Совалди

Предупреждение

Риск от реактивиране на вируса на хепатит В при пациенти, корнизирани с HCV и HBV

Тествайте всички пациенти за доказателства за текуща или предишна инфекция с вируса на хепатит В (HBV) преди започване на лечение със Совалди. Съобщава се за реактивиране на HBV при пациенти с CV/HBV, които са били подложени на лечение с лечение с антивируси с директно действие на HCV и не получават антивирусна терапия на HBV. Някои случаи са довели до фулминантна хепатит чернодробна недостатъчност и смърт. Наблюдавайте HCV/HBV, заразени пациенти за хепатит или реактивиране на HBV по време на лечение с HCV и проследяване след лечение. Инициирайте подходящо управление на пациентите за HBV инфекция, както е клинично посочено [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Описание за Совалди

Sovaldi (Sofosbuvir) е нуклеотиден аналогов инхибитор на HCV NS5B полимераза.

Името на IUPAC за Софосбувир е ( S ) -Изопропил 2-(( S )-(((2 R 3 R 4 R 5 R ) -5- (24-диоксо34- Дихидропиримидин-1 (2 H ) -yl) -4-флуоро-3-хидрокси-4-метилтетрахидрофуран-2yl) метокси)-(фенокси) фосфориламино) пропаноат. Той има молекулна формула на c ₂₂ H ₂₉ Fn ₃ O ₉ P и молекулно тегло от 529,45. Той има следната структурна формула:

Sofosbuvir е бяло до бяло кристално твърдо вещество с разтворимост ≥ 2 mg/ml в диапазона на рН от 2-7,7 при 37 ° С и е леко разтворим във вода.

Таблетките Sovaldi са за орално приложение. Всяка таблетка съдържа 400 mg софосбувир. Таблетките включват следните неактивни съставки: колоиден силиконов диоксид Croscarmellose Натриев магнезиев стеарат манитол и микрокристална целулоза. Таблетките са с покритие с покритие с покривен материал, съдържащ следните неактивни съставки: полиетилен гликол поливинил алкохол талк титаниев диоксид и жълто железен оксид.

Използва за Совалди

Възрастни пациенти

Sovaldi е показан за лечение на възрастни пациенти с хроничен хепатит С вирус (HCV) като компонент на комбиниран режим на антивирусно лечение [виж [виж Доза и приложение и Клинични изследвания ::

• Генотип 1 или 4 инфекция без цироза или с компенсирана цироза за употреба в комбинация с пегилиран интерферон и рибавирин
• Генотип 2 или 3 инфекция без цироза или с компенсирана цироза за употреба в комбинация с рибавирин.

Педиатрични пациенти

Совалди е показано за лечение на хроничен HCV генотип 2 или 3 инфекция при педиатрични пациенти на възраст 3 години и по -възрастен без цироза или с компенсирана цироза за употреба в комбинация с рибавирин [виж Доза и приложение и Клинични изследвания ].

Дозировка за Совалди

Тестване преди започване на терапията

Тествайте всички пациенти за доказателства за текуща или предишна HBV инфекция чрез измерване на повърхностния антиген на хепатит В (HBSAG) и ядрото на хепатит В (анти-HBC) преди започване на лечение с HCV със совалди [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Препоръчителна доза при възрастни

Препоръчителната доза на Совалди е една таблетка с 400 mg, взета устно веднъж дневно с или без храна [виж Клинична фармакология ].

Администрирайте Совалди в комбинация с рибавирин или в комбинация с пегилиран интерферон и рибавирин за лечение на HCV. Препоръчителният режим на лечение и продължителността на комбинираната терапия на Совалди е даден в таблица 1.

За пациенти с HCV/HIV-1 Coinfection следвайте препоръките на дозата в таблица 1. Вижте лекарствените взаимодействия (7) за препоръки за дозировка за съпътстващи антивирусни лекарства HIV-1.

Таблица 1: Препоръчителен режим на лечение и продължителност при възрастни пациенти с генотип 1 2 3 или 4 HCV

Пациенти с генотип 1 HCV, които не отговарят на изискванията да получат режим на базата на интерферон

Совалди в комбинация с рибавирин в продължение на 24 седмици може да се счита за терапевтичен вариант за пациенти с инфекция на генотип 1, които не отговарят на изискванията да получат режим на базата на интерферон [виж Клинични изследвания ]. Treatment decision should be guided by an assessment of the potential benefits и risks for the individual patient.

Пациенти с хепатоцелуларен карцином в очакване на чернодробна трансплантация

Администрирайте Совалди в комбинация с рибавирин до 48 седмици или до момента на трансплантация на черния дроб, който се случи първо, за да се предотврати повторно трансплантация HCV реинфекция [виж Използване в конкретни популации ].

Препоръчителна доза при педиатрични пациенти на възраст 3 и повече години с генотип 2 или 3 HCV

Препоръчителната продължителност на режима на лечение и препоръчителната доза за комбинирана терапия на Совалди е дадена в таблица 2 и таблица 3. Таблица 4 осигурява дозата на теглото на рибавирин, когато се използва в комбинация със Совалди за педиатрични пациенти. За пациенти с HCV/HIV-1 Coinfection следвайте препоръките на дозата в таблица 3 и таблица 4. Вижте лекарствените взаимодействия (7) за препоръки за дозировка за съпътстващи антивирусни лекарства HIV-1. При педиатрични пациенти с хепатоцелуларен карцином в очакване на чернодробна трансплантация прилага Sovaldi в комбинация с рибавирин за до 48 седмици или до времето на чернодробна трансплантация, която се случи първо, за да се предотврати повторно трансплантация HCV реинфекция [виж Използване в конкретни популации ].

Таблица 2: Препоръчителен режим на лечение и продължителност при педиатрични пациенти 3 години и повече с генотип 2 или 3 HCV

Препоръчителната доза на Совалди при педиатрични пациенти 3 години и повече с генотип 2 или 3 HCV, използвайки таблетки Sovaldi или перорални пелети (със или без храна), се основава на тегло (Таблица 3) и трябва да се приема устно веднъж дневно в комбинация с рибавирин [виж Доза и приложение Използване в конкретни популации Клинична фармакология и Клинични изследвания ]. Совалди pellets can be taken by pediatric patients who cannot swallow the tablet formulation [see Доза и приложение ].

Таблица 3: Дозиране за педиатрични пациенти 3 години и по -възрастни с помощта на таблетки Sovaldi или перорални пелети

Таблица 4: Препоръчително дозиране за рибавирин в комбинирана терапия със Совалди за педиатрични пациенти 3 години и по -възрастни

Подготовка и прилагане на устни пелети

Вижте пълните инструкции на Sovaldi Oral Pellets за използване за подробности относно подготовката и прилагането на пелети на Совалди.

Не дъвчете совалди пелети. Ако пелетите на Sovaldi се прилагат с храна, поръсете пелетите върху една или повече лъжици от не-киселина мека храна при или под стайна температура. Примери за не-киселини храни включват картофено пюре и сладолед от сироп с пудинг. Вземете Sovaldi пелети в рамките на 30 минути след леко смесване с храна и погълнете цялото съдържание, без да дъвчете, за да избегнете горчив послевкус.

Модификация на дозата

Намаляването на дозата на Совалди не се препоръчва.

Ако пациентът има сериозна нежелана реакция, потенциално свързана с Peginterferon Alfa и/или Ribavirin, Peginterferon Alfa и/или дозата на рибавирин трябва да бъде намалена или прекратена, ако е подходящо, докато нежеланата реакция намалява или намали по тежест. Вижте Peginterferon Alfa и Ribavirin, които предписват информация за допълнителна информация за това как да намалите и/или прекратите дозата на Peginterferon Alfa и/или Ribavirin.

Прекратяване на дозирането

Ако останалите агенти, използвани в комбинация със Совалди, са преустановени трайно, Совалди също трябва да бъдат прекратени.

Тежко бъбречно увреждане и бъбречно заболяване в краен стадий

No dosage recommendation can be given for patients with severe renal impairment (estimated Glomerular Filtration Rate [eGFR] less than 30 mL/min/1.73m²) or with end stage renal disease (ESRD) due to higher exposures (up to 20-fold) of the predominant sofosbuvir metabolite [see Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ].

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Совалди се предлага като таблетки или пелети за устна употреба. Всяка форма на доза се предлага в две силни дози.

• 400 mg таблетки : 400 mg sofosbuvir: Жълта капсула с форма на филмова таблетка, обезсърчена с GSI от едната страна и 7977 от другата страна.
• 200 mg таблетки : 200 mg sofosbuvir: Жълт таблет с овална форма на овална форма, дебатиран с GSI от едната страна и 200 от другата страна.
• 200 mg пелети : 200 mg sofosbuvir: бели до бели пелети в единични дози пакети.
• 150 mg пелети : 150 mg sofosbuvir: бели до бели пелети в единични дози пакети.

Съхранение и обработка

Таблетки

Совалди tablets 400 mg са жълти таблетки с форма на капсула, съдържащи 400 mg Sofosbuvir, обезсърчени с GSI от едната страна и 7977 от другата страна. Всяка бутилка съдържа 28 таблетки ( NDC 61958-1501-1) Силикален гел засилва и полиестерна намотка с устойчиво на деца затваряне.

Совалди tablets 200 mg са жълти таблетки с овална форма, съдържащи 200 mg SoFosbuvir, дебатирани с GSI от едната страна и 200 от другата страна. Всяка бутилка съдържа 28 таблетки ( NDC 61958-1503-1) и полиестерна намотка с устойчиво на деца затваряне.

Съхранявайте под 30 ° C (86 ° F).

• Разпределете само в оригинален контейнер
• Не използвайте, ако уплътнението над отварянето на бутилката е счупено или липсва

Орални пелети

Совалди pellets 150 mg са бели до бели пелети, доставени като пакети с единични дози в кашони. Всяка картонена опаковка съдържа 28 пакета ( NDC 61958-1504-1)

Совалди pellets 200 mg са бели до бели пелети, доставени като пакети с единични дози в кашони. Всяка картонена опаковка съдържа 28 пакета ( NDC 61958-1505-1)

• Съхранявайте под 30 ° C (86 ° F).
• Не използвайте, ако кашонът, очевиден или уплътнението на пакета, е счупен или повреден.

