Varivax

Описание за Varivax

Varivax [Varicella Virus Vaccine Live] е приготвяне на щам на OKA/Merck на живия атенюиран вирус на варицела. Първоначално вирусът се получава от дете с варицела от див тип, след което се въвежда в човешки ембрионални белодробни клетъчни култури, адаптирани и разпространени в ембрионалните култури на морски свинчета и накрая се разпространяват в култури на диплоидни клетки на човека (WI-38). По-нататъшното преминаване на вируса за ваксина срещу варицела се извършва в лаборатории за изследване на Merck (MRL) в диплоидните клетъчни култури (MRC-5), които са без авантюристични агенти. Тази жива атенюирана ваксина за варицела е лиофилизиран препарат, съдържащ захароза фосфат глутамат и преработен желатин като стабилизатори.

Varivax, когато се възстанови според указанията, е стерилен препарат за подкожна инжекция. Всяка приблизително 0,5 ml доза съдържа минимум 1350 единици за формиране на плаки (PFU) на вируса на OKA/Merck Varicella, когато се възстановява и съхранява при стайна температура за максимум 30 минути. Всяка доза 0,5 ml също съдържа приблизително 25 mg захароза 12,5 mg хидролизиран желатин 3,2 mg натриев хлорид 0,5 mg монозодиев L-глутамат 0,45 mg натриев фосфат дибазик 0,08 mg калий фосфат монобазен и 0,08 mg калий хлорид. Продуктът съдържа също остатъчни компоненти на MRC-5 клетки, включително ДНК и протеини и следи количества натриев фосфатен монобазен EDTA неомицин и фетален говежди серум. Продуктът не съдържа консервант.

Използване за Varivax

Varivax е ваксина, показана за активна имунизация за предотвратяване на варицела при индивиди на 12 -месечна възраст и по -възрастна.

Дозировка за Varivax

Само за интрамускулно или подкожно приложение

Доза и график

Единична доза варивакс е приблизително 0,5 ml.

Деца (на възраст от 12 до 12 години)

Първата доза се прилага на възраст от 12 до 15 месеца, но може да се прилага по всяко време до 12 -годишна възраст.

Втората доза се прилага на възраст от 4 до 6 години. Най-малко 3 месеца трябва да изтекат между доза варицела, съдържаща ваксина и варивакс.

Най-малко 1 месец трябва да изтече между доза ваксина, съдържаща морбили, и доза варивакс, ако ваксините не се дават едновременно [виж Клинични изследвания ].

Юноши (≥13 години) и възрастни

Две дози варивакс се прилагат на минимален интервал от 4 седмици [виж Клинични изследвания ].

Инструкции за възстановяване

Стерилната разредител за Varivax се осигурява или във флакон или предварително напълнена спринцовка.

Стерилен разредител флакон

Използвайте стерилна спринцовка без консерванти антисептици и почистващи препарати за всяко възстановяване и инжектиране на varivax, тъй като тези вещества могат да инактивират вируса на ваксината. При разтваряне на ваксината използвайте стерилния флакон за разреждане, доставен с varivax. Стерилният разредител не съдържа консерванти или други антивирусен вещества, които могат да инактивират вируса на ваксината.

За да се възстанови ваксината, изтеглете целия обем на доставения стерилен разредител от флакона и бавно инжектиране в лиофилизирания флакон с ваксина. Внимателно агитира, за да се разтвори напълно. Изхвърлете, ако лиофилизираната ваксина не може да бъде разтворена.

Парентералните лекарствени продукти трябва да се проверяват визуално за прахови частици и обезцветяване преди прилагането, когато разтворът и контейнерът разреши. Визуално проверете ваксината преди и след възстановяване преди прилагането. Преди възстановяване лиофилизираната ваксина е бяла компактна кристална тапа. Varivax при възстановяване е ясен безцветна до бледожълта течност. Не използвайте продукта, ако присъстват частици или ако изглежда обезцветен.

Изтеглете и прилагайте целия обем на възстановената ваксина.

Администрирайте Varivax веднага след възстановяване. Изхвърлете, ако възстановената ваксина не се използва в рамките на 30 минути.

Не замразявайте възстановена ваксина.

Не комбинирайте Varivax с друга ваксина чрез възстановяване или смесване.

Стерилен разредител предварително напълнена спринцовка

За да се възстановите, използвайте предварително напълнената спринцовка на стерилната разредителна спринцовка, доставена с ваксината, тъй като тя не съдържа консерванти или други антивирусни вещества, които могат да инактивират ваксинния вирус.

Прикрепете игла към предварително напълнената спринцовка.

Възстановете ваксината чрез бавно инжектиране на целия обем на стерилен разредител, съдържащ се в предварително напълнената спринцовка в лиофилизирания флакон с ваксина. Внимателно агитира, за да се разтвори напълно. Изхвърлете, ако лиофилизираната ваксина не може да бъде разтворена.

Парентералните лекарствени продукти трябва да се проверяват визуално за прахови частици и обезцветяване преди прилагането, когато разтворът и контейнерът разреши. Визуално проверете ваксината преди и след възстановяване преди прилагането. Преди възстановяване лиофилизираната ваксина е бяла компактна кристална тапа. Varivax при възстановяване е ясен безцветна до бледожълта течност. Не използвайте възстановената ваксина, ако присъстват частици или ако изглежда обезцветена.

Изтеглете и прилагайте целия обем на възстановената ваксина.

Администрирайте Varivax веднага след възстановяване. Изхвърлете, ако възстановената ваксина не се използва в рамките на 30 минути.

Не замразявайте възстановена ваксина.

Не комбинирайте Varivax с друга ваксина чрез възстановяване или смесване.

Администрация

Инжектирайте ваксината интрамускулно или подкожно.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Varivax е суспензия за инжектиране, доставена като флакон с една доза на лиофилизирана ваксина, която трябва да бъде възстановена с помощта на придружаващия стерилен разредител [виж Доза и приложение и Колко се доставя ]. A single dose after reconstitution is approximately 0.5 mL.

