Субоксон

Описание за Suboxone

Suboxone Sublingual Table е без покритие на шестоъгълна оранжева таблетка, обезсърчена с буквено -цифрова дума, идентифицираща продукта и здравината. Той съдържа бупренорфин HCl частичен агонист на MU-опиоидния рецептор и налоксон HCl дихидрат антагонист на опиоиден рецептор в съотношение 4: 1 (съотношение на свободните основи). Той е предназначен за сублингвално приложение и се предлага в две ярки на дозата 2 mg бупренорфин с 0,5 mg налоксон и 8 mg бупренорфин с 2 mg налоксон. Всяка сублингвална таблетка също съдържа лактоза манитол царевичен нишесте на нишесте на кавидон K30 лимонена киселина натриев цитрат FD

Химически бупренорфин HCl е (2S) -2- [17-циклопропилметил-45α-епокси-3-хидрокси-6-метокси-6α14ethano-14α-морфинан-7α-ил] -33-диметилбутан-2-OL хидрохлорид. Той има следната химическа структура:

Бупренорфин HCl има молекулярна формула С ₂₉ H ₄₁ Не ₄ • HCl и молекулното тегло е 504.10. Това е бял или почти бял кристален прах, пестеливо разтворим във вода, свободно разтворима в метанол разтворим в алкохол и практически неразтворим в циклохексан.

Химически налоксон HCl дихидрат е 17-Allyl-4 5 α -епокси-3 14-дихидроксиморфинан-6-ONE хидрохлорид дихидрат. Той има следната химическа структура:

Налоксон хидрохлорид дихидрат има молекулярна формула С ₁₉ H ₂₁ Не ₄ • HCL • 2H ₂ 0 и молекулното тегло е 399,87. Той е бял до леко бели прах и е свободно разтворим във вода разтворим в алкохол и практически неразтворим в толуен и етер.

Използване за субоксон

Субоксон сублингвален филм е показан за лечение на опиоидна зависимост. Suboxone Sublingual Film трябва да се използва като част от пълен план за лечение, който включва консултации и психосоциална подкрепа.

Дозировка за субоксон

Важна информация за дозата и администрацията

Субоксон сублингвален филм се прилага сублингвално или букално като единична дневна доза.

Лекарството трябва да бъде предписано при отчитане на честотата на посещенията. Предоставянето на множество зареждания не се препоръчва в началото на лечението или без подходящи последващи посещения на пациента.

Достъп на пациента до налоксон за спешно лечение на предозиране на опиоиди

Обсъдете наличието на налоксон за спешното лечение на предозиране с опиоиди с пациента и болногледача. Тъй като пациентите, лекувани за нарушение на употребата на опиоиди, имат потенциал за рецидив, излагащ на риск от предозиране с опиоиди, силно обмислят предписването на налоксон за спешното лечение на предозиране на опиоиди както при започване, така и подновяване на лечението със сублинг -сублинг -филм. Също така помислете за предписването на налоксон, ако пациентът има членове на домакинството (включително деца) или други близки контакти, изложени на риск от случайно поглъщане или предозиране с опиоиди [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Посъветвайте пациентите и полагащите грижи, че налоксонът може също да се прилага за известен или заподозрян предозиране със самия сублингвален филм Suboxone. Може да се наложи по-високи от нормалните дози и многократно приложение на налоксон поради продължителността на действието на сублинг-сублинг-филм и афинитета му към му-опиоидния рецептор [виж Предозиране ].

Информирайте пациентите и полагащите грижи за техните възможности за получаване на налоксон, както е разрешено от индивидуалното състояние на налоксон, разпределяне и предписване на изисквания или насоки (например по рецепта директно от фармацевт или като част от програма, базирана в общността) [виж Информация за пациента ].

Индукция

Преди индукционното разглеждане трябва да се обмисли вида на опиоидната зависимост (т.е. дълго или дългодействащи опиоидни продукти) от последната употреба на опиоиди и степента или нивото на опиоидна зависимост.

Пациенти, зависими от хероин или други опиоидни продукти с кратко действие

Пациентите, зависими от хероин или други опиоидни продукти с кратко действие, могат да бъдат индуцирани или със сублонален филм или със сублингвална бупренорфинова монотерапия. При започване на лечение първата доза сублингвален филм трябва да се прилага, когато обективните признаци на умерено оттегляне на опиоиди изглеждат не по -малко от шест часа след последно използван опиоиди на пациента.

Препоръчва се адекватна доза лечение, титрирана до клиничната ефективност, да бъде постигната възможно най -бързо. В някои проучвания твърде градината на индукция за няколко дни доведе до висок процент на отпадане на пациенти с бупренорфин по време на периода на индукция.

На 1 ден се препоръчва индукционна дозировка до 8 mg/2 mg сублонален сублингъл филм. Клиницистите трябва да започнат с първоначална доза от 2 mg/0,5 mg или 4 mg/1 mg бупренорфин/налоксон и могат да титрират нагоре на 2 или 4 mg стъпки на бупренорфин при приблизително 2-часови интервали под надзор до 8 mg/2 mg бупренорорфин/налоксон въз основа на контрола на борбата за изтегляне.

На 2 -ра ден се препоръчва единична дневна доза до 16 mg/4 mg сублонален сублингьовен филм.

Тъй като излагането на налоксон е малко по -високо след букално, отколкото след сублингвално приложение, се препоръчва сублингвалното място на приложение да се използва по време на индукция, за да се сведе до минимум излагането на налоксон, за да се намали рискът от утаено оттегляне.

Пациенти, зависими от метадон или дългодействащи опиоидни продукти

Пациентите, зависими от метадон или дългодействащи опиоидни продукти, могат да бъдат по-податливи на утаени и продължително оттегляне по време на индукция, отколкото тези на опиоидни продукти с кратко действие.

Продуктите за комбиниране на бупренорфин/налоксон не са оценени в адекватни и добре контролирани проучвания за индукция при пациенти, които са физически зависими от дългодействащи опиоидни продукти и налоксонът в тези комбинирани продукти се абсорбира в малки количества по сублингвален път и може да причини по-лошо утаено и удължено оттегляне. Поради тази причина се препоръчва монотерапия с бупренорфин при пациенти, приемащи опиоиди с продължителни действия, когато се използват съгласно одобрени инструкции за прилагане. След индукция пациентът може след това да бъде прехвърлен към сублублионен филм веднъж дневно.

Поддръжка

• За поддръжка на сублоксон сублингвален филм може да се прилага букално или сублингвално.
• Дозировката на сублинг -сублингвален филм от 3 -ия ден нататък трябва да се коригира прогресивно с стъпки/понижения от 2 mg/0,5 mg или 4 mg/1 mg бупренорфин/налоксон до ниво, което държи пациента при лечение и потиска признаците на изтегляне на опиоиди и симптоми.
• След индукция на лечение към препоръчителната доза от 16 mg/4 mg бупренорфин/налоксон на ден дозирането трябва да бъде допълнително коригирано въз основа на отделния пациент и клиничния отговор. Поддържащата доза сублингвален филм за субоксон обикновено е в обхвата на 4 mg/1 mg бупренорфин/налоксон до 24 mg/6 mg бупренорфин/налоксон на ден. Дозировки по -високи от 24 mg/6 mg дневно не са изследвани в рандомизирани клинични изпитвания, но могат да бъдат подходящи за някои пациенти.
• При определяне на количеството на рецепта за неподдържано прилагане разгледайте нивото на стабилност на пациента, сигурността на неговата домашна ситуация и други фактори, които могат да повлияят на способността за управление на доставките на лекарства за вземане на дома.
• Няма максимална препоръчителна продължителност на поддържащото лечение. Пациентите могат да изискват лечение за неопределено време и трябва да продължат толкова дълго, колкото пациентите се възползват и използването на сублингьовен филм за субансон допринася за целите на лечението.

Метод на администриране

Субоксон сублингвален филм трябва да се прилага цял. Не отрязвайте дъвчащи или поглъщайте сублинг -сублингски филм. Посъветвайте пациентите да не ядат или пият нищо, докато филмът не бъде напълно разтворен.

Сублингвална администрация

Поставете един филм под езика близо до основата от лявата или дясната страна. Ако е необходим допълнителен филм, за да се постигне предписаната доза, допълнителен филм, сублинглално на противоположната страна от първия филм. Поставете филма по начин, за да сведете до минимум припокриването колкото е възможно повече. Филмът трябва да се държи под езика, докато филмът не бъде напълно разтворен. Ако е необходим трети филм за постигане на предписаната доза, го поставете под езика от двете страни, след като първите 2 филма са се разтворили.

Букална администрация

Поставете един филм от вътрешната страна на дясната или лявата буза. Ако е необходим допълнителен филм за постигане на предписаната доза, допълнителен филм от вътрешната страна на противоположната буза. Филмът трябва да се съхранява от вътрешната страна на бузата, докато филмът не бъде напълно разтворен. Ако е необходим трети филм за постигане на предписаната доза, поставете го от вътрешната страна на дясната или лявата буза, след като първите два филма са се разтворили.

Субинлингът на сублона не трябва да се премества след поставянето.

За да се гарантира съгласуваност в бионаличността, пациентите трябва да следват същия начин на дозиране с продължителна употреба на продукта. Правилната техника на приложение трябва да бъде демонстрирана на пациента.

Посъветвайте пациентите да направят следното, след като продуктът напълно се разтвори в устната лигавица: отпийте от глътка вода нежно около зъбите и венците и поглъщате. Посъветвайте пациентите да изчакат поне един час след приемане на субоксон, преди да мият зъбите [виж Предупреждения и предпазни мерки Опит за постмаркетиране Информация за пациенти и Информация за пациента ].

Клиничен надзор

Лечението трябва да се започне с надзорно приложение, преминаващо към неподдържано приложение, тъй като клиничната стабилност на пациента позволява. Suboxone Sublingual Film е обект на отклоняване и злоупотреба. При определяне на количеството на рецепта за неподдържано прилагане разгледайте нивото на стабилност на пациента, сигурността на неговата домашна ситуация и други фактори, които могат да повлияят на способността за управление на доставките на лекарства за вземане на дома.

В идеалния случай пациентите трябва да се наблюдават на разумни интервали (например поне седмично през първия месец на лечение) въз основа на индивидуалните обстоятелства на пациента. Лекарството трябва да бъде предписано при отчитане на честотата на посещенията. Предоставянето на множество зареждания не се препоръчва в началото на лечението или без подходящи последващи посещения на пациента. Периодичната оценка е необходима, за да се определи спазването на ефективността на дозирането на плана за лечение и общия напредък на пациента.

