тялото). Тези проучвания не разкриват вреда на плода поради гранисетрон.

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни за наличието на гранисетрон в човешкото мляко ефектите върху кърменото дете или ефектите върху производството на мляко. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Sancuso и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от Sancuso или от основното майчинско състояние.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Sancuso не са установени при педиатрични пациенти.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на Sancuso не включват достатъчен брой лица на възраст 65 и повече години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти. Като цяло селекцията на предпазливо лечение за възрастен пациент е разумна поради по -голямата честота на намалената чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстващо заболяване или друга лекарствена терапия.

Бъбречно увреждане или чернодробно увреждане

Въпреки че не са проведени проучвания за изследване на фармакокинетиката на санкусо при пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане фармакокинетична информация е налична за интравенозен гранисетрон [виж Клинична фармакология ]. No dosage adjustment is recommended for renal or hepatic impairment.

Информация за предозиране за санкусо

Няма специфичен антидот за предозиране на гранисетрон. В случай на предозиране Симптоматично лечение трябва да се прилага.

Противопоказания за Sancuso

Санкусо is contraindicated in patients with known hypersensitivity to granisetron or to any of the components of the transdermal system [see Описание ].

Клинична фармакология for Sancuso

Механизъм на действие

Гранисетрон is a selective 5-hydroxytryptamine3 (5-HT ₃ ) рецептор антагонист с малко или никакъв афинитет към други серотонинови рецептори, включително 5-НТ ₁ 5-HT ₁ 5-HT _1B/c 5-HT ₂ ; за Alpha1- alpha2- или бета-адренорецептори; за допамин-D2; или за хистамин-H1; бензодиазепин; пиотоксин или опиоидни рецептори.

Серотонинови рецептори на 5-НТ ₃ Типът е разположен периферно върху вагулните нервни терминали и централно в химиорецепторната зона на зоната на района. По време на химиотерапия, която индуцира повръщащи се лигавични ентерохромафинови клетки, освобождават серотонин, който стимулира 5-НТ-НТ ₃ рецептори. Това предизвиква вагално аферентно изхвърляне, предизвикващо повръщане. Проучванията върху животни показват, че при свързване с 5-НТ ₃ Рецепторите Гранисетрон блокира стимулирането на серотонин и последващо повръщане след еметогенни стимули като цисплатин. В модела на животинските животни единично инжектиране на гранисетрон предотврати повръщането поради цисплатин с висока доза или арестувано повръщане в рамките на 5 до 30 секунди.

Фармакодинамика

Ефектът на гранисетрона върху удължаването на QTC се оценява в рандомизирано едно -сляпо положително (моксифлоксацин 400 mg) - и плацебо контролирано паралелно изследване при здрави индивиди. Общо 120 лица се прилагат трансдермална система на Sancuso (n = 60) или интравенозен гранисетрон (10 mcg/kg за 30 секунди; n = 60). В проучване с демонстрирана способност за откриване на малки ефекти горната граница на 90% доверителния интервал за най -големия плацебо коригиран базов коригиран QTC въз основа на метода на корекция на Fridericia (QTCF) за SANCUSO е под 10 ms. Това проучване предполага, че Sancuso няма значителни ефекти върху удължаването на QT.

Не са открити данни за ефект върху концентрациите на плазмен пролактин или алдостерон в проучвания, използващи гранисетрон.

Ефектът върху оро-цекалния транзит след прилагането на SANCUSO не е проучен. Инжектирането на гранисетрон хидрохлорид не проявява ефект върху оро-цекалното време на транзит при здрави индивиди, като се получи единична интравенозна инфузия от 50 mcg/kg или 200 mcg/kg. Единични и множество перорални дози гранисетрон хидрохлорид забавиха транзита на колониите при здрави индивиди.

Фармакокинетика

Абсорбция

Гранисетрон crosses intact skin into the systemic circulation by a passive diffusion process.

След 7-дневно приложение на SANCUSO Transdermal System при 24 здрави субекти се наблюдава висока променливост на междупочитата в системната експозиция. Максималната концентрация е достигната на приблизително 48 часа (диапазон: 24-168 часа) след прилагане. Средната CMAX е 5 ng/ml (CV: 170%), а средната AUC0-168HR е 527 ng-hr/ml (CV: 173%).

