Зиклара

Описание за Zyclara

Zyclara (Imiquimod) Крем 2,5% или 3,75% е предназначен за локално приложение. Всеки грам съдържа съответно 25 mg или 37,5 mg имиквимод в база от бял до слабо жълто масло във вода, състояща се от изостерна киселина цетил алкохол стеарил алкохол бял бензинов полисорбат 60 Сорбитан моностеаратен глицерин Ксантан, пречистен воден бензил алкохол метилпарабен и пропилпарабен.

Химически имиквимодът е 1- (2-метилпропил) -1H-имидазол [45-C] хинолин-4-амин. Имиквимод има молекулна формула на С ₁₄ H ₁₆ N ₄ и молекулно тегло от 240,3. Структурната му формула е:

Кремът Zyclara (Imiquimod) 3,75% се предлага като препратен пакет, съдържащ 9,4 mg Imiquimod в 0,25 g крем. Кремът Zyclara (Imiquimod) 2,5% и 3,75% също се предлага в помпи, които разпределят съответно 5,9 mg или 8,8 mg имиквимод в 0,235 g крем за пълно задействане на помпата след грундиране.

Използване за Zyclara

Актинична кератоза

Zyclara 2,5% и 3,75% са показани за локално лечение на клинично типични видими или осезаеми актинични кератози (AK) на лицето или оплешивяващ скалп при имунокомпетентни възрастни.

Външни генитални брадавици

Zyclara 3,75% е показана за локално лечение на външни генитални и перианални брадавици (EGW) при имунокомпетентни пациенти на 12 и повече години.

Дозировка за Zyclara

Важни инструкции за дозиране и администриране

Zyclara е само за актуална употреба. Zyclara не е за перорална офталмологична интраанална или интравагинална употреба. Инструктирайте пациентите за правилната техника на приложение.

Измийте ръцете преди и след нанасяне на Zyclara.

Намерете бутилката на помпата Zyclara, преди първо да се използва, като многократно потискате задвижването, докато кремът се освободи. Не е необходимо да се повтаря този процес на грундиране по време на лечението.

Ако е пропусната доза Zyclara, нанесете следващата доза в редовно планирано време.

Как да използвам корен на бурдок на прах

Избягвайте контакт с ноздрите на устните на очите или вътре в ануса и вагината.

Предпишете не повече от 2 кутии (56 пакета) или две помпи от бутилки 7,5 g бутилка Zyclara за целия курс за лечение на AK или EGW.

Изхвърлете частично използваните пакети и не използвайте повторно. Изхвърлете бутилките за помпа след завършване на пълен курс за лечение.

Доза и приложение за актинична кератоза

Използвайте Zyclara 2,5% или 3,75% за лечение на АК. Нанесете тънък слой от Zyclara веднъж дневно преди лягане до района с АК (или цяло лице или оплешивяващ скалп) за два двуседмични цикъла на лечение, разделени от двуседмичен период на лечение. Потъркайте, докато кремът вече не се вижда. Нанесете до 0,5 грама (два пакета или две пълни задействания на помпата) на Zyclara при всяко приложение. Оставете Zyclara върху кожата за приблизително 8 часа и след това извадете с лек сапун и вода.

За локални кожни реакции може да се предприеме прекъсване на дозата от няколко дни, ако се наложи въз основа на дискомфорта на пациента или тежестта на локалната кожна реакция [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. Не удължавайте нито 2-седмичния цикъл на лечение поради пропуснати дози или периоди на почивка. Оценете отговора на лечението след разрешаване на локалните кожни реакции.

По време на лечението може да се наблюдава преходно увеличение на броя на лезията; Въпреки това продължават да дозират, както е предписано. Продължете лечението за пълния курс за лечение, дори ако изглежда, че всички АК са изчезнали.

Доза и приложение за външни генитални брадавици

Използвайте Zyclara 3,75% за лечение на EGW. Нанесете тънък слой крем Zyclara веднъж дневно преди лягане, за да EGW до общ клирънс или до 8 седмици. За да лекувате зоната на брадавицата, използвайте до 0,25 грама (един пакет или едно пълно задействане на помпата) при всяко приложение. Оставете Zyclara върху кожата за приблизително 8 часа и след това извадете с лек сапун и вода.

За локални кожни реакции може да се приеме прекъсване на дозата от няколко дни, ако се изисква от дискомфорта на пациента или тежестта на локалната реакция на кожата; Възобновете лечението, след като реакцията отшуми [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. При управлението на кожните реакции могат да се използват неоклузивни превръзки като памучна марля или памучно бельо.

Информирайте нециркумираните пациенти, лекуващи брадавици под препуциума, за да оттеглят препуциума и да почистват района всеки ден.

Zyclara може да отслаби презервативите и вагиналните диафрагми, следователно не се препоръчва едновременна употреба.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Зиклара е бял до слабо жълт крем, наличен като:

• Крем : 2,5% в бутилки с помпа. Всяка бутилка помпа, когато се задейства след грундиране, осигурява 0,235 грама крем.
• Крем : 3,75% в пакети с единични дози и бутилки с помпа. Всеки пакет съдържа 0,25 грама сметана и всяка бутилка помпа, когато се задейства след грундиране, доставя 0,235 грама крем.

