Vigamox

Описание за Vigamox

Vigamox® (офталмологичен разтвор на Moxifloxacin) 0,5% е стерилен разтвор за локална офталмологична употреба. Моксифлоксацин хидрохлоридът е 8-метокси флуорохинолон антиинфективен с диазабициклонилов пръстен в позицията на С7.

Химическо наименование: 1-циклопропил-6-флуоро-14-дихидро-8-метокси-7-[(4as7as) -octahydro-6h-пиролол [34b] пиридин6-ил] -4-оксо-3-хинолинекарбоксилен киселина. Моксифлоксацин хидрохлоридът е леко жълт до жълт кристален прах. Всеки ML разтвор на Vigamox® съдържа 5,45 mg моксифлоксацин хидрохлорид, еквивалентен на 5 mg основа моксифлоксацин.

Съдържа: Активен: моксифлоксацин 0,5% (5 mg/ml); Неактивни: натриев хлорид и пречистена вода с боренова киселина и пречистена вода. Може също така да съдържа хидрохлорна киселина/натриев хидроксид, за да регулира рН до приблизително 6,8.

Разтворът на Vigamox® е изотоничен разтвор с осмолалност приблизително 290 mosm/kg.

Използване за Vigamox

Vigamox ^® е показан за лечение на бактериален конюнктивит, причинен от чувствителни щамове на следните организми:

Видове Corynebacterium*
Micrococcus жълт *
Staphylococcus aureus
Staphylococcus epidermidis
Staphylococcus haemolyticus
Човек Staphylococcus
Staphylococcus warneri*
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus viridans група
Acinetobacter lwoffii*
Хемофилус грип
Haemophilus parainfluenzae*
Хламидия Трахоми
*Ефикасността на този организъм е изследвана при по -малко от 10 инфекции.

Дозировка за Vigamox

Натиснете един спад в засегнатото око 3 пъти на ден в продължение на 7 дни.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Офталмологичен разтвор, съдържащ моксифлоксацин 0,5%.

Съхранение и обработка

Vigamox ^® се доставя като стерилен офталмологичен разтвор в разпределителна система, състояща се от естествена полиетиленова бутилка с ниска плътност и разпределение на тен и затваряне на полипропилен. Доказателствата за подправяне са предоставени с свиване на лентата около затварянето и зоната на шията на пакета.

3 ml в бутилка 4 ml - NDC 0065-4013-03

Съхранение: Съхранявайте при 2 ° C до 25 ° C (36 ° F до 77 ° F).

Разпространено от: Novartis Pharmaceuticals Corporation Източен Хановер Ню Джърси 07936. Ревизиран: май 2020 г.

Странични ефекти за Vigamox

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат директно в сравнение със скоростта в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Най -често съобщаваните очни нежелани събития са конюнктивит Намаляване на зрителната острота Сухо око Кератит Очен дискомфорт Очна хиперемия Очна болка Очен сърбеж субконюнктивален кръвоизлив и разкъсване. Тези събития са станали при приблизително 1% -6% от пациентите.

Неоколни нежелани събития, отчетени при скорост 1% -4% са треска повишена инфекция с кашлица, фарингит и ринит.

Лекарствени взаимодействия за Vigamox

Изследванията за взаимодействие с лекарства-лекарства не са проведени с Vigamox ^® . In vitro Проучванията показват, че Moxifloxacin не инхибира CYP3A4 CYP2D6 CYP2C9 CYP2C19 или CYP1A2, което показва, че Moxifloxacin е малко вероятно да промени фармакокинетиката на лекарствата, метаболизирани от тези цитохром Р450 изоцими.

Предупреждения за Vigamox

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Vigamox

Локална офталмологична употреба

Vigamox is for topical ophthalmic use and should not be injected subconjunctivally or introduced directly into the anterior chamber of the eye.

Реакции на свръхчувствителност

При пациенти, получаващи системно прилагани хинолони, включително моксифлоксацин сериозни и от време на време фатална свръхчувствителност (анафилактична) реакции, съобщава се някои от първата доза. Някои реакции бяха придружени от сърдечно -съдов срив загуба на съзнание Ангиоедем (включително ларингеална фарингеална или оток на лицето) запушване на дихателните пътища Диспнея уртикария и сърбеж. Ако възникне алергична реакция към моксифлоксацин, прекратяване на употребата на лекарството. Сериозните остри реакции на свръхчувствителност могат да изискват незабавно спешно лечение. Управлението на кислорода и дихателните пътища трябва да се прилага, както е посочено клинично.