След като бъде постигната стабилна доза и оценката на пациента (например скрининг на лекарството за урина) не показва, че употребата на незаконна употреба на наркотици може да бъде подходяща за последващи последващи посещения, може да е подходяща. Един веднъж месечен график за посещение може да бъде разумен за пациентите на стабилна доза лекарства, които постигат напредък към целите на лечението си. Продължаването или модификацията на фармакотерапията трябва да се основава на оценката на доставчика на здравни грижи за резултатите от лечението и целите като:

1. Липса на лекарствена токсичност.
2. Липса на медицински или поведенчески неблагоприятни ефекти.
3. Отговорно боравене с лекарства от пациента.
4. Спазването на пациента с всички елементи на плана за лечение (включително психотерапия, ориентирана към възстановяване, и/или други психосоциални модалности).
5. Въздържание от незаконна употреба на наркотици (включително проблемна употреба на алкохол и/или бензодиазепин).

Ако целите на лечението не бъдат постигнати, доставчикът на здравни грижи трябва да преоцени целесъобразността на продължаването на настоящото лечение.

Нестабилни пациенти

Доставчиците на здравни услуги ще трябва да решат кога не могат да осигурят по -нататъшно управление на конкретни пациенти. Например някои пациенти могат да злоупотребяват или да зависят от различни лекарства или да не реагират на психосоциална интервенция, така че доставчикът на здравни грижи да не смята, че има опит да управлява пациента. В такива случаи доставчикът на здравни услуги може да иска да прецени дали да насочи пациента към специалист или по -интензивна среда за поведенческо лечение. Решенията трябва да се основават на план за лечение, установен и съгласен с пациента в началото на лечението.

Пациентите, които продължават да злоупотребяват с злоупотреба или отклоняват бупренорфинови продукти или други опиоиди, трябва да бъдат снабдени или насочени към по -интензивно и структурирано лечение.

Прекратяване на лечението

Решението за прекратяване на терапията със сублингвален филм за субосон след период на поддържане трябва да бъде взето като част от цялостен план за лечение. Посъветвайте се с пациентите за потенциала да се рецидивират към употребата на незаконни наркотици след прекратяване на лечението с подпомагане на опиоидните агонисти/частично агонисти. Пациенти с конус за намаляване на появата на признаци и симптоми на изтегляне на опиоиди [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Превключване между бупренорфин или бупренорфин и налоксон сублинглални таблетки и сублоксонен сублингвален филм

Пациентите, които се превключват между бупренорфин и налоксон или бупренорфин, само сублингвални таблетки и сублоксонен сублингвален филм трябва да се стартират в същата доза на администрирания продукт. Въпреки това може да се наложи корекции на дозата при превключване между продуктите на бупренорфин. Не всички силни страни и комбинации от сублинг -сублингловите филми са биоеквивалентни на субоксона ^® Съскрящи таблетки, както се наблюдават във фармакокинетичните изследвания [виж Клинична фармакология ]. Therefore systemic exposures of buprenorphine и naloxone may be different when patients are switched from tablets to film or vice-versa. Patients should be monitored for symptoms related to over-dosing or under-dosing.

Превключване между сублинвинг на сублинвинг силните страни на филма

Както е посочено в таблица 1, размерите и съставите на четирите единици субансон сублингвални филми, т.е. 2 mg/0,5 mg 4 mg/1 mg 8 mg/2 mg и 12 mg/3 mg единици са различни един от друг. Ако пациентите превключват между различни комбинации от по-ниски и по-високи силови единици на субансон сублингвални филми, за да получат една и съща обща доза (например от три 4 mg/1 mg единици до единична 12 mg/3 mg единица или обратно, системните експозиции на бупренорфин и налоксон може да бъде различно и пациентите трябва да бъдат наблюдавани за прекомерно дозиране или недостатъчно дозиране. Поради тази причина фармацевтът не трябва да замества една или повече филмови силни страни за друг, без да се одобри предписвачът.

Таблица 1. Сравнение на наличните сублинглонски сили на субосон по размери и концентрации на лекарства.

Превключване между сублингвални и букални места на администриране

Системната експозиция на бупренорфин между букален и сублингвално приложение на сублинг -сублинг -филм на сублингския филм е подобна. Следователно, след като индукцията е пълна, пациентите могат да превключат между букално и сублингвално приложение без значителен риск от под или предозиране.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Субоксон Сублингалният филм се доставя като оранжев правоъгълен филм с бяло отпечатано лого в четири силови страни на дозата:

• Бупренорфин 2 mg/налоксон 0,5 mg
• Бупренорфин 4 mg/налоксон 1 mg
• Бупренорфин 8 mg/налоксон 2 mg и
• Бупренорфин 12 mg/налоксон 3 mg

Съхранение и обработка

Субоксон Сублингалният филм се доставя като оранжев правоъгълен филм с бяло отпечатано лого в детски устойчив полиестер/фолио ламинирано торбички:

• NDC 12496-1202-3 (бупренорфин 2 mg/налоксон 0,5 mg/филм; Съдържание, изразено по отношение на свободна основа, еквивалентно на 2,16 mg бупренорфин хидрохлорид USP и 0,61 mg налоксон хидрохлорид USPP) -30 филма на картона на картоно
• NDC 12496-1204-3 (бупренорфин 4 mg/налоксон 1 mg/филм; Съдържание, изразено по отношение на свободна основа, еквивалентно на 4,32 mg бупренорфин хидрохлорид usp и 1,22 mg налоксон хидрохлорид USPP) -30 филма на картона на картона на картона на картона на картона на налоксон хидрохлорид USP) -30 филма на картона на картона на кашон на картона) -30 филма на картона на картоно
• NDC 12496-1208-3 (buprenorphine 8 mg/naloxone 2 mg/film; content expressed in terms of free base equivalent to 8.64 mg buprenorphine hydrochloride USP and 2.44 mg naloxone hydrochloride dihydrate USP) -30 films per carton
• NDC 12496-1212-3 (бупренорфин 12 mg/налоксон 3 mg/филм; Съдържание, изразено като свободна основа, еквивалентно на 12,96 mg бупренорфин хидрохлорид USP и 3,66 mg налоксон хидрохлорид USP

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F) екскурзии, разрешени до 15-30 ° C (59-86 ° F) [виж стайна температура, контролирана от USP].

Съхранявайте Suboxone Sublingual Film сигурно и изхвърлете правилно [виж Информация за пациента ].

Произведено от: Акватни терапевтици Warren NJ 07059. Ревизирана: май 2025 г.

Странични ефекти for Suboxone

Следните сериозни нежелани реакции са описани другаде в етикетирането:

• Злоупотреба с зависимостта и злоупотреба [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Респираторна и ЦНС депресия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Синдром на отказ от неонатален опиоид [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Надбъбречна недостатъчност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Оттегляне на опиоиди [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Чернодробни събития на хепатит [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Реакции на свръхчувствителност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Ортостатична хипотония [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Повишаване на налягането на цереброспиналната течност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Повишаване на интрахоледохалното налягане [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Безопасността на сублинжала по сублоксон е подкрепена от клинични изпитвания с помощта на subutex ^® (Бупренорфин) Сублиращи таблетки и субоксон (бупренорфин и налоксон) сублингвални таблетки и други проучвания, използващи бупренорфинови суближарни разтвори, както и проучване на открито, при 194 пациенти, лекувани с сублинг-сублингски филм, прилаган на сублимунг. В общите данни за безопасността от клиничните проучвания са достъпни от над 3000 лица, зависими от опиоиди, изложени на бупренорфин в дози в обхвата, използвани при лечението на опиоидна зависимост. Бяха отбелязани малко разлики в профила на неблагоприятните събития по отношение на сублингвално и букално администрирани субосон сублингвален филм Suboxone Sublingual Tablet Subutex сублингвални таблетки и бупренорфин етанолен сублингвален разтвор.

Най -често срещаното нежелано събитие (> 1%), свързано със сублингвалното приложение на сублинг -суближала на субансона, е оралната хипоестезия. Други нежелани събития са запек, като устните лигавични еритема на лигавицата, повръщащи интоксикационни смущения при вниманието на синдрома на оттегляне на безсъние, хиперхидроза и замъглено зрение. Най -честите нежелани събития, свързани с букалната администрация, бяха подобни на тези, наблюдавани при сублингвално приложение на филма.

Други данни за нежелани събития са получени от по -големи контролирани проучвания на сублинг -суближала таблетки и сублингвални таблетки Subutex и на бупренорфин сублингвален разтвор. В сравнително проучване на сублоксонните сублинглални таблетки и сублинг -суближала на таблетки за нежелани събития са сходни за субекти, лекувани с 16 mg/4 mg субаксон сублингвални таблетки или 16 mg субутекс сублингюални таблетки. Съобщава се, че следните нежелани събития се срещат от най -малко 5% от пациентите в 4 -седмично проучване на сублинг -суближала на сублингални таблетки и сублингвални таблетки Subutex.

Таблица 2. Нежелани събития (≥ 5%) от телесна система и група за лечение в 4 -седмично проучване

Профилът на нежеланите събития на бупренорфин също се характеризира в контролираното от дозата изследване на бупренорфинов етанолен разтвор в редица дози при четири месеца лечение. Таблица 3 показва нежелани събития, докладвани от поне 5% от субектите във всяка група доза в контролираното от дозата изпитване.

Таблица 3. Нежелани събития (≥ 5%) от телесна система и група за лечение в 16 -седмично проучване

Безопасността на сублинг-сублингвален филм по време на лечението се поддържа от клинично изпитване, използващо 16 пациенти, лекувани със сублингьовен филм на субоксон и 18 лекувани с само сублингвален филм за бупренорфин. Малко разлики в профилите на неблагоприятните събития бяха забелязани между сублинг-сублинг-филм и сублингвален филм само с бупренорфин.

Най -често срещаното нежелано събитие, възникващо по време на индукция на лечението, и 3 дни след индукция с помощта на сублингьовен филм на сублоксон е неспокойствие. Други нежелани събития са тревожност пилорекция стомашен дискомфорт Развлечение главоболие Ринорея Студена пот артралгия и лакримация се увеличават.

Четирима предмета напуснаха проучването рано в първия ден на сублингвалната филмова администрация. Въпреки това няма доказателства, които да предполагат, че някой от четирите субекти е изпитал утаяване на оттегляне, вторично за прилагането на бупренорфин или бупренорфин/налоксонски сублингвални филми.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на сублингвален филм след субоксон. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Най -често съобщаваните нежелани събития на постмаркетинг са периферният оток стоматит глосит и мехури и улцерация на устата или езика.

Синдром на Серотон : Случаи на синдром на серотонин По време на съпътстваща употреба на опиоиди е съобщено за потенциално животозастрашаващо състояние със серотонинергични лекарства.

Надбъбречна недостатъчност : Съобщава се за случаи на надбъбречна недостатъчност при употреба на опиоиди по -често след по -голяма от един месец употреба.

Анафилаксия : Анафилаксия has been reported with ingredients contained in Субоксон sublingual film.

Андрогенни дефицит : Случаи на дефицит на андроген са възникнали при хронична употреба на опиоиди [виж Клинична фармакология ].

Локални реакции: Дентален разпад (включително фрактура на зъбния зъб и загуба на зъби) Глосодиния Гласит орална лигавична еритема Орална хипоестезия и стоматит

Хипогликемия : Съобщава се за случаи на хипогликемия при пациенти, приемащи опиоиди. Повечето доклади са били при пациенти с поне един предразполагащ рисков фактор (например диабет).

Лекарствени взаимодействия for Suboxone

Таблица 4 включва клинично значими лекарствени взаимодействия със субоксон.

Таблица 4. Клинично значими лекарствени взаимодействия

Злоупотреба с наркотици и зависимост

Контролирано вещество

Субоксон sublingual film contains buprenorphine a Schedule III controlled substance under the Контролирано веществоs Act.

Злоупотреба

Бупренорфин като морфин и други опиоиди има потенциал да бъде злоупотребяван и е обект на престъпно отклонение. Това трябва да се вземе предвид при предписване или разпределяне на бупренорфин в ситуации, когато клиничният лекар е загрижен за повишен риск от злоупотреба с злоупотреба или отклонение. Здравните специалисти трябва да се свържат с държавния си професионален съвет за лицензиране или държавен орган за контролирани вещества за информация как да предотвратят и открият злоупотреба или отклоняване на този продукт.

Пациентите, които продължават да злоупотребяват с злоупотреба или отклоняват бупренорфинови продукти или други опиоиди, трябва да бъдат снабдени или насочени за по -интензивно и структурирано лечение.

Злоупотреба of buprenorphine poses a risk of overdose и death. This risk is increased with the abuse of buprenorphine и alcohol и other substances especially Бензодиазепини.

Доставчикът на здравни грижи може да бъде в състояние по -лесно да открие злоупотреба или отклонение, като поддържа записи на предписаните лекарства, включително честотата на дозата на датата на зареждане и заявки за подновяване на предписаните лекарства.

Правилната оценка на правилните практики за предписване на пациента Периодичното преоценка на терапията и правилното боравене и съхранение на лекарствата са подходящи мерки, които помагат за ограничаване на злоупотребата с опиоидни лекарства.

Зависимост

Бупренорфинът е частичен агонист на рецептора на Му-опиоиди, а хроничното приложение произвежда физическа зависимост от типа опиоиди, характеризиращ се с умерени признаци на оттегляне и симптоми при рязко прекратяване или бърз конус. Синдромът на изтегляне обикновено е по -мек, отколкото се вижда при пълни агонисти и може да се забави в началото [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Синдромът за изтегляне на опиоиди с неонатал (сега) е очакван и лечим резултат от продължителна употреба на опиоиди по време на бременност [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Предупреждения за субоксон

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за субоксон

Злоупотреба с зависимостта и злоупотреба

Субоксон sublingual film contains buprenorphine a schedule III controlled substance that can be abused in a manner similar to other opioids legal or illicit. Prescribe и dispense buprenorphine with appropriate precautions to minimize risk of misuse abuse or diversion и ensure appropriate protection from theft including in the home. Clinical monitoring appropriate to the patient’s level of stability is essential. Multiple refills should not be prescribed early in treatment or without appropriate patient follow-up visits [see Злоупотреба с наркотици и зависимост ].

Риск от животозастрашаваща дихателна и централна нервна система (ЦНС) депресия

Бупренорфинът е свързан с животозастрашаваща респираторна депресия и смърт. Много, но не всички доклади след маркетинг относно кома и смърт, включваха злоупотреба чрез саморазположение или са били свързани със съпътстващата употреба на бупренорфин и бензодиазепини или други депресанти на ЦНС, включително алкохол. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ пациенти за потенциалната опасност от самонадеяние на бензодиазепини или други депресанти на ЦНС, докато са под лечение със сублонален филм на субосон [виж Управление на рисковете от едновременна употреба на бензодиазепини или други депресанти на ЦНС Лекарствени взаимодействия ].

Използвайте сублинг -сублингвален филм с повишено внимание при пациенти с компрометирана респираторна функция (например хронична обструктивна белодробна болест cor pulmonale намалява респираторен резерват хипоксия хиперкапния или предварително съществуваща респираторна депресия).

Обучете пациентите и полагащите грижи как да разпознаят респираторната депресия и да подчертаете важността на обаждането на 911 или да получите спешна медицинска помощ веднага в случай на известна или заподозряна предозиране [виж Информация за пациента ].

Опиоидите могат да причинят нарушения на дишането, свързани с съня, включително централна сънна апнея (CSA) и свързана със съня хипоксемия. Използването на опиоиди увеличава риска от CSA по начин, зависим от дозата. При пациенти, които се представят с CSA, обмислят намаляване на дозата на опиоиди, използвайки най -добрите практики за опиоиден конус [виж Доза и приложение ].

Достъп на пациента до налоксон за спешно лечение на предозиране на опиоиди

Обсъдете наличието на налоксон за спешното лечение на предозиране с опиоиди с пациента и болногледача.

Тъй като пациентите, лекувани за нарушение на употребата на опиоиди, имат потенциал за рецидив, излагащ на риск от предозиране с опиоиди, силно обмислят предписването на налоксон за спешното лечение на предозиране на опиоиди както при започване, така и подновяване на лечението със сублинг -сублинг -филм. Също така помислете за предписването на налоксон, ако пациентът има членове на домакинството (включително деца) или други близки контакти, изложени на риск от случайно поглъщане или предозиране с опиоиди [виж Доза и приложение ].

Посъветвайте пациентите и полагащите грижи, че налоксонът може също да се прилага за известен или заподозрян предозиране със самия сублингвален филм Suboxone. Може да се наложи по-високи от нормалните дози и многократно приложение на налоксон поради продължителността на действието на сублинг-сублинг-филм и афинитета му към му-опиоидния рецептор [виж Предозиране ].

Информирайте пациентите и полагащите грижи за техните възможности за получаване на налоксон, както е разрешено от индивидуалното състояние на налоксон и предписване на изисквания или насоки (например по лекарско предписание директно от фармацевт или като част от програма, базирана в общността).

Обучете пациентите и полагащите грижи как да разпознаят респираторната депресия и ако се предписва налоксон как да се лекува с налоксон. Подчертайте важността на обаждането на 911 или получаването на спешна медицинска помощ, дори ако се прилага налоксон [виж Информация за пациента ].

Управление на рисковете от едновременна употреба на бензодиазепини или други депресанти на ЦНС

Едновременната употреба на бупренорфин и бензодиазепини или други депресанти на ЦНС увеличава риска от нежелани реакции, включително предозиране и смърт. Лечението, подпомагано от медикаменти, обаче, че не трябва да се отказва категорично на пациенти, приемащи тези лекарства. Забраняването или създаването на бариери пред лечението може да представлява още по -голям риск от заболеваемост и смъртност поради разстройството на употребата на опиоиди.

Като рутинна част от ориентацията към лечението с бупренорфин обучават пациентите за рисковете от съпътстваща употреба на бензодиазепини седативни опиоидни аналгетици и алкохол.

Разработете стратегии за управление на използването на предписани или незаконни бензодиазепини или други депресанти на ЦНС при започване на лечение с бупренорфин или ако това се оказва проблем по време на лечението. Може да се изискват корекции на процедурите за индукция и допълнителен мониторинг. Няма доказателства в подкрепа на ограниченията на дозата или произволни капачки на бупренорфин като стратегия за справяне с употребата на бензодиазепин при пациенти, лекувани с бупренорфин. Ако обаче пациентът е успокоен по време на забавяне на дозирането на бупренорфин или пропусне дозата на бупренорфин, ако е подходящо.

Прекратяването на бензодиазепините или други депресанти на ЦНС е предпочитано в повечето случаи на едновременно употреба. В някои случаи може да е подходящо наблюдение на по -високо ниво на грижа за конуса. В други постепенно намалява пациент от предписан бензодиазепин или друг депресант на ЦНС или намалява до най -ниската ефективна доза може да бъде подходящ.

За пациенти при лечение с бупренорфин бензодиазепините не са лечение на избор за тревожност или безсъние. Преди съвместно подписване на бензодиазепини гарантират, че пациентите са диагностицирани по подходящ начин и обмислят алтернативни лекарства и нефармакологични лечения за справяне с тревожност или безсъние. Уверете се, че други доставчици на здравни услуги, предписващи бензодиазепини или други депресанти на ЦНС, са наясно с лечението с бупренорфин на пациента и координира грижите, за да сведе до минимум рисковете, свързани със съпътстващата употреба.

Ако едновременната употреба е оправдана, силно помислете за предписване на налоксон за спешно лечение на предозиране с опиоиди, както се препоръчва за всички пациенти при лечение с бупренорфин за нарушение на употребата на опиоиди [виж Риск от животозастрашаваща дихателна и централна нервна система (ЦНС) депресия ].

Освен това предприемат мерки, за да потвърдите, че пациентите приемат лекарствата си, както е предписано, и не се отклоняват или допълват с незаконни лекарства. Токсикологичният скрининг трябва да се тества за предписани и незаконни бензодиазепини [виж Лекарствени взаимодействия ].

Неволно педиатрична експозиция

Бупренорфинът може да причини тежка евентуално фатална респираторна депресия при деца, които случайно са изложени на нея. Съхранявайте лекарствата, съдържащи бупренорфин, безопасно извън гледката и обхвата на децата и унищожете по подходящ начин всякакви неизползвани лекарства [виж Информация за пациента ].

Синдром на изтегляне на неонатален опиоид

Синдромът на изтегляне на опиоиди с неонатал (сега) е очакван и лечим резултат от продължителна употреба на опиоиди по време на бременност, независимо дали тази употреба е медицински разрешена или незаконна. За разлика от синдрома на изтегляне на опиоиди при възрастни сега може да бъде животозастрашаващ, ако не бъде признат и лекуван при новородените. Здравните специалисти трябва да наблюдават новородените за признаци на сега и да управляват съответно [виж Използване в конкретни популации ].

Посъветвайте се бременни жени, получаващи лечение с опиоидно пристрастяване със субансон сублингвален филм за риска от синдром на новородено опиоидно изтегляне и гарантирайте, че ще бъде налично подходящо лечение [виж Използване в конкретни популации ]. This risk must be balanced against the risk of untreated opioid addiction which often results in continued or relapsing illicit opioid use и is associated with poor pregnancy outcomes. Therefore prescribers should discuss the importance и benefits of management of opioid addiction throughout pregnancy.

Надбъбречна недостатъчност

Съобщава се за случаи на надбъбречна недостатъчност при употреба на опиоиди по -често след по -голяма от един месец употреба. Presentation of adrenal insufficiency may include non-specific symptoms и signs including гадене повръщане anorexia fatigue weakness замаяност и Ниско кръвно налягане . Ако се подозира, че надбъбречната недостатъчност потвърди диагнозата с диагностично тестване възможно най -скоро. Ако се диагностицира надбъбречната недостатъчност, лекувайте с физиологични заместващи дози кортикостероиди. Отбийте пациента от опиоида, за да позволи на надбъбречната функция да се възстанови и да продължи кортикостероидната лечение, докато надбъбречната функция не се възстанови. Други опиоиди могат да бъдат изпробвани, тъй като някои случаи съобщават за използване на различен опиоид без рецидив на надбъбречната недостатъчност. Наличната информация не идентифицира конкретни опиоиди като по -склонни да се свързва с надбъбречната недостатъчност.

Риск от оттегляне на опиоиди с рязко прекратяване

Бупренорфинът е частичен агонист на рецептора на Му-опиоиди, а хроничното приложение произвежда физическа зависимост от типа опиоиди, характеризиращ се със признаци на оттегляне и симптоми при рязко прекратяване или бърз конус. Синдромът на изтегляне обикновено е по -мек, отколкото се вижда при пълни агонисти и може да се забави в началото [виж Злоупотреба с наркотици и зависимост ]. When discontinuing Субоксон sublingual film gradually taper the dosage [see Доза и приложение ].

Риск от чернодробни събития на хепатит

Случаи на цитолитичен хепатит и хепатит с жълтеница са наблюдавани при лица, получаващи бупренорфин в клинични изпитвания и чрез доклади за нежелани събития след маркетинг. Спектърът на аномалии варира от преходни асимптоматични повишения в чернодробните трансаминази до съобщенията на случаите за смърт на чернодробна недостатъчност на чернодробната некроза и синдрома на чернодробната енцефалопатия. В много случаи наличието на съществуващи инфекции на чернодробните ензими с хепатит В или вируса на хепатит С, съпътстващо използването на други потенциално хепатотоксични лекарства и текущата употреба на инжектиране на лекарства може да е играла причинител или принос. В други случаи бяха налични недостатъчни данни за определяне на етиологията на аномалията. Оттеглянето на бупренорфин доведе до подобряване на остър хепатит в някои случаи; В други случаи обаче не е необходимо намаляване на дозата. Възможността съществува, че Бупренорфин е имал причинителна или допринасяща роля в развитието на чернодробната аномалия в някои случаи. Тестовете за чернодробна функция преди започване на лечението се препоръчват за установяване на базова линия. Препоръчва се и периодично наблюдение на чернодробната функция по време на лечението. Препоръчва се биологична и етиологична оценка, когато се подозира чернодробно събитие. В зависимост от случая сублоксон сублингвален филм може да се наложи внимателно да бъде прекратен, за да се предотвратят знаците и симптомите на отнемане и връщането от страна на пациента към незаконна употреба на наркотици и трябва да се започне стриктно наблюдение на пациента.

Реакции на свръхчувствителност

Съобщава се за случаи на свръхчувствителност към продукти, съдържащи бупренорфин и налоксон, както в клинични изпитвания, така и в опит след маркетинг. Случаи на бронхоспазъм ангионевротичен оток и анафилактика шок са докладвани. Най -често срещаните признаци и симптоми включват обриви кошери и сърбежи. История на свръхчувствителността към бупренорфин или налоксон е противопоказание за използването на сублингвален филм на субосон.

Утаяване на признаци и симптоми за изтегляне на опиоиди

Тъй като съдържа налоксон субсоксон, сублингвален филм вероятно ще произведе признаци на оттегляне и симптоми, ако се злоупотребява с парентерално от индивиди, зависими от пълни опиоидни агонисти като хероин морфин или метадон. Поради частичните агонистични свойства на бупренорфин субаксон сублингвален филм може да ускори признаците на отказ и симптомите на опиоиди при такива лица, ако се прилага, преди агонистките ефекти на опиоида да утихнат.

Риск от предозиране при наивни опиоиди пациенти

Съобщава се за смърт на опиоидни индивиди, които са получили 2 mg доза бупренорфин като сублингвален таблет за аналгезия. Субинлиалният филм Suboxone не е подходящ като аналгетик.

Използвайте при пациенти с нарушена чернодробна функция

Продуктите на бупренорфин/налоксон не се препоръчват при пациенти с тежко чернодробно увреждане и може да не са подходящи за пациенти с умерено чернодробно увреждане. Дозите на бупренорфин и налоксон в този комбиниран продукт с фиксирана доза не могат да бъдат индивидуално титрувани и чернодробните увреждания водят до намален клирънс на налоксон в много по-голяма степен от бупренорфина. Следователно пациентите с тежко чернодробно увреждане ще бъдат изложени на значително по -високи нива на налоксон от пациентите с нормална чернодробна функция. Това може да доведе до повишен риск от утаено оттегляне в началото на лечението (индукция) и може да попречи на ефикасността на Бупренорфин по време на лечението. При пациенти с умерено чернодробно увреждане диференциалното намаляване на налоксоновия клирънс в сравнение с бупренорфиновия клирънс не е толкова голямо, колкото при лица с тежко чернодробно увреждане. Въпреки това продуктите на бупренорфин/налоксон не се препоръчват за започване на лечение (индукция) при пациенти с умерено чернодробно увреждане поради повишения риск от утаено оттегляне. Продуктите на бупренорфин/налоксон могат да се използват с повишено внимание за поддържащо лечение при пациенти с умерено чернодробно увреждане, които са започнали лечение върху бупренорфинов продукт без налоксон. Въпреки това пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани и да се съобразява с възможността налоксон да се намеси в ефикасността на Бупренорфин [виж Използване в конкретни популации ].

Нежелани събития на зъбите

Случаи на зъбен кариес са докладвани някои тежки (т.е. загуба на зъби на зъб) след използването на продукти, съдържащи трансмукоза, съдържащи бупренорфин. Съобщаваните събития включват кухини зъбни разпадащи зъбни абсцеси/инфекция Rampant Craies Curise Erosion Erosion Fligings изпада, а в някои случаи общата загуба на зъби. Лечението на тези събития включваше извличане на зъб Корен канал за зъбна хирургия, както и други възстановителни процедури (т.е. пълнежи корони за импланти на импланти). Съобщава се за множество случаи при лица без никаква предишна история на зъбни проблеми.

Обърнете се към пациентите до службите за стоматологична помощ и ги насърчавайте да провеждат редовни стоматологични прегледи, докато приемат субоксон. Образовайте пациентите да потърсят стоматологична помощ и стратегии за поддържане или подобряване на здравето на устната кухина, докато се лекуват с продукти, съдържащи транс трансмикоза, съдържащи бупренорфин. Стратегиите включват, но не се ограничават нежно да изплакват зъбите и венците с вода и след това да се преглъща след субоксон е напълно разтворен в устната лигавица. Посъветвайте пациентите да изчакат поне един час след приемане на субоксон, преди да мият зъбите [виж Доза и приложение Информация за пациенти Ръководство за лекарства ].

QTC удължаване

Дълбоките QT проучвания с бупренорфинови продукти показват удължаване на QT ≤ 15 msec. Този ефект на удължаване на QTC изглежда не се медиира от HERG канали. Въз основа на тези две открития Бупренорфинът е малко вероятно да бъде про-архитмичен, когато се използва самостоятелно при пациенти без рискови фактори. Рискът от комбиниране на бупренорфин с други QT-програмиращи агенти не е известен.

Помислете за тези наблюдения в клиничните решения, когато предписвате сублонален филм на субсон на пациенти с рискови фактори като хипокалемия Bradycardia Скорошно конверсия от предсърдно мъждене застойна сърдечна недостатъчност Дигитална терапия Изходно ниво на удължаване на QT Субклиничен дълъг QT синдром или тежка хипомагнезиемия.

Нарушаване на способността за шофиране или експлоатация на машини

Субоксон sublingual film may impair the mental or physical abilities required for the performance of potentially dangerous tasks such as driving a car or operating machinery especially during treatment induction и dose adjustment. Caution patients about driving or operating hazardous machinery until they are reasonably certain that Субоксон sublingual film therapy does not adversely affect his or her ability to engage in such activities.

Ортостатична хипотония

Подобно на други опиоиди сублоксин сублингвален филм може да доведе до ортостатична хипотония при амбулаторни пациенти.

Повишаване на налягането на цереброспиналната течност

Бупренорфин като други опиоиди може да повиши налягането на цереброспиналната течност и трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с интракраниални лезии на увреждане на главата и други обстоятелства, когато цереброспиналното налягане може да се увеличи. Бупренорфинът може да доведе до миоза и промени в нивото на съзнанието, които могат да попречат на оценката на пациента.

Повишаване на интрахоледохалното налягане

Доказано е, че бупренорфинът повишава интрахоледохалното налягане, както и други опиоиди и по този начин трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти с дисфункция на жлъчния тракт.

Ефекти при остри коремни състояния

Както при други опиоиди, бупренорфинът може да затъмни диагнозата или клиничния ход на пациенти с остри коремни състояния.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте пациентите да прочетат одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства ).

Съхранение и изхвърляне

Поради рисковете, свързани с злоупотреба с случайно поглъщане и злоупотреба, съветват пациентите да съхраняват субсонски сублингвален филм сигурно извън полезрението и обхвата на деца и на място, което не е достъпно от други, включително посетители в дома [виж Предупреждения и предпазни мерки Злоупотреба с наркотици и зависимост ]. Inform patients that leaving Субоксон sublingual film unsecured can pose a deadly risk to others in the home.

Посъветвайте пациентите и полагащите грижи, че когато лекарствата вече не са необходими, те трябва да бъдат изхвърлени незабавно. Нежеланият или неизползван сублонален филм за субсон трябва да бъде изхвърлен чрез отстраняване на сублоналния филм от опаковката на фолиото и промиването на неизползваните лекарства в тоалетната (ако опцията за обратно приемане на наркотици не е лесно достъпна). Информирайте пациентите, че могат да посетят www.fda.gov/drugdisposal за пълен списък на лекарствата, препоръчани за изхвърляне чрез зачервяване, както и допълнителна информация за изхвърляне на неизползвани лекарства.

Безопасна употреба

Преди да започнете лечение с сублинг -сублингвален филм, обяснете точките, изброени по -долу, за болногледачите и пациентите. Инструктирайте пациентите да четат Ръководството за лекарства всеки път, когато сублинг -сублингският филм Suboxone се разпределя, тъй като може да има нова информация.

• Субоксон sublingual film must be administered whole. Advise patients not to cut chew or swallow Субоксон sublingual film.
• Информирайте пациентите и полагащите грижи, че могат да възникнат потенциално фатални адитивни ефекти, ако сублинг -сублинг -филмът се използва с бензодиазепини или други депресанти на ЦНС, включително алкохол. Съветвайте пациентите, че такива лекарства не трябва да се използват едновременно, освен ако не се контролират от доставчик на здравни грижи [виж Предупреждения и предпазни мерки Лекарствени взаимодействия ].
• Обучете пациентите и полагащите грижи как да разпознаят респираторната депресия и да подчертаете важността на обаждането на 911 или да получите спешна медицинска помощ веднага в случай на известна или заподозряна предозиране [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Достъп на пациента до налоксон за спешно лечение на предозиране на опиоиди
  Тъй като пациентите, лекувани за нарушение на употребата на опиоиди, са изложени на риск от рецидив, обсъждат важността на достъп до налоксон с пациента и болногледача. Също така обсъдете значението на достъп до налоксон, ако има членове на домакинството (включително деца) или други близки контакти, изложени на риск от случайно поглъщане или предозиране с опиоиди. Информирайте пациентите и полагащите грижи за възможностите за получаване на налоксон, както е разрешено от индивидуално състояние на налоксон и предписване на изисквания или насоки (например по лекарско предписание директно от фармацевт или като част от програма, базирана в общността). Обучете пациентите и полагащите грижи как да разпознаят признаците и симптомите на предозиране с опиоиди.
  Обяснете на пациентите и полагащите грижи, че ефектите на налоксон са временни и че те трябва да се обадят на 911 или да получат спешна медицинска помощ веднага във всички случаи на известна или съмнение за предозиране на опиоиди, дори ако се прилага налоксон. Повторното приложение може да е необходимо, особено за предозиране, включващо сублинг -сублингски филм, тъй като налоксонът често не е ефективен в дозите, налични за достъп до пациента [виж Доза и приложение Предупреждения и предпазни мерки Предозиране ].
  Ако се предписва налоксон, посъветвайте и пациентите и полагащите грижи:
  • Как да се лекува с налоксон в случай на предозиране с опиоиди
  • Да разкажем на семейството и приятелите си за техния налоксон и да го запази на място, където семейството и приятелите могат лесно да имат достъп до него при спешни случаи
  • Да прочетете информацията за пациента (или друг образователен материал), който ще дойде с техния налоксон. Подчертайте важността на това преди да се случи спешна ситуация на опиоиди, така че пациентът и болногледачът да знае какво да прави.
• Посъветвайте се пациентите, че сублингълищният филм съдържа опиоид, който може да бъде цел за хора, които злоупотребяват с лекарства, отпускани по лекарско предписание, или улични лекарства. Внимавайте пациентите да запазят филмите си на сигурно място и да ги предпазят от кражба.
• Инструктирайте пациентите да задържат сублинг -сублингски филм на сигурно място извън гледката и обхвата на децата. Случайното или умишлено поглъщане от дете може да причини респираторна депресия, която може да доведе до смърт. Посъветвайте се с пациентите да потърсят медицинска помощ незабавно, ако детето е изложено на сублинг -сублинг -филм.
• Информирайте пациентите, че опиоидите могат да причинят рядко, но потенциално животозастрашаващо състояние в резултат на съпътстващото приложение на серотонинергични лекарства. Предупреждавайте пациентите за симптомите на синдрома на серотонин и да потърсят медицинска помощ веднага, ако се развият симптомите. Инструктирайте пациентите да информират своите доставчици на здравни грижи, ако приемат или планират да приемат серотонинергични лекарства [виж Лекарствени взаимодействия ].
• Информирайте пациентите, че опиоидите могат да причинят надбъбречна недостатъчност потенциално животозастрашаващо състояние. Надбъбречната недостатъчност може да има неспецифични симптоми и признаци като гадене, повръщайки анорексия умора слабост замаяност и ниско кръвно налягане. Посъветвайте пациентите да потърсят медицинска помощ, ако изпитват съзвездие от тези симптоми [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Посъветвайте се пациентите никога да не дават сублингьовен филм на субосон на някой друг, дори ако той или тя има същите признаци и симптоми. Може да причини вреда или смърт.
• Посъветвайте пациентите, че продажбата или раздаването на това лекарство е против закона.
• Посъветвайте се пациентите, че след субоксон напълно се е разтворило в устната лигавица, за да отпие от глътка вода, която я потапя леко около зъбите и венците и поглъщането. Посъветвайте пациентите да изчакат поне един час след приемане на субоксон, преди да мият зъбите [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Обърнете се към пациентите до службите за стоматологична помощ и ги насърчавайте да провеждат редовни стоматологични прегледи, докато приемат субоксон. Инструктирайте пациентите да информират зъболекаря си, че са започнали терапия на субоксон [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Внимателни пациенти, които сублоксиналният филм може да наруши умствените или физическите способности, необходими за изпълнението на потенциално опасни задачи като шофиране или експлоатационни машини. Трябва да се внимава особено по време на индукция на лекарството и корекция на дозата и докато хората не са сигурни, че бупренорфинната терапия не влияе неблагоприятно върху способността им да участват в подобни дейности [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Посъветвайте се с пациентите да не променят дозата на сублинг -сублинг -филм, без да се консултират със своя доставчик на здравни грижи.
• Посъветвайте се пациентите да приемат сублинг -сублингски филм веднъж на ден.
• Посъветвайте се с пациентите, че ако пропуснат доза сублинг -сублингски филм, те трябва да го приемат веднага щом си спомнят. Ако е почти време за следващата доза, те трябва да пропуснат пропусната доза и да вземат следващата доза в редовното време.
• Информирайте пациентите, че сублинг -сублинг -филмът може да причини зависимост от лекарството и че признаците и симптомите на отнемане могат да възникнат при прекратяване на лекарствата.
• Посъветвайте се с пациентите, които искат да преустановят лечението с Бупренорфин за опиоидна зависимост, за да работят в тясно сътрудничество със своя доставчик на здравни грижи по стеснен график и да ги информирате за потенциала да се рецидивират към употребата на незаконни наркотици, свързани с прекратяване на лечението с агонист на опиоиди/частично агонисти.
• Посъветвайте се на пациенти, които подобно на други опиоиди субансионен филм могат да произвеждат ортостатична хипотония при амбулаторни индивиди [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Посъветвайте пациентите да информират своя доставчик на здравни грижи, ако се предписват други лекарства, отпускани по лекарско предписание Лекарствени взаимодействия ].
• Съветвайте жените, че ако са бременни, докато се лекуват със сублоксонен сублингвален филм, бебето може да има признаци на оттегляне при раждането и това оттегляне е лечимо [виж Предупреждения и предпазни мерки Използване в конкретни популации ].
• Посъветвайте жените, които кърмят да наблюдават бебето за сънливост и затруднено дишане [виж Използване в конкретни популации ].
• Информирайте пациентите, че хроничната употреба на опиоиди може да причини намалена плодовитост. Не е известно дали тези ефекти върху плодовитостта са обратими [виж Използване в конкретни популации ].
• Посъветвайте се с пациентите да информират членовете на семейството си, че в случай на спешни случаи лекуващият доставчик на здравни грижи или служителите на спешното отделение трябва да бъдат информирани, че пациентът е физически зависим от опиоид и че пациентът се лекува със сублинг -сублингски филм.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Канцерогенност

Канцерогенност data on Субоксон sublingual film are not available.

Проучване на канцерогенността на бупренорфин/налоксон (съотношение 4: 1 на свободните бази) е извършено при плъхове Alderley Park. Бупренорфин/налоксон се прилага в диетата при дози от приблизително 7 31 и 123 mg/kg/ден в продължение на 104 седмици (прогнозната експозиция е приблизително 4 18 и 44 пъти по -голяма от препоръчителната човешка сублингвална доза от 16 mg/4 mg бупренорфин/налоксон на базата на бупренорфин AUC). Статистически значимо увеличение на аденомите на клетките на Лейдиг се наблюдава във всички дозови групи. Не са забелязани други тумори, свързани с лекарството.

Канцерогенност studies of buprenorphine were conducted in Sprague-Dawley rats и CD-1 mice. Buprenorphine was administered in the diet to rats at doses of 0.6 5.5 и 56 mg/kg/day (estimated exposure was approximately 0.4 3 и 35 times the recommended human daily sublingual dose of 16 mg on a mg/m ² Основа) за 27 месеца. Както при изследването на карциногенността на бупренорфин/налоксон при плъхове, статистически значими увеличения, свързани с дозата, се наблюдават на клетъчните тумори на Лейдиг. В 86-седмично проучване при CD-1 мишки бупренорфин не е канцерогенен при диетични дози до 100 mg/kg/ден (прогнозната експозиция е приблизително 30 пъти по-голяма от препоръчителната човешка ежедневна доза от 16 mg върху mg/m ² Основа).

Мутагенност

Комбинацията от бупренорфин и налоксон 4: 1 не е мутагенна в бактериална мутация анализ (тест на AMES), използвайки четири щама на S. Typhimurium и two strains of Е. Коли . Комбинацията не е кластогенна в in vitro Цитогенетичен анализ в човешки лимфоцити или в IV микронуклеус тест при плъхове.

Бупренорфинът е изследван в серия от тестове, използващи генни хромозоми и ДНК взаимодействия както в прокариотичната, така и в еукариотната система. Резултатите бяха отрицателни в дрождите ( S. cerevisiae ) за рекомбинантен генна конвертиращ или напред мутации; отрицателен в Bacillus subtilis REC анализ отрицателен за кластогенност в клетките на костен мозък и сперматогония на CHO клетки и отрицателни в миши лимфома L5178Y анализ.

Резултатите са двусмислени в теста на AMES: отрицателни в проучвания в две лаборатории, но положителни за мутация на изместване на рамката при висока доза (5 mg/плоча) в трето проучване. Резултатите бяха положителни в зелените туитове ( Е. Коли ) Тест за оцеляване Положителен в тест за инхибиране на синтеза на ДНК (DSI) с тестикуларна тъкан от мишки и за двете напразно и in vitro Включване на [ ³ H] тимидин и положителен в тест за непланиран ДНК синтез (UDS), използвайки тестикуларни клетки от мишки.

Увреждане на плодовитостта

Диетично приложение на бупренорфин при плъхове при нива на доза от 500 ppm или по -голямо (еквивалентно на приблизително 47 mg/kg/ден или по -голямо; прогнозна експозиция приблизително 28 пъти по -голяма от препоръчителната човешка дневна сублингвална доза от 16 mg на mg/m ² Основа) доведе до намаляване на плодовитостта, демонстрирано от намалени проценти на зачеване на жените. Диетична доза от 100 ppm (еквивалентна на приблизително 10 mg/kg/ден; прогнозна експозиция приблизително 6 пъти по -голяма от препоръчителната човешка ежедневна доза от 16 mg върху mg/m ² Основа) нямаше неблагоприятен ефект върху плодовитостта.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Данните за използването на бупренорфин Една от активните съставки в сублинг -суближала на субосон при бременност са ограничени; Тези данни обаче не показват повишен риск от основни малформации, конкретно поради експозицията на бупренорфин. Има ограничени данни от рандомизирани клинични изпитвания при жени, поддържани на бупренорфин, които не са проектирани по подходящ начин за оценка на риска от големи малформации [виж Данни ]. Observational studies have reported on congenital malformations among buprenorphine-exposed pregnancies but were also not designed appropriately to assess the risk of congenital malformations specifically due to buprenorphine exposure [see Данни ]. The extremely limited data on sublingual naloxone exposure in pregnancy are not sufficient to evaluate a drug-associated risk.

Репродуктивните и развитието на проучванията при плъхове и зайци идентифицират нежелани събития при клинично значими и по -високи дози. Ембриофеталната смърт се наблюдава както при плъхове, така и при зайци, прилагани бупренорфин по време на периода на органогенеза при дози приблизително 6 и 0,3 пъти съответно човешката сублингвална доза от 16 mg/ден бупренорфин. Проучванията преди и следродилното развитие при плъхове демонстрират повишена смърт на новородени при 0,3 пъти и повече и по-горе и дистокия при приблизително 3 пъти по-голяма от човешката сублингвална доза от 16 mg/ден на бупренорфин. Не се наблюдават ясни тератогенни ефекти, когато бупренорфинът се прилага по време на органогенеза с диапазон от дози, еквивалентни на или по -голям от човешката сублингвална доза от 16 mg/ден на бупренорфин. Въпреки това, увеличаването на скелетните аномалии се отбелязва при плъхове и зайци, прилагани бупренорфин дневно по време на органогенеза при дози приблизително 0,6 и приблизително равни на човешката сублингвална доза съответно 16 mg/ден бупренорфин. В няколко проучвания са наблюдавани и някои събития като Acephalus и Omphalocele, но тези открития не са ясно свързани с лечението [виж Данни ]. Based on animal data advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2-4% и 15-20%.

Клинични съображения

Свързан с болестта майчин и ембрио-фетален риск

Нелекуваната опиоидна зависимост при бременност е свързана с неблагоприятни акушерски резултати, като ниско тегло при раждане преждевременно раждане и смърт на плода. В допълнение нелекуваната опиоидна зависимост често води до продължителна или рецидивираща незаконна употреба на опиоиди.

Регулиране на дозата по време на бременност и следродилен период

Корекция на дозата на бупренорфин, като използване на по -високи дози, може да се наложи по време на бременност, дори ако пациентът се поддържа в стабилна доза преди бременността. Дозирането трябва да се основава на индивидуални признаци на отговор и оттегляне и симптоми трябва да се следи отблизо и дозата да се коригира при необходимост.

Фетални/неонатални нежелани реакции

Синдромът на отказ от неонатален опиоид може да се появи при новородени бебета на майки, които получават лечение със сублингьовен филм на субоксон.

Синдромът на отказ от неонатален опиоид представя като хиперактивност на раздразнителност и ненормален модел на сън с висок копче за плач тремор повръщане диария и/или неуспех да наддаде на тегло. Признаци за неонатално оттегляне обикновено се срещат през първите дни след раждането. Продължителността и тежестта на синдрома на изтегляне на опиоиди от неонатал може да варират. Наблюдавайте новородените за признаци на синдром на отказ от неонатален опиоид и управлявайте съответно [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Труд или доставка

Жените, зависими от опиоиди, на терапия за поддържане на бупренорфин, може да изисква допълнителна аналгезия по време на раждането.

Данни

Човешки данни

Проведени са проучвания за оценка на неонаталните резултати при жени, изложени на бупренорфин по време на бременност. Ограничените данни за малформации от изпитвания Наблюдателни проучвания серии и доклади за случаи относно употребата на бупренорфин при бременност не показват повишен риск от основни малформации, конкретно поради бупренорфин. Няколко фактора могат да усложнят интерпретацията на проучванията на децата на жени, които приемат бупренорфин по време на бременност, включително употреба на майката на незаконни наркотици късно представяне за пренатална грижа Инфекция Лошо спазване на лошото хранене и психосоциалните обстоятелства. Тълкуването на данните се усложнява допълнително от липсата на информация за нетретирани опиоидни бременни жени, които биха били най-подходящата група за сравнение. По-скоро жените на друга форма на лечение, подпомагано от опиоиди, или жените в общата популация обикновено се използват като група за сравнение. Въпреки това жените в тези групи за сравнение могат да се различават от предписаните от жените продукти, съдържащи бупренорфин по отношение на майчините фактори, които могат да доведат до лоши резултати от бременността.

В многоцентрово двойно-сляпо рандомизирано контролирано изпитване [лечение на опиоиди на майката: човешки експериментални изследвания (майка)], проектирани предимно за оценка на неонатални ефекти на оттегляне на опиоиди Опиоид-зависими бременни жени, бяха рандомизирани на бупренорфин (n = 86) или метадон (n = 89) лечение с запис в средна гестационна възраст от 18,7 седмици в двете групи. Общо 28 от 86 жени в групата на Бупренорфин (33%) и 16 от 89 -те жени в метадоновата група (18%) са прекратили лечението преди края на бременността.

Сред жените, които са останали на лечение до раждането, няма разлика между бупренорфинерецирани и метадонови групи, третирани с метадон, в броя на новородените, изискващи лечение на сега или в пиковата тежест на сега. Неоновите, изложени на бупренорфин, изискват по-малко морфин (средна обща доза 1,1 mg срещу 10,4 mg) са имали по-кратък болничен престой (NULL,0 дни срещу 17,5 дни) и по-кратка продължителност на лечението за сега (NULL,1 дни срещу 9,9 дни) в сравнение с метадоновата група. Няма разлики между групите в други първични резултати (неонатална обиколка на главата) или вторични резултати (тегло и дължина при преждевременно при раждане гестационна възраст при раждане при раждане и 1-минутна и 5-минутна оценка на APGAR) или в процента на майката или неонаталната нежелани събития. Резултатите сред майките, които са прекратили лечението преди раждането и може да са се възползвали от незаконна употреба на опиоиди, не са известни. Поради дисбаланса в степента на прекратяване между групите бупренорфин и метадон, резултатите от изследването са трудни за тълкуване.

Данни за животните

Изброените по -долу границите на експозицията се основават на сравнения на повърхността на тялото (mg/m ² ) към човешката сублингвална доза от 16 mg бупренорфин чрез сублублищи таблетки на субоксон.

Ефектите върху развитието на ембрио-феталните са изследвани при плъхове Sprague-Dawley и руски бели зайци след перорални (1: 1) и интрамускулни (IM) (3: 2) прилагане на смеси от бупренорфин и налоксон през периода на органонеза. След перорално приложение към плъхове не са наблюдавани тератогенни ефекти при дози на бупренорфин до 250 mg/kg/ден (прогнозна експозиция приблизително 150 пъти повече от човешката сублингвална доза от 16 mg) в присъствието на майчината токсичност (смъртност). След перорално приложение към зайци не са наблюдавани тератогенни ефекти при дози на бупренорфин до 40 mg/kg/ден (прогнозна експозиция приблизително 50 пъти повече от човешката сублингвална доза от 16 mg) при липса на ясна токсичност на майката.

Не са наблюдавани окончателни тератогенни ефекти, свързани с лекарството, при плъхове и зайци при дози на IM до 30 mg/kg/ден (изчислена експозиция приблизително 20 пъти и 35 пъти съответно човешката сублингвална доза от 16 mg). Токсичността на майката, което води до смъртност, се отбелязва в тези проучвания както при плъхове, така и при зайци. Ацефал се наблюдава при един заек на плода от групата с ниски дози и омфалоцеле се наблюдава при два заешки плодове от една и съща котила в групата на средната доза; Не са наблюдавани открития при плода от групата с високи дози. Токсичността на майката се наблюдава в групата с високи дози, но не и при по-ниските дози, където са наблюдавани откритията. След перорално приложение на бупренорфин към плъхове, свързани с дозата, загубите след имплантация, доказани от увеличаването на броя на ранните резорби с последващи намаления на броя на плода, са наблюдавани при дози от 10 mg/kg/ден или по-голяма (оценена експозиция приблизително 6 пъти по-голяма от човешката доза от 16 mg). В заешкия загиналите загуби след имплантация са настъпили при перорална доза от 40 mg/kg/ден. След прилагането на IM при плъховете и загубите на зайци след имплантация, както се доказва от намаляване на живите плодове и увеличаването на резорлите, възникнали при 30 mg/kg/ден.

Бупренорфинът не е тератогенен при плъхове или зайци след IM или подкожни (SC) дози до 5 mg/kg/ден (прогнозната експозиция е приблизително 3 и 6 пъти съответно човешката сублингвална доза от 16 mg) след IV дози до 0,8 mg/kg/ден (оценена експозиция, приблизително 0,5 пъти и равна на съответно на човешката доза от 16 mg) след IV дози съответно до 0,8 mg/kg/ден (приблизителна експозиция, приблизително 0,5 пъти до 0,8 mg/kg/ден (приблизителна експозиция, е приблизително 0,5 пъти и равна на съответно човешката доза от 16 mg) след IV дози съответно до 0,8 mg/kg/ден (приблизително излагане Устните дози до 160 mg/kg/ден при плъхове (прогнозната експозиция е приблизително 95 пъти по -голяма от човешката доза от 16 mg) и 25 mg/kg/ден при зайци (прогнозната експозиция е приблизително 30 пъти по -голяма от човешката дневна сублингвална доза от 16 mg). Значително увеличение на скелетните аномалии (напр. Допълнителни гръдни прешлени или торако-лумбални ребра) са забелязани при плъхове след прилагане на SC от 1 mg/kg/ден и нагоре (прогнозната експозиция е била приблизително 0,6 пъти по-голяма от човешката сублингвална доза от 16 mg), но не е наблюдавано при орални дози до 160 mg/kg/ден. Увеличаването на скелетните аномалии при зайци след прилагане на IM от 5 mg/kg/ден (прогнозната експозиция е приблизително 6 пъти по -голяма от човешката дневна сублингвална доза от 16 mg) при липса на майчинска токсичност или орално прилагане на 1 mg/kg/ден или по -голямо (изчисленото излагане е приблизително равна на човешката доза от 16 mg) не е приблизително равна.

При зайци бупренорфин произвежда статистически значими загуби от предварително имплантация при перорални дози от 1 mg/kg/ден или по-големи и след имплантационни загуби, които са статистически значими при IV дози от 0,2 mg/kg/ден или по-голяма (оценена експозиция приблизително 0,3 пъти по-голяма от човешката дневна сублираща доза от 16 mg). Не е отбелязана токсичност на майката при дози, причиняващи загуба след имплантация в това проучване.

Дистокията е отбелязана при бременни плъхове, лекувани интрамускулно с бупренорфин от гестационен ден 14 до ден на лактация 21 в 5 mg/kg/ден (приблизително 3 пъти по -голяма от човешката доза от 16 mg). Плодовитост преди и следродилно развитие с бупренорфин при плъхове показват увеличение на неонаталната смъртност след перорални дози от 0,8 mg/kg/ден и нагоре (приблизително 0,5 пъти повече от човешката дневна сублингвална доза от 16 mg) след IM дози от 0,5 mg/kg/ден и нагоре (приблизително 0,3 пъти по-голяма от човешкия сублингюал от 16 mg) и след SC (приблизително 0,3 пъти по-скоро човешки сублингюал от 16 mg) (приблизително 0,3 пъти по-скоро човешки сублингюал от 16 mg) (приблизително 0,3 пъти по-скоро човешки сублингюал от 16 mg) (приблизително 0,3 пъти по-скоро човешки сублингюал от 16 mg) (приблизително 0,3 пъти по-скоро човешки сублиблиови mg/kg/ден и нагоре (приблизително 0,06 пъти повече от човешката сублингвална доза от 16 mg).

Очевидна липса на производство на мляко по време на тези проучвания вероятно допринесе за намалената жизнеспособност на PUP и индексите за лактация. Закъсненията при появата на десен рефлекс и реакция на стрес се отбелязват при плъхове за плъхове при перорална доза от 80 mg/kg/ден (приблизително 50 пъти повече от човешката сублингвална доза от 16 mg).

Лактация

Обобщение на риска

Въз основа на две проучвания при 13 лактиращи жени, поддържани при лечение с бупренорфин, бупренорфин и неговият метаболит Норбупренорфин, присъстваха при ниски нива в човешкото мляко и детската урина. Наличните данни не са показали нежелани реакции при кърмачета. Няма данни за комбинирания продукт бупренорфин/налоксон при кърмене, но оралното абсорбция на налоксон е ограничено. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от сублингьовен филм на субоксон и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от лекарството или от основното състояние на майката.

Клинични съображения

Посъветвайте се с кърменето на жени, които приемат продукти на бупренорфин, за да наблюдават бебето за повишена сънливост и затруднения с дишането.

Данни

Данни were consistent from two studies (N = 13) of breastfeeding infants whose mothers were maintained on sublingual doses of buprenorphine ranging from 2.4 to 24 mg/day showing that the infants were exposed to less than 1% of the maternal daily dose.

In a study of six lactating women who were taking a median sublingual buprenorphine dose of 0.29 mg/kg/day 5 to 8 days after delivery breast milk provided a median infant dose of 0.42 mcg/kg/day of buprenorphine and 0.33 mcg/kg/day of norbuprenorphine equal to 0.2% and 0.12% respectively of the maternal weight-adjusted dose (relative Дозата/kg (%) от норбъпренорфин се изчислява от предположението, че бупренорфинът и норбъпренорфинът са еквипотентни).

Данни from a study of seven lactating women who were taking a median sublingual buprenorphine dose of 7 mg/day an average of 1.12 months after delivery indicated that the mean milk concentrations (Cavg) of buprenorphine и norbuprenorphine were 3.65 mcg/L и 1.94 mcg/L respectively. Based on the study data и assuming milk consumption of 150 mL/kg/day an exclusively breastfed infant would receive an estimated mean absolute infant dose (AID) of 0.55 mcg/kg/day of buprenorphine и 0.29 mcg/kg/day of norbuprenorphine or a mean relative infant dose (RID) of 0.38% и 0.18% respectively of the maternal weight-adjusted dose.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Безплодие

Хроничната употреба на опиоиди може да причини намалена плодовитост при жени и мъже на репродуктивен потенциал. Не е известно дали тези ефекти върху плодовитостта са обратими [виж Нежелани реакции Клинична фармакология Неклинична токсикология ].

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на сублинг -сублингвален филм не са установени при педиатрични пациенти. Този продукт не е подходящ за лечение на синдром на неонатално въздържание при новородени, тъй като съдържа налоксон антагонист на опиоиди.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на сублингския сублингвален филм Suboxone Sublingual таблетки или субутински таблетки не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали те са реагирали по различен начин от по -младите субекти. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти. Поради възможното намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстващо заболяване или друга лекарствена терапия при гериатрични пациенти решението за предписване на сублона, сублингвален филм трябва да бъде взето предпазливо при индивиди на 65 години или по -възрастни и тези пациенти трябва да бъдат наблюдавани за признаци и симптоми на токсичност или свръх още.

Чернодробно увреждане

Ефектът на чернодробното увреждане върху фармакокинетиката на бупренорфин и налоксон е оценен във фармакокинетично проучване. И двете лекарства се метаболизират широко в черния дроб. Въпреки че не са наблюдавани клинично значими промени при лица с леко чернодробно увреждане; Доказано е, че плазмените нива са по-високи и е показано, че стойностите на полуживота са по-дълги както за бупренорфин, така и за налоксон при лица с умерено и тежко чернодробно увреждане. Големината на ефектите върху налоксона е по -голяма от тази върху бупренорфин както при умерено, така и в силно нарушени субекти. Разликата в величината на ефектите върху налоксон и бупренорфин е по -голяма при лица с тежко чернодробно увреждане, отколкото при лица с умерено чернодробно увреждане и следователно клиничното въздействие на тези ефекти вероятно е по -голямо при пациенти с тежко чернодробно увреждане, отколкото при пациенти с умерено увреждане на чернодростта. Продуктите на бупренорфин/налоксон трябва да се избягват при пациенти с тежко чернодробно увреждане и може да не са подходящи за пациенти с умерено чернодробно увреждане [виж Предупреждения и предпазни мерки Клинична фармакология ].

Бъбречно увреждане

Не са наблюдавани разлики в бупренорфинната фармакокинетика между 9 диализни зависими и 6 нормални пациенти след прилагането на IV от 0,3 mg бупренорфин. Ефектите от бъбречната недостатъчност върху налоксонната фармакокинетика са неизвестни.

Информация за предозиране за субоксон

Клинично представяне

Проявата на остро предозиране на бупренорфин включват точна хипотония на седацията на учениците Хипогликемия дихателна депресия и смърт.

Лечение на предозиране

В случай на предозиране респираторният и сърдечният статус на пациента трябва да се наблюдават внимателно. Когато дихателните или сърдечните функции са депресирани, трябва да се обърне първично внимание на възстановяването на адекватен респираторен обмен чрез предоставяне на патентен дихателен път и институция на асистирана или контролирана вентилация. Кислород IV течности Вазопресорите и други поддържащи мерки трябва да бъдат използвани, както е посочено.

В случай на предозиране, първичното управление трябва да бъде възстановяването на адекватна вентилация с механична помощ на дишането, ако е необходимо. Налоксонът може да бъде от полза за управлението на предозиране на бупренорфин. Може да са необходими по -високи от нормалните дози и многократно приложение. Дългата продължителност на действието на сублинг -суближала на субансон трябва да се вземе предвид при определяне на продължителността на лечението и медицинското наблюдение, необходими за обръщане на ефектите на предозиране. Недостатъчната продължителност на мониторинга може да изложи на пациентите на риск.

Противопоказания за субоксон

Субоксон sublingual film is contraindicated in patients with a history of hypersensitivity to buprenorphine or naloxone as serious adverse reactions including anaphylactic шок have been reported [see Предупреждения и предпазни мерки ].

Клинична фармакология for Suboxone

Механизъм на действие

Субоксон sublingual film contains buprenorphine и naloxone. Buprenorphine is a partial agonist at the mu-opioid receptor и an antagonist at the kappa-opioid receptor. Naloxone is a potent antagonist at mu opioid receptors и produces opioid withdrawal signs и symptoms in individuals physically dependent on full opioid agonists when administered parenterally.

Фармакодинамика

Субективни ефекти

Сравненията на бупренорфин с пълни опиоидни агонисти като метадон и хидроморфон предполагат, че сублингвалният бупренорфин произвежда типични опиоидни агонистки ефекти, които са ограничени от таванния ефект.

При опиоидни субекти, които не са били физически зависими остри сублингвални дози бупренорфин/налоксон таблетки, произвеждат опиоидни агонистки ефекти, които достигат максимум между дозите от 8 mg/2 mg и 16 mg/4 mg бупренорфин/налоксон.

Опиоидните агонистки таванни ефекти също са наблюдавани при двойно слепи паралелно сравнение на дозата на дозата на групата на единични дози бупренорфин сублингвален разтвор (1 2 4 8 16 или 32 mg) плацебо и пълен агонистичен контрол при различни дози. Леченията бяха дадени при възходящ ред на дозата на интервали от поне една седмица до 16 субекти, които се опитват от опиоиди, които не са физически зависими. И двете активни лекарства произвеждат типични агонистични ефекти на опиоиди. За всички мерки, за които лекарствата произвеждат ефект, който бупренорфинът даде отговор, свързан с дозата. Във всеки случай обаче имаше доза, която да доведе до допълнителен ефект. За разлика от това най -високата доза от пълния агонистки контрол винаги произвежда най -големи ефекти. Резултатите от целта на агонистите остават повишени за по -високите дози бупренорфин (8 mg до 32 mg) по -дълги, отколкото за по -ниските дози и не се връщат в изходното ниво до 48 часа след прилагането на лекарството. Настъпването на ефектите се появи по -бързо с бупренорфин, отколкото при пълния агонистки контрол с повечето дози, които наближават пиковия ефект след 100 минути за бупренорфин в сравнение със 150 минути за пълния агонист.

Физиологични ефекти

Бупренорфин в IV (2 4 8 12 и 16 mg) и сублингвална (12 mg) дози са приложени на лица, които не са опитни, които не са били физически зависими да изследват сърдечно-съдовите респираторни и субективни ефекти при дози, сравними с тези, използвани за лечение на опиоидна зависимост. В сравнение с плацебото няма статистически значими разлики между никое от условията на лечение на кръвното налягане сърдечна честота на насищане на О2 или температура на кожата във времето. Систолният ВР е по -висок в групата от 8 mg от плацебо (3 -часови AUC стойности). Минималните и максималните ефекти бяха сходни при всички лечения. Субектите останаха отзивчиви на ниския глас и отговориха на компютърни подкани. Някои лица показаха раздразнителност, но не се наблюдават други промени.

Респираторните ефекти на суинглуларния бупренорфин се сравняват с ефектите на метадон в двойно слеп паралелна доза доза, диапазон на единични дози бупренорфин сублингвален разтвор (1 2 4 8 16 или 32 mg) и перорален метадон (15 30 45 или 60 mg) при независими опиоидни доброволци. В това проучване хиповентилацията, която не изисква медицинска интервенция, се съобщава по -често след дози от бупренорфин от 4 mg и по -високи, отколкото след метадон. И двете лекарства намаляват насищането на O2 до една и съща степен.

Ефект на налоксон

Физиологичните и субективни ефекти след остро сублингвално приложение на таблетки с бупренорфин и таблетки с бупренорфин/налоксон бяха сходни при еквивалентни нива на доза на бупренорфин. Налоксонът няма клинично значим ефект, когато се прилага по сублингвален път, въпреки че нивата на кръвта на лекарството са измерими. Бупренорфин/налоксон, когато се прилага сублингвално на кохорта, зависима от опиоиди, се разпознава като опиоиден агонист, докато при прилагането на интрамускулно комбинации от бупренорфин с налоксон предизвикват действия на опиоиден антагонист, подобни на налоксон. Тази констатация предполага, че налоксонът в таблетките с бупренорфин/налоксон може да възпира инжектирането на таблетки от бупренорфин/налоксон от лица с активен съществен хероин или друга пълна мупиоидна зависимост. Въпреки това, клиницистите трябва да са наясно, че някои лица, зависими от опиоиди, особено тези с ниско ниво на пълна физическа зависимост на Му-опиоиди или тези, чиято опиоидна физическа зависимост е предимно за злоупотреба с бупренорфин бупренорфин/налоксон комбинации по интравенски или интраназален път. При поддържани от метадон пациенти и зависими от хероин индивиди IV прилагането на комбинации от бупренорфин/налоксон утаяват признаци и симптоми на изтегляне на опиоиди и се възприемат като неприятно и дисфорично. При стабилизирани от морфин лица интравенозно прилагани комбинации от бупренорфин с налоксон произвежда опиоиден антагонист и признаци на оттегляне и симптоми, зависими от съотношението; Най -интензивните признаци на оттегляне и симптоми са произведени със съотношения 2: 1 и 4: 1, по -малко интензивни със съотношение 8: 1.

Ефекти върху ендокринната система

Опиоидите инхибират секрецията на адренокортикотропния хормон (ACTH) кортизол и лутеинизиращ хормон (LH) при хора [виж Нежелани реакции ]. They also stimulate prolactin growth hormone (GH) secretion и pancreatic secretion of insulin и glucagon.

Хроничната употреба на опиоиди може да повлияе на хипоталамо-хипофизната-ганадна ос, водеща до дефицит на андроген, която може да се прояви като ниско либидо импотентност Еректилна дисфункция аменорея или безплодие. Причинно -следствената роля на опиоидите в клиничния синдром на хипогонадизма е неизвестна, тъй като различните медицински физически начин на живот и психологическите стресори, които могат да повлияят на нивата на гонадален хормон, не са адекватно контролирани в проучвания, проведени до момента. Пациентите, които се представят със симптоми на дефицит на андроген, трябва да претърпят лабораторна оценка.

Сърдечна електрофизиология

Дълбоките QT проучвания с бупренорфинови продукти показват удължаване на QT ≤ 15 msec.

как да получите евтини хотелски стаи

Фармакокинетика

Абсорбция

В няколко фармакокинетични проучвания след прилагането на различни дози доза от един или две от 2 mg/0,5 mg сублоксон сублингвални филми, прилагани сублингливо или букално, показват сравнима относителна бионаличност на една и съща обща доза сублингски таблетки. За разлика от това, един 8 mg/2 mg и един 12 mg/3 mg субоксон сублингвални филми, прилагани сублингвално или букално, показват по -висока относителна бионаличност както за бупренорфин, така и за налоксон в сравнение със същата обща доза сублингски таблетки. Комбинация от един 8 mg/2 mg и две 2 mg/0,5 mg сублоксонови сублингвални филми (обща доза от 12 mg/3 mg), прилагана сублингвално, показва сравнима относителна бионаличност със същата обща доза субоксонова сублингвална таблетки, докато букално прилагани субоксонови филми показва по -голяма относителна биоаличност. Таблица 5 по -долу илюстрира относителното увеличаване на експозицията на бупренорфин и налоксон, свързани с сублингвални филми за субоксон в сравнение със сублинг -таблетки на субосон и показва ефекта на маршрута на администриране [виж Доза и приложение ].

В съответните фармакокинетични проучвания фармакокинетичните параметри и експозиции, получени от букалните и сублингвални администрации на сублинг -сублинг -филм, са сравними един с друг.

Таблица 5. Промени във фармакокинетичните параметри за сублинг -сублингски филм, администриран сублингвално или букално в сравнение със суближала на сублингюалната таблетка на Suboxone

Разпределение

Бупренорфинът е приблизително 96% протеин, обвързан главно с алфа и бета глобулин. Налоксонът е приблизително 45% протеин, обвързан главно с албумин.

Елиминиране

Бупренорфинът се метаболизира и елиминира в урината и изпражненията. Налоксонът също претърпява метаболизъм. Когато сублинг-сублингвалният филм се прилага сублингвално или букално бупренорфин има среден елиминационен полуживот, вариращ от 24 до 42 часа, а налоксонът има среден елиминационен полуживот, вариращ от 2 до 12 часа.

Метаболизъм

Бупренорфин претърпява както N-диалкилиране до Норбупренорфин, така и глюкуронидация. Пътят на N-диалкилиране се медиира предимно от CYP3A4. Норбупренорфин Основният метаболит може допълнително да претърпи глюкуронидация. Установено е, че норбъпренорфинът свързва опиоидни рецептори in vitro ; Въпреки това той не е изследван клинично за активност, подобна на опиоиди. Налоксон претърпява директна глюкуронидация към налоксон-3-глюкуронид, както и N-диалкилиране и намаляване на 6-оксовата група.

Екскреция

Проучване на масовия баланс на бупренорфин показа пълно възстановяване на радиолака в урината (30%) и изпражненията (69%), събрани до 11 дни след дозирането. Почти цялата доза се отчита по отношение на бупренорфин норбупренорфин и два неидентифицирани метаболита на бупренорфин. При урината по -голямата част от бупренорфин и норбупренорфин се конюгира (бупренорфин 1% свободен и 9,4% конюгиран; норбъпренорфин 2.7% свободен и 11% конюгиран). При изпражненията почти всички бупренорфин и норбупренорфин са били безплатни (бупренорфин 33% свободен и 5% конюгиран; Norbuprenorphine 21% безплатен и 2% конюгиран). Въз основа на всички проучвания, извършвани със сублингвално и букално прилаган сублоксонен сублингвален филм Бупренорфин, има среден полуживот от елиминиране от плазмата, варираща от 24 до 42 часа, а налоксонът има среден полуживот на елиминиране от плазмата, варираща от 2 до 12 часа.

Лекарствени взаимодействия Studies

CYP3A4 инхибитори и индуктори

Установено е, че бупренорфинът е инхибитор на CYP2D6 и CYP3A4, а основният му метаболит Norbuprenorphine е установен като умерен CYP2D6 инхибитор в in vitro Проучвания, използващи човешки чернодробни микрозоми. Очаква се обаче сравнително ниските плазмени концентрации на бупренорфин и норбепренорфин в резултат на терапевтични дози да повишат значителни проблеми с лекарственото взаимодействие [виж [виж Лекарствени взаимодействия ].

Специфични популации

Чернодробно увреждане

Във фармакокинетично проучване разполагането на бупренорфин и налоксон се определя след прилагане на 2,0/0,5 mg сублюсивна таблетка на сублона при лица с разнообразни степени на чернодробно увреждане, както е показано по критерии за рисуване на деца. Разполагането на бупренорфин и налоксон при пациенти с чернодробно увреждане е сравнено с разположение при лица с нормална чернодробна функция.

При субекти с леко чернодробно увреждане промените в средните стойности на CMAX AUC0 и полуживот както на бупренорфин, така и на налоксон не са клинично значими. Не е необходима корекция на дозирането при пациенти с леко чернодробно увреждане.

За субекти с умерено и тежко чернодробно увреждане средното CMAX AUC0-ласти и полуживотните стойности както на бупренорфин, така и на налоксон; Ефектите върху налоксона са по -големи от тези върху бупренорфин (Таблица 6).

Таблица 6. Промени във фармакокинетичните параметри при субекти с умерено и тежко чернодробно увреждане

Разликата в величината на ефектите върху налоксон и бупренорфин е по -голяма при лица с тежко чернодробно увреждане, отколкото субекти с умерено чернодробно увреждане [виж Предупреждения и предпазни мерки Използване в конкретни популации ].

HCV инфекция

При субекти с HCV инфекция, но няма признаци на чернодробно увреждане, промените в средните стойности на CMAX AUC0-Last и Half-Life на бупренорфин и налоксон не са клинично значими в сравнение със здрави индивиди без HCV инфекция.

Информация за пациента за субоксон

Не е предоставена информация. Моля, вижте Предупреждения и предпазни мерки раздел.