Гняв

Предупреждение

Риск от сериозни сърдечно -съдови и стомашно -чревни събития

Сърдечно -съдов риск

• Нестероидните противовъзпалителни лекарства (НСПВС) причиняват повишен риск от сериозни сърдечно-съдови тромботични събития, включително миокарден инфаркт и инсулт, които могат да бъдат фатални. Този риск може да възникне в началото на лечението и може да се увеличи с продължителността на употребата. [Вижте ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].
• Anjeso е противопоказано в настройката на байпас на коронарната артерия (CABG) [виж Противопоказания и ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Стомашно -чревен риск

• НСПВС причиняват повишен риск от сериозни стомашно -чревни (GI) неблагоприятни събития, включително кървеща язва и перфорация на стомаха или червата, които могат да бъдат фатални. Тези събития могат да се появят по всяко време по време на употреба и без предупредителни симптоми. Възрастни пациенти и пациенти с предишна анамнеза за пептична язва и/или GI кървене са изложени на по -голям риск от сериозни GI събития [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Описание за Anjeso

Anjeso (Meloxicam) е нестероидно противовъзпалително лекарство (НСПВС). Това е стерилна непрозрачна бледожълта водна дисперсия, съдържаща активната фармацевтична съставка мелоксикам за интравенозно приложение. Всяка ml водна дисперсия съдържа 30 mg мелоксикам povidone натриев дезоксихолат (дезоксихолова киселина) захароза и вода за инжектиране

Мелоксикам се определя химически като 4-хидрокси-2-метил- N -(5-метил-2-тиазолил) -2 H -12benzothiazine-3-карбоксамид-11-диоксид. Молекулното тегло е 351.4. Молекулната му формула е c ₁₄ H ₁₃ N ₃ O ₄ S ₂ и the structural formula of Мелоксикам is:

Фигура 1: Структурна формула на мелоксикам

Използване за Anjeso

Anjeso е показан за употреба при възрастни за управление на умерена до тежка болка самостоятелно или в комбинация с не-NSAID аналгетици.

Ограничение на употребата

Поради забавеното начало на аналгезия само anjeso не се препоръчва за употреба, когато се изисква бързо начало на аналгезия.

Дозировка за Anjeso

Използвайте за най -кратка продължителност, съответстваща на индивидуалните цели за лечение на пациента [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Само за интравенозно приложение.

Препоръчителната доза на Anjeso е 30 mg веднъж дневно прилагано чрез интравенозна болусна инжекция за 15 секунди.

При започване на ANJESO наблюдайте аналгетичния отговор на пациента. Тъй като средното време за смислено облекчаване на болката е 2 и 3 часа след прилагането на Anjeso в две клинични проучвания, може да е необходим не-NSAID аналгетик с бързо начало на ефект, например при анестетично възникване или разрешаване на местни или регионални анестетични блокове [виж Клинични изследвания ].

Някои пациенти може да не изпитват адекватна аналгезия за целия денонощен интервал на дозиране и могат да изискват прилагане на аналгетик за незабавно освобождаване с кратко действие [виж Клинични изследвания ].

За да се намали рискът от бъбречна токсичност, пациентите трябва да бъдат добре хидратирани преди прилагането на ANJESO.

Визуално инспектирайте парентерални лекарствени продукти за прахови частици и обезцветяване преди администрирането. Ако съдържанието изглежда обезцветено или съдържа частици, изхвърлете флакона [виж Дозирани форми и силни страни ]. The vial contains overfill to allow for withdrawal of 1 mL of the drug product. The overfill is to provide assurance that 1 mL can be withdrawn from the vial to deliver 30 mg of Мелоксикам. Discard any unused portion from the single-dose vial [see Дозирани форми и силни страни ].

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Гняв (Мелоксикам) инжектиране 30 mg/ml е стерилна непрозрачна бледожълта непирогенна водна дисперсия, предназначена за интравенозна употреба, налична като 1 ml запълване на ясен 2 ml флакон с една доза, съдържащ 30 mg/ml мелоксикам на флакон.

Съхранение и обработка

Гняв (Мелоксикам) инжектирането е непрозрачна бледожълта водна дисперсия, предназначена за интравенозна употреба, доставена като 1 ml пълнеж (30 mg/ml) в ясен 2 ml еднодозов флакон със син подправен връх. Флаконът съдържа препълване, за да позволи оттегляне на 1 ml от лекарствения продукт. Препълването е да се гарантира, че 1 ml може да бъде изтеглена от флакона, за да се достави 30 mg мелоксикам.

Еднодозов флакон

NDC 71518-001-01

Съхранявайте при 15-25 ° C (59 до 77 ° F) с екскурзии, разрешени между 4-30 ° C (40 до 86 ° F)

Не замръзвайте. Предпазва от светлина.

Не е направен с естествен каучуков латекс.

Произведено за: Boadax Bio Inc. Malvern PA 19355 САЩ, направени в Италия. Ревизиран: 2021 юли

Странични ефекти for Anjeso

Следните нежелани реакции са разгледани по -подробно в другите раздели на етикетирането:

• Сърдечно -съдови тромботични събития [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]
• GI кървяща язва и перфорация [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]
• Хепатотоксичност [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]
• Хипертония [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]
• Сърдечна недостатъчност и оток [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]
• Бъбречна токсичност и хиперкалиемия [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]
• Анафилактични реакции [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]
• Сериозни кожни реакции [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]
• Хематологична токсичност [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

По време на клиничното развитие 1426 пациенти са били изложени на ANJESO в контролирани и отворени фази 2 и фаза 3 изпитвания. ANJESO was studied across a range of surgical procedures including bunionectomy abdominoplasty soft tissue surgery total knee replacement surgery gynecologic surgery complex foot surgery and total hip replacement surgery. В тези изпитвания 381 пациенти получават една доза Anjeso, а 1045 пациенти получават множество дози Anjeso дневно за до 7 дни. Честотата на честотата на нежеланите реакции, изброени в таблица 1, са получени от трите фазови 3 изпитвания, сравняващи Anjeso с плацебо при пациенти, които също могат да са получили опиоидни спасителни лекарства.

Таблица 1: Пропорция на пациентите, изпитващи общи нежелани реакции в плацебо-контролирани фаза 3 клинични изпитвания, възникващи в по-големи или равни на 2% от пациентите, лекувани с ANJESO и с по-голяма честота от плацебо

Следното е списък на неблагоприятните лекарствени реакции, възникващи в <2% of patients receiving Гняв in clinical trials.