Растеж на резистентни организми с продължителна употреба

Както при други анти-инфективи, продължителната употреба може да доведе до свръхрастеж на незачувстващи организми, включително гъбички. Ако се случи суперинфекцията, преустановете употребата и въведете алтернативна терапия. Всеки път, когато клиничната преценка диктува, пациентът трябва да бъде изследван с помощта на увеличение, като биомикроскопия на процепа и когато е подходящо оцветяване на флуоресцеин.

Избягване на носенето на контактни лещи

Пациентите трябва да бъдат посъветвани да не носят контактни лещи, ако имат признаци или симптоми на бактериален конюнктивит.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Дългосрочните проучвания при животни за определяне на канцерогенния потенциал на моксифлоксацин не са проведени. Въпреки това в ускорено проучване с инициатори и промотори Moxifloxacin не е канцерогенен при плъхове след 38 седмици перорално дозиране при 500 mg/kg/ден (3224 пъти повече от най -високата препоръчителна обща дневна човешка офталмологична доза за 60 kg човек въз основа на телесната повърхност).

Мутагенеза

Моксифлоксацинът не е мутагенен в четири бактериални щама, използвани в AMES Салмонела Тест за реверсия. Както при други хинолони, положителният отговор, наблюдаван при моксифлоксацин в щам ТА 102, използвайки същия анализ, може да се дължи на инхибирането на ДНК гиразата. Моксифлоксацинът не е мутагенен в анализацията на клетъчната генна мутация на CHO/HGPRT. При същия анализ се получава двуколен резултат, когато се използват V79 клетки. Моксифлоксацинът е кластогенен в анализ на аберация на хромозома V79, но не предизвиква синтез на непланирана ДНК в култивирани хепатоцити на плъхове. Нямаше данни за генотоксичност напразно в тест за микронуклеус или a доминиращ Смъртоносен тест при мишки.

Увреждане на плодовитостта

Моксифлоксацинът не е имал ефект върху плодовитостта при мъжки и женски плъхове при перорални дози до 500 mg/kg/ден приблизително 3224 пъти повече от най -високата препоръчителна обща ежедневна човешка офталмологична доза въз основа на телесната повърхност. При 500 mg/kg/ден перорално е имало леки ефекти върху морфологията на сперматозоидите (разделяне на главата на главата) при мъжки плъхове и върху естролния цикъл при женски плъхове.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Няма адекватни и добре контролирани проучвания с Vigamox ^® при бременни жени да информират всички свързани с наркотици рискове.

най-добрите младежки хостели във венеция

Оралното приложение на моксифлоксацин на бременни плъхове и маймуни и интравенозно към бременни зайци през периода на органогенеза не произвежда неблагоприятни ефекти на майката или плода при клинично значими дози. Перорално приложение на моксифлоксацин на бременни плъхове по време на късна гестация чрез лактация не произвежда неблагоприятни майчински фетални или неонатални ефекти при клинично значими дози [виж Данни] .

Данни

Данни за животните

Ембриофетални изследвания са проведени при бременни плъхове, прилагани с 20 100 или 500 mg/kg/ден моксифлоксацин чрез перорално гавиране в гестационни дни от 6 до 17, за да се насочат към периода на органогенеза. Намаленото телесно тегло на плода и забавеното развитие на скелета са наблюдавани при 500 mg/kg/ден (277 пъти повече от човешкия AUC в препоръчителната човешка офталмологична доза). Не-наблюдаваното-асверно-ефективно ниво (NOAEL) за токсичност за развитие е 100 mg/kg/ден (30 пъти повече от човешкия AUC в препоръчителната човешка офталмологична доза).

Ембриофетални изследвания са проведени при бременни зайци, прилагани с 2 6,5 или 20 mg/kg/ден моксифлоксацин чрез интравенозно приложение в гестационни дни от 6 до 20, за да се насочат към периода на органогенеза. Абортите повишават честотата на феталните малформации, забавени скелетната осификация на плода и намаляват теглото на телесните плацентата и плода се наблюдават при 20 mg/kg/ден (1086 пъти повече от човешкия AUC при препоръчителната човешка офталмологична доза) доза, която е довела до загуба на тегло на майката и смъртта. NOAEL за токсичност за развитие е 6,5 mg/kg/ден (246 пъти повече от човешкия AUC при препоръчителната човешка офталмологична доза).

Бременните маймуни на циномолгус се прилагат моксифлоксацин в дози от 10 30 или 100 mg/kg/ден чрез интрагастрална интубация между гестационни дни 20 и 50, насочени към периода на органогенеза. При токсичните дози от майката от ≥ 30 mg/kg/ден се наблюдават повишено повръщане на абортите и диария. По -малките плодове/намалените тегла на плода са наблюдавани при 100 mg/kg/ден (2864 пъти повече от човешкия AUC в препоръчителната човешка офталмологична доза). NOAEL за фетална токсичност е 10 mg/kg/ден (174 пъти по -голям от човешкия AUC при препоръчителната човешка офталмологична доза).

При преди и следродилно изследване плъховете се прилагат моксифлоксацин чрез перорално измерване при дози от 20 100 и 500 mg/kg/ден от гестационен ден до края на лактацията. Смъртта на майката е настъпила по време на бременност при 500 mg/kg/ден. Леко увеличаване на продължителността на бременността намалява теглото при раждане на кученцето и намалява пренаталната и неонаталната преживяемост се наблюдава при 500 mg/kg/ден (изчислено 277 пъти по -голямо от човешкия AUC при препоръчителната човешка офталмологична доза). NOAEL за преди и следродилното развитие е 100 mg/kg/ден (изчислено 30 пъти повече от човешкия AUC в препоръчителната човешка офталмологична доза).

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни относно наличието на Vigamox ^® В човешкото мляко ефектите върху кърмените бебета или ефектите върху производството/екскрецията на млякото за информиране на риска от вигамокс ^® на бебе по време на лактация.

Проучване при лактиращи плъхове показа прехвърляне на моксифлоксацин в мляко след перорално приложение.

Системните нива на моксифлоксацин след локално очно приложение са ниски [виж Клинична фармакология ] и не е известно дали измеримите нива на моксифлоксацин ще присъстват в майчиното мляко след локално очно приложение.

Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Vigamox и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от Vigamox ^® .

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Vigamox са установени във всички възрасти. Използването на Vigamox се подкрепя от доказателства от адекватни и добре контролирани проучвания на Vigamox при възрастни деца и новородени [виж Клинични изследвания ].

Няма доказателства, че офталмологичното приложение на Vigamox има някакъв ефект върху теглото на фугите, въпреки че е показано, че пероралното прилагане на някои хинолони причинява артропатия при незрели животни.

Гериатрична употреба

Не са наблюдавани общи разлики в безопасността и ефективността между възрастни и по -млади пациенти.

Информация за предозиране за Vigamox

Не е предоставена информация

Противопоказания за Vigamox

Vigamox is contraindicated in patients with a history of hypersensitivity to moxifloxacin to other quinolones or to any of the components in this medication.

Клинична фармакология for Vigamox

Механизъм на действие

Moxifloxacin is a member of the fluoroquinolone class of anti-infective drugs [see Микробиология ].

Фармакокинетика

Плазмените концентрации на моксифлоксацин се измерват при здрави възрастни мъже и жени, които са получили двустранни локални очни дози от вигамокс ^® 3 пъти на ден. Средните стойности на CMAX (NULL,7 ng/ml) и AUC0-∞ (NULL,9 ng • HR/mL) стойности са 1600 и 1100 пъти по-ниски от средните CMAX и AUC, отчетени след терапевтични 400 mg дози моксифлоксацин. Плазменият полуживот на моксифлоксацин се оценява на 13 часа.

Микробиология

Антибактериалното действие на моксифлоксацин е резултат от инхибиране на топоизомеразата II (ДНК жираза) и топоизомераза IV. ДНК жиразата е основен ензим, който участва в репликационната транскрипция и възстановяване на бактериална ДНК. Топоизомеразата IV е ензим, за който се знае, че играе ключова роля в разделянето на хромозомната ДНК по време на деленето на бактериалните клетки.

Механизмът на действие за хинолони, включително моксифлоксацин, е различен от този на макролидите аминогликозиди или тетрациклини. Следователно моксифлоксацинът може да бъде активен срещу патогени, които са резистентни към тези антибиотици и тези антибиотици могат да бъдат активни срещу патогени, които са резистентни към моксифлоксацин. Няма кръстосана резистентност между моксифлоксацин и гореспоменатите класове на антибиотици. Наблюдава се между резистентност между системния моксифлоксацин и някои други хинолони.

In vitro Резистентността към моксифлоксацин се развива чрез мутации с множество стъпки. Възниква устойчивост на моксифлоксацин in vitro При обща честота между 1,8 х 10 ^-9 до по -малко от 1 х 10 ^-11 за грам-положителни бактерии.

Показано е, че моксифлоксацинът е активен срещу повечето щамове от следните микроорганизми и двете in vitro и при клинични инфекции, както е описано в секцията за индикации и употреба:

Аеробни грам-положителни микроорганизми

Видове Corynebacterium*
Micrococcus жълт *
Staphylococcus aureus
Staphylococcus epidermidis
Staphylococcus haemolyticus
Човек Staphylococcus
Staphylococcus warneri*
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus viridans група

Аеробни грам-отрицателни микроорганизми

Acinetobacter lwoffii*
Хемофилус грип
Haemophilus parainfluenzae*

Други микроорганизми

Хламидия Трахоми

*Ефикасността на този организъм е изследвана при по -малко от 10 инфекции.

Следното in vitro Налични са и данни Но тяхното клинично значение при офталмологични инфекции е неизвестно. Безопасността и ефективността на вигамокса при лечение на офталмологични инфекции поради тези микроорганизми не са установени в адекватни и добре контролирани изпитвания.

Следното organisms are considered susceptible when evaluated using systemic breakpoints. However a correlation between the in vitro Системната точка на прекъсване и офталмологичната ефективност не е установена. Списъкът на организмите се предоставя като насоки само при оценка на потенциалното лечение на конюнктивални инфекции. Моксифлоксацин експонати in vitro Минимални инхибиторни концентрации (MIC) от 2 микрограма/ml или по -малко (системна чувствителна точка на прекъсване) срещу повечето (по -големи или равни на 90%) щамове на следните очни патогени.

Аеробни грам-положителни микроорганизми

Listeria monocytogenes
Staphylococcus saprophyticus
Streptococcus agalactiae
Streptococcus леко
Streptococcus pyogenes
Streptococcus Група C G и F

Аеробни грам-отрицателни микроорганизми

Acinetobacter baumannii
Acinetobacter calcoaceticus
Citrobacter freundii
Citrobacter Koseri
Enterobacter Aerogenes
Enterobacter cloacae
Те изложиха студ
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Moraxella catarrhalis
Morganella morganies
Neisseria gonorrhoeae
Протей прекрасно
Proteus vulgaris
Pseudomonas Stutzeri

Анаеробни микроорганизми

Clostridium perfringens
Видове Fusobacterium
Вид Prevotella
Propionibacterium acnes

Други микроорганизми

Chlamydia pneumoniae
Legionella pneumophila
Mycobacterium avium
Mycobacterium marine
Mycoplasma pneumoniae

Клинични изследвания

В две рандомизирани клинични изпитвания с многоцентрови контролирани с двойно маскиране, в които пациентите са дозирани 3 пъти на ден в продължение на 4 дни Vigamox ^® произвежда клинични лечения на 5-6 ден в 66% до 69% от пациентите, лекувани за бактериален конюнктивит. Степента на микробиологичен успех за ликвидирането на базовите патогени варира от 84% до 94%.

В рандомизирано двойно маскирано многоцентрово клинично изпитване с паралелна група на педиатрични пациенти с бактериален конюнктивит между раждане и 31-дневна възраст са дозирани с вигамокс или друг антиинфективен агент. Клиничните резултати за изпитването демонстрират клинично излекуване от 80% на 9 -ия ден и успеваемост на микробиологичното ликвидиране от 92% на 9 -ия ден.

Моля, обърнете внимание, че микробиологичното ликвидиране не винаги корелира с клиничния резултат при антиинфективни изпитвания.

Странични ефекти на маслото от пшенични зародиши

Информация за пациента за Vigamox

Пациентите трябва да бъдат посъветвани да не докосват върха на капкомера към всяка повърхност, за да се избегне замърсяването на съдържанието.

Пациентите трябва да бъдат посъветвани да не носят контактни лещи, ако имат признаци и симптоми на бактериален конюнктивит.

Систематично прилаганите хинолони, включително моксифлоксацин, са свързани с реакции на свръхчувствителност дори след единична доза. Трябва да се каже на пациентите незабавно да прекратят употребата и да се свържат с своя лекар при първия признак на обрив или алергична реакция.