Yupely

Описание за Yupelri

Yupelri е стерилен прозрачен безцветният воден разтвор на ревевенацин. Revefenacin Активният компонент на Yupelri е антихолинергичен. Химическото наименование за ревефенацин е 1- (2- {4 [(4-карбамоилпиперидин-1-ил) метил] -N-метилбензамидо} етил) пиперидин-4-ил N-({11'biphenyl} -2-ил) карбамат; Структурната му формула е:

Revefenacin има молекулно тегло 597,76, а емпиричната му формула е c ₃₅ H ₄₃ N ₅ O ₄ . Revefenacin е бял до бял кристален прах и е леко разтворим във вода.

Yupelri се доставя като 3 ml разтвор на ревефенацин, опакован в полиетиленов флакон с ниска плътност с ниска плътност, препълнен в торбичка за фолио. Всеки флакон съдържа 175 mcg ревефенацин в 3 ml изотонен стерилен воден разтвор, съдържащ натриев хлорид лимонена киселина натриев цитрат и вода за инжектиране при рН 5.0.

Yupelri не изисква разреждане преди администрирането чрез небулизация. Подобно на всички останали небулизирани лечения, количеството, доставено на белите дробове, ще зависи от факторите на пациента, използваната система за небулизиране и ефективността на компресора.

Използването на Pari LC® Sprint Ibillizer, свързан към компресора Pari Trek® S при in vitro Условия, средната доза от мундщука е приблизително 62 mcg (35% от претенцията за етикет) при среден дебит от 4 lpm. Средното време на пулверизация беше 8 минути. Yupelri трябва да се прилага само чрез стандартен реактивен пулверизатор, свързан към въздушен компресор с адекватен въздушен поток и оборудван с мундщук.

Използване за Yupelri

Yupelri е показан за поддържащо лечение на пациенти с хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ).

Дозировка за Yupelri

Препоръчителната доза е 175 MCG Yupelri (един 175 MCG единичен доза флакон), прилаган чрез перорално вдишване веднъж дневно от пулверизатор, използвайки мундщук.

Преглед на администрацията

Yupelri трябва да се прилага по перорално инхалаторен път чрез стандартен реактивен пулверизатор, свързан към въздушен компресор (виж Инструкции за употреба ). The safety и efficacy of YUPELRI have been established in clinical trials when administered using the PARI LC® Sprint nebulizer with a mouthpiece и the PARI Trek® S compressor. The safety и efficacy of YUPELRI delivered from non-compressor based nebulizer systems have not been established.

Флаконът за доза Yupelri трябва да бъде отстранен само от торбичката с фолио и да се отвори непосредствено преди употреба. Флаконът и всяко остатъчно съдържание трябва да се изхвърлят след употреба.

Не се изисква корекция на дозата за гериатрични пациенти или пациенти с бъбречно увреждане [виж Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ].

Ефективността на лекарството (физическата и химическата) ефикасност и безопасността на Yupelri, когато се смесват с други лекарства в пулверизатор, не са установени.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Разтвор на инхалация : 175 mcg ревефенацин в 3 ml стерилно прозрачен безцветен воден разтвор в единични дози флакони.

Разтвор на инхалация: YUPELRI is supplied as a 175 mcg/3 mL sterile clear colorless aqueous solution in unit-dose low-density polyethylene vials. Each vial is overwrapped in a foil pouch и supplied in cartons containing either 30 individually pouched unit-dose vials ( NDC 49502-806-93) или 7 индивидуално торбички за единични дози (дози ( NDC 49502-806-77).

Съхранение и обработка

• Съхранявайте Yupelri в торбичката за защитно фолио.
• Съхранявайте при стайна температура от 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C); екскурзии, разрешени от 59 ° F до 86 ° F (15 ° C до 30 ° C) [виж USP контролирана стайна температура ]. Protect from direct sunlight и excessive heat.
• Единичният флакон с разтвор на Yupelri трябва да бъде отстранен само от торбичката с фолио и да се отвори непосредствено преди употреба. Флаконът и всяко остатъчно съдържание трябва да се изхвърлят след употреба.
• Изхвърлете всяко решение, което не е ясно и безцветно.
• Yupelri трябва да се прилага само чрез стандартен реактивен пулверизатор, свързан към въздушен компресор с адекватен въздушен поток и оборудван с мундщук.
• Не поглъщайте и не инжектирайте yupelri.

Произведено за: Mylan Specialty L.P. Morgantown WV 26505 САЩ, направени в САЩ. Ревизиран: май 2022 г.

Странични ефекти за yupelri

Следните клинично значими нежелани реакции са описани другаде при етикетирането:

• Парадоксален бронхоспазъм [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Влошаване на тесноъгълния глаукома [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Влошаване на задържането на урината [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Незабавни реакции на свръхчувствителност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит за клинично изпитване

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Базата данни за безопасност на Yupelri включва 2285 лица с ХОББ в две 12-седмични проучвания за ефикасност и едно 52-седмично проучване за безопасност. Общо 730 лица са получили лечение с Yupelri 175 MCG веднъж дневно. Данните за безопасност, описани по-долу, се основават на двете 12-седмични изпитвания и едно 52-седмично изпитване.

Трябва да потърся хапче

12-седмични изпитания

Yupelri е проучен в две 12-седмични репликатни плацебо-контролирани проучвания при пациенти с умерена до много тежка ХОББ (изпитвания 1 и 2). В тези изпитвания 395 пациенти са били лекувани с Yupelri при препоръчителната доза от 175 MCG веднъж дневно.

Населението е имало средна възраст от 64 години (варира от 41 до 88 години) с 50% мъжки 90% кавказки и е имало ХОББ със среден пост-бронходилататор, принудителен експиратор за една секунда (FEV ₁ ) Процент прогнозиран за 55%. От лица, записани в двете 12-седмични проучвания, 37% са приемали едновременно LABA или ICS/LABA терапия. Пациентите с нестабилна сърдечна болест тесноъгълна глаукома или симптоматична простатна хипертрофия или запушване на изхода на пикочния мехур са изключени от тези изпитвания.

Таблица 1 показва най-често срещаните нежелани реакции, възникнали с честота, по-голяма или равна на 2% в групата на Yupelri и по-висока от плацебо в двете 12-седмични плацебоконтролирани проучвания.

Делът на субектите, които са преустановили лечението поради нежелани реакции, е 13% за пациентите, третирани с Yupelri, и 19% за пациентите, третирани с плацебо.

Таблица 1: Нежелани реакции с Yupelri ≥2% честота и по -висока от плацебо

Други нежелани реакции, дефинирани като събития с честота ≥1,0% по -малко от 2,0% и по -често, отколкото при плацебо, включват следното: хипертония замаяност орофарингеална болка и бронхит.

52-седмичен процес

Yupelri е проучен в едно 52-седмично проучване с активен контрол на открито (Tiotropium 18 MCG веднъж дневно) при 1055 пациенти с ХОББ. В това изпитване 335 пациенти са лекувани с Yupelri 175 MCG веднъж дневно и 356 пациенти с тиотропий. Демографските и изходните характеристики на дългосрочното изпитване за безопасност бяха подобни на тези на плацебо-контролираните 12-седмични проучвания, описани с изключение, че едновременно LABA или LABA/ICS терапия се използва при 50% от пациентите. Нежеланите реакции, отчетени в дългосрочното изпитване за безопасност на Yupelri, са в съответствие с тези, наблюдавани в плацебо-контролираните проучвания на 12-седмични.

Опит за постмаркетиране

Следната нежелана реакция е съобщена по време на използването на Yupelri след одобрение. Тъй като тази реакция се съобщава доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени честотата или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Стомашно -чревни разстройства: Сухота в устата

Лекарствени взаимодействия за Yupelri

Антихолинергици

Има потенциал за адитивно взаимодействие с едновременно използвани антихолинергични лекарства. Следователно избягвайте съвместното приложение на Yupelri с други антихолинергични лекарства, тъй като това може да доведе до увеличаване на антихолинергичните неблагоприятни ефекти [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Свързани с транспортните лекарствени взаимодействия

OATP1B1 и OATP1B3 инхибитори (например рифампицин циклоспорин и др.) Могат да доведат до увеличаване на системната експозиция на активния метаболит. Следователно не се препоръчва съвместното приложение с yupelri [виж Клинична фармакология ].

Предупреждения за Yupelri

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Yupelri

Влошаване на болестта и острите епизоди

Yupelri не трябва да се инициира при пациенти по време на остро влошаващи се или потенциално наедопасителни епизоди на ХОББ. Yupelri не е проучен при субекти с остро влошаване на ХОББ. Инициирането на Yupelri в тази обстановка не е подходящо.

Yupelri е предназначен като лечение с веднъж дневно поддържане на ХОББ и не трябва да се използва за облекчаване на остри симптоми, т.е. като спасителна терапия за лечение на остри епизоди на бронхоспазъм и допълнителни дози не трябва да се използват за тази цел. Острите симптоми трябва да се лекуват с инхалаторен бета2-агонист с кратко действие.

ХОББ may deteriorate acutely over a period of hours or chronically over several days or longer. If YUPELRI no longer controls symptoms of bronchoconstriction the patient's inhaled shortacting beta2-agonist becomes less effective or the patient needs more inhalations of a shortacting beta2-agonist than usual these may be markers of deterioration of disease. In this setting a re-evaluation of the patient и the ХОББ treatment regimen should be undertaken at once. Increasing the daily dose of YUPELRI beyond the recommended dose is not appropriate in this situation.

Парадоксален бронхоспазъм

Както при други инхалаторни лекарства, Yupelri може да произведе парадоксален бронхоспазъм, който може да бъде животозастрашаващ. Ако се появи парадоксален бронхоспазъм след дозиране с yupelri, трябва незабавно да се третира с инхалатор с краткодействащ бронходилататор; Yupelri трябва да бъде прекратен незабавно и трябва да се създаде алтернативна терапия.

Влошаване на тесноъгълната глаукома

Yupelri трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с тесноъгълна глаукома. Предписанията и пациентите трябва да бъдат нащрек за признаци и симптоми на остра тесноъгълна глаукома (напр. Болки в очите или дискомфорт замъглява зрението визуални ореоли или цветни изображения във връзка с червени очи от конгестивални задръствания и оток на роговицата). Инструктирайте пациентите да се консултират незабавно с лекар, ако се развие някой от тези признаци или симптоми.

Влошаване на задържането на урина

Yupelri трябва да се използва с повишено внимание при пациенти със задържане на урина. Предписанията и пациентите трябва да бъдат нащрек за признаци и симптоми на задържане на урина (например затруднено преминаване на болезнено уриниране на урината), особено при пациенти с простатна хиперплазия или запушване на пикочния мехур. Инструктирайте пациентите да се консултират незабавно с доставчик на здравни грижи, ако се развие някой от тези признаци или симптоми.

Незабавни реакции на свръхчувствителност

Незабавни реакции на свръхчувствителност могат да възникнат след прилагане на Yupelri. Ако такава реакция настъпи терапия с Yupelri трябва да бъде спряна наведнъж и трябва да се обмислят алтернативни лечения.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация и инструкции на пациента за употреба ).

Не за остри симптоми

Информирайте пациентите, че Yupelri няма за цел да облекчи острите симптоми на ХОББ и за тази цел не трябва да се използват допълнителни дози. Посъветвайте пациентите да лекуват остри симптоми с инхалаторен бета2-агонист с кратко действие като албутерол [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. Provide patients with such medicine и instruct them in how it should be used.

Инструктирайте пациентите да потърсят медицинска помощ незабавно, ако изпитват някое от следните:

• Намаляване на ефективността на вдишаните бета2-агонисти на кратко действие
• Нужда от повече вдишване от обикновено вдишани с кратко действие бета2-агонисти
• Значително намаляване на функцията на белите дробове, както е посочено от лекаря

Кажете на пациентите, че не трябва да спират терапията с Yupelri без насоки на доставчика на здравни грижи, тъй като симптомите могат да се повторят след прекратяване на прекратяването.

Парадоксален бронхоспазъм

Както при други инхалаторни лекарства Yupelri може да причини парадоксален бронхоспазъм. Ако възникне парадоксален бронхоспазъм, инструктирайте пациентите да преустановят Yupelri [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Влошаване на тесноъгълната глаукома

Инструктирайте пациентите да бъдат нащрек за признаци и симптоми на остра тесноъгълна глаукома (напр. Болки в очите или дискомфорт замъглено зрение зрение визуални ореоли или цветни изображения във връзка с червени очи от конгестивални задръствания и оток на роговицата). Инструктирайте пациентите да се консултират незабавно с доставчик на здравни грижи, ако се развие някой от тези признаци или симптоми [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Влошаване на задържането на урина

Инструктирайте пациентите да бъдат нащрек за признаци и симптоми на задържане на урина (например затруднено преминаване на уриниране на урината). Инструктирайте пациентите да се консултират незабавно с доставчик на здравни грижи, ако се развие някой от тези признаци или симптоми [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Инструкции за администриране на Yupelri

Важно е пациентите да разберат как да се администрира правилно Yupelri, използвайки стандартен реактивен пулверизатор [виж Инструкции за употреба ]. Instruct patients that YUPELRI should only be administered via a stиard jet nebulizer. Patients should be instructed not to inject or swallow the YUPELRI solution. Patients should be instructed not to mix other medications with YUPELRI.

Пациентите не трябва да вдишват повече от една доза по всяко време. Ежедневната доза на Yupelri не трябва да надвишава един флакон с единична доза. Информирайте пациентите да използват съдържанието на един флакон от Yupelri, устно вдишвани ежедневно по едно и също време всеки ден. Пациентите трябва да изхвърлят пластмасовите флакони за освобождаване веднага след употреба. Поради малкия си размер флаконите представляват опасност да се задавят за малките деца.

Изброените марки са търговски марки на съответните им собственици.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Двугодишни проучвания за инхалация при плъхове Sprague-Dawley и CD1 мишки са проведени за оценка на канцерогенния потенциал на ревефенацин. Не са наблюдавани данни за туморогенност при мъжки и женски плъхове при инхалаторни дози до 338 mcg/kg/ден (приблизително 35 пъти по -голямо от MRHD въз основа на сумирани AUC за ревефенацин и неговия активен метаболит). Не са наблюдавани данни за туморогенност при мъжки и женски мишки при инхалаторни дози до 326 mcg/kg/ден (приблизително 40 пъти по -голям от MRHD въз основа на сумирани AUC за ревефенацин и неговия активен метаболит). Revefenacin и неговият активен метаболит са отрицателни за мутагенност в теста на AMES за бактериална генна мутация. Ревефенацинът е отрицателен за генотоксичност в in vitro мишовия лимфомен анализ и in vivo анализ на костен мозък на плъхове.

Няма ефекти върху плодовитостта на мъжете или жените и репродуктивните показатели при плъхове при подкожни дози ревевенацин до 500 mcg/kg/ден (приблизително 30 пъти по -голяма от MRHD на база Mg/m² за ревефенацин).

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Няма адекватни и добре контролирани проучвания с Yupelri при бременни жени. Жените трябва да бъдат посъветвани да се свържат с лекаря си, ако забременеят, докато приемат Юпелри. В проучвания за възпроизвеждане на животни подкожните прилагане на ревефенацин на бременни плъхове и зайци през периода на органогенеза не произвеждат данни за фетална вреда при съответните експозиции приблизително 209 пъти по -голямо от експозицията при максимална препоръчителна доза човешка (MRHD) (на зона под кривата [AUC]) (виж основание) (виж на базата на AUC) (в базата на AUC] (на базата на AUC] (на базата на AUC] (на базата на AUC]) (вж. Данни ).

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2-4% и 15-20%.

Данни

Данни за животните

В проучване за развитие на ембрио-фетално при бременни плъхове, дозирано през периода на органогенеза от гестационни дни от 6 до 17 ревевенацин, не е тератогенно и не засяга оцеляването на плода при експозиции до 209 пъти по-голям от MRHD (въз основа на обобщените AUC за ревенфенцин и активния му метаболит при майчин подценителни дози за 500 mcg/kg/ден на майката на майчинните дози до 500 mcg/kg/day).

В проучване на ембрио-фетално развитие при бременни зайци, дозирано през периода на органогенеза от гестационни дни от 7 до 19 ревевенацин, не е тератогенен и не засяга оцеляването на плода при експозиции до 694 пъти по-голям от MRHD (въз основа на обобщени AUC за ревенфенацин и неговия активен метаболит при майчин подгружен доза до 500 mcg/kg/ден).

Плацентарният трансфер на ревефенацин и неговия активен метаболит се наблюдава при бременни зайци.

In a pre- and postnatal development (PPND) study in pregnant rats dosed during the periods of organogenesis and lactation from gestation day 6 to lactation day 20 revefenacin had no adverse developmental effects on pups at exposures up to 196 times the MRHD (based upon summed AUCs for revefenacin and its active metabolite at maternal subcutaneous doses up to 500 MCG/kg/ден).

Лактация

Обобщение на риска

Няма информация относно наличието на ревевенацин в човешкото мляко ефектите върху кърменото кърмаче или ефектите върху производството на мляко. Въпреки това Revefenacin присъства в млякото на кърмещи плъхове след дозиране по време на бременност и лактация (виж Данни ).

Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Yupelri и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърмалото бебе от Yupelri или от основното състояние на майката.

Данни

Данни за животните

В PPND проучване [виж Бременност ] Revefenacin и неговият активен метаболит присъстват в млякото на кърмещите плъхове в ден на лактация 22. Съотношенията на концентрация на мляко-плазма са били до 10 за ревефенацин и неговия активен метаболит.

Как да приемам омепразол 20 mg

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Yupelri не са установени при педиатрични пациенти. Yupelri не е посочен за употреба при деца.

Гериатрична употреба

Въз основа на наличните данни не е необходимо коригиране на дозата на Yupelri при пациенти с гериатрични продукти.

Клиничните изпитвания на Yupelri включват 441 лица на възраст 65 години и повече и от тези 101 лица са на възраст 75 години и повече. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността между тези субекти и по -млади лица и други докладвани клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти, но по -голямата чувствителност на някои по -възрастни индивиди не може да бъде изключена.

Чернодробно увреждане

Системната експозиция на ревевенацин е непроменена, докато тази на активния му метаболит се увеличава при пациенти с умерено чернодробно увреждане. Безопасността на Yupelri не е оценена при пациенти с ХОББ с леко до тежка чернодробна увреждане. Yupelri не се препоръчва при пациенти с каквато и да е степен на чернодробно увреждане. [Вижте Клинична фармакология ].

Бъбречно увреждане

Не се изисква корекция на дозата при пациенти с бъбречно увреждане. Монитор за системни антимускаринови странични ефекти при пациенти с ХОББ с тежко бъбречно увреждане. [Вижте Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за Yupelri

Предоставянето на Yupelri може да доведе до антихолинергични признаци и симптоми като гадене, повръщайки замаяност, замъглено виждане повишено вътрешноолно налягане (причинявайки нарушения на зрението на болката или зачервяване на окото) Акстипация или затруднения при измъчване. Лечението на предозиране се състои в прекратяване на Yupelri, заедно с институция с подходяща симптоматична и/или поддържаща терапия.

Противопоказания за Yupelri

Yupelri е противопоказано при пациенти с свръхчувствителност към ревефенацин или който и да е компонент на този продукт.

Клинична фармакология for Yupelri

Механизъм на действие

Revefenacin е дългодействащ мускаринов антагонист, който често се нарича антихолинергичен. Той има подобен афинитет към подтипите на мускариновите рецептори М1 до М5. В дихателните пътища той проявява фармакологични ефекти чрез инхибиране на М3 рецептор в гладката мускулатура, водеща до бронходилация. Конкурентният и обратим характер на антагонизма беше показан с рецептори за произход на хора и животни и изолирани органи за органи. В предклиничните in vitro, както и in vivo модели профилактиката на бронхоконстриктивните ефекти, предизвикани от метахолин и ацетилхолин, са зависими от дозата и са продължили по-дълго от 24 часа. Клиничната значимост на тези открития е неизвестна. Бронходилатацията след вдишване на ревефенацин е предимно специфичен за сайта ефект.

Фармакодинамика

Сърдечна електрофизиология

Удължаването на интервала на QTC се изследва в рандомизирано двойно-сляпо плацебо- и положително контролирано едно доза кросоувър изпитване при 48 здрави лица. След единична доза Revefenacin 700 mcg (4 пъти по -голяма от препоръчителната доза) не се наблюдават ефекти върху удължаването на QTC интервала.

Фармакокинетика

Фармакокинетичните параметри на Revefenacin са представени като средно [стандартно отклонение (SD)], освен ако не е посочено друго. След повторно дозиране на инхалатора Yupelri стационарно състояние е постигнато в рамките на 7 дни с <1.6-fold accumulation. Revefenacin exposure (Cmax и AUC) in ХОББ patients is approximately 60% lower as compared to healthy subjects. Exposure (Cmax и AUC) of the active metabolite in ХОББ patients is approximately 2-fold higher as compared to healthy subjects. Revefenacin Cmax was 0.16 ng/mL (0.11) и AUC was 0.22 ng·hr/mL (0.20) at steady-state after inhaled Yupelri 175 McG dose in ХОББ patients. Cmax of the active metabolite was 0.20 ng/mL (0.13) и AUC was 0.69 ng·hr/mL (0.53) at steady-state after inhaled Yupelri 175 McG dose in ХОББ patients.

Revefenacin и неговата активна експозиция на метаболит се увеличават по малко по -голяма от пропорционалната доза начин с увеличаване на дозата на ревефенацин. След единично или многократно дозиране на Yupelri както AUC, така и CMAX на Revefenacin и неговия активен метаболит се увеличават с приблизително 11-кратно в обхвата на дозата от 88 до 700 mcg (8-кратно).

Абсорбция

След вдишваното приложение на Yupelri при здрави пациенти или пациенти с ХОББ CMAX на ревевенацин и неговия активен метаболит се наблюдава при първото време за вземане на проби след дозиране, което варира от 14 до 41 минути след старта на небулизация. Абсолютната бионаличност след перорална доза ревефенацин е ниска ( <3%).

Разпределение

След интравенозно приложение на здрави индивиди средният стационарен обем на разпределение на ревефенацин е 218 L, което предполага широко разпределение на тъканите. Свързването на in vitro протеин на ревевенацин и неговия активен метаболит в човешката плазма е средно 71% и 42%.

Елиминиране

Терминалният полуживот на Revefenacin и неговия активен метаболит след веднъж дневно дозиране на Yupelri при пациенти с ХОББ е 22 до 70 часа.

Метаболизъм

Данните in vitro и in vivo показват, че ревефенацинът се метаболизира предимно чрез хидролиза на първичния амид на карбоксилна киселина, образувайки основния му активен метаболит. След инхалаторното приложение на Yupelri при преобразуване на пациенти с ХОББ в неговия активен метаболит се наблюдава бързо и плазмените експозиции на активния метаболит надвишават тези на ревефенацин с приблизително 4- до 6 пъти (на базата на AUC). Активният метаболит се образува от чернодробен метаболизъм и притежава активност при целеви мускарински рецептори, която е по-ниска (приблизително една трета до една десета), отколкото тази на ревефенацин. Той може потенциално да допринесе за системни антимускаринови ефекти при терапевтични дози.

Екскреция

След прилагане на единична интравенозна доза на радиомаркиран ревевенацин на здрави мъжки субекти приблизително 54% ​​от общата радиоактивност се възстановява в изпражненията и 27% се отделя в урината. Приблизително 19% от прилаганата радиоактивна доза се възстановява в изпражненията като активен метаболит. След прилагане на единична радиомаркирана орална доза ревефенацин 88% от общата радиоактивност се възстановява в изпражненията и <5% was present in urine suggesting low oral absorption. There was minimal renal excretion ( <1%) of Revefenacin и its active metabolite following inhaled administration of YUPELRI in ХОББ patients.

Специфични популации

Фармакокинетичният анализ на популацията не показва данни за клинично значим ефект от възрастта (44 до 79 години) пола (59% мъжки) статус на тютюнопушене (42% ток пушач) или тегло (46 до 155 кг) при системно излагане на ревефенацин и неговия активен метаболит.

Пациенти с чернодробно увреждане

Фармакокинетиката на Yupelri се оценява при лица с умерено чернодробно увреждане (оценка на деца от 7-9). Няма увеличение на CMAX на ревефенацин и 1,5 пъти увеличение на CMAX на активния метаболит. Имаше 1,2 пъти увеличение на AUC на ревефенацин и до 4,7 пъти увеличение на AUC на активния метаболит. Yupelri не е оценен при лица с тежко чернодробно увреждане.

Пациенти с бъбречно увреждане

Фармакокинетиката на Yupelri се оценява при лица с тежко бъбречно увреждане (CRCL <30 mL/min). There was 1.5-fold increase in Cmax of Revefenacin и up to 2-fold increase in Cmax of the active metabolite. There was up to 2.3-fold increase in AUCinf of Revefenacin; the active metabolite exposure (AUCinf) was increased by up to 2.5-fold. YUPELRI has not been evaluated in subjects with end-stage renal disease.

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Ревефенацин и цитохром Р450

Нито Revefenacin, нито неговият активен метаболит инхибират следните цитохром P450 изоформи: CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 и CYP3A4/5. Нито Revefenacin, нито неговият активен метаболит индуцират CYP1A2 CYP2B6 и CYP3A4/5.

Ревефенацин и преносители на изтичане

Revefenacin е субстрат на P-gp и BCRP. Нито Revefenacin, нито неговият активен метаболит са инхибитор на тези преносители на изтичане. Преносители на ревефенацин и усвояване: Активният метаболит на ревефенацин е субстрат на OATP1B1 и OATP1B3. Нито Revefenacin, нито неговият активен метаболит са инхибитор на поемането на преносители OATP1B1 OATP1B3 OAT1 OAT3 или OCT2.

Клинични изследвания

Безопасността и ефикасността на Yupelri 175 MCG веднъж дневно се оценяват в две проучвания, които се преобразуват две репликации 12-седмични потвърдителни клинични изпитвания фаза 3 и 52-седмично изпитване за безопасност. Ефикасността на Yupelri се основава предимно на двете репликирани 12-седмични фаза 3 плацебоконтролирани изпитвания при 1229 лица с ХОББ.

Изпитвания за обхващане на дозата

Изборът на доза за Yupelri беше подкрепен от 28-дневно рандомизирано двойно-сляпо плацебоконтролирано изпитване с паралелна група от 355 лица с диагноза умерена до тежка ХОББ, която се провежда за оценка на четири дози Yupelri. Yupelri 44 88 175 и 350 MCG или съвпадащ плацебо са били взето веднъж ежедневно сутрин чрез стандартен реактивен пулверизатор (Pari LC® Sprint Mubizer) и се оценяват, използвайки основната крайна точка на ефикасност на промяна от базовата линия в коритото (предишно) FEV ₁ Измерено на 29 -ия ден. LS средните разлики в промяната от изходното ниво в TROGH FEV ₁ compared to placebo for the 44 mcg 88 mcg 175 mcg and 350 mcg once-daily doses were 52 mL [95% CI: -17.3 121.0] 187 mL [95% CI: 118.8 256.1] 167 mL [95% CI: 97.3 236.0] and 171 mL [95% CI: 101.9 239.3] respectively.

Оценки на интервала на дозиране чрез сравняване на веднъж и два пъти дневно дозиране на Yupelri в 7-дневно рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано кросоувър изпитване при 64 пациенти подкрепя селекцията на интервала на дозиране веднъж дневно за по-нататъшна оценка в потвърждаващите изпитвания на ХОПР.

Резултатите от дозата подкрепят оценката на две дози Yupelri 88 MCG и 175 MCG веднъж дневно в потвърждаващите изпитвания на ХОББ.

Потвърдителни изпитвания

Програмата за клинично развитие на Yupelri включва две 12-седмични рандомизирани двойни плацебо-контролирани с многократни потвърдителни изпитвания с многократна група при субекти с умерени до много тежки ХОББ, предназначени да оценят ефикасността на ефекта на Yupelriâ € ™ върху функцията на белите дробове (проучване 1: NCT02459080 и изпитване 2: NCT02512510). За да бъдат записани субекти, необходими на 40 или повече години, имат клинична диагноза ХОББ История на тютюнопушенето, по-голяма или равна на 10 опаковки, умерена до много тежка ХОББ (пост -пратропиева FEV ₁ по -малко или равни на 80% от прогнозираните нормални стойности, но поне 700 ml) и FEV ₁ /FVC съотношение 0,7 или по -малко. Изпитвания 1 и 2 включват 1229 лица, от които 395 са получили 175 MCG доза, администрирана чрез стандартен реактивен пулверизатор (Pari LC® Sprint за многократна употреба). Населението на изследването е имало средна възраст от 64 години (диапазон: 41 до 88) и средна история на тютюнопушенето от 53 пакета години с 48%, идентифицирани като настоящи пушачи. При скрининг средният пост-бронходилататор процент прогнозира FEV ₁ е 55% (диапазон: 10% до 90%), а пост-бронходилататор FEV ₁ /FVC съотношението е 0,54 (диапазон: 0,3 до 0,7). В допълнение на записаните субекти 37% са приемали LABA или ICS/LABA терапия при влизане в проучването и са останали на тази съпътстваща терапия през цялото проучване.

Изпитвания 1 и 2 оценяват Yupelri 175 MCG веднъж дневно и плацебо веднъж дневно. Основната крайна точка беше промяната от изходната стойност в корито (преди) FEV ₁ На 85 -ия ден. И в двете изпитания Yupelri 175 MCG демонстрира значително подобрение на функцията на белите дробове (средна промяна от изходната линия в корито (преди) FEV ₁ ) в сравнение с плацебо.

Таблица 2 представя резултатите от изпитване 1 и изпитание 2. Промяната от изходното ниво в TRORT FEV ₁ С течение на времето от изпитване 1 е изобразена на фигура 1.

vagifem 10 mcg и косопад

Таблица 2: LS средна промяна от изходната линия в TRORT FEV ₁ (ml) на ден 85 (тук)

Фигура 1: LS средна промяна от изходната линия в TRORT FEV ₁ (ml) над 12 седмици (изпитване 1)

В изпитване 1 серийна спирометрия за 24 часа се извършва в подгрупа от пациенти (n = 44 плацебо n = 45 yupelri 175 mcg) на ден 84. В изпитване 2 Подобно тестване също е извършено (n = 39 плацебо n = 44 Yupelri 175 mcg). Тези данни за изпитване 1 са показани на фигура 2.

Фигура 2: LS средна промяна от изходния FEV ₁ (ml) над 24 часа ден 84 (подмножество на изпитване 1)

Peak Fev ₁ е дефиниран като най -високия следдоза FEV ₁ В рамките на първите 2 часа след дозиране на ден 1. Средният пиков FEV ₁ Подобрението на първия ден спрямо плацебо е 133 ml и 129 ml при изпитвания съответно 1 и 2.

Респираторният въпросник „Св. Жорж“ (SGRQ) беше оценен в изпитвания 1 и 2. В изпитване 1 скоростта на респондентите на SGRQ (дефинирана като подобрение на оценката от 4 или повече като праг) за рамото на лечебната рама на Yupelri в ден 85 е 49% в сравнение с 34% за плацебото съотношение: 2.11; 95% CI: 1.14 3.92]. В изпитване 2 процентът на респондента SGRQ за рамото на лечението на Yupelri е 45% в сравнение с 39% за плацебо [коефициент на коефициент: 1.31; 95% CI: 0,72 2,38].

Информация за пациента за Yupelri

Yupeli®
(вие-pell-ree) (Revefenacin) Разтвор за вдишване на перорално вдишване

Важно: Само за перорално вдишване. Не поглъщайте и не инжектирайте yupelri.

Какво е Yupelri?

• Yupelri е лекарство с рецепта, използвано за лечение на хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ). ХОББ е дългосрочна (хронична) белодробна болест, която включва ембизем на хроничния бронхит или и двете.
• Yupelri е антихолинергично лекарство. Антихолинергичните лекарства помагат на мускулите около дихателните пътища в белите дробове да останат отпуснати, за да предотвратят симптоми като хрипове за стегнатост на гърдите и задух.
• Yupelri се използва дългосрочно като 1 флакон от Yupelri 1 време всеки ден, вдишван през вашия пулверизатор, за да подобри симптомите на ХОББ за по-добро дишане.
• Yupelri не се използва за облекчаване на внезапните проблеми с дишането и няма да замени инхалаторно спасително лекарство.
• Yupelri не трябва да се използва при деца. Не е известно дали Yupelri е безопасен и ефективен при децата.

Не използвайте yupelri, ако вие са имали алергична реакция към ревефенацин или някоя от съставките в Yupelri. Попитайте вашия доставчик на здравни услуги, ако не сте сигурни. Вижте края на тази информационна листовка за пациент за пълен списък на съставките в Yupelri.

Преди да използвате Yupelri, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• имат проблеми с очите като глаукома . Yupelri може да влоши вашата глаукома.
• Имайте проблеми с простатата или пикочния мехур или проблеми, преминаващи урина. Yupelri може да влоши тези проблеми.
• имат чернодробни проблеми.
• са алергични към някоя от съставките в Yupelri или други лекарства. Вижте какви са съставките в Yupelri? По -долу за пълен списък на съставките.
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Yupelri може да навреди на вашето неродено бебе.
• са кърмещи. Не е известно дали лекарството в Юпелри преминава в кърмата ви и дали може да навреди на вашето бебе.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки. Yupelri и някои други лекарства могат да си взаимодействат помежду си. Това може да причини сериозни странични ефекти.

Особено кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако вземете:

• Други антихолинергични лекарства (включително Tiotropium ipratropium Aclidinium umeclidinium гликопиролат)
• атропин

Познайте лекарствата, които приемате. Съхранявайте списък с тях, за да покажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт всеки път, когато получите ново лекарство.

Как да използвам Yupelri?

Прочетете инструкциите стъпка по стъпка за използване на Yupelri в края на тази информационна листовка на пациента.

• Yupelri е само за употреба с пулверизатор.
• Не Използвайте Yupelri, освен ако вашият доставчик на здравни грижи не ви е научил как да го използвате с вашия пулверизатор и вие разбирате как да го използвате правилно.
• Използвайте Yupelri точно както вашият доставчик на здравни грижи ви казва да го използвате. Не използвайте Yupelri по -често от предписаното.
• Yupelri се приема като дишащо лечение (чрез перорално вдишване) и трябва да се използва със стандартен реактивен пулверизатор с мундщук, свързан към въздушен компресор.
• Не Смесете yupelri с други лекарства във вашия пулверизатор.
• Използвайте 1 флакон с Yupelri 1 път всеки ден. Не Използвайте повече от 1 флакон с Yupelri на ден.
• Използвайте Yupelri по едно и също време всеки ден.
• Ако използвате твърде много Yupelri, обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или отидете до най -близката болнична спешна помощ веднага, ако имате някакви необичайни симптоми, като влошаване на задух в дишането на гърдите или повишена сърдечна честота.
• Не use other medicines that contain an Антихолинергични for any reason. Попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт дали някое от другите ви лекарства е антихолинергични лекарства.
• Yupelri не облекчава внезапните симптоми на ХОББ и не трябва да използвате допълнителни дози Yupelri, за да облекчите тези внезапни симптоми. Винаги имайте инхалаторно спасително лекарство със себе си, за да лекувате внезапни симптоми. Ако нямате инхалаторна спасителна медицина, обадете се на вашия доставчик на здравни грижи, за да ви предписа такъв.
• Не Спрете да използвате Yupelri, дори ако се чувствате по -добре, освен ако вашият доставчик на здравни грижи не ви каже, защото симптомите ви могат да се влошат.
• Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или получете спешна медицинска помощ веднага, ако:
  • Проблемите ви с дишането се влошават.
  • Трябва да използвате инхалаторното си спасително лекарство по -често от обикновено.
  • Вашето инхалаторно спасително лекарство не облекчава симптомите ви.

Какви са възможните странични ефекти с Yupelri?

Yupelri може да причини сериозни странични ефекти, включително:

• Внезапни проблеми с дишането веднага след вдишване на вашето лекарство. Ако имате внезапни проблеми с дишането веднага след вдишването на лекарството, спрете да използвате Yupelri и се обадете веднага на вашия доставчик на здравни грижи.
• Нови или влошени проблеми с очите, включително остра тесноъгълна глаукома. Острата тесноъгълна глаукома може да причини постоянна загуба на зрение, ако не се лекува. Симптомите на остра тесноъгълна глаукома могат да включват:
  • Червени очи
  • замъглено зрение
  • Виждане на ореоли или ярки цветове около светлините
  • Болки в очите или дискомфорт
  • гадене или повръщане

Ако имате някой от тези симптоми, обадете се веднага на вашия доставчик на здравни грижи, преди да използвате друга доза Yupelri.

• Задържане на урина. Хората, които използват Yupelri, могат да развият ново или по -лошо задържане на урината. Симптомите на задържане на урина могат да включват:
  • трудност при уриниране
  • уриниране често
  • Уриниране в слаб поток или капки
  • болезнено уриниране

Ако имате някой от тези симптоми, обадете се веднага на вашия доставчик на здравни грижи, преди да използвате друга доза Yupelri.

• Сериозни алергични реакции. Вижте Не използвайте Yupelri, ако сте имали алергична реакция към ревефенацин или някоя от съставките в Yupelri.

Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или получете спешна медицинска помощ, ако получите някоя от следните симптоми на сериозна алергична реакция:

• • обрив
  • кошери
  • тежък сърбеж
  • Подуване на лицето и езика на лицето ви
  • затруднено дишане или преглъщане
• Общите странични ефекти на Yupelri включват:
  • кашлица
  • течен нос
  • Инфекция на горните дихателни пътища
  • главоболие
  • Болки в гърба

Това не са всички възможни странични ефекти на Yupelri.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Yupelri?

• Съхранявайте Yupelri при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).
• Съхранявайте Yupelri в неотворената торбичка за защитно фолио и Отворете само торбичката за фолио точно преди да сте готови да използвате Yupelri.
• Дръжте Yupelri далеч от светлината и топлината.
• Изхвърлете флакона на Yupelri и всяко остатъчно лекарство след употреба.
• Изхвърлете флакона на Yupelri, ако разтворът не е ясно и безцветно.
• Не use YUPELRI after the expiration date provided on the foil pouch и vial.
• Дръжте Yupelri и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Yupelri.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Не използвайте Yupelri за условие, за което не е предписано. Не давайте Yupelri на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Можете да попитате вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за информация за Yupelri, който е написан за здравни специалисти.

Какви са съставките в Yupelri?

Активна съставка: Revefenacin

Неактивни съставки: Натриев хлорид лимонена киселина натриев цитрат и вода за инжектиране. За регулиране на рН може да се използва хидрохлорна киселина или натриев хидроксид.

За какво се използва Selsun Blue

Инструкции за употреба

Yupeli®
(вие-pell-ree) (Revefenacin) Разтвор за вдишване на перорално вдишване

Yupelri се използва само в стандартна машина за реактивни пулверизатори с мундщук, свързан към въздушен компресор. Уверете се, че знаете как да използвате машината си за пулверизатор, преди да я използвате, за да дишате в Yupelri или други лекарства.

Важна информация:

• Не Смесете yupelri с други лекарства във вашия пулверизатор.
• Yupelri се предлага във флакон, който е запечатан в торбичка с фолио. Не Отворете запечатаната торбичка, докато не сте готови да използвате доза Yupelri.
• Използвайте вашия Yupelri веднага след отваряне.

Използване на Yupelri:

Прочетете следните стъпки, преди да използвате Yupelri. Ако имате някакви въпроси, задайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт.

Стъпка 1. Отворете торбичката: Отворете торбичката с фолио, като разкъсате по шева на торбичката. Извадете флакона на Yupelri от торбичката с фолио (Фигура 1).

Фигура 1

Стъпка 2. Отворете флакон: Внимателно завъртете горната част на флакона и го използвайте веднага (Фигура 2).

Фигура 2

Стъпка 3. Добавете лекарството: Изстискайте цялото лекарство от флакона в чашата на пулверизатора (резервоар) (Фигура 3).

Фигура 3

Стъпка 4. Прикрепете мундщук: Свържете мундщука към чашата на пулверизатора (резервоара) с експираторния клапан, обърнат нагоре (Фигура 4).

Фигура 4

Стъпка 5. Свържете пулверизатора към компресора: Твърдо поставете единия край на тръбата към компресора. Поставете другия край на тръбата до дъното на чашата на пулверизатора (резервоар) (Фигура 5).

Фигура 5

Стъпка 6. Подгответе се за лечение: Седнете в удобно изправено положение. Поставете мундщука в устата си и затворете устните си около мундщука.

Стъпка 7. Започнете лечение: Включете компресора, за да започнете лечението си (Фигура 6).

Фигура 6

Стъпка 8. Дишайте в медицината: Дишайте възможно най -спокойно и равномерно, докато в резервоара на пулверизатора не се вижда повече мъгла. Лечението ви ще отнеме около 8 минути. Когато не видите никаква мъгла в пулверизатора, лечението ви е завършено. Изключете компресора.

Стъпка 9. Чист пулверизатор: Почистете и съхранявайте пулверизатора си. Вижте инструкциите на производителя, които се предлагат с вашия пулверизатор за това как да почистите и съхранявате пулверизатора си.

Тези инструкции за употреба са одобрени от американската администрация по храните и лекарствата.