Средна плазмена концентрация на гранисетрон (средно ± SD)

Въз основа на мярката за остатъчно съдържание на трансдермалната система след отстраняване на приблизително 66% (SD: ± 10.9) на Granisetron се доставя след приложение на трансдермална система в продължение на 7 дни.

След последователно прилагане на две трансдермални системи на Sancuso, всяка в продължение на седем дни плазмени концентрации на гранисетрон през периода на изследване с данни за минимално натрупване. Средната плазмена концентрация на 24 часа след второто приложение на трансдермалната система беше 1,5 пъти по-висока поради остатъчния гранисетрон от първата трансдермална система. Тъй като плазмената концентрация се увеличава след второто приложение на трансдермалната система, разликата намалява и средната плазмена концентрация на 48 часа е 1,3 пъти по -висока след прилагането на втората трансдермална система в сравнение с тази след прилагането на първата трансдермална система.

В проучване, предназначено да оцени ефекта на топлината върху трансдермалното доставяне на гранисетрон от Sancuso при здрави индивиди, топлинната подложка, генерираща средна температура от 42 ° C (NULL,6 ° F), се прилага през трансдермалната система в продължение на 4 часа всеки ден през 5 -дневния период на износване. Прилагането на топлинната подложка е свързано с увеличаване на плазмените концентрации на гранисетрон през периода на нанасяне на топлинна подложка. Повишената плазмена концентрация намалява след отстраняването на топлинната подложка. Средната CMAX с периодична експозиция на топлина е 6% по -висока, отколкото без топлина. Средните частични AUCs за 6 часа с 4 часа нанасяне на топлина (AUC0-6 AUC24-30 и AUC48-54) бяха 4,9 1,4 и 1,1 пъти съответно с топлинна подложка, отколкото без топлинна подложка [виж Доза и приложение Предупреждения и предпазни мерки ].

Разпределение

Свързването на плазмения протеин е приблизително 65%. Гранисетронът се разпределя свободно между плазмените и червените кръвни клетки.

Елиминиране

Метаболизъм

Гранисетрон metabolism involves N-demethylation и aromatic ring oxidation followed by conjugation. In vitro Чернодробните микрозомни проучвания показват, че основният път на метаболизма на Гранисетрон се инхибира от кетоконазол, който предполага метаболизъм, медииран от цитохром P-450 3A подсемейство. Проучванията върху животни предполагат, че някои от метаболитите могат да имат и 5-HT ₃ Антагонистична активност на рецепторите.

Екскреция

Клирънсът е предимно от чернодробния метаболизъм. Въз основа на проучване с интравенозна инжекция приблизително 12% от дозата се отделя непроменена в урината на здрави индивиди за 48 часа. Останалата част от дозата се отделя като метаболити 49% в урината и 34% в изпражненията.

Използване в конкретни популации

Гериатрични пациенти

След прилагането на трансдермалната система на Sancuso при здрави субекти означава AUC0-Z CMAX и CAVG са 17% 15% и 16% по-високи съответно при възрастни субекти от мъже и жени (≥ 65 години) в сравнение с по-млади лица (на възраст 18-45 години, включително). Тези фармакокинетични параметри до голяма степен се припокриват между двете възрастови групи с висока променливост (CV:> 50%).

След единична 40 mcg/kg интравенозна доза гранисетрон хидрохлорид при възрастни лица (средна възраст 71 години) по-нисък клирънс и по-дълъг полуживот се наблюдават в сравнение с по-младите здрави субекти.

Мъжки и жени пациенти

Има доказателства, които предполагат, че женските субекти са имали по -високи концентрации на гранисетрон от мъжете след прилагане на трансдермална система. Въпреки това не се наблюдава статистически значима разлика в резултата от клиничната ефикасност между мъжете и жените.

Расови или етнически групи

Фармакокинетичният профил на гранисетрон от Sancuso се оценява при здрави японски мъже. След прилагането на един 6-дневен Sancuso 52 cm ² Трансдермалната система при здрави мъжки японски субекти означава стойности на CMAX AUC (0-144) и AUC (0-∞) са 5,02 ng/ml (CV: 66%) 492 ng.hr/ml (CV: 72%) и 562 ng.hr/ml (cv: 60%) съответно и стойност на MediantMax е 48 часа.

Пациенти с бъбречно увреждане

Общият клирънс на гранисетрона не е повлиян при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност, които са получили единична 40 mcg/kg интравенозна доза гранисетрон хидрохлорид.