Съхранение и обработка

Varivax се доставя по следния начин:

1. Кутия от 10 флакони с една доза на лиофилизирана ваксина (пакет А) NDC 0006-4827-00
2. Кутия от 10 предварително напълнени спринцовки на стерилен разредител NDC 0006-4175-88 (пакет б) или кутия от 10 флакона със стерилен разредител NDC 0006-4309-00 (пакет б)

Съхранение

Ваксинен флакон

По време на пратката поддържат ваксината при температура между -58 ° F и 5 ° F (−50 ° C и -15 ° C). Използването на сух лед може да подчинява варивакс на температури, по -студени от −58 ° F (−50 ° C).

Преди възстановяване съхранявайте лиофилизираната ваксина във фризер при температура между -58 ° F и 5 ° F (−50 ° C и -15 ° C). Всеки фризер (напр. Без замръзване), който надеждно поддържа средна температура между −58 ° F и 5 ° F (−50 ° C и -15 ° C) и има отделна запечатана врата на фризера, е приемлива за съхранение на Varivax. Приемливо е рутинното колоездене на фризер без замръзване.

Varivax may be stored at refrigerator temperature (36°F to 46°F 2°C to 8°C) for up to 72 continuous hours prior to reconstitution. Vaccine stored at 2°C to 8°C which is not used within 72 hours of removal from +5°F (−15°C) storage should be discarded.

Преди възстановяване предпазва от светлина.

Стерилен разредител

Стерилният разредител трябва да се съхранява при стайна температура (68 ° F до 77 ° F 20 ° C до 25 ° C) или в хладилника.

Изхвърлете, ако възстановената ваксина не се използва в рамките на 30 минути.

За информация относно продукта или въпросите относно условията за съхранение се обадете на 1-800-9-Varivax (1-800-982-7482).

Разпространено от: Merck Sharp

Странични ефекти for Varivax

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни условия, нежеланите реакции, наблюдавани при клиничните изпитвания на ваксина, не могат да бъдат сравнени директно със скоростите в клиничните изпитвания на друга ваксина и може да не отразяват скоростите, наблюдавани в клиничната практика. Нежеланите реакции, свързани с ваксината, съобщават по време на клинични изпитвания, са оценени от изследователите на проучването, че е възможно вероятно или определено свързани с ваксината и са обобщени по-долу.

В клинични изпитвания {1-8} varivax се прилага подкожно на над 11000 здрави детски юноши и възрастни.

В двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване сред 914 здрави деца и юноши, които са серологично потвърдени, че са податливи на варицела единствените нежелани реакции, които се появяват значително (P (P <0.05) greater rate in vaccine recipients than in placebo recipients were pain и redness at the injection site {1}.

Деца на възраст от 1 до 12 години

Режим на една доза при деца

В клинични изпитвания, включващи здрави деца, наблюдавани до 42 дни след една доза варивакс, честотата на оплакванията или обривите на инжектирането на треска се съобщава, както е показано в таблица 1:

Таблица 1: Местни реакции на треска и обриви (%) при деца от 1 до 12 години от 0 до 42 дни след получаване на една доза варивакс

In addition adverse events occurring at a rate of ≥1% are listed in decreasing order of frequency: upper respiratory illness cough irritability fatigue disturbed sleep diarrhea loss of appetite vomiting otitis headache malaise abdominal pain other rash nausea chills lymphadenopathy myalgia lower respiratory illness allergic reactions (including allergic rash hives) stiff neck Артралгия сърбеж.

Съобщава се за пневмонит рядко ( <1%) in children vaccinated with Varivax.

Фебрилните припадъци са настъпили със скорост <0.1% in children vaccinated with Varivax.

Режим на две дози при деца

Деветстотин осемдесет и една (981) лица в клинично изпитване получиха 2 дози Varivax на разстояние 3 месеца и бяха активно проследявани за 42 дни след всяка доза. Режимът на 2 доза на ваксината за варицела има профил за безопасност, съпоставим с този на режима на 1 доза. Общата честота на клиничните оплаквания на мястото на инжектиране (предимно еритема и подуване), наблюдавани през първите 4 дни след ваксинацията, е 25,4% след доза 2 и 21,7% след доза 1, докато общата честота на системните клинични оплаквания в 42-дневния период на проследяване е по-ниска следдоза 2 (NULL,3%), отколкото след Dose 1 (NULL,8%).

Подрастващи (13 -годишна възраст и по -възрастни) и възрастни

В клинични изпитвания, включващи здрави юноши и възрастни, по-голямата част от които са получили две дози варивакс и са били наблюдавани до 42 дни след всякаква доза честотите на оплакванията или обривите на инжектирането на треска са показани в таблица 2.

Таблица 2: Местни реакции на треска и обриви (%) при подрастващи и възрастни 0 до 42 дни след получаване на Varivax

В допълнение нежелани събития, отчетени със скорост ≥1%, са изброени в намаляващ ред на честотата: Горно дихателни заболявания Главоболие Умора кашлица Миалгия нарушава съня гадене неразположение диария с твърда шия разсейваемост Лимфаденопатия взрив на корема Загуба на апетит Артралгит Отетит Изтичане на възпитание Други По -ниски респираторски атморит (включително алумност (включително алюм, а апетит артралгит на отит на отит. обриви).

