Ксаракол

Описание за Xaracoll

Xaracoll съдържа бупивакаин амид локална анестетика като активната фармацевтична съставка. Всеки имплант на колаген Xaracoll (5 cm × 5 cm × 0,5 cm) съдържа 100 mg бупивакаин HCl (еквивалентен на 88,8 mg бупивакаин) и 75 mg пречистен тип I колаген.

Всеки имплант се опакова индивидуално в стерилни блистерни опаковки. Три имплантата се опаковат в еднократна стерилна торбичка за общо 300 mg бупивакаин НС1 (еквивалентна на 266,4 mg бупивакаин) и 225 mg пречистен тип I колаген.

Резорбируемият и биоразградим компонент на колагена на продукта служи като система за доставяне на инертни и освобождава бупивакаин чрез дифузия от порестия колаген, който се разтваря във времето.

Активна съставка

Bupivacaine HCl е 1-бутил-N- (26-диметилфенил) -2-пиперидинекарбоксамид хидрохлорид монохидрат бял кристален прах, който е свободно разтворим в 95% етанол разтворим във вода и леко разтворим в ацетон. Молекулната формула на бупивакаин е c ₁₈ H ₂₈ N ₂ O и молекулното му тегло е 288.4. Той има следната структурна формула:

Използване за Xaracoll

Xaracoll е показан при възрастни за поставяне в хирургичното място за получаване на постхирургична аналгезия до 24 часа след възстановяване на откритата ингвинална херния.

Ограничения на употребата

Безопасността и ефективността не са установени при други хирургични процедури, включително ортопедични и болни процедури [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Дозировка за Xaracoll

Важна информация за дозата и администрацията

• Xaracoll трябва да се прилага от или под надзора на опитни клиницисти, които са добре запознати с диагностиката и управлението на токсичност, свързана с дозата, и други остри спешни случаи, които могат да възникнат от експозицията на бупивакаин.
• Токсичните ефекти на местните анестетици са добавки. Избягвайте допълнително локално анестетично приложение в рамките на 96 часа след имплантацията на Xaracoll. Ако допълнителното локално анестетично приложение с Xaracoll не може да бъде избегнато въз основа на клинични нужди пациенти за неврологични и сърдечно -съдови ефекти, свързани с локална анестетична системна токсичност [виж Предупреждения и предпазни мерки Лекарствени взаимодействия Предоставяне ].
• Използвайте Xaracoll само ако следните са налични незабавно: кислород Други реанимационни лекарства Кардиопулмонално реанимационно оборудване и персоналните ресурси, необходими за правилното управление на токсичните реакции и свързаните с тях спешни случаи [виж Предупреждения и предпазни мерки Нежелани реакции Предоставяне ].
• Xaracoll се доставя като стерилен продукт, който трябва да се обработва с помощта на асептична техника. Xaracoll е проектиран като готов за използване продукт и не изисква приготвяне, освен да се изрязват отделните импланти, ако е необходимо, за да се настани хирургичното пространство.
• Всеки пакет с една доза (торбичка) на Xaracoll съдържа три имплантата, съдържаща общата доза от 300 mg бупивакаин HCl. Проверете външната торбичка и вътрешната опаковка за блистер преди употреба. Не използвайте Xaracoll, ако опаковката е компрометирана.
• Ксаракол е бял до бял на цвят има еднаква дебелина и е приблизително 5 cm Ã-5 cm Ã-0,5 cm с размер. Не използвайте Xaracoll, ако изглежда, че обезцветените съдържат чужди частици или са срутени компресирани или злоупотреби.
• Избягвайте прекомерното управление и компресията на Xaracoll.
• Избягвайте контакта на Xaracoll с течности преди поставянето. Поставете имплантата на Xaracoll в хирургичното място сухо. Предварителното монтиране може да доведе до преждевременно освобождаване на бупивакаин от Xaracoll.

Препоръчителна доза

• Xaracoll е предназначен за еднократна администриране. Препоръчителната доза на Xaracoll е 300 mg (3 x 100 mg импланти).
• Дози ксаракол над 300 mg (3 х 100 mg импланти) на пациент не са изследвани в клинични изпитвания.

