Валтрекс

Описание за Valtrex

Valtrex (валацикловир хидрохлорид) е хидрохлоридната сол на L-валиловия естер на The антивирусен Лекарство Ацикловир.

Caplets Valtrex са за орално приложение. Всяка капела съдържа валацикловир хидрохлорид, еквивалентен на 500 mg или 1 грам валацикловир и неактивните съставки карнауба восък колоиден силиконов диоксид Crospovidone FD

Химичното наименование на валацикловир хидрохлорид е L-валин 2-[(2-амино-16-дихидро-6-оксо-9H-пурин-9-ил) метокси] етил естер монохидрохлорид. Той има следната структурна формула:

Валацикловир хидрохлорид е бял до бял прах с молекулярна формула С ₁₃ H ₂₀ N ₆ O ₄ • HCl и молекулно тегло от 360,80. Максималната разтворимост във вода при 25 ° С е 174 mg/ml. PKAS за валацикловир хидрохлорид са 1.90 7.47 и 9.43.

Използване за Valtrex

Възрастни пациенти

Студени рани (херпес labialis)

Valtrex е показан за лечение на студени язви (херпес labialis). Ефикасността на Valtrex, инициирана след разработването на клинични признаци на настинка възпаление (например папула везикула или язва), не е установена.

Генитален херпес

Първоначален епизод

Valtrex е показан за лечение на първоначалния епизод на генитален херпес при имунокомпетентни възрастни. Ефикасността на лечението с Valtrex, когато се инициира повече от 72 часа след появата на признаци и симптоми не е установена.

Повтарящи се епизоди

Valtrex е показан за лечение на повтарящи се епизоди на генитален херпес при имунокомпетентни възрастни. Ефикасността на лечението с Valtrex, когато се инициира повече от 24 часа след появата на признаци и симптоми, не е установена.

Потискаща терапия

Valtrex е показан за хронична потискаща терапия на повтарящи се епизоди на генитален херпес при имунокомпетентни и при заразени с ХИВ-1 възрастни. Ефикасността и безопасността на Valtrex за потискане на гениталния херпес след 1 година при имунокомпетентни пациенти и след 6 месеца при пациенти, заразени с ХИВ-1, не са установени.

Намаляване на предаването

Valtrex е показан за намаляване на предаването на генитален херпес при имунокомпетентни възрастни. Ефикасността на Valtrex за намаляване на предаването на генитален херпес след 8 месеца в разминаващи се двойки не е установена. Ефикасността на Valtrex за намаляване на предаването на генитален херпес при индивиди с множество партньори и не-хетеросексуални двойки не е установена. По -безопасни сексуални практики трябва да се използват с потискаща терапия (виж Настоящи центрове за контрол и превенция на заболяванията [CDC] Насоки за лечение на болести, предавани по полов път ).

Херпес Зостер

Valtrex е показан за лечение на херпес зостер (херпес зостер) при имунокомпетентни възрастни. Ефикасността на Valtrex, когато се инициира повече от 72 часа след началото на обрива и ефикасността и безопасността на Valtrex за лечение на разпространения херпес зостер не са установени.

Педиатрични пациенти

Студени рани (херпес labialis)

Valtrex е показан за лечение на студени язви (херпес labialis) при педиатрични пациенти на възраст по -голямо или равно на 12 години. Ефикасността на Valtrex, инициирана след разработването на клинични признаци на настинка възпаление (например папула везикула или язва), не е установена.

Варицела

Valtrex е показан за лечение на варицела при имунокомпетентни педиатрични пациенти на възраст от 2 до 18 години. Въз основа на данните за ефикасност от клинични изпитвания с лечение с перорален ацикловир с Valtrex трябва да се започне в рамките на 24 часа след началото на обрива [виж Клинични изследвания ].

Ограничения на употребата

Ефикасността и безопасността на Valtrex не са установени в:

• Имунокомпрометирани пациенти, различни от потискане на гениталния херпес при пациенти, заразени с ХИВ-1 с брой на CD4 клетки, по-голям или равен на 100 клетки/mM³.
• Пациенти на възраст под 12 години със студени рани (херпес labialis).
• Пациенти на възраст под 2 години или по -големи или равни на 18 години с варицела.
• Пациенти на възраст под 18 години с генитален херпес.
• Пациенти на възраст под 18 години с херпес зостер.
• Новородени и бебета като потискаща терапия след инфекция с неонатален херпес симплекс вирус (HSV).

Дозировка за Valtrex

• Valtrex може да бъде даден без оглед на храненето.
• Валацикловирната перорална суспензия (25 mg/ml или 50 mg/ml) може да се приготви временно от 500 mg таблетки Valtrex за употреба при педиатрични пациенти, за които не е подходяща твърда дозирана форма [виж [виж Доза и приложение ].

Препоръки за дозиране на възрастни

Студени рани (херпес labialis)

Препоръчителната доза на Valtrex за лечение на студени язви е 2 грама два пъти дневно в продължение на 1 ден, взети на разстояние 12 часа. Терапията трябва да се инициира при най -ранния симптом на настинка (например изтръпване на сърбеж или изгаряне).

Генитален херпес

Първоначален епизод

Препоръчителната доза на Valtrex за лечение на първоначален генитален херпес е 1 грам два пъти дневно в продължение на 10 дни. Терапията е най -ефективна, когато се прилага в рамките на 48 часа след появата на признаци и симптоми.

Повтарящи се епизоди

Препоръчителната доза на Valtrex за лечение на повтарящ се генитален херпес е 500 mg два пъти дневно в продължение на 3 дни. Инициирайте лечение при първия знак или симптом на епизод.

Потискаща терапия

Препоръчителната доза на Valtrex за хронична потискаща терапия на повтарящ се генитален херпес е 1 грам веднъж дневно при пациенти с нормална имунна функция. При пациенти с анамнеза от 9 или по -малко рецидиви годишно алтернативната доза е 500 mg веднъж дневно.

При заразени с ХИВ-1 пациенти с броя на CD4 клетки по-голям или равен на 100 клетки/mM³ препоръчителната доза на Valtrex за хронична потискаща терапия на повтарящи се генитални херпеси е 500 mg два пъти дневно.

Намаляване на предаването

Препоръчителната доза на Valtrex за намаляване на предаването на генитален херпес при пациенти с анамнеза от 9 или по -малко рецидиви годишно е 500 mg веднъж дневно за източника.

Херпес Зостер

Препоръчителната доза на Valtrex за лечение на херпес Zoster е 1 грам 3 пъти дневно в продължение на 7 дни. Терапията трябва да се инициира при най -ранния знак или симптом на херпес зостер и е най -ефективна, когато се започне в рамките на 48 часа след началото на обрива.

Препоръки за педиатрична доза

Студени рани (херпес labialis)

Препоръчителната доза на Valtrex за лечение на студени рани при педиатрични пациенти на възраст по -голяма или равна на 12 години е 2 грама два пъти дневно в продължение на 1 ден, взети на 12 часа един от друг. Терапията трябва да се инициира при най -ранния симптом на настинка (например изтръпване на сърбеж или изгаряне).

Варицела

Препоръчителната доза на Valtrex за лечение на варицела при имунокомпетентни педиатрични пациенти на възраст от 2 до 18 години е 20 mg/kg, прилагана 3 пъти дневно в продължение на 5 дни. Общата доза не трябва да надвишава 1 грам 3 пъти дневно. Терапията трябва да се започне при най -ранния знак или симптом [виж Използване в конкретни популации Клинична фармакология Клинични изследвания ].

Евстепенна подготовка на устната суспензия

Съставки и подготовка на USP-NF

Valtrex таблетки 500 mg аромат на череша и окачване структурирано превозно средство USP-NF (SSV). Валацикловирната перорална суспензия (25 mg/ml или 50 mg/ml) трябва да се приготви в много 100 ml.