В рандомизирано клинично изпитване с отворен етикет (NCT00432523), проведено във Франция и Германия, 752 деца от 12 месеца до 18 месеца, получени M-M-R II едновременно прилагано с варивакс на отделно място по интрамускулен (n = 374) или подкожен (n = 378). В общата популация 55,3% са мъже, а средната възраст е 13,2 месеца. Местните и системните изискани нежелани реакции са записани от родители или настойници, използвайки стандартизирани дневници. Локалните изискани реакции се записват в продължение на 4 дни след ваксинацията и системните изискани нежелани реакции са регистрирани в продължение на 42 дни след ваксинацията. В случай, че участник е преживял обрив или на силата, подобни на болестта, родителите и/или настойниците са инструктирани да се свържат с изследователя за преглед възможно най-скоро и не по-късно от 72 часа след появата на симптомите. Характерът на всеки обрив се характеризира с главен изследовател или като морбили, подобна на рубеола, подобна на варицела или друга. Изследователите на проучването прегледаха картата на дневника с легалния настойник на участника или участника 42 дни след ваксинацията, за да гарантира съгласуваност с дефинициите на протокола. Таблица 3 по -долу представя честотата на исканите нежелани реакции въз основа на окончателната оценка от изследователите на проучването.

Таблица 3: Пропорция на отчитането на участниците изисква нежелани реакции след ваксинация с варивакс едновременно прилагано с M-M-R по интрамускулен или подкожен път

Нежелани нежелани събития, настъпили в рамките на 42 дни след ваксинацията, са регистрирани с помощта на дневници, допълнени чрез медицински преглед. Данните за непоискани нежелани събития са преписани в базата данни на проучването по време на посещение на място на 42-ия ден. Степента и видовете отчетени нежелани събития (AE) в групите са сходни и включват общи клинични събития, които често се отчитат в оценените популации. Сериозни нежелани събития са настъпили при скорост съответно 0,3% и 1% в интрамускулните и подкожните групи. Един случай с умерена интензивност на OTITS среда, възникнал при участник в подкожната група, се счита за свързан с ваксинацията.

Херпес Зостер

Като цяло 9454 здрави деца (12 -месечна до 12 -годишна възраст) и 1648 юноши и възрастни (на възраст 13 и повече години) са ваксинирани с варивакс в клинични изпитвания. Съобщава се за осем случая на херпес зостер при деца по време на 42556 човешки години проследяване в клинични изпитвания, което води до изчислена честота на поне 18,8 случая на 100000 години. Пълнотата на това отчитане не е определена. Един случай на херпес Zoster е докладван във възрастовата група за юноши и възрастни по време на 5410-те години на проследяване в клинични изпитвания, което води до изчислена честота от 18,5 случая на 100000 лица години. Всички 9 случая бяха леки и без последствия. Две култури (едно дете и един възрастен), получени от везикули, са положителни за VZV от див тип, както е потвърдено чрез рестрикционен анализ на ендонуклеаза {11}. Дългосрочният ефект на Varivax върху честотата на херпес зостер, особено при онези ваксини, изложени на див тип варицела, понастоящем не е известен.

При деца отчетената честота на херпес зостер при получателите на ваксини изглежда не надвишава тази, която преди това се определя в изследване на популацията на здрави деца, които са преживели див тип варицела {12}. Честотата на херпес зостер при възрастни, които са имали инфекция с див тип варицела, е по-висока от тази при децата.

След маркетинг опит

Следните нежелани събития са идентифицирани по време на след одобрение използването на Varivax. Тъй като събитията се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на ваксина.

Тяло като цяло

Анафилаксия (включително анафилактичен шок) и свързани явления като ангионеротичен оток на отока и периферния оток.

Очни нарушения

Некротизиращ ретинит (при имунокомпрометирани индивиди).

Хемическа и лимфна система

Апластична анемия; тромбоцитопения (включително идиопатична тромбоцитопенична пурпура (ITP)).

Инфекции и зарази

Варицела (щам на ваксина).

Нервен/психиатричен

Енцефалит; цереброваскуларен инцидент; напречен миелит; Синдром на Гилен-Баре; Парализа на Бел; атаксия; не-феврни припадъци; асептичен менингит; менингит; замаяност; парестезия; Синкоп.

Съобщава се за случаи на енцефалит или менингит, причинени от варицела за варицела на ваксинен щам при имунокомпрометирани и имунокомпетентни индивиди, ваксинирани по -рано с Varivax месеци до години след ваксинацията. Съобщаваните случаи обикновено са свързани с предшестващ или едновременния херпес зостер обрив.

Дихателни

Фарингит; Пневмония/пневмонит.

Кожа

Синдром на Стивънс-Джонсън; еритема мултиформена; Henoch-Schönlein purpura; вторични бактериални инфекции на кожата и меките тъкани, включително импетиго и целулит; Див тип или ваксинен щам херпес зостер.

keflex за какво се използва

Херпес Зостер

Вирусът на ваксината (OKA/Merck щам), съдържащ се във Varivax, може да установи латентността на вируса на варицела зостер при имунокомпетентни индивиди с потенциал за по -късно развитие на херпес зостер.

Лекарствени взаимодействия for Varivax

Салицилати

Не са наблюдавани случаи на синдром на Reye след ваксинация с Varivax. Получателите на ваксина трябва да избягват използването на салицилати в продължение на 6 седмици след ваксинацията с Varivax, тъй като синдромът на Reye е съобщено след използването на салицилати по време на инфекция с див тип варицела [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Имунни глобулини и трансфузии

Администрация of immune globulins и other blood products concurrently with Varivax may interfere with the expected immune response [see Предупреждения и предпазни мерки ] {9}. ACIP има специфични препоръки за интервали между прилагането на продукти, съдържащи антитела, и ваксини за вируси на живо.

Тюберкулиново тестване на кожата

Туберкулиновото тестване на кожата с туберкулин пречистено протеиново производно (PPD) може да се извърши преди прилагането на Varivax или в същия ден или най -малко 4 седмици след ваксинацията с Varivax, тъй като други ваксини за жива вируса могат да причинят временна депресия на туберкулиновата тест за тест за кожата, което води до фалшиви отрицателни резултати.

Използвайте с други ваксини

Varivax can be administered concurrently with other live viral vaccines. If not given concurrently at least 1 month should elapse between a dose of a live attenuated measles virus-containing vaccine и a dose of Varivax. In children through the age of 12 years at least 3 months should elapse between administration of 2 doses of a live attenuated varicella virus-containing vaccine. For adolescents и adults 2 doses of Varivax may be separated by 1 month [see Доза и приложение ].