Инструкции за настаняване

• Както външната торбичка, така и вътрешната опаковка за блистер, съдържаща отделните импланти, са проектирани да бъдат обелени. Асептично PEEL Отворете външната торбичка, след което извадете и асептично обелете трите вътрешни блистерни пакета, съдържащи Xaracoll. За да избегнете рязане на имплантите преди поставянето, не отваряйте опаковката на блистера с помощта на ножици или скалпел.
• Внимателно премахнете Xaracoll от вътрешните пакети за блистери и проверете всеки имплант преди употреба.
• Използването на асептична техника Нарежете всеки имплант на Xaracoll наполовина преди поставянето в хирургичното място. Поставете три половини под мястото на поставяне на мрежести и три половини точно под затварянето на кожата.
• Ксаракол може да стане трудно да се премести, след като се постави в хирургичното място и навлажнено. Използвайте внимателно при преместване на Xaracoll след поставяне.

Съвместимост съображения

Прилагането на допълнителни локални анестетици, включително бупивакаин HCl в хирургичното място с Xaracoll, не е проучено.

Проучванията, проведени с Xaracoll, показват, че често използваните хирургични материали (небсокс -организиращ хирургичен шев, забавил абсорбиращия се хирургичен шев и хирургическа мрежа), не се влияят от наличието на Xaracoll.

Когато се прилага локален антисептик като повидон йод (напр. Betadine®), позволете на хирургичното място да изсъхне, преди да се приложи Xaracoll.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Xaracoll (Bupivacaine HCl) имплант

• 100 mg бупивакаин HCl (еквивалентен на 88,8 mg бупивакаин) на имплант; Всеки имплант е бял до бял на цвят и е приблизително 5 cm × 5 cm Ã-0,5 cm с размер

Съхранение и обработка

Xaracoll (Bupivacaine HCl) Имплантатът се доставя като три бели до бели стерилни хирургични имплантата (приблизително 5 cm Ã-5 cm Ã-0,5 cm), всеки от които съдържа 100 mg бупивакаин HCl в индивидуално запечатани блистерни пакети. Табла от три блистерни пакета в стерилна торбичка е осигурена в една картонена опаковка. Xaracoll е достъпен като:

Четири кашони за еднократна употреба, всяка от които съдържа една торбичка, съдържаща 3 х 100 mg импланти ( NDC 51715-100-04)
Десет кашони за еднократна употреба, всяка от които съдържа една торбичка, съдържаща 3 х 100 mg импланти ( NDC 51715-100-10)

Съхранение

Xaracoll трябва да се съхранява при 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F) екскурзии, разрешени между 15 ° C и 30 ° C (между 59 ° F и 86 ° F). Кратко излагане на температури до 40 ° C (104 ° F) може да се понася, при условие че средната кинетична температура не надвишава 25 ° C (77 ° F); Въпреки това такава експозиция трябва да бъде сведена до минимум.

Боравене

Преди хирургично разположение:

• Не използвайте, ако торбичката или блистерната опаковка са били компрометирани
• Избягвайте прекомерното управление
• Пазете се от влагата
• Поддържайте стерилността

Innocoll Pharmaceuticals Limited Athlone Ireland N37 VW42 USA. Ревизиран: август 2020 г.

Странични ефекти for Xaracoll

Следните клинично значими нежелани реакции са докладвани и описани в раздела „Предупреждения“ в етикетирането:

• Токсичност, свързана с дозата [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Метемоглобинемия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит за клинично изпитване

Тъй като клиничните проучвания се провеждат при широко различни състояния, нежеланите реакции, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат сравнени директно със скоростта в клиничните проучвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Безопасността на Xaracoll е оценена в 11 клинични проучвания, включително две фаза 3 двойно-слепи плацебо, контролирани от имплантанти при пациенти, подложени на открит едностранна ингвинална херния. Като цяло 612 пациенти са били лекувани с една доза от общата доза на Xaracoll варира от 100 mg до 300 mg бупивакаин HCl. Пациентите, лекувани с Xaracoll, варират на възраст от 18 от 85 години (средна възраст 51 години) с 88% мъжки 88% бели 9% афро-американски и 3% всички останали раси.