Зиклара (Имиквимод) Кремът е бял до слабо жълт цвят.

Зиклара 2,5% и 3,75% се доставят като бяла пластмаса с 30 мл бутилки за помпа, оборудвани с бяла капачка. Бутилката с 7,5 g помпа осигурява не по -малко от 28 пълни задействания:

2,5% крем NDC 99207-276-75
3,75% крем NDC 99207-271-75

Зиклара 3,75% се доставят и в пластмасови ламинирани пакети с единична доза, които съдържат 0,25 g крем:

3,75% крем box of 28 packets NDC 99207-270-28

Съхранение и обработка

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); екскурзии, разрешени на 15 ° до 30 ° C (59 ° до 86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ]. Избягвайте замръзване.

Съхранявайте бутилките за помпа Zyclara изправени.

Разпространено от: Bausch Health US LLC Bridgewater NJ 08807 САЩ. Произведено от: 3M Health Care Limited Loughborough Leicestershire LE11 5SD Обединеното кралство патентовано. Ревизиран: септември 2024 г.

Странични ефекти за Zyclara

Следните клинично значими нежелани реакции са описани другаде в етикетирането:

• Локални кожни реакции [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Системни реакции [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Актинична кератоза

Описаните по-долу данни отразяват експозицията на Zyclara или превозно средство при 479 лица с AK, записани в две двойно слепи, контролирани от превозни средства (проучвания AK1 и AK2) [виж Клинични изследвания ]. Субектите се прилагат до два пакета Zyclara 3,75% Zyclara 2,5% или превозни средства веднъж дневно към кожата на засегнатата зона (или цяло лице или оплешивяващ скалп) за два двуседмични цикъла на лечение, разделени от двуседмичен период без лечение. Избраните нежелани реакции са изброени в таблица 1.

Таблица 1: Избрани нежелани реакции, възникващи при ≥2% от лекуваните с Zyclara лица с АК и с по-голяма честота от превозното средство в проучвания AK1 и AK2

Локалните кожни реакции се записват като нежелани реакции, ако се разширят извън зоната на лечение или се нуждаят от медицинска интервенция или са довели до прекратяване на пациента от изпитването. Честотата и тежестта на избраните локални кожни реакции са показани в таблица 2.

Таблица 2: Локални кожни реакции в областта на лечение при лекувани с Zyclara лица с АК, оценени от изследователя в проучвания AK1 и AK2

В изпитванията на АК 11% (17/160) от субектите в Zyclara 3,75% рамо 7% (11/160) на субектите в Zyclara 2,5% Arm и 0% в ръката на автомобила изискват периоди на почивка поради неблагоприятни локални кожни реакции.

Други нежелани реакции, наблюдавани при лица, лекувани със Zyclara, включват: сайта на приложението на приложението на приложението, подуване на охлаждането дерматит херпес зостер безсъние летаргия миалгия панситопения прурит плоскоклетъчен карцином и повръщане.

Външни генитални брадавици

В две двойно слепи плацебо-контролирани изпитвания 602 лица с EGW се прилагат до един пакет от Zyclara 3,75% или превозно средство за всички брадавици веднъж дневно за до 8 седмици (изследвания EGW1 и EGW2) [виж Клинични изследвания ].

Най -често съобщаваните нежелани реакции са реакциите на мястото на приложението и локалните кожни реакции. Избраните нежелани реакции са изброени в таблица 3.

Таблица 3: Избрани нежелани реакции, възникващи при ≥2% от лекуваните с Zyclara лица с EGW и с по-голяма честота от превозното средство в проучвания EGW1 и EGW 2

Локалните кожни реакции се записват като нежелани реакции, ако се разширят извън зоната на лечение или се нуждаят от медицинска интервенция или са довели до прекратяване на пациента от изпитването. Честотата и тежестта на избраните локални кожни реакции са показани в таблица 4.

Таблица 4: Избрани локални кожни реакции в областта на лечение при лекувани със Zyclara лица с EGW, оценени от изследователя в проучвания EGW1 и EGW2

Честотата и тежестта на локалните кожни реакции бяха сходни и при двата пола със следните изключения: а) Флакирането/мащабирането се наблюдава при 40% от мъжете, а при 26% от жените и б) крастата/коричката се наблюдава при 34% от мъжете и при 18% от жените.

In Studies EGW1 and EGW2 32% (126/400) of subjects who used ZYCLARA 3.75% and 2% (4/202) of subjects who used vehicle discontinued treatment temporarily (required rest periods) due to adverse local skin reactions and 1% (3/400) of subjects who used ZYCLARA 3.75% discontinued treatment permanently due to local skin/application site reactions.

