Silenor

Описание за Silenor

Silenor (Doxepin) се предлага в 3 mg и 6 mg таблетки за сила за перорално приложение. Всяка таблетка съдържа 3,39 mg или 6,78 mg доксепин хидрохлорид, еквивалентно на 3 mg и 6 mg доксепин съответно.

Химически доксепин хидрохлорид е (E) и (Z) геометрична изомерна смес от 1 пропанамин 3-дибенц [ бъде ] Oxepin-11 (6 H ) ylidene- Nn -диметил-хидрохлорид. Той има следната структура:

Доксепин хидрохлорид е бял кристален прах с лека миризма, подобна на амин, която лесно се разтвори във вода. Той има молекулно тегло 315,84 и молекулна формула на С ₁₉ H ₂₁ Не • HCl.

Всяка таблетка на Silenor (Doxepin) включва следните неактивни съставки: микрокристален целулозен колоиден силициев диоксид и магнезиев стеарат. 3 mg таблетът съдържа и FD

Използване за Silenor

Silenor е показан за лечение на безсъние, характеризиращо се с трудност при поддържането на съня. Клиничните изпитвания, извършени в подкрепа на ефикасността, бяха с продължителност до 3 месеца.

Дозировка за Silenor

Дозата на Silenor трябва да бъде индивидуализирана.

Дозиране при възрастни

Препоръчителната доза Silenor за възрастни е 6 mg веднъж дневно. 3 mg веднъж дневна доза може да бъде подходяща за някои пациенти, ако е клинично показана.

Дозиране при възрастни хора

Препоръчителната начална доза Silenor при пациенти в напреднала възраст (≥ 65 години) е 3 mg веднъж дневно. Дневната доза може да се увеличи до 6 mg, ако е клинично показана.

Администрация

Silenor трябва да се приема в рамките на 30 минути след лягане.

За да се сведе до минимум потенциала за ефекти на следващия ден, Silenor не трябва да се приема в рамките на 3 часа след хранене [виж Клинична фармакология ].

Общата доза на символите не трябва да надвишава 6 mg на ден.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Silenor е таблет с незабавно освобождаване с овална форма за перорално приложение, налично в сила 3 ​​mg и 6 mg. Таблетките са сини (3 mg) или зелени (6 mg) и се разрушават съответно с 3 или 6 от едната страна и SP от другата. Таблетките на Silenor не се оценяват.

Silenor 3 mg Таблетките са синьо във формата на овална форма, идентифицирани с дебатирани маркировки от 3 от едната страна и SP от другата и се доставят като:

NDC 42847-103-30 бутилка от 30

Silenor 6 mg Таблетките са в овална форма на зелено, идентифицирани с дебатирани маркировки от 6 от едната страна и SP от другата и се доставят като:

NDC 42847-106-30 бутилка от 30

Съхранение и обработка

Съхранявайте при контролирана стайна температура 20 ° - 25 ° C (68 ° - 77 ° F), защитени от светлина.

Разпределено от: Currax ™ Pharmaceuticals LLC Brentwood TN 37027 USA. Ревизиран: декември 2022 г.

Странични ефекти fили Silenили

Следните сериозни нежелани реакции се обсъждат по -подробно в други раздели на етикетирането:

• Ненормално мислене и промени в поведението [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Риск от самоубийство и влошаване на депресията [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Ефекти на депресанти на ЦНС [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Опит с клинични изпитвания

Програмата за развитие преди маркетинг за Silenor включва експозиции на доксепин HCl при 1017 лица (580 пациенти с безсъние и 437 здрави лица) от 12 проучвания, проведени в Съединените щати. 863 от тези лица (580 пациенти с безсъние и 283 здрави лица) са участвали в шест рандомизирани плацебо-контролирани проучвания за ефикасност с дози от Silenor от 1 mg 3 mg и 6 mg за продължителност до 3 месеца.

Тъй като клиничните проучвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакции, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със процента в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика. Въпреки това данните от Silenor Studies предоставят на лекаря основа за оценка на относителния принос на лекарствените и не-лекарствените фактори за неблагоприятна честота на честотата на реакцията в изследваните популации.

Свързани с прекратяване на лечението

Процентът на лицата, прекратяващи изпитванията на фаза 1 2 и 3 за нежелана реакция, е 0,6% в групата на плацебо в сравнение с 0,4% 1,0% и 0,7% в групите Silenor 1 Mg 3 mg и 6 mg съответно. Никаква реакция, която не доведе до прекратяване на скорост, по -голяма от 0,5%.

Нежелани реакции, наблюдавани при честота ≥ 2% в контролирани изпитвания

Таблица 1 показва честотата на нежеланите реакции на лечението от три дългосрочни (28 до 85 дни) плацебо-контролирани проучвания на Silenor при възрастни (n = 221) и възрастни (n = 494) субекти с хронично безсъние.

Реакциите, отчетени от изследователите, са класифицирани с помощта на модифициран речник на MEDDRA от предпочитани термини за целите на установяване на честотата. Таблицата включва само реакции, възникнали при 2% или повече от лица, които са получили Silenor 3 mg или 6 mg, при които честотата при лица, лекувани със Silenor, е била по-голяма от честотата при лекувани с плацебо пациенти.

Таблица 1: Честота (%) от възникващите нежелани реакции на лечението при дългосрочни плацебо-контролирани клинични изпитвания

Най-често срещаната нежелана реакция на лечението в плацебо и всяка от групите на силенови дози е сънливост/седация.

Проучвания, свързани с опасенията за безопасността за лекарства, насърчаващи съня

Остатъчен фармакологичен ефект при изпитвания за безсъние

Пет рандомизирани плацебо-контролирани проучвания при възрастни и възрастни, оценени от психомоторната функция на следващия ден в рамките на 1 час след пробуждането, използвайки теста за копиране на цифра-символ на цифра (DSST) (SCT) и визуална аналогова скала (VAS) за сънливост след прилагане на Silenor през нощта.