Пациенти с чернодробно увреждане

При пациенти с чернодробно увреждане поради неопластично засягане на черния дроб Общ плазмен клирънс след единичен 40 mcg/kg интравенозна доза гранисетрон хидрохлорид е приблизително наполовина в сравнение с пациенти без чернодробно увреждане. Като се има предвид широката променливост във фармакокинетичните параметри на гранисетрона и добрата толерантност на дозите доста над препоръчителната регулиране на дозата доза при пациенти с чернодробна функционална увреждане не е необходимо.

Индекс на телесна маса

В клинично проучване, предназначено да оцени експозицията на гранисетрон от Санкусо при лица с различни нива на телесните мазнини, използвайки индекс на телесна маса (ИТМ) като сурогатна мярка за подкожни мазнини, не се наблюдават значителни разлики в плазмената фармакокинетика на сансусо при мъже и жени с ниски ИТР [ <19.5 kg/m ² (мъже) <18.5 kg/m ² (жени)] и висок ИТМ (NULL,0 до 39,9 кг/м ² включително) в сравнение с контролна група (BMI 20.0 до 24,9 kg/m ² приобщаващ).

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Тъй като гранисетронът се метаболизира от чернодробни цитохром Р-450 лекарствени метаболизиращи ензими (CYP1A1 и CYP3A4) индуктори или инхибитори на тези ензими, могат да променят клирънса и следователно полуживотът на гранисетрона. В допълнение активността на цитохромния Р-450 подсемейство 3A4 (участваща в метаболизма на някои от основните наркотични агенти) не се променя чрез гранисетрон хидрохлорид in vitro . В in vitro Човешки микрозомални изследвания Кетоконазол инхибира окисляването на пръстена на гранисетрон хидрохлорид. Клиничното значение на напразно Фармакокинетичните взаимодействия с кетоконазол не са известни. При човешко фармакокинетично изследване чернодробната ензимна индукция с фенобарбитал доведе до 25% увеличение на общия плазмен клирънс на интравенозен гранисетрон хидрохлорид. Клиничното значение на тази промяна не е известно.

Клинични изследвания

Ефективността на SANCUSO при предотвратяване на индуцирана от химиотерапия гадене и повръщане (CINV) е оценена в рандомизирано паралелно двойно-сляпо двойно-манамично проучване, проведено в САЩ и в чужбина. Проучването сравнява поносимостта на ефикасността и безопасността на трансдермалната система на Sancuso с тази на 2 mg перорален гранисетрон веднъж дневно в предотвратяване на гадене и повръщане при общо 641 пациенти, получаващи многодневна химиотерапия.

Популацията, рандомизирана в проучването, включва 48% мъже и 52% жени на възраст от 16 до 86 години, получаващи умерено еметогенни (ME) или силно еметогенна (HE) многодневна химиотерапия. Седемдесет и осем (78%) от пациентите са бели 12% азиатски 10% испаноядни/латиноамерикански и 0% черни.

Санкусо was applied 24 to 48 hours before the first dose of Химиотерапия и kept in place for 7 days. Орален гранисетрон was administered daily for the duration of the Химиотерапия regimen 1hour before each dose of Химиотерапия. Efficacy was assessed from the first administration until 24 hours after the start of the last day’s administration of the Химиотерапия regimen.

Основната крайна точка на изпитването беше делът на пациентите, които не постигат повръщане и/или отметка не повече от леко гадене и без спасителни лекарства от първото приложение до 24 часа след началото на прилагането на многодневната химиотерапия от последния ден. Използвайки това определение, ефектът на SANCUSO е установен при 60,2% от пациентите в рамото на сансо и 64,8% от пациентите, получаващи перорален гранисетрон (разлика -4,89%; 95% доверителен интервал -12,91% до 3,13%).

Оценка на адхезията на трансдермалната система при 621 пациенти, получаващи активна или плацебо трансдермална система, показа, че по -малко от 1% от трансдермалните системи са се отделили в хода на 7 -дневния период на прилагане на трансдермалната система.

Информация за пациента за Sancuso

Санкусо ^®
[San-Koo-so]
(Granisetron трансдермална система) за трансдермална употреба

I Mortant: Само за употреба на кожата.