оферти за хотели с най-ниска цена

В цялата програма за развитие на лекарства в Xaracoll, която включваше оценки в различни модели на хирургия, в групата за лечение на плацебо имплантиране на пациенти е имало една смърт на пациента и 16 пациенти, които са преживели един или повече сериозни нежелани събития; 11 пациенти в групата за лечение на Ксаракол и 5 пациенти в плацебо имплантантни или сравнителни групи за лечение. Сериозните нежелани реакции, отчетени в групата за лечение на Ксаракол, включват инфекция с рани и серома. Имаше един пациент, който е имал признаци и симптоми, съответстващи на локалната анестетична системна токсичност (последна) приблизително четири часа след прилагане на ранна формулировка на имплантата на колаген на бупивакаин 150 mg по време на операция на прашки на пикочния мехур. Последното лечение включваше прилагане на липидна емулсия и хирургично отстраняване на имплантите на Xaracoll.

Най -често срещаните нежелани реакции (честота, по -голяма или равна на 2% и по -висока от плацебо имплантата) след прилагане на ксаракол, са дисгеузийското главоболие скротално подуване на тремор пирексия зрение и серома. Общите нежелани реакции на мястото на разрез (честота, по-голяма или равна на 2% и по-висока в групите за импланти на Xaracoll или плацебо, в сравнение с групите за лечение на сравнител, които не са имплантации) са подуване на болката в други усложнения следпроцедурни дехисценции и възпаление на изхвърлянето.

Нежелани реакции, отчетени във фаза 3 плацебо-контролирани изпитвания

Имаше 619 пациенти, които са претърпели възстановяване на открита ингвинална херния в двете проучвания на фаза 3. Пациентите получават обща анестезия интраоперативно и стандартен режим на ацетаминофен в допълнение към интравенозно и перорално морфин, ако е необходимо следоперативно. Най-често срещаните нежелани реакции (честота, по-голяма или равна на 2% и по-висока от плацебо имплантите) след прилагане на ксаракол, са разрез на мястото, подуване на дисгеузийското главоболие Тремор зрение замъглено серома Скротално подуване Пирексия Хипоестезия Орално и постпроцедурно разряд, показано в таблица 1.

Таблица 1: Нежелани реакции (ARS) с честота, по-голяма или равна на 2% и по-голяма от плацебо, отчетени във фаза 3 плацебо-контролирани проучвания

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции от доброволни доклади са докладвани с различни състави на бупивакаин, прилагани по различни маршрути и за различни показания. Тъй като много от тези реакции са докладвани доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Нежеланите реакции на бупивакаин са характерни за тези, свързани с други локални анестетици от амид тип. Основна причина за нежелани реакции на тази група лекарства са прекомерните плазмени нива, които могат да се дължат на неволно интраваскуларна инжекция или бавно метаболитно разграждане.

Най-често срещаните остри нежелани реакции, които изискват незабавни броячи на брояч, бяха свързани с ЦНС и сърдечно-съдовата система. Тези нежелани реакции обикновено са свързани с дозата и поради високите плазмени нива, които може да са резултат от бързата абсорбция на предозиране от инжекционното място намалява толерантността или от неволно интраваскуларно инжектиране на локалния анестетичен разтвор.

Нарушения на нервната система

Нежеланите реакции се характеризират с възбуждане и/или депресия на централната нервна система и включват безпокойство за безпокойство замаяност Тинит замъглява зрението Тремор Конвулсии сънливост безсъзнание Респираторно арестуване на гадене повръща студийното свиване.

Неврологичните ефекти след пътища на приложение, различни от епидурална или каудална, включват постоянна анестезия на анестезия и парализа с бавна непълна или без възстановяване.

Честотата на неблагоприятните неврологични реакции, свързани с използването на локални анестетици, може да бъде свързана с общата доза на локална анестетична анестетика и също зависи от конкретното лекарство, използвано на начина на приложение и физическия статус на пациента.

Сърдечни разстройства

Високите дози доведоха до високи плазмени нива и свързаната с тях депресия на миокарда намалена сърдечна продукция Хипотония на сърдечен блок Bradycardia вентрикуларна аритмия, включително камерна тахикардия и камерна фибрилация и спиране на сърдечната система.

Нарушения в имунната система

Реакциите на алергичен тип са възникнали в резултат на чувствителност към бупивакаин или към други съставки на състава. Тези реакции се характеризират с признаци като уртикария pruritus erythema angioneurotic оток (включително оток на ларингеал) тахикардия, кихаща гадене на гадене, повръщайки замаяност Синкоп прекомерно изпотяване Повишена температура и тежка хипотония. Съобщава се за кръстосана чувствителност сред членовете на местната анестетична група от тип Амид.