Varivax may be administered concomitantly with M-M-R II (Measles Mumps и Rubella Virus Vaccine Live) Haemophilus influenzae type b conjugate (meningococcal protein conjugate) и hepatitis B (recombinant). Additionally Varivax may be administered concomitantly with inactivated diphtheriatetanus и acellular pertussis vaccines [see Клинични изследвания ].

ЛИТЕРАТУРА

1. Weibel R.E.; et al.: Ваксина срещу атенюирана варицела на живо. Изпитване за ефикасност при здрави деца. N Engl J Med. 310 (22): 1409-1415 1984.

2. Arbeter A.M.; et al.: Изпитвания за ваксина Varicella при здрави деца. Обобщение на сравнителните и последващи изследвания. Am j dis дете. 138: 434-438 1984.

3. Weibel R.E.; и др.: Ваксина Live Oka/Merck Varicella при здрави деца. Допълнителна клинична и лабораторна оценка. Джама. 254 (17): 2435-2439 1985.

4. Chartrand D.M.; et al.: Нови партиди за производство на ваксини Varicella при здрави деца и юноши. Резюмета на антимикробните средства и химиотерапия на Конференцията от 1988 г.: 237 (Резюме

5. Johnson C.E.; и др.: Атенюирана ваксина срещу варицела при здрави деца от 12- до 24 месеца. Педиатрия. 81 (4): 512-518 1988.

6. Gershon A.A.; et al.: Имунизация на здрави възрастни с атенюирана ваксина срещу жива варицела. J заразяват dis. 158 (1): 132-137 1988.

7. Gershon A.A.; et al.: Атенюирана ваксина срещу Varicella: защита при здрави възрастни в сравнение с левкемични деца. J заразяват dis. 161: 661-666 1990.

8. White C.J.; et al.: ваксина срещу варицела (Varivax) при здрави деца и юноши: резултати от клинични изпитвания 1987 до 1989 г. Педиатрия. 87 (5): 604-610 1991.

9. Peter G.; et al (eds): Доклад на Комитета по инфекциозни заболявания двадесет и четвърто издание Американска академия по педиатрия 344-357 1997.

11. Hammerschlag M.R.; et al.: херпес зостер в възрастен получател на жива атенюирана ваксина за варицела. J заразяват dis. 160 (3): 535-537 1989.

12. Познайте H.A.; и др .: Проучвания, базирани на популацията на усложнения на варицела. Педиатрия. 78 (Suppl): 723- 727 1986.

Предупреждения за Varivax

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Varivax

Фамилна анамнеза за имунодефицит

Ваксинацията трябва да бъде отложена при индивиди със фамилна анамнеза за вродена или наследствена имунодефицит, докато имунният статус на индивида не бъде оценен и не бъде установено, че индивидът е имунокомпетентен.

Използвайте при заразени с ХИВ индивиди

Консултативният комитет по имунизационните практики (ACIP) има препоръки относно използването на ваксина срещу варицела при заразени с ХИВ индивиди.

Риск от предаване на вируса на ваксина

Опитът след маркетинг предполага, че предаването на вируса на ваксината на варицела (OKA/Merck), което води до инфекция с варицела, включително разпространено заболяване, може да възникне между получателите на ваксини (които развиват или не развиват обрив, подобен на варицела) и контакти, податливи на варицела, включително здрави, както и високорискови индивиди.

Поради загрижеността за предаване на получатели на ваксина срещу ваксина трябва да се опитват да избегнат винаги, когато е възможно, тясно свързване с чувствителни високорискови индивиди за до шест седмици след ваксинацията с Varivax. Чувствителните високорискови индивиди включват:

• Имунокомпрометирани индивиди;
• Бременни жени без документирана анамнеза за варицела или лабораторни доказателства за предишна инфекция;
• Новородени бебета на майки без документирана история на варицела или лабораторни доказателства за предишна инфекция и всички новородени бебета, родени от <28 weeks gestation regardless of maternal varicella immunity.

Имунни глобулини и трансфузии

Имунните глобулини (IG) и други кръвни продукти не трябва да се дават едновременно с varivax [виж Лекарствени взаимодействия ]. These products may contain antibodies that interfere with vaccine virus replication и decrease the expected immune response.

ACIP има специфични препоръки за интервали между прилагането на продукти, съдържащи антитела, и ваксини за вируси на живо.

Салицилатна терапия

Избягвайте използването на салицилати (аспирин) или продукти, съдържащи салицилат при деца и юноши от 12 месеца до 17-годишна възраст в продължение на шест седмици след ваксинацията с варивакс поради връзката на синдрома на Reye с терапия с салицилат и див тип варицела [виж Лекарствени взаимодействия ].

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

Обсъдете следното с пациента:

• Разпитайте родител на пациента или настойник относно реакциите на предишни ваксини.
• Предоставете копие на информацията за пациента (PPI), разположена в края на тази вложка и обсъдете всякакви въпроси или притеснения.
• Информирайте родител на пациента или настойник, че ваксинацията с Varivax може да не доведе до защита на всички здрави чувствителни детски юноши и възрастни.
• Информирайте пациентите с жени, за да избегнете бременността в продължение на три месеца след ваксинацията.
• Информирайте родител на пациента или настойник за ползите и рисковете от Varivax.
• Инструктирайте родител на пациента или настойник да съобщават за нежелани реакции или всякакви симптоми на безпокойство за техния здравен специалист.

Министерството на здравеопазването и човешките услуги на САЩ създаде система за отчитане на нежелани събития (VAERS), за да приеме всички доклади за заподозрени нежелани събития след прилагането на всяка ваксина.