Таблица 2: Допълнителни нежелани реакции за Anjeso

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на след прилагане на мелоксикам. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Нежеланите реакции, отчетени в световния опит след маркетинг или литературата, включват: остра задържане на урината; агранулоцитоза; промени в настроението (като повишаване на настроението); Анафилактоидни реакции, включително шок; еритема мултиформена; Ексфолиативен дерматит; интерстициален нефрит; жълтеница; чернодробна недостатъчност; Синдром на Стивънс-Джонсън; Токсична епидермална некролиза и безплодие женски.

Лекарствени взаимодействия for Anjeso

Вижте таблица 3 за клинично значими лекарствени взаимодействия с мелоксикам.

Таблица 3: Клинично значими лекарствени взаимодействия с мелоксикам

Предупреждения за Anjeso

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Anjeso

Сърдечно -съдови тромботични събития

Клиничните изпитвания на няколко селективни и неселективни НСПВС от COX-2 с продължителност до три години показват повишен риск от сериозни сърдечно-съдови (CV) тромботични събития, включително миокарден инфаркт (MI) и инсулт, които могат да бъдат фатални. Въз основа на наличните данни не е ясно, че рискът от CV тромботични събития е подобен за всички НСПВС. Относителното увеличаване на сериозните CV тромботични събития през изходното ниво, предоставено от употребата на НСПВС, изглежда сходно при тези с и без известни CV заболяване или рискови фактори за заболяване на CV. Въпреки това пациентите с известна болест на CV или рискови фактори са имали по -голяма абсолютна честота на излишни сериозни CV тромботични събития поради повишената им базова скорост. Някои наблюдателни проучвания установяват, че този повишен риск от сериозни тромботични събития на CV е започнал още през първите седмици от лечението. Увеличаването на CV тромботичния риск се наблюдава най -последователно при по -високи дози.

За да се сведе до минимум потенциалния риск от неблагоприятно CV събитие при пациенти, лекувани с НСПВС, използвайте най-ниската ефективна доза за възможно най-кратка продължителност. Лекарите и пациентите трябва да останат нащрек за развитието на подобни събития през целия курс по лечение дори при липса на предишни симптоми на CV. Пациентите трябва да бъдат информирани за симптомите на сериозни CV събития и стъпките, които трябва да предприемат, ако се появят.

Няма последователни доказателства, че едновременното използване на аспирин смекчава повишения риск от сериозни CV тромботични събития, свързани с употребата на НСПВС. Едновременното използване на аспирин и НСПВС като мелоксикам увеличава риска от сериозни стомашно -чревни (GI) събития [виж Стомашно -чревен Effects- Risk Of Ulceration Bleeding And Perforation ].

Статус след коронарна артерия байпас присадка (CABG) Операция

Две големи контролирани клинични изпитвания на COX-2 селективен НСПВС за лечение на болка през първите 10-14 дни след операцията на CABG откриват повишена честота на инфаркт на миокарда и инсулт. НСПВС са противопоказани в настройката на CABG [виж Противопоказания ].

Пациенти след MI

Наблюдателни проучвания, проведени в датския национален регистър, показват, че пациентите, лекувани с НСПВС през периода след MI, са изложени на повишен риск от смъртта, свързана с CV, свързана с CV и смъртност, започваща през първата седмица на лечение. В същата тази кохорта честотата на смъртта през първата година след MI е била 20 години на 100 години при пациенти, лекувани с НСПВС в сравнение с 12 на 100 души години при пациенти, които не са изложени на NSAID. Въпреки че абсолютният процент на смъртта намаля донякъде след първата година след MI, повишеният относителен риск от смърт при потребителите на НСПВС продължава да съществува поне през следващите четири години на проследяване.

Избягвайте използването на Anjeso при пациенти с скорошна МИ, освен ако не се очаква ползите да надвишават риска от повтарящи се тромботични събития на CV. Ако Anjeso се използва при пациенти с скорошна MI наблюдение на пациенти за признаци на сърдечна исхемия.

Стомашно -чревен Effects- Risk Of Ulceration Bleeding And Perforation

НСПВС, включително мелоксикам, могат да причинят сериозни неблагоприятни събития на стомашно -чревния (GI), включително възпаление за кървене на възпаление и перфорация на стомаха на хранопровода в тънките черва или дебелото черво, което може да бъде фатално. Тези сериозни нежелани събития могат да се появят по всяко време с или без предупредителни симптоми при пациенти, лекувани с ANJESO. Само един на всеки петима пациенти, които развиват сериозно нежелано събитие на горния GI на НСПВС терапия, са симптоматични. Горното GI язви брутното кървене или перфорация, причинено от НСПВС, се наблюдава при приблизително 1% от пациентите, лекувани в продължение на 3-6 месеца, а при около 2-4% от пациентите, лекувани за една година. Но дори краткосрочната терапия с НСПВС не е без риск.

Рискови фактори за GI кървене язва и перфорация

Пациентите с предишна анамнеза за пептична язва и/или GI кървене, които използват НСПВС, имат по-голям от 10-кратен повишен риск от развитие на GI кървене в сравнение с пациентите без тези рискови фактори. Други фактори, които увеличават риска от кървене на GI при пациенти, лекувани с НСПВС, включват по -голяма продължителност на терапията с НСПВС; Едновременна употреба на перорални кортикостероиди аспирин антикоагуланти или селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин (SSRI); пушене; употреба на алкохол; по -стара възраст; и лошо общо здравословно състояние. Повечето съобщения за постмаркетиране на фатални GI събития са се наблюдавали при възрастни или инвалидирани пациенти. Освен това пациентите с напреднало чернодробно заболяване и/или коагулопатия са изложени на повишен риск от кървене от ГИ.

Стратегии за минимизиране на рисковете от ГИ при пациенти, лекувани с НСПВС

• Използвайте най -ниската ефективна доза за възможно най -кратка продължителност.
• Избягвайте администрирането на повече от един НСПВС наведнъж.
• Избягвайте употребата при пациенти с по -висок риск, освен ако не се очаква ползите да надвишават повишения риск от кървене. За такива пациенти, както и за тези с активно GI кървене, обмислят алтернативни терапии, различни от НСПВС.
• Останете нащрек за признаци и симптоми на GI улцерация и кървене по време на терапия с НСПВС.
• Ако се подозира сериозно нежелано събитие GI, инициира оценка и лечение и преустановете Anjeso, докато не се изключи сериозно нежелано събитие на ГИ.
• В обстановката на съпътстваща употреба на аспирин с ниска доза за сърдечна профилактика следи пациентите по-внимателно за доказателства за GI кървене [виж Лекарствени взаимодействия ].

Хепатотоксичност

Повишаването на ALT или AST (три или повече пъти горната граница на нормалната [ULN]) е съобщена при приблизително 1% от пациентите, лекувани с НСПВС при клинични изпитвания. В допълнение, са съобщени редки понякога фатални случаи на тежко чернодробно увреждане, включително фулминантна хепатит некроза на черния дроб и чернодробна недостатъчност.

Повишаването на ALT или AST (по -малко от три пъти ULN) може да се появи при до 15% от пациентите, лекувани с НСПВС, включително мелоксикам.

Информирайте пациентите за предупредителните признаци и симптоми на хепатотоксичност (напр. Умора на гадене с летаргия диария pruritus жълтеница Дясна горна квадрант нежност и „грипоподобни“ симптоми). Ако се развиват клинични признаци и симптоми, съответстващи на чернодробните заболявания или ако се появят системни прояви (напр. Еозинофилия обрив и т.н.) Прекратяват незабавно Anjeso и извършете клинична оценка на пациента [виж Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ].

Хипертония

НСПВС, включително Anjeso, могат да доведат до ново начало на хипертония или влошаване на съществуващата хипертония, която и да е от които може да допринесе за повишената честота на CV събитията. Пациентите, приемащи ангиотензин, преобразуващ инхибиторите на ензима (ACE) тиазиди или цинкови диуретици, могат да имат нарушен отговор на тези терапии при приемане на НСПВС [виж Лекарствени взаимодействия ].

Следете кръвното налягане (ВР) по време на започване на лечение с НСПВС и през целия терапия.

Сърдечна недостатъчност и оток

Мета-анализът на сътрудничеството на Coxib и традиционните пробни пробни изпитатели на рандомизирани контролирани проучвания демонстрира приблизително двукратно увеличение на хоспитализациите за сърдечна недостатъчност при пациенти, лекувани с селективно лечение на COX-2 и пациенти, лекувани с несейско ниво в сравнение с пациенти, лекувани с плацебо. В датския национален регистър проучване на пациенти със сърдечна недостатъчност употребата на НСПВС увеличи риска от хоспитализация на МИ за сърдечна недостатъчност и смърт.

Освен това при някои пациенти са наблюдавани задържане на течности и оток, лекувани с НСПВС. Използването на мелоксикам може да притъпи CV ефектите на няколко терапевтични средства, използвани за лечение на тези медицински състояния (например диуретици АСЕ инхибитори или блокери на ангиотензин рецептори [ARBS]) [виж Лекарствени взаимодействия ].

Избягвайте използването на Anjeso при пациенти с тежка сърдечна недостатъчност, освен ако не се очаква ползите да надвишават риска от влошаване на сърдечната недостатъчност. Ако Anjeso се използва при пациенти с тежко сърдечна недостатъчност, наблюдава пациентите за признаци на влошаваща се сърдечна недостатъчност.

Бъбречна токсичност и хиперкалиемия

Бъбречна токсичност

Дългосрочното приложение на НСПВС е довело до бъбречна папиларна некроза бъбречна недостатъчност остра бъбречна недостатъчност и other renal injury.

Бъбречната токсичност е наблюдавана и при пациенти, при които бъбречните простагландини имат компенсаторна роля в поддържането на бъбречната перфузия. При тези пациенти прилагането на НСПВС може да причини дозозависимо намаляване на образуването на простагландин и вторично в бъбречния кръвен поток, което може да утаи явна бъбречна декомпенсация. Пациентите с най -голям риск от тази реакция са тези с нарушена бъбречна функция дехидратация Хиповолемия сърдечна недостатъчност на чернодробната дисфункция тези, които приемат диуретици и АСЕ инхибитори или ARB и възрастни хора. Прекратяването на терапията с НСПВС обикновено е последвано от възстановяване в състоянието на предварително лечение.

Странични ефекти от приемането на железен сулфат

Гняв is not recommended in patients with moderate to severe renal insufficiency и is contraindicated in patients with moderate to severe renal insufficiency who are at risk for renal failure due to volume depletion.

Няма информация от контролирани клинични проучвания относно употребата на Anjeso при пациенти с напреднало бъбречно заболяване. Бъбречните ефекти на Anjeso могат да ускорят прогресията на бъбречната дисфункция при пациенти с съществуващо бъбречно заболяване.

Правилен статус на обем при дехидратирани или хиповолемични пациенти преди започване на Anjeso. Следете бъбречната функция при пациенти с бъбречно или чернодробно обезценка на сърдечна недостатъчност или хиповолемия по време на употреба на Anjeso [виж Лекарствени взаимодействия ]. Avoid the use of Гняв in patients with advanced renal disease unless the benefits are expected to outweigh the risk of worsening renal function. If Гняв is used in patients with advanced renal disease monitor patients for signs of worsening renal function [see Клинична фармакология ].

Хиперкалиемия

Съобщава се за увеличаване на серумната концентрация на калий, включително хиперкалиемия с употреба на НСПВС дори при някои пациенти без бъбречно увреждане. При пациенти с нормална бъбречна функция тези ефекти са приписани на състояние на хипореннина-хипододостеризъм.

Анафилактични реакции

Мелоксикам се свързва с анафилактични реакции при пациенти с и без известна свръхчувствителност към мелоксикам и при пациенти с аспирин-чувствителна астма [виж Противопоказания и Обостряне на астма, свързано с чувствителност към аспирин ].

Потърсете спешна помощ, ако възникне анафилактична реакция.

Обостряне на астма, свързано с чувствителност към аспирин

Призовка на пациенти с астма може да има чувствителна към аспирин астма, която може да включва хроничен риносинузит, усложнен от назални полипи; тежък потенциално фатален бронхоспазъм; и/или непоносимост към аспирин и други НСПВС. Тъй като при такива пациенти, чувствителни към аспирин и други НСПВС, е съобщаван за кръстосана реактивност, ANJESO е противопоказано при пациенти с тази форма на чувствителност към аспирин [виж Противопоказания ]. When Гняв is used in patients with preexisting asthma (without known Аспирин sensitivity) monitor patients for changes in the signs и symptoms of asthma.

Сериозни кожни реакции

НСПВС, включително Anjeso, могат да причинят сериозни нежелани събития на кожата като ексфолиативен дерматит Стивънс-Джонсън синдром (SJS) и токсична епидермална некролиза (десет), които могат да бъдат фатални. Тези сериозни събития могат да се случат без предупреждение. Пациентите трябва да бъдат информирани за признаците и симптомите на сериозни прояви на кожата и употребата на лекарството трябва да бъде прекратена при първата поява на кожен обрив или всякакъв друг признак на свръхчувствителност. Anjeso е противопоказано при пациенти с предишни сериозни кожни реакции към НСПВС [виж Противопоказания ].

Лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми (рокля)

Реакция на лекарството с еозинофилия и системни симптоми (рокля) е съобщена при пациенти, приемащи НСПВС като Anjeso. Някои от тези събития са били фатални или животозастрашаващи. Роклята обикновено, въпреки че не се представя изключително с треска обрив лимфаденопатия и/или подуване на лицето. Други клинични прояви могат да включват хепатит нефрит хематологични аномалии миокардит или миозит. Понякога симптомите на обличане могат да наподобяват остра вирусна инфекция. Еозинофилията често присъства. Тъй като това разстройство е променливо в своето представяне, може да се включат други органи, които не са отбелязани тук. Важно е да се отбележи, че ранните прояви на свръхчувствителност като треска или лимфаденопатия могат да присъстват, въпреки че обривът не е очевиден. Ако такива признаци или симптоми присъстват, прекратяват Anjeso и оценете незабавно пациента.

Фетална токсичност

Преждевременно затваряне на феталния дуктус артериоз

Избягвайте използването на НСПВС, включително Anjeso при бременни жени на около 30 седмици бременност и по -късно. НСПВС, включително Anjeso, увеличават риска от преждевременно затваряне на феталния ductus arteriosus в приблизително тази гестационна епоха.

Олигохидрамнио/неонатално бъбречно увреждане

Използването на НСПВС, включително Anjeso на около 20 седмици бременност или по -късно при бременност, може да причини фетална бъбречна дисфункция, водеща до олигохидрамнио, а в някои случаи и неонатално бъбречно увреждане. Тези неблагоприятни резултати се наблюдават средно след дни до седмици на лечение, въпреки че олигохидрамниос рядко се съобщава веднага след 48 часа след започване на НСПВС. Oligohydramnios често е, но не винаги обратим с прекратяване на лечението. Усложненията от продължителни олигохидрамнио може например да включват контрактури на крайниците и забавено съзряване на белите дробове. В някои случаи на постмаркетингови случаи на нарушени неонатални бъбречни функции са необходими инвазивни процедури като обменна трансфузия или диализа.

Ако лечението с НСПВС е необходимо между около 20 седмици и 30 седмици бременност, ограничете anjeso, използвайте до най -ниската ефективна доза и възможна възможна продължителност. Помислете за ултразвуково наблюдение на амниотичната течност, ако лечението с Anjeso се простира над 48 часа. Прекратяване Използване в конкретни популации ].

Хематологичен Toxicity

Анемия has occurred in NSAID-treated patients. This may be due to occult or gross blood loss fluid retention or an incompletely described effect on erythropoiesis. If a patient treated with Гняв has any signs or symptoms of анемия monitor Хемоглобин или хематокрит.

НСПВС, включително Anjeso, могат да увеличат риска от събития на кървене. Съвместните състояния като коагулационни нарушения или съпътстваща употреба на варфарин други антитроголети Антитромбоцитни средства (напр. Аспирин) серотонин инхибитори на обратното захващане на серотонин (SSRIS) и серотонин норепинефрин инхибитори на повторното завладяване (SNRIS). Наблюдавайте тези пациенти за признаци на кървене [виж Лекарствени взаимодействия ].

Маскиране на възпаление и треска

Фармакологичната активност на ANJESO при намаляване на възпалението и евентуално треска може да намали полезността на диагностичните признаци при откриване на инфекции.

Лабораторен мониторинг

Тъй като сериозната GI кървяща хепатотоксичност и бъбречното увреждане могат да възникнат без предупредителни симптоми или признаци, обмислете наблюдение на пациентите при дългосрочно лечение с НСПВС с CBC и химически профил периодично [вижте периодично [вижте Стомашно -чревен Effects- Risk Of Ulceration Bleeding And Perforation Хепатотоксичност Бъбречна токсичност и хиперкалиемия ]. Гняв is not indicated for long-term treatment.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Няма увеличаване на честотата на тумора в дългосрочните канцерогенни проучвания при плъхове (104 седмици) и мишки (99 седмици), прилагани мелоксикам при перорални дози до 0,8 mg/kg/ден при плъхове и до 8,0 mg/kg/ден при мишки (до 0,26 и 1,3 пъти съответно на MRHD от 30 mg/ден от anjeso, базирани на BSA, съответно).

Мутагенеза

Гняв was not mutagenic in an Ames assay. Meloxicam was not clastogenic in a chromosome aberration assay with human lymphocytes и an напразно Тест за микронуклеус в костния мозък на мишката.

Увреждане на плодовитостта

Мелоксикам не нарушава плодовитостта на мъжете и жените при плъхове при перорални дози до 9 mg/kg/ден при мъже и 5 mg/kg/ден при жени (до 2,9- и 1,6 пъти по-голямо от MRHD от 30 mg Anjeso въз основа на сравнение на BSA).

В публикувано проучване перорално приложение от 1 mg/kg (NULL,3 пъти MRHD въз основа на сравнение на BSA) мелоксикам с мъжки плъхове за 35 дни доведе до намаляване на броя на сперматозоидите и подвижността и хистопатологичните доказателства за дегенерация на тестисите. Клиничната значимост на тези открития е неизвестна.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Използването на НСПВС, включително Anjeso, може да причини преждевременно затваряне на феталния дуктус артериос и бъбречната дисфункция на плода, водеща до олигохидрамнио, а в някои случаи и неонатално бъбречно увреждане. Поради тези рискове ограничете дозата и продължителността на употребата на Anjeso между около 20 и 30 седмици гестация и избягвайте употребата на Anjeso при около 30 седмици гестация и по -късно по бременност (виж Клинични съображения Данни ).

Преждевременно затваряне на феталния дуктус артериоз

Използването на НСПВС, включително Anjeso на около 30 седмици бременност или по -късно при бременност, увеличава риска от преждевременно затваряне на феталния дуктус артериоз.

Олигохидрамнио/неонатално бъбречно увреждане

Използването на НСПВС на около 20 седмици бременност или по -късно при бременност е свързано с случаи на фетална бъбречна дисфункция, водещи до олигохидрамниоси, а в някои случаи и неонатално бъбречно увреждане.

Данни from observational studies regarding potential embryofetal risks of NSAID use in women in the first or second trimesters of pregnancy are inconclusive.

При проучвания за репродукция на животни ембриофеталната смърт е наблюдавана при плъхове и зайци, лекувани през периода на органогенеза с мелоксикам при перорални дози, еквивалентни на 0,32- и 3,24 пъти максималната препоръчителна доза на човека (MRHD) от 30 mg Anjeso въз основа на телесната повърхност (BSA). Повишена честота на дефектите на сърдечните сърца се наблюдава при зайци, лекувани през ембриогенезата с мелоксикам при перорална доза, еквивалентна на 39 пъти, MRHD от 30 mg anjeso. В проучванията преди и след равнината се наблюдава повишена честота на забавяне на дистокията и намалява преживяемостта на потомството при 0,04 пъти по време на 30 mg от Anjeso. Не са наблюдавани тератогенни ефекти при плъхове и зайци, лекувани с мелоксикам по време на органогенеза при орална доза, еквивалентна на 1,3 и 13 пъти, MRHD от 30 mg anjeso [виж Данни ].

Въз основа на данните за животни е показано, че простагландините имат важна роля за имплантацията и децидуализацията на ендометриалната проницаемост и децидуализацията. При изследвания на животни прилагането на инхибитори на синтеза на простагландин като мелоксикам доведе до повишена загуба на преди и след имплантацията. Доказано е също, че простагландините имат важна роля в развитието на бъбреците на плода. В публикуваните проучвания на животни простагландин синтезните инхибитори са съобщени, че нарушават развитието на бъбреците, когато се прилагат при клинично значими дози.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население (и) е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Клинични съображения

Фетални/неонатални нежелани реакции

Преждевременно затваряне на феталния дуктус артериоз

Избягвайте използването на НСПВС при жени на около 30 седмици бременност и по -късно при бременност, тъй като НСПВС, включително Anjeso, могат да причинят преждевременно затваряне на феталния ductus arteriosus (виж Данни ).

Олигохидрамнио/неонатално бъбречно увреждане

Ако НСПВС е необходима на около 20 седмици бременност или по -късно при бременност, ограничете употребата до най -ниската ефективна доза и възможно най -кратката продължителност. Ако лечението с Anjeso се простира над 48 часа, помислете за наблюдение с ултразвук за олигохидрамнио. Ако се появи oligohydramnios, преустановете Anjeso и проследяване според клиничната практика (виж Данни ).

Труд или доставка

Няма проучвания за ефектите на мелоксикам по време на раждане или раждане. В проучвания на животни НСПВС, включително мелоксикам, инхибират синтеза на простагландин, причиняват забавено раждане и увеличават честотата на мъртвородено.

Данни

Човешки данни

Преждевременно затваряне на феталния дуктус артериоз

Публикуваната литература съобщава, че използването на НСПВС при около 30 седмици гестация и по -късно по бременност може да причини преждевременно затваряне на феталния дуктус артериоз.

Олигохидрамнио/неонатално бъбречно увреждане

Публикуваните проучвания и докладите за постмаркетингови решават описването на употребата на НСПВС на майката на около 20 седмици бременност или по -късно при бременност, свързана с фетална бъбречна дисфункция, водеща до олигохидрамнио, а в някои случаи и неонатално бъбречно увреждане. Тези неблагоприятни резултати се наблюдават средно след дни до седмици на лечение, въпреки че олигохидрамниос рядко се съобщава веднага след 48 часа след започване на НСПВС. В много случаи, но не цялото намаляване на амниотичната течност е преходно и обратимо с прекратяване на лекарството. Има ограничен брой доклади за случаи за употреба на НСПВС на майката и неонатална бъбречна дисфункция без олигохидрамнио, някои от които бяха необратими. Някои случаи на неонатална бъбречна дисфункция изискват лечение с инвазивни процедури като обменна трансфузия или диализа.

Методологичните ограничения на тези проучвания и доклади за пощенски пазари включват липса на контролна група; ограничена информация относно продължителността на дозата и времето на експозиция на лекарства; и съпътстваща употреба на други лекарства. Тези ограничения предотвратяват установяването на надеждна оценка на риска от неблагоприятни резултати от плода и новородените с употребата на НСПВС на майката. Тъй като публикуваните данни за безопасността на неонаталните резултати включваха предимно недоносени бебета, обобщаемостта на определени отчетени рискове за пълносрочното бебе, изложено на НСПВС чрез употреба на майката, е несигурна.

Данни за животните

Мелоксикамът не е тератогенна, когато се прилага на бременни плъхове по време на фетална органогенеза при перорални дози до 4 mg/kg/ден (NULL,3 пъти по-голяма от MRHD от 30 mg Anjeso въз основа на сравнение на BSA). Прилагането на мелоксикам с бременни зайци по време на ембриогенезата доведе до повишена честота на септалните дефекти на сърцето при орална доза от 60 mg/kg/ден (39 пъти по-голямо от MRHD от 30 mg anjeso въз основа на сравнение на BSA). Нивото на ефект не е 20 mg/kg/ден (13 пъти по-голямо от MRHD от 30 mg Anjeso въз основа на конверсията на BSA). При плъхове и зайци ембриолеталността се наблюдава при перорални дози мелоксикам от 1 mg/kg/ден и 5 mg/kg/ден съответно (NULL,32 и 3,24 пъти по-голямо съответно от MRHD от 30 mg anjeso въз основа на сравнение на BSA), когато се прилага в целия органегенеза.

Пероралното приложение на мелоксикам с бременни плъхове по време на късна гестация чрез лактация повишава честотата на дистокията забавено раждане и намалява преживяемостта на потомството при дози от мелоксикам от 0,125 mg/kg/ден или по-голямо (NULL,04-пъти, MRHD от 30 mg anjeso въз основа на сравнение на BSA).

Лактация

Обобщение на риска

Няма налични човешки данни за това дали Meloxicam присъства в човешкото мляко или върху ефектите върху кърмените бебета или върху производството на мляко. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Anjeso и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото бебе от Anjeso или от основното състояние на майката.

Данни

Данни за животните

Мелоксикам присъства в млякото на лактиращи плъхове при концентрации, по -високи от тези в плазмата.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Безплодие

Жени

Въз основа на механизма на действие използването на простагландин-медиирани НСПВС, включително Anjeso, може да забави или предотврати разкъсване на фоликулите на яйчниците, което е свързано с обратимо безплодие при някои жени. Публикуваните проучвания на животни показват, че прилагането на инхибитори на синтеза на простагландин има потенциал да наруши простагландин-медиираното фоликуларно разкъсване, необходимо за овулация. Малки проучвания при жени, лекувани с НСПВС, също показват обратимо забавяне на овулацията. Помислете за оттегляне на НСПВС, включително Anjeso при жени, които имат затруднения при зачеването или които са в процес на разследване на безплодие.

Мъже

Гняв may compromise fertility in males of reproductive potential. In a published study oral administration of Мелоксикам to male rats for 35 days resulted in decreased sperm count и motility и histopathological evidence of testicular degeneration at 0.3-times the MRHD based on BSA comparison [see Неклинична токсикология ]. It is not known if these effects on fertility are reversible. The clinical relevance of these findings is unknown.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефикасността на Anjeso не са установени при педиатрични пациенти.

Гериатрична употреба

Пациентите в напреднала възраст в сравнение с по-младите пациенти са изложени на по-голям риск от свързана с НСПВС сериозни сърдечно-съдови стомашно-чревни и/или бъбречни нежелани реакции. Ако очакваната полза за възрастен пациент надвишава тези потенциални рискове, наблюдавайте пациентите за неблагоприятни ефекти [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

От общия брой на пациентите в клиничните проучвания на пациентите от Anjeso 197 са на възраст 65 и повече години. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността между тези пациенти и по -млади пациенти и други докладвани клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти.

Чернодробно увреждане

Гняв has not been studied in patients with hepatic impairment. For oral Мелоксикам no dose adjustment is necessary in patients with mild to moderate hepatic impairment. Since Мелоксикам is significantly metabolized in the liver и hepatotoxicity may occur monitor for adverse events in patients with severe hepatic impairment [see ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS и Клинична фармакология ].

Бъбречно увреждане

Фармакокинетиката на Anjeso при възрастни лица с леко бъбречно увреждане е подобна на здравите млади субекти. Пациентите с умерено или тежко бъбречно увреждане не са проучени. Anjeso не се препоръчва при пациенти с умерена до тежка бъбречна недостатъчност. Anjeso е противопоказано при пациенти с умерена до тежка бъбречна недостатъчност, които са изложени на риск от бъбречна недостатъчност поради изчерпване на обема [виж Противопоказания ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS и Клинична фармакология ].

Лоши метаболизатори на CYP2C9 субстрати

При пациенти, които са известни или се подозира, че са лоши метаболизатори на CYP2C9 въз основа на генотип или предишна история/опит с други субстрати на CYP2C9 (като варфарин и фенитоин) отчитат намаляването на дозата, тъй като те могат да имат аномално високи нива на плазмата поради намалено метаболитно клирънс и наблюдение на пациентите за ненормално.

Информация за предозиране за Anjeso

Симптомите след остра предопределеност на НСПВС обикновено са ограничени до смъртоносното на летарството гадене на гадене и епигастрална болка, които обикновено са обратими с поддържаща грижа. Настъпи стомашно -чревно кървене. Хипертонията остра бъбречна недостатъчност респираторна депресия и кома са настъпили, но са редки. [Вижте ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Управлявайте пациенти със симптоматична и поддържаща грижа след предозиране на НСПВС. Няма специфични антидоти. Принудена диуреза алкализиране на хемодиализа на урината или хемоперфузия може да се използва, но няма вероятност да бъде полезна поради високо свързване на протеини.

Има ограничен опит с предозиране с мелоксикам. В четири съобщени случая на пациенти с предозиране с мелоксикам са взели 6 до 11 пъти най -високата налична перорална доза мелоксикам таблетки (15 mg); всички се възстановиха. Известно е, че холестираминът ускорява клирънса на мелоксикам. Ускореното отстраняване на мелоксикам с 4 g дози холестирамин, даден три пъти на ден, беше демонстрирано в клинично изпитване. Прилагането на холестирамин може да бъде полезно след предозиране.

В случай на прекомерно преустановяване на анджесо терапията и се свържете с регионален център за контрол на отровата на 1-800-222-1222.

Противопоказания за Anjeso

Гняв is contraindicated in the following patients:

• Известна свръхчувствителност (например анафилактични реакции и сериозни кожни реакции) към мелоксикам или всякакви компоненти на лекарствения продукт [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].
• История на уртикария на астма или други реакции на алергичен тип след приемане на аспирин или други НСПВС. Съобщава се за тежки понякога фатални анафилактични реакции на НСПВС при такива пациенти [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].
• В обстановката на хирургия на байпас на коронарната артерия (CABG) [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].
• Умерени до тежки бъбречна недостатъчност, които са изложени на риск от бъбречна недостатъчност поради изчерпване на обема [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Клинична фармакология for Anjeso

Механизъм на действие

Мелоксикам има аналгетични противовъзпалителни и антипиретични свойства.

Механизмът на действие на мелоксикам като този на други НСПВС не е напълно разбран, но включва инхибиране на циклооксигеназата (COX-1 и COX-2).

Мелоксикам е мощен инхибитор на синтеза на простагландин in vitro . Meloxicam concentrations reached during therapy have produced напразно ефекти. Простагландините сенсибилизират аферентните нерви и потенцират действието на брадикинин при предизвикване на болка при животински модели. Простагландините са медиатори на възпалението. Тъй като мелоксикамът е инхибитор на синтеза на простагландин неговият начин на действие може да се дължи на намаляване на простагландините в периферните тъкани.

Фармакодинамика

Сърдечна електрофизиология

Ефектът на ANJESO върху удължаването на QTC се оценява в рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано кросоувър изследване при здрави индивиди. Общо 48 лица се прилагат интравенозен мелоксикам 30 mg 120 mg и 180 mg. В проучване с демонстрирана способност за откриване на малки ефекти горната граница на 90% доверителен интервал за най-големия плацебо-коригиран базов коригиран QTC въз основа на метода на корекция на Fridericia (QTCF) е под 10 ms прага за регулаторна грижа.

Фармакокинетика

Абсорбция

След интравенозно приложение на ANJESO към здрави доброволци плазмени концентрации от 30 mg anjeso надвишават тези от 15 mg перорален мелоксикам за първите 24 часа. В таблица 4 се сравняват еднократната фармакокинетика на мелоксикам след интравенозно приложение на Anjeso и перорални дози мелоксикам.

Таблица 4: Фармакокинетика с една доза на инжектиране на Anjeso и перорален мелоксикам

След множество дозирани Anjeso показва предвидимо натрупване (малко по-високо от 2 пъти) без промяна в полуживота на елиминирането на терминала (Таблица 5).

Таблица 5: Фармакокинетика на единична срещу множество дози на инжектиране на Anjeso

Гняв exhibits linear pharmacokinetics over intravenous doses ranging from 15 mg to 180 mg.

Разпределение

След прилагане на Anjeso очевидният обем на разпределение по време на фазата на елиминиране на терминала (VZ) на мелоксикам е 9.63 L.

Мелоксикамът е ~ 99,4% обвързан с човешки плазмени протеини (предимно албумин) в терапевтичния диапазон на дозата. Фракцията на свързването на протеини не зависи от концентрацията на лекарството в клинично значимия диапазон на концентрация, но намалява до ~ 99% при пациенти с бъбречно заболяване. Проникването на мелоксикам в червените кръвни клетки на човека след перорално дозиране е по -малко от 10%. След радиомаркирана доза над 90% от радиоактивността, открита в плазмата, присъства като непроменена мелоксикам.

Концентрациите на мелоксикам в синовиалната течност след единична перорална доза варират от 40% до 50% от тези в плазмата. Свободната фракция в синовиалната течност е 2,5 пъти по -висока, отколкото в плазмата поради по -ниското съдържание на албумин в синовиалната течност в сравнение с плазмата. Значението на това проникване е неизвестно.

Елиминиране

Метаболизъм

Мелоксикам се метаболизира широко в черния дроб. Мелоксикамните метаболити включват 5'-карбокси мелоксикам (60% от дозата) от медииран от Р-450 метаболизъм, образуван чрез окисляване на междинен метаболит 5'-хидроксиметил мелоксикам, който също се отделя в по-малка степен (9% от дозата). In vitro Проучванията показват, че CYP2C9 (цитохром P450 метаболизиращ ензим) играе важна роля в този метаболитен път с малък принос на изозима на CYP3A4. Активността на пероксидазата на пациентите вероятно е отговорна за другите два метаболита, които съответстват съответно на 16% и 4% от прилаганата доза. Не се знае, че четирите метаболита имат такива напразно Фармакологична активност.

Екскреция

Екскрецията на мелоксикам е предимно под формата на метаболити и се осъществява на равни разширения в урината и изпражненията. Само следи от непромененото родителско съединение се отделят в урината (NULL,2%) и изпражненията (NULL,6%). Степента на екскрецията на урината е потвърдена за белязани с множество 7,5 mg дози: 0,5% 6% и 13% от дозата са открити в урината под формата на мелоксикам и 5'-хидроксиметил и 5'-карбоксита метаболити. Има значителна жлъчна и/или ентерална секреция на лекарството. Това беше показано, когато пероралното приложение на холестирамин след единична IV доза мелоксикам намалява AUC на мелоксикам с 50%.

Средният елиминационен полуживот (t _1/2 ) за Anjeso 30 mg е приблизително 24 часа.

Специфични популации

Въз основа на популационната фармакокинетика анализира възрастовия пол и раса, нямат клинично значим ефект върху ПК на Anjeso.

Чернодробно увреждане

Фармакокинетиката на Anjeso не е изследвана при пациенти с чернодробно увреждане. Въпреки това, след единична доза от 15 mg мелоксикам таблетки, няма значителна разлика в плазмените концентрации при пациенти с леко (детско-пълни клас I) или умерено (дете-пух клас II) чернодробно увреждане в сравнение със здравите доброволци. Свързването на протеин на мелоксикам не се влияе от чернодробното увреждане. Не е необходимо корекция на дозата при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане. Пациентите с тежко чернодробно увреждане (клас III клас III) не са адекватно проучени. Монитор за нежелани събития, когато се използва при пациенти с тежко чернодробно увреждане. [Вижте ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS Използване в конкретни популации ].

Бъбречно увреждане

Гняв pharmacokinetics have been investigated in elderly subjects with mild renal impairment (eGFR 60 – 90) compared to young healthy volunteers. A 5% и 7% increase of Cmax и AUC respectively was observed in elderly subjects with mild renal impairment. No dosage adjustment is necessary in patients with mild renal impairment. Patients with moderate и severe renal impairment have not been adequately studied. The use of Гняв in patients with moderate to severe renal impairment is not recommended. Гняв is contraindicated in patients with moderate to severe renal insufficiency who are at risk for renal failure due to volume depletion [see Противопоказания ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS Използване в конкретни популации ].

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Аспирин

Когато НСПВС се прилага с аспирин, свързването на протеина на НСПВС беше намалено, въпреки че клирънтът на свободния НСПВС не е променен. Клиничното значение на това взаимодействие не е известно. Вижте таблица 3 Клинично значими лекарствени взаимодействия на НСПВС с аспирин [виж Лекарствени взаимодействия ].

Холестирамин

Предварителната обработка в продължение на четири дни с холестирамин значително увеличава клирънса на мелоксикам с 50%. Това доведе до намаляване на t _1/2 от 19,2 часа до 12,5 часа и 35% намаление на AUC. Това предполага наличието на рециркулационен път за мелоксикам в стомашно -чревния тракт. Клиничната значимост на това взаимодействие не е установена.

Циметидин

Съпътстващото приложение на 200 mg циметидин четири пъти дневно не променя фармакокинетиката с една доза от 30 mg мелоксикам.

Дигоксин

Мелоксикам таблетки 15 mg веднъж дневно в продължение на 7 дни не променя профила на плазмената концентрация на дигоксин след β-ацетилдигоксин прилагане в продължение на 7 дни при клинични дози. In vitro Тестването не открива взаимодействие на лекарството, свързващо протеина между дигоксин и мелоксикам [виж Лекарствени взаимодействия ].

Литий

In a study conducted in healthy subjects mean pre-dose lithium concentration and AUC were increased by 21% in subjects receiving lithium doses ranging from 804 to 1072 mg twice daily with meloxicam tablets 15 mg once per day every day as compared to subjects receiving lithium alone [see Лекарствени взаимодействия ].

Метотрексат

Изследване при 13 пациенти с ревматоиден артрит (RA) оценява ефектите на множество перорални дози мелоксикам върху фармакокинетиката на метотрексат, взет веднъж седмично. Мелоксикам не оказва значително влияние върху фармакокинетиката на единичните дози метотрексат. In vitro метотрексат did not displace Мелоксикам from its human serum binding sites [see Лекарствени взаимодействия ].

Варфарин

Ефектът на мелоксикам таблетките върху антикоагулантния ефект на варфарин е проучен при група здрави лица, получаващи ежедневни дози варфарин, които произвеждат INR (международно нормализирано съотношение) между 1,2 и 1,8. При тези субекти мелоксикамът не променя фармакокинетиката на варфарин и средния антикоагулант на варфарина, определен от протромбиновото време. Въпреки това един обект показа увеличение на INR от 1,5 до 2,1. Трябва да се използва предпазливост при прилагане на Anjeso с варфарин, тъй като пациентите на варфарин могат да изпитат промени в INR и повишен риск от усложнения на кървене, когато се въведе ново лекарство [виж Лекарствени взаимодействия ].

Фармакогеномика

CYP2C9 активността се намалява при индивиди с генетични варианти като CYP2C9*2 и CYP2C9*3 полиморфизми. Ограничените данни от три публикувани доклада показват, че Meloxicam AUC е значително по -висок при индивиди с намалена активност на CYP2C9, особено при лоши метаболизатори (например*3/*3) в сравнение с нормалните метаболизатори (*1/*1). Честотата на генотипите на лошите метаболизатори на CYP2C9 варира на базата на расов/етнически произход, но обикновено присъства в <5% of the population.

Клинични изследвания

Ефективността и безопасността на Anjeso при лечението на умерена до силна болка се оценява в две рандомизирани двуслепи плацебо-контролирани клинични изпитвания с двойно сляпо плацебо-контролирани при пациенти с постоперативна болка. И в двете изпитвания пероралният оксикодон 5 mg е разрешен като спасителни лекарства за управление на болката.

Проучване 1 (операция на Бунионектомия)

В първото контролирано изпитване с многократна доза (NCT02675907) на възрастни пациенти с постоперативна болка, които са подложени на операция на бунионектомия 201 пациенти са лекувани с Anjeso 30 mg или плацебо, прилагани веднъж дневно в продължение на два дни, започвайки в деня след операцията. Постоянна трета доза беше разрешена непосредствено преди изхвърлянето. Необходима е минимална следоперативна интензивност на болката от 4 по скалата за оценка на числовата болка (NPRS) (диапазон 0-10) и болката, категоризирана като умерена или тежка за рандомизация. По -голямата част от пациентите са жени (85%). Средната възраст е била 48 години. Средната обща интензивност на болката в NPRS е 6,8. В крайна сметка се наблюдава статистически значима разлика, демонстрираща ефикасност на ефикасността на разликата в обобщената болка през първите 48 часа (SPID ₄₈ ). The average pain intensity over time is depicted for the treatment groups in Фигура 2. A generally consistent separation in pain scores between the Гняв и placebo groups was observed from time of onset through most of the dosing interval with a narrowing at the end of the first 24-hour dosing interval.

Фигура 2

Проучване 2 (хирургия на кореминопластиката)

Във второто контролирано изпитване с многократна доза (NCT02678286) на възрастни пациенти с постоперативна болка, които са подложени на избирателна хирургия на корема на корема, 219 са лекувани с Anjeso 30 mg или плацебо, прилагани веднъж дневно в продължение на два дни, започвайки от деня на операцията. Постоянна трета доза беше разрешена непосредствено преди изхвърлянето. За рандомизацията бяха необходими минимална следоперативна интензивност на болката от 4 на NPRS (диапазон 0-10) и болка, категоризирана като умерена или тежка. По -голямата част от пациентите са жени (98%). Средната възраст е била 40 години. Средната обща интензивност на болката в базовата линия на NPRS е 7,3. В крайна сметка се наблюдава статистически значима разлика, демонстрираща ефикасността ₂₄ ), както и през първите 48 часа (Spid ₄₈ ). The average pain intensity over time is depicted for the treatment groups in Фигура 3. A generally consistent separation in pain scores between the Гняв и placebo group was observed from time of onset through most of the dosing interval with a narrowing at the end of the first 24-hour dosing interval.

Фигура 3

Настъпване на значимо облекчаване на болката и употреба на спасителни аналгетични лекарства

Средното време за първа спасителна аналгетична употреба при пациенти, лекувани с Anjeso (2 часа в проучване 1 и 1 час в проучване 2), идва преди средното време за отчитане на пациента смислено облекчаване на болката и в двете проучвания (2 часа в проучване 1 и 3 часа в проучване 2). Петдесет процента от пациентите, лекувани с Anjeso, и 49% от пациентите, лекувани с плацебо в проучване 1, са получили спасителна аналгезия лекарство през първите 2 часа след началото на дозирането. Седемдесет и осем процента от пациентите, лекувани с Anjeso, и 78% от пациентите, лекувани с плацебо в проучване 2, получават спасяване през първите 3 часа след началото на дозирането.

Информация за пациента за Anjeso

Информирайте пациентите за следната информация, преди да започнете терапия с Anjeso.

Сърдечно -съдови тромботични ефекти

Посъветвайте пациентите да бъдат нащрек за симптомите на сърдечно -съдови тромботични събития, включително болки в гърдите, задуха на слабостта или избухването на речта и да съобщавате за някой от тези симптоми на техния доставчик на здравни грижи незабавно [вижте незабавно [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Стомашно -чревен Bleeding Ulceration And Perforation

Посъветвайте се с пациентите да съобщават симптоми на улцерации и кървене, включително епигастрална болка диспепсия мелена и хематемеза на техния доставчик на здравни грижи. При установяване на съпътстваща употреба на аспирин с ниска доза за сърдечна профилактика информира пациентите за повишения риск от признаците и симптомите на кървене от ГИ [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Хепатотоксичност

Информирайте пациентите за предупредителните признаци и симптоми на хепатотоксичност (напр. Умора на гадене с летаргия диария pruritus жълтеница right upper quadrant tenderness и 'flu-like' symptoms). If these occur instruct patients to stop Гняв и seek immediate medical therapy [see ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Сърдечна недостатъчност и оток

Съветват пациентите да бъдат нащрек за симптомите на застойна сърдечна недостатъчност Включително задух Необразимо наддаване на тегло или оток и да се свържат с техния доставчик на здравни грижи, ако се появят такива симптоми [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Анафилактични реакции

Информирайте пациентите за признаците на анафилактична реакция (например затруднено дишане на подуване на лицето или гърлото). Инструктирайте пациентите да потърсят незабавна спешна помощ, ако те се появят [виж Противопоказания и ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Сериозни кожни реакции Including DRESS

Посъветвайте пациентите да спрат незабавно да приемат Anjeso, ако развият някакъв вид обрив или треска и да се свържат с техния доставчик на здравни грижи възможно най -скоро [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Женска плодовитост

Посъветвайте жените с репродуктивен потенциал, които желаят бременност, че НСПВС, включително Anjeso, могат да бъдат свързани с обратимо забавяне на овулацията [виж Използване в конкретни популации ].

Фетална токсичност

Информирайте бременните жени, за да избегнете използването на Anjeso и други НСПВС, започващи от 30 седмици бременност поради риска от преждевременно затваряне на феталния дуктус артериоз. Ако лечението с Anjeso е необходимо за бременна жена между около 20 до 30 седмици бременност, посъветвайте я, че може да се наложи да бъде наблюдавана за олигохидрамнио, ако лечението продължава по -дълго от 48 часа [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS и Използване в конкретни популации ].

Избягвайте едновременното използване на НСПВС

Информирайте пациентите, че едновременната употреба на Anjeso с други НСПВС или салицилати (например дифлунизален салсалат) не се препоръчва поради повишения риск от стомашно -чревна токсичност и малко или никакво увеличаване на ефикасността [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS и Лекарствени взаимодействия ]. Alert patients that NSAIDs may be present in over the counter medications for treatment of colds треска or insomnia.

Използване на НСПВС и аспирин с ниска доза

Информирайте пациентите да не използват аспирин с ниска доза едновременно с Anjeso, докато не говорят със своя доставчик на здравни грижи [виж Лекарствени взаимодействия ].