Произведено и разпространено от: Gilead Sciences Inc. Foster City CA 94404. Ревизиран: декември 2024 г.

Странични ефекти for Sovaldi

Следните сериозни нежелани реакции са описани по -долу и на други места в етикетирането:

Сериозна симптоматична брадикардия, когато се провежда съвместно с амиодарон [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Когато Sovaldi се прилага с рибавирин или Peginterferon alfa/ribavirin, се обърнете към съответната информация за предписване за описание на нежелани реакции, свързани с тяхната употреба.

Нежелани реакции при възрастни субекти

Оценката на безопасността на Совалди се основава на обединени данни за клинични изпитвания от фаза 3 (както контролирани, така и неконтролирани), включително:

• 650 лица, които са получили комбинирана терапия на Совалди Рибавирин (RBV) в продължение на 12 седмици
• 98 Субекти, които са получили комбинирана терапия на Совалди Рибавирин в продължение на 16 седмици
• 250 субекти, които са получили комбинирана терапия на Совалди Рибавирин в продължение на 24 седмици
• 327 субекти, които са получили комбинирана терапия на Sovaldi Peginterferon (PEG-IFN) Alfa Ribavirin в продължение на 12 седмици
• 243 субекти, които са получили Peginterferon alfa ribavirin за 24 седмици и
• 71 субекти, които са получили плацебо (PBO) в продължение на 12 седмици [виж Клинични изследвания ].

Делът на субектите, които трайно преустановяват лечението поради нежелани събития, е 4% за лица, получаващи плацебо 1% за лица, получаващи Совалди Рибавирин в продължение на 12 седмици, по -малко от 1% за лица, получаващи Совалди Рибавирин за 24 седмици 11% за субекти, получаващи Пегинтерферон Алфа Рибавирин в продължение на 24 седмици и 2% за субекти, които получават Peginterni Peginterfer, за 24 седмици и 2% за субекти, които получават пенерин на Peginterner.

Нежелани събития, наблюдавани при най-малко 15% от лицата във фаза 3 клинични изпитвания, описани по-горе, са дадени в таблица 5. Показва се рамо до рамо, за да се опрости представянето; Не трябва да се прави директно сравнение между изпитванията поради различни пробни дизайни.

Най -често срещаните нежелани събития (поне 20%) за комбинираната терапия с ребавирин в Совалди са умора и главоболие. Най -често срещаните нежелани събития (най -малко 20%) за комбинираната терапия с ребавирин на Sovaldi Peginterferon Alfa са умора главоболие на гадене безсъние и анемия.

Таблица 5: Нежелани събития (всички степени и без оглед на причинно -следствената връзка), докладвани при ≥15% от лицата с HCV във всяка третирана рама

С изключение на анемията и неутропенията, по-голямата част от събитията, представени в таблица 5, са възникнали при тежест на степента 1 в схемите, съдържащи Совалди.

По -рядко срещани нежелани реакции, отчетени в клинични изпитвания (по -малко от 1%)

Следните нежелани реакции са възникнали при по -малко от 1% от субектите, получаващи Совалди в комбиниран режим във всяко едно изпитване. Тези събития са включени поради тяхната сериозност или оценка на потенциалните причинно -следствени отношения.

Хематологични ефекти: Панситопения (особено при субекти, получаващи съпътстващ пегилиран интерферон).

Психиатрични разстройства: Тежка депресия (особено при субекти с съществуваща история на психиатрични заболявания), включително самоубийствена идея и самоубийство.

Лабораторни аномалии

Промените в избраните хематологични параметри са описани в таблица 6. Показва се таблица отстрани за опростяване на представянето; Не трябва да се прави директно сравнение между изпитванията поради различни пробни дизайни.

Таблица 6: Процент от субектите, отчитащи избрани хематологични параметри

Билирубин възвишения

Общото повишаване на билирубина над 2,5xuln е наблюдавано при нито един от субектите в групата на Совалди Пегинтерферон Алфа Рибавирин 12 седмици и в 1% 3% и 3% от субектите в Peginterferon Alfa Ribavirin съответно 24 седмици. Нивата на билирубин достигат максимум през първите 1 до 2 седмици лечение и впоследствие намаляват и се връщат до изходните нива от седмица след третиране.

Кота на креатин киназа

Креатин киназа се оценява в изпитанията за делене и неутрино. Изолирано асимптоматично повишаване на креатин киназата по -голямо или равно на 10xuln се наблюдава при по -малко от 1% 1% и 2% от субектите в пегинтерферон алфа рибавирин 24 седмици Совалди Пегинтерферон Алфа Рибавирин 12 седмици и Совалди Рибавирин съответно 12 седмици.

Повишаване на липазата

Изолирано асимптоматично повишаване на липазата над 3xuln се наблюдава при по -малко от 1% 2% 2% и 2% от субектите в Sovaldi Peginterferon Alfa Ribavirin 12 седмици Совалди Рибавирин 12 седмици Совалди Рибавирин 24 седмици и Peginterferon Alfa Ribavirin съответно 24 седмици.

Пациенти с HCV/HIV-1 Coinfection

Совалди used in combination with ribavirin was assessed in 223 HCV/HIV-1 coinfected subjects [see Клинични изследвания ]. The safety profile in HCV/HIV-1 coinfected subjects was similar to that observed in HCV mono-infected subjects. Elevated total bilirubin (grade 3 or 4) was observed in 30/32 (94%) subjects receiving atazanavir as part of the antiretroviral regimen. Неne of the subjects had concomitant transaminase increases. Among subjects not taking atazanavir grade 3 or 4 elevated total bilirubin was observed in 2 (1.5%) subjects similar to the rate observed with HCV mono-infected subjects receiving Совалди Рибавирин in Phase 3 trials.

Нежелани реакции при педиатрични субекти на възраст 3 и повече години

Оценката на безопасността на Совалди при педиатрични субекти на възраст 3 и повече години се основава на данни от 106 лица, които са били лекувани с совалди плюс рибавирин в продължение на 12 седмици (генотип 2 субекти) или 24 седмици (генотип 3 субекти) във фаза 2 отворено клинично изпитване. Наблюдаваните нежелани реакции са в съответствие с тези, наблюдавани при клинични проучвания на совалди плюс рибавирин при възрастни. Сред педиатричните субекти 3 години до <12 years of age taking Совалди in combination with ribavirin oral solution Намален апетит was observed in 13% (7/54) of subjects [see Клинични изследвания ].

В 5-годишно последващо проучване 88 от 106 лица от клиничното изпитване на Phase 2 Open-Label (проучване 1112) е проследена за средна (Q1 Q1) продължителност от 239 (179 244) седмици. Не се наблюдават забележителни ефекти върху растежа, оценени чрез промени от изходното ниво до края на изследването за ИТМ процентили на тегло на височината и Z-резултати за всяка възрастова група. Не са наблюдавани забележителни ефекти върху разработването на вторични сексуални характеристики на субектите, оценени чрез промени от изходното ниво до края на изследването в пубертски етапи на Tanner [виж Използване в конкретни популации ].

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на след одобрение използването на Sovaldi. Тъй като реакциите на постмаркетинг се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Сърдечни разстройства

Съобщава се за сериозна симптоматична брадикардия при пациенти, приемащи амиодарон, които инициират лечение с режим на съдържание на софосбувир [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лекарствени взаимодействия ].

Кожни и подкожни тъканни нарушения

Кожни обриви Понякога с мехури или ангиоедема, наподобяващи подуване

Лекарствени взаимодействия for Sovaldi

Потенциално значими лекарствени взаимодействия

Sofosbuvir е субстрат на протеина за резистентност към рак на рака на лекарството (BCRP), докато преобладаващият циркулиращ метаболит GS-331007 не е. Лекарства, които са P-gp индуктори в червата (например рифампин или кантаронен кантарион), могат да намалят плазмената концентрация на софосбувир, водеща до намален терапевтичен ефект на Совалди и по този начин съпътстваща употреба със Совалди не се препоръчва [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Изчистването на HCV инфекцията с директно действащи антивируси може да доведе до промени в чернодробната функция, които могат да повлияят на безопасното и ефективно използване на съпътстващи лекарства. Например е съобщено, че променената контрола на кръвната глюкоза, което води до сериозна симптоматична хипогликемия при пациенти с диабет в доклади за случаи на постмаркетиране и публикувани епидемиологични проучвания. Управлението на хипогликемията в тези случаи изисква или прекратяване или модификация на дозата на съпътстващи лекарства, използвани за лечение на диабет.

Честото наблюдение на съответните лабораторни параметри (напр. Международно нормализирано съотношение [INR] при пациенти, приемащи нива на кръвна глюкоза на варфарин при пациенти с диабет) или концентрации на лекарства на съпътстващи лекарства, като цитохром Р450 субстрати с тесен терапевтичен индекс (напр. Определени имуносупресанти) се препоръчва, за да се осигури безопасно и ефективно използване. Може да са необходими корекции на дозата на съпътстващи лекарства.

Информацията за потенциалните лекарствени взаимодействия със Совалди е обобщена в таблица 7. Таблицата не е всеобхватна [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинична фармакология ].

Таблица 7: Потенциално значими лекарствени взаимодействия: Промяната в дозата или режима може да се препоръча въз основа на проучвания за взаимодействие с лекарства ^a

Лекарства без клинично значими взаимодействия със Совалди

Въз основа на проучвания за взаимодействие с лекарства, проведени със Совалди, не са наблюдавани клинично значими лекарствени взаимодействия или се очакват, когато Совалди се комбинира със следните лекарства [виж Клинична фармакология :: cyclosporine darunavir/ritonavir efavirenz emtricitabine methadone oral contraceptives raltegravir rilpivirine tacrolimus or tenofovir disoproxil fumarate.

Предупреждения за Совалди

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Совалди

Риск от реактивиране на вируса на хепатит В при пациенти, корнизирани с HCV и HBV

Съобщава се за реактивиране на вируса на хепатит В (HBV) при пациенти, които са подложени на HCV/HBV, които са били подложени на или са завършили лечение с антивирали с директно действие на HCV и които не са получавали антивирусна терапия на HBV. Някои случаи са довели до фулминантна хепатит чернодробна недостатъчност и смърт. Съобщава се за случаи при пациенти, които са положителни за HBSAG, а също и при пациенти със серологични доказателства за разрешена HBV инфекция (т.е. HBSAG отрицателни и анти-HBC положителни). Съобщава се и за реактивиране на HBV при пациенти, получаващи определени имуносупресори или химиотерапевтични средства; Рискът от реактивиране на HBV, свързан с лечение с антивирусни с директно действие на HCV, може да бъде увеличен при тези пациенти.

Реактивирането на HBV се характеризира като рязко увеличение на HBV репликацията, проявяващо се като бързо увеличаване на серумното ниво на HBV ДНК. При пациенти с разрешена HBV инфекция може да се появи повторно появяване на HBSAG. Реактивирането на репликацията на HBV може да бъде придружено от хепатит, т.е. повишаване на нивата на аминотрансфераза и в тежки случаи увеличаване на нивата на билирубин чернодробна недостатъчност и смърт може да настъпи.

Тествайте всички пациенти за доказателства за текуща или предишна HBV инфекция чрез измерване на HBSAG и анти-HBC преди започване на лечение с HCV със Совалди. При пациенти със серологични доказателства за HBV инфекционен монитор за клинични и лабораторни признаци на реактивиране на хепатит или HBV по време на лечение с HCV със Совалди и по време на следването след третиране. Инициирайте подходящо управление на пациентите за HBV инфекция, както е посочено клинично.

Наличен ли е Protonix на тезгяха

Сериозна симптоматична брадикардия, когато е съвместна с амиодарон

Пощенски случаи на симптоматична брадикардия и случаи, изискващи интервенция на пейсмейкър, са докладвани, когато амиодаронът е съвместен с режим на софосбувир, съдържащ. Съобщава се за фатален сърдечен арест при пациент, приемащ амиодарон, който е бил съвместен режим, съдържащ софосбувир (Harvoni [Ledipasvir/Sofosbuvir]). Брадикардия обикновено се е случила в рамките на часове до дни, но случаите са наблюдавани до 2 седмици след започване на лечението с HCV. Пациентите също приемат бета блокери или такива с основни сърдечни съпътстващи заболявания и/или напреднало чернодробно заболяване, могат да бъдат изложени на повишен риск от симптоматична брадикардия с съвместна дипломиране на амиодарон. Брадикардия обикновено се разрешава след прекратяване на лечението с HCV. Механизмът за този ефект е неизвестен.

Не се препоръчва съвместно приложение на амиодарон със Совалди. За пациенти, приемащи амиодарон, които нямат други алтернативни възможности за лечение и които ще бъдат съвместно с Sovaldi:

• Съветвайте пациентите за риска от сериозна симптоматична брадикардия
• Сърдечният мониторинг в стационарна обстановка за първите 48 часа съвместно приложение се препоръчва, след което амбулаторното или самонаблюдението на сърдечната честота трябва да се осъществява ежедневно през поне първите 2 седмици лечение.

Пациентите, които приемат Совалди, които трябва да започнат терапия с амиодарон поради никакви други алтернативни възможности за лечение, трябва да претърпят подобен сърдечен мониторинг, както е посочено по -горе.

Поради дългите пациенти с полуживот на Amiodarone, прекратяващи амиодарон точно преди стартирането на Совалди, също трябва да претърпи подобен сърдечен мониторинг, както е посочено по-горе.

Пациентите, които развиват признаци или симптоми на брадикардия, трябва незабавно да търсят медицинска оценка. Симптомите могат да включват близко обхват или припадък замаяност или лекота на лекота неразположение слабост Прекомерна умора задушаване на болки в гърдите объркване или проблеми с паметта [виж Нежелани реакции Лекарствени взаимодействия ].

Риск от намален терапевтичен ефект поради употреба с P-gp индуктори

Лекарствата, които са P-gp индуктори в червата (напр. Рифампин Сейнт Джон, може значително да намали плазмените концентрации на Софосбувир и може да доведе до намален терапевтичен ефект на Совалди. Не се препоръчва използването на рифампин и кантарион с Сейнт Джон с Совалди [виж Лекарствени взаимодействия ].

Рискове, свързани с комбинирано лечение

Тъй като Sovaldi се използва в комбинация с други антивирусни лекарства за лечение на HCV инфекция, консултирайте се с предписващата информация за тези лекарства, използвани в комбинация със Совалди. Предупрежденията и предпазните мерки, свързани с тези лекарства, се прилагат и за употребата им при комбинирано лечение на Совалди.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация и инструкции на пациента за употреба ).

Риск от реактивиране на вируса на хепатит В при пациенти, корнизирани с HCV и HBV

Информирайте пациентите, че реактивирането на HBV може да възникне при пациенти, коефицирани с HBV по време или след лечение на HCV инфекция. Посъветвайте пациентите да кажат на своя доставчик на здравни грижи, ако имат история на HBV инфекция [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Сериозна симптоматична брадикардия, когато е съвместна с амиодарон

Посъветвайте пациентите да потърсят медицинска оценка незабавно за симптоми на брадикардия, като например близко обхват или припадък замаяност или замаяност, неразумна слабост Прекомерна умора задух за дишане объркване на болката в гърдите или проблеми с паметта [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Нежелани реакции и Лекарствени взаимодействия ].

Бременност

Посъветвайте се с пациентите да избягват бременността по време на комбинирано лечение със Совалди и Рибавирин или Совалди и Пегинтерферон и Рибавирин. Информирайте пациентите да уведомят незабавно техния доставчик на здравни грижи в случай на бременност [виж Използване в конкретни популации ].

Лекарствени взаимодействия

Съветват пациентите, че Совалди може да взаимодейства с някои лекарства; Следователно пациентите трябва да бъдат посъветвани да съобщават за употребата на лекарства, отпускани по лекарско предписание, или билкови продукти на техния доставчик на здравни грижи [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Лекарствени взаимодействия ].

Предаване на вирус на хепатит С

Информирайте пациентите, че ефектът от лечението на инфекция с хепатит С при предаване не е известен и че трябва да се приеме подходящи предпазни мерки за предотвратяване на предаването на вируса на хепатит С по време на лечението или в случай на неуспех на лечението.

Администрация

Посъветвайте се с пациентите да приемат Совалди всеки ден в редовно планираното време със или без храна. Информирайте пациентите, че е важно да не пропускате или пропускате дози и да приемате Совалди за продължителността, която се препоръчва от лекаря.

За устните пелети на Sovaldi съветват пациентите или полагащите грижи да четат и следват инструкциите за използване за подготовка на правилната доза.

Важна информация за съвместното приложение с рибавирин или пегинтерферон и рибавирин

Посъветвайте се с пациентите, че препоръчителният режим на пациенти с генотип 1 или 4 HCV инфекция се прилага в комбинация с Peginterferon Alfa и рибавирин и препоръчителният режим на пациенти с генотип 2 или 3 HCV инфекция се прилага Sovaldi в комбинация с рибавирин. Ако Peginterferon и/или Ribavirin са преустановени постоянно Совалди, също трябва да бъдат прекратени.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Канцерогенеза и мутагенеза

Използвайте с Ribavirin и/или Peginterferon Alfa

Обърнете се към предписването на информация за Ribavirin и/или Peginterferon Alfa за информация относно канцерогенезата и мутагенезата.

SoFosbuvir не е генотоксичен в батерия от in vitro или in vivo анализи, включително бактериална мутагенна хромозомна аберация, използвайки човешки лимфоцити на периферна кръв и in vivo мишки микронуклеус.

Двугодишните канцерогенни изследвания при мишки и плъхове са проведени със Софосбувир. Мишките се прилагат дози до 200 mg/kg/ден при мъже и 600 mg/kg/ден при жени, докато плъхове се прилагат дози до 750 mg/kg/ден при мъже и жени. Не се наблюдават увеличаване на честотата на лекарствата, свързани с лекарството, при най-високите дози, тествани при мишки и плъхове, което води до излагане на AUC на преобладаващия циркулиращ метаболит GS-331007 от приблизително 7 и 30 пъти (при мишки) и 13 и 17 пъти (при плъхове) при мъже и жени съответно на излагането в лимците при препоръчителни клинични DOSE и жени.

Увреждане на плодовитостта

Използвайте с Ribavirin и/или Peginterferon Alfa

Обърнете се към предписването на информация за Ribavirin и/или Peginterferon Alfa за информация относно увреждането на плодовитостта.

Софосбувир не е имал ефекти върху жизнеспособността на ембрио-феталната или върху плодовитостта, когато е оценена при плъхове. При най-високата доза тествана експозиция на AUC на преобладаващия циркулиращ метаболит GS-331007 е приблизително 8 пъти по-голяма от експозицията при хора при препоръчителната клинична доза.

Странични ефекти от приемането на мускулни релаксатори

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Ако Совалди се прилага с рибавирин или пегинтерферон алфа и рибавирин, комбинираният режим е противопоказано при бременни жени и при мъже, чиито жени партньори са бременни. Обърнете се към Ribavirin и/или Peginterferon Alfa, която предписва информация за повече информация относно рисковете, свързани с Ribavirin и Peginterferon Alfa, асоциирани по време на бременност.

Не са налични адекватни човешки данни, за да се установи дали Sovaldi представлява риск за резултатите от бременността. В проучванията за възпроизвеждане на животни не са наблюдавани доказателства за неблагоприятни резултати от развитието при Софосбувир при експозиции, по -големи от тези при хората при препоръчителната човешка доза (RHD) [виж Данни ]. During organogenesis in the rat и rabbit systemic exposures (AUC) to the predominant circulating metabolite of Софосбувир (GS-331007) were ≥5 (rats) и 12 (rabbits) times the exposure in humans at the RHD. In the rat pre/postnatal development study maternal systemic exposure (AUC) to GS-331007 was ≥6 times the exposure in humans at the RHD.

Основният риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% и 15 € 20%.

Данни

Данни за животните

Софосбувир се прилага перорално на бременни плъхове (до 500 mg/kg/ден) и зайци (до 300 mg/kg/ден) в гестационни дни съответно от 6 до 18 и 6 до 19, а също и на плъхове (перорални дози до 500 mg/kg/ден) на гестационен ден 6 до лактация/след раждането на ден на гестация и на перорални дози до 500 mg/kg/ден) върху гестационен ден 6 до лактация/след раждане на ден 20. Зайците) или предродилното развитие (плъхове) са наблюдавани при най -високите тествани дози. Системните експозиции (AUC) на преобладаващия циркулиращ метаболит на Софосбувир (GS-331007) са били ≥5 (плъхове) и 12 (зайци) пъти по-малко от експозицията при хора при RHD с експозиции, които се увеличават по време на жестока от приблизително 5 до 10 (плъхове) и 12 до 28 (заснети) пъти през излагането на хора на хора при RHD.

Лактация

Обобщение на риска

Не е известно дали Софосбувир или неговите метаболити присъстват в човешката кърма влияят върху производството на човешко мляко или имат ефект върху кърменото бебе. Преобладаващият циркулиращ метаболит на Софосбувир (GS-331007) е основният компонент, наблюдаван в млякото на кърмещите плъхове без ефект върху сестринските кученца [виж Данни ].

Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Совалди и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от Совалди или от основното състояние на майката.

Ако Sovaldi се администрира с Ribavirin, информацията за медицинската майка за Ribavirin също се прилага за този комбиниран режим. Вижте информацията за предписване на Ribavirin за повече информация относно използването по време на лактация.

Данни

Данни за животните

Не са наблюдавани ефекти на Sofosbuvir върху растежа и следродилното развитие при медицински сестри при най -високата доза, тествана при плъхове. Системната експозиция на майката (AUC) на преобладаващия циркулиращ метаболит на Софосбувир (GS-331007) е приблизително 12 пъти по-голяма от експозицията при хора при RHD с експозиция на приблизително 2% от тази на майчината експозиция, наблюдавана при медицински сестри на лактационния ден. Екскретиран в млякото на лактиращи плъхове след прилагане на единична перорална доза софосбувир (20 mg/kg) на ден 2 на лактация с концентрации на мляко приблизително 10% от тези на концентрациите на плазмата на майката наблюдава 1 час след дозата.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Ако Sovaldi се прилага с рибавирин или пегинтерферон и рибавирин, информацията за рибавирин и пегинтерферон по отношение на тест за бременност контрацепция и безплодие се прилага и за тези режими на комбиниране. Вижте Ribavirin и/или Peginterferon, предписващи информация за допълнителна информация.

Педиатрична употреба

Установени са фармакокинетиката на безопасността и ефикасността на Совалди при педиатрични пациенти на възраст 3 и повече години с инфекция с генотип 2 и 3. Совалди е оценен в клинично изпитване с отворен етикет (проучване 1112), което включва 106 лица (31 генотип 2; 75 генотип 3) на възраст и по-възрастни. Фармакокинетиката и ефикасността на безопасността бяха сравними с наблюдаваните при възрастни [виж Доза и приложение Нежелани реакции Клинична фармакология и Клинични изследвания ].

Безопасността и ефикасността на Совалди при педиатрични пациенти на възраст 3 и повече години с компенсирана цироза се поддържа от сравними излагания на Софосбувир и GS-331007 между: 1) възрастни и педиатрични пациенти без цироза и 2) възрастни без цироза и възрастни с компенсирана цироза. По този начин би се очаквала подобна ефикасност при педиатрични пациенти с компенсирана цироза като възрастни с компенсирана цироза.

Безопасността и ефикасността на Совалди не са установени при педиатрични пациенти на възраст под 3 години с HCV генотип 2 или 3. Безопасността и ефикасността на Совалди не са установени при педиатрични пациенти с HCV генотип 1 или 4.

В 5-годишно последващо проучване дългосрочните ефекти на Совалди върху педиатричния растеж са оценени при 88 педиатрични лица на възраст 3 години и по-стари, лекувани със Совалди в проучване 1112. Не са наблюдавани забележителни ефекти върху растежа от изходното ниво до края на изследването [виж Нежелани реакции ]. All subjects who had achieved SVR12 maintained SVR through end of study.

Гериатрична употреба

Совалди was administered to 90 subjects aged 65 и over. The response rates observed for subjects over 65 years of age were similar to that of younger subjects across treatment groups. Не dosage adjustment of Совалди is warranted in geriatric patients [see Клинична фармакология ].

Бъбречно увреждане

Не се изисква корекция на дозата на Совалди за пациенти с леко или умерено бъбречно увреждане. Безопасността и ефикасността на Совалди не са установени при пациенти с тежко бъбречно увреждане (EGFR по -малко от 30 ml/min/1,73M²) или ESRD, изискващи хемодиализа. Не може да се даде препоръка за дозировка за пациенти с тежко бъбречно увреждане или ESRD [виж Доза и приложение и Клинична фармакология ]. Refer also to ribavirin и peginterferon alfa prescribing information for patients with CrCl less than 50 mL/min.

Чернодробно увреждане

Не е необходимо коригиране на дозата на Совалди за пациенти с леко умерено или тежко чернодробно увреждане (детски-преден клас А В или С) [виж Клинична фармакология ]. Safety и efficacy of Совалди have not been established in patients with decompensated cirrhosis. See peginterferon alfa prescribing information for contraindication in hepatic decompensation.

Пациенти с хепатоцелуларен карцином в очакване на чернодробна трансплантация

Совалди was studied in HCV-infected adult subjects with hepatocellular carcinoma prior to undergoing liver transplantation in an open-label clinical trial evaluating the safety и efficacy of Совалди и ribavirin administered pre-transplant to prevent post-transplant HCV reinfection. The primary endpoint of the trial was post-transplant virologic response (pTVR) defined as HCV RNa less than lower limit of quantification (LLOQ) at 12 седмици post-transplant. HCV-infected subjects regardless of genotype with hepatocellular carcinoma (HCC) meeting the MILAN criteria (defined as the presence of a tumor 5 cm or less in diameter in patients with single hepatocellular carcinomas и no more than three tumor nodules each 3 cm or less in diameter in patients with multiple tumors и no extrahepatic manifestations of the cancer or evidence of vascular invasion of tumor) received 400 mg Совалди и weight-based 1000-1200 mg ribavirin daily for 24-48 weeks or until the time of liver transplantation whichever occurred first. An interim analysis was conducted on 61 subjects who received Совалди и ribavirin; 45 subjects had HCV генотип 1; 44 subjects had a baseline CPT score less than 7 и all subjects had a baseline unadjusted MELD score up to 14. Of these 61 subjects 41 subjects underwent liver transplantation following up to 48 weeks of treatment with Совалди и ribavirin; 37 had HCV RNa less than LLOQ at the time of transplantation. Of the 37 subjects the post-transplant virologic response (pTVR) rate is 64% (23/36) in the 36 evaluable subjects who have reached the 12 week post-transplant time point. The safety profile of Совалди и ribavirin in HCV-infected subjects prior to liver transplantation was comparable to that observed in subjects treated with Совалди и ribavirin in Phase 3 clinical trials.

Пациенти след трансплантация след излет

Безопасността и ефикасността на Совалди не са установени при пациенти с трансплантация след гърба.

Пациенти с генотип 5 или 6 HCV инфекция

Наличните данни за субекти с генотип 5 или 6 HCV инфекция са недостатъчни за препоръки за дозиране.

Информация за предозиране за Совалди

Най -високата документирана доза на Софосбувир е единична доза Софосбувир 1200 mg (три пъти по -голяма от препоръчителната доза), прилагана на 59 здрави лица. В това изпитване не се наблюдават нежелани ефекти на това ниво на дозата и нежеланите събития са сходни по честота и тежест на тези, отчетени в групите за лечение на плацебо и софосбувир. Ефектите на по -високите дози не са известни.

Не е наличен специфичен антидот за предозиране със Совалди. Ако възникне предозиране, пациентът трябва да бъде наблюдаван за доказателства за токсичност. Лечението на предозиране с Совалди се състои от общи поддържащи мерки, включително мониторинг на жизнените признаци, както и наблюдението на клиничния статус на пациента. 4-часова сесия на хемодиализа премахна 18% от прилаганата доза.

Противопоказания за Совалди

Когато Sovaldi се използва в комбинация с рибавирин или Peginterferon alfa/ribavirin, противопоказанията, приложими за тези агенти, са приложими за комбинирани терапии. Вижте информацията за предписването на Peginterferon Alfa и Ribavirin за списък на техните противопоказания.

Клинична фармакология for Sovaldi

Механизъм на действие

Софосбувир е антивирусен агент с директно действие срещу вируса на хепатит С [виж Микробиология ].

Фармакодинамика

Сърдечна електрофизиология

Ефектът на SOFOSBUVIR 400 и 1200 mg (три пъти по-голяма от препоръчителната доза) върху QTC интервал е оценен в рандомизиран еднократна плацебо и активно контролиран (моксифлоксацин 400 mg) четири периода Кросоувър щателно изпитване на QT при 59 здрави лица. В доза три пъти повече от максималната препоръчителна доза Sovaldi не удължава QTC в клинично значима степен.

Фармакокинетика

Абсорбция

Фармакокинетичните свойства на Софосбувир и преобладаващият циркулиращ метаболит GS-331007 са оценени при здрави възрастни субекти и при лица с хроничен хепатит С. След перорално прилагане на Совалди Софосбувир се абсорбира с върхово ниво на плазма. Пиковата плазмена концентрация на GS-331007 се наблюдава между 2 до 4 часа след дозата. Въз основа на популационния фармакокинетичен анализ при лица с генотип 1 до 6 HCV инфекция, които са били съвместни ребавирин (със или без пегилиран интерферон) Геометричен средно състояние AUC0-24 е 969 ng • HR/ml за софосбувир (n = 838) и 6790 ng • HR/ML за GS-331007 (N = 1695). По отношение на здрави индивиди, прилагани самостоятелно софосбувир (n = 272), Sofosbuvir AUC0-24 е 60% по-висок; и GS-331007 AUC0-24 е 39% по-нисък съответно при заразени с HCV лица. Sofosbuvir и GS-331007 AUC са близо до дозата пропорционални в диапазона на дозата от 200 mg до 1200 mg.

Ефект от храната

В сравнение с условията на гладуване Прилагането на една доза Совалди със стандартизирано хранене с високо съдържание на мазнини не влияе съществено на SoFosbuvir CMAX или AUC0-INF. Излагането на GS-331007 не се променя в присъствието на хранене с високо съдържание на мазнини. Следователно Совалди може да се прилага без оглед на храната.

Разпределение

Софосбувир е приблизително 61 € 65%, обвързан с човешки плазмени протеини и свързването не зависи от концентрацията на лекарството в диапазона от 1 микрограма/ml до 20 микрограма/ml. Свързването на протеин на GS-331007 е минимално при човешката плазма. След единична доза 400 mg [ ¹⁴ C] -Sofosbuvir при здрави субекти съотношението кръв към плазмата на ¹⁴ С-радиоактивността е приблизително 0,7.

Метаболизъм

Софосбувир се метаболизира широко в черния дроб, за да образува фармакологично активния нуклеозиден аналогов трифосфат GS-461203. Метаболичният път на активиране включва последователна хидролиза на карбоксилната естерна част, катализирана от човешки катепсин А (CATA) или карбоксилестераза 1 (CES1) и разцепване на фосфорамидат чрез хистидин триаден нуклеотид-свързващ протеин 1 (Hint1), последван от фосфорилиране, чрез пиримидиновия нуклеотид Биосинтезиш. Дефосфорилирането води до образуване на нуклеозиден метаболит GS-331007, който не може да бъде ефективно рефосфорилиран и липсва анти-HCV активност in vitro.

След единична 400 mg перорална доза [ ¹⁴ C] -Sofosbuvir Sofosbuvir и GS-331007 представляват приблизително 4% и по-големи от 90% от материала, свързан с лекарството (сума на молекулярно тегло, коригирана на софосбувир и неговите метаболити) системно излагане съответно.

Елиминиране

След единична 400 mg перорална доза [ ¹⁴ C] -Sofosbuvir Средното обща възстановяване на дозата е по-голямо от 92%, състоящ се от приблизително 80% 14% и 2,5%, възстановен съответно при изпражненията на урината и изтекъл въздух. По-голямата част от дозата на Софосбувир, възстановена в урината, е GS-331007 (78%), докато 3,5% е възстановена като Софосбувир. Тези данни показват, че бъбречният клирънс е основният елиминационен път за GS-331007. Средният терминалния полуживот на Софосбувир и GS-331007 са съответно 0,4 и 27 часа.

Специфични популации

Състезание

Анализът на фармакокинетиката на популацията при заразени с HCV лица показва, че расата няма клинично значим ефект върху излагането на Sofosbuvir и GS-331007.

Пол

Не са наблюдавани клинично значими фармакокинетични разлики между мъже и жени за Софосбувир и GS-331007.

Педиатрични пациенти

Фармакокинетиката на Софосбувир и GS-331007 се определя при HCV генотип 2 или 3 заразени педиатрични субекти на 3-годишна възраст и по-стари, получаващи дневна доза Совалди, както е описано в таблица 8. Експозициите при педиатрични лица са подобни на наблюдаваните при възрастни.

Таблица 8: Фармакокинетични свойства на Совалди при заразени с HCV педиатрични субекти на възраст 3 години и по-стари ^a

Фармакокинетиката на Софосбувир и GS-331007 не е установена при педиатрични лица на възраст под 3 години [виж Използване в конкретни популации и Клинични изследвания ].

Гериатрични пациенти

Фармакокинетичен анализ на популацията при заразени с HCV субекти показва, че в рамките на възрастовия диапазон (19 до 75 години), анализираната възраст не е имала клинично значим ефект върху експозицията на SOFOSBUVIR и GS-331007 [виж Използване в конкретни популации ].

Пациенти с бъбречно увреждане

Фармакокинетиката на Софосбувир е проучена при отрицателни лица на HCV с леки (EGFR между 50 до по -малко от 80 ml/min/1,73m²) умерена (EGFR между 30 до по -малко от 50 ml/min/1,73m²) тежко (EGFR (EGFR по -малко от 30 ml/min/min/1.73m²) и субекти с края на етапа на етап (ESR)) Изискване Хемодиализа след единична 400 mg доза Софосбувир. В сравнение с субекти с нормална бъбречна функция (EGFR по-голяма от 80 ml/min/1,73M²) SOFOSBUVIR AUC0-INF е 61% 107% и 171% по-висок при лек умерен и тежко бъбречно увреждане, докато GS-331007 AUC0-INF е 55% 88% и 451% по-висок. При субекти с ESRD спрямо субекти с нормална бъбречна функция SOFOSBUVIR и GS-331007 AUC0âinf е с 28% и 1280% по-висок, когато Sofosbuvir е дозиран 1 час преди хемодиализата в сравнение с 60% и 2070% по-висок. 4 -часова сесия на хемодиализа отстранена приблизително 18% от приложената доза. Не се изисква корекция на дозата за пациенти с леко или умерено бъбречно увреждане. Безопасността и ефикасността на Совалди не са установени при пациенти с тежко бъбречно увреждане или ESRD. Не може да се даде препоръка за дозировка за пациенти с тежко бъбречно увреждане или ESRD [виж Доза и приложение и Използване в конкретни популации ].

Пациенти с чернодробно увреждане

Фармакокинетиката на Софосбувир е проучена след 7-дневно дозиране от 400 mg софосбувир при заразени с HCV лица с умерено и тежко чернодробно увреждане (детско-пух от клас В и С). В сравнение с субектите с нормална чернодробна функция SOFOSBUVIR AUC0-24 са 126% и 143% по-високи при умерено и тежко чернодробно нарушение, докато GS-331007 AUC0-24 са съответно 18% и 9%. Анализът на фармакокинетиката на популацията при заразени с HCV лица показва, че цирозата няма клинично значим ефект върху излагането на софосбувир и GS-331007. Не се препоръчва корекция на дозата на Совалди за пациенти с леко умерено или тежко чернодробно увреждане [виж Използване в конкретни популации ].

Оценка на лекарствените взаимодействия

Софосбувир is a substrate of drug transporter P-gp и breast cancer resistance protein (BCRP) while GS-331007 is not. Drugs that are P-gp inducers in the intestine (e.g. Рифампин or St. John’s wort) may decrease Софосбувир plasma concentration leading to reduced therapeutic effect of Совалди и thus concomitant use with Совалди is not recommended [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Лекарствени взаимодействия ].

Коадминацията на Совалди с лекарства, които инхибират P-gp и/или BCRP, може да увеличи плазмената концентрация на софосбувир без увеличаване на GS-331007 плазмена концентрация; Съответно Sovaldi може да бъде съвместно с P-gp и/или BCRP инхибитори. Sofosbuvir и GS-331007 не са инхибитори на P-gp и BCRP и по този начин не се очаква да увеличат експозициите на лекарства, които са субстрати на тези превозвачи.

Вътреклетъчният метаболитен път на активиране на Софосбувир се медиира от обикновено нисък афинитет и хидролаза с висок капацитет и нуклеотидна фосфорилация, които е малко вероятно да бъдат засегнати от съпътстващи лекарства.

Ефектите на съвместните лекарства върху излагането на Sofosbuvir и GS-331007 са показани в таблица 9. Ефектите на софосбувира върху излагането на съвместни лекарства са показани в таблица 10 [виж [виж Лекарствени взаимодействия ].

Таблица 9: Взаимодействия с лекарства: Промени във фармакокинетичните параметри за Софосбувир и преобладаващия циркулиращ метаболит GS-331007 в присъствието на съвместния кадриран „ ^a

Не се наблюдава ефект върху фармакокинетичните параметри на Софосбувир и GS-331007 с Raltegravir.

Таблица 10: Взаимодействия с лекарства: Промени във фармакокинетичните параметри Forcoadministreded лекарство в присъствието на софосбувир ^a

Не се наблюдава ефект върху фармакокинетичните параметри на следните съвместни лекарства с софосбувир: циклоспорин дарунавир/ритонавир ефавиренц емтрицитабин метадон или рилпивирин.

Микробиология

Механизъм на действие

Софосбувир is an inhibitor of the HCV NS5B RNa-dependent RNa polymerase which is essential for viral replication. Софосбувир is a nucleotide prodrug that undergoes intracellular metabolism to form the pharmacologically active uridine analog triphosphate (GS-461203) which can be incorporated into HCV RNa by the NS5B polymerase и acts as a chain terminator. In a biochemical assay GS-461203 inhibited the polymerase activity of the recombinant NS5B from HCV генотип 1b 2a 3a и 4a with IC50 values ranging from 0.7 to 2.6 micromolar. GS-461203 is neither an inhibitor of human DNa и RNa polymerases nor an inhibitor of mitochondrial RNa polymerase.

Антивирусна активност

В HCV репликони анализира EC50 стойностите на Sofosbuvir срещу репликони с пълна дължина от генотип 1A 1B 2A 3A и 4A и химерни 1B репликони, кодиращи NS5B от генотип 2B 5A или 6A, варират от 0,014 до 0,11 микромоларни. The median EC50 value of sofosbuvir against chimeric replicons encoding NS5B sequences from clinical isolates was 0.062 micromolar for genotype 1a (range 0.029â€0.128 micromolar; N=67) 0.102 micromolar for genotype 1b (range 0.045â€0.170 micromolar; N=29) 0.029 micromolar for genotype 2 (диапазон 0,014 € 0,081 микромолар; n = 15) и 0,081 микромолар за генотип 3A (диапазон 0,024 € 0,181 микромолар; n = 106). При тестове за инфекциозни вируси стойностите на EC50 на Sofosbuvir срещу генотип 1а и 2a са съответно 0,03 и 0,02 микромолар. Наличието на 40% човешки серум не оказва влияние върху анти-HCV активността на Софосбувир. Оценката на софосбувира в комбинация с интерферон алфа или рибавирин не показва антагонистичен ефект за намаляване на нивата на HCV РНК в репликонови клетки.

Съпротива

В клетъчната култура

HCV репликони с намалена чувствителност към софосбувир са избрани в клетъчната култура за множество генотипове, включително 1B 2A 2B 3A 4A 5A и 6A. Намалената чувствителност към софосбувир е свързана с първичното заместване на NS5B S282T във всички изследвани репликонови генотипове. Заместване на M289L се развива заедно със заместването на S282T в генотип 2А 5 и 6 репликони. Мутагенезата, насочена към сайта на заместването на S282T в реплики на 8 генотипа, придава 2-пъти 18 пъти намалена чувствителност към софосбувир и намалява репликационния вирусен капацитет с 89% до 99% в сравнение със съответния див тип. В биохимични анализи рекомбинантна NS5B полимераза от генотипове 1B 2A 3A и 4A експресиращи заместването на S282T показват намалена чувствителност към GS-461203 в сравнение със съответните диви типове.

В клинични изпитвания

При обединен анализ на 982 лица, които са получили Совалди във фаза 3 изпитвания 224 лица, са имали след базал NS5B генотипични данни от нуклеотидно секвениране от следващо поколение (анализ на прекъсване на 1%).

Заместванията на лечението и възникващите L159F (n = 6) и V321A (n = 5) са открити в проби след база от GT3A, заразени с лица във фаза 3 изпитвания. Не се наблюдава откриваемо изместване на фенотипната чувствителност към Sofosbuvir от субекти с L159F или V321A замествания. Асоциираното с SOFOSBUVIR заместване на резистентност S282T не е открито в началото или в изолатите на отказ от фаза 3 изпитвания. Въпреки това S282T заместване е открито в един генотип 2B обект, който се рецидира на 4-та седмица след третирането след 12 седмици монотерапия на Софосбувир във фаза 2 изпитване P7977â0523 [Electron]. Изолатът от този субект показва средно 13,5 пъти намалена чувствителност към Софосбувир. За този предмет заместването на S282T вече не се открива на 12-та седмица след третирането чрез секвениране от следващо поколение с прекъсване на анализа 1%.

В проучването, направено при лица с хепатоцелуларен карцином, очаквайки чернодробната трансплантация, при която субектите са получили до 48 седмици софосбувир и рибавирин, замяната на L159F се появи при множество лица с GT1A или GT2B HCV, които са имали вирусологична недостатъчност (пробив и реставрация). Освен това наличието на замествания L159F и/или C316N в изходното ниво се свързва с пробив на Sofosbuvir и рецидив след трансплантация при множество лица, заразени с GT1B HCV. В допълнение S282R и L320F заместванията бяха открити на лечение чрез секвениране от следващо поколение в обект, заразен с GT1A HCV с частичен отговор на лечението.

Клиничното значение на тези замествания не е известно.

Кръстосана съпротива

HCV репликони, експресиращи заместването на резистентност, свързана със софосбувир, са податливи на NS5A инхибитори и рибавирин. HCV репликони, експресиращи Ribavirinъгълните замествания T390I и F415Y, са податливи на Sofosbuvir. SOFOSBUVIR е активен срещу HCV репликони с NS3/4A протеазен инхибитор NS5B ненуклеозиден инхибитор и резистентни на инхибиторите на NS5A.

Клинични изследвания

Описание на клиничните изпитвания

The safety and efficacy of SOVALDI was evaluated in five Phase 3 trials in a total of 1724 HCV mono-infected subjects with genotypes 1 to 6 chronic hepatitis C virus one Phase 3 trial in 223 HCV/HIV-1 coinfected subjects with genotype 1 2 or 3 HCV and one trial in 106 pediatric subjects 3 years of age and older with genotype 2 or 3 HCV as summarized в таблица 11 [виж Клинични изследвания ].

Таблица 11: Изпитвания, проведени със Совалди с Peginterferon Alfa и/или рибавирин при лица с хроничен HCV генотип 1 2 или 4 инфекция

Субектите в изпитванията за възрастни не са имали цироза или са компенсирали цироза. Совалди се прилага в доза от 400 mg веднъж дневно. Ребавиринът (RBV) дозата за възрастни субекти се основава на теглото при 1000-1200 mg дневно, прилагано в две разделени дози, когато се използва в комбинация със Совалди и дозата на Peginterferon Alfa 2A, където е приложимо, е 180 микрограма седмично. Продължителността на лечението се фиксира във всяко изпитване и не се ръководи от нивата на HCV RNA на субектите (без алгоритъм, ръководен от отговора). Плазмените стойности на HCV RNA се измерват по време на клиничните изпитвания, използвайки теста на Cobas TaqMan HCV (версия 2.0) за използване с системата High Pure. Анализът имаше â

Клинични изпитвания при лица с генотип 1 или 4HCV

Възрастни на лечение - Naïve - неутрино (проучване 110)

Неутрино was an open-label single-arm trial that evaluated 12 седмици of treatment with Совалди in combination with peginterferon alfa 2a и ribavirin in treatment-naïve subjects with genotype 1 4 5 or 6 HCV infection compared to pre-specified historical control.

Лекуваните субекти (n = 327) имат средна възраст от 54 години (диапазон: 19 до 70); 64% от субектите са били мъже; 79% са бели 17% са черни; 14% са били испаноядни или латиноамерикански; Средният индекс на телесна маса е 29 кг/м² (диапазон: 18 до 56 кг/м²); 78% са имали базова HCV РНК, по -голяма от 6 log ₁₀ IU на ml; 17% са имали цироза; 89% са имали HCV генотип 1; 9% са имали HCV генотип 4 и 2% са имали HCV генотип 5 или 6. Таблица 12 представя SVR12 за групата на лечение на Sovaldi Peginterferon Alfa Ribavirin при лица с генотип 1 или 4 HCV. Наличните данни за субекти с генотип 5 или 6 HCV, лекувани с Sovaldi Peginterferon Alfa Ribavirin в продължение на 12 седмици, не са достатъчни за препоръки за дозиране; Следователно тези резултати не са представени в таблица 12 [виж Използване в конкретни популации ].

Таблица 12: Неутрино на изследване: SVR12 за лечение-Naïve Субекти с генотип 1 или 4 HCV

SVR12 за избрани подгрупи са представени в таблица 13.

Таблица 13: Скорости на SVR12 за избрани подгрупи в неутрино при лица с генотип 1 или 4 HCV

Степента на SVR12 е 99% (89/90) при лица с генотип 1 или 4 HCV и базов IL28B C/C алел и 87% (200/230) при субекти с генотип 1 или 4 HCV и базова линия IL28B, които не са C/C.

Изчислено е, че SVR12 при пациенти, които по-рано не са успели PEGylated интерферон и терапия с рибавирин, ще приближат наблюдавания SVR12 при неутрино лица с множество базови фактори, традиционно свързани с по-нисък отговор на лечението на базата на интерферон (Таблица 13).

Скоростта на SVR12 в изпитването на неутрино при генотип 1 субекти с IL28B не-C/C алели HCV РНК, по-голяма от 800000 IU/mL и Metavir F3/F4 фиброза е 71% (37/52).

Клинични изпитвания при лица с генотип 2 или 3 HCV

Лечение - нане възрастни - делене (проучване 1231)

Делене was a rиomized open-label active-controlled trial that evaluated 12 седмици of treatment with Совалди и ribavirin compared to 24 седмици of treatment with peginterferon alfa 2a и ribavirin in treatment-naïve subjects with genotype 2 и 3 HCV. The ribavirin dosage used in the Совалди Рибавирин и peginterferon alfa 2a Рибавирин arms were weight-based 1000-1200 mg на ден и 800 mg per day regardless of weight respectively. Subjects were rиomized in a 1:1 ratio и stratified by cirrhosis (presence vs. absence) HCV genotype (2 vs. 3) и baseline HCV RNa level (less than 6 log ₁₀ Iu/ml срещу поне 6 log ₁₀ Iu/ml). Субекти с генотип 2 или 3 HCV бяха записани в приблизително съотношение 1: 3.

Лекуваните субекти (n = 499) имат средна възраст от 50 години (диапазон: 19 до 77); 66% от субектите са били мъже; 87% са бели 3% са черни; 14% са били испаноядни или латиноамерикански; Средният индекс на телесна маса е 28 кг/м² (диапазон: 17 до 52 кг/м²); 57% са имали изходни нива на HCV RNA, по -големи от 6 log ₁₀ IU на ml; 20% са имали цироза; 72% са имали HCV генотип â

Таблица 14: Делене на изследването: SVR12 при лечение-Naïve Субекти с генотип 2 HCV

SVR12 for genotype 2 HCV-infected subjects with cirrhosis at baseline are presented in Table 15.

Таблица 15: SVR12 проценти чрез цироза при делене на изследването при лица с генотип 2 HCV

Интерферон непоносимост не отговаря на условията или нежелаещите възрастни - позитрон (проучване 0107)

Позитрон was a rиomized double-blinded placebo-controlled trial that evaluated 12 седмици of treatment with Совалди и ribavirin (N=207) compared to placebo (N = 71) in subjects who are interferon intolerant ineligible or unwilling. Subjects were rиomized in 3:1 ratio и stratified by cirrhosis (presence vs. absence).

Лекуваните субекти (n = 278) са имали средна възраст от 54 години (диапазон: 21 до 75); 54% от субектите са били мъже; 91% са бели 5% са черни; 11% са били испаноядни или латиноамерикански; Средният индекс на телесна маса е 28 кг/м² (диапазон: 18 до 53 кг/м²); 70% са имали базови нива на HCV RNA, по -големи от 6 log ₁₀ IU на ml; 16% са имали цироза; 49% са имали HCV генотип 3. Пропорциите на субекти, които са били непоносими за интерферон или неспособни, са съответно 9% 44% и 47%. Повечето субекти не са имали предишно лечение с HCV â

Таблица 16: Изследване Позитрон: SVR12 в непоносимост към интерферон, неприемливи или нежелателни субекти с генотип 2 HCV

Таблица 17 представя анализа на подгрупата за цироза и класификация на интерферон при лица с генотип 2 HCV.

Таблица 17: Скорости на SVR12 за избрани подгрупи в позитрон при лица с генотип 2 HCV

По -рано лекувани възрастни - сливане (проучване 0108)

Сливане was a rиomized double-blinded trial that evaluated 12 or 16 weeks of treatment with Совалди и ribavirin in subjects who did not achieve SVR with prior interferon-based treatment (relapsers и nonresponders). Subjects were rиomized in a 1:1 ratio и stratified by cirrhosis (presence vs. absence) и HCV genotype (2 vs. 3).

Лекуваните субекти (n = 201) имат средна възраст от 56 години (диапазон: 24 до 70); 70% от субектите са били мъже; 87% са бели; 3% бяха черни; 9% са били испаноядни или латиноамерикански; Средният индекс на телесна маса е 29 кг/м² (обхват: 19 до 44 кг/м²); 73% са имали изходни нива на HCV RNA, по -големи от 6 log ₁₀ IU на ml; 34% са имали цироза; 63% са имали HCV генотип 3; 75% са били предишни рецидиви. Таблица 18 представя SVR12 за лечебните групи на Sovaldi Ribavirin в продължение на 12 седмици при лица с генотип 2 HCV. Не е показано, че лечението на 16 седмици при лица с генотип 2 HCV увеличава SVR12, наблюдаван при 12 седмици лечение. SVR12 за генотип 3 пациенти, лекувани със совалди рибавирин в продължение на 12 или 16 седмици, е неоптимално; Следователно тези резултати не са представени в таблица 18.

Таблица 18: Сливане на изследване: SVR12 в предишни рецидиви на интерферон и нереспонденти с генотип 2 HCV

Таблица 19 представя анализа на подгрупата за цироза и отговор на предишно лечение с HCV при лица с генотип 2 HCV.

Таблица 19: Скорости на SVR12 за избрани подгрупи в сливане на изследване при лица с генотип 2 HCV

Лечение -naã¯ve и по -рано лекувани възрастни - валентност (проучване 0133)

Изпитването на валентност оцени Совалди в комбинация с базирана на теглото Рибавирин за лечение на генотип 2 или 3 HCV инфекция при лечение-нане субекти или лица, които не са постигнали SVR с предишно лечение на базата на интерферон, включително субекти с компенсирана цироза. Оригиналният пробен дизайн беше рандомизация от 4 до 1 на Совалди â

Лекуваните субекти (n = 419) са имали средна възраст от 51 години (диапазон: 19 до 74); 60% от субектите са били мъже; Средният индекс на телесната маса е 26 kg/m² (диапазон: 17 до 44 kg/m²); Средното базово ниво на HCV RNA е 6,4 log ₁₀ IU на ml; 78% са имали HCV генотип 3; 58% от субектите са били лекувани, а 65% от тези субекти са имали рецидив/пробив на предишно лечение на HCV.

Таблица 20 представя SVR12 за лечебните групи на Совалди Рибавирин в продължение на 12 седмици и 24 седмици.

Таблица 20: Валентност на изследването ^a : SVR12 при субекти с генотип 2 или 3 HCV, които са лекувани-Naã¯ve или които не са постигнали SVR12 с предишно лечение на базата на интерферон

Таблица 21 представя анализа на подгрупата чрез генотип за цироза и предишен опит за лечение на HCV.

Таблица 21: Скорости на SVR12 за избрани подгрупи по генотип в валентност на изследването при лица с генотип 2 или 3 HCV

Клинични изпитвания при възрастни субекти, които са монетирани с HCV и HIV-1-Photon-1 (проучване 0123)

Совалди was studied in an open-label clinical trial (Study Photon-1) evaluating the safety и efficacy of 12 or 24 седмици of treatment with Совалди и ribavirin in adult subjects with genotype 1 2 or 3 chronic hepatitis C coinfected with HIV-1. Генотип 2 и 3 subjects were either HCV treatment-naïve or experienced whereas genotype 1 subjects were all treatment-naïve. Subjects received 400 mg Совалди и weight-based ribavirin (1000 mg for subjects weighing less than 75 kg or 1200 mg for subjects weighing at least 75 kg) daily for 12 or 24 седмици based on genotype и prior treatment history. Subjects were either not on antiretroviral therapy with a CD4+ cell count greater than 500 cells/mm³ or had virologically suppressed HIV-1 with a CD4+ cell count greater than 200 cells/mm³. Efficacy data 12 седмици post treatment are available for 210 subjects (see Table 22).

Таблица 22: Проучете Photon-1 ^a : SVR12 при лечение-Naã¯ve или лечение-опит, които с лечение с генотип 1 2 или 3 HCV

При субекти с инфекция с HCV генотип 1 процентът на SVR12 е 82% (74/90) при лица с генотип 1А инфекция и 54% (13/24) при лица с генотип 1В инфекция с рецидив, представляващ по -голямата част от недостатъците на лечението. Скоростта на SVR12 при пациенти с инфекция с HCV генотип 1 е 80% (24/30) при лица с изходния IL28B C/C алел и 75% (62/83) при субекти с базови IL28B алели, които не са C/C.

При 223 лица на HCV с HIV-1 Coinfection процентът на CD4 клетките не се променя по време на лечението. Средният брой на CD4 клетките намалява 85 клетки/mM³ и 84 клетки/mM³ се наблюдават в края на лечението със Совалди Рибавирин съответно 12 или 24 седмици. ХИВ-1 отскок по време на лечението с ребавирин на Совалди се наблюдава при 2 лица (NULL,9%) върху антиретровирусна терапия.

Клинично изпитване по педиатрия (проучване 1112)

Ефикасността на Совалди при заразени с HCV педиатрични лица на възраст 3 и повече години е оценена при 106 лица с HCV генотип 2 (n = 31) или генотип 3 (n = 75) във фаза 2 с отворен етикет клинично изпитване. Субектите с HCV генотип 2 или 3 инфекция в проучването са лекувани със совалди и тегло на базата на тегло съответно за 12 или 24 седмици [виж Доза и приложение ].

Субекти 12 години до <18 Years Of Age

Совалди was evaluated in 52 subjects12 years to <18 years of age with HCV генотип 2 (N = 13) or genotype 3 (N = 39) infection. The median age was 15 years (range: 12 to 17); 40% of the subjects were female; 90% were White 4% were Черно и 2% were Asian; 4% were Hispanic/Latino; mean body mass index was 22 kg/m² (range: 16 to 32 kg/m²);mean weight was 60 kg (range: 30 to 101 kg); 17% were treatment experienced; 65% had baseline HCV RNa levels greater than or equal to 800000 IU/mL; и no subjects had known cirrhosis. The majority of subjects (71%) had been infected through vertical transmission.

Скоростта на SVR12 е 100% [13/13] при субекти на генотип 2 и 97% [38/39] при субекти на генотип 3. Нито един предмет не е имал вирусологична недостатъчност или рецидив.

Субекти 6 години до <12 Years Of Age

Совалди was evaluated in 41 subjects 6 years to <12 years of age with HCV генотип 2 (N = 13) or genotype 3 (N = 28) infection. The median age was 9 years (range: 6 to 11); 73% of the subjects were female; 71% were White и 20% were Asian; 15% were Hispanic/Latino; mean body mass index was 19 kg/m² (range: 13 to 32 kg/m²); mean weight was 34 kg (range 15 to 80 kg); 98% were treatment naive; 46% had baseline HCV RNa levels greater than or equal to 800000 IU/mL; и no subjects had known cirrhosis. The majority of subjects (98%) had been infected through vertical transmission.

Скоростта на SVR12 е 100% (13/13) при генотип 2 и 100% (28/28) при генотип 3 субекти.). Нито един субекти не е имал вирусологична недостатъчност или рецидив.

Субекти 3 години до <6 Years Of Age

Совалди was evaluated in 13 subjects 3 years to <6 years of age with HCV генотип 2 (N = 5) or genotype 3 (N = 8) infection. The median age was 4 years (range: 3 to 5); 77% of the subjects were female; 69% were White 8% were Черно и 8% were Asian; 8% were Hispanic/Latino; mean body mass index was 15 kg/m² (range: 13 to 17 kg/m²); mean weight was 17 kg (range 13 to 19 kg); 100% were treatment naive; 23% had baseline HCV RNa levels greater than or equal to 800000 IU/mL; и no subjects had known cirrhosis. The majority of subjects (85%) had been infected through vertical transmission.

Скоростта на SVR12 е 80% (4/5) при пациенти на генотип 2 и 100% (8/8) при субекти на генотип 3. Нито един субекти не е имал вирусологична недостатъчност или рецидив. Един предмет преждевременно прекратено лечение с проучване поради неблагоприятно събитие.

Информация за пациента за Совалди

Совалди®
(Soh-vahl-dee)
(Софосбувир) Таблетки

Совалди®
(Soh-vahl-dee)
(Софосбувир) Орални пелети

Важно: Совалди се използва в комбинация с други антивирусни лекарства. Когато приемате Совалди с Рибавирин или в комбинация с Peginterferon Alfa и Ribavirin, трябва да се насочите към тези ръководства за лекарства. Информацията в тази информационна листовка говори за Совалди, когато се използва с рибавирин и в комбинация с Peginterferon Alfa и Ribavirin.

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Совалди?

Совалди can cause serious side effects including:

• Реактивиране на вируса на хепатит В: Преди да започнете лечение със Sovaldi, вашият доставчик на здравни грижи ще направи кръвни тестове, за да провери за инфекция с вируса на хепатит В. Ако някога сте имали вирусна инфекция с хепатит В, вирусът на хепатит В може да стане активен отново по време или след лечение на вирус на хепатит С със Совалди. Вирусът на хепатит В отново става активен (наречено реактивиране) може да причини сериозни чернодробни проблеми, включително чернодробна недостатъчност и смърт. Вашият доставчик на здравни грижи ще ви наблюдава, ако сте изложени на риск от реактивиране на вируса на хепатит В по време на лечението и след като спрете да приемате Совалди.

За повече информация относно страничните ефекти вижте раздела Какви са възможните странични ефекти на Sovaldi?

Какво е Совалди?

Совалди is a prescription medicine used with other антивирусен Лекарства за лечение на възрастни с хроничен (продължил дълго време) вирус на хепатит С (HCV):

• Генотип 1 или 4 инфекция без цироза или с компенсирана цироза в комбинация с Peginterferon Alfa и рибавирин
• Генотип 2 или 3 инфекция без цироза или с компенсирана цироза в комбинация с рибавирин

Совалди is used to treat children 3 years of age и older with chronic HCV генотип 2 or 3 infection without cirrhosis or with compensated cirrhosis in combination with ribavirin.

Не е известно дали Sovaldi е безопасен и ефективен при деца под 3 години с HCV генотип 2 или 3 инфекция или с инфекция с HCV генотип 1 или 4.

Не е известно дали Совалди е безопасен и ефективен при хора, които са имали чернодробна трансплантация.

Преди да вземете Совалди, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• някога са имали инфекция с вируса на хепатит В
• имат чернодробни проблеми, различни от инфекция с хепатит С
• са имали чернодробна трансплантация
• Имате тежки проблеми с бъбреците или сте на диализа
• имат ХИВ инфекция
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Совалди ще навреди на вашето неродено бебе.
  • Мъжките и жените, които приемат Совалди в комбинация с Рибавирин, също трябва да четат Ръководството за лекарства с рибавирин за важна информация за контрацепцията на бременността и информация за безплодие.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали Совалди преминава в кърмата ви. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за най -добрия начин да нахраните бебето си по време на лечението със Совалди.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително рецепта и лекарства за брояч витамини и билкови добавки. Совалди и други лекарства могат да се повлияят един на друг. Това може да ви накара да имате твърде много или недостатъчно Совалди или други лекарства в тялото ви. Това може да повлияе на начина, по който Совалди или другите ви лекарства работят или могат да причинят странични ефекти.

Съхранявайте списък с вашите лекарства, за да покажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт.

• Можете да поискате от вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за списък с лекарства, които взаимодействат със Совалди.
• Не започвайте да приемате ново лекарство, без да казвате на вашия доставчик на здравни грижи. Вашият доставчик на здравни услуги може да ви каже дали е безопасно да вземете Совалди с други лекарства.

Как да взема Совалди?

• Вземете Совалди точно както вашият доставчик на здравни грижи ви казва да го вземете. Не променяйте дозата си, освен ако вашият доставчик на здравни грижи не ви каже.
• Не спирайте да приемате Совалди, без първо да говорите с вашия доставчик на здравни грижи.
• Вземете таблетки Совалди или орални пелети през устата с или без храна.
• За възрастни обичайната доза Совалди е една таблетка с 400 mg всеки ден.
• За деца на 3 и повече години вашият доставчик на здравни грижи ще предпише правилната доза таблетки на Совалди или орални пелети въз основа на телесното тегло на вашето дете.
  • Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако детето ви има проблеми с преглъщането на таблети.
  • Ако вашият доставчик на здравни грижи предписва пелети на Sovaldi за вашето дете, вижте Как трябва да дам на Совалди орални пелети на детето си.
• Не пропускайте доза Совалди. Липсата на доза понижава количеството лекарства в кръвта ви. Попълнете рецептата си на Sovaldi, преди да ви свърши медицината.
• Ако вземете твърде много Совалди, обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или отидете веднага в най -близката болнична спешна помощ.

Как трябва да дам на Sovaldi устните пелети на детето си?

Вижте подробните инструкции за използване за информация за това как да дадете или вземете доза устни пелети Sovaldi.

• Администрирайте устните пелети на Sovaldi точно както е указано от вашия доставчик на здравни услуги.
• Не отваряйте пакета до готовност за употреба.
• Дръжте пакета Sovaldi Peltets с отрязаната линия отгоре.
• Разклатете нежно пакета Sovaldi Peltets, за да утаите пелетите.
• Разкъсайте или изрежете пакета Sovaldi по протежение на изрязаната линия.
• Совалди pellets can be taken right in the mouth without chewing or with food.
• Ако пелетите на Sovaldi се приемат с храна, поръсете пелетите върху една или повече лъжици не-киселина мека храна при или под стайна температура. Примери за не-киселини храни включват картофено пюре и сладолед от сироп с пудинг. Вземете пелети на Совалди в рамките на 30 минути от нежно смесване с храна и погълнете цялото съдържание, без да дъвчете, за да избегнете горчив вкус.
• Не съхранявайте остатъчна смес Sovaldi (перорални пелети, смесени с храна) за употреба по -късно. Изхвърлете всяка неизползвана част.

Какви са възможните странични ефекти на Совалди?

Совалди can cause serious side effects including:

• Реактивиране на вируса на хепатит В Вижте коя е най -важната информация, която трябва да знам за Совалди?
• Бавна сърдечна честота (Bradycardia). Совалди treatment may result in slowing of the heart rate along with other symptoms when taken with amiodarone (Cordarone® Nexterone® Pacerone®) a medicine used to treat certain heart problems. In some cases bradycardia has led to death or the need for a heart пейсмейкър Когато амиодаронът се приема със Совалди. Вземете медицинска помощ веднага, ако вземете амиодарон със Совалди и вземете някой от следните симптоми:
  • припадък или почти обхват
  • слабост
  • Болки в гърдите
  • замаяност или лекота
  • изключителна умора
  • объркване
  • задух
  • Проблеми с паметта
  • не се чувствам добре

Най -често срещаните странични ефекти на Совалди, когато се използват в комбинация с рибавирин, включват:

• • умора
  • главоболие

Най -често срещаните странични ефекти на Совалди, когато се използват в комбинация с Peginterferon Alfa и Ribavirin, включват:

• • умора
  • гадене
  • Брой на ниските червени кръвни клетки
  • главоболие
  • затруднено сън

Това не са всички възможни странични ефекти на Совалди. За повече информация попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Совалди?

• Съхранявайте таблетки или пелети на Sovaldi под 86 ° F (30 ° C).
• Дръжте таблетките Sovaldi в оригиналния контейнер.
• Не използвайте таблетки Sovaldi, ако уплътнението над отвора на бутилката е счупено или липсва.
• Не използвайте пелети на Sovaldi, ако уплътнението на опровергаването на кашон или уплътнението на пакетите на пелетите е счупено или повредено.

Дръжте Совалди и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Совалди.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Не използвайте Совалди за условие, за което не е предписано. Не давайте Совалди на други хора, дори ако имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди. Можете да поискате от вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за информация за Sovaldi, който е написан за здравни специалисти. За повече информация се обадете на 1-800-445-3235 или отидете на www.sovaldi.com.

Какви са съставките в Совалди?

Активна съставка: Софосбувир

Таблетки за неактивни съставки: Колоидален силициев диоксид Croscarmellose Натриев магнезиев стеарат манитол и микрокристална целулоза. Филмът на таблетката съдържа полиетилен гликол поливинил алкохол талк титанов диоксид и жълто железен оксид.

Неактивни съставки Устните пелети: amino methacrylate copolymer colloidal silicon dioxide croscarmellose sodium hydroxypropyl cellulose hypromellose lactose monohydrate microcrystalline cellulose polyethylene glycol silicon dioxide sodium lauryl sulfate sodium stearyl fumarate stearic acid and talc.

Инструкции за употреба

Совалди®
(Soh-vahl-dee)
(Софосбувир) Пелети за орална употреба

Прочетете информацията за пациента, която се предлага с устни пелети на Совалди за важна информация за Совалди.

Тези инструкции за употреба съдържат информация за това как да вземете устните пелети на Sovaldi. Уверете се, че разбирате и следвате инструкциите. Ако имате някакви въпроси, задайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт.

Важна информация, която трябва да знаете, преди да вземете орални пелети на Совалди

• Само за устна употреба (Вземете през устата с или без храна).
• Не Отворете пакета (ите) на пелетите на Sovaldi до готовност за използване.
• Совалди oral pellets are white to off-white pellets supplied as single-use packets in cartons. Each carton contains 28 packets.
• Не Използвайте устните пелети на Sovaldi, ако уплътнението на опровергаването на кашон или уплътнението на пакета с пелети е счупено или повредено.

Приготвяне на доза сувалди орални пелети, които да се приемат с храна:

Преди да приготвите доза суалди орални пелети, които да се приемат с храна, съберете следните консумативи:

• Daily Sovaldi Oral Pellet Packet (и), както е предписано от вашия доставчик на здравни грижи
• Една или повече лъжици не-киселична мека храна, като например пудинг шоколадов сироп от картофено пюре или сладолед
• Купа
• Лъжица
• Ножици (незадължително)

Стъпка 1: Първо добавете една или повече лъжици не-киселина мека храна в купата.

Стъпка 2: Дръжте пакета за орални пелети Sovaldi с отрязаната линия отгоре (вижте фигура А).

Фигура a

Стъпка 3: Разклатете нежно пакета, за да утаите пелетите в долната част на пакета (вижте Фигура Б).

Фигура б

Стъпка 4: Изрежете пакета по линията на рязане с ножици (вижте фигура в) или сгънете пакета обратно на сълзовата линия (виж фигура D) и разкъсайте (виж фигура д).

Фигура C D и E

Стъпка 5: Внимателно изсипете цялото съдържание на предписания брой пакети (и) на пелетите на Sovaldi върху храната в купата и внимателно разбъркайте с лъжица (виж фигура F). Уверете се, че в пакета (ите) не остават орални пелети на Sovaldi.

Фигура f

триамцинолон ацетонид 0,1 % локален мехлем

Стъпка 6: Вземете оралните пелети на Sovaldi и сместа за храна в рамките на 30 минути, без да дъвчете, за да избегнете горчив вкус. Уверете се, че са взети всички орални пелети на Совалди.

Приготвяне на доза сувалди орални пелети, които да се приемат без храна:

Преди да приготвите доза суалди орални пелети, които да се приемат без храна, съберете следните консумативи:

• Daily Sovaldi Oral Pellet Packet (и), както е предписано от вашия доставчик на здравни грижи
• Ножици (незадължително)
• Вода (по избор)

Стъпка 1: Дръжте линията за рязане на пакета Sovaldi Oral Peltets отгоре (вижте Фигура G).

Фигура g

Стъпка 2: Разклатете нежно пакета, за да утаите с пелетите до дъното на пакета (виж фигура Н).

Фигура З.

Стъпка 3: Изрежете пакета по линията на рязане с ножици (вижте фигура I) или сгънете пакета обратно на сълзовата линия (виж фигура J) и разкъсайте (вижте фигура К).

Фигура I J и K

Стъпка 4: Изсипете цялото съдържание на пакета с орални пелети на Sovaldi директно в устата и погълнете, без да дъвчете, за да избегнете горчив вкус (вижте фигура L). Водата може да се приема след поглъщане на пелетите, ако е необходимо. Уверете се, че в пакета не остават орални пелети на Sovaldi. Ако вашият доставчик на здравни грижи е предписал повече от един пакет за орални пелети Sovaldi, повторете стъпки от 1 до 4.

Фигура л

Съхраняване на орални пелети на Совалди

• Съхранявайте совалди пелети под 86 ° F (30 ° C).
  • Дръжте устните пелети на Sovaldi и всички лекарства извън обсега на децата.

Изхвърляне на орални пелети на Совалди

• Изхвърлете всяка неизползвана част. Не съхранявайте и използвайте повторно остатъчна смес от Совалди (пелети, смесени с храна).

За повече информация се обадете на 1-800-445-3235 или отидете на www.sovaldi.com.

Тези инструкции за употреба са одобрени от американската администрация по храните и лекарствата.