За информация или копие от формуляра за отчитане на ваксината се обадете на безплатния номер на Vaers на 1-800-822-7967 или докладвайте онлайн на www.vaers.hhs.gov.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Varivax is contraindicated for use in pregnant women because the vaccine contains live attenuated varicella virus и it is known that wild-type varicella virus if acquired during pregnancy can cause congenital varicella syndrome [see Противопоказания и Информация за пациента ]. No increased risk for miscarriage major birth defect or congenital varicella syndrome was observed in a pregnancy exposure registry that monitored outcomes after inadvertent use. There are no relevant animal data.

Всички бременности имат риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Човешки данни

Регистърът на експозицията на бременност се поддържа от 1995 до 2013 г. за наблюдение на бременността и резултатите от плода след неволно приложение на Varivax. Регистърът проспективно записа 1522 жени, които са получили доза варивакс по време на бременност или в рамките на три месеца преди зачеването. След изключване на избираемите прекратявания (n = 60) извънматочни бременности (n = 1) и загубените от проследяването (n = 556) има 905 бременности с известни резултати. От тези 905 бременности 271 (30%) са били при жени, които са били ваксинирани в рамките на трите месеца преди зачеването. Съобщава се за спонтанен аборт за 10% от бременностите (95/905), а основните вродени дефекти са отчетени за 2,6% от бебетата, родени на живо (21/819). Тези проценти на оценени резултати са в съответствие с прогнозните фонови проценти. Нито една от жените, които са получили ваксина срещу варивакс, доставя бебета с аномалии, съответстващи на синдрома на вродената варицела.

Лактация

Обобщение на риска

Не е известно дали вирусът на ваксината за варицела е екскретен в човешкото мляко. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от варивакс и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от Varivax или от основното майчинско състояние.

За превантивни ваксини основното майчинско състояние е чувствителност към заболяване, предотвратено от ваксината.

Педиатрична употреба

Няма клинични данни за безопасност или ефикасност на варивакс при деца на възраст под 12 месеца.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на Varivax не включват достатъчен брой серонегативни лица на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица.

Информация за предозиране за Varivax

Не е предоставена информация

Противопоказания за Varivax

Тежка алергична реакция

Не прилагайте varivax на индивиди с анамнеза за анафилактична или тежка алергична реакция към който и да е компонент на ваксината (включително неомицин и желатин) или към предишна доза ваксина, съдържаща варицела.

Имуносупресия

Не прилагайте варивакс на лица, които са имунодефицитни или имуносупресирани поради болест или медицинска терапия.

Съобщава се за дисеминирана болест на варицела и обширен обрив, свързан с ваксина, при индивиди, които са имуносупресирани или имунодефицитни, които са били ваксинирани по невнимание с ваксина, съдържаща варицела.

Умерено или тежко фебрилно заболяване

Не прилагайте варивакс на индивиди с активно фебрилно заболяване с треска> 101,3 ° F (> 38,5 ° C).

Активна нелекувана туберкулоза

Не прилагайте varivax на индивиди с активна нелекувана туберкулоза (TB).

Бременност

Не прилагайте Varivax на лица, които са бременни или планират да забременеят през следващите 3 месеца. Известно е, че варицелата от див тип причинява вреда на плода [виж Използване в конкретни популации и Информация за пациента ].

Клинична фармакология for Varivax

Механизъм на действие

Varivax induces both cell-mediated и humoral immune responses to varicella-zoster virus. The relative contributions of humoral immunity и cell-mediated immunity to protection from varicella are unknown.

Фармакодинамика

Предаване

В плацебо-контролираното изпитване за ефикасност предаването на вируса на ваксината се оценява в домакинските настройки (по време на 8-седмичния период на поствакцинация) в 416 чувствителни получатели на плацебо, които са били домакински контакти на 445 получатели на ваксини. От 416 получатели на плацебо трима разработени варицела и сероконвертирани девет отчитат обрив, подобен на варицела и не сероконвертират, а шест няма обрив, а сероконвертиран. Ако се случи предаване на ваксинен вирус, това го направи с много ниска скорост и евентуално без разпознаваемо клинично заболяване при контакти. Тези случаи могат да представляват или варицела от див тип от контакти в общността, или ниска честота на предаване на ваксинен вирус от ваксинирани контакти. Опитът след маркетинг предполага, че предаването на вируса на ваксината за варицела (OKA/Merck), което води до инфекция с варицела, включително разпространена болест, може да се появи рядко между получателите на ваксини (които развиват или не развиват лица с варицела, подобни на варицела), и контакти, податливи на варицела, включително здравословни, както и високорискови индивиди [виж индивиди с висок риск [вж. Предупреждения и предпазни мерки ] {110}.

Продължителност на защитата

Продължителността на защитата на Varivax не е известна; Въпреки това дългосрочните проучвания за ефикасност показват постоянна защита до 10 години след ваксинацията [виж Клинични изследвания ] {13}. Наблюдава се тласък на нивата на антитела при ваксини след излагане на див тип варицела, която може да отчита очевидната дългосрочна защита след ваксинацията в тези проучвания.

Клинични изследвания

Клинична ефикасност

Защитната ефикасност на прилаганата от Varivax подкожно е установена чрез: (1) плацебо контролирано двойно-сляпо клинично изпитване (2) Сравняване на варицела във ваксините срещу исторически контрол и (3) оценка на защитата от болестта след излагане на домакинството.

Клинични данни при деца

Режим на една доза при деца

Въпреки че не е проведено плацебо-контролирано изпитване с Varivax с помощта на текущата ваксина, се провежда плацебо-контролирано изпитване с помощта на състав, съдържащ 17000 PFU за доза {114}. В това изпитване една доза Varivax защити 96 до 100% от децата срещу варицела за период от две години. Проучването записа здрави индивиди на възраст от 1 до 14 години (n = 491 ваксина n = 465 плацебо). През първата година 8,5% от получателите на плацебо са свитили варицела, докато никой получател на ваксина не е направил изчислена честота на защита от 100% през първия сезон на варицела. През втората година, когато само подмножество от хора се съгласиха да останат в заслепеното проучване (n = 163 ваксина n = 161 плацебо) 96% защитна ефективност се изчислява за групата на ваксината в сравнение с плацебо.