В двойно сляпо проучване с една нощ, проведено при 565 здрави възрастни субекти, изпитващи преходна безсъние Silenor 6 mg, показа скромни отрицателни промени в SCT и VAS.

В 35-дневно двойно-сляпо плацебо-контролирано паралелно групово проучване на Silenor 3 и 6 mg при 221 възрастни с хронично безсъние малко намаляване на DSST и SCT се наблюдава в 6 mg групата.

В 3-месечно двойно-сляпо плацебо-контролирано паралелно групово проучване при 240 възрастни лица с хронично безсъние Silenor 1 mg и 3 mg е сравнимо с плацебо върху DSST SCT и VAS.

Други реакции, наблюдавани по време на предварителната оценка на Silenor

Silenor was administered to 1017 subjects in clinical trials in the United States. Treatment-emergent adverse reactions recилиded by clinical investigatилиs were stиardized using a modified MedDRA dictionary of preferred terms. The following is a list of MedDRA terms that reflect treatment-emergent adverse reactions repилиted by subjects treated with Silenor.

Нежеланите реакции се категоризират допълнително по телесната система и са изброени по ред на намаляване на честотата според следните дефиниции: честите нежелани реакции са тези, които се срещат в един или повече случая при поне 1/100 лица; Редрените нежелани реакции са тези, които се срещат при по -малко от 1/100 лица и повече от 1/1000 лица. Редки нежелани реакции са тези, които се срещат при по -малко от 1/1000 лица. Нежеланите реакции, които са изброени в таблица 1, не са включени в следния списък на чести редки и редки AE.

Нарушения на кръвта и лимфната система: Рядко: анемия; Редки: тромбоцитемия.

Сърдечни разстройства: Редки: атриовентрикуларни блокчелични палпитации тахикардия Вентрикуларни екстрасистоли.

Разстройства на ушите и лабиринта: Рядко: Хипоакузис на ухото Хипоакузис Движение болест в тинитус тимпанична мембрана перфорация.

Очни нарушения: Рядко: зрението за зачервяване на очите замъглено; Редки: Блефароспазъм Диплопията Лъктримацията на болката в очите намалява.

Стомашно -чревни разстройства: Рядко: коремна болка в сухота в устата гастроезофагеална болест на рефлукс повръщане; Редки: Диспепсия запек Гингивална рецесия Haematochezia Lip Blister.

Общи разстройства и условия на администрация: Редки: умора на болката в гърдите на Астения; Редки: изтрива периферна периферия на походката.

което е по -добре елики или xarelto

Хепатобилиарни нарушения: Редки: Хипербилирубинемия.

Нарушения на имунната система: Редки: свръхчувствителност.

Инфекции и зарази: Редки: Бронхит гъбична инфекция Ларингит Синузит зъбна инфекция Уринарна инфекция на пикочните пътища вирусна инфекция; Редки: Целулит стафилококова очна инфекция Фоликулит гастроентерит вирусен херпес зостер инфекциозен теносиновит грип Инфекция с долен респираторен тракт Онихомикоза Фарингит Пневмония.

Отравяне с наранявания и процедурни усложнения: Редки: Нарастване на ставите на гърба на нараняването; Редки: Разкъсване на костна фрактура на кожата.

Разследвания: Рядко: кръвната глюкоза се увеличава; Редки: Аланин аминотрансфераза Повишено кръвно налягане Намалява кръвното налягане Повишена електрокардиограма ST-Т-Т сегмент Ненормална електрокардиограма QRS Комплексната анормална сърдечна честота Намален брой неутрофили Намалява QRS ос на анормалните трансаминази се увеличава.

Метаболизъм и разстройства на храненето: РЕЗУМЕНТ: Анорексията намалява апетитна хиперкалиемия хипермагнезиемия повишава апетита; Редки: Хипокалиемия.

Мускулно -скелетни и съединителни тъкани: РЕЗУМЕНТ: АРТРАЛГИЯ ПОБЛЕЖКА НА ЧАСТА МИАЛГИЯ Болка болка в болката в крайността; Редки: Съвместният обхват на движение намалява усещането за тежест на мускулната крампа.

Неоплазми доброкачествени злокачествени и неуточнени (включително кисти и полипи): Редки: белодробен аденокарцином етап I злокачествен меланом.

Нарушения на нервната система: Чести: замаяност; Редки: Дисгеус летаргия Парастезия Синкоп; Рядко: Агесия Атаксия мозъчно -съдово нарушение на аварии при вниманието Мигрена сън Парализа на парализа на синкопа вазовагален тремор.

Психиатрични разстройства: Рядко: ненормално регулиране на сънищата Разстройство на тревожност Депресия; Редки: Объркващо състояние Повишено настроение безсъние Либидо намалява кошмара.

Репродуктивна система и нарушения на гърдите: Редки: Дисменорея на кистата на гърдата.

Бъбречни и уринарни разстройства: Редки: Dysuria ennesis Hemoglobinuria nocturnia.

Дихателни гръдни и медиастинални нарушения: Рядко: назално задръстване фаринголарингеална болка синус задръствания; Редки: Кашлицата пука белодробна назофарингеална разстройство ринорея диспнея.

Кожни и подкожни тъканни нарушения: Рядко: дразнене на кожата; Редки: Студена пот дерматит Еритема Хиперхидроза Прурит обратна розацея.

Хирургически и медицински процедури: Редки: артродеза.

Съдови нарушения: Рядко: бледност; Рядко: кръвно налягане неадекватно контролиран хематом горещ промив.

Освен това са докладвани реакциите по -долу за други трициклици и могат да бъдат идиосинкратични (не са свързани с дозата).

Алергични: Фотосенсибилизация Кожен обрив.

Хематологичен: Агранулоцитоза Еозинофилия левкопения пурпура тромбоцитопения.