Инструкции за подготовка на спиране в момента на разпределяне

• Подгответе SSV според USP-NF.
• Използване на пестик и хоросан смила необходимия брой таблетки Valtrex 500 mg, докато се произведе фин прах (5 таблетки Valtrex за суспензия 25 mg/ml; 10 таблетки Valtrex за окачване 50 mg/ml).
• Постепенно добавете приблизително 5-ml аликвоти от SSV към хоросана и тритурирате праха, докато не се произведе паста. Уверете се, че прахът е адекватно намокрян.
• Продължете да добавяте приблизително 5-ml аликвоти от SSV към хоросана, като се смесват старателно между добавянето, докато се получава концентрирана суспензия до минимално общо количество 20 ml SSV и максимално общо количество 40 ml SSV както за 25-mg/mL, така и за 50 mg/ml суспензия.
• Прехвърлете сместа в подходяща 100-ml измервателна колба.
• Прехвърлете аромата на череша* на хоросана и се разтворете в приблизително 5 ml SSV. Веднъж разтворено добавете към измервателната колба.
• Изплакнете хоросана най-малко 3 пъти с приблизително 5-ml аликвоти от SSV, прехвърляйки изплакването към измервателната колба между добавянето.
• Направете окачването на обем (100 ml) с SSV и разклатете старателно, за да се смесите.
• Прехвърлете суспензията в бутилка за лекарство за кехлибар с устойчиво на деца затваряне.
• Приготвеното окачване трябва да бъде обозначено със следната информация, която се разклаща добре преди да се използва. Съхранявайте окачването между 2 ° C до 8 ° C (36 ° F до 46 ° F) в хладилник. Изхвърлете след 28 дни.

*Количеството на добавения аромат на череша е според инструкциите на доставчиците на аромата на череша.

Пациенти с бъбречно увреждане

Доза recommendations fили adult patients with reduced renal function are provided in Table 1 [Вижте Използване в конкретни популации Клинична фармакология ]. Данни are not available fили the use of Валтрекс in pediatric patients with a creatinine clearance less than 50 mL/min/1.73 m².

Таблица 1: Препоръки за дозиране на Valtrex за възрастни с бъбречно увреждане

Хемодиализа

Пациентите, изискващи хемодиализа, трябва да получат препоръчителната доза Valtrex след хемодиализа. По време на хемодиализата полуживотът на ацикловир след прилагане на Valtrex е приблизително 4 часа. Около една трета от ацикловир в тялото се отстранява чрез диализа по време на 4-часова сесия на хемодиализа.

Как изглежда Tylenol 3

Перитонеална диализа

Няма информация, специфична за прилагането на Valtrex при пациенти, получаващи перитонеална диализа. Изследван е ефектът на хроничната амбулаторна перитонеална диализа (CAPD) и непрекъсната артериовенозна хемофилтрация/диализа (CAVHD) върху ацикловирската фармакокинетика. Отстраняването на ацикловир след CAPD и CAVHD е по-слабо изразено, отколкото при хемодиализа и фармакокинетичните параметри, които много наподобяват тези, наблюдавани при пациенти с бъбречно заболяване в краен стадий (ESRD), които не получават хемодиализа. Следователно не трябва да се изискват допълнителни дози Valtrex след CAPD или CAVHD.

Колко се доставя

Доза Fилиms And Strengths

Таблетки

• 500 mg: Всяка таблет с капсула с форма на синьо филмов, отпечатан с Valtrex 500 mg, съдържа 556,2 mg валацикловир хидрохлорид, еквивалентен на 500 mg от свободната основа.
• 1-грам: Всяка таблет с капсула с форма на синьо филмов с частична лента за оценка от двете страни, отпечатана с Valtrex 1 грам, съдържа 1,112 грама валацикловир хидрохлорид, еквивалентен на 1 грам от свободната основа.

Съхранение и обработка

Валтрекс Таблетки (сини филмови капсули таблетки, отпечатани с Valtrex 500 mg), съдържащи 556,2 mg валацикловир хидрохлорид, еквивалентен на 500 mg валацикловир.

Бутилка от 30 ( NDC 0173-0933-08).
Бутилка от 90 ( NDC 0173-0933-10).

Валтрекс Таблетки (сини филмови капсули таблетки с частична лента за оценка от двете страни, отпечатани с Valtrex 1 грам), съдържащи 1,112 грама валацикловир хидрохлорид, еквивалентен на 1 грам валацикловир.

Бутилка от 30 ( NDC 0173-0565-04).
Бутилка от 90 ( NDC 0173-0565-10).

Съхранение

Съхранявайте при 15 ° C до 25 ° C (59 ° F до 77 ° F). Разпределете в добре затворен контейнер, както е дефинирано в USP.

Разпространено от: GlaxoSmithKline Durham NC 27701. Ревизиран: ноември 2022 г.

Странични ефекти за Valtrex

Следните сериозни нежелани реакции се обсъждат по -подробно в други раздели на етикетирането:

• Тромботичен тромбоцитопеничен пурпура /хемолитичен уремичен синдром [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Остра бъбречна недостатъчност [Вижте Предупреждения и предпазни мерки ].
• Ефекти на централната нервна система [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Най -често срещаните нежелани реакции, отчетени при поне 1 индикация от по -големи от 10% от възрастни лица, лекувани с Valtrex и се наблюдават по -често с Valtrex в сравнение с плацебо, са гадене от главоболие и коремна болка. Единствената нежелана реакция, отчетена при над 10% от педиатричните лица на възраст под 18 години, е главоболие.

Клинични изпитвания опит при възрастни субекти

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Студени рани (херпес labialis)

В клинични изпитвания за лечение на студени язви нежеланите реакции, докладвани от лица, получаващи Valtrex 2 грама два пъти дневно (n = 609) или плацебо (n = 609) за 1 ден, съответно включват главоболие (14% 10%) и замаяност (2% 1%). Честотите на ненормален ALT (по -голям от 2 x ULN) са 1,8% за лица, получаващи Valtrex в сравнение с 0,8% за плацебо. Други лабораторни аномалии ( Хемоглобин Алкалната фосфатаза и серумния креатинин на белите кръвни клетки) се наблюдават със сходни честоти в двете групи.

Генитален херпес

Първоначален епизод

В клинично изпитване за лечение на първоначални епизоди на генитален херпес неблагоприятните реакции, отчетени от по -големи или равни на 5% от субектите, получаващи Valtrex 1 грам два пъти дневно в продължение на 10 дни (n = 318) или орален ацикловир 200 mg 5 пъти дневно в продължение на 10 дни (n = 318), са включени главоболие (13% 10%) и наусия (6% 6%). За честотата на лабораторните аномалии вижте Таблица 2.

Повтарящи се епизоди

В 3 клинични изпитвания за епизодично лечение на повтарящи се генитални херпес нежеланите реакции, докладвани от по -големи или равни на 5% от лицата, получаващи валтрекс 500 mg два пъти дневно в продължение на 3 дни (n = 402) Valtrex 500 mg два пъти дневно в продължение на 5 дни (n = 1136) или плацебо (n = 259), включени в главите (16% 11% 14%) и Nausea (5% 4% 5%). За честотата на лабораторните аномалии вижте Таблица 2.

Потискаща терапия

Suppression of Recurrent Genital Herpes in Immunocompetent Adults: In a clinical trial for the suppression of recurrent genital herpes infections the adverse reactions reported by subjects receiving VALTREX 1 gram once daily (n = 269) VALTREX 500 mg once daily (n = 266) or placebo (n = 134) respectively included headache (35% 38% 34%) nausea (11% 11% 8%) коремна болка (11% 9% 6%) Дисменорея (8% 5% 4%) депресия (7% 5% 5%) артралгия (6% 5% 4%) повръщане (3% 3% 2%) и замаяност (4% 2% 1%). За честотата на лабораторните аномалии вижте Таблица 2.

Потискането на повтарящите се генитални херпеси при заразени с ХИВ-1 лица: при заразени с ХИВ-1 субекти често се съобщават за нежелани реакции за Valtrex (500 mg два пъти дневно; n = 194 средни дни върху терапия = 172) и плацебо (n = 99 средни дни върху терапията = 59) са включени главоболие (13% 8%) умора (8% 5%) и съответно Rash (8%). Аномалиите на лабораторията след рандомизация, за които се съобщава по-често при субекти на валацикловир срещу плацебо, включват повишена алкална фосфатаза (4% 2%) повишен алт (14% 10%) повишен AST (16% 11%) намалява броя на неутрофилите (18% 10%) и намаления брой на тромбоцитите (3% 0%).

Намаляване на предаването

В клинично изпитване за намаляване на предаването на генитален херпес нежеланите реакции, докладвани от лица, получаващи Valtrex 500 mg веднъж дневно (n = 743) или плацебо веднъж дневно (n = 741) съответно включват главоболие (29% 26%) назофарингит (16% 15%) и горна респираторна инфекция (9% 10%).