Други нежелани реакции, отчетени при лица, лекувани с Zyclara 3,75%, включени: обратна болка в гърба на приложението на приложение облицовка на сайта на приложението Целулит на сайта на приложение Екстрация на приложението Кървене на скротална болка Скротална еритема Скротална язва Скротален оток Синузит Наузия Пирексия и грипна, подобна на симптомите на грип.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на имиквимод след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Разстройства на сайта на приложението: изтръпване на сайта на кандидатстване

Тяло като цяло: Ангиоедем

Сърдечно -съдов: Синдром на капилярно изтичане Сърдечна недостатъчност Кардиомиопатия белодробен оток аритмии (тахикардия суправентрикуларна тахикардия предсърдно мъждене на простилации) Болка на гърдите Исхемия Миокарден инфаркт Синкоп Синкоп Синкоп Синкоп Синкоп синкоп за инфаркт на миокарда на миокардния инфаркт на миокарда на миокарда на миокардния инфаркт)

Ендокрин: тиреоидит

Разстройства на стомашно -чревната система: коремна болка

Хематологичен: Намаляване на броя на белите клетки и тромбоцитите на червените клетки (включително идиопатична тромбоцитопенична пурпура) лимфом

Чернодробно: Ненормална функция на черния дроб

Инфекции и зарази: Херпес симплекс

Мускулно -скелетни нарушения на системата: Артралгия

Невропсихиатрични: Агитация Цереброваскуларни авария Конвулсии (включително фебрилни конвулсии) депресия безсъние множество склероза утежняване на пареза самоубийство

Дихателни: Диспнея

Нарушения на уринарната система: Протеинурия Дисурия на задържане на урина

Кожа и придатъци: Ексфолиативен дерматит еритема мултиформен хиперпигментационен хипертрофичен белег хипопигментация

Съдови: Синдром на Henoch-Schönlein Purpura

Лекарствени взаимодействия за Zyclara

Не е предоставена информация

Предупреждения за Zyclara

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Zyclara

Локални кожни реакции

Съобщава се за локални кожни реакции, включително плач на кожата или ерозия с използване на Zyclara и може да се появи след няколко приложения [виж Нежелани реакции ]. Concomitant use of Зиклара и any other Имиквимод products in the same treatment area may increase the risk for и severity of local skin reactions.

Зиклара Крем has the potential to exacerbate inflammatory conditions of the skin including chronic graft versus host disease.

Тежките локални възпалителни реакции на женските външни гениталии могат да доведат до тежко подуване на вулвата и до задържане на урина.

Избягвайте сексуалния (генитален анален устни) контакт, докато Zyclara е на кожата.

За да се намали рискът от локални кожни реакции и да се управлява локалните кожни реакции, които се появяват при лечение с Zyclara:

Страничен ефект на 7 кето DHEA

• Избягвайте едновременната употреба на Zyclara с всеки друг продукт на Imiquimod в същата зона на лечение.
• Избягвайте прилагането на Zyclara върху кожата, която не е непокътната (т.е. всяка област с изгаряне на изгаряне на изгаряне или друго състояние, което е променило целостта на кожата).
• За локалните кожни реакции може да се наложи прекъсване на дозирането [виж Доза и приложение ]. Interrupt dosing or discontinue Зиклара for severe vulvar swelling [see Доза и приложение ].
• Ако възникнат тежки локални кожни реакции, инструктирайте пациентите да отстранят Zyclara чрез измиване на зоната на лечение с лек сапун и вода.

Системни реакции

Съобщава се за грипоподобни признаци и симптоми с употреба на Zyclara и могат да придружават или дори да предхождат локални кожни реакции [виж Нежелани реакции ]. Signs и symptoms may include fatigue гадене fever myalgias Артралгияs malaise и chills. Concomitant use of Зиклара и any other Имиквимод products may increase the risk for и severity of systemic reactions.

Лимфаденопатия occurred in 2% of subjects with AK treated with Зиклара 3.75% и in 3% of subjects treated with Зиклара 2.5% и in no patients in the vehicle arm [see Нежелани реакции ]. This reaction resolved in all subjects by 4 weeks after completion of treatment.

Помислете за прекъсване на дозирането, ако възникнат системни реакции.

Рискове от експозиция на ултравиолетова светлина

Зиклара may cause heightened sunburn susceptibility. Avoid or minimize exposure to sunlight (including sunlamps) during use of Зиклара. Instruct patients to use sunscreen и wear protective clothing (e.g. a hat). Advise patients not to use Зиклара until fully recovered from a sunburn.

Â

Имиквимод активира имунните клетки [виж Клинична фармакология ]. Carefully monitor patients with pre-existing autoimmune conditions who are using Зиклара.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

Важни инструкции за администрация

Информирайте всички пациенти от следните [виж Доза и приложение ::

• Зиклара is for topical use only и avoid contact with the eyes lips nostrils or inside the anus и вагина. Instruct patients to rinse their mouth or eyes with water right away if contact with these areas occur.
• Измийте ръцете си преди и след нанасяне на Zyclara.
• Ако е пропусната доза Zyclara, нанесете следващата доза в редовно планирано време.
• Изхвърлете и не използвайте частично използвани пакети.
• Изхвърлете бутилките за помпа след завършване на пълен курс за лечение.

Информирайте пациентите с EGW за следното [виж Доза и приложение и Предупреждения и предпазни мерки ::

• Пациентите с нециркумцирания, лекуващи брадавици под препуциума, трябва да оттеглят препуциума и да почистват района всеки ден.
• Зиклара may weaken condoms и вагинаl diaphragms; therefore concurrent use is not recommended.
• Избягвайте сексуалния (генитален анален устни) контакт, докато Zyclara е на кожата.
• Не се превръщайте или по друг начин запушете зоната на лечение.