Прочетете информацията за пациента, която идва с SANCUSO, преди да започнете да я използвате и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с вашия доставчик на здравни грижи за вашето медицинско състояние или за вашето лечение. Ако имате въпроси относно Sancuso, попитайте вашия доставчик на здравни услуги.

Какво е Санкусо?

Санкусо is a prescription medicine used to prevent гадене и повръщане in adults receiving anti-cancer (Химиотерапия) treatment that causes moderate or severe повръщане.

Санкусо is a skin patch (transdermal system) that slowly releases the medicine into your bloodstream while you wear the transdermal system.

Не е известно дали Санкусо е безопасен и ефективен при децата.

Кой не трябва да използва Sancuso?

Не използвайте Sancuso, ако сте алергични към Granisetron или някоя от съставките в Sancuso. Вижте края на тази листовка за списък на съставките в Санкусо.

Какво трябва да кажа на моя доставчик на здравеопазване, преди да използвам Sancuso? Преди да използвате SANCUSO, кажете на вашия доставчик на здравни услуги за всички ваши медицински състояния, включително ако вие :

• Имайте болка или подуване в областта на стомаха (корема).
• са бременни. Не е известно дали Санкусо ще навреди на вашето неродено бебе. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи, ако сте бременна или планирате да забременеете.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали Санкусо премине в кърмата ви.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки. Други лекарства могат да повлияят на това как работи Санкусо. Санкусо може също да повлияе на начина, по който работят другите лекарства. Санкусо съдържа гранисетрон. Не приемайте други продукти, съдържащи Granisetron, с Sancuso.

Познайте лекарствата, които приемате. Поддържайте списък с тях, за да покажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт, когато получите ново лекарство.

Как да използвам Sancuso?

• Прочетете инструкциите за употреба, които се предлагат с трансдермална система Sancuso.
• Използвайте SANCUSO точно както ви казва вашият доставчик на здравни грижи.

Какво трябва да избягвам, докато използвам Sancuso?

Не прилагайте източник на топлина над или в близост до трансдермалната система на Sancuso.

• Не трябва да се използва отоплителна подложка или топлинна лампа, когато се прилага трансдермалната система.
• Трябва да избягвате дълги периоди на излагане на топлина, защото топлината може да увеличи количеството на сансо в кръвта ви.
• Избягвайте слънчевата светлина и изкуствената слънчева светлина . Медицината в Санкусо може да не работи толкова добре и може да повлияе на вашатакин, ако е изложено на пряка слънчева светлина или изкуствена слънчева светлина от слънчеви лампи или дъбени легла.
• Дръжте трансдермалната система, покрита с облекло, ако ще бъдете на пряка слънчева светлина или изкуствена светлина.
• Дръжте кожата, където Sancuso се прилага, покрита за още 10 дни след сваляне на трансдермалната система, за да се предпази от излагане на директна слънчева светлина или изкуствена слънчева светлина.

Какви са възможните странични ефекти на Sancuso?

Санкусо may cause serious side effects including:

• Използването на Sancuso може да затрудни идентифицирането на определен стомах (корем) и проблеми с червата, които са от други причини . Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате някаква болка в корема или подуване, докато използвате Sancuso.
• Синдром на Серотон. Потенциално животозастрашаващ проблем, наречен синдром на серотонин, може да се случи, ако използвате Sancuso с определени лекарства. Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или отидете веднага в най -близката болнична спешна помощ Ако имате някое от следните признаци и симптоми на синдром на серотонин:
  • агитация
  • изпотяване
  • Виждане или чуване на неща, които не са истински
  • промиване (халюцинации)
  • объркване
  • Висока телесна температура (хипертермия)
  • Кома
  • треперене (тремор) твърди мускули или потрепване на мускули
  • Бърз сърдечен ритъм
  • загуба на координация
  • Промени в кръвното налягане
  • Припадъци
  • замаяност
  • гадене повръщане диария
• Кожни реакции . Кожните реакции могат да се случат на мястото на приложение на трансдермалната система или извън мястото на приложение на трансдермалната система. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако получите някакви зачервени блудници зачервени мехури или сърбеж на или близо до сайта на приложението за трансдермална система и особено ако те се разпространяват извън мястото, където е приложена трансдермалната система или ако те се появяват извън сайта на приложението за трансдермална система. Може да се наложи да спрете да използвате Sancuso.

Най -често срещаните странични ефекти на Sancuso включват:

• запек

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате някакъв страничен ефект, който ви притеснява или който не отшумява. Това не са всички възможни странични ефекти на Sancuso. За повече информация попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт. Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Sancuso?

• Съхранявайте Sancuso при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).
• Дръжте SANCUSO в оригиналния пакет, в който идва. Дръжте SANCUSO извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Sancuso.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Не използвайте Sancuso за условие, за което не е предписано. Не давайте Санкусо на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди. Тази информационна листовка на пациента обобщава най -важната информация за Sancuso. Можете да попитате вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за Sancuso, която е написана за здравни специалисти.

Тази информация за пациента е одобрена от американската администрация по храните и лекарствата

Инструкции за употреба

Санкусо ^®
[San-Koo-so]
(Granisetron трансдермална система) за трансдермална употреба

Прочетете тези инструкции за използване, преди да започнете да използвате Sancuso Transdermal System и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с вашия доставчик на здравни грижи за вашето медицинско състояние или лечение.

Важна информация:

• Санкусо is for skin use only (transdermal system).
• Избягвайте да излагате сайта на приложението за трансдермална система Sancuso, за да насочите източници на топлина, като нагревателна подложка или топлинна лампа.
• Избягвайте да излагате трансдермалната система на Sancuso на насочване на слънчева светлина или изкуствена светлина, като слънчев или дъбечен легло.
• Дръжте трансдермалната система на Sancuso, покрита с дрехи, ако ще бъдете на слънчева светлина или изкуствена слънчева светлина.
• Дръжте кожата, където е приложена трансдермалната система на Sancuso, покрита за още 10 дни, след като трансдермалната система на Sancuso бъде свалена, за да се предпази от излагане на директна слънчева светлина или изкуствена слънчева светлина.
• Кожни реакции can happen at the Санкусо transdermal system application site or outside the Санкусо transdermal system application site. Tell your healthcare provider if you get any redness rashes bumps blisters or itching at the Санкусо transdermal system application site и especially if they spread outside the place where the Санкусо transdermal system was applied or if they appear outside the Санкусо transdermal system application site. You may need to stop using the Санкусо transdermal system.

Как трябва да съхранявам трансдермалната система на Sancuso?

• Съхранявайте трансдермалната система на Sancuso при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20OC до 25oc).
• Дръжте трансдермалната система на Sancuso в оригиналния пакет, в който влиза.
• Не отваряйте пакета, докато не сте готови да приложите трансдермалната система Sancuso.

Доставки:

• Санкусо transdermal system
• хирургическа или медицинска лепилна лента (не е включена)

Кога да прилагам трансдермалната система на Sancuso?

• Използвайте трансдермалната система на Sancuso точно както ви казва вашият доставчик на здравни услуги.
• Приложете трансдермалната система Sancuso най-малко 1 ден (24 часа) или до 2 дни (48 часа) преди вашето планирано лечение против рак (химиотерапия).
• Носете трансдермалната система Sancuso през цялото време по време на лечението си с химиотерапия.
• Изчакайте поне 1 ден (24 часа), след като лечението ви с химиотерапия приключи, за да премахнете трансдермалната система Sancuso.
• Трансдермалната система на Sancuso може да се носи до 7 дни.

Къде да прилагам трансдермалната система на Sancuso?

• Санкусо transdermal system should only be applied to the outside of the upper arm.
• Нанесете трансдермалната система на Sancuso върху чиста суха почти без коса здрава зона от кожа от външната част на горната част на ръката. Ако има коса, не се бръснете. Вместо това закрепете косата възможно най -близо до кожата.
• Избраната от вас район не трябва да бъде мазна или наскоро обръсната. Трансдермалната система на Sancuso не трябва да се поставя върху кожата, която е червена раздразнена или повредена (нарязана или изстъргана).
• Не Нанесете трансдермалната система на Sancuso в области, които са били обработени с кремове масла лосиони прахове или други кожни продукти, които биха могли да предпазят трансдермалната система Sancuso да не се придържа добре към кожата ви.

Как да приложа трансдермалната система Sancuso?

Трансдермалната система на Sancuso влиза в торбичка, която е вътре в картонената кашон.

1. Не remove the Санкусо transdermal system from the pouch until you are ready to use it.
2. Не Нарежете трансдермалната система на Sancuso на парчета.
3. Извадете торбичката от картонената част.
4. Разкъсайте торбичката, отворена на предоставената прореза и отстранете трансдермалната система на Sancuso. Всяка торбичка съдържа една трансдермална система на Sancuso, залепена върху твърд (твърд) пластмасов филм.
5. Неизнтината лепкава страна на трансдермалната система на Санкусо е покрита от 2-части твърд (твърд) пластмасов филм. Огънете трансдермалната система в средата. Бавно обелете 1 половина от твърдия (твърд) пластмасов филм. Внимавайте да не залепвате трансдермалната система на Сансусо към себе си. Не докосвайте лепкавата страна на трансдермалната система на Sancuso.
6. Докато държите другата половина на твърдия (твърд) пластмасов филм, прилагайте лепкавата половина на трансдермалната система на Sancuso към кожата ви. Извадете втората половина на твърдия (твърд) пластмасов филм и натиснете здраво цялата трансдермална система на Sancuso на място и я изгладете с пръсти. Натиснете здраво, като се уверите, че трансдермалната система Sancuso се придържа добре към кожата, особено около краищата.
7. Измийте ръцете си със сапун и вода веднага, след като нанесете трансдермалната система на Sancuso, за да премахнете всяко лекарство, което може да се е придържало към пръстите ви.
8. Дръжте трансдермалната система на Sancuso през цялото време, когато получавате своя Химиотерапия лечение. Извадете трансдермалната система на Sancuso най -малко 1 ден (24 часа) след приключване на лечението ви с химиотерапия. Трансдермалната система на Sancuso може да се носи до 7 дни в зависимост от броя на дните, които трае от химиотерапевтичните ви лечение.
9. Не re-use the Санкусо transdermal system after you remove it. See the instructions below on the right way to remove и throw away the Санкусо transdermal system.

Какво да правя, ако трансдермалната система Sancuso не се придържа добре?

Ако трансдермалната система на Sancuso не се придържа добре или краищата се повдигат от кожата, можете да нанесете парчета хирургическа или медицинска лепилна лента на всеки повдигнат ръб, за да поддържате трансдермалната система на Sancuso на място. Поставете само парчета от хирургическата или медицинската лепилна лента върху краищата на трансдермалната система Sancuso. Не покривайте напълно трансдермалната система на Sancuso с хирургическа или медицинска лепилна лента и не се увива напълно около ръката си. Ако трансдермалната система на Sancuso идва повече от половината или се повреди (например Rips), свържете се с вашия доставчик на здравни грижи.

Мога ли да се къпя или да се къпя, докато нося трансдермалната система на Sancuso?

Можете да продължите да се къпете и да миете нормално, докато носите трансдермалната система на Sancuso.

Не е известно как други дейности, например плуване, напрегнати упражнения или използване на сауна или водовъртеж могат да повлияят на трансдермалната система на Sancuso. Избягвайте тези дейности, докато носите трансдермалната система на Sancuso .

Как да премахна и да изхвърля трансдермалната система на Sancuso?

1. Когато премахнете трансдермалната система Sancuso, отлепете я нежно.
2. Използваната трансдермална система Sancuso все още ще съдържа част от лекарството. След отстраняване на използваната трансдермална система Sancuso я сгънете наполовина, така че лепкавата страна да се придържа към себе си. Изхвърлете използваната трансдермална система на Sancuso веднага в боклука, така че децата и домашните любимци да не могат да я достигнат.
3. Ако някое лепило (лепило) остане върху кожата ви, след като извадите трансдермалната система Sancuso, измийте зоната със сапун и вода, за да я отстраните. Не използвайте алкохол или други разтварящи се течности, като отстраняване на лак за нокти. Те могат да причинят дразнене на кожата.
4. Измийте ръцете си със сапун и вода след работа с трансдермалната система на Sancuso.
5. Може да видите леко зачервяване на кожата, където е отстранена трансдермалната система на Sancuso. Това зачервяване трябва да изчезне в рамките на 3 дни. Ако зачервяването продължава, кажете на вашия доставчик на здравни грижи.

Какви са съставките в трансдермалната система на Sancuso?

Активна съставка: Гранисетрон.

Неактивни съставки: акрилат-винилацетат кополимер полиестер титаниев диоксид полиамидна смола и полиетилен восък.

Тези инструкции за употреба са одобрени от американската администрация по храните и лекарствата.