Лекарствени взаимодействия fили Silenили

Цитохром Р450 Изозими

Silenor is primarily metabolized by hepatic cytochrome P450 isozymes CYP2C19 и CYP2D6 и to a lesser extent by CYP1A2 и CYP2C9. Inhibitилиs of these isozymes may increase the exposure of doxepin. Silenor is not an inhibitили of any CYP isozymes at therapeutically relevant concentrations. The ability of Silenor to induce CYP isozymes is not known.

Циметидин

Silenor exposure is doubled with concomitant administration of cimetidine a nonspecific inhibitили of CYP isozymes. A maximum dose of 3 mg is recommended in adults и elderly when cimetidine is co-administered with Silenor [see Клинична фармакология ]

Алкохол

Когато се приема със Silenor, успокоителните ефекти на алкохола могат да бъдат потенцирани [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

ЦНС депресанти и успокояващи антихистамини

Когато се приема със силеннор, седативните ефекти на успокояващите антихистамини и депресанти на ЦНС могат да бъдат потенцирани [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Толазамид

Съобщава се за случай на тежка хипогликемия при пациент с диабет тип II, поддържан на толазамид (1 g/ден) 11 дни след добавянето на перорален доксепин (75 mg/ден).

Злоупотреба с наркотици и зависимост

Контролирано вещество

Доксепинът не е контролирано вещество.

Злоупотреба

Доксепинът не е свързан с потенциал за злоупотреба при животни или при хора. Лекарите трябва внимателно да оценяват пациентите за анамнеза за злоупотреба с наркотици и да следват такива пациенти, които ги наблюдават внимателно за признаци на злоупотреба или злоупотреба с доксепин (например увеличение на поведението за търсене на наркотици).

Зависимост

При кратка оценка на нежеланите събития, наблюдавани по време на прекратяване на доксепин след хронично приложение, не са наблюдавани симптоми, показващи синдром на изтегляне. По този начин изглежда, че доксепинът не дава физическа зависимост.

Предупреждения за Silenor

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Silenor

Трябва да се оцени за коморбидни диагнози

Тъй като нарушенията на съня могат да бъдат представящото се проявяване на физическо и/или психиатрично разстройство симптоматично лечение на безсъние трябва да се започне само след внимателна оценка на пациента. Неуспехът на безсънието да се предава след 7 до 10 дни лечение може да показва наличието на първично психиатрично и/или медицинско заболяване, което трябва да бъде оценено. Обострянето на безсънието или появата на нови когнитивни или поведенчески аномалии може да бъде следствие от непризнато психиатрично или физическо разстройство. Подобни открития са се появили по време на лечението с хипнотични лекарства.

Ненормално мислене и промени в поведението

Съобщава се за сложни поведения като шофиране на сън (т.е. шофиране, макар и да не е напълно будно след поглъщане на хипнотик с амнезия за събитието) с хипнотика. Тези събития могат да се появят при хипнотични наивни, както и при лица с хипнотично преживяване. Въпреки че поведение като задвижване на съня може да възникне само с хипнотика при терапевтични дози използването на алкохол и други депресанти на ЦНС с хипнотика изглежда увеличава риска от такова поведение, както и използването на хипнотици при дози, надвишаващи максималната препоръчителна доза. Поради риска за пациента и прекратяването на общността на Silenor трябва да се обмисли силно за пациенти, които съобщават за епизод на сън. Други сложни поведения (например приготвяне и хранене на хранителни обаждания или секс) са съобщени при пациенти, които не са напълно будни след приемане на хипнотик. Както при пациентите, задвижващи съня, обикновено не помнят тези събития. Тревожността на амнезия и други невро-психиатрични симптоми могат да възникнат непредвидимо.

Риск от самоубийство и влошаване на депресията

При главно депресирани пациенти се съобщава за депресия, включително самоубийствени мисли и действия (включително завършени самоубийства) във връзка с използването на хипнотика.

Доксепин Активната съставка в Silenor е антидепресант при дози 10- до 100 пъти по-високи, отколкото в Silenor. Антидепресантите повишават риска в сравнение с плацебо от самоубийствено мислене и поведение (самоубийство) при детски юноши и млади възрастни при краткосрочни проучвания на големи депресивни разстройства (MDD) и други психиатрични разстройства. Рискът от по -ниската доза доксепин в Silenor не може да бъде изключен.

Рядко може да се определи със сигурност дали определен случай на анормалното поведение, изброено по -горе, е индуциран от лекарството спонтанно по произход или резултат от основно психиатрично или физическо разстройство. Независимо от това появата на всеки нов поведенчески знак или симптом на безпокойство изисква внимателна и незабавна оценка.

Ефекти на депресанти на ЦНС

След като пациентите на Silenor трябва да ограничат дейността си до необходимите за подготовка за легло. Пациентите трябва да избягват да се занимават с опасни дейности като експлоатация на моторно превозно средство или тежки машини през нощта след приемане на Silenor и трябва да бъдат предупредени за потенциално нарушение при изпълнение на такива дейности, които могат да възникнат в деня след поглъщането.

Когато се приемат със силенор, седативните ефекти на алкохолните напитки, успокояващи антихистамини и други депресанти на ЦНС, могат да бъдат потенцирани [виж Предупреждения и предпазни мерки и Лекарствени взаимодействия ]. Patients should not consume alcohol with Silenor [see Предупреждения и предпазни мерки и Лекарствени взаимодействия ]. Patients should бъде cautioned about potential additive effects of Silenor used in combination with CNS depressants или sedating antihistamines [see Предупреждения и предпазни мерки и Лекарствени взаимодействия ].

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства ).