В ранните клинични изпитвания общо 4240 деца на възраст от 1 до 12 години са получавали 1000 до 1625 PFU от атенюиран вирус на доза варивакс и са проследявани до девет години след ваксинация с една доза. В тази група е имало значителни различия в степента на варицела сред проучванията и сайтовете за изследване и голяма част от отчетените данни са придобити чрез пасивно проследяване. Наблюдава се, че 0,3 до 3,8% от ваксините годишно отчитат варицела (наречени пробивни случаи). Това представлява приблизително 83% (95% доверителен интервал [CI] 82% 84%) намаление от коригираната от възрастта очаквана честота на заболеваемост при чувствителни субекти през същия този период {12}. При тези, които са разработили пробивна варицела поствакцинация, мнозинството е преживяло леко заболяване (медиана на максималния брой лезии <50). In one study a total of 47% (27/58) of breakthrough cases had <50 lesions compared with 8% (7/92) in unvaccinated individuals and 7% (4/58) of breakthrough cases had> 300 лезии в сравнение с 50% (46/92) при неваксинирани индивиди {15}.

Сред подгрупа ваксини, които активно бяха последвани в тези ранни изпитвания до девет години следвакцинация 179 индивиди са излагали домакинство на варицела. Няма съобщения за пробивна варицела при 84% (150/179) от открити деца, докато 16% (29/179) съобщават за лека форма на варицела (38% [11/29] от случаите с максимален общ брой на <50 lesions; no individuals with> 300 лезии). Това представлява 81% намаление на очаквания брой случаи на варицела, използващи историческата атака от 87% след излагане на домакинството на варицела при неваксинирани индивиди при изчисляването на ефикасността.

В по-късни клинични изпитвания общо 1114 деца на възраст от 1 до 12 години са получили 2900 до 9000 PFU от атенюиран вирус на доза варивакс и са били активно проследяващи до 10 години след еднократна ваксинация. Беше наблюдавано, че 0,2% до 2,3% от ваксините годишно отчитат пробив варицела за до 10 години след ваксинация с една доза. Това представлява прогнозна ефикасност от 94% (95% CI 93% 96%) в сравнение с адаптираните към възрастта очаквани проценти на заболеваемост при чувствителни лица за същия период {11216}. При тези, които са развили пробивна варицела поствакцинация, мнозинството е преживяло леко заболяване с средната стойност на максималния общ брой лезии <50. The severity of reported breakthrough varicella as measured by number of lesions и maximum temperature appeared not to increase with time since vaccination.

Сред подгрупа ваксини, които активно бяха последвани в тези по-късни изпитания за до 10 години следвакцинация 95 индивида бяха изложени на неваксиниран индивид с див тип варицела в домакинска обстановка. Няма съобщения за пробивна варицела при 92% (87/95) от открити деца, докато 8% (8/95) отчитат лека форма на варицела (максимален общ брой лезии <50; observed range 10 to 34). This represents an estimated efficacy of 90% (95% CI 82% 96%) based on the historical attack rate of 87% following household exposure to varicella in unvaccinated individuals in the calculation of efficacy.

Колко често можете да приемате cialis

Режим на две дози при деца

В клинично изпитване общо 2216 деца от 12 месеца до 12 години с отрицателна история на варицела са рандомизирани да получат или 1 доза варивакс (n = 1114) или 2 дози варивакс (n = 1102), като се има предвид 3 месеца един от друг. Субектите бяха последвани активно за варицела всяка болест, подобна на варицела или херпес зостер и всякакви експозиции на Varicella или Herpes Zoster на годишна база в продължение на 10 години след ваксинацията. Устойчивостта на VZV антитялото се измерва ежегодно в продължение на 9 години. Повечето случаи на варицела, отчетени при получатели на 1 доза или 2 дози ваксина, са леки {13}. Прогнозната ефикасност на ваксината за 10-годишния период на наблюдение е 94% за 1 доза и 98% за 2 дози (P <0.001). This translates to a 3.4-fold lower risk of developing varicella> 42 дни следвакцинация по време на 10-годишния период на наблюдение при деца, които са получили 2 дози, отколкото при тези, които са получили 1 доза (NULL,2% срещу 7,5% съответно).

Клинични данни при юноши и възрастни

Режим на две дози при юноши и възрастни

В ранните клинични изпитвания общо 796 юноши и възрастни са получили 905 до 1230 PFU от атенюиран вирус на доза варивакс и са проследявани до шест години след ваксинация с 2 дози. Съобщава се за общо 50 случая на клинични варицела> 42 дни след ваксинация с 2 дози. Въз основа на пасивното проследяване на годишния курс на събитията на Varicella Creasthrough варира от <0.1 to 1.9%. The median of the maximum total number of lesions ranged from 15 to 42 per year.

Въпреки че не е проведено плацебо-контролирано изпитване при юноши и възрастни, защитната ефикасност на Varivax се определя чрез оценка на защитата, когато ваксините са получили 2 дози Varivax 4 или 8 седмици и впоследствие са били изложени на варицела в домакинство. Сред подгрупата ваксини, които активно бяха последвани в тези ранни изпитвания до шест години 76 индивида, излагат домакинството на варицела. Няма съобщения за пробивна варицела при 83% (63/76) от открити ваксини, докато 17% (13/76) съобщават за лека форма на варицела. Сред 13 ваксинирани лица, които са развили пробивна варицела след експозиция на домакинството 62% (8/13) от случаите, отчетени от максималния общ брой лезии <50 while no individual reported> 75 лезии. Степента на атака на неваксинирани възрастни, изложени на един контакт в домакинство, не е проучена преди това. Използвайки отчетената по-рано историческа атака от 87% за варицела от див тип след излагане на домакинството на варицела сред неваксинирани деца при изчисляване на ефикасността, това представлява приблизително 80% намаление на очаквания брой случаи в обстановката на домакинството.

В по-късни клинични изпитвания общо 220 юноши и възрастни са получили 3315 до 9000 PFU от атенюиран вирус на доза варивакс и са били активно проследявани до шест години след ваксинацията с 2 дози. Съобщава се за общо 3 случая на клинични варицела> 42 дни след ваксинация с 2 дози. Два съобщени случая <50 lesions and none reported> 75. Годишният процент на пробив на Varicella варира от 0 до 1,2%. Сред подмножеството от ваксини, които активно бяха последвани в тези по-късни изпитвания до пет години 16 индивида, бяха изложени на неваксиниран индивид с див тип варицела в домакинска обстановка. Няма съобщения за пробивна варицела сред откритите ваксини.

Няма достатъчно данни за оценка на степента на защитна ефикасност на варивакс срещу сериозните усложнения на варицела при възрастни (например енцефалит хепатит пневмонит) и по време на бременност (синдром на вродена варицела).

Имуногенност

В клиничните изпитвания са оценени варицела антитела след ваксинация с състави на варивакс, съдържащ атенюиран вирус, вариращ от 1000 до 50000 PFU за доза при здрави индивиди, вариращи от 12 месеца до 55 години {18}.

Режим на една доза при деца

При предварителните изследвания на ефикасността сероконверсия се наблюдава при 97% от ваксините при приблизително 4 до 6 седмици следвакцинация при 6889 чувствителни деца от 12 месеца до 12 години. Титрите ≥5 gpelisa единици/ml бяха индуцирани при приблизително 76% от децата, ваксинирани с една доза ваксина при 1000 до 17000 PFU за доза. Степента на пробивна болест е значително по -ниска сред децата с титрите на VZV антитела ≥5 GPELISA единици/ml в сравнение с деца с титри <5 gpELISA units/mL.

В клинично изпитване с отворен етикет (NCT00432523) 752 деца на възраст 12 до 18 месеца получават варивакс или интрамускулно (n = 374), или подкожно (n = 378) едновременно с m-m-r II. Реакциите на антитела към вируса на варицела се измерват чрез GPELISA, използвайки серуми, получени 6 седмици следвакцинация. Скоростта на серорепонсена се определя като процент на първоначално серонегативни деца, които са постигнали титри на антитела над прага на серореспонса за анализа 6 седмици след ваксинацията. Прагът на Seroresponse беше определен като 5 GPELISA единици за анти-варицела вирусни антитела. Деветдесет и пет процента от записаните деца са серонегативни за вируса на варицела в началото. В предварително определения първичен анализ на серозапас на вируса на варицела са невредими в интрамускулната група в сравнение с подкожната група (долната граница на 95% доверителен интервал за разликата в скоростта на серореспекция [интрамускулна група минус подкожна група] е ≥-10%). Пропорциите на децата, постигащи титри на антитела над праговете на серорепонза за вируса на варицела, са 88,4% (95% CI: 84,5 91,6) от децата в интрамускулната група и 85,5% (95% CI: 81.3 89.0) на децата в подседната.

Режим на две дози при деца

В многоцентрово проучване 2216 здрави деца от 12 месеца до 12 години получават или 1 доза, или 2 дози варивакс, прилагани подкожно на разстояние 3 месеца. Резултатите от имуногенността са показани в таблица 4.

Таблица 4: Обобщение на отговорите на VZV антитела на 6 седмици след доза 1 и 6 седмици след DOSE 2 при първоначално серонегативни деца от 12 месеца до 12 години (ваксинации 3 месеца един от друг)

Резултатите от това проучване и други проучвания, при които втора доза Varivax се прилага 3 до 6 години след първоначалната доза, демонстрират значително увеличение на VZV антителата с втора доза.

Нивата на VZV антитела след 2 дози, дадени на разстояние 3 до 6 години, са сравними с тези, получени, когато 2 дози се дават на разстояние 3 месеца.

Режим на две дози при юноши и възрастни

В многоцентрово проучване, включващо чувствителни юноши и възрастни на възраст 13 години и по -големи 2 дози варивакс, прилагани подкожно на разстояние 4 до 8 седмици, предизвикват скорост на сероконверсия от приблизително 75% при 539 индивида 4 седмици след първата доза и 99% при 479 индивида 4 седмици след втората доза. Средният отговор на антителата при ваксини, които са получили втората доза 8 седмици след първата доза, е по -висока от тази при ваксини, които са получили втората доза 4 седмици след първата доза. В друго многоцентрово проучване, включващо подрастващи и възрастни 2 дози варивакс, прилагани подкожно на 8 седмици, предизвикват скорост на сероконверсия от 94% при 142 индивида 6 седмици след първата доза и 99% при 122 индивида 6 седмици след втората доза.

Постоянство на имунния отговор

Режим на една доза при деца

In clinical studies involving healthy children who received 1 dose of VARIVAX subcutaneously detectable VZV antibodies were present in 99.0% (3886/3926) at 1 year 99.3% (1555/1566) at 2 years 98.6% (1106/1122) at 3 years 99.4% (1168/1175) at 4 years 99.2% (737/743) at 5 Години 100% (142/142) на 6 години 97,4% (38/39) на 7 години 100% (34/34) на 8 години и 100% (16/16) на 10 години след честота.

Режим на две дози при деца

При получатели на 1 доза варивакс, прилаган подкожно над 9 години проследяване на геометричните средни титри (GMT) и процентът на субектите с VZV антитела ≥5 Gpelisa единици/ml обикновено се увеличава. GMTS и процента на субектите с титрите на VZV антитела ≥5 GPELISA единици/ml при получателите на 2 дози са по-високи от тези при получателите на 1 доза за първата година на проследяване и като цяло сравними след това. Кумулативната скорост на постоянството на VZV антитела с двата режима остава много висока на 9-та година (NULL,0% за групата с 1 доза и 98,8% за групата с 2 дози).

Режим на две дози при юноши и възрастни

In clinical studies involving healthy adolescents and adults who received 2 doses of VARIVAX subcutaneously detectable VZV antibodies were present in 97.9% (568/580) at 1 year 97.1% (34/35) at 2 years 100% (144/144) at 3 years 97.0% (98/101) at 4 years 97.4% (76/78) at 5 years and 100% (34/34) на 6 години следвакцинация.

Наблюдава се тласък на нивата на антитела при ваксини след излагане на варицела от див тип, която може да отчита очевидното дългосрочно персистиране на нивата на антителата в тези проучвания.

Проучвания с други ваксини

Съпътстващо приложение с M-M-R II

В комбинирани клинични проучвания, включващи 1080 деца на 12 до 36 месеца на възраст 653 деца, получават варивакс и M-M-R II, прилагани подкожно и едновременно на отделни места за инжектиране, а 427 са получили ваксините на шест седмици. Скоростта на сероконверсия и нивата на антителата за морбили рубеола и варицела са сравними между двете групи при приблизително шест седмици следвакцинацията.

Съпътстващо приложение с дифтерия и тетанус токсоиди и ацелуларна коклюш ваксина, адсорбирана (DTAP) и перорална полиовирусна ваксина (OPV)

В клинично проучване, включващо 318 деца от 12 месеца до 42 месеца на възраст 160, получи ваксина, съдържаща варицела (формулировка, комбинираща морбили с рубеола и варицела в една спринцовка), прилагана подкожно и едновременно с бустерни дози на DTAP и OPV (не се лицензират в Съединените щати). Сравнителната група от 144 деца получи M-M-R II едновременно с бустерни дози DTAP и OPV, последвано от варивакс, прилаган подкожно шест седмици по-късно. На шест седмици сероконверсия на сероконверсия след честота на морбили за сгмели рубеола и VZV и процентът на ваксините, чиито титри са били засилени за коклюш на дифтерия тетанус и полиомиелит, са сравними между двете групи. Нивата на анти-VZV са намалени, когато изследващата ваксина, съдържаща варицела, се прилага едновременно с DTAP {17}. Не са отбелязани клинично значими разлики при нежелани реакции между двете групи.

Съпътстващо приложение с pedvaxhib

In a clinical study involving 307 children 12 to 18 months of age 150 received an investigational varicella-containing vaccine (a formulation combining measles mumps rubella and varicella in one syringe) administered subcutaneously and concomitantly with a booster dose of PedvaxHIB [Haemophilus b Conjugate Vaccine (Meningococcal Protein Conjugate)] while 130 received M-M-R II concomitantly с бустерна доза педвакхиб, последвана от варивакс, прилаган подкожно 6 седмици по -късно. На шест седмици скоростта на сероконверсия след честотакциониране за морбили загрупи Rubella и VZV и GMTS за Pedvaxhib бяха сравними между двете групи. Нивата на анти-VZV са намалени, когато изследващата ваксина, съдържаща варицела, се прилага едновременно с Pedvaxhib {18}. Не са наблюдавани клинично значими разлики в нежеланите реакции между двете групи.

Съпътстващо приложение с M-M-R II And COMVAX

In a clinical study involving 822 children 12 to 15 months of age 410 received COMVAX [Haemophilus b Conjugate (Meningococcal Protein Conjugate) and Hepatitis B (Recombinant) Vaccine] (no longer licensed in the US) M-M-R II and VARIVAX concomitantly at separate injection sites and 412 received COMVAX followed by M-M-R II and VARIVAX given concomitantly at separate injection sites 6 седмици по -късно. В това проучване Varivax се прилага подкожно. На 6 седмици следвакцинация имунните отговори на субектите, които са получили съпътстващите дози на Comvax M-M-R II и Varivax, са подобни на тези на субектите, които са получили Comvax, последвани 6 седмици по-късно от M-M-R II и Varivax по отношение на всички прилагани антигени. Няма клинично важни разлики в скоростта на реакцията, когато трите ваксини се прилагат едновременно спрямо шест седмици.

ЛИТЕРАТУРА

1. Weibel R.E.; et al.: Ваксина срещу атенюирана варицела на живо. Изпитване за ефикасност при здрави деца. N Engl J Med. 310 (22): 1409-1415 1984.

8. White C.J.; et al.: ваксина срещу варицела (Varivax) при здрави деца и юноши: резултати от клинични изпитвания 1987 до 1989 г. Педиатрия. 87 (5): 604-610 1991.

10. Galea S.; et al.: Профилът на безопасността на ваксината за варицела: 10-годишен преглед. J заразяват dis. 197 (S2): 165- 169 2008.

12. Познайте H.A.; и др .: Проучвания, базирани на популацията на усложнения на варицела. Педиатрия. 78 (Suppl): 723- 727 1986.

13. Kuter B.J.; и др.: Десетгодишно проследяване на здрави деца, които са получили една или две инжекции ваксина срещу варицела. Pediatr Infect Dis J. 23: 132-37 2004.

14. Kuter B.J.; et al.: OKA/Merck Varicella Vaccine при здрави деца: окончателен доклад за двугодишно проучване за ефикасност и 7-годишни последващи проучвания. Ваксина. 9: 643-647 1991.

15. Bernstein H.H.; et al.: Клинично проучване на естествената варицела в сравнение с пробив варицела след имунизация с ваксина за атенюирана OKA/Merck Varicella на живо. Педиатрия. 92 (6): 833-837 1993.

16. Wharton M.: Епидемиологията на инфекции с вируси Varicella-Zoster. Инфектирайте Dis Clin North Am. 10 (3): 571-581 1996.

17. White C.J. et al.: Ваксина за комбиниране на Rubella Rubella Rubella и Varicella: Безопасност и имуногенност сами и в комбинация с други ваксини, дадени на деца. Clin Infect Dis. 24 (5): 925-931 1997.

18. Reuman P.D.; et al. Pediatr Infect Dis J. 16 (7): 662-667 1997.

Информация за пациента за Varivax

Не е предоставена информация. Моля, вижте Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.