Лактация

Посъветвайте жените за кърмене да избегнат прилагането на Zyclara в райони с повишен риск от потенциално поглъщане чрез или очно излагане на детето за кърмене [виж Използване в конкретни популации ].

Локални кожни реакции

Информирайте пациентите за следното [виж Доза и приложение и Предупреждения и предпазни мерки ::

• Локалните кожни реакции могат да възникнат по време на лечение с Zyclara, варираща от лека до тежка по интензивност и се простира извън мястото на приложение върху заобикалящата си кожа и може да изисква прекъсване на дозирането.
• За пациентите, които се лекуват за EGW, прилагат Zyclara при отваряне на влагалището, избягвайки интравагиналното приложение, тъй като локалните кожни реакции могат да причинят затруднения при преминаването на урина.
• Ако възникнат тежки локални кожни реакции, отстранете Zyclara, като измиете зоната на лечение с лек сапун и вода.
• Свържете се бързо с техния доставчик на здравни грижи, ако изпитват някакъв знак или симптом на мястото на кандидатстване, които ограничават или забраняват ежедневната им активност или затрудняват прилагането на Zyclara.
• Поради локалните кожни реакции по време на лечението и докато се излекува, зоната на лечение вероятно ще изглежда забележимо различно от нормалната кожа.

Локална хипопигментация и хиперпигментация

Информирайте пациентите, че са съобщени локализирана хипопигментация и хиперпигментация след използване на имиквимоден крем и тези промени в цвета на кожата могат да бъдат постоянни при някои пациенти [виж Нежелани реакции ].

Системни реакции

Информирайте пациентите, че могат да изпитат грипоподобни системни признаци и симптоми по време на лечение със Zyclara и тези симптоми могат да изискват прекъсване на дозирането [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Рискове от експозиция на ултравиолетова светлина

Инструктирайте пациентите да избягват или свеждат до минимум излагането на естествена или изкуствена слънчева светлина (легла за тен или лечение с UVA/B), докато използвате Zyclara. Инструктирайте пациентите да използват защитно облекло и да не използват Zyclara, ако изгорени слънчеви изгони [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Какво е магнезиев хидроксид, използван в

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

В изследване на карциногенността на перорален (Gavage) имицимодът се прилага на плъхове Wistar на 2 пъти седмично (до 6 mg/kg/ден) или дневен (3 mg/kg/ден) график за дозиране в продължение на 24 месеца. Не са забелязани тумори, свързани с лечението, в проучването за карциногенност на устните плъхове до най-високите дози, тествани в това проучване на 6 mg/kg, прилагани 2 пъти седмично при женски плъхове (7.1 пъти по-голям от MRHD на базата на седмично AUC сравнение) 4 mg/kg, прилагани 2 пъти на седмица при мъжки плъхове (NULL,1 пъти по-голям от MRHD въз основа на седмично AUC) или сравнително на ден на MRHD на базата на седмично с сравнение на AUC) 4 mg/kg, прилагани 2 пъти на седмица при мъжки плъхове (NULL,1 пъти по-голям от MRHD, базиран на седмично AUC) или 3 Mg/Kg, прилагани на MRHD на седмица на седмица, на базата на седмично сравнение на AUC) 4 mg/kg, прилагани 2 пъти на седмица при мъжки плъхове (NULL,1 пъти повече Мъжки и женски плъхове (12 пъти по -голям от MRHD въз основа на седмично сравнение на AUC).

При дермална канцерогенност на мишката имиквимоден крем (до 5 mg/kg/приложение имиквимод или 0,3% имиквимоден крем) се прилага върху гърбовете на мишки 3 пъти седмично в продължение на 24 месеца. Забелязва се статистически значимо увеличение на честотата на чернодробните аденоми и карциномите при мъжки мишки с висока доза в сравнение с контролните мъжки мишки (21 пъти по -голямо от MRHD въз основа на седмичното сравнение на AUC). Наблюдава се увеличен брой кожни папиломи при животни за контрол на крема за превозни средства животни само на обработеното място.

Imiquimod revealed no evidence of mutagenic or clastogenic potential based on the results of five in vitro genotoxicity tests (Ames assay mouse lymphoma L5178Y assay Chinese hamster ovary cell chromosome aberration assay human lymphocyte chromosome aberration assay and SHE cell transformation assay) and three in vivo genotoxicity tests (rat and hamster bone marrow cytogenetics Анализ и доминиращ мишки смъртоносен тест).

Ежедневното орално приложение на имиквимод на плъхове по време на обработване на гестационно число и лактация не демонстрира никакви ефекти върху плодовитостта или възпроизвеждането на растеж при дози до 25 пъти по -голямо от MRHD въз основа на сравнението на AUC.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Наличните данни от доклади за случаи и серии от случаи не са установили свързания с наркотици риск от основни вродени дефекти спонтанен аборт или неблагоприятни резултати от майката или плода, когато имиквимод се използва по време на бременност. Няма контролирани или мащабни епидемиологични проучвания и няма регистри за експозиция с употреба на имиквимод при бременни жени. В проучванията за възпроизвеждане на животни не са наблюдавани неблагоприятни ефекти на развитие след перорално приложение на имиквимод при бременни плъхове и интравенозно приложение на имиквимод при бременни зайци по време на органогенеза при дози до 28 пъти и 115 пъти съответно максималната препоръчителна доза на човека (MRHD) (виж Данни ).

