Соната

Описание за соната

Zaleplon is a nonbenzodiazepine hypnotic from the pyrazolopyrimidine class. The chemical name of zaleplon is N-[3-(3-cyanopyrazolo[15-a]pyrimidin-7-yl)phenyl]-N-ethylacetamide. Its empirical formula is C ₁₇ H ₁₅ N ₅ O и молекулното му тегло е 305,34. Структурната формула е показана по -долу.

Zaleplon е бял до бял прах, който е практически неразтворим във вода и пестеливо разтворим в алкохол или пропилен гликол. Неговият коефициент на разделяне в октанол/вода е постоянен (log PC = 1,23) в диапазона на pH от 1 до 7.

Капсулите Sonata® съдържат Zaleplon като активна съставка. Неактивните съставки се състоят от микрокристална целулоза предгелатинизирана нишесте силиций диоксид натриев лаурил сулфат магнезиев стеарат лактозен желатин титаниев диоксид D

Използване за соната

Соната е посочена за краткосрочното лечение на безсъние. Доказано е, че Sonata намалява времето за настъпване на сън до 30 дни в контролирани клинични проучвания (виж Клинични изпитвания под Клинична фармакология ). Не е доказано, че увеличава общото време за сън или намалява броя на събужданията.

Клиничните изпитвания, извършени в подкрепа на ефикасността, варират от една нощ до 5 седмици с продължителност. Окончателните официални оценки на латентността на съня бяха извършени в края на лечението.

Дозировка за Соната

Дозата на соната трябва да бъде индивидуализирана. Препоръчителната доза соната за повечето възрастни не е в елша е 10 mg. За определени индивиди с ниско тегло 5 mg могат да бъдат достатъчна доза. Въпреки че рискът от определени нежелани събития, свързани с използването на соната, изглежда, че дозата доза е показано, че дозата от 20 mg е адекватно поносила и може да се счита за случайния пациент, който не се възползва от изпитване на по -ниска доза. Дози над 20 mg не са адекватно оценени и не се препоръчват.

Соната трябва да се приема непосредствено преди лягане или след като пациентът е легнал и е изпитвал затруднения със заспиването (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ). Приемането на соната с или веднага след тежкото хранене с високо съдържание на мазнини води до по-бавно усвояване и се очаква да намали ефекта на соната върху латентността на съня (виж Фармакокинетика под Клинична фармакология ).

Специални популации

Възрастните пациенти и изтощените пациенти изглеждат по -чувствителни към ефектите на хипнотиката и реагират на 5 mg соната. Препоръчителната доза за тези пациенти е 5 mg. Дози над 10 mg не се препоръчват.

Чернодробна недостатъчност

Пациентите с леко до умерено чернодробно увреждане трябва да се лекуват със Sonata 5 mg, тъй като клирънсът е намален при тази популация. Соната не се препоръчва за употреба при пациенти с тежко чернодробно увреждане.

Бъбречна недостатъчност

Не е необходимо корекция на дозата при пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане. Соната не е проучена адекватно при пациенти с тежко бъбречно увреждане.

Първоначална доза от 5 mg трябва да се дава на пациентите едновременно приемане на циметидин, тъй като клирънсът на Залеклона е намален при тази популация (виж Лекарствени взаимодействия под ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Колко се доставя

Соната (Zaleplon) Капсулите се доставят по следния начин:

5 mg : непрозрачна зелена капачка и непрозрачно бледозелено тяло с 5 mg върху капачката и соната върху тялото.

NDC 60793-145-01 бутилки от 100

10 mg : непрозрачна зелена капачка и непрозрачно светло зелено тяло с 10 mg върху капачката и соната върху тялото.

NDC 60793-146-01 бутилки от 100

Условия за съхранение

Съхранявайте при контролирана стайна температура 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F)

Разпределете в светло устойчив контейнер, както е дефинирано в USP.

Разпределено от: Pfizer в. Ню Йорк NY 10001. Ревизиран: март 2023 г.

Странични ефекти for Соната

Програмата за развитие на предварителната пазара за соната включва експозиции на Zaleplon при пациенти и/или нормални лица от 2 различни групи проучвания: приблизително 900 нормални лица в клиничната фармакология/фармакокинетични изследвания; и приблизително 2900 експозиции от пациенти в плацебо-контролирани проучвания за клинична ефективност, съответстващи на приблизително 450 години на експозиция на пациентите. Условията и продължителността на лечението със соната варираха значително и включват (в припокриващи се категории) отворени и двойно-слепи фази на изследвания и амбулаторни пациенти и краткосрочна или дългосрочна експозиция. Нежеланите реакции бяха оценени чрез събиране на нежелани събития Резултати от физически прегледи жизненоважни знаци Тежести Лабораторни анализи и ЕКГ.

Нежеланите събития по време на експозицията са получени предимно чрез общо проучване и регистрирани от клинични изследователи, използвайки терминология по свой избор. Следователно не е възможно да се предостави смислена оценка на дела на хората, които изпитват нежелани събития, без първо да се групират подобни видове събития в по -малък брой стандартизирани категории събития. В таблиците и таблиците, които следват терминологията на Костарт, е използвана за класифициране на отчетените нежелани събития.

Заявените честоти на нежеланите събития представляват съотношението на хората, които са преживели поне веднъж нежелано събитие на лечението, от изброения тип. Събитие се счита за възникващо лечение, ако се случи за първи път или се влоши, докато получава терапия след оценка на изходното ниво.

Неблагоприятни констатации, наблюдавани при краткосрочни плацебо-контролирани изпитвания

Нежелани събития, свързани с прекратяване на лечението

При предразполагането на плацебо-контролирана паралелна група фаза 2 и фаза 3 клинични изпитвания 3,1% от 744 пациенти, които са получили плацебо и 3,7% от 2149 пациенти, които са получили преустановено от соната, поради неблагоприятно клинично събитие. Тази разлика не беше статистически значима. Нито едно събитие, което не доведе до прекратяване на скорост ≥ 1%.

Нежелани събития, възникващи при честота на 1% или повече сред пациентите, третирани с соната 20 mg

Таблица 1 изброява честотата на възникващите нежелани събития на лечение за пул от три 28-нощ и една 35-нощ плацебо-контролирани изследвания на соната в дози от 5 mg или 10 mg и 20 mg. Таблицата включва само онези събития, настъпили при 1% или повече от пациенти, лекувани със соната 20 mg и които имат по-голяма честота при пациенти, лекувани със соната 20 mg, отколкото при лекувани с плацебо пациенти.

Предписващият лекар трябва да е наясно, че тези цифри не могат да бъдат използвани за прогнозиране на честотата на неблагоприятните събития в хода на обичайната медицинска практика, когато характеристиките на пациента и други фактори се различават от тези, които преобладават в клиничните изпитвания. По същия начин цитираните честоти не могат да се сравняват с цифри, получени от други клинични изследвания, включващи различни лечения и изследователи. Цитираните цифри обаче предоставят на предписания лекар някаква основа за оценка на относителния принос на факторите на лекарството и не-лекарството към честотата на нежеланите събития в изследваната популация.

Таблица 1: Честота (%) от възникващите нежелани събития на лечението при дългосрочни (28 и 35 нощи) плацебо-контролирани клинични изпитвания на соната*

Други нежелани събития, наблюдавани по време на предвидената оценка на соната

По-долу са изброени термини на Костарт, които отразяват нежеланите събития на лечението, както е дефинирано във въвеждането в раздела за нежелани реакции. Тези събития са докладвани от пациенти, лекувани със соната (Zaleplon) в дози в диапазон от 5 mg/ден до 20 mg/ден по време на предсказателни фаза 2 и фаза 3 клинични изпитвания в Съединените щати Канада и Европа, включително приблизително 2900 пациенти. Всички отчетени събития са включени, с изключение на тези, които вече са изброени в таблица 1 или другаде в етикетирането на онези събития, за които е била отдалечена причината за наркотици, и онези условия на събитията, които са толкова общи, че са неинформативни. Важно е да се подчертае, че въпреки че съобщените събития са се случили по време на лечението със соната, те не са били непременно причинени от нея.

Събитията са допълнително категоризирани по телесна система и са изброени по ред на намаляване на честотата според следните дефиниции: честите нежелани събития са тези, които се срещат в един или повече случая при поне 1/100 пациенти; Редрените нежелани събития са тези, които се срещат при по -малко от 1/100 пациенти, но поне 1/1000 пациенти; Редки събития са тези, които се срещат при по -малко от 1/1000 пациенти.

Тяло като цяло - Често: Болки в гърба на гърдите на гърдите; Редки: Болки в гърдите Подтектерна втрисане лице оток обобщен оток махмурлук ефект на шията.

Сърдечно -съдова система - Чести: Мигрена; Редки: Ангина пекторис Блок Блок Блок Хипертония Хипотония на сърцебиене Синкоп Тахикардия Вазодилатация Вентрикуларна екстрасистоли; Редки: Bigeminy Церебрална исхемия Цианоза Перикард Ефузия Постурална хипотония белодробна емболия Синус брадикардия Тромбофлебит Вентрикуларна тахикардия.

Храносмилателна система - Чести: запек в сухота в устата диспепсия; Редки: Еруктация Езофагит Мютактит Гастроентерит гингивит Гласит повишен апетит мелен уста улцерация на ректален кръвоизлив стоматит; Редки: афтозен стоматит Билиарен болка Бруксизъм Кардиоспазъм Хеилит холелитиаза Дуоденална язва Дисфагия Ентерит кръвоизлив за слюнче за слюнчеция чревна обструкция Анормална чернодробна функция Тестове за пептичен език за обезцветяване на езика Оток на улцеротив стоматит.

Ендокринна система - Редки: Хипотиреоидизъм на захарен диабет.

Хемическа и лимфна система - Рядко: анемична екхимоза лимфаденопатия; Редки: Еозинофилия левкоцитоза Лимфоцитоза пурпура.

Метаболитни и хранителни - Редки: оток на оток хиперхолестеремия жажда наддаване на тегло; Редки: Билирубинемия Хипергликемия Хиперурикемия Хипогликемия Хипогликемична реакция Кетоза Лактозна непоносимост AST (SGOT) повишава ALT (SGPT) повишена загуба на тегло.

Мускулно -скелетна система - Често: артрит артрит миалгия; Редки: Артроза Бурсит Съвместно разстройство (главно подуване на сковаността и болката) миастения теносиновит; Редки: миозитна остеопороза.

Нервна система - Често: Тревожност депресия Нервност мислене Ненормално (главно затруднено концентриране); РЕЗУЛТАТ: Ненормална агитация на походката Апатия Атаксия Околорална парестезия Емоционална лабилност Евфория Хиперестезия Хиперкинезия Хипотония Некоординиране на безсъние Либидодекрирана невралгия Нистагъм; Редки: Стимулация на ЦНС Залуия Дисартрия Дистония Лична парализа на враждебност Хипокинезия Миоклонус невропатия Психомоторна забавяне Птоза Рефлекси Намалени рефлекси Повишени сън Разговаряне на сън ходещ сложна реч студ тризъм.

Дихателна система - Чести: бронхит; Редки: астма диспнея ларингит пневмония хъркаща гласова промяна; Редки: Апнея Хикуп Хипервентилационен плеврален излив се увеличава.

Кожа и придатъци - Чести: Pruritus Rash; Редки: акне алопеция контакт дерматит суха кожа екзема макулопапуларен обрив хипертрофия по изпотяване на уртикария везикулобулозен обрив; Редки: Меланоза псориазис Пюстуларен обрив Обезцветяване на кожата.

Специални сетива - Чести: Вкусена извращение на конюнктивит; Рядко: диплопия сухи очи Фотофобия устойни воднисти очи; Рядко: Ненормалност на настаняване Блефарит Катаракта определена роговична ерозия Глухова Глаукома Лабиринтит от откъсване на ретината на ретината Загуба на загуба на загуба на полето.

Урогенитална система - Редки: Болка на пикочния мехур Цистит на болката на гърдата Намален поток на урината Дисурия Хематурия Импотентност Бъбречно смятане бъбрек Болка менорагия Метрорагия Уринарна честота Урина Инконтиненция Урина за спешност на урина за спешност; Рядко: албуминурия забавена менструация периодична менопауза уретрит уретрит за задържане на урина вагинален кръвоизлив.

Доклади за поща

Анафилактични/анафилактоидни реакции, включително тежки реакции и кошмари.

Лекарствени взаимодействия for Соната

Както при всички лекарства, съществува потенциал за взаимодействие с други лекарства чрез различни механизми.

CNS-активни лекарства

Етанол

Соната 10 mg potentiated the CNS-impairing effects of ethanol 0.75 g/kg on balance testing и reaction time for 1 hour after ethanol administration и on the digit symbol substitution test (DSST) symbol copying test и the variability component of the divided attention test for 2.5 hours after ethanol administration. The potentiation resulted from a CNS pharmacodynamic interaction; Zaleplon did not affect the pharmacokinetics of ethanol.

Имипрамин

Съвместното прилагане на единични дози соната 20 mg и имипрамин 75 mg произвежда адитивни ефекти върху намалена бдителност и нарушена психомоторна ефективност в продължение на 2 до 4 часа след прилагането. Взаимодействието беше фармакодинамично, без да се променя фармакокинетиката на Oprug.

Пароксетин

Съвместното прилагане на една доза соната 20 mg и пароксетин 20 mg дневно в продължение на 7 дни не доведе до взаимодействие на психомоторните резултати. Освен това пароксетинът не променя фармакокинетиката на соната, отразяваща липсата на роля на CYP2D6 в метаболизма на Залелон.

Тиоридазин

Съвместното приложение на единични дози соната 20 mg и тиоридазин 50 mg произвежда адитивни ефекти върху намалената бдителност и нарушена психомоторна ефективност в продължение на 2 до 4 часа след прилагането. Взаимодействието беше фармакодинамично, без да се променя фармакокинетиката на Oprug.

Венлафаксин

Съвместното прилагане на единична доза Zaleplon 10 mg и множество дози Venlafaxine ER (удължено освобождаване) 150 mg не доведе до значителни промени във фармакокинетиката на Zaleplon или Venlafaxine. В допълнение, не е имало фармакодинамично взаимодействие в резултат на съвместно приложение на Zaleplon и Venlafaxine ER.

Прометазин

Съвместното прилагане на една доза Zaleplon и Promethazine (съответно 10 и 25 mg) доведе до 15% намаление на максималните плазмени концентрации на залиплон, но няма промяна в зоната под кривата на плазмената концентрация. Не са оценени обаче фармакодинамиката на съвместно администрация на Zaleplon и Promethazine. Трябва да се внимава, когато тези 2 агента са съвместно администрирани.

Лекарства, които индуцират CYP3A4

Рифампин

CYP3A4 обикновено е незначителен метаболизиращ ензим на Zaleplon. Прилагане на множество дози на мощния CYP3A4 индуктор Rifampin (600 mg на всеки 24 часа Q24H за 14 дни), но намалява Zaleplon CMAX и AUC с приблизително 80%. Съвместното прилагане на мощен индуктор на CYP3A4Enzyme, въпреки че не представлява загриженост за безопасността, може да доведе до неефективност на Zaleplon. Алтернативен хипнотичен агент без CYP3A4 субстрат при пациенти, приемащи CYP3A4 индуктори като рифампин фенитоин карбамазепин и фенобарбитал.

Лекарства, които инхибират CYP3A4

CYP3A4 е незначителен метаболитен път за елиминиране на Zaleplon, тъй като сумата от десетилзалеплон (образувана чрез CYP3A4 in vitro) и неговите метаболити 5-оксо-десетилзалеплон и 5-оксо-десетилзалепланово глюкуронид. Съвместно администрация на единични перорални дози Zaleplon с еритромицин (съответно 10 mg и 800 mg) силен селективен CYP3A4 инхибитор доведе до увеличение с 34% в максималната плазмена концентрация на Zaleplon и 20% увеличение в площта при плазмената концентрация. Тематичността на взаимодействие с множество дози еритромицин не е известна. Други силни селективни инхибитори на CYP3A4 като кетоконазол също могат да се очаква да увеличат експозицията на залеклон. Рутинната регулиране на дозата на Zaleplon не се счита за необходимо.

Лекарства, които инхибират алдехид оксидаза

Ензимната система на алдехид оксидаза е по -малко добре проучена от ензимната система на цитохром Р450.

Дифенхидрамин

Дифенхидрамин is reported to be a weak inhibitor of aldehyde oxidase in rat liver but its inhibitory effects in human liver are not known. There is no pharmacokinetic interaction between Zaleplon и diphenhydramine following the administration of a single dose (10 mg и 50 mg respectively) of each drug. However because both of these compounds have CNS effects an additive pharmacodynamic effect is possible.

Лекарства, които инхибират както алдехид оксидаза, така и CYP3A4

Циметидин

Циметидин inhibits both aldehyde oxidase (in vitro) и CYP3A4 (in vitro и in vivo) the primary и secondary enzymes respectively responsible for Zaleplon metabolism. Concomitant administration of Соната (10 mg) и cimetidine (800 mg) produced an 85% increase in the mean Cmax и AUC of Zaleplon. An initial dose of 5 mg should be given to patients who are concomitantly being treated with cimetidine (see Доза и приложение ).

Лекарствата, силно обвързани с плазмения протеин

Zaleplon не е силно свързан с плазмените протеини (фракция, обвързана с 60%± 15%); Следователно не се очаква разположението на Zaleplon да бъде чувствително към промени в свързването на протеини. В допълнение прилагането на соната на пациент, приемащ друго лекарство, което е силно обвързано с протеини, не трябва да причинява увеличаване на свободните концентрации на другото лекарство.

Лекарства с тесен терапевтичен индекс

Дигоксин

Соната (10 mg) did not affect the pharmacokinetic or pharmacodynamic profile of digoxin (0.375 mg q24h for 8 days).

Варфарин

Множество перорални дози соната (20 mg Q24H за 13 дни) не повлияха на фармакокинетиката на варфарин (R)-или (S-)-енантиомери или фармакодинамиката (протромбинова време) след една 25 mg перорална доза варфарин.

Лекарства, които променят бъбречната екскреция

Ибупрофен

Ибупрофен is known to affect renal function и consequently alter the renal excretion of other drugs. There was no apparent pharmacokinetic interaction between Zaleplon и ibuprofen following single dose administration (10 mg и 600 mg respectively) of each drug. This was expectedbecause Zaleplon is primarily metabolized и renal excretion of unchanged Zaleplon accounts for less than 1% of the administered dose.

Злоупотреба с наркотици и зависимост

Клас на контролирани вещества

Соната is classified as a Schedule IV controlled substance by federal regulation.

Злоупотреба със злоупотреба и толерантност

Злоупотребата и пристрастяването са отделни и се различават от физическата зависимост и толерантността. Злоупотребата се характеризира с злоупотреба с лекарството за немедицински цели често в комбинация с други психоактивни вещества. Физическата зависимост е състояние на адаптиране, което се проявява чрез специфичен синдром на оттегляне, който може да бъде произведен чрез рязко прекратяване на бързото намаляване на дозата, намаляващо нивото на кръвта на лекарството и/или прилагането на антагонист. Толерантността е състояние на адаптация, при което излагането на лекарство индуцира промени, които водят до намаляване на един или повече от ефектите на лекарството във времето. Толерантността може да възникне както на желаните, така и на нежеланите ефекти на лекарствата и може да се развива с различна скорост за различни ефекти.

Пристрастяването е основно хронично невробиологично заболяване с генетични психосоциални и фактори на околната среда, влияещи върху нейното развитие и прояви. Характеризира се с поведения, които включват едно или повече от следните: нарушен контрол върху употребата на наркотици, натрапчива употреба Продължава употребата, въпреки вредата и желанието. Пристрастяването към наркотици е лечимо заболяване, използващо мултидисциплинарен подход, но рецидивът е често срещан.

Злоупотреба

Две проучвания оценяват отговорността на злоупотребата на соната при дози от 25 mg 50 mg и 75 mg при лица с известна история на седативно злоупотреба с наркотици. Резултатите от тези проучвания показват, че соната има потенциал за злоупотреба, подобен на бензодиазепин и бензодиазепин, подобни на хипнотици.

Зависимост

Потенциалът за развитие на физическа зависимост от соната и последващ синдром на отнемане е оценен в контролирани проучвания на продължителност на 14- 28- и 35 нощта и в отворени проучвания на 6- и 12-месечна продължителност чрез изследване за възникване на рекордно безсъние след прекратяване на лекарството. Някои пациенти (най -вече тези, лекувани с 20 mg), са имали леко безсилие от борба през първата вечер след оттеглянето, което изглежда е разрешено до втората вечер. Използването на въпросника за симптоми на оттегляне на бензодиазепин и изследване на други събития, които оттеглят, не откриват други доказателства за синдром на оттегляне след рязко прекратяване на терапията на Соната в преди маркетингови проучвания.

Наличните данни обаче не могат да осигурят надеждна оценка на честотата на зависимост по време на лечението при препоръчителни дози соната. Други седативни/хипнотици са свързани с различни признаци и симптоми след рязко прекратяване, вариращи от лека дисфория и безсъние до синдром на оттегляне, които могат да включват коремни и мускулни крампи, повръщащи пот треперещи и конвулсии. Припадъци са наблюдавани при двама пациенти, един от които е имал предишен припадък в клинични изпитвания със соната. Припадъци и смърт са наблюдавани след оттеглянето на Залеклон от животни в дози много пъти по -високи от тези, предложени за човешка употреба. Тъй като хората с анамнеза за пристрастяване или злоупотреба с наркотици или алкохол са изложени на риск от привикване и зависимост, те трябва да бъдат под внимателно наблюдение, когато получават соната или друга хипнотика.

Толерантност

Възможната толерантност към хипнотичните ефекти на Sonata 10 mg и 20 mg се оценява чрез оценка на времето за започване на сън за соната в сравнение с плацебо в две плацебо-контролирани проучвания и закъснение, за да се състои в едно спящо плацебо-контролирано проучване, където толерантността се оценява в нощта на сън 29 и 30. Никакво изследване на толерантността, където толерантността се оценява в нощта на сън, за да се наложи в продължение на 4-та година.

Предупреждения for Соната

Сложно поведение на съня

Сложното поведение на съня, включително водене на сън, задвижване на съня и ангажиране в други дейности, докато не е напълно будно, може да се случи след първата или всяка последваща употреба на соната. Пациентите могат да бъдат сериозно ранени или да наранят другите по време на сложно поведение на съня. Такива наранявания могат да доведат до фатален резултат. Съобщава се и други сложни поведения на съня (например приготвяне и хранене на хранителни обаждания или секс). Пациентите обикновено не помнят тези събития. Докладите след маркетинг показват, че сложното поведение на съня може да възникне само с соната при препоръчителни дози със или без съпътстващата употреба на алкохол или други депресанти на централна нервна система (CNS).

Ефекти на ЦНС-депресанти и увреждане на следващия ден

Соната like other hypnotics has CNS-depressant effects. Because of the rapid onset of action Соната should only be ingested immediately prior to going to bed or after the patient has gone to bed и has experienced difficulty falling asleep.

Съвместното приложение с други депресанти на ЦНС (напр. Бензодиазепини опиоиди трициклични антидепресанти алкохол) увеличава риска от депресия на ЦНС. Коректирането на дозата на соната и на други съпътстващи депресанти на ЦНС може да се наложи, когато соната се прилага с такива агенти, защото на потенциално адитивните ефекти. Използването на соната с други седативни хипнотици преди лягане или средата на нощта не се препоръчва (виж Доза и приложение ).

Рискът от психомоторно увреждане на следващия ден, включително нарушено шофиране, се увеличава, ако се приемат соната с по-малко от пълна нощ на сън (7 до 8 часа); Ако се вземе по -висока от препоръчителната доза; ако се прилагат съвместно с други депресанти на ЦНС или алкохол; или ако се прилагат съвместно с други лекарства, които повишават нивата на кръвта на Залеклон. Пациентите трябва да бъдат предупредени срещу шофиране и други дейности, изискващи пълна психическа бдителност, ако се приемат соната при тези обстоятелства (виж Доза и приложение и Клинични изпитвания под Клиничнофармакология ).

Шофьорите на превозни средства и операторите на машини трябва да се предупреждават, че както при други хипнотици, може да има възможен риск от нежелани реакции, включително сънливост, продължително реакционно време замаяност сънливост, замъглена/двойно зрение, намалява бдителността и нарушено шофиране сутринта след терапията. За да се сведе до минимум този риск, се препоръчва пълна нощ на сън (7 € 8 часа).

Тъй като соната може да причини сънливост и намалено ниво на пациенти с съзнание, особено възрастните хора са изложени на по -висок риск от падания.

Трябва да се оцени за съвместни диагнози

Тъй като нарушенията на съня могат да бъдат представящото се проявление на физическо и/или психиатрично разстройство симптоматично лечение на безсъние трябва да се започне само след внимателна оценка на пациента. Неуспехът на безсънието да се предава след 7 до 10 дни лечение може да показва наличието на първично психиатрично и/или медицинско заболяване, което трябва да бъде оценено. Влошаването на безсънието или появата на аномалии на ново мислене или поведение може да бъде следствие от непризнато психиатрично или физическо разстройство. Подобни открития са се появили по време на лечението със седативни/хипнотични лекарства, включително соната. Тъй като изглежда, че някои от важните неблагоприятни ефекти на соната са свързани с дозата, е важно да се използва най-ниската възможна ефективна доза, особено при възрастни хора (виж Доза и приложение ).

Тежки анафилактични и анафилактоидни реакции

Съобщават се за редки случаи на ангиоедем, включващ езика Glottis или ларинкса, при пациенти след приемане на първите или последващите дози седативни-хипнотици, включително соната. Някои пациенти са имали допълнителни симптоми като затваряне на гърлото на гърлото или гадене и повръщане, които предлагатнафилаксия. Някои пациенти се нуждаят от медицинска терапия в спешното отделение. Ако ангиоедемът включва езика Glottis или Larynx Airway може да възникне и да е фатален. Пациентите, които развиват ангиоедем след лечение със соната, не трябва да се презареждат с лекарството.

Ненормално мислене и промени в поведението

Съобщава се, че различни промени в мисленето и поведението се срещат във връзка с използването на седативна/хипнотика. Някои от тези промени могат да се характеризират с намалено инхибиране (например агресивност и екстроверсия, които изглеждат извън характер), подобни на ефектите, произведени от алкохол и други депресанти на ЦНС. Други докладвани промени в поведението включват причудлива агитация на поведение халюцинации и деперсонализация. Амнезия и други невропсихиатрични симптоми могат да възникнат непредвидимо.

Рядко може да се определи със сигурност дали определен случай на анормалното поведение, изброено по -горе, е индуциран от лекарството спонтанно по произход или резултат от основно психиатрично или физическо разстройство. Независимо от това появата на всеки нов поведенчески знак или симптом на безпокойство изисква внимателна и незабавна оценка.

Ефекти за оттегляне

След бързо намаляване на дозата или рязко прекратяване на употребата на успокоителна/хипнотика има съобщения за признаци и симптоми, подобни на тези, свързани с оттегляне от други лекарства-депресанти на ЦНС (виж Злоупотреба с наркотици и зависимост ).

Предпазни мерки for Соната

Общи

Време на администриране на лекарства

Соната should be taken immediately before bedtime or after the patient has gone to bed и has experienced difficulty falling asleep. As with all sedative/hypnotics taking Соната while still up и about may result in short-term memory impairment hallucinations impaired coordination замаяност и Лекоглавия.

Използвайте при възрастни и/или инвалидирани пациенти

Нарушените двигателни и/или когнитивните показатели след многократна експозиция или необичайна чувствителност към седативни/хипнотични лекарства е проблем при лечението на възрастни и/или инвалидирани пациенти. Препоръчва се доза от 5 mg за пациенти в напреднала възраст да намали възможността за странични ефекти (виж Дозаг и администрация ). Elderly и/or debilitated patients should be monitored closely.

Употреба при пациенти със съпътстващо заболяване

Клиничният опит със соната при пациенти със съпътстващи системни заболявания е ограничен. Соната трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с заболявания или състояния, които могат да повлияят на метаболизма или хемодинамичните отговори.

Въпреки че предварителните проучвания не разкриват респираторни депресантни ефекти при хипнотични дози соната при нормални лица, трябва да се наблюдава предпазливост, ако соната (Zaleplon) се предписва на пациенти с компрометирана респираторна функция, тъй като седативната/хипнотиката има капацитет за потискане на задвижването. Контролирани изпитвания на остро приложение на соната 10 mg при пациенти с лека до умерена хронична обструктивна белодробна болест или умерена обструктивна сънна апнея не показват данни за промени в кръвните газове или апнея/индекса на хипопнея. Въпреки това пациентите с компрометирано дишане поради съществуващо заболяване трябва да се наблюдават внимателно.

Дозата на соната трябва да бъде намалена до 5 mg при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане (виж Доза и приложение ). It is not recommended for use in patients with severe hepatic impairment.

Не е необходимо корекция на дозата при пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане. Соната не е проучена адекватно при пациенти с тежко бъбречно увреждане.

Употреба при пациенти с депресия

При главно депресирани пациенти, лекувани със седативно-хипнотици, влошават депресията, включително самоубийствени мисли и действия (включително завършени самоубийства). Както при други седативни/хипнотични лекарства, които соната трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти, проявяващи признаци или симптоми на депресия. Самоубийствените тенденции могат да присъстват при такива пациенти и могат да се изискват защитни мерки. Умишленото предозиране е по -често при тази група пациенти (виж Предоставяне ); Следователно най -малкото количество лекарство, което е възможно, трябва да бъде предписано за пациента по всяко време.

Алергични реакции FD

Този продукт съдържа FD

Информация за пациенти

На разположение е и Ръководство за лекарства за пациенти. Предписващият или здравен специалист трябва да инструктира пациентите на техните семейства и техните грижи да четат ръководството за лекарства и да им помогнат да разберат съдържанието му. Пациентите трябва да получат възможността да обсъдят съдържанието на Ръководството за лекарства и да получат отговори на всякакви въпроси, които могат да имат.

Инструктирайте пациентите и техните семейства, че соната може да причини сложно поведение на съня, включително да се движи с сън, приготвяйки и ядене на храна, правейки телефонни обаждания или да правите секс, като същевременно не сте напълно будни. Сериозни наранявания и смърт са настъпили по време на сложни епизоди на поведение на съня. Кажете на пациентите да преустановят соната и незабавно да уведомят своя доставчик на здравни грижи, ако развият някой от тези симптоми (виж Предупреждение за бокс и Предупреждения ).

Съветват пациентите, че увеличават сънливостта и намаленото съзнание, може да увеличи риска от падания при някои пациенти (виж Предупреждения ).

Лабораторни тестове

Не се препоръчват конкретни лабораторни тестове.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза и увреждане на плодовитостта

Карциногенеза

Проучванията за карциногенност на живота на Zaleplon са проведени при мишки и плъхове. Мишките получават дози 25 mg/kg/ден 50 mg/kg/ден 100 mg/kg/ден и 200 mg/kg/ден в диетата за две години. Тези дози са еквивалентни на 6 до 49 пъти повече от максималната препоръчителна човешка доза (MRHD) от 20 mg на база mg/m². Има значително увеличение на честотата на хепатоцелуларните аденоми при женски мишки в групата с висока доза. Плъховете получават дози от 1 mg/kg/ден 10 mg/kg/ден и 20 mg/kg/ден в диетата за две години. Тези дози са еквивалентни на 0,5 до 10 пъти повече от максимално разработената човешка доза (MRHD) от 20 mg на база mg/m². Zaleplon не е канцерогенен при плъхове.

Мутагенеза

Zaleplon е кластогенен както в присъствието, така и в отсъствието на метаболитна активация, причинявайки структурни и числени аберации (полиплоидия и ендоредупликация), когато се тества за хромозомни аберации в in vitro китайския тест за яйчници на хамстера. В in vitro човешкият лимфоцитоазае Zaleplon причинява числени, но не структурни аберации само в присъствието на метаболитна активация при най -високите концентрации. В други in vitro анализи Zaleplon не е мутагенен в тест за мутация на бактериална ген на AMES или на китайския хамстер яйчник HGPRT ген MutationAssay. Zaleplon не е кластогенен в два in vivo анализира анализа на мишката на костния мозък и анализ на костен мозък на плъхове и не причинява увреждане на ДНК в хепатоцитния хипатоцит на ДНК анализ на синтеза на ДНК.

Увреждане на плодовитостта

При изследване на плодовитостта и репродуктивната ефективност при смъртността на плъхове и намалената плодовитост са свързани с прилагане на орална доза залиплон от 100 mg/kg/ден на мъже и жени преди и по време на чифтосване. Тази доза е еквивалентна на 49 пъти по -голяма от максималната препоръчителна Humandose (MRHD) от 20 mg на база mg/m². Последващи проучвания показват, че нарушената плодовитост се дължи на ефект върху женската.

Бременност

При проучвания за развитие на ембриофетални при плъхове и зайци перорално приложение до 100 mg/kg/ден и 50 mg/kg/ден съответно на бременни животни в целия органогенеза не доведе до данни за тератогенност. Тези дози са еквивалентни на 49 (плъх) и 48 (заек) пъти повече от максималната препоръчителна доза човешка (MRHD) от 20 mg на база mg/m². При плъхове преди и следродилното растеж е намален при потомството на язовири, получаващи 100 mg/kg/ден. Тази доза също е била токсична за майката, както се доказва от клиничните признаци и намалява повишаването на телесното тегло на майката по време на бременността. Дозата без ефект за намаляване на растежа на потомството на плъхове е 10 mg/kg (доза, еквивалентна на 5 пъти по-голяма от MRHD от 20 mg на база mg/m²). Не са наблюдавани неблагоприятни ефекти върху развитието на ембриофетала при зайци при изследваните дози.

При изследване преди и следродилното развитие при плъхове повишава мъртвороденето и следродилната смъртност и намаленият растеж и физическото развитие са наблюдавани при потомството на жените, лекувани с дози от 7 mg/kg/ден или по-голяма през последната част на гестацията и по време на лактация. В тази доза няма данни за майчината токсичност. Дозата без ефект за развитие на потомството е 1 mg/kg/ден (доза, еквивалентна на 0,5 пъти по-голяма от MRHD от 20 mg на база mg/m²). Когато неблагоприятните ефекти върху жизнеспособността и растежа на потомството бяха изследвани при кръстосано изучаване, изглежда, изглежда, че са резултат както от матката, така и от лактационно излагане на лекарството.

При бременните жени няма проучвания за Залеплон; Следователно Sonata® (Zaleplon) не се препоръчва за употреба при жени по време на бременност.

Труд и доставка

Соната has no established use in labor и delivery.

Кърмещи майки

Проучване при лактиращи майки показва, че разрешението и полуживотът на Залеклон е подобно на това при младите нормални субекти. Малко количество Zaleplon се отделя в кърмата с най -голямо отделеното количество, възникващо по време на хранене на приблизително 1 час след администрирането на соната. Тъй като малкото количество от лекарството от кърмата може да доведе до потенциално важни концентрации при кърмачета и тъй като ефектите на Zaleplon върху кърмещото кърмаче не се знае, се препоръчва кърмещите майки да не приемат соната.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на соната при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

Общо 628 пациенти в двойно-сляпо плацебо-контролирани клинични изпитвания с паралелна група, които са получили соната, са били на възраст поне 65 години; От тези 311 са получили 5 mg, а 317 са получили 10 mg. Както в лабораторията на съня, така и в амбулаторните проучвания възрастни пациенти с безсъние са реагирали на 5 mGdose с намалена латентност на съня и по този начин 5 mg е препоръчителната доза в тази популация. По време на краткосрочно лечение (14 нощни проучвания) на пациенти в напреднала възраст със соната без неблагоприятни събития с честота от поне 1% се наблюдава със значително по-висока скорост със 5 mg или 10 mg сонататан с плацебо.

Информация за предозиране за соната

Признаци и симптоми

Признаците и симптомите на свръхдоза ефекти на депресанти на ЦНС могат да се очакват като преувеличение на фармакологичните ефекти, отбелязани при предклинични изследвания. Предозирането обикновено се проявява от степени на депресия на централната нервна система, варираща от сънливост до кома. В леки случаи симптомите включват сънливост психическо объркване и летаргия; В по -сериозни случаи симптомите могат да включват атаксия хипотония хипотония респираторна депресия рядко кома и много рядко смърт.

Загуба на съзнание В допълнение към признаците и симптомите, съответстващи на депресанти на ЦНС, както е описано по -горе, след предозиране на Залиплон. Индивидите са се възстановили напълно от предозиране на залиплонова над 200 mg (10 пъти повече от максималната препоръчителна доза Zaleplon). Съобщава се за редки случаи на фатални резултати след предозиране с Zaleplon, най -често свързани с предозиране на допълнителни депресанти на ЦНС.

Препоръчително лечение

Общи symptomatic и supportive measures should be used along with immediate gastric lavage where appropriate. Intravenous fluids should be administered as needed. Animal studies suggest that flumazenil is an antagonist to Zaleplon. However there is no pre-marketing clinical experience with the use of flumazenil as an antidote to a Соната overdose. As in all cases of drug overdose respiration pulse blood pressure и other appropriate signs should be monitored и general supportive measures employed. Hypotension и CNS депресия should be monitored и treated by appropriate medical intervention.

Център за контрол на отровата

Както при управлението на всички доходи, трябва да се вземе предвид възможността за множество поглъщания на лекарства. Лекарят може да пожелае да помисли за контакт с център за контрол на отрови за актуална информация относно управлението на предозиране на хипнотични лекарствени продукти.

Противопоказания за соната

Соната is contraindicated in patients:

Витамин D2 50 000 единици се ползва

• които са изпитали сложно поведение на съня след приемане на соната (виж Предупреждения ).
• с свръхчувствителност към залиплон или помощни вещества във формулировката (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ )

Клинична фармакология for Соната

Фармакодинамика и механизъм на действие

Докато Sonata (Zaleplon) е хипнотичен агент с химическа структура, несвързана с бензодиазепините барбитурати или други лекарства с известни хипнотични свойства, тя взаимодейства с рецепторния комплекс на гама-аминобията. Субединичната модулация на макромолекуларния комплекс на GABA-BZ рецептора хлорид е хипотезирана, че е отговорна за някои от фармакологичните свойства на бензодиазепините, които включват седативни анксиолитични мускулни релаксанти и антиконвулсивни ефекти при животински модели.

Други неклинични проучвания също показват, че Zaleplon се свързва селективно с рецептора на мозъка омега-1, разположен върху алфа субединицата на рецепторния комплекс на канала GABA/хлорид и потенцира Т-бутил-бициклофоротионат (TBPS). Проучвания на свързване на залеклон с рекомбинантни GABA рецептори (α β γ [омега-1] и α β γ [омега-2]) показват, че Zaleplon има нисък афинитет към тези рецептори с преференциално свързване с омега-1 рецептора.

Фармакокинетика

Фармакокинетиката на Залеплон е изследвана при повече от 500 здрави субекти (млади и възрастни) кърмещи майки и пациенти с чернодробно заболяване или бъбречно заболяване. При здрави индивиди фармакокинетичният профил е изследван след единични дози до 60 mg и прилагане веднъж дневно при 15 mg и 30 mg за 10 дни. Zaleplon бързо се абсорбира с време до пикова концентрация (TMAX) приблизително 1 час и полуживот на елиминиране на терминална фаза (T½) от приблизително 1 час. Zaleplon не се натрупва с прилагане веднъж дневно и неговата фармакокинетика е пропорционална доза в терапевтичния обхват.

Абсорбция

Zaleplon бързо и почти напълно се абсорбира след орално приложение. Пиковите плазмени концентрации се постигат в рамките на приблизително 1 час след перорално приложение. Въпреки че Zaleplon се абсорбира добре, абсолютната му бионаличност е приблизително 30%, тъй като претърпява значителен пресистемен метаболизъм.

Разпределение

Zaleplon е липофилно съединение с обем на разпределение приблизително 1,4 L/kg след интравенозно (IV) приложение, което показва значително разпределение в екстраваскуларни тъкани. Свързването на плазмения протеин in vitro е приблизително 60% ± 15% и е независимо от ZalePlonConcentration в диапазона от 10 ng/ml до 1000 ng/ml. Това предполага, че разположението на Zaleplon не трябва да е чувствително към промени в свързването на протеини. Коефициентът на кръв към плазмата за Zaleplon е приблизително 1, което показва, че Zaleplon е равномерно разпределен в цялата кръв, без широко разпределение в червените кръвни клетки.

Метаболизъм

След перорално приложение Zaleplon се метаболизира широко с по -малко от 1% от дозата, отделена непроменена в урината. Zaleplon се метаболизира предимно от алдехид оксидаза, за да образува 5-оксо-золеклон. Zaleplon се метаболизира в по-малка степен чрез цитохром Р450 (CYP) 3A4, за да образува Desethylzaleplon, който бързо се преобразува чрез алдехид оксидаза в 5-оксо-десетилзалеплон. След това тези оксидативни метаболити се превръщат в глюкурониди и се елиминират в урина. Всички метаболити на Zaleplon са фармакологично неактивни.

Елиминиране

След или прилагането на орално или IV Zaleplon бързо се елиминира със средна t½ от приблизително 1 час. Плазменият клирънс на устната доза на Zaleplon е около 3 L/h/kg, а плазменият клирънс IV Zaleplon е приблизително 1 l/h/kg. Ако приемем нормален чернодробен приток на кръв и небрежно клирънс на Zaleplon, прогнозното съотношение на чернодробната екстракция на Zaleplon е приблизително 0,7, което показва, че Zaleplon е обект на висок метаболизъм от първи път.

След прилагане на радиомаркирана доза Zaleplon 70% от прилаганата доза се възстановява в урина в рамките на 48 часа (71% се възстановява в рамките на 6 дни) почти всички като метаболити на Zaleplon и техните глюкурониди. Допълнителни 17% се възстановяват в изпражненията в рамките на 6 дни най-много като 5-оксо-золеклон.

Ефект от храната

При здрави възрастни високомасленото/тежкото хранене удължава усвояването на Zaleplon в сравнение със състоянието на гладно, забавящо TMAX с приблизително 2 часа и намалява CMAX с приблизително 35%. Zaleplon AUC и полуживотът на елиминацията не са повлияни значително. Тези резултати предполагат, че ефектите на соната върху началото на съня могат да бъдат намалени, ако се приемат или веднага след високо съдържание на мазнини/тежко хранене.

Специални популации

Възраст

Фармакокинетиката на соната (Zaleplon) е изследвана в три проучвания с възрастни мъже и жени, вариращи на възраст от 65 до 85 години. Фармакокинетиката на соната при възрастни лица, включително тези над 75 години, не се различава значително от тези при млади здрави субекти.

Пол

Няма съществена разлика във фармакокинетиката на соната при мъжете и жените.

Състезание

Фармакокинетиката на Залеплон е проучена при японски лица като представител на азиатското население. За тази група CMAX и AUC съответно са увеличени 37% и 64%. Тази констатация вероятно може да се дължи на разликите в телесното тегло или алтернативно може да представлява различия в ензимните дейности в резултат на разликите в диетичната среда или други фактори. Ефектите от раса върху фармакокинетичните характеристики в други етнически групи не са добре характеризирани.

Чернодробно увреждане

Zaleplon се метаболизира главно от черния дроб и претърпява значителен пресистемен метаболизъм. Следователно устният клирънс на Zaleplon е намален с 70% и 87% при компенсирани и декоцензирани циротични пациенти, съответно, водещи до значително увеличение на средните CMAX и AUC (съответно до 4 пъти и 7-кратно при компенсирани и де-компенсирани пациенти) в сравнение със здрави субекти. Следователно дозата соната трябва да бъде намалена при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане (виж Доза и приложение ). Соната is not recommended for use in patients with severe hepatic impairment.

Бъбречно увреждане

Тъй като бъбречната екскреция на непроменени залеклонови засилони представлява по -малко от 1% от прилаганата доза фармакокинетиката на Zaleplon не се променя при пациенти с бъбречна недостатъчност. Не е необходимо корекция на дозата при пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане. Соната не се е изследвала при пациенти с тежко бъбречно увреждане.

Взаимодействия между лекарства

Тъй като Zaleplon се метаболизира предимно от алдехид оксидаза и в по -малка степен от CYP3A4 инхибитори на тези ензими може да се очаква да намали клирънса на Zaleplon и да се очаква индукрите на тези ензими да увеличат разчистването му. Показано е, че Zaleplon е въздействащ върху кинетиката на варфарина (както R- и S-форми) имипрамин етанол ибупрофен дифенхидрамин тиоридазин и дигоксин. Въпреки това ефектите на залиплона върху инхибирането на ензимите, участващи в метаболизма на други лекарства, не са изследвани (виж Лекарствени взаимодействия под ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Клинични изпитвания

Контролирани изпитвания, подкрепящи ефективността

Соната (typically administered in doses of 5 mg 10 mg or 20 mg) has been studied in patients with chronic insomnia (n = 3435) in 12 placebo- и active-drug-controlled trials. Three of the trials were in elderly patients (n = 1019). It has also been studied in transient insomnia (n = 264).Because of its very short half-life studies focused on decreasing sleep latency with less attention to duration of sleep и number of awakenings for which consistent differences from placebo were not demonstrated. Studies were also carried out to examine the time course of effects on memory и psychomotor function и to examine withdrawal phenomena.

Преходно безсъние

Нормалните възрастни, които изпитват преходна безсъние през първата нощ в лаборатория за сън, бяха оценени в двойно сляпо изпитване с паралелна група, сравнявайки ефектите на две дози соната (5 mg и 10 mg) с плацебо. Sonata 10 mg, но не и 5 mg превъзхожда плацебо при намаляване на латентността до постоянен сън (LPS) Полисомнографска мярка за време за появяване на сън.

Хронично безсъние

Пациенти, които не са в елш

Възрастните амбулаторни пациенти с хронично безсъние са оценени в три двуслени паралелни амбулаторни проучвания една от продължителността на 2 седмици и две от 4 седмици, които сравняват ефектите на соната при дози от 5 mg (в две проучвания) 10 mg и 20 mg с плацебо при субективно измерване на времето за заспиване (TSO). Sonata 10 mg и 20 mg последователно превъзхожда плацебо за TSO като цяло за пълната продължителност и на трите проучвания. Въпреки че и двете дози са ефективни, ефектът е по-голям и по-последователен за дозата от 20 mg. 5-mg дозата е по-малко последователно ефективна, отколкото дозите от 10 mg и 20 mg. Латентността на съня със соната 10 mg и 20 mg беше от порядъка на 10 € 20 минути (15%Â 30%) по -малко, отколкото при плацебо в тези проучвания.

Възрастните амбулаторни пациенти с хронично безсъние бяха оценени в шест двойно слепи лабораторни лабораторни изследвания на сън с паралелна група, които варират по продължителност от една нощ до 35 нощи. Като цяло тези проучвания демонстрират превъзходство на Sonata 10 mg и 20 mg спрямо плацебо при намаляване на LPS при първите 2 нощувки на лечението. В по-късни времеви точки в 5- 14- и 28 нощувки се наблюдава намаляване на LPS от изходната линия за всички групи за лечение, включително плацебо групата и по този начин значителна разлика между соната и плацебо не се наблюдава след 2 нощи. В 35-нощно проучване Sonata10 mg е значително по-ефективен от плацебо за намаляване на LPS в основната крайна точка на ефикасност на нощи 29 и 30.

Възрастни пациенти

Възрастните амбулатори с хронично безсъние бяха оценени в две двуседмични двойни слепи амбулаторни групи с паралелна група, които сравняват ефектите на Sonata 5 mg и 10 mg с плацебо при субективна мярка за настъпване на сън (TSO). Sonata и в двете дози беше по -добра от плацебо върху TSO като цяло за пълната продължителност и на двете проучвания с размер на ефекта, обикновено подобен на този, наблюдаван при по -млади хора. 10-mg дозата има тенденция да има по-голям ефект при намаляване на TSO.

Възрастните пациенти с хронично безсъние също бяха оценени в 2-нощно лабораторно проучване на съня, включващо дози от 5 mg и 10 mg. Както 5-mg и 10 mg дози соната бяха по-добри от плацебо при намаляване на латентността до постоянен сън (LPS).

Общиly in these studies there was a slight increase in sleep duration compared to baseline for all treatment groups including placebo и thus a significant difference from placebo on sleep duration was not demonstrated.

Проучвания, свързани с опасенията за безопасност за седативни/хипнотични лекарства

Увреждане на паметта

Проучвания, включващи излагането на нормални субекти на единични фиксирани дози соната (10 mg или 20 mg) със структурирани оценки на краткосрочната памет в фиксирани моменти след дозиране (напр. 1 2 3 4 5 8 и 10 часа), обикновено разкриват очакваното нарушение на краткосрочната памет в 1 час на пиковото излагане на Залеклон за двете дози с тенденция към ефекта, за да бъде по-голямо след 20 Mg. В съответствие с бързото клирънс на увреждането на паметта на Залиплон вече не присъства още в 2 часа след дозирането в едно проучване и в нито едно от проучванията след 3 4 часа. Въпреки това спонтанното отчитане на нежеланите събития при по-големи предходни клинични изпитвания разкрива разлика между соната и плацебо в риск от амнезия на следващия ден (3% срещу 1%) и очевидна зависимост от дозата за това събитие (виж Нежелани реакции ).

Седативни/психомоторни ефекти

Studies involving the exposure of normal subjects to single fixed doses of Sonata (zaleplon) (10 mg or 20 mg) with structured assessments of sedation and psychomotor function (e.g. reaction time and subjective ratings of alertness) at fixed times after dosing (e.g. 1 2 3 4 5 8 and 10 hours)generally revealed the expected sedation and impairment of psychomotor function at 1 hour the time of peak exposure to Zaleplon и за двете дози. В съответствие с бързото клирънс на увреждането на Zaleplon на психомоторната функция вече не е налице още в 2 часа след дозирането в едно проучване и в нито едно от проучванията след 3 часа. Спонтанното отчитане на нежеланите събития при по-големи предходни клинични изпитвания не предполага разлика между соната и плацебо в риск от сънливост на следващия ден (виж Нежелани реакции ).

ИЗПЪЛНЕНИЕ ИЗПЪЛНЕНИЕ ИЗПЪЛНЕНИЕ И ИЗМЕРВАНЕ

По време на нощната употреба за продължителен период фармакодинамичен толеранс или адаптиране към някои ефекти на хипнотиката може да се развие. Ако лекарството има кратък елиминационен полуживот, възможно е относителният дефицит на лекарството или неговите активни метаболити (т.е. във връзка с мястото на рецептора) да възникне в някакъв момент от интервала между употребата на всяка вечер. Смята се, че тази последователност от събития е отговорна за две клинични находки, за които се съобщава, че се срещат след няколко седмици нощна употреба на други бързо елиминирани хипнотици: повишена будност през последната четвърт на нощта и появата на увеличени признаци на тревожност през деня.

Zaleplon има кратък полуживот и няма активни метаболити. На основната крайна точка на ефикасността (Nights 29 и 30) в 35-нощно лабораторно изследване на съня полисомнографските записи показват, че будността не е значително по-дълга при соната, отколкото при плацебо през последната четвърт на нощта. Не се наблюдава увеличаване на признаците на тревожност през деня при клинични изпитвания със соната. В две лабораторни проучвания на съня, включващи 14- и 28-нощ дози соната (5 mg и 10 mg в едно проучване и 10 mg и 20 mg във втория) и структурирани оценки на тревожността през деня, не са открити увеличения при тревожност през деня. По същия начин при обединен анализ (всички плацебо-контролирани изследвания с паралелна група) на спонтанно докладвани през деня тревожност не се наблюдава разлика между соната и плацебо.

Rebound Insomnia, дефинирано като временно влошаване на дозата в параметрите на съня (общото време на сън и броя на събуждането) в сравнение с изходното ниво след прекратяване на лечението се наблюдава при хипнотика с кратко и междинно действие. Rebound Insomnia след прекратяване на соната спрямо изходното ниво беше изследвано както в нощи 1 и 2 след прекратяване в три лабораторни проучвания на съня (14 28 и 35 нощи) и пет амбулаторни проучвания, използващи Дневниците на пациента (14 и 28 нощувки). Като цяло данните предполагат, че Rebound Insomnia може да зависи от дозата. При 20 mg изглежда има както обективни (полисомнографски), така и субективни (дневници) доказателства за Rebound Insomnia през първата вечер след прекратяване на лечението със соната. При 5 mg и 10 mg нямаше обективни и минимални субективни доказателства за отскок-инсомния през първата вечер след прекратяване на лечението със соната. Във всички дози изглежда, че ефектът на отскока се разрешава до втората вечер след оттеглянето. В 35-нощното проучване имаше влошаване на съня през първата нощ на почистване както за 10-mg, така и за 20 mg групи в сравнение с плацебо, но не и с изходното ниво. Този ефект на прекратяване-въздействащ е лек, че характеристиките на връщането на симптомите на хронично безсъние и изглежда се разрешават до втората вечер след прекратяването на Залеплон.

Други явления, които се оттеглят

Потенциалът за други явления за изтегляне също е оценен в проучвания от 14 до 28 нощ, включително както лабораторни изследвания на съня, така и амбулаторни проучвания и в проучвания на отворени етикети на 6- и 12-месечна продължителност. Въпросникът за симптоми на оттегляне на бензодиазепин се използва в няколко от тези проучвания както в началото, така и по време на 1 и 2 дни след прекратяване. Оттеглянето се определя оперативно като поява на 3 или повече нови симптоми след прекратяване. Соната не се различава от плацебо при дози от 5 mg 10 mg или 20 mg при тази мярка, нито са се отличават соната от плацебо при спонтанно докладвани нежелани събития. Няма случаи на оттегляне на оттегляне, свързани с асоцииране на халюцинации или други прояви на тежко седативно/хипнотично оттегляне.

Информация за пациента за соната

Sonata®
(Suh nah tah)
(Zaleplon) капсули)

Прочетете това ръководство за лекарства, преди да започнете да приемате Sonata и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Това ръководство за лекарства не заема мястото да говори с Вашия лекар за вашето медицинско състояние или лечение. Вие и Вашият лекар трябва да говорите за соната, когато започнете да я приемате и при редовни прегледи.

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Sonata?

Соната може да причини сериозни странични ефекти, включително сложно поведение на съня, които могат да причинят сериозни наранявания и смърт. След като вземете Sonata, може да станете от леглото, докато не сте напълно будни и да правите дейност, която не знаете, че правите (сложно поведение на съня). На следващата сутрин може да не си спомняте, че сте направили нещо през нощта. Тези дейности могат да възникнат със соната, независимо дали пиете алкохол или не приемате други лекарства, които ви правят сънливи.

Отчетените дейности включват:

• Шофиране на кола (шофиране на сън)
• Изработване и ядене на храна
• Говорейки по телефона
• прави секс
• пеене на сън

Важно:

• Вземете Sonata точно както е предписано
  • Не приемайте повече соната, отколкото предписаните.
  • Вземете Sonata точно преди да станете в леглото не по -рано.
• Не приемайте соната, ако вие:
  • някога са имали сложно поведение на съня (като например шофиране на кола и ядене на храна, говорещо по телефона или секс, докато не е напълно будно), след като взехте Соната
  • пийте алкохол
  • Вземете други лекарства, които могат да ви направят сънливи. Говорете с Вашия лекар за всички ваши лекарства. Вашият лекар ще ви каже дали можете да вземете соната с другите си лекарства
  • не може да се съпи цял нощен сън

Спрете да приемате соната и се обадете веднага на Вашия лекар, ако разберете, че сте извършили някое от горните дейности, след като вземете Sonata.

Какво е Sonata?

Соната е седативно-хипнотично (сън) лекарство. Соната се използва при възрастни за краткосрочно лечение на симптома на проблеми със заспиването от безсъние. Sonata не лекува други симптоми на безсъние, които включват събуждане твърде рано сутрин и се събуждате често през нощта.

Соната не е за деца.

Sonata е федерално контролирано вещество (C-IV), тъй като може да бъде злоупотребяван или да доведе до зависимост. Дръжте Sonata на безопасно място, за да предотвратите злоупотреба и злоупотреба. Продажбата или раздаването на соната може да навреди на другите и е против закона. Кажете на Вашия лекар, ако някога сте се насилили или сте били зависими от лекарства, отпускани по лекарско предписание за алкохол или улични лекарства.

Кой не трябва да приема Соната?

Не приемайте соната, ако сте алергични към нещо в нея. Вижте края на това ръководство за лекарства за пълен списък на съставките в Sonata.

Соната може да не е подходяща за вас. Преди да започнете Sonata, кажете на Вашия лекар за всички ваши здравословни състояния, включително ако вие:

• имат история на депресия психични заболявания или самоубийствени мисли
• имат история на злоупотреба с наркотици или алкохол или пристрастяване
• имат бъбречно или чернодробно заболяване
• имат белодробна болест или проблеми с дишането
• бременните планират да забременеят или да кърмят

Кажете на Вашия лекар за всички лекарства, които приемате, включително витамини от рецепта и лекарства без рецепта и билкови добавки. Лекарствата могат да си взаимодействат понякога причинявайки странични ефекти.

Не приемайте соната с други лекарства, които могат да ви направят сънливи.

Познайте лекарствата, които приемате. Съхранявайте списък с лекарствата си с вас, за да показвате на Вашия лекар и фармацевт всеки път, когато получите ново лекарство.

Как трябва да приемам соната?

• Вземете Sonata точно както е предписано. Не приемайте повече соната, отколкото предписано за вас.
• Вземете Sonata точно преди да си лягате. Или можете да вземете соната, след като сте били в леглото и имате проблеми със заспиването.
• Не приемайте соната с или веднага след хранене.
• Не приемайте соната, освен ако не сте в състояние да заспите пълен нощен сън, преди да сте активни отново.
• Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи, ако вашата безсъние се влоши или не е по -добро в рамките на 7 до 10 дни. Това може да означава, че има друго състояние, което причинява проблема ви с съня.
• Ако приемате твърде много соната или предозиране, обадете се на Вашия лекар или център за контрол на отровата или получете спешно лечение.

Какви са възможните странични ефекти на соната?

Сериозните странични ефекти на соната включват:

• Ставайки от леглото, като същевременно не сте напълно будни и правите дейност, която не знаете, че правите. (Вижте Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Sonata? ) Ненормални мисли и поведение. Симптомите включват повече изходящо или агресивно поведение от нормалната агитация на объркване халюцинации, влошаване на депресията и самоубийствени мисли или действия.
• загуба на паметта
• безпокойство
• тежки алергични реакции . Симптомите включват подуване на дишането на езика или гърлото и гадене и повръщане. Вземете спешна медицинска помощ, ако получите тези симптоми след приемане на соната.

Обадете се на Вашия лекар веднага, ако имате някое от горните странични ефекти или други странични ефекти, които ви притесняват, докато използвате Sonata.

Общите странични ефекти на соната включват:

• сънливост
• Лекоглавия
• замаяност
• щифтове и игли усещане на кожата ви
• Трудност с координацията
• Все още може да се почувствате сънлив на следващия ден, след като вземете Соната. Не шофирайте и не правете други опасни дейности, след като приемате соната, докато не се почувствате напълно будни .
• Може да имате симптоми на отнемане, когато спрете да приемате соната. Симптомите на оттегляне включват неприятни чувства стомашни и мускулни крампи, повръщащи разклащане на изпотяване и рядко припадъци. Може да имате и повече проблеми със съня първите няколко нощи, след като Соната е спряна. Проблемът обикновено отминава самостоятелно след 1 или 2 нощувки.

Това не са всички странични ефекти на соната. Попитайте Вашия лекар или фармацевт за повече информация.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам соната?

• Съхранявайте соната при стайна температура между 68 ° и 77 ° F (20 ° до 25 ° C).
• Предпазва от светлина.
• Дръжте соната и всички лекарства извън обсега на децата.

Общи Information about SONATA

• Лекарствата понякога се предписват за цели, които не са споменати в ръководство за лекарства.
• Не използвайте соната за условие, за което не е предписано.
• Не давайте соната на други хора, дори ако имат същото състояние. Това може да им навреди и е против закона.

Това ръководство за лекарства обобщава най -важната информация за Sonata. Ако искате повече информация, поговорете с Вашия лекар. Можете да попитате Вашия лекар или фармацевт за информация за соната, която е написана за здравни специалисти.

Ако искате повече информация, свържете се с професионалните информационни услуги на King Pharmaceuticals LLC на 1-800-776-3637.

Какви са съставките в Соната?

Активна съставка: Zaleplon

Неактивни съставки: микрокристална целулоза прегелатинизирана нишестена силициев диоксид натриев лаурил сулфат магнезиев стеарен лактозен желатин титаниев диоксид d

• Соната 5 mg - Твърда желатинова капсула с непрозрачна зелена капачка и непрозрачно бледозелено тяло. 5 mg с черно мастило се отпечатва върху капачката, а соната в черно мастило се отпечатва върху тялото.
• Соната 10 mg - Твърда желатинова капсула с непрозрачна зелена капачка и непрозрачно светлозелено тяло. 10 mg с черно мастило се отпечатва върху капачката, а соната в черно мастило се отпечатва върху тялото.

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.