Шофиране на сън и други сложни поведения

Има съобщения за това, че хората стават от леглото, след като вземат хипнотик и карат колите си, докато не са напълно будни често, без спомен за събитието. Ако пациентът изпита такъв епизод, той трябва да бъде докладван веднага на своя лекар, след като шофирането на сън може да бъде опасно. Това поведение е по -вероятно да възникне, когато се приема хипнотик с алкохол или други депресанти на централната нервна система [виж Предупреждения и предпазни мерки и Лекарствени взаимодействия ]. Other complex бъдеhaviилиs (e.g. preparing и eating food making phone calls или прави секс) have бъдеen repилиted in patients who are not fully awake after taking a hypnotic. As with sleep-driving patients usually do not rememбъдеr these events.

В допълнение пациентите трябва да бъдат посъветвани да съобщават за всички съпътстващи лекарства на предписващия лекар. Пациентите трябва да бъдат инструктирани да съобщават за събития като задвижване на съня и други сложни поведения незабавно на предписаника.

Риск от самоубийство и влошаване на депресията

Пациентите техните семейства и техните полагащи грижи трябва да бъдат насърчавани да бъдат нащрек за влошаване на депресията, включително самоубийствени мисли и действия. Такива симптоми трябва да се съобщават на предписващия или здравен специалист на пациента.

Администрация Instructions

Пациентите трябва да бъдат посъветвани да вземат Silenor в рамките на 30 минути след лягане и трябва да ограничат дейността си до необходимите за подготовка за легло. Silenor Tablet не трябва да се приемат с или веднага след хранене [виж Доза и приложение ]. Advise patients NOT to take Silenor when drinking alcohol [see Предупреждения и предпазни мерки и Лекарствени взаимодействия ].

Бременност

Посъветвайте пациентите, които Silenor използват късно по бременност, могат да увеличат риска от неонатални усложнения, изискващи продължителна хоспитализация респираторна подкрепа или хранене с тръби [виж Използване в конкретни популации ].

Лактация

Съветвайте пациентите, че кърменето не се препоръчва по време на лечението със Silenor [виж Използване в конкретни популации ].

Безплодие

Информирайте пациентите, че Silenor може да причини намалена плодовитост. Не е известно дали тези ефекти върху плодовитостта са обратими [виж Използване в конкретни популации и Неклинична токсикология ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Не се наблюдават данни за канцерогенен потенциал, когато доксепинът се прилага перорално на хемизиготни tg.rash2 мишки в продължение на 26 седмици при дози от 25 50 75 и 100 mg/kg/ден.

Мутагенеза

Доксепинът е отрицателен при in vitro (бактериална обратна мутационна хромозомна аберация в човешки лимфоцити) и in vivo (микронуклеус на плъхове).

Увреждане на плодовитостта

Когато доксепинът (10 30 и 100 mg/kg/ден) се прилага перорално на мъжки и женски плъхове преди и след чифтосване на неблагоприятни ефекти върху плодовитостта (повишен копулаторен интервал и намален корпус лутея имплантация на жизнеспособни ембриони и размера на гусната) и параметрите на сперматозоидите (увеличени проценти на амормен сперматозоид и намалена безпристрастна подвижност). Плазмените експозиции (AUC) за доксепин и нордоксепин при доза без ефект за неблагоприятни ефекти върху репродуктивната ефективност и плодовитостта при плъхове (10 mg/kg/ден) са по-малки от тези при хората при максимално препоръчаната човешка доза от 6 mg/ден.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Наличните данни от публикувани епидемиологични проучвания и доклади за постмаркетинг не са установили повишен риск от големи вродени дефекти или спонтанен аборт (виж Данни ). There are risks of poили neonatal adaptation with exposure to tricyclic antidepressants (TCAs) including doxepin during pregnancy (see Клинични съображения ). In animal reproduction studies илиal administration of doxepin to rats и rabbits during the period of илиganogenesis caused adverse developmental effects at doses 65 и 23 times the maximum recommended human dose (MRHD) of 6 mg/day based on AUC respectively. Oral administration of doxepin to pregnant rats during pregnancy и lactation resulted in decreased pup survival и a delay in pup growth at doses 60 times the MRHD based on AUC (see Данни ).

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от голяма загуба на вродения дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно от 2 до 4% и 15 до 20%.

Клинични съображения

Фетални/неонатални нежелани реакции

Новородени, изложени на TCA, включително доксепин в края на третия триместър, са развили усложнения, изискващи продължителна хоспитализация респираторна подкрепа и хранене с тръби. Такива усложнения могат да възникнат веднага след доставката. Отчетените клинични находки включват респираторни дистрес Цианоза апнея припадъци Температурна нестабилност Трудност при повръщане на повръщане Хипогликемия Хипотония Хиперрефлексия тремор разтоварителност и постоянен плач. Тези открития са в съответствие или с директни токсични ефекти на TCAS, или евентуално синдром на прекратяване на лекарството. Наблюдавайте новородени, които са били изложени на Silenor през третия триместър на бременността при лоша синдром на новородени адаптации.

Данни

Човешки данни

Публикуваните епидемиологични изследвания на бременни жени, изложени на TCAs, включително доксепин, не са установили връзка с основни вродени дефекти спонтанен аборт или неблагоприятни резултати от майката. Методологичните ограничения на тези наблюдателни проучвания включват малък размер на извадката и липса на адекватни контроли.

Данни за животните

When doxepin (30 100 and 150 mg/kg/day) was administered orally to pregnant rats during the period of organogenesis developmental toxicity (increased incidences of fetal structural abnormalities consisting of non-ossified bones in the skull and sternum and decreased fetal body weights) and maternal toxicity were noted at ≥100 mg/kg/day which produced plasma exposures (AUC) на доксепин и нордоксепин (първичен метаболит при хора) приблизително 65 и 53 пъти съответно плазмените AUC при MRHD. Плазмените експозиции при доза без ефект за ембрио-фетална токсичност за развитие при плъхове (30 mg/kg/ден) са приблизително 6 и 5 пъти по-големи от плазмените AUC за доксепин и нордоксепин съответно при MRHD. When doxepin (10 30 and 60 mg/kg/day) was administered orally to pregnant rabbits during the period of organogenesis fetal body weights were reduced at the highest dose in the absence of maternal toxicity which produced plasma AUCs of doxepin and nordoxepin approximately 23 and 56 times respectively the plasma AUCs at the MRHD. Плазмените експозиции при доза без ефект за ефекти на развитие (30 mg/kg/ден) са приблизително 8 и 25 пъти по-високи от плазмените AUC за доксепин и нордоксепин съответно при МРХД. Оралното приложение на доксепин (10 30 и 100 mg/kg/ден) на плъхове през цялата бременност и лактация доведе до намаляване на преживяемостта на PUP и преходното забавяне на растежа при най -високата доза, която произвежда плазмени AUCs на доксепин и нордоксепин приблизително 60 и 39 пъти съответно на плазмените AUC в MRHD. Плазмените експозиции при доза без ефект за неблагоприятни ефекти върху преди и следродилното развитие при плъхове (30 mg/kg/ден) са приблизително 2 и 1 пъти по-голяма от плазмените AUC за доксепин и нордоксепин съответно при MRHD.

Лактация

Обобщение на риска

Данни from the published literature repилиt the presence of doxepin и nилиdoxepin in human milk. There are repилиts of excess sedation respiratилиy depression poили sucking и swallowing и hypotonia in breastfed infants exposed to doxepin. There are no data on the effects of doxepin on milk production. Because of the potential fили serious adverse reactions including excess sedation и respiratилиy depression in a breastfed infant clinicians should advise patients that breastfeeding is not recommended during treatment with Silenor.

Клинични съображения

Бебетата, изложени на Silenor чрез кърма, трябва да се наблюдават за излишна седация респираторна депресия и хипотония.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Безплодие

Въз основа на резултатите от проучвания за плодовитост на животните, проведени при плъхове Доксепин, може да намали плодовитостта при жените и мъжете на репродуктивния потенциал [виж Неклинична токсикология ]. It is unknown if the effects are reversible.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Silenor при педиатрични пациенти не са оценени.

Гериатрична употреба

Общо 362 лица, които са били ≥ 65 години, и 86 лица, които са ≥ 75 години, са получавали Silenor в контролирани клинични проучвания. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността между тези субекти и по -млади възрастни субекти. По -голямата чувствителност на някои по -възрастни индивиди не може да бъде изключена.

Лекарствата, насърчаващи съня, могат да причинят объркване и свръх седация при възрастни хора. При тази популация се препоръчва начална доза от 3 mg и оценка преди да се вземе предвид ескалирането на дозата [виж Доза и приложение ].

Използване при пациенти с чернодробно увреждане

Пациентите с чернодробно увреждане могат да показват по -високи концентрации на доксепин от здравите индивиди. Инициирайте лечението с силеново с 3 mg при пациенти с чернодробно увреждане и следете внимателно за неблагоприятни ефекти през деня. [Вижте Клинична фармакология ]

Използвайте при пациенти със сънна апнея

Silenor has not бъдеen studied in patients with obstructive sleep apnea . Since hypnotics have the capacity to depress respiratилиy drive precautions should бъде taken if Silenor is prescriбъдеd to patients with compromised respiratилиy function. In patients with severe sleep apnea Silenor is илиdinarily not recommended fили use.

Информация за предозиране за Silenor

Доксепинът се прилага рутинно за показания, различни от безсънието при дози 10- до 50 пъти по-високи от най-високата препоръчителна доза силенор.

Описани са признаците и симптомите, свързани с употребата на доксепин в дози, няколко пъти по-високи от максималната препоръчителна доза (прекомерна доза) на лечението на безсъние [виж Предоставяне ] както са признаци и симптоми, свързани с по -високи кратни на максималната препоръчителна доза (критична предозиране) [виж Предоставяне ].

Признаци и симптоми на прекомерни дози

Следните неблагоприятни ефекти са свързани с употребата на доксепин в дози, по -високи от 6 mg.

Антихолинергични ефекти: запек и urinary retention.

Централна нервна система: Дезориентация халюцинации изтръпване на изтръпване на парестезии Екстрапирамидни симптоми Припадъци Тардивна дискинезия.

Сърдечно -съдов: хипотония.

Стомашно -чревен: Афтозно стоматитско храносмилане.

Ендокрин: Повишена либидово подуване на тестисите гинекомастия при мъже Уголемяване на гърдите и галакторея при отглеждане на жени или понижаване на нивата на кръвната захар и синдрома на неподходяща антидиуретична секреция на хормона.

Други: Тинитус наддаване на тегло изпотяване на промиване жълтеница Алопеция обостряне на астма и хиперпирексия (във връзка с хлорпромазин).

Признаци и симптоми на критично предозиране

Проявите на критичното предозиране на доксепин включват: сърдечни дисритмии Тежка хипотония конвулсии и депресия на ЦНС, включително кома. Промените в електрокардиограмата, особено в оста на QRS или ширина, са клинично значими показатели за трициклична токсичност на съединението. Други признаци на свръхдоза могат да включват, но не се ограничават до: объркване нарушена концентрация преходни визуални халюцинации, разширени зеници Агиране на хиперактивни рефлекси на студовете за сънливост на мускулите, повръщаща хипотермия хиперпирексия.

Препоръчително управление

Тъй като управлението на предозиране е сложно и се променя, се препоръчва лекарят да се свърже с център за контрол на отровата за текуща информация за лечението. В допълнение трябва да се обмисли възможността за поглъщане на много лекарства.

Ако се подозира предозиране, трябва да се получи ЕКГ и трябва незабавно сърдечен мониторинг. Дихателните пътища на пациента трябва да бъдат защитени, трябва да се установи интравенозна линия и трябва да се започне стомашно обеззаразяване. Силно се препоръчва хипотония на сърдечен мониторинг и наблюдение за признаци на ЦНС или респираторна депресия Хипотония сърдечна дисритмии и/или проводими депресия. Ако се препоръчва признаци на токсичност по всяко време през този период, удължен мониторинг. Има съобщения за случаи на пациенти, които се поддават на фатални дисритмии късно след предозиране; Тези пациенти са имали клинични доказателства за значително отравяне преди смъртта и повечето са получени неадекватни стомашно -чревни дезактивиране. Мониторингът на плазмените нива на лекарства не трябва да ръководи управлението на пациента.

Стомашно -чревно дезактивация

Всички пациенти, заподозрени в предозиране, трябва да получават стомашно -чревно обеззаразяване. Това трябва да включва голям обем стомашно промиване, последвано от прилагане на активен въглен. Ако съзнанието е нарушено, дихателните пътища трябва да бъдат закрепени преди промиването. Емезията е противопоказана.

Сърдечно -съдов

Максималната продължителност на QRS от крайниците QRS от ≥0,10 секунди може да бъде най-добрата индикация за тежестта на предозиране. Серумната алкализиране с помощта на интравенозен натриев бикарбонат трябва да се използва за поддържане на серумното рН в диапазона от 7,45 до 7,55 за пациенти с дисритмии и/или QRS разширяване. Ако рН -реакцията е неадекватна хипервентилация, може да се използва и. Едновременната употреба на хипервентилация и натриев бикарбонат трябва да се извърши с изключително внимание при често мониторинг на рН. A pH> 7.60 или PCO2 <20 mm Hg is undesirable. Dysrhythmias unresponsive to sodium bicarbonate therapy/hyperventilation may respond to lidocaine или phenytoin. Type 1A и 1C antiarrhythmics are generally contraindicated (e.g. quinidine disopyramide и procainamide).

В редки случаи хемоперфузията може да бъде полезна при остра рефрактерна сърдечно -съдова нестабилност при пациенти с остра токсичност. Въпреки това хемодиализата на перитонеалната диализна обмен на трансфузия и принудителната диуреза обикновено се съобщават за неефективни при лечение на трициклично отравяне на съединението.

Централна нервна система

При пациенти с централна нервна система депресия се препоръчва ранната интубация поради потенциала за рязко влошаване. Припадъците трябва да се контролират с бензодиазепини или ако това са неефективни други антиконвулсанти (например фенобарбитал или фенитоин).

Physostigmine не се препоръчва, освен да се лекуват животозастрашаващи симптоми, които не отговарят на други терапии и след това само в консултация с център за контрол на отровите.

Психиатрично проследяване

Тъй като предозирането често е умишлено пациентите могат да се опитват да се самоубият по други средства по време на фазата на възстановяване. Психиатричното насочване може да е подходящо.

Педиатрично управление

Принципите на управление на предозиране на деца и възрастни са сходни. Силно се препоръчва на лекаря да се свърже с местния център за контрол на отровата за специфично педиатрично лечение.

Противопоказания за Silenor

Свръхчувствителност

Silenor is contraindicated in individuals who have shown hypersensitivity to doxepin HCl any of its inactive ingredients или other diбъдеnzoxepines.

Съвместно приложение с инхибитори на моноамино оксидаза (MAOI)

Съобщават се за сериозни странични ефекти и дори смърт след едновременната употреба на определени лекарства с MAO инхибитори. Не прилагайте Silenor, ако пациентът в момента е на MAOI или е използвал MAOI през последните две седмици. Точната продължителност на времето може да варира в зависимост от конкретната доза на MAOI и продължителността на лечението.

Глаукома и задържане на урина

Silenor is contraindicated in individuals with untreated narrow angle глаукома или severe urinary retention.

Клинична фармакология fили Silenили

Механизъм на действие

Механизмът на действие на доксепин при поддържане на съня е неясен; Ефектът на Doxepin обаче може да бъде медииран чрез антагонизъм на H1 рецептора.

Фармакодинамика

Доксепин има висок афинитет на свързване към Н1 рецептора (KI <1 nM). Cardiac Electrophysiology

В задълбочено клинично проучване за удължаване на QTC при здрави индивиди доксепинът няма ефект върху QT интервалите или други електрокардиографски параметри след множество дневни дози до 50 mg.

Фармакокинетика

Абсорбция

Средното време за пикови концентрации (TMAX) на доксепин се наблюдава на 3,5 часа след дозата след перорално приложение на 6 mg доза на здрави пациенти. Пиковите плазмени концентрации (CMAX) на силеннор се увеличават по приблизително дозо-пропорционален начин за 3 mg и 6 mg дози. AUC се увеличава с 41%, а CMAX с 15%, когато 6 mg silenor се прилага с високо съдържание на мазнини. Освен това в сравнение с гладното състояние TMAX се забавя с приблизително 3 часа. Следователно за по -бързо начало и за минимизиране на потенциала за ефектите на следващия ден се препоръчва Silenor да не се приема в рамките на 3 часа след хранене [виж Доза и приложение ].

Разпределение

Silenor is widely distributed throughout the body tissues. The mean apparent volume of distribution following a single 6 mg илиal dose of Silenor to healthy subjects was 11930 liters. Silenor is approximately 80% bound to plasma proteins.

Метаболизъм

Следването на оралното приложение Silenor се метаболизира широко чрез окисляване и деметилиране. Основният метаболит е N-десметилдоксепин (Nordoxepin).

Първичният метаболит претърпява допълнителна биоотрансформация до конюгати на глюкуронид.

Изследванията in vitro показват, че CYP2C19 и CYP2D6 са основните ензими, участващи в метаболизма на доксепин и че CYP1A2 и CYP2C9 участват в по -малка степен.

Изглежда, че доксепинът няма инхибиторни ефекти върху човешки CYP ензими при терапевтични концентрации. Потенциалът на доксепин да индуцира метаболизиращи ензими не е известен. Доксепинът не е PGP субстрат.

Екскреция

Доксепинът се отделя в урината главно под формата на глюкуронидни конюгати.

По -малко от 3% от дозата на доксепин се отделя в урината като родителско съединение или нордоксепин. Очевидният терминалния полуживот (Т ½) на Доксепин е 15,3 часа, а за Нордоксепин е 31 часа.

Лекарствени взаимодействия

Тъй като доксепинът се метаболизира от CYP2C19 и CYP2D6 инхибитори на тези CYP изозими може да увеличи експозицията на доксепин. Циметидин

Ефектът на неспецифичния инхибитор на циметидин А на CYP1A2 2C19 2D6 и 3A4 върху плазмените концентрации на Silenor е оценен при здрави индивиди. Когато циметидин 300 mg BID е прилаган съвместно с една доза Silenor 6 mg, се има приблизително 2-кратно увеличение на Silenor Cmax и AUC в сравнение със Silenor, даден самостоятелно. Максималната доза доксепин при възрастни и възрастни хора трябва да бъде 3 mg, когато доксепинът е съвместно с циметидин.

Сертралин

Ефектът на селективния инхибитор на обратното захващане на серотонин върху плазмените концентрации на доксепин е оценен в дневно проучване, проведено с 24 здрави лица. След съвместимостта на доксепин 6 mg със сертралин 50 mg (в стационарно състояние), оценките на доксепина AUC и CMAX са приблизително 21% и 32% по-високи съответно от тези, получени след прилагане на доксепин самостоятелно. Психомоторната функция, измерена чрез теста за заместване на цифра на символа и тестовата ефективност на копието на символа е намалена повече при 2-4 часа след дозирането за комбинацията от сертралин и доксепин в сравнение само с доксепин, но субективните мерки за бдителност са сравними за двете лечения.

Специални популации

Бъбречно увреждане

Ефектите от бъбречно увреждане върху фармакокинетиката на доксепин не са проучени. Тъй като само малки количества доксепин и нордоксепин се елиминират в бъбречното увреждане на урината, не се очаква да доведе до значително променени концентрации на доксепин.

Чернодробно увреждане

Ефектите на Silenor при пациенти с чернодробно увреждане не са проучени. Тъй като доксепинът се метаболизира широко от пациенти с чернодробни ензими с чернодробно увреждане, може да покаже по -високи концентрации на доксепин от здравите индивиди.

Лоши метаболизатори на CYP

Лошите метаболизатори на CYP2C19 и CYP2D6 могат да имат по -високи плазмени нива на доксепин от нормалните лица.

Клинични изследвания

Контролирани клинични изпитвания

Ефикасността на Silenor за подобряване на поддържането на съня беше подкрепена от шест рандомизирани двойно-слепи проучвания до 3 месеца с продължителност, които включват 1423 лица на възраст от 18 до 93 години с хронична (n = 858) или преходна (n = 565) безсъние. Silenor се оценява при дози от 1 mg 3 mg и 6 mg спрямо плацебо в стационарна (лаборатория за сън) и амбулаторни условия.

Основните мерки за ефикасност за оценка на поддържането на съня бяха целта и субективното време, прекарано будно след началото на съня (съответно обективно събуждане след появата на съня [WASO] и субективния WASO).

Необходими са субекти в проучвания на хронично безсъние да имат поне 3-месечна история на безсънието.

Хронично безсъние

Възрастни

Проведено е рандомизирано проучване с двойно сляпо паралелна група при възрастни (n = 221) с хронична безсъние. Silenor 3 mg и 6 mg се сравняват с плацебо до 30 дни.

Silenor 3 mg и 6 mg were superiили to placebo on objective WASO. Silenor 3 mg was superiили to placebo on subjective WASO at night 1 only. Silenor 6 mg was superiили to placebo on subjective WASO at night 1 и nominally superiили at some later time points out to Day 30.

Възрастни

Възрастни subjects with chronic insomnia were assessed in two parallel-group studies.

Първото рандомизирано двойно-сляпо проучване оценява Silenor 1 mg и 3 mg спрямо плацебо в продължение на 3 месеца в стационарни и амбулаторни условия при възрастни лица (n = 240) с хронична безсъние. Silenor 3 mg превъзхожда плацебо върху обективен WASO.

Второто рандомизирано двойно-сляпо проучване оцени Silenor 6 mg спрямо плацебо в продължение на 4 седмици в амбулаторна обстановка при възрастни лица (n = 254) с хронична безсъние. На субективен Waso Silenor 6 mg беше по -добър от плацебо.

Преходно безсъние

Здравите възрастни субекти (n = 565), които изпитват преходна безсъние през първата нощ в лаборатория за сън, са оценени в рандомизирано двойно-сляпо паралелно-група еднодозово проучване на Silenor 6 mg по отношение на плацебо. Silenor 6 mg превъзхожда плацебо върху обективен WASO и субективен WASO.

Ефекти за оттегляне

Потенциалните ефекти на отнемане са оценени в 35-дневно двойно сляпо проучване на възрастни с хронично безсъние, които са рандомизирани на плацебо силенор 3 mg или Silenor 6 mg. Няма индикация за синдром на изтегляне след прекратяване на лечението с силен (3 mg или 6 mg), измерено от контролния списък на симптомите на тирера. Прекратяване на периода на възникване на гадене и повръщане се наблюдава при 5% от пациентите, лекувани с 6 mg silenor срещу 0% при 3 mg и плацебо.

Ефекти на Rebound Insomnia

Rebound Insomnia, дефинирано като влошаване на WASO в сравнение с изходното ниво след прекратяване на лечението, се оценява в двойно-сляпо 35-дневно проучване при възрастни с хронично безсъние. Silenor 3 mg и 6 mg не показват доказателства за безсъние на отскок.

Информация за пациента за Silenor

Silenor®
[Si-leh-nor]
(Доксепин) Таблетки

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Silenor?

Silenor can cause serious side effects including:

След като вземете Silenor, може да станете от леглото, докато не сте напълно будни и да правите дейност, която не знаете, че правите. На следващата сутрин може да не си спомняте, че сте направили нещо през нощта. Имате по -голям шанс да правите тези дейности, ако пиете алкохол или приемате други лекарства, които ви правят сънливи със Silenor. Отчетените дейности включват:

• Шофиране на кола (шофиране на сън)
• Изработване и ядене на храна
• Говорейки по телефона
• прави секс
• пеене на сън

Спрете да приемате Silenor и се обадете веднага на вашия доставчик на здравеопазване, ако разберете, че сте извършили някоя от горните дейности, след като вземете Silenor.

Важно:

• Вземете Silenor точно както е предписано
  • Не приемайте повече Silenor от предписаното.

Вземете Silenor 30 минути преди лягане. След като вземете Silenor, трябва да правите само дейности, необходими, за да се подготвите за леглото.

Какво е Silenor?

Silenor is a prescription medicine used to treat adults who have trouble staying asleep. It is not known if Silenor is safe и effective in children.

Не приемайте Silenor, ако вие:

• са алергични към някоя от съставките в Silenor. Вижте края на това ръководство за лекарства за пълен списък на съставките в Silenor.
• Вземете лекарства за инхибитор на моноамино оксидаза (MAOI) или сте приемали MAOI през последните 14 дни (2 седмици). Попитайте вашия доставчик на здравни грижи дали не сте сигурни дали лекарството ви е MAOI.
• Имайте проблем с очите, наречен тесен ъгъл глаукома, който не се лекува или има проблеми с уринирането, което е тежко.

Преди да вземете Silenor, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• имат история на депресия психично заболяване или самоубийствени мисли имат тежка сънна апнея
• имат проблеми с бъбреците или черния дроб
• имат история на злоупотреба с наркотици или алкохол или пристрастяване
• имат история на глаукома или проблеми с уринирането, което е тежко
• са бременни или планират да забременеят. Вземането на Silenor през третия триместър на бременността може да навреди на вашето неродено бебе. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи, ако сте бременна или планирате да забременеете по време на лечение със Silenor.
  • Бебетата, родени от майки, които приемат определени лекарства, включително Silenor през третия триместър на бременността, могат да имат симптоми на седация, като проблеми с дишането, бавни проблеми с ниския мускулен тонус и симптоми на оттегляне.
• са кърмещи или планират да кърмят. Silenor може да премине в кърмата ви и може да навреди на вашето бебе. Не трябва да кърмите по време на лечение със Silenor. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за най -добрия начин да нахраните бебето си по време на лечението със Silenor.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи За всички лекарства, които приемате, включително лекарства без рецепта и лекарства без рецепта и билкови добавки.

Silenor и other medicines may affect each other causing side effects. Silenor may affect the way other medicines wилиk и other medicines may affect how Silenor wилиks.

Особено кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако вземете:

• Определени лекарства за алергия (антихистамини) или други лекарства, които могат да ви направят сънливи или да повлияят на дишането ви

Познайте лекарствата, които приемате. Съхранявайте списък с лекарствата си с вас, за да покажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт всеки път, когато получите ново лекарство.

Как да приема Silenor?

• Вземете Silenor точно както вашият доставчик на здравни грижи ви казва да го вземете.
• Вашият доставчик на здравни услуги може да промени дозата ви, ако е необходимо.
• Вземете Silenor в рамките на 30 минути след лягане. След като вземете Silenor, трябва да правите дейности, за да се подготвите за леглото.
• Не приемайте Silenor в рамките на 3 часа след хранене. Silenor may make you sleepy the next day if taken with или right after a meal.
• Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи, ако проблемите ви с съня се влошават или не се подобряват в рамките на 7 до 10 дни. Това може да означава, че има друго състояние, което причинява проблема ви с съня.
• Ако приемате твърде много Silenor, обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или получите медицинска помощ веднага.

Какво трябва да избягвам по време на лечението със Silenor?

• Не трябва да пиете алкохол или да приемате други лекарства, които могат да ви направят сънливи или замаяни по време на лечение със Silenor, защото това може да влоши вашата сънливост или замаяност.
• Не трябва да управлявате тежки машини или да правите други опасни дейности след приемане на Silenor. Все още може да се чувствате сънливи на следващия ден, след като вземете Silenor. Не шофирайте и не правете други опасни дейности, след като приемате Silenor, докато не се почувствате напълно будни.

Какви са възможните странични ефекти на Silenor? Silenor can cause serious side effects including:

• Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Silenor?
• Риск от самоубийство и влошаване на депресията. Влошаването на депресията, включително самоубийствени мисли и действия, може да се случи по време на лечението със Silenor. Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате някакви мисли за умиране или влошаване на депресията.

Най -често срещаните странични ефекти на Silenor включват:

• сънливост или tiredness
• гадене
• Инфекция на горните дихателни пътища

Silenor may cause fertility problems in females и males which may affect your ability to have children. Talk to your healthcare provider if you have concerns about fertility.

Това не са всички възможни странични ефекти на Silenor. Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Silenor?

• Съхранявайте Silenor при стайна температура между 68 ° до 77 ° F (20 ° до 25 ° C).
• Предпазва от светлина.

Дръжте Silenor и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Silenor.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Не използвайте Silenor за условие, за което не е предписано. Не давайте Silenor на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди. Можете да попитате вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за Silenor, която е написана за здравни специалисти.

Какви са съставките в Silenor?

Активна съставка: Доксепинов хидрохлорид

Неактивни съставки: Микрокристален целулозен колоиден силициев диоксид и магнезиев стеарат. 3 mg таблетът съдържа и FD

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.