Основният риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вродени дефекти и други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно от 2 до 4% и 15 до 20%.

Данни

Данни за животните

MRHD е поставен на два пакета на третиране на Zyclara 3,75% (NULL,75 mg Imiquimod) за множество от животни на човешката експозиция, представени в този етикет.

Проведени са системни изследвания за развитие на ембриофетални при плъхове и зайци. Орални дози от 1 5 и 20 mg/kg/ден имиквимод се прилагат през периода на органогенеза при бременни женски плъхове. При наличието на фетални ефекти на майчината токсичност, отбелязани при 20 mg/kg/ден (163 пъти по-голям от MRHD въз основа на сравнение на AUC), включва увеличени резорции, намалени тегло на плода на теглото на тялото в скелетната осификация, огънати кости на ограниченията и два плода в една ковачка (2 от 1567 фетуси) демонстрираха екзефални, изпъкващи езика на езика и ниски заглави. Не са забелязани свързани с лечението ефекти върху ембриофеталната токсичност или малформация при 5 mg/kg/ден (28 пъти по-голямо от MRHD въз основа на сравнение на AUC).

Интравенозни дози от 0,5 1 и 2 mg/kg/ден имиквимод се прилагат през периода на органогенеза на бременни женски зайци. Не са забелязани ефекти, свързани с лечението върху ембриофеталната токсичност или малформация, при 2 mg/kg/ден (2.1 пъти по-голям от MRHD на базата на сравнение на BSA) най-високата доза, оценена в това проучване или 1 mg/kg/ден (115 пъти по-голямо от MRHD на базата на сравнение на AUC).

Комбинирано проучване на плодовитостта и пери- и следродилното развитие е проведено при плъхове. Устните дози от 1 1,5 3 и 6 mg/kg/ден имиквимод се прилагат на мъжки плъхове от 70 дни преди чифтосване през периода на чифтосване и на женски плъхове от 14 дни преди чифтосване чрез раждане и лактация. Не са забелязани ефекти върху възпроизвеждането на плодовитостта на растежа или следродилното развитие при дози до 6 mg/kg/ден (25 пъти по -голямо от MRHD въз основа на сравнение на AUC) най -високата доза, оценена в това проучване. При липса на майчинска токсичност на огънатите кости на крайниците са забелязани във F1 плода при доза 6 mg/kg/ден (25 пъти по -голям от MRHD въз основа на сравнение на AUC). Този фетален ефект е отбелязан и в проучването за развитие на устните плъхове, проведено с имиквимод. Не са забелязани свързани с лечението малформации при 3 mg/kg/ден (12 пъти по-голям от MRHD въз основа на сравнение на AUC).

Лактация

Обобщение на риска

Няма информация относно наличието на локално прилаган имиквимод в човешкото мляко ефектите върху кърменото бебе или ефектите върху производството на мляко. Системната концентрация след локално приложение на имиквимод крем е ниска; Следователно прехвърлянето на Zyclara в кърма вероятно е ниско [виж Клинична фармакология ].

Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Zyclara и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото бебе от Zyclara или от основното състояние на майката.

Клинични съображения

Избягвайте прилагането на Zyclara в райони с повишен риск от потенциално поглъщане чрез или очно излагане на детето за кърмене.

Педиатрична употреба

Актинична кератоза

Безопасността и ефективността на Zyclara за лечение на АК при педиатрични пациенти не са установени.

Външни генитални брадавици

Създадена е безопасността и ефективността на Zyclara за лечение на EGW при педиатрични пациенти на 12 и повече години. Използването на Zyclara за тази индикация се подкрепя от доказателства от адекватни и добре контролирани изпитвания при възрастни и педиатрични субекти [виж Клинични изследвания ]. The safety и effectiveness of Зиклара for the treatment of EGW in pediatric patients less than 12 years of age have not been established.

Contagiosum MOLLUSCUM

Безопасността и ефективността на Zyclara за лечение на мекотели Contagiosum (MC) при педиатрични пациенти не са установени. Безопасността и ефективността на имиквимодния крем 5% не е демонстрирана при две рандомизирани контролирани с превозни средства двойно-слепи изпитвания, включващи 702 педиатрични лица с MC (NULL, изложени на крем Imiquimod; средна възраст 5 години диапазон 2-12 години).

Нежеланите реакции, отчетени при педиатрични субекти с MC (и не са съобщени по -рано), включват отит среда (5% Imiquimod Cream срещу 3% носител) и конюнктивит (3% Imiquimod Cream срещу 2% носител).

В изпитване за фармакокинетика при лица на възраст от 2 до 12 години с обширна МС, включваща най -малко 10% от общата площ на телесната повърхност; Сред 20 -те лица с оценявани лабораторни оценки средният брой на белите кръвни клетки (WBC) намалява с 1,4 x 10 ⁹ /L и средният брой на абсолютния неутрофил намалява с 1,42 x 10 ⁹ /L.