Херпес Зостер

В 2 клинични изпитвания за лечение на херпес зостер нежеланите реакции, докладвани от лица, получаващи Valtrex 1 Gram 3 пъти дневно в продължение на 7 до 14 дни (n = 967) или плацебо (n = 195) съответно включват гадене (15% 8%) главоболие (14% 12%) повръщане (6% 3%) замаяност (3% 2%) и корема на корема (3% 2%). За честотата на лабораторните аномалии вижте Таблица 2.

Таблица 2: Честота (%) от лабораторните аномалии в херпес зостер и генитални херпесни изпитвания

Клинични изпитвания опит при педиатрични субекти

Профилът на безопасността на Valtrex е проучен при 177 педиатрични лица на възраст от 1 месец до по -малко от 18 години. Шестдесет и пет от тези педиатрични субекти на възраст от 12 до 18 години са получили орални таблетки за 1 до 2 дни за лечение на студени язви. Останалите 112 педиатрични лица на възраст от 1 месец до по -малко от 12 години участваха в 3 фармакокинетични и безопасни изпитвания и получиха орално окачване на валацикловир. Петдесет и един от тези 112 педиатрични лица получиха орално суспензия за 3 до 6 дни. Интензитетът на честотата и естеството на клиничните нежелани реакции и лабораторните аномалии са подобни на тези, наблюдавани при възрастни.

Педиатрични субекти на възраст от 12 до 18 години (студени рани)

При клинични изпитвания за лечение на настинки нежеланите реакции, докладвани от юношески лица, получаващи Valtrex 2 грама два пъти дневно в продължение на 1 ден или Valtrex 2 грама два пъти дневно в продължение на 1 ден, последвани от 1 грам два пъти дневно в продължение на 1 ден (n = 65 в двете дозирани групи) или плацебо (n = 30), включват главоболие (17% 3%) и Nausea (8% 0%).

Педиатрични субекти на възраст 1 месец до по -малко от 12 години

Нежелани събития, съобщени при повече от 1 предмет в 3 -те фармакокинетични и безопасни изпитвания при деца на възраст от 1 месец до по -малко от 12 години, са диария (5%) пирексия (4%) дехидратация (2%) херпес симплекс (2%) и ринорея (2%). Не са наблюдавани клинично значими промени в лабораторните стойности.

Опит за постмаркетиране

В допълнение към неблагоприятните събития, съобщени от клинични изпитвания, са идентифицирани следните събития по време на след поставяне на маркиране на Valtrex. Тъй като те се отчитат доброволно от популация с неизвестни оценки на размера на честотата не може да се направи. Тези събития са избрани за включване поради комбинация от тяхната честота на сериозността на отчитане или потенциална причинно -следствена връзка с Valtrex.

Общи

Хипертония на лицевия оток тахикардия.

Алергични

Остри реакции на свръхчувствителност, включително анафилаксия angioedema dyspnea pruritus обрив и уртикария [виж Противопоказания ].

Симптоми на централна нервна система (ЦНС)

Агресивно поведение; агитация; атаксия; кома; объркване; намалено съзнание; Дисартрия; енцефалопатия; мания; и психоза, включително слухови и зрителни халюцинации припадъци Тремор [виж Предупреждения и предпазни мерки Използване в конкретни популации ].

Око

Визуални аномалии.

Стомашно -чревен

Диария.

Хепатобилиарен тракт и панкреас

Чернодробни ензимни аномалии хепатит.

Бъбречно

Бъбречно failure renal pain (may be associated with renal failure) [Вижте Предупреждения и предпазни мерки Използване в конкретни популации ].

Хематологичен

Тромбоцитопения апластична анемия левкоцитокластичен васкулит TTP/HUS [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Кожа

Еритема мултиформени обриви, включително фоточувствителност алопеция.

Лекарствени взаимодействия за Valtrex

Не са известни клинично значими взаимодействия между лекарства или лекарства с валтрекс [виж Клинична фармакология ].

Предупреждения за Valtrex

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Valtrex

Тромботичен тромбоцитопеничен пурпура/хемолитичен уремичен синдром (TTP/HUS)

TTP/HUS в някои случаи, което води до смърт при пациенти с напреднала болест на ХИВ-1, а също и при алогенна трансплантация на костен мозък и получатели на бъбречна трансплантация, участващи в клинични изпитвания на Valtrex в дози от 8 грама на ден. Лечението с Valtrex трябва да бъде спряно незабавно, ако се появят симптоми на клинични признаци и лабораторни аномалии, съответстващи на TTP/HUS.

Остра бъбречна недостатъчност

Докладвани са случаи на остра бъбречна недостатъчност в:

• Възрастни пациенти със или без намалена бъбречна функция. Трябва да се внимава, когато се прилага валтрекс на гериатрични пациенти и се препоръчва намаляване на дозата за тези с нарушена бъбречна функция [виж Доза и приложение Използване в конкретни популации ].
• Пациенти с основно бъбречно заболяване, които са получавали по-препоръчани дози Valtrex за нивото на бъбречната си функция. Намаляване на дозата се препоръчва при прилагане на Valtrex на пациенти с бъбречно увреждане [виж Доза и приложение Използване в конкретни популации ].
• Пациенти, получаващи други нефротоксични лекарства. Трябва да се внимава при прилагане на Valtrex на пациенти, получаващи потенциално нефротоксични лекарства.
• Пациенти без адекватна хидратация. Утаяването на ацикловир в бъбречните тубули може да възникне, когато разтворимостта (NULL,5 mg/ml) се надвишава в интратубуларната течност. За всички пациенти трябва да се поддържа адекватна хидратация.

В случай на остра бъбречна недостатъчност и анурия пациентът може да се възползва от хемодиализа, докато бъбречната функция не бъде възстановена [виж Доза и приложение Нежелани реакции ].

Ефекти на централната нервна система

Съобщава се за нервни системи за централна нервна система, включително агитация халюцинации с объркване на делириум и енцефалопатия както при възрастни, така и при педиатрични пациенти със или без намалена бъбречна функция и при пациенти с основно бъбречна болест, които са получили по-високи от препоръчаните дози Valtrex за тяхното ниво на бъбречна функция. По -вероятно е пациентите в напреднала възраст да имат нежелани реакции на централната нервна система. Valtrex трябва да бъде прекратен, ако възникнат нервни системи за нервна система [виж Нежелани реакции Използване в конкретни популации ].

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се с пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента (информация за пациента).

Значение на адекватната хидратация

Пациентите трябва да бъдат посъветвани да поддържат адекватна хидратация.

Пропуснато доза

Инструктирайте пациентите, че ако пропуснат доза Valtrex, за да го приемат веднага щом си спомнят. Посъветвайте пациентите да не удвоят следващата си доза или да приемат повече от предписаната доза.

Студени рани (херпес labialis)

Пациентите трябва да бъдат посъветвани да започнат лечение при най -ранния симптом на настинка възпаление (например изтръпване на сърбеж или изгаряне). Няма данни за ефективността на лечението, инициирано след разработването на клинични признаци на студена възпаление (например везикула или язва на папула). Пациентите трябва да бъдат инструктирани, че лечението на студени язви не трябва да надвишава 1 ден (2 дози) и че техните дози трябва да се приемат на разстояние около 12 часа. Пациентите трябва да бъдат информирани, че Valtrex не е лек за студени рани.

Генитален херпес

Пациентите трябва да бъдат информирани, че Valtrex не е лек за генитален херпес. Тъй като гениталният херпес е полово предавано заболяване, пациентите трябва да избягват контакт с лезии или полов акт, когато са налице лезии и/или симптоми, за да се избегнат заразяващи партньори. Гениталният херпес често се предава при липса на симптоми чрез асимптоматично вирусно проливане. Следователно пациентите трябва да бъдат консултирани да използват по -безопасни сексуални практики в комбинация с потискаща терапия с Valtrex. Секс партньорите на заразени лица трябва да бъдат уведомени, че те могат да бъдат заразени, дори ако нямат симптоми. Специфично за типа серологично тестване на асимптоматични партньори на лица с генитален херпес може да определи дали рискът от придобиване на HSV-2 съществува.

Валтрекс has not been shown to reduce transmission of sexually transmitted infections other than HSV-2.

Ако е посочено медицинското управление на гениталния херпес рецидив, трябва да бъдат посъветвани да инициират терапия при първия признак или симптом на епизод.

Няма данни за ефективността на лечението, инициирани повече от 72 часа след появата на признаци и симптоми на първи епизод на генитален херпес или повече от 24 часа след появата на признаци и симптоми на повтарящ се епизод.

Няма данни за безопасността или ефективността на хроничната потискаща терапия с продължителност на повече от 1 година при иначе здрави пациенти. Няма данни за безопасността или ефективността на хроничната потискаща терапия с продължителност повече от 6 месеца при пациенти, заразени с ХИВ-1.

Херпес Зостер

Няма данни за лечението, инициирани повече от 72 часа след появата на зостерния обрив. Пациентите трябва да бъдат посъветвани да инициират лечението възможно най -скоро след диагноза херпес зостер.

Варицела

Пациентите трябва да бъдат посъветвани да започнат лечение при най -ранния знак или симптом на варицела.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Данните, представени по-долу, включват препратки към стационарния ацикловир AUC, наблюдаван при хора, лекувани с 1 грам валтрекс, даден перорално 3 пъти на ден за лечение на херпес зостер. Концентрациите на плазмените лекарства при изследвания върху животни се изразяват като множество от човешкото излагане на ацикловир [виж Клинична фармакология ].

Карциногенеза

Валацикловир е некарциногенен в биологичните анализи за канцерогенност през целия живот при единични дневни дози (Gavage) на валацикловир, придаващи плазмени ацикловирни концентрации, еквивалентни на човешките нива в биологичния анализ на мишката и 1,4 до 2,3 пъти човешки нива в биологичния анализ на плъхове. Няма значима разлика в честотата на туморите между лекувани и контролни животни, нито валацикловир съкращава латентността на туморите.

Мутагенеза

Валацикловир се тества в 5 анализа на генетичната токсичност. Анализът на AMES е отрицателен при отсъствие или присъствие на метаболитна активация. Също така отрицателни са in vitro цитогенетично проучване с човешки лимфоцити и цитогенетично изследване на плъхове.

В миши лимфомния анализ валацикловир не е мутагенен при липса на метаболитна активация. При наличието на метаболитна активация (76% до 88% конверсия в ацикловир) валацикловир е мутагенен.

Валацикловир е мутагенен в миши микронуклеус.

Увреждане на плодовитостта

Валацикловир не нарушава плодовитостта или репродукцията при мъжки или женски плъхове при експозиция на ацикловир (AUC) 6 пъти по -високо, отколкото при хората, дадени на МРХД. Тестикуларната атрофия се наблюдава при мъжки плъхове (устно дозирани в продължение на 97 дни в 18 пъти по -голям от MRHD) и е обратим.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Клиничните данни в продължение на няколко десетилетия с валацикловир и неговия метаболит ацикловир при бременни жени не са идентифицирали риск, свързан с лекарството от големи вродени дефекти. Няма достатъчно данни за използването на валацикловир относно спонтанен аборт или неблагоприятни резултати от майката или плода (виж Данни ). There are risks to the fetus associated with untreated herpes simplex during pregnancy (see Клинични съображения ).

В проучвания за възпроизвеждане на животни не се наблюдават доказателства за неблагоприятни резултати от развитието при валацикловир, когато се прилагат на бременни плъхове и зайци при експозиция на системата (AUC) 4 (плъхове) и 7 (зайци) пъти по -малко от човешката експозиция при максимална препоръчителна доза човешка (MRHD) (вижте Данни ).

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посочените популации е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Клинични съображения

Свързан с болестта майчин и/или риск от ембриона/плод

Рискът от неонатална HSV инфекция варира от 30% до 50% за генитален HSV, придобит при късна бременност (трети триместър), докато при придобиване на HSV при ранна бременност рискът от неонатална инфекция е около 1%. Първичната поява на херпес през първия триместър на бременността е свързана с неонатален хориоретинит микроцефалия и в редки случаи кожни лезии. В много редки случаи може да възникне трансплацентарно предаване, което води до вродена инфекция, включително микроцефалия хепатоспленомегалия вътрематочно ограничаване на растежа и мъртворождение. Ко-инфекцията с HSV увеличава риска от перинатално предаване на ХИВ при жени, които са имали клинична диагноза генитален херпес по време на бременност.

Данни

Човешки данни

Клиничните данни в продължение на няколко десетилетия с валацикловир и неговия метаболит ацикловир при бременни жени въз основа на публикуваната литература не са идентифицирали риск, свързан с лекарството от големи вродени дефекти. Няма достатъчно данни за използването на валацикловир относно спонтанен аборт или неблагоприятни резултати от майката или плода.

Ацикловир и регистрира на бременността на валацикловир и двете международни проспективни проучвания, базирани на населението, събраха данни за бременността през април 1999 г. Регистърът на ацикловир документира резултати от 1246 бебета и плодове, изложени на ацикловир по време на бременност (756 с най-ранна експозиция по време на първия триместър 197 г. по време на втория триместър 291 по време на третия триместър и 2 неизвестни). Появата на основните вродени дефекти по време на експозицията на първия триместър на ацикловир е 3,2% (95% CI: 2,0% до 5,0%), а през всеки триместър на експозицията е 2,6% (95% CI: 1,8% до 3,8%). The Valacyclovir Pregnancy Registry documented outcomes of 111 infants and fetuses exposed to valacyclovir during pregnancy (28 with earliest exposure in the first trimester 31 during the second trimester and 52 during the third trimester).The occurrence of major birth defects during first-trimester exposure to valacyclovir was 4.5% (95% CI: 0.24% to 24.9%) and during any trimester of exposure was 3,9% (95% CI: 1,3% до 10,7%).

Наличните проучвания имат методологични ограничения, включително недостатъчен размер на извадката, за да подкрепят заключенията за общия риск от малформация или за направата на сравнения на честотите на специфичните вродени дефекти.

Данни за животните

Валацикловир се прилага перорално на бременни плъхове и зайци (до 400 mg/kg/ден) по време на органогенеза (гестационни дни съответно от 6 до 15 и 6 до 18). Не са наблюдавани неблагоприятни ембрио-фетални ефекти при плъхове и зайци при експозиция на ацикловир (AUC) до приблизително 4 (плъхове) и 7 (зайци) пъти по-малко от експозицията при хора при MRHD. Ранното забавяне на растежа на феталния растеж (тегло и дължина) и вариации в развитието на скелетите на плода (предимно допълнителни ребра и забавена осификация на стернебри) са наблюдавани при плъхове и са свързани с токсичността на майката (200 mg/kg/ден; приблизително 6 пъти по -високо от излагането на човека при MRHD).

В проучване преди/следродилно развитие валацикловир се прилага перорално на бременни плъхове (до 200 mg/kg/ден от ден на бременност, 15 до ден след раждане на ден) от късна гестация до лактация. Не са наблюдавани значителни неблагоприятни ефекти при потомство, изложени всеки ден от преди раждането чрез лактация при излагане на майката (AUC) от приблизително 6 пъти по -високи от експозициите на човека при МРХ.

Лактация

Обобщение на риска

Въпреки че няма информация за наличието на валацикловир в човешкото мляко, неговият метаболит ацикловир присъства в човешко мляко след перорално приложение на валацикловир. Въз основа на публикуваните данни 500 mg майчина доза Valtrex два пъти дневно би предоставило на кърмено дете перорална доза ацикловир от приблизително 0,6 mg/kg/ден (виж Данни ). There is no data on the effects of valacyclovir или acyclovir on the breastfed child или on milk production. The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need fили Валтрекс and any potential adverse effects on the breastfed child from Валтрекс или from the underlying maternal condition.

Данни

След перорално приложение на 500-mg доза валтрекс до 5 кърмещи жени пик ацикловир (CMAX) в кърмата варира от 0,5 до 2,3 пъти (средна 1,4) съответните серумни концентрации на ацикловир на майката. Ацикловирното кърма AUC варира от 1,4 до 2,6 пъти (средна 2.2) серумен AUC на майката. 500-mg майчина доза на Valtrex два пъти дневно би осигурила на кърмено дете с перорална доза ацикловир от приблизително 0,6 mg/kg/ден. Непроменен валацикловир не е открит в серумната кърма на майката или детската урина.

Педиатрична употреба

Валтрекс is indicated fили treatment of cold sилиes in pediatric patients aged greater than или equal to 12 years and fили treatment of chickenpox in pediatric patients aged 2 to less than 18 years [Вижте Показания и употреба Доза и приложение ].

Използването на Valtrex за лечение на студени язви се основава на 2 двойно-сляпо плацебо-контролирани клинични изпитвания при здрави възрастни и юноши (на възраст по-големи или равни на 12 години) с анамнеза за повтарящи се студени язви [виж Клинични изследвания ].

The use of VALTREX for treatment of chickenpox in pediatric patients aged 2 to less than 18 years is based on single-dose pharmacokinetic and multiple-dose safety data from an open-label trial with valacyclovir and supported by efficacy and safety data from 3 randomized double-blind placebo-controlled trials evaluating oral acyclovir in pediatric subjects with chickenpox [see Доза и приложение Нежелани реакции Клинична фармакология Клинични изследвания ].

Ефикасността и безопасността на валацикловир не са установени при педиатрични пациенти:

• на възраст под 12 години със студени рани
• на възраст под 18 години с генитален херпес
• на възраст под 18 години с херпес зостер
• на възраст под 2 години с варицела
• за потискаща терапия след неонатална HSV инфекция.

Фармакокинетичният профил и безопасността на устната суспензия на валацикловир при деца на възраст под 12 години са проучени в 3 проучвания за открити етикети. Не са проведени оценки на ефикасността при някое от 3 -те изпитвания.

Изпитване 1 е еднодонова фармакокинетично изпитване с многократна безопасност при 27 педиатрични лица на възраст от 1 до по-малко от 12 години с клинично подозрителна инфекция с варицела-зостер (VZV) [виж Доза и приложение Нежелани реакции Клинична фармакология Клинични изследвания ].

Изпитване 2 е фармакокинетично и безопасност с една доза и безопасност при педиатрични лица на възраст 1 месец до по-малко от 6 години, които са имали активна инфекция с вируса на херпес или са изложени на риск от инфекция с вируса на херпес. Петдесет и седем лица бяха записани и получиха една доза от 25 mg/kg валацикловир перорална суспензия. При кърмачета и деца на възраст от 3 месеца до по-малко от 6 години тази доза осигурява сравними системни експозиции на ацикловир с тази от 1-грамова доза валацикловир при възрастни (исторически данни). При кърмачета на възраст от 1 месец до по-малко от 3 месеца средните експозиции на ацикловир в резултат на доза 25 mg/kg са по-високи (CMAX: ↑ 30% AUC: ↑ 60%), отколкото експозицията на ацикловир след 1-грам доза валацикловир при възрастни. Ацикловир не е одобрен за потискаща терапия при кърмачета и деца след неонатални HSV инфекции; Следователно за тази индикация не се препоръчва валацикловир, тъй като ефикасността не може да бъде екстраполирана от ацикловир.

Изпитване 3 е фармакокинетично изпитване с многократна доза с една доза при 28 педиатрични лица на възраст от 1 до 12 години с клинично подозрителна HSV инфекция. Нито един от субектите, записани в това изпитване, няма генитален херпес. Всеки обект се дозира с валацикловир перорално суспензия 10 mg/kg два пъти дневно в продължение на 3 до 5 дни. Ацикловирните системни експозиции при педиатрични лица след валацикловир перорална суспензия са сравнени с исторически ацикловирни системни експозиции при имунокомпетентни възрастни, получаващи твърда орална доза форма на валацикловир или ацикловир за лечение на повтарящи се генитални херпеси. The mean projected daily acyclovir systemic exposures in pediatric subjects across all age-groups (1 to less than 12 years) were lower (Cmax: ↓20% AUC: ↓33%) compared with the acyclovir systemic exposures in adults receiving valacyclovir 500 mg twice daily but were higher (daily AUC: ↑16%) than systemic exposures in adults receiving acyclovir 200 mg 5 пъти дневно. Налични са недостатъчни данни за подкрепа на валацикловир за лечение на повтарящи се генитални херпес в тази възрастова група, тъй като клиничната информация за повтарящите се генитални херпеси при малки деца е ограничена; Следователно екстраполирането на данни за ефикасността от възрастни към тази популация не е възможно. Освен това валацикловир не е проучен при деца на възраст от 1 до по -малко от 12 години с повтарящи се генитални херпеси.

Гериатрична употреба

От общия брой на субектите в клиничните изпитвания на Valtrex 906 са 65 и повече и 352 са 75 и повече. В клинично изпитване на херпес зостер продължителността на болката след изцеление (постхерпетична невралгия) е по-дълга при лица 65 и по-възрастни в сравнение с по-млади възрастни. По -вероятно е пациентите в напреднала възраст да имат намалена бъбречна функция и да изискват намаляване на дозата. Възрастните пациенти също са по -склонни да имат бъбречни или нежелани събития на ЦНС [виж Доза и приложение Предупреждения и предпазни мерки Клинична фармакология ].

Бъбречно Impairment

Доза reduction is recommended when administering Валтрекс to patients with renal impairment [Вижте Доза и приложение Предупреждения и предпазни мерки ].

Информация за предозиране за Valtrex

Трябва да се внимава за предотвратяване на неволно предозиране [виж Използване в конкретни популации ]. Precipitation of acyclovir in renal tubules may occur when the solubility (2.5 mg/mL) is exceeded in the intratubular fluid. В случай на остра бъбречна недостатъчност и анурия пациентът може да се възползва от хемодиализа, докато бъбречната функция не бъде възстановена [виж Доза и приложение ].

Противопоказания за Valtrex

Валтрекс is contraindicated in patients who have had a demonstrated clinically significant hypersensitivity reaction (e.g. anaphylaxis) to valacyclovir acyclovir или any component of the fилиmulation [Вижте Нежелани реакции ].

Клинична фармакология fили Valtrex

Механизъм на действие

Валацикловир е антивирусно лекарство, активно срещу α-херпес вируси [виж Микробиология ].

Фармакокинетика

Фармакокинетиката на валацикловир и ацикловир след перорално приложение на Valtrex е изследвана в 14 доброволчески изпитвания, включващи 283 възрастни и в 3 проучвания, включващи 112 педиатрични субекти на възраст 1 месец до по -малко от 12 години.

Фармакокинетика In Adults

Абсорбция и бионаличност

След перорално приложение валацикловир хидрохлоридът бързо се абсорбира от стомашно-чревния тракт и почти напълно се превръща в ацикловир и L-валин чрез чревен и/или чернодробен метаболизъм.

Абсолютната бионаличност на ацикловир след прилагане на Valtrex е 54,5% ± 9,1%, както е определено след 1-грамова перорална доза Valtrex и интравенозна ацикловир до 12 здрави доброволци. Бионаличността на ацикловир от прилагането на Valtrex не се променя чрез прилагане с храна (30 минути след 873 kcal закуска, която включва 51 грама мазнини).

Acyclovir pharmacokinetic parameter estimates following administration of VALTREX to healthy adult volunteers are presented in Table 3. There was a less than dose-proportional increase in acyclovir maximum concentration (Cmax) and area under the acyclovir concentration-time curve (AUC) after single-dose and multiple-dose administration (4 times daily) of VALTREX from doses between 250 mg to 1 gram.

Няма натрупване на ацикловир след прилагането на валацикловир при препоръчителните режими на дозата при възрастни с нормална бъбречна функция.

Таблица 3: Средно (± SD) Плазмен ацикловир фармакокинетични параметри след прилагане на Valtrex към здрави доброволци за възрастни

Разпределение

Свързването на валацикловир с човешки плазмени протеини варира от 13,5% до 17,9%. Свързването на ацикловир към човешки плазмени протеини варира от 9% до 33%.

Метаболизъм

Валацикловир се превръща в ацикловир и L-валин чрез чревен и/или чернодробен метаболизъм. Ацикловир се превръща в малка степен в неактивни метаболити чрез алдехид оксидаза и чрез алкохол и алдехид дехидрогеназа. Нито валацикловир, нито ацикловир се метаболизират от цитохром Р450 ензими. Плазмените концентрации на неконвертиран валацикловир са ниски и преходните обикновено стават неспособни с 3 часа след прилагането. Плазмените концентрации на плазмен валацикловир обикновено са по -малко от 0,5 mcg/ml при всички дози. След еднократна прилагане на 1 грам средни плазмени плазмени концентрации на валацикловир са 0,5 0,4 и 0,8 mcg/ml при лица с чернодробна дисфункция, че е съответно и при здрави индивиди, които са получавали съпътстващ циметидин и пробенецид.

Елиминиране

Фармакокинетичното разположение на ацикловир, доставен от валацикловир, е в съответствие с предишния опит от интравенозен и перорален ацикловир. След пероралното приложение на единична 1-грам доза радиомаркиран валацикловир до 4 здрави лица 46% и 47% от прилаганата радиоактивност се възстановява съответно при урина и изпражнения за 96 часа. Ацикловир представлява 89% от радиоактивността, отделена в урината. Бъбречният клирънс на ацикловир след прилагането на единична 1-грамова доза Valtrex към 12 здрави лица е приблизително 255 ± 86 ml/min, което представлява 42% от общия ацикловир очевиден плазмен клирънс.

Плазменият елиминационен полуживот на ацикловир обикновено е средно 2,5 до 3,3 часа във всички изпитвания на Valtrex при лица с нормална бъбречна функция.

Специфични популации

Пациенти с бъбречно увреждане

Намаляване на дозата се препоръчва при пациенти с бъбречно увреждане [виж Доза и приложение Използване в конкретни популации ].

След прилагане на Valtrex на субекти с ESRD средният ацикловир полуживот е приблизително 14 часа. По време на хемодиализа ацикловирният полуживот е приблизително 4 часа. Приблизително една трета от ацикловир в тялото се отстранява чрез диализа по време на 4-часова сесия на хемодиализа. Очевидният плазмен клирънс на ацикловир при лица на диализа е 86,3 ± 21,3 ml/min/1,73 m² в сравнение с 679,16 ± 162,76 ml/min/1,73 m² при здрави индивиди.

Пациенти с чернодробно увреждане

Администрацияtion of Валтрекс to subjects with moderate (biopsy-proven cirrhosis) или severe (with and without ascites and biopsy-proven cirrhosis) liver disease indicated that the rate but not the extent of conversion of valacyclovir to acyclovir is reduced and the acyclovir half-life is not affected. Доза modification is not recommended fили patients with cirrhosis.

Пациенти с болест на ХИВ-1

При 9 лица с болест на ХИВ-1 и CD4 клетки се броят по-малко от 150 клетки/mm³, които получават Valtrex в доза 1 грам 4 пъти дневно в продължение на 30 дни, фармакокинетиката на валацикловир и ацикловир не се различава от наблюдаваните при здрави индивиди.

Гериатрични пациенти

След еднократна прилагане на 1 грам валтрекс при здрави гериатрични лица полуживотът на ацикловир е 3,11 ± 0,51 часа в сравнение с 2,91 ± 0,63 часа при здрави по-млади възрастни субекти. Фармакокинетиката на ацикловир след едно- и многократно перорално приложение на Valtrex при гериатрични лица варира с бъбречната функция. Може да се изисква намаляване на дозата при гериатрични пациенти в зависимост от основния бъбречен статус на пациента [виж Доза и приложение Използване в конкретни популации ].

Педиатрични пациенти

Ацикловирската фармакокинетика са оценени при общо 98 педиатрични лица (на възраст от 1 месец до по -малко от 12 години) след прилагане на първата доза на суспензия на устната суспензия на валацикловир [виж Нежелани реакции Използване в конкретни популации ]. Acyclovir pharmacokinetic parameter estimates following a 20-mg/kg dose are provided in Table 4.

Таблица 4: Средно (± SD) Плазмен ацикловир Фармакокинетичен параметър Оценки след прилагане на първа доза от 20 mg/kg валацикловир перорална суспензия към педиатрични лица срещу 1-грам единична доза валтрекс към възрастни

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Когато Valtrex е съвместно с антиациди циметидин и/или пробенецид дигоксин или тиазидни диуретици при пациенти с нормална бъбречна функция, ефектите не се считат за клинично значение (виж отдолу ). Therefилиe when Валтрекс is coadministered with these drugs in patients with nилиmal renal function no dosage adjustment is recommended.

Антиациди

Фармакокинетиката на ацикловир след единична доза Valtrex (1 грам) се променя чрез съвместно приложение на единична доза антиациди (Al3 или Mg).

Циметидин

Ацикловир CMAX и AUC след единична доза Valtrex (1 грам) се увеличава съответно с 8% и 32% след една доза циметидин (800 mg).

Циметидин Plus Probenecid

Ацикловир CMAX и AUC след единична доза Valtrex (1 грам) се увеличава съответно с 30% и 78% след комбинация от циметидин и пробенецид предимно поради намаляване на бъбречния клирънс на ацикловир.

Дигоксин

Фармакокинетиката на дигоксина не се влияе от съвместното приложение на Valtrex 1 Gram 3 пъти дневно, а фармакокинетиката на ацикловир след една доза Valtrex (1 грам) е непроменена от съвместната дигоксин (2 дози от 0,75 mg).

Probenecid

Ацикловир CMAX и AUC след единична доза Valtrex (1 грам) се увеличава съответно с 22% и 49% след пробенецид (1 грам).

Тиазид диуретици

Фармакокинетиката на ацикловир след единична доза Valtrex (1 грам) беше непроменена чрез съвместно приложение на множество дози тиазидни диуретици.

Микробиология

Механизъм на действие

Валацикловир е дезоксинуклеозиден аналогов инхибитор на ДНК полимераза. Валацикловир хидрохлоридът бързо се превръща в ацикловир, който демонстрира антивирусна активност срещу HSV типове 1 (HSV-1) и 2 (HSV-2) и VZV както в клетъчната култура, така и in vivo.

Ацикловир е синтетичен пуринов дезоксинуклеозид, който се фосфорилира вътреклетъчно от вирусното кодирана тимидин киназа (Tk; Pul23) на HSV или VZV в ацикловир монофосфат аклеотиден аналог. Монофосфатът се превръща допълнително в дифосфат чрез клетъчен гуанилатен киназа и в трифосфат чрез редица клетъчни ензими. В биохимични анализи ацикловир трифосфат инхибира репликацията на α-херпес вирусна ДНК. Това се осъществява по 3 начина: 1) Конкурентно инхибиране на вирусна ДНК полимераза 2) Включване и прекратяване на растящата вирусна ДНК верига и 3) инактивиране на вирусната ДНК полимераза. По -голямата антивирусна активност на ацикловир срещу HSV в сравнение с VZV се дължи на по -ефективното му фосфорилиране от вирусния ТК.

Антивирусна активност

Количествената връзка между чувствителността на клетъчната култура на херпесвирусите към антивирусите и клиничния отговор на терапията не е установена при хора и тест за чувствителност към вируса не е стандартизирана. Резултатите от тестване на чувствителност, изразени като концентрация на лекарство, необходима за инхибиране на 50% растежът на вируса в клетъчната култура (EC50) варира значително в зависимост от редица фактори. Използвайки тестове за намаляване на плака, стойностите на EC50 срещу изолатите на вируса на херпес симплекс варират от 0,09 до 60 микрома (NULL,02 до 13,5 mcg/ml) за HSV-1 и от 0,04 до 44 микрома (NULL,01 до 9,9 mcg/mL) за HSV-2. Стойностите на EC50 за ацикловир срещу повечето лабораторни щамове и клинични изолати на VZV варират от 0,53 до 48 микроми (NULL,12 до 10,8 mcg/ml). Ацикловир също демонстрира активност срещу щам на ваксината на OKA на VZV със средна стойност на EC50 от 6 микрома (NULL,35 mcg/ml).

Съпротива

В клетъчната култура

Устойчивите на ацикловир HSV-1 HSV-2 и VZV щамовете са изолирани в клетъчната култура. Резистентните на ацикловир HSV и VZV са резултат от мутации във вирусната тимидин киназа (TK PUL23) и ДНК полимераза (POL; PUL30) гени. Сменията на рамката обикновено са изолирани и водят до преждевременно отрязване на HSV TK продукта с последваща намалена чувствителност към ацикловир. Мутациите във вирусния TK ген могат да доведат до пълна загуба на TK активност (TK отрицателна) намалени нива на ТК активност (TK частична) или промяна в способността на вирусния ТК да фосфорилира лекарството без еквивалентна загуба в способността да фосфорилат тимидин (Tk променен). В клетъчната култура са свързани ацикловирни резистентни замествания в TK на HSV-1 и HSV-2 (Таблица 5).

Таблица 5: Обобщение на асоциираните аминокиселинни замествания на ацикловир в клетъчната култура в клетъчната култура

Инфектирани с HSV пациенти

Клиничните HSV-1 и HSV-2 изолати, получени от пациенти, които не са успели да се лекуват за техните α-Herpes вирусни инфекции, са оценени за генотипични промени в гените на TK и POL и за фенотипна резистентност към ацикловир (Таблица 6). Бяха идентифицирани HSV изолати с мутации на изместване на рамки и свързани с резистентност замествания в TK и POL. Списъкът на заместванията в HSV TK и POL, водещи до намалена чувствителност към ацикловир, не е всеобхватна и вероятно ще бъдат идентифицирани допълнителни промени в варианти на HSV, изолирани от пациенти, които не успяват, които не успяват, съдържащи ацикловир. Възможността за вирусна резистентност към ацикловир трябва да се разглежда при пациенти, които не реагират или изпитват повтарящо се вирусно проливане по време на терапията.

Таблица 6: Обобщение на асоциираните аминокиселинни замествания на ацикловир, наблюдавани при лекувани пациенти

Забележка: Вероятно съществуват много допълнителни пътища към ацикловирската резистентност.

Кръстосано съпротивление

Наблюдава се между резистентност сред HSV изолати, носещи мутации на изместване на рамки и замествания, свързани с резистентност, които придават намалена чувствителност към Penciclovir (PCV) Famciclovir (FCV) и Foscarnet (FOS) (Таблица 7).

Таблица 7: Обобщение на асоциираните аминокиселинни замествания на ацикловир, предоставящи кръстосана резистентност на PCV FCV или FOS

Клинични изследвания

Студени рани (херпес labialis)

Две двойно слепи плацебо-контролирани клинични изпитвания са проведени през 1856 г. Здрави възрастни и юноши (на възраст, по-големи или равни на 12 години) с анамнеза за повтарящи се студени язви. Субектите самоинициирана терапия при най-ранните симптоми и преди всички признаци на настинка. По -голямата част от субектите са започнали лечение в рамките на 2 часа след появата на симптомите. Субектите бяха рандомизирани на Valtrex 2 грама два пъти дневно на ден 1, последван от плацебо на ден 2 Valtrex 2 грама два пъти дневно на ден 1, последван от 1 грам два пъти дневно на ден 2 или плацебо в дни 1 и 2.

Средната продължителност на епизодите на настинка е около 1 ден по -къса при лекувани лица в сравнение с плацебо. Двудневният режим не предложи допълнителна полза от 1-дневния режим.

Не се наблюдава значителна разлика между субектите, получаващи Valtrex или плацебо при предотвратяване на прогресиране на лезии на студени възпалени отвъд папуларния стадий.

Генитален херпес Infections

Първоначален епизод

Шестстотин четиридесет и три имунокомпетентни възрастни с генитален херпес от първи епизод, които се представиха в рамките на 72 часа след появата на симптомите, бяха рандомизирани в двойно сляпо проучване, за да получат 10 дни Valtrex 1 грам два пъти дневно (n = 323) или перорален ацикловир 200 mg 5 пъти на ден (n = 320). И за двете групи за лечение средното време за заздравяване на лезията е 9 дни, средното време за прекратяване на болката е 5 дни, а средното време за прекратяване на вирусното проливане е 3 дни.

Повтарящи се епизоди

Проведени са три двойно-слепи проучвания (2 от тях плацебо-контролирани) при имунокомпетентни възрастни с повтарящи се генитални херпеси. Субектите самоинициирана терапия в рамките на 24 часа от първия признак или симптом на повтарящ се генитален епизод на херпес.

При 1 изпитвания са рандомизирани да получават 5 дни лечение с Valtrex 500 mg два пъти дневно (n = 360) или плацебо (n = 259). Средното време за заздравяване на лезията е 4 дни в групата, получаваща Valtrex 500 mg срещу 6 дни в плацебо групата и средното време за прекратяване на вирусното проливане при лица с поне 1 положителна култура (42% от общата пробна популация) е 2 дни в групата, получавала Valtrex 500 mg срещу 4 дни в плацебо групата. Средното време за прекратяване на болката е 3 дни в групата, получаваща Valtrex 500 mg срещу 4 дни в плацебо групата. Резултатите в подкрепа на ефикасността бяха повторени във второ изпитване.

В трето изпитване субектите бяха рандомизирани да получават Valtrex 500 mg два пъти дневно в продължение на 5 дни (n = 398) или Valtrex 500 mg два пъти дневно в продължение на 3 дни (и съвпадат плацебо два пъти дневно в продължение на 2 дни) (n = 402). Средното време за заздравяване на лезията беше около 4½ дни и в двете групи за лечение. Средното време за прекратяване на болката беше около 3 дни и в двете групи за лечение.

Потискаща терапия

Две клинични проучвания са проведени едно при имунокомпетентни възрастни и едно при възрастни, заразени с ХИВ-1.

Двойно-сляпо 12-месечно плацебо- и активно контролирано проучване записа имунокомпетентни възрастни с анамнеза от 6 или повече рецидиви годишно. Резултатите за общата пробна популация са показани в таблица 8.

Таблица 8: Коефициенти на рецидиви при имунокомпетентни възрастни на 6 и 12 месеца

Субектите с 9 или по -малко рецидиви годишно показват сравними резултати с Valtrex 500 mg веднъж дневно.

Във второ изпитване 293 ХИВ-1 € заразени възрастни на стабилна антиретровирусна терапия с анамнеза от 4 или повече рецидиви на ано-генитален херпес годишно бяха рандомизирани да получават Valtrex 500 mg два пъти дневно (n = 194) или съвпадащи плацебо (n = 99) в продължение на 6 месеца. Средната продължителност на повтарящите се генитални херпеси при записани субекти е 8 години, а средният брой рецидиви през годината преди записване е 5. Като цяло средната предварителна ХИВ-1 РНК е била 2,6 лога ₁₀ копия/ml. Сред субектите, които са получили Valtrex, преден среден брой CD4 клетки е 336 клетки/mM³; 11% са имали по -малко от 100 клетки/mm³ 16% ​​са имали 100 до 199 клетки/mm³ 42% са имали 200 до 499 клетки/mm³, а 31% са имали по -големи или равни на 500 клетки/mM³. Резултатите за общата пробна популация са показани в таблица 9.

Таблица 9: Коефициенти на рецидиви при възрастни за ХИВ-1 на 6 месеца

Намаляване на предаването Of Генитален херпес

Двойно сляпо плацебо-контролирано изпитване за оценка на предаването на генитален херпес е проведено в 1484 моногамни хетеросексуални имунокомпетентни възрастни двойки. Двойките бяха разминаващи за инфекция с HSV-2. Партньорът на източника имаше история от 9 или по -малко епизоди на генитални херпеси годишно. И двамата партньори бяха посъветвани за по -безопасни сексуални практики и бяха посъветвани да използват презервативи през целия пробен период. Партньорите на източници бяха рандомизирани на лечение с Valtrex 500 mg веднъж дневно или плацебо веднъж дневно в продължение на 8 месеца. Основната крайна точка на ефикасността беше симптоматичното придобиване на HSV-2 при чувствителни партньори. Общото придобиване на HSV-2 се определя като симптоматично придобиване на HSV-2 и/или сероконверсия на HSV-2 в чувствителни партньори. Резултатите от ефикасността са обобщени в таблица 10.

Таблица 10: Процент на чувствителните партньори, придобили HSV-2, дефиниран от първичните и избрани вторични крайни точки

Херпес Зостер

Проведени са две рандомизирани двойно-слепи клинични проучвания при имунокомпетентни възрастни с локализиран херпес зостер. Valtrex е сравнен с плацебо при лица на възраст под 50 години и с перорален ацикловир при лица на възраст над 50 години. Всички субекти са били третирани в рамките на 72 часа след появата на зостерния обрив. При субекти на възраст под 50 години средното време за прекратяване на новото образуване на лезия е 2 дни за тези, лекувани с Valtrex в сравнение с 3 дни за тези, лекувани с плацебо. При субекти на възраст над 50 години средното време за прекратяване на нови лезии е 3 дни при лица, лекувани или с Valtrex, или с орален ацикловир. При субекти на възраст под 50 години не е открита разлика по отношение на продължителността на болката след изцеление (постхерпетична невралгия) между получателите на Valtrex и плацебо. При субекти на възраст над 50 години сред 83%, които съобщават за болка след изцеление (пост-херпетична невралгия), средната продължителност на болката след заздравяване (95% CI) в дни е: 40 (31 51) 43 (36 55) и 59 (41 77) за 7-дневен Valtrex 14-дневен Valtrex и 7-дневен орален ацикловир.

Варицела

Използването на Valtrex за лечение на варицела при педиатрични индивиди на възраст от 2 до 18 години се основава на данни за фармакокинетични и многократни дозони от една доза.

Еднодозното фармакокинетично и многократно изпитване за безопасност записа 27 педиатрични лица на възраст от 1 до по-малко от 12 години с клинично подозрителна VZV инфекция. Всеки обект се дозира с валацикловир перорално суспензия 20 mg/kg 3 пъти дневно в продължение на 5 дни. Ацикловирните системни експозиции при педиатрични лица след валацикловир перорална суспензия са сравнени с историческите ацикловирни системни експозиции при имунокомпетентни възрастни, получаващи твърда орална доза форма на валацикловир или ацикловир за лечение на херпес Зостер. Средната прогнозирана ежедневна експозиция на ацикловир при педиатрични лица във всички възрастови групи (1 до по-малко от 12 години) са по-ниски (CMAX: ↓ 13%AUC: ↓ 30%), отколкото средните ежедневни исторически експозиции при възрастни, получаващи валацикловир 1 грам 3 пъти дневно, но са по-високи (ежедневно AUC: ↑ 50%), отколкото средните ежедневни исторически цели на възрастни, получават AcyClovir 800, отколкото средните ежедневни исторически цели на всеки ден. Прогнозираните ежедневни експозиции при педиатрични лица са по -големи (ежедневно AUC приблизително 100% по -големи) от експозициите, наблюдавани при имунокомпетентни педиатрични лица, получаващи ацикловир 20 mg/kg 4 пъти дневно за лечение на варицела. Въз основа на данните за фармакокинетичната и безопасността от това изпитване и данните за безопасност и екстраполирана ефикасност от ацикловирските изпитвания перорален валацикловир 20 mg/kg 3 пъти на ден в продължение на 5 дни (да не надвишават 1 грам 3 пъти дневно) се препоръчва за лечение на варицела при педиатрични пациенти на възраст 2 до 18 години. Тъй като ефикасността и безопасността на ацикловир за лечение на варицела при деца на възраст под 2 години не са установени данни за ефикасността, не може да бъде екстраполирано за подпомагане на лечението с валацикловир при деца на възраст под 2 години с варицела. Валацикловир също не се препоръчва за лечение на херпес зостер при деца, тъй като данните за безопасността до 7 дни не са налични [виж Използване в конкретни популации ].

Информация за пациента за Valtrex

Валтрекс
(Val-Trex)
(валацикловир) таблетки

Какво е Valtrex?

Валтрекс is a prescription medicine used in adults:

• за лечение на студени язви (херпес labialis).
• за лечение или контрол на гениталните огнища на херпес при възрастни с нормална имунна система.
• за контрол на гениталните херпесни огнища при възрастни с човешки имунодефицитен вирус-1 (HIV-1).
• с по -безопасни сексуални практики за намаляване на шанса за разпространение на генитален херпес на други при възрастни с нормална имунна система. Дори при по -безопасни сексуални практики все още е възможно да се разпространяват генитални херпеси.
  • Нямате сексуален контакт с партньора си, когато имате някакъв симптом или огнище на генитален херпес.
  • Използвайте презерватив, изработен от латекс или полиуретан, когато имате сексуален контакт.
  • Попитайте вашия доставчик на здравни услуги за повече информация за по -безопасни сексуални практики.
• за лечение херпес зостер (херпес зостер) при възрастни с нормална имунна система.

Валтрекс is used in children за лечение:

• Студени рани при деца на възраст 12 и повече години.
• варицела при деца с нормална имунна система на възраст 2 години до по -малко от 18 години.

Валтрекс does not cure cold язви пилешки херпеси или генитален херпес.

• Не е известно дали Valtrex е безопасен и ефективен при хора с отслабена имунна система, различни от контрола на огнищата на генитален херпес при хора с ХИВ-1.
• Не е известно дали Valtrex е безопасен и ефективен при хора на 18 и повече години с варицела.
• Не е известно дали Valtrex е безопасен и ефективен при децата:
  • На възраст под 12 години със студени рани
  • На възраст под 2 години с варицела
  • На възраст под 18 години с генитален херпес или херпес зостер

Не приемайте Valtrex Ако сте алергични към валацикловир ацикловир или някоя от съставките във Valtrex. Вижте края на тази листовка за пълен списък на съставките във Valtrex.

Преди да вземете Valtrex, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• са имали трансплантация на костен мозък или бъбречна трансплантация или ако имате напреднала HIV-1 инфекция или придобит синдром на имунната дефицит (СПИН).
• Имате проблеми с бъбреците, включително ако получавате диализа.
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Valtrex ще навреди на вашето неродено бебе. Вие и вашият доставчик на здравни грижи ще решите дали ще вземете Valtrex, ако сте бременна.
• са кърмещи или планират да кърмят. Valtrex може да премине във вашата кърма. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за най -добрия начин да нахраните детето си, ако вземете Valtrex.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки.

Как трябва да взема Valtrex?

• Вземете Valtrex точно както вашият доставчик на здравни грижи ви казва да го вземете.
• Вашата доза Valtrex и продължителността на лечението ще зависят от вида на инфекцията, която имате и всякакви други медицински проблеми, които имате.
• Не спирайте Valtrex и не променяйте лечението си, без да говорите с вашия доставчик на здравни грижи.
• Вземете Valtrex със или без храна.
• Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако детето ви не може да погълне таблетки Valtrex. Вашият доставчик на здравни грижи може да предпише Valtrex като устно спиране за вашето дете.
• Ако приемате Valtrex за лечение на огнища на студени язви варицела от варицела или генитален херпес, приемат Valtrex веднага щом имате първите симптоми на инфекция, като например изтръпващ сърбеж или изгаряне или когато се появи възпалението.
• За вас е важно да останете добре хидратирани по време на лечението с Valtrex. Не забравяйте да пиете много течности през това време.
• Ако пропуснете доза Valtrex, вземете го веднага щом си спомните. Ако е почти време за следващата ви доза, не приемайте пропусната доза. Вземете следващата доза в редовното си време. Не приемайте 2 дози едновременно или приемайте повече Valtrex, отколкото предписаните.
• Ако вземете твърде много Valtrex, обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или отидете веднага в най -близката болнична спешна помощ.

Какви са възможните странични ефекти на Valtrex?

Колко често приемате flexeril

Валтрекс can cause serious side effects including:

• Тромботична тромбоцитопенична пурпура (TTP) и хемолитичен уремичен синдром (HUS). TTP и HUS са се случили при хора с отслабена имунна система, които приемат Valtrex и са довели до смърт. TTP и HUS са нарушения, които могат да причинят да се образуват малки кръвни съсиреци в цялото тяло и да намалят притока на кръв към органите на тялото като мозъчното сърце и бъбреците. Вашият доставчик на здравни услуги ще спре лечението с Valtrex, ако имате признаци или симптоми на TTP и HUS.
• Бъбречна недостатъчност.
• Проблеми с нервната система. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако получите някой от тези признаци или симптоми на проблеми с нервната система по време на лечение с Valtrex:
  • агресивно поведение
  • Нестабилно движение
  • треперещи движения
  • объркване
  • Речеви проблеми
  • халюцинации (виждайки или чувайки неща, които наистина не са там)
  • Припадъци
  • Кома

Възрастните хора са по -склонни да получат определени странични ефекти. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи, ако това е проблем за вас.

Най -често срещаните странични ефекти на Valtrex при възрастни включват:

• главоболие
• стомашна (коремна) болка
• гадене

Най -често срещаният страничен ефект на Valtrex при деца на възраст под 18 години е главоболието.

Това не са всички възможни странични ефекти на Valtrex.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Valtrex?

• Съхранявайте таблетки Valtrex при 59 ° F до 77 ° F (15 ° C до 25 ° C).
• Съхранявайте окачването на Valtrex между 36 ° F до 46 ° F (2 ° C до 8 ° C) в хладилник. Изхвърлете (изхвърлете) всяко останало окачване на Valtrex след 28 дни.
• Разклатете бутилката на окачването на Valtrex доста преди да използвате.
• Дръжте Valtrex в плътно затворен контейнер.

Дръжте Valtrex и всички лекарства извън обсега на децата.

Общи infилиmation about the safe and effective use of Валтрекс.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Не използвайте Valtrex за условие, за което не е предписано. Не давайте Valtrex на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди. Можете да поискате от вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за информация за Valtrex, който е написан за здравни специалисти.

Какви са съставките във Valtrex?

Активна съставка: валацикловир хидрохлорид

Неактивни съставки: Carnauba восък колоиден силициев диоксид Crospovidone FD

Тази информация за пациента е одобрена от американската администрация по храните и лекарствата