Лекарствени взаимодействия for Xaracoll

Местни анестетици

Токсичните ефекти на местните анестетици са добавки. Избягвайте допълнително локално анестетично приложение в рамките на 96 часа след имплантацията на Xaracoll. Ако допълнителното локално анестетично приложение с Xaracoll не може да бъде избегнато въз основа на клинични нужди пациенти за неврологични и сърдечно -съдови ефекти, свързани с локална анестетична системна токсичност [виж Доза и приложение Предупреждения и предпазни мерки Предоставяне ].

Лекарства, свързани с метхемоглобинемия

Пациентите, на които се прилагат локални анестетици, могат да бъдат изложени на повишен риск от развитие на метхемоглобинемия, когато едновременно са изложени на следните лекарства, които могат да включват други локални анестетици:

Примери за лекарства, свързани с метхемоглобинемия

Предупреждения за Xaracoll

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Xaracoll

Токсичност, свързана с дозата

Безопасността и ефективността на местните анестетици зависят от правилната правилна техника на дозата адекватни предпазни мерки и готовност за спешни случаи. Токсичните ефекти на местните анестетици са добавки. Избягвайте допълнително локално анестетично приложение в рамките на 96 часа след имплантацията на Xaracoll. Ако не може да се избегне допълнително локално анестетично приложение с Xaracoll въз основа на пациенти с монитор на клинична нужда за неврологични и сърдечно -съдови ефекти, свързани с локална анестетична системна токсичност. Трябва да се извърши внимателно и постоянно наблюдение на сърдечно -съдовите и дихателните (адекватност на вентилацията) и състоянието на съзнанието на пациента след прилагане на Xaracoll.

Възможни ранни предупредителни признаци на токсичността на централната нервна система (ЦНС) са безпокойство Тревожност Некореантна речева лекота изтръпване и изтръпване на устата и устните Метален вкус ТИНТИТУС ДИЗИМЕНТ БЪРЗИРАНЕ ВИСИРАНЕ ВЪЗДЕЙСТВИЕ ТРЪБИРАНЕ НА КНС КНС ИЛИ ДЪРЖАВА. Забавянето на правилното управление на токсичността, свързана с дозата, от всяка причина и/или променена чувствителност може да доведе до развитие на сърдечен арест на ацидоза и евентуално смърт. Помислете за хирургично отстраняване на Xaracoll в зависимост от клиничната ситуация.

Метемоглобинемия

Съобщава се за случаи на метмемоглобинемия във връзка с локална употреба на анестетична употреба. Въпреки че всички пациенти са изложени на риск от пациенти с метхемоглобинемия с дефицит на глюкоза-6-фосфат дехидрогеназа вродена или идиопатична метхемоглобинемия сърдечна или белодробна компромиси на бебета на възраст под 6-месечна възраст и едновременно излагане на окислителни агенти или техните метаболити са по-податливи на разработване на клинични прояви на състояние. Ако при тези пациенти трябва да се използват локални анестетици за симптоми и се препоръчва признаци на метхемоглобинемия.

Признаците на метхемоглобинемия могат да се появят незабавно или могат да бъдат забавени няколко часа след излагане и се характеризират с цианотично обезцветяване на кожата и/или анормално оцветяване на кръвта. Нивата на метмемоглобин могат да продължат да се повишават; Следователно е необходимо незабавно лечение за предотвратяване на по -сериозни ЦНС и сърдечно -съдови неблагоприятни ефекти, включително пристъпи на комите аритмии и смърт. Помислете за отстраняване на Xaracoll и прекратете всички други окислителни средства. В зависимост от тежестта на признаците и симптомите пациентите могат да реагират на поддържаща грижа, т.е. хидратация на кислородна терапия. По -тежкото клинично представяне може да изисква лечение с трансфузия на метиленов син обмен или хипербаричен кислород.

Риск от токсичност при пациенти с чернодробно увреждане

Тъй като амидните локални анестетици като бупивакаин се метаболизират от черния дроб, обмислят засилен мониторинг за системна токсичност на бупивакаин при пациенти с умерено до тежко чернодробно увреждане, които се лекуват с ксаракол [виж [виж Използване в конкретни популации ].

Риск от употреба при пациенти с нарушена сърдечно -съдова функция

Пациентите с нарушена сърдечно -съдова функция (например сърдечен блок на хипотония) могат да бъдат по -малко способни да компенсират функционалните промени, свързани с удължаването на AV проводимостта, произведени от Xaracoll. Следете отблизо пациентите за сърдечната честота на кръвното налягане и промените в ЕКГ.

Риск от забавено изцеление на костите с неодобрена употреба

Безопасността и ефективността на Xaracoll при хирургични процедури, различни от открита поправяне на ингвинална херния, не са установени и Xaracoll не е одобрен за използване при тези други хирургични процедури (например ортопедични процедури). Проучване, оценяващо ефектите на бупивакаинов HCl имплантант при плъхове след остеотомична процедура, демонстрира инхибиране на костно заздравяване [виж Неклинична токсикология ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Дългосрочните проучвания при животни за оценка на канцерогенния потенциал на бупивакаинов хидрохлорид не са проведени.

Мутагенеза

Bupivacaine не е мутагенен или кластогенен в бактериална обратна мутация анализ in vitro тест за ген на бозайници на бозайници и in vivo еритроцитен микронуклеус in vivo.

Увреждане на плодовитостта

Ефектът на бупивакаин върху плодовитостта не е определен.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Няма проучвания, проведени с Xaracoll при бременни жени, които да информират свързания с наркотици риск от неблагоприятни резултати от развитието. При животински изследвания ембрион-феталната леталност е отбелязана, когато бупивакаин се прилага подкожно на бременни зайци по време на органогенеза при клинично значими дози. Намалената преживяемост на PUP се наблюдава при изследване за развитие на плъхове преди и следродилно развитие (дозиране от имплантация чрез отбиване) при ниво на доза, сравнимо с ежедневната максимална препоръчителна доза на човека (MRHD). Въз основа на данните за животни съветват бременни жени от потенциалните рискове за плода.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2-4% и 15-20%.

Клинични съображения

Труд или доставка

Местни анестетици rapidly cross the placenta [see Фармакокинетика ]. The incidence и degree of toxicity depend upon the procedure performed the type и amount of drug used и the technique of drug administration. Adverse reactions in the parturient fetus и neonate involve alterations of the CNS peripheral vascular tone и cardiac function.

Данни

Данни за животните

Бупивакаин хидрохлоридът произвежда токсичност за развитие, когато се прилага подкожно на бременни плъхове и зайци при клинично значими дози.

Bupivacaine HCl се прилага подкожно на плъхове при дози 4,4 13,3 и 40 mg/kg и на зайци при дози от 1,3 5,8 и 22,2 mg/kg по време на периода на органогенеза (имплантация за затваряне на твърдия небце). Не са наблюдавани ембрио-фетални ефекти при плъхове при до 40 mg/kg доза, която причинява повишена леталност на майката. Тази доза е приблизително 1,3 пъти повече от дневния максимум препоръчителната доза човешка (MRHD) от 300 mg, когато се изчислява на телесна повърхност на Mg/m² (BSA) за 60 kg жена. Увеличаване на смъртните случаи на ембрио-фетални случаи се наблюдава при зайци при висока доза (NULL,4 пъти по-голям от MHRD на базата на BSA) при липса на майчинска токсичност с плода NO наблюдавано ниво на неблагоприятен ефект, представляващо приблизително 0,4 пъти по-голямо от MRHD на база BSA.

В проучване за развитие преди и следродилно развитие (дозиране от имплантация чрез отбиване), проведено при подкожни дози от 4,4 13,3 и 40 mg/kg/ден намалена преживяемост на PUP при високата доза. Високата доза е приблизително 1,3 пъти по -голяма от дневния MRHD на база BSA.

Лактация

Обобщение на риска

Съобщава се, че Bupivacaine е екскретиран в човешкото мляко, което предполага, че кърмачето може да бъде теоретично изложено на доза от лекарството. Няма налична информация за ефектите на лекарството при кърменото бебе или ефектите на лекарството върху производството на мляко. The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for XARACOLL and any potential adverse effects on the breastfed infant from XARACOLL or from the underlying maternal condition.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

От общия брой на пациентите във фаза 3 Xaracoll проучвания (n = 411) 60 пациенти са били по -големи или равни на 65 -годишна възраст, а 14 пациенти са по -големи или равни на 75 -годишна възраст. Не са наблюдавани общи разлики в ефикасността и безопасността между тези пациенти и по -млади пациенти. Клиничният опит с Xaracoll не е установил разлики в ефикасността или безопасността между възрастни и по -млади пациенти, но не може да се изключи по -голяма чувствителност на някои по -възрастни индивиди.

Можете ли да вземете Xanax с Ambien

В клиничните проучвания на разликите в бупивакаин при различни фармакокинетични параметри са наблюдавани между възрастни и по -млади пациенти. Известно е, че бупивакаинът е значително екскретен от бъбрека и рискът от нежелани реакции към това лекарство може да бъде по -голям при пациенти с нарушена бъбречна функция. Тъй като пациентите в възрастните хора са по -склонни да имат намалена бъбречна функция, може да е полезно да се наблюдават бъбречната функция. Ефектите на възрастта (възрастни хора срещу по -млади) върху фармакокинетиката на Xaracoll не са проучени.

Чернодробно увреждане

Локалните анестетици от типа амид като бупивакаин се метаболизират от черния дроб. Пациентите с тежко чернодробно заболяване поради неспособността им да метаболизират локалните анестетици обикновено са изложени на по -голям риск от развитие на токсични плазмени концентрации и потенциално локална анестетична системна токсичност. Помислете за засилен мониторинг за локална анестетична системна токсичност при лица с умерена до тежка чернодробна болест [виж Предупреждения и предпазни мерки Клинична фармакология ].

Бъбречно увреждане

Известно е, че бупивакаинът е значително екскретен от бъбрека и рискът от нежелани реакции към това лекарство може да бъде по -голям при пациенти с нарушена бъбречна функция. Пациентите с тежко бъбречно заболяване могат да бъдат по-податливи на потенциалните токсичности на локалните анестетици от типа амид. Помислете за повишен мониторинг за локална анестетична системна токсичност при лица с бъбречно заболяване [виж Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за Xaracoll

Клинично представяне

Острите аварийни ситуации от местните анестетици обикновено са свързани с високи плазмени концентрации, срещани по време на терапевтична употреба на локални анестетици [виж Предупреждения и предпазни мерки Нежелани реакции ].

Ако не се лекуват, незабавно конвулсии с едновременна хипоксия хиперкарбия и ацидоза плюс миокардна депресия от директните ефекти на бупивакаин може да доведе до сърдечна аритмия брадикардия на асистолна камерна фибрилация или сърдечен арест. Може да възникнат респираторни аномалии, включително апнея. Ако сърдечният арест се случи, успешният резултат може да изисква продължителни реанимационни усилия.

Управление

Първата стъпка в управлението на системните токсични реакции се състои в незабавно внимание към създаването и поддържането на патентен дихателен път и ефективна асистирана или контролирана вентилация със 100% кислород със система за доставка, способна да позволи незабавно положително налягане на дихателните пътища от маска. Ендотрахеалната интубация с помощта на лекарства и техники, познати на клиничния лекар, може да бъде показана след първоначалното прилагане на кислород чрез маска, ако се появи трудност при поддържането на патентен дихателен път или ако е удължена вентилаторна поддръжка (асистирана или контролирана).

Ако е необходимо, използвайте лекарства, за да управлявате конвулсиите. Болус интравенозна доза на бензодиазепин ще противодейства на стимулацията на ЦНС, свързана с Xaracoll. Веднага след институцията на вентилаторните мерки оценява адекватността на циркулацията. Подкрепящото третиране на кръвоносната депресия може да изисква авансови мерки за подкрепа на сърдечния живот.

Помислете за хирургично отстраняване на Xaracoll в зависимост от клиничната ситуация.

Противопоказания за Xaracoll

Xaracoll е противопоказано в:

• Пациенти с известна свръхчувствителност към който и да е местен анестетичен агент на типа амид или към някой от другите компоненти на Xaracoll.
• Пациенти, подложени на анестезия на акушерската парацервикална блок. Използването на бупивакаин в тази техника доведе до фетална брадикардия и смърт.

Клинична фармакология for Xaracoll

Механизъм на действие

Bupivacaine блокира генерирането и проводимостта на нервните импулси, вероятно чрез увеличаване на прага за електрическо възбуждане в нерва чрез забавяне на разпространението на нервния импулс и чрез намаляване на скоростта на покачване на потенциала за действие. Клинично редът на загубата на нервната функция е (1) болка (2) температура (3) докосване (4) проприоцепция и (5) скелетния мускулен тонус.

Фармакодинамика

Системната абсорбция на бупивакаин предизвиква ефекти върху сърдечно -съдовата система и ЦНС. При концентрации на кръвта, постигнати с нормални терапевтични дози промени в сърдечната проводимост, възбудимостта на рефракторността и периферната съдова резистентност са минимални. Въпреки това, токсичните концентрации на кръв потискат сърдечната проводимост и възбудимостта, които могат да доведат до атриовентрикуларни блокови камерни аритмии и сърдечен арест, понякога води до жертви. Освен това миокардната контрактилност е депресирана и периферната вазодилатация, което води до намаляване на сърдечния изход и артериалното кръвно налягане. Тези сърдечно -съдови промени са по -склонни да се появят след непредвидено интраваскуларно инжектиране на течни състави на бупивакаин.

След системната абсорбция бупивакаин може да доведе до депресия на CNS стимулация на ЦНС или и двете. Очевидната централна стимулация се проявява като неспокойствие трепереща и трепереща напред към конвулсии, последвани от депресия и кома, в крайна сметка до арестуването на дихателния респиратор. Въпреки това бупивакаин има първичен депресант върху медулата и по -високите центрове. Депресираният етап може да се появи без предварително възбудено състояние.

Фармакокинетика

Локалното поставяне на Xaracoll в рамките на хирургичното място по време на възстановяване на отворена ингвинална херния доведе до откриваеми плазмени нива на бупивакаин в първата измерена времева точка (NULL,5 часа) и през целия 96-часов период на наблюдение [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. Systemic plasma levels of bupivacaine following application of Ксаракол do not correlate with local efficacy.

Абсорбция

Скоростта на системна абсорбция на бупивакаин зависи от общата доза, прилагана на начина на приложение и съдовата стойност на мястото на администриране.

Фармакокинетичните параметри за Xaracoll след поставянето в хирургичното място по време на херниопластика са представени в таблица 2.

Таблица 2: Фармакокинетични параметри за бупивакаин след поставяне на Xaracoll в хирургичното място по време на открита ингвинална херния ремонт

Най -високата индивидуална плазмена концентрация на бупивакаин, наблюдавана в клиничната програма на Xaracoll, е 1230 ng/ml, което е възникнало 2 часа след поставянето на трите Xaracoll 100 mg имплантанти (обща доза на бупивакаин HCl 300 mg) в хирургичното място на един пациент.

Разпределение

След като бупивакаин се освободи от Xaracoll, той се абсорбира систематично. Местните анестетици, включително бупивакаин, се разпределят до известна степен на всички тъкани на тялото с по -високи концентрации, открити в силно перфузирани органи, като чернодробните дробове на сърцето и мозъка.

Местни анестетици including bupivacaine appear to cross the placenta by passive diffusion. The rate и degree of diffusion is governed by (1) the degree of plasma protein binding (2) the degree of ionization и (3) the degree of lipid solubility. Fetal/maternal ratios of local anesthetics appear to be inversely related to the degree of plasma protein binding because only the free unbound drug is available for placental transfer. Bupivacaine with a high protein binding capacity (95%) has a low fetal/maternal ratio (0.2 to 0.4). The extent of placental transfer is also determined by the degree of ionization и lipid solubility of the drug. Lipid soluble non-ionized drugs such as bupivacaine readily enter the fetal blood from the maternal circulation.

Елиминиране

Метаболизъм

Локалните анестетици от типа амид като бупивакаин се метаболизират предимно в черния дроб чрез конюгиране с глюкуронова киселина. Пипеколоксилидин е основният метаболит на бупивакаин. Елиминирането на лекарството от разпределението на тъканите зависи до голяма степен от наличието на свързващи места в циркулацията, за да го пренася в черния дроб, където се метаболизира.

Екскреция

След освобождаването на бупивакаин от Xaracoll и се абсорбира системно бупивакаин, се очаква да бъде същият като при други формулировки на бупивакаин.

Бъбрекът е основният отделен орган за повечето местни анестетици и техните метаболити. Само 6% от бупивакаин се отделя непроменени в урината.

Специфични популации

Възраст

Различни фармакокинетични параметри на локалните анестетици като бупивакаин могат да бъдат значително променени от възрастта на пациента [виж Гериатрична употреба ].

Чернодробно увреждане

Различни фармакокинетични параметри на локалните анестетици могат да бъдат значително променени от наличието на чернодробно заболяване. Пациентите с чернодробна болест, особено тези с тежка чернодробна болест, могат да бъдат по-податливи на потенциалните токсичности на локалната анестетика от типа амид [виж Използване в конкретни популации ].

Бъбречно увреждане

Различните фармакокинетични параметри на локалните анестетици могат да бъдат значително променени от наличието на фактори на бъбречно заболяване, влияещи върху рН на урината и бъбречния кръвен поток [виж Предупреждения и предпазни мерки Използване в конкретни популации Гериатрична употреба ].

Токсикология на животните и/или фармакология

Само на бупивакаин колаж-матрични импланти забавят заздравяването на костите в модел на остеотомия на плъхове в сравнение с физиологичния бупивакаин или плацебо колагена самостоятелно. Клиничното значение на тези закъснения не е известно.

Клинични изследвания

Ефикасността и безопасността на Xaracoll са оценени в две рандомизирани многоцентрови двойно-слепи плацебо-контролирани фази 3 изпитвания при пациенти, подложени на открит ремонт на ингвина при обща анестезия.

В проучване 1 298 пациенти са записани. Средната възраст е била 53,2 години (диапазон от 19 до 86), а пациентите са били предимно мъже (96%). В проучване 2 312 пациенти са записани. Средната възраст е била 49,7 години (диапазон от 18 до 85), а пациентите са били предимно мъже (98%). Във всяко проучване три XARACOLL имплантата, съдържащи 100 mg бупивакаин HCl, всеки бяха отрязани наполовина. Три половини бяха поставени в мястото за ремонт на херния под мястото на разположение на мрежата. Мускулът/фасциалният слой беше затворен, а останалите три половини бяха поставени между затварянето на фасцията/мускулите и затварянето на кожата. Плацебо се състоеше от три имплантата без бупивакаин HCl по подобен начин приготвен и поставен. Използването на лидокаин с ниска доза се прилага локално или подкожно за поставяне на интравенозен катетър или се прилага интравенозно по време на индуцирането на обща анестезия преди операцията и поставянето на Xaracoll.

Интензивността на болката е оценена от пациентите, използващи скала от 0 до 10 числово оценяване в многократни точки до 72 часа. Незабавно следоперативно на пациентите са били разрешени парентерални морфинови спасителни лекарства, ако е необходимо. След като толерира пациентите с перорален прием, получават стандартен режим на ацетаминофен (650 mg перорално три пъти дневно) и при необходимост е наличен перорален морфин с незабавно освобождаване (15 mg).

Основната мярка за резултатите беше претеглената от времето сума на интензивността на болката от време от 0 до 24 часа (SPI24). Вторичните крайни точки бяха пълна употреба на опиоидна аналгезия от време от 0 до 24 часа (топе24) време на претеглена сума от интензивност на болката от време от 0 до 48 часа (SPI48) Обща употреба на опиоидна аналгезия от време от 0 до 48 часа (TOPA48) Време за интензивност на болката от време от 0 до 72 часа (SPI42)) (TOPA72).

И в проучване 1 и в проучване 2 имаше статистически значим ефект на лечение на Xaracoll в сравнение с плацебо в SPI24 и TOPA24. Няма статистически значим ефект на лечение на Xaracoll в сравнение с плацебо в SPI72 и TOPA72. Таблица 3 показва средната сума на интензивността на болката през първите 24 часа след операцията.

Таблица 3: Средна сума на интензивността на болката през първите 24 часа след операцията (първична крайна точка)

The proportion of patients who did not receive opioid rescue analgesia through 72 hours in the XARACOLL and placebo treatment groups was 36% and 22% respectively in Study 1 and 28% and 12% respectively in Study 2. The median time to first opioid rescue analgesia in the XARACOLL and placebo treatment groups was 11 hours and 1 hour respectively in Study 1 and 6 hours and 1 hour respectively in Study 2.

Как приемате колоидно сребро

Информация за пациента за Xaracoll

Алергични реакции

Преценете дали пациентът е имал реакции на алергичен тип към локални анестетици от типа на амид или на други съставки на състава [виж Противопоказания Нежелани реакции ].

Метемоглобинемия

Информирайте пациентите, че използването на местни анестетици може да причини Метемоглобинемия сериозно състояние, което трябва да се третира незабавно. Посъветвайте пациентите или полагащите грижи да потърсят незабавна медицинска помощ, ако те или някой, който се грижи, изпитва следните признаци или симптоми: бледо сива или синя оцветена кожа (цианоза); главоболие; бърза сърдечна честота; задух; лекота; или умора.