Гериатрична употреба

От 320 лица, лекувани със Zyclara в клиничните изпитвания на АК, 150 лица (47%) са били на 65 или повече години. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността на Zyclara между субекти на 65 години и по -възрастни и по -млади възрастни субекти.

От 400 лица, лекувани със Zyclara в клиничните проучвания на EGW, 5 лица (1%) са 65 години или повече. Клиничните проучвания на Zyclara за EGW не включват достатъчен брой лица на възраст 65 години и повече, за да се определи дали реагират различно от по -младите възрастни субекти.

Информация за предозиране за Zyclara

Локалното предозиране на Zyclara може да доведе до повишена честота на тежки локални кожни реакции и може да увеличи риска от системни реакции.

Съобщава се за хипотония в клинично изпитване след множество перорални имиквимодни дози> 200 mg (еквивалентно на поглъщането на съдържанието на имиквимод на повече от 21 пакета или задействания на помпата на Zyclara 3,75% или повече от 32 помпата на Zyclara 2,5%). Хипотонията е разрешена след орално или интравенозно приложение на течността. Помислете да се свържете с линията за помощ от отрови (1-800-222-1222) или медицински токсиколог за допълнителни препоръки за управление на прекомерното прекарване.

Противопоказания за Zyclara

Няма.

Клинична фармакология for Zyclara

Механизъм на действие

Механизмът на действие на Zyclara при лечението на АК и EGW не е известен.

Фармакодинамика

Фармакодинамиката на Zyclara са неизвестни.

Imiquimod е агонист на рецептора 7-рецептор 7, който активира имунните клетки. Локалното приложение върху кожата е свързано с увеличаване на маркерите за цитокини и имунни клетки.

Актинична кератоза

В изпитване на 18 лица с АК, сравняващ имиквимод крем 5% спрямо увеличението на превозното средство от базовата линия в нивата на биомаркери от седмица 2 за CD3 CD4 CD8 CD11C и CD68 за имиквимод крем 5% третирани лица; Клиничната значимост на тези открития обаче е неизвестна.

Външни генитални брадавици

Имиквимодът няма пряка антивирусна активност в клетъчната култура.

Фармакокинетика

Абсорбция

След дозиране с два пакета Zyclara 3,75% веднъж дневно (NULL,75 mg Imiquimod/ден) за до 3 седмици се наблюдава системна абсорбция на имиквимод при всички субекти, когато Zyclara се прилага върху лицето и/или скалпа при 17 лица с поне 10 AK лезии. Средната пикова серумна концентрация на имиквимод в края на изпитването е приблизително 0,323 ng/ml. Средното време за максимални концентрации (TMAX) се наблюдава на 9 часа след дозиране. Въз основа на плазмения полуживот на имиквимод, наблюдаван в края на изпитването 29,3 ± 17,0 часа, може да се очаква стационарни концентрации на стационарно състояние да се появят до 7-ия ден с дозиране веднъж дневно.

Системната абсорбция на имиквимод (до 9,4 mg [един пакет]) в засегнатата кожа от 18 лица с EGW се наблюдава при веднъж дневно дозиране в продължение на 3 седмици при всички субекти. Субектите са имали или минимум 8 брадавици (диапазон 8-93), или за участие на повърхностната площ по-голямо от 100 mm² (диапазон 15-620 mm²) при пробно влизане. Средната пикова серумна концентрация на имиквимод на 21 ден е 0,488 /- 0,368 ng /ml. Средното време за максимални концентрации (TMAX) се случи 12 часа след дозирането. Въз основа на плазмения полуживот на имиквимод, наблюдаван в края на изпитването 24.1 /-12.4 часа, може да се очаква стационарни концентрации на стационарно състояние да се появят до 7-ия ден с веднъж дневно дозиране. Поради малкия брой присъстващи субекти (13 мъже 5 жени) не беше възможно да се изберат или направят анализ на абсорбцията въз основа на пол/място на приложение.

Клинични изследвания

Актинична кератоза

При две двойно-сляпо рандомизирани клинични изпитвания, контролирани от превозни средства, 479 лица с АК са лекувани с Zyclara 3,75% Zyclara 2,5% или носител (проучвания AK1 и AK2). Изпитвания записани субекти на 18 или повече години с 5 до 20 типични видими или осезаеми АК лезии на лицето или скалпа. Zyclara или превозно средство се прилагат или върху цялото лице (с изключение на ушите), или за оплешивяващ скалп веднъж дневно за два двуседмични цикъла на лечение, разделени от двуседмичен период на лечение. След това субектите продължиха в изпитването за 8-седмичен период на проследяване, през който се върнаха за клинични наблюдения и мониторинг на безопасността. Пробните субекти варират от 36 до 90 години, а 54% са имали фитцпатрик кожа тип I или II. Всички субекти, третирани със Zyclara, бяха бели.

При планиран дозиращ ден до два пакета на пробния крем бяха нанесени върху цялата зона за лечение преди нормалните часове за сън и се оставят около 8 часа. Ефикасността се оценява чрез броя на лезията на АК при 8-седмичното посещение след лечението. Всички AKS в областта на лечение бяха преброени, включително изходни лезии, както и лезии, които се появяват по време на терапията.

Пълният клирънс изискваше отсъствие на лезии, включително тези, които се появяват по време на терапията в областта на лечението. Пълните и частични проценти на клирънс са показани в таблици 5 и 6 по -долу. Частичният процент на клирънс се определя като процент на субектите, при които броят на базовите AKS е намален със 75% или повече. Частичният процент на клирънс се измерва спрямо броя на лезиите на АК в началото.

Таблица 5: Скорост на субектите с пълен клирънс на АК на 8 седмици след третирането

Таблица 6: Скорост на субектите с частичен клирънс (≥75%) на АК на 8 седмици след третирането

По време на лечението 86% (138/160) от Zyclara 3,75% лица и 84% (135/160) от Zyclara 2,5% лица са претърпели преходно увеличение на лезиите, оценени като АК спрямо броя, присъстващ в изходната линия в рамките на лечението.

Външни генитални брадавици

В две двойно-сляпо рандомизирани плацебо-контролирани клинични изпитвания 601 лица с EGW са лекувани с Zyclara 3,75% или съвпадащо превозно средство (проучвания EGW1 и EGW2). Изпитвания записани субекти на възраст от 15 до 81 години. Основната зона на брадавицата варира от 6 до 5579 mm² (средна 60 mm²), а броят на базовите брадавици варира от 2 до 48 брадавици. Повечето субекти са имали две или повече лекувани анатомични области в началото. Анатомичните зони включват: ингвинални перинеални и перианални области (и двата пола); Скротумът на вала на пениса на пениса на Glans и препуциума (при мъже); и вулвата (при жените). До един пакет пробен крем се нанася веднъж дневно. Пробният крем се нанася върху всички брадавици преди нормалните часове за сън и се оставя около 8 часа. Субектите продължават да прилагат пробния крем за спиране до 8 седмици, ако постигнат пълен клирънс на всички (базови и нови) брадавици във всички анатомични райони. Субектите, които постигнаха пълно разрешение на всички брадавици по всяко време до посещението на 16-та седмица, влязоха в 12-седмичен период на проследяване, за да оценят рецидивите.

Пълният клирънс се определя като клирънс на всички брадавици (изходни и нови) във всички анатомични райони в рамките на 16 седмици от изходното ниво. Пълните проценти на клирънс са показани в таблица 7. Пропорциите на субектите, постигнали пълно разрешение на или преди дадена седмица (кумулативна пропорция) за комбинираните проучвания, са показани на фигура 1. Пълният процент на клирънс по пол за комбинираните изследвания са показани в таблица 8.

Таблица 7: Процент от субектите с пълно разрешение на EGW в рамките на 16 седмици от изходното ниво

Фигура 1: Кумулативна част от субектите, постигащи пълно разрешение на EGW до дадена седмица (проучвания EGW1 и EGW2)

Таблица 8: Процент от субектите с пълно разрешение на EGW в рамките на 16 седмици от изходното ниво по пол (изследвания EGW1 и EGW2)

От 113-те субекти, третирани с 3,75%от Zyclara, които са постигнали пълен клирънс в двете изпитания 17 (15%) лица, са имали рецидив в рамките на 12 седмици.

Не са проведени изпитвания директно в сравнение с 3,75% и 5% концентрации на имиквимоден крем при лечение на външни генитални брадавици.

Информация за пациента за Zyclara

Зиклара
[Zi-Clar A]
(Имиквимод) крем

Важно: само за използване само върху кожата (локално). Не използвайте крем Zyclara в или близо до устните си очи или вътре в вагината или носа на ануса.

Какво е Zyclara Cream?

• Зиклара Крем 2.5% и 3.75% are prescription medicines used on the skin (topical) to treat actinic keratosis on the face or balding scalp in adults with a normal immune system.
• Зиклара Крем 3.75% is a prescription medicine used on the skin (topical) to treat warts on the outside of the genitals (external) и around the outside of the anus (perianal) in people 12 years и older.

Не е известно дали кремът на Zyclara е безопасен и ефективен при лечението на:

• Болест на вируса на човешки папилома (HPV) на уретрата Вътрешността на вагината (интравагинална) ректум на шийката на матката или вътре в ануса (вътрешноанална)
• актинична кезатоза, когато се лекува с повече от един курс за лечение с 2 цикъла в същата засегната област
• Хора с изключителна чувствителност към слънчева светлина (Xeroderma pigmentosum)
• Вид рак на кожата, наречен повърхностен базален клетъчен карцином
• хора, които имат отслабена имунна система

Не е известно дали кремът на Zyclara е безопасен и ефективен за лечение на актинична кератоза при деца на възраст под 18 години.

Не е известно дали кремът на Zyclara е безопасен и ефективен при деца на възраст под 12 години за външни генитални и перианални брадавици.

Преди да използвате Zyclara Cream, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• Имайте проблеми с имунната си система, включително автоимунно заболяване или дълготрайна (хронична) присадка срещу болест на гостоприемника
• се лекуват или са били лекувани с други лекарства или операция. Не трябва да използвате крем Zyclara, докато кожата ви не излекува от други лечения.
• Имайте други кожни проблеми или слънчево изгаряне.
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали кремът на Zyclara може да навреди на вашето неродено бебе.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали кремът на Zyclara преминава в кърмата ви. Ако кърмите по време на лечение със крем Zyclara, избягвайте контакт на лекуваната си кожа с устата или очите на вашето бебе. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за най -добрия начин да нахраните бебето си, ако използвате Zyclara Cream.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки.

Как трябва да използвам Zyclara Cream?

• Използвайте крем Zyclara точно както вашият доставчик на здравни грижи ви казва да го използвате.
• Вашият доставчик на здравни грижи трябва да ви покаже как да прилагате крем Zyclara.
• Нанесете крем Zyclara 1 път на ден точно преди лягане. Не използвайте повече крем Zyclara, отколкото трябва да покриете засегнатата зона. Използването на твърде много крем Zyclara или използването му твърде често или твърде дълго може да увеличи шансовете ви за тежка реакция на кожата или други странични ефекти.
• Вашият доставчик на здравни услуги може да предпише крем Zyclara в пакет или помпа.

Зиклара Крем packet:

• • Отворете пакет от крем Zyclara непосредствено преди употреба.
  • След нанасяне на Zyclara Cream отвореният пакет трябва да бъде изхвърлен, дори ако целият крем Zyclara не се използва.

Зиклара Крем pump:

железна сяра EC 324 mg таблет

• • Извадете капачката.
  • Преди да използвате помпата само за първи път Направете помпата, като натиснете горната част на помпата докрай надолу, докато кремът се появи. Кремът, получен от грундиране, трябва да се разпределя в тъкан и след това да се изхвърли (изхвърлен). Помпата вече е грундирана и е готова за използване. Няма да се налага да повтаряте този процес на грундиране по време на лечението си.
  • При разпределяне на крема леко наклонете помпата, както е показано.

• • Твърдо натиснете горната част на помпата докрай, за да изхвърлите крема върху ръката или пръста си.

Нанасяне на крем Zyclara:

• Измийте зоната, в която ще се нанася крем Zyclara с лек сапун и вода.
• Оставете района да изсъхне.
• Измийте добре ръцете си.
• Нанесете тънък слой крем Zyclara само върху засегнатата зона (и), която трябва да се обработва.
• Разтрийте крем Zyclara през целия път, докато не видите сметаната на засегнатата зона (ите).
• Измийте добре ръцете си, след като нанесете крем Zyclara.
• След около 8 часа измийте обработената зона (и) с лек сапун и вода. Не оставяйте крем Zyclara върху кожата си по -дълго от предписаното. Ако забравите да нанесете крем Zyclara, нанесете следващата доза крем Zyclara в редовно планирано време.

Когато използвате крем Zyclara за актинична кератоза:

• Не вкарвайте крем Zyclara в или близо до устните си уста или очи или вътре в носа.
• Â
• Нанесете Zyclara крем върху кожата на засегнатата зона в продължение на 2 седмици, след което спрете да използвате за 2 седмици, след което отново нанесете за 2 седмици.
• Ако са ви предписани пакети за крем Zyclara, не използвайте повече от 2 пакета за всяко ежедневно приложение.
• Ако ви е предписана кремообразна помпа Zyclara, не раздава повече от 2 помпи за всяко ежедневно приложение.

Когато използвате Zyclara крем за външни генитални или перианални брадавици:

• Не получавате крем Zyclara във вашия анус или влагалище.
• Лечението трябва да продължи, докато брадавиците не изчезнат напълно или до 8 седмици. Кремът на Zyclara няма да излекува вашите генитални или перианални брадавици. Новите брадавици могат да се развият по време на лечение с крем Zyclara.
• Нескрилизираните мъже, лекуващи брадавици под пениса си препуциума, трябва да издърпат препуциума назад и чисти преди лечението и чистото ежедневно по време на лечението.
• Жени treating genital warts must be careful when applying Зиклара Крем around the вагинаl opening.
• Ако са ви предписани пакети за крем Zyclara, не използвайте повече от 1 пакет за всяко ежедневно приложение.
• Ако ви е предписана кремава помпа Zyclara, не раздава повече от 1 помпа за всяко ежедневно приложение.

Какво трябва да избягвам, докато използвам Zyclara Cream?

• Не Покрийте обработената зона с превръзки или други затворени превръзки. При необходимост може да се използват превръзки с памучна марля. Памучно бельо може да се носи след нанасяне на крем Zyclara върху гениталната или перианалната зона.
• Не Използвайте слънчеви лампи или дъбени легла и избягвайте слънчевата светлина колкото е възможно повече по време на лечение със със със Zyclara Cream. Използвайте слънцезащитен крем и носете защитни дрехи, ако излизате навън през дневна светлина.
• Не Имайте сексуален контакт, включително генитален анален или орален секс, когато кремът на Zyclara е на вашата генитална или перианална кожа. Кремът на Zyclara може да отслаби презервативите и вагиналните диафрагми. Това означава, че те може да не работят толкова добре, за да предотвратят бременността.
• Избягвайте да използвате крем Zyclara и всякакви други продукти на Imiquimod в същата зона на лечение. Те имат същите активни съставки (имиквимод) и могат да увеличат риска от странични ефекти.

Какви са възможните странични ефекти на крем Zyclara?

Zyclara Cream може да причини сериозни странични ефекти, включително:

• Реакции на кожата на лечението. Кожни реