Bystolic таблетки

Описание за байстолни таблетки

Химическото наименование за активната съставка в байстолни (небиволол) таблетки е (1RS1'RS) -11 '-[(2RS2'SR) BIS (6-fluoro-34-Dihydro-2H-1-Benzopyran-2-ил)]-22'-иминодиетанол хидрохлорид. Nebivolol е рацевта, съставен от D-Nebivolol и L-Nebivolol със стереохимичните обозначения на [SRRR] -nebivolol и [RSSS] Nebivolol. Молекулярната формула на Небиволол е (С ₂₂ H ₂₅ F ₂ Не ₄ • HCl) със следната структурна формула:

SRRR -or D -Nebivolol Hydrochloride

RSSS -or L -небиволол хидрохлорид

x

MW: 441.90 g/mol

Небиволол хидрохлоридът е бял до почти бял прах, който е разтворим в метанол диметилсулфоксид и NN-диметилформамид, пестеливо разтворим в етанол пропилен гликол и полиетилен гликол и много леко разтворим в хексанов дихлорометан и метилбензен.

Bystolic AS таблетки за перорално приложение съдържа небиволол хидрохлорид, еквивалентен на 2,5 5 10 и 20 mg небивололна основа. В допълнение Bystolic съдържа следните неактивни съставки: колоиден силиконов диоксид Croscarmellose Натриев D

Използване за байстолни таблетки

Хипертония

Стистол е посочен за лечение на хипертония до понижаване на кръвното налягане [виж Клинични изследвания ]. Bystolic може да се използва самостоятелно или в комбинация с други антихипертензивни агенти [виж Лекарствени взаимодействия ].

Lowering blood pressure reduces the risk of fatal and nonfatal cardiovascular events primarily strokes and myocardial infarctions. These benefits have been seen in controlled trials of antihypertensive drugs from a wide variety of pharmacologic classes including the class to which this drug principally belongs. There are no controlled trials demonstrating risk reduction with BYSTOLIC.

Контролът на високото кръвно налягане трябва да бъде част от цялостно управление на сърдечно -съдовия риск, включително като подходящо управление на липидите за управление на диабет, антитромботична терапия за спиране на тютюнопушенето и ограничен прием на натрий. Много пациенти ще изискват повече от едно лекарство за постигане на цели за кръвно налягане. За специфични съвети относно целите и управлението вижте публикувани насоки като тези на Националната национална комисия на Националната програма за образование на високото кръвно налягане по оценка на откриването на превенция и лечение на високо кръвно налягане (JNC).

Многобройни антихипертензивни лекарства от различни фармакологични класове и с различни механизми на действие са показани в рандомизирани контролирани изпитвания за намаляване на сърдечно -съдовата заболеваемост и смъртност и може да се заключи, че това е значително намаляване на кръвното налягане, а не някакво друго фармакологично свойство на лекарствата, което е голяма отговорност за тези ползи. Най -голямата и най -последователна полза от сърдечно -съдовите резултати е намаляване на риска от инсулт, но намаляването на инфаркта на миокарда и сърдечно -съдовата смъртност също се наблюдава редовно.

Повишеното систолно или диастолно налягане причинява повишен сърдечно -съдов риск и абсолютното увеличаване на риска на MMHG е по -голямо при по -високо кръвно налягане, така че дори скромните намаления на тежка хипертония да осигурят съществена полза. Относителното намаляване на риска от намаляване на кръвното налягане е сходно при популациите с различен абсолютен риск, така че абсолютната полза е по -голяма при пациенти, които са изложени на по -висок риск, независимо от тяхната хипертония (например пациенти с диабет или хиперлипидемия) и се очаква такива пациенти да се възползват от по -агресивно лечение до по -ниска цел на кръвното налягане.

Някои антихипертензивни лекарства имат по -малки ефекти на кръвното налягане (като монотерапия) при пациенти с черни, а много антихипертензивни лекарства имат допълнителни одобрени индикации и ефекти (например върху сърдечна недостатъчност на стенокардия или диабетно бъбречно заболяване). Тези съображения могат да ръководят селекцията на терапията.

Доза for Bystolic Tablets

Хипертония

Дозата на bystolic трябва да бъде индивидуализирана на нуждите на пациента. За повечето пациенти препоръчителната начална доза е 5 mg веднъж дневно с или без храна като монотерапия или в комбинация с други средства. За пациенти, които се нуждаят от по-нататъшно намаляване на кръвното налягане, дозата може да бъде увеличена на интервали от 2 седмици до 40 mg. По -честият режим на дозиране е малко вероятно да бъде полезен.

Бъбречно увреждане

При пациенти с тежко бъбречно увреждане (CLCR по -малко от 30 ml/min) препоръчителната първоначална доза е 2,5 mg веднъж дневно; Титрирайте бавно, ако е необходимо. Bystolic не е проучен при пациенти, получаващи диализа [виж Клинична фармакология ].

Чернодробно увреждане

При пациенти с умерено чернодробно увреждане препоръчителната първоначална доза е 2,5 mg веднъж дневно; Титрирайте бавно, ако е необходимо. Bystolic не е проучен при пациенти с тежко чернодробно увреждане и следователно не се препоръчва при тази популация [виж Клинична фармакология ].

Субпопулации

Гериатрични пациенти

Не е необходимо да се регулира дозата при възрастни хора [виж Използване в конкретни популации ].

CYP2D6 полиморфизъм

Не са необходими корекции на дозата за пациенти, които са лоши метаболизатори на CYP2D6. Клиничният ефект и профилът на безопасността, наблюдавани при лоши метаболизатори, са подобни на този на обширни метаболизатори [виж Клинична фармакология ].

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

Bystolic се предлага като таблетки за перорално приложение, съдържащо небиволол хидрохлорид, еквивалентен на 2,5 5 10 и 20 mg небиволол.

Bystolic Таблетките са триъгълна форма на биконвекс, диференцирани по цвят и са гравирани с В от едната страна и броя на mg (2 ½ 5 10 или 20) от другата страна.

Съхранение и обработка

Bystolic се предлага като таблетки за перорално приложение, съдържащо небиволол хидрохлорид, еквивалентен на 2,5 5 10 и 20 mg небиволол.

Bystolic Таблетките са триъгълна форма на биконвекс, диференцирани по цвят и са гравирани с В от едната страна и броя на mg (2 ½ 5 10 или 20) от другата страна. Bystolic tablets are supplied in the following strengths и package configurations:

Съхранявайте при 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F) [вижте USP за контролирана стайна температура].

Разпределете в плътно устойчив на светлина контейнер, както е дефинирано в USP, като се използва детски устойчиво затваряне.

Разпределено от: Allergan USA Inc. Madison NJ 07940. Ревизирана: юни 2023 г.

Странични ефекти for Bystolic Tablets

Клинични изследвания Experience

Bystolic has been evaluated for safety in patients with hypertension и in patients with heart failure. The observed adverse reaction profile was consistent with the pharmacology of the drug и the health status of the patients in the clinical trials. Adverse reactions reported for each of these patient populations are provided below. Excluded are adverse reactions considered too general to be informative и those not reasonably associated with the use of the drug because they were associated with the condition being treated or are very common in the treated population.

Данните, описани по -долу, отразяват излагане на клинично изпитване в световен мащаб на Bystolic при 6545 пациенти, включително 5038 пациенти, лекувани за хипертония, а останалите 1507 лица, лекувани за други сърдечно -съдови заболявания. Дозите варират от 0,5 mg до 40 mg. Пациентите са получавали bystolic до 24 месеца с над 1900 пациенти, лекувани най -малко 6 месеца и приблизително 1300 пациенти за повече от една година.

Хипертензия

При плацебо-контролирани клинични изпитвания, сравняващи байстол с плацебо прекратяване на терапията поради нежелани реакции, се съобщава при 2,8% от пациентите, лекувани с небиволол, и 2,2% от пациентите, които са получавали плацебо. Най -често срещаните нежелани реакции, които доведоха до прекратяване на байстолското, бяха главоболието (NULL,4%) гадене (NULL,2%) и брадикардия (NULL,2%).

Таблица 1 изброява нежеланите реакции на лечението, които са докладвани в три 12-седмични плацебо-контролирани монотерапевтични проучвания, включващи 1597 хипертонични пациенти, лекувани или с 5 mg 10 mg или 20-40 mg байстолни и 205 пациенти, дадени плацебо и заради която степента на възникване е била най-малко 1% от пациентите, лекувани с най-малко дона група.

Таблица 1. Нежелани реакции на лечението с лечение с честота (над 6 седмици) ≥ 1% при пациенти, лекувани с балил и с по-висока честота от пациентите, лекувани с плацебо

По-долу са изброени други отчетени нежелани реакции с честота на най-малко 1% при повече от 4300 пациенти, лекувани с байстолни в контролирани или отворени изпитвания, с изключение на тези, които вече се появяват в таблица 1, твърде общи, за да бъдат информативни незначителни симптоми или нежелани реакции, които не се приписват на лекарството, тъй като са общи в популацията. Тези нежелани реакции в повечето случаи са наблюдавани при подобна честота при пациенти, лекувани с плацебо при контролирани проучвания.

Какви силни страни влиза Трамадол

Тяло като цяло: Астения.

Разстройства на стомашно -чревната система: коремна болка

Метаболитни и хранителни разстройства: Хиперхолестеролемия

Нарушения на нервната система: Парастезия

Лабораторни аномалии

При контролирани монотерапевтични изпитвания на хипертонични пациенти bystolic е свързан с увеличаване на триглицеридите на пикочната киселина и намаляване на броя на холестерола и тромбоцитите на HDL.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани от спонтанни доклади за Bystolic получени по целия свят и не са посочени другаде. Тези нежелани реакции са избрани за включване поради комбинация от честота на сериозност на отчитане или потенциална причинно -следствена връзка с Bystolic. Нежеланите реакции, често срещани при популацията, обикновено са пропуснати. Because these adverse reactions were reported voluntarily from a population of uncertain size it is not possible to estimate their frequency or establish a causal relationship to BYSTOLIC exposure: abnormal hepatic function (including increased AST ALT and bilirubin) acute pulmonary edema acute renal failure atrioventricular block (both second and third degree) bronchospasm erectile dysfunction hypersensitivity (including urticaria allergic Васкулит и редки съобщения за ангиоедем) Хипотония миокарден инфаркт Поррит псориазис феномен на периферната исхемия на Рейнауд/Клаудикация Сомнина Синкопип Тромбоцитопения Различни обриви и кожни разстройства Вертиго и повръщане.

Лекарствени взаимодействия for Bystolic Tablets

CYP2D6 инхибитори

Използвайте предпазливост, когато bystolic е съвместно с CYP2D6 инхибитори (хинидин пропафенон флуоксетин пароксетин и т.н.) [виж Клинична фармакология ].

Хипотензивни агенти

Не използвайте bystolic с други β-блокери. Отблизо следете пациентите, получаващи лекарства, изчерпващи катехоламин, като резерпин или гуанетидин, тъй като добавеното β-блокиращо действие на bystolic може да доведе до прекомерно намаляване на симпатичната активност. При пациенти, които получават байстолен и клонидин, прекратяват байстол в продължение на няколко дни преди постепенното усукване на клонидин.

Digitalis Glycosides

Както дигиталис гликозидите, така и β-блокерите забавят атриовентрикуларната проводимост и намаляват сърдечната честота. Едновременната употреба може да увеличи риска от брадикардия.

Блокери на калциеви канали

Bystolic can exacerbate the effects of myocardial depressants or inhibitors of AV conduction such as certain calcium antagonists (particularly of the phenylalkylamine [verapamil] и benzothiazepine [diltiazem] classes) or antiarrhythmic agents such as disopyramide.

За какво се използва локсапин сукцинат

Предупреждения за байстолни таблетки

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за байстолни таблетки

Рязко прекратяване на терапията

Не прекъсвайте рязко байстолната терапия при пациенти с коронарна болест. Съобщава се за тежко обостряне на инфаркт на миокарда на ангина и камерни аритмии при пациенти с болест на коронарната артерия след рязкото прекратяване на терапията с β-блокери. Myocardial infarction and ventricular arrhythmias may occur with or without preceding exacerbation of the angina pectoris. Внимавайте пациентите без явна болест на коронарната артерия срещу прекъсване или рязко прекратяване на терапията. Както при другите β-блокери, когато прекратяването на байстол се планира внимателно и съветва пациентите да сведат до минимум физическата активност. Конус байстол над 1 до 2 седмици, когато е възможно. Ако ангина се влоши или остра коронарна недостатъчност, се развива повторно стартиране на Bystolic, поне временно.

Ангина и остър инфаркт на миокарда

Bystolic was not studied in patients with angina pectoris or who had a recent MI.

Бронхоспастични заболявания

Като цяло пациентите с бронхоспастични заболявания не трябва да получават β-блокери.

Анестезия и голяма операция

Тъй като оттеглянето на бета-блокер е свързано с повишен риск от MI и пациенти с болки в гърдите, които вече са на бета-блокери, обикновено трябва да продължат лечението през целия периоперативен период. Ако се използват Bystolic, трябва да продължите периоперативно следете пациентите, когато се използват анестетични средства, които потискат миокардната функция като етер циклопропан и трихлоретилен. Ако β-блокиращата терапия се изтегли преди голяма операция, нарушената способност на сърцето да реагира на рефлекторни адренергични стимули може да увеличи рисковете от обща анестезия и хирургични процедури.

Β-блокиращите ефекти на байстол могат да бъдат обърнати от β-агонисти, напр. Добутамин или изопротеренол. Въпреки това такива пациенти могат да бъдат подложени на продължителна тежка хипотония. Освен това се съобщава за трудност при рестартиране и поддържане на сърдечния ритъм с β-блокери.

Хипогликемия

Бета-блокерите могат да предотвратят ранните предупредителни признаци на хипогликемия като тахикардия и да увеличат риска от тежка или продължителна хипогликемия по всяко време по време на лечението, особено при пациенти със захарен диабет или деца и пациенти, които гладуват (т.е. операция не се хранят редовно или повръщат). Ако възникне тежка хипогликемия, пациентите трябва да бъдат инструктирани да търсят спешно лечение.

Тиретоксикоза

β-блокерите могат да маскират клинични признаци на хипертиреоидизъм като тахикардия. Рязкото оттегляне на β-блокери може да бъде последвано от обостряне на симптомите на хипертиреоидизъм или може да ускори буря на щитовидната жлеза.

Периферно съдово заболяване

β-блокерите могат да утаяват или влошават симптомите на артериална недостатъчност при пациенти с периферна съдова болест.

Недихидропиридин блокери на калциеви канали

Поради значителни отрицателни инотропни и хронотропни ефекти при пациенти, лекувани с β-блокери и блокери на калциеви канали на верапамил и тип дилтиазем, наблюдават ЕКГ и кръвното налягане при пациенти, лекувани едновременно с тези средства.

Използвайте с CYP2D6 инхибитори

Небиволол exposure increases with inhibition of CYP2D6 [see Лекарствени взаимодействия ]. The dose of Bystolic may need to be reduced.

Нарушена бъбречна функция

Бъбречният клирънс на небиволол се намалява при пациенти с тежко бъбречно увреждане. Bystolic не е проучен при пациенти, получаващи диализа [виж Клинична фармакология и Доза и приложение ].

Нарушена чернодробна функция

Метаболизмът на небиволол се намалява при пациенти с умерено чернодробно увреждане. Bystolic не е проучен при пациенти с тежко чернодробно увреждане [виж Клинична фармакология и Доза и приложение ].

Риск от анафилактични реакции

Докато приемането на пациенти с β-блокери с анамнеза за тежки анафилактични реакции към различни алергени може да бъде по-реактивен на многократно случайно диагностично или терапевтично предизвикателство. Такива пациенти могат да не реагират на обичайните дози епинефрин, използвани за лечение на алергични реакции.

Феохромоцитом

При пациенти с известен или подозрителен феохромоцитом инициират α-блокер преди използването на всеки β-блокер.

Информация за консултирането на пациентите

Вижте одобрено от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

Съвет на пациента

Посъветвайте пациентите да приемат Bystolic редовно и непрекъснато според указанията. Bystolic може да се приема със или без храна. Ако е пропусната доза, вземете само следващата планирана доза (без да я удвоявате). Не прекъсвайте и не прекъсвайте Bystolic, без да се консултирате с лекаря.

Пациентите трябва да знаят как реагират на това лекарство, преди да работят с автомобили, да използват машини или да се включат в други задачи, изискващи бдителност.

Посъветвайте се с пациентите да се консултират с лекар, ако възникне трудност при дишането или ако развият признаци или симптоми на влошаване на застойна сърдечна недостатъчност, като наддаване на тегло или увеличаване на задух или прекомерна брадикардия.

Пациентите с повишено внимание, подложени на спонтанна хипогликемия или пациенти с диабет, получават инсулин или орални хипогликемични средства, които β-блокерите могат да маскират някои от проявите на хипогликемия, особено тахикардия.

Информирайте пациентите или полагащите грижи, че съществува риск от хипогликемия, когато се дава байстол на пациенти, които гладуват или които повръщат. Инструктирайте пациентите или полагащите грижи как да наблюдават признаци на хипогликемия [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

В двугодишно проучване на небиволол при мишки е статистически значително увеличение на честотата на тестикуларната клетъчна хиперплазия на лейдиг и аденоми се наблюдава при 40 mg/kg/ден (5 пъти по-голямо от препоръчителната човешка доза от 40 mg на mg/m ² Основа). Подобни находки не са отчетени при мишки, прилагани дози, равни на приблизително 0,3 или 1,2 пъти повече от максималната препоръчителна доза човешка. Не са наблюдавани данни за туморогенно ефект в 24-месечно проучване при плъхове Wistar, получаващи дози Nebivolol 2.5 10 и 40 mg/kg/ден (еквивалентен на 0.6 2.4 и 10 пъти по-голям от препоръчителната човешка доза). Съвместното прилагане на дихидротестостерон намалява нивата на LH в кръвта и предотвратява хиперплазия на клетката на Лейдиг, съответстваща на индиректен LH-медииран ефект на небиволол при мишки и не се смята, че е клинично значим при човека.

Проведено е рандомизирано двойно-сляпо плацебо- и активно контролирано изследване с паралелна група при здрави мъжки доброволци, за да се определят ефектите на небиволол върху нивата на лутеинизиращия хормон и тестостерон на надбъбречната функция. Това проучване показа, че 6 седмици дневно дозиране с 10 mg небиволол няма значително влияние върху акулт, стимулиран от ACTH, среден серумен кортизол AUC0-120 мин. Серумен LH или серумен общ тестостерон.

Ефектите върху сперматогенезата са наблюдавани при мъжки плъхове и мишки при ≥ 40 mg/kg/ден (10 и 5 пъти съответно MRHD). За плъхове ефектите върху сперматогенезата не са обърнати и може да са се влошили по време на четириседмичен период на възстановяване. Ефектите на Небиволол върху спермата при мишки обаче са частично обратими.

Мутагенеза: Небиволол не е генотоксичен, когато е тестван в батерия от анализи (AMES in vitro мишка лимфома Tk ^/- in vitro Човешка периферна лимфоцитна хромозома аберация напразно Drosophila melanogaster, свързан с пола рецесивен смъртоносен и напразно Тестове за микронуклеус на мишката на костния мозък).

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Наличните данни относно използването на байстолни при бременни жени са недостатъчни, за да се определи дали има рискове, свързани с наркотици от неблагоприятни резултати от развитието. Има рискове за майката и плода, свързани с лошо контролирана хипертония при бременност. Използването на бета блокери през третия триместър на бременността може да увеличи риска от хипогликемия на хипотония на хипотония и респираторна депресия при новороденото [виж Клинични съображения ]. Oral administration of nebivolol to pregnant rats during organogenesis resulted in embryofetal и perinatal lethality at doses approximately equivalent to the maximum recommended human dose (MRHD).

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2-4% и 15-20%.

Клинични съображения

Свързан с болестта майчин и/или риск от ембриона/плод

Хипертония in pregnancy increases the maternal risk for pre-eclampsia gestational diabetes premature delivery и delivery complications (e.g. need for cesarean section и post-partum hemorrhage). Хипертония increases the fetal risk for intrauterine growth restriction и intrauterine death. Pregnant women with hypertension should be carefully monitored и managed accordingly.

Фетални/неонатални нежелани реакции

Новородите на жени с хипертония, които се лекуват с бета-блокери през третия триместър на бременността, могат да бъдат изложени на повишен риск от хипогликемия на хипотония на брадикардия и респираторна депресия. Наблюдавайте новородените за симптоми на хипотония брадикардия хипогликемия и респираторна депресия и управлявайте съответно.

Данни

Данни за животните

Небиволол was shown to increase embryo-fetal и perinatal lethality in rats at approximately 1.2 times the MRHD or 40 mg/day on a mg/m ² Основа. Намаленото телесно тегло на кученцето е възникнало при 1,25 и 2,5 mg/kg при плъхове, когато е изложена през перинаталния период (късна бременност и лактация). При 5 mg/kg и по -високи дози (NULL,2 пъти по -голям от MRHD) продължителната гестационна дистокия и намалената грижа за майката се получават със съответно увеличение на късната смърт на плода и мъртвородени и намалени размери на тегло при раждане на живо и оцеляване на PUP. Тези събития са възникнали само когато небиволол е даден през перинаталния период (късна гестационна партия и лактация). Недостатъчен брой кученца оцеляха при 5 mg/kg, за да оценят потомството за репродуктивни показатели.

In studies in which pregnant rats were given nebivolol during organogenesis reduced fetal body weights were observed at maternally toxic doses of 20 and 40 mg/kg/day (5 and 10 times the MRHD) and small reversible delays in sternal and thoracic ossification associated with the reduced fetal body weights and a small increase in resorption occurred at 40 mg/kg/day (10 times the MRHD).

Не са наблюдавани неблагоприятни ефекти върху ембрио-феталната жизнеспособност полово тегло или морфология при проучвания, при които небиволол е даден на бременни зайци в дози до 20 mg/kg/ден (10 пъти по-голям от MRHD).

Лактация

Обобщение на риска

Няма информация относно наличието на небиволол в човешкото мляко ефектите върху кърменото бебе или ефектите върху производството на мляко. Небиволол присъства в млякото на плъхове [виж Данни ]. Because of the potential for β-blockers to produce serious adverse reactions in nursing infants especially bradycardia Bystolic is not recommended during nursing.

Данни

При кърмещи плъхове максималните нива на мляко на непроменена небиволол са наблюдавани на 4 часа след единични и повторни дози от 2,5 mg/kg/ден. Ежедневната доза (mg/kg телесно тегло), погълната от кученце на плъх, е 0,3% от дозата на язовира за непроменен небиволол.

Какво е Metaxalone 800 mg таблет

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти не са установени. Педиатрични изследвания във възрасти новородени до 18 години не са проведени поради непълна характеристика на токсичността на развитието и възможни неблагоприятни ефекти върху дългосрочната плодовитост [виж Неклинична токсикология ].

Данни за токсичност за младежки животни

Ежедневните перорални дози небиволол до млади плъхове от следродилния ден 14 до следродилния ден 27 показват внезапна необяснима смърт при експозиции, равни на тези в бедните метаболизатори на човека, получавайки една доза от 10 mg. Не е наблюдавана смъртност при половината от експозицията на възрастни хора.

При оцелелите плъхове кардиомиопатията се наблюдава при експозиции, по -големи или равни на човешката експозиция. Мъжките кученца на плъхове, изложени на два пъти, експозицията на човека показва намаляване на общия брой на спермата, както и намаляването на общия и процента на подвижните сперматозоиди.

Гериатрична употреба

От 2800 пациенти в американските спонсорирани плацебо-контролирани клинични изследвания на хипертония 478 пациенти са на 65 или повече години. Не са наблюдавани общи разлики в ефикасността или честотата на нежеланите събития между по -възрастни и по -млади пациенти.

Сърдечна недостатъчност

В плацебо-контролирано изпитване на 2128 пациенти (1067 Bystolic 1061 плацебо) на възраст над 70 години с хронична сърдечна недостатъчност, получаващи максимална доза от 10 mg на ден за медиана от 20 месеца, не се съобщава за влошаване на сърдечната недостатъчност с небиволол в сравнение с плацебо. Ако обаче сърдечната недостатъчност се влоши, обмислят прекратяването на bystolic.

Информация за предозиране за байстолни таблетки

В клиничните изпитвания и в световен мащаб опит има съобщения за свръхдоза. Най -често срещаните признаци и симптоми, свързани с байстолното предозиране, са брадикардия и хипотония. Други важни нежелани реакции, докладвани при свръхдозата, включват умора и повръщане на хипогликемия на сърдечна недостатъчност. Други нежелани реакции, свързани с предозиране с β-блокер, включват бронхоспазъм и сърдечен блок.

Най -голямото известно поглъщане на Bystolic Worldwide включва пациент, който е погълнал до 500 mg bystolic заедно с няколко 100 mg таблетки ацетилсалицилова киселина в опит за самоубийство. Пациентът е имал хиперхидроза, депресирано ниво на съзнание Хипокинезия Хипотония синус брадикардия Хипогликемия Хипокалемия Дихателна недостатъчност и повръщане. Пациентът се възстанови.

Поради широкото свързване на лекарството с плазмените протеини хемодиализа не се очаква да повиши клирънса на Небиволол.

Ако се наблюдава предозиране осигурява общо поддържащо и специфично симптоматично лечение. Въз основа на очакваните фармакологични действия и препоръки за други β-блокери разглеждат следните общи мерки, включително спиране на bystolic, когато са клинично оправдани:

Bradycardia

Администрирайте IV атропин. Ако отговорът е неадекватна изопротеренол или друг агент с положителни хронотропни свойства, може да се прилага предпазливо. При някои обстоятелства може да се наложи трансторакално или трансвентно плащане на пейсмейкър.

Хипотония

Прилагайте IV течности и вазопресори. Интравенозният глюкагон може да бъде полезен.

Сърдечен блок (втора или трета степен)

Наблюдавайте и лекувайте с изопротеренолна инфузия. При някои обстоятелства може да се наложи трансторакално или трансвентно плащане на пейсмейкър.

Застойна сърдечна недостатъчност

Инициира терапия с дигиталис гликозид и диуретици. В определени случаи отчитат използването на инотропни и вазодилиращи агенти.

Бронхоспазъм

Администриране на бронходилататорна терапия, като кратко действащ инхалатор β ₂ -агонист и/или аминофилин.

Хипогликемия

Администрирайте IV глюкоза. Могат да се изискват многократни дози IV глюкоза или евентуално глюкагон.

Подкрепящите мерки трябва да продължат, докато не се постигне клинична стабилност. Полуживотът на ниски дози Небиволол е 12-19 часа.

Обадете се на Националния център за контрол на отровата (800-222-1222) за най-актуалната информация за лечението с предозиране с β-блокер.

Противопоказания за байстолни таблетки

Bystolic is contraindicated in the following conditions:

• Тежка брадикардия
• Сърдечен блок по -голям от първа степен
• Пациенти с кардиогенен шок
• Декомпенсирана сърдечна недостатъчност
• Синдром на болен синус (освен ако не е налице постоянен пейсмейкър)
• Пациенти с тежко чернодробно увреждане (дете-pugh> b)
• Пациенти, които са свръхчувствителни към всеки компонент от този продукт.

Клинична фармакология for Bystolic Tablets

Небиволол is a β-adrenergic receptor blocking agent. In extensive metabolizers (most of the population) и at doses less than or equal to 10 mg nebivolol is preferentially β ₁ селективен. При лоши метаболизатори и при по -високи дози Небиволол инхибира и двата β ₁ - и b ₂ - Адренергични рецептори. Небиволол липсва вътрешна симпатомиметична и мембранна стабилизираща активност при терапевтично значими концентрации. При клинично значими дози байстол не демонстрира α ₁ -Дренергична активност на блокадата на рецепторите. Различни метаболити, включително глюкурониди, допринасят за β-блокиращата активност.

Механизъм на действие

Механизмът на действие на антихипертензивния отговор на bystolic не е окончателно установен. Възможните фактори, които могат да бъдат включени, включват: (1) намалена сърдечна честота (2) намалена контрактилност на миокарда (3) Намаляване на тоничния симпатичен отток до периферията от церебрални вазомоторни центрове (4) потискане на активността на ренин и (5) вазодилатация и намалено периферно съдова резистентност.

Фармакокинетика

Небиволол is metabolized by a number of routes including glucuronidation и hydroxylation by CYP2D6. The active isomer (d-nebivolol) has an effective half-life of about 12 hours in CYP2D6 extensive metabolizers (most people) и 19 hours in poor metabolizers и exposure to d-nebivolol is substantially increased in poor metabolizers. This has less importance than usual however because the metabolites including the hydroxyl metabolite и glucuronides (the predominant circulating metabolites) contribute to β-blocking activity.

Плазмените нива на D -Nebivolol увеличават пропорционално на дозата в EMS и PMS за дози до 20 mg. Излагането на L-Nebivolol е по-високо, отколкото на D-Nebivolol, но L-Nebivolol допринася малко за активността на лекарството, тъй като афинитетът на бета рецепторите на D-Nebivolol е> 1000 пъти по-висок от L-Nebivolol. За същата доза PMS достига 5-кратно по-висок CMAX и 10 пъти по-висок AUC на D-Nebivolol, отколкото EMS. D-Nebivolol натрупва около 1,5 пъти с многократно дозиране веднъж дневно в EMS.

Абсорбция

Абсорбция of Bystolic is similar to an oral solution. The absolute bioavailability has not been determined.

Средните пикови плазмени концентрации на небиволол се появяват приблизително от 1,5 до 4 часа след дозирането в EMS и PMS.

Храната не променя фармакокинетиката на Небиволол. При условия на хранене небиволол глюкуронидите са леко намалени. Може да се прилага bystolic без оглед на храненето.

Разпределение

The in vitro Свързването на човешкия плазмен протеин на небиволол е приблизително 98% най -вече за албумин и е независимо от концентрациите на небиволол.

Метаболизъм

Небиволол is predominantly metabolized via direct glucuronidation of parent и to a lesser extent via N-dealkylation и oxidation via cytochrome P450 2D6. Its stereospecific metabolites contribute to the pharmacologic activity [see Лекарствени взаимодействия ].

Елиминиране

След едно перорално приложение от 14C-небиволол 38% от дозата се възстановява в урина и 44% в изпражненията за EMS и 67% в урина и 13% в изпражненията за PMS. По същество целият небиволол се отделя като множество оксидативни метаболити или съответните им глюкуронидни конюгати.

Фармакокинетика In Special Populations

Чернодробна болест

D-небиволол пиковата плазмена концентрация повишава 3-кратната експозиция (AUC) се увеличава 10 пъти и видимият клирънс намалява с 86% при пациенти с умерено чернодробно увреждане (детско-пух от клас Б). Не са проведени официални проучвания при пациенти с тежко чернодробно увреждане и небиволол трябва да бъде противопоказано за тези пациенти [виж Доза и приложение ].

Бъбречно заболяване

The apparent clearance of nebivolol was unchanged following a single 5 mg dose of Bystolic in patients with mild renal impairment (ClCr 50 to 80 mL/min n=7) и it was reduced negligibly in patients with moderate (ClCr 30 to 50 mL/min n=9) but clearance was reduced by 53% in patients with severe renal impairment (ClCr <30 mL/min n=5). No studies have been conducted in patients on dialysis [see Доза и приложение ].

Взаимодействия между лекарства

От лекарствата, които инхибират CYP2D6, могат да се очаква да повишат плазмените нива на небиволол. Когато Bystolic се прилага съвместно с инхибитор или индуктор на този ензимен наблюдава пациентите отблизо и коригира дозата на небиволола според реакцията на кръвното налягане. In vitro Проучванията показват, че при терапевтично значими концентрации D- и L-небиволол не инхибират никакви пътища на цитохром Р450.

Дигоксин

Съпътстващото приложение на байстол (10 mg веднъж дневно) и дигоксин (NULL,25 mg веднъж дневно) в продължение на 10 дни при 14 здрави възрастни индивиди не доведоха до значителни промени във фармакокинетиката на дигоксин или небиволол [виж Лекарствени взаимодействия ].

Варфарин

Прилагането на bystolic (10 mg веднъж дневно в продължение на 10 дни) не доведе до значителни промени във фармакокинетиката на небиволол или R- или S-warfarin след единична 10 mg доза варфарин. По същия начин Небиволол няма значителни ефекти върху антикоагулантната активност на варфарин, оценен чрез протромбиново време и INR профили от 0 до 144 часа след единична доза от 10 mg варфарин при 12 здрави възрастни доброволци.

Диуретици

Не се наблюдават фармакокинетични взаимодействия при здрави възрастни между небиволол (10 mg дневно в продължение на 10 дни) и фуросемид (40 mg единична доза) хидрохлоротиазид (25 mg веднъж дневно в продължение на 10 дни) или спиронолактон (25 mg веднъж дневно в продължение на 10 дни).

Рамиприл

Съпътстващото приложение на bystolic (10 mg веднъж дневно) и рамиприл (5 mg веднъж дневно) в продължение на 10 дни в 15 здрави възрастни доброволци не произвеждат фармакокинетични взаимодействия.

Лосартан

Съпътстващото приложение на байстол (10 mg единична доза) и лозартан (50 mg единична доза) при 20 здрави възрастни доброволци не доведе до фармакокинетични взаимодействия.

Флуоксетин

Флуоксетин a CYP2D6 inhibitor administered at 20 mg per day for 21 days prior to a single 10 mg dose of nebivolol to 10 healthy adults led to an 8-fold increase in the AUC и 3-fold increase in Cmax for d-nebivolol [see Лекарствени взаимодействия ].

Антагонисти на хистамин-2 рецептори

The pharmacokinetics of nebivolol (5 mg single dose) were not affected by the co-administration of ranitidine (150 mg twice daily). Cimetidine (400 mg twice daily) causes a 23% increase in the plasma levels of d-nebivolol.

Въглен

The pharmacokinetics of nebivolol (10 mg single dose) were not affected by repeated co-administration (4 8 12 16 22 28 36 и 48 hours after nebivolol administration) of activated charcoal (Actidose ^® -Аква).

Силденафил

The co-administration of nebivolol и sildenafil decreased AUC и Cmax of sildenafil by 21 и 23% respectively. The effect on the Cmax и AUC for d-nebivolol was also small ( <20%). The effect on vital signs (e.g. pulse и blood pressure) was approximately the sum of the effects of sildenafil и nebivolol.

Други съпътстващи лекарства

Използване на популационните фармакокинетични анализи, получени от хипертонични пациенти, бяха наблюдавани следните лекарства да не оказват влияние върху фармакокинетиката на небиволол: ацетаминофен ацетилсалицилова киселина аторвастатин езомепразол ибупрофен левотироксин натриев метерин sildenafil simvastatin orcopherol.

Свързване на протеин

Няма значими промени в степента на in vitro Свързването на небиволол с човешки плазмени протеини се отбелязва в присъствието на високи концентрации на диазепам дигоксин дифенилхидантоин еналаприл хидрохлоротиазид имипрамин индометацин пропранол сулфаметазин толбутамид или варфарин. Освен това небиволол не променя значително свързването на протеина на следните лекарства: Диазепам дигоксин дифенилхидантоин хидрохлоротиазид имипрамин или варфарин при техните терапевтични концентрации.

Клинични изследвания

Хипертония

The antihypertensive effectiveness of Bystolic as monotherapy has been demonstrated in three rиomized double-blind multi-center placebo-controlled trials at doses ranging from 1.25 to 40 mg for 12 weeks (Studies 1 2 и 3). A fourth placebo-controlled trial demonstrated additional antihypertensive effects of Bystolic at doses ranging from 5 to 20 mg when administered concomitantly with up to two other antihypertensive agents (ACE inhibitors angiotensin II receptor antagonists и thiazide diuretics) in patients with inadequate blood pressure control.

The three monotherapy trials included a total of 2016 patients (1811 Bystolic 205 placebo) with mild to moderate hypertension who had baseline diastolic blood pressures (DBP) of 95 to 109 mmHg. Patients received either Bystolic or placebo once daily for twelve weeks. Two of these monotherapy trials (Studies 1 и 2) studied 1716 patients in the general hypertensive population with a mean age of 54 years 55% males 26% non-Caucasians 7% diabetics и 6% genotyped as PMs. The third monotherapy trial (Проучване 3) studied 300 Black patients with a mean age of 51 years 45% males 14% diabetics и 3% as PMs.

Плацебо-subtracted blood pressure reductions by dose for each study are presented in Table 2. Most studies showed increasing response to doses above 5 mg.

Таблица 2. Средно намаляване на най-малко квадрат на плацебо, намаляване на систолното/диастолно кръвно налягане (SISBP/SIDBP MMHG) по доза в проучвания с веднъж дневно байстол

Нормална доза траздон за безсъние

Проучване 4 enrolled 669 patients with a mean age of 54 years 55% males 54% Caucasians 29% Blacks 15% Hispanics 1% Asians 14% diabetics и 5% PMs. Bystolic 5 mg to 20 mg administered once daily concomitantly with stable doses of up to two other antihypertensive agents (ACE inhibitors angiotensin II receptor antagonists и thiazide diuretics) resulted in significant additional antihypertensive effects over placebo compared to baseline blood pressure.

Ефективността беше подобна в подгрупите, анализирани по възраст и пол. Ефективността е установена при чернокожите, но като монотерапия величината на ефекта е била малко по -малка, отколкото при кавказците.

The blood pressure lowering effect of Bystolic was seen within two weeks of treatment и was maintained over the 24-hour dosing interval.

There are no trials of Bystolic demonstrating reductions in cardiovascular risk in patients with hypertension but at least one pharmacologically similar drug has demonstrated such benefits.

Информация за пациента за байстолни таблетки

Bystolic ^®
(Bi-Stol-IK)
(Небиволол) Таблетки

Прочетете информацията за пациента, която идва с Bystolic, преди да започнете да я приемате и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с Вашия лекар за вашето медицинско състояние или вашето лечение. Ако имате въпроси относно Bystolic, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Какво е Bystolic?

Bystolic is a kind of prescription medicine called a beta-blocker. Bystolic treats:

• Високо кръвно налягане (хипертония)

Bystolic can lower blood pressure when used by itself и with other medicines.

Bystolic is not approved for children less than 18 years of age.

Кой не трябва да приема Bystolic?

Не приемайте Bystolic, ако вие:

• Имайте сърдечна недостатъчност и са в ICU или се нуждаят от лекарства, за да поддържате кръвообращението си
• Имайте бавен сърдечен ритъм или сърцето ви прескача удари (нередовен пулс)
• Имат тежко увреждане на черния дроб
• Са алергични към каквато и да е съставка в bystolic. Активната съставка е небиволол. Вижте края на тази листовка за списък на съставките.

Какво трябва да кажа на моя лекар, преди да приема Bystolic?

Кажете на Вашия лекар за всички ваши медицински проблеми, включително ако вие:

• Имат астма или други проблеми с белите дробове (като бронхит или емфизем)
• Имайте проблеми с притока на кръв в краката и краката (периферно съдово заболяване) bystolic може да влоши симптомите на проблемите с кръвния поток.
• Имайте диабет и приемайте лекарства за контрол на кръвната захар
• Имайте проблеми с щитовидната жлеза
• Имат проблеми с черния дроб или бъбреците
• Са имали алергични реакции към лекарства или имат алергии
• Имат състояние, наречено феохромоцитом
• Са бременни или се опитват да забременеят. Не е известно дали Bystolic е безопасен за вашето неродено бебе. Говорете с Вашия лекар за най -добрия начин за лечение на високо кръвно налягане, докато сте бременна.
• Са кърмещи. Не е известно дали Bystolic преминава в кърмата ви. Не трябва да кърмите, докато използвате bystolic.
• Са планирани за операция и ще получат анестетични средства

Кажете на Вашия лекар за всички лекарства, които приемате . Включете лекарства за рецепта и лекарства без рецепта и билкови продукти. Байстолният и някои други лекарства могат да се повлияят един на друг и да причинят сериозни странични ефекти.

Запазете списък на всички лекарства, които приемате. Покажете този списък на Вашия лекар и фармацевт, преди да започнете ново лекарство.

Как да приемам Bystolic?

• Не спирайте внезапно да приемате Bystolic. Бихте могли да имате болка в гърдите или сърдечен удар. Ако вашият лекар реши да спре Bystolic Вашият лекар може бавно да намали дозата ви с течение на времето, преди да я спре напълно.
• Вземете Bystolic всеки ден точно както вашият лекар ви казва. Вашият лекар ще ви каже колко bystolic да приемате и колко често. Вашият лекар може да започне с ниска доза и да го повдигне с течение на времето.
• Не спирайте да приемате Bystolic или да променяте дозата си, без да говорите с Вашия лекар.
• Вземете Bystolic със или без храна.
• Ако пропуснете доза, вземете дозата си веднага щом си спомняте, освен ако не е близо до времето да вземете следващата си доза. Не приемайте 2 дози едновременно. Вземете следващата си доза в обичайното време.
• Ако приемате твърде много байстолично обадете се на Вашия лекар или Център за контрол на отровата.

Какви са възможните странични ефекти на Bystolic?

• Ниско кръвно налягане и чувство за замаяност. Ако се почувствате замаяни седнете или легнете и кажете на Вашия лекар веднага.
• Умора
• Бавен сърдечен ритъм
• Главоболие
• Подуване на крака поради задържане на течности (оток). Кажете на Вашия лекар, ако наддавате на тегло или имате проблеми с дишането, докато приемате Bystolic.
• Ако сте диабетик или приемате лекарство за висока кръвна захар или ако имате склонност да имате ниска баделна кръвна захар, може да маскира/покрива някои от признаците и симптомите, които биха ви казали, че кръвната ви захар може да е ниска като сърцебиене или бързо биене на сърцето. Попитайте Вашия лекар за други признаци, които могат да ви предупреждават, когато имате ниска кръвна захар.

Кажете на Вашия лекар, ако имате някакви странични ефекти, които ви притесняват или не си отиват.

Как трябва да съхранявам Bystolic?

• Съхранявайте Bystolic между 68 ° до 77 ° F (20 ° - 25 ° C).
• Безопасно изхвърлете bystolic, който е остарял или вече не е необходимо.
• Дръжте Bystolic и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за Bystolic

Лекарите понякога предписват лекарства за състояния, които не са включени в информационните листовки на пациента.

• Използвайте само bystolic за медицинския проблем, за който е предписан.
• Не давайте bystolic на други хора, дори ако имат същите симптоми. Може да им навреди.

Тази листовка обобщава най -важната информация за Bystolic. За повече информация:

• Говорете с Вашия лекар.
• Попитайте Вашия лекар или фармацевт за информация за Bystolic, която е написана за здравни специалисти.
• Посетете www.bystolic.com в мрежата или се обадете на 1-800-678-1605.

Какво има в Bystolic?

Активна съставка: Небиволол

Неактивни съставки: колоиден силициев диоксид Croscarmellose натрий D

Какво е високо кръвно налягане (хипертония)?

Кръвното налягане е силата в кръвоносните ви съдове, когато сърцето ви бие и когато сърцето ви почива. Имате високо кръвно налягане, когато силата е твърде голяма.

Високото кръвно налягане кара сърцето да работи по -усилено, за да изпомпва кръв през тялото и причинява увреждане на кръвоносните съдове. Байстолните таблетки могат да помогнат на кръвоносните ви съдове да се отпуснат, така че кръвното ви налягане да е по -ниско.

Лекарствата, които намаляват кръвното ви налягане, намаляват шанса ви да имате инсулт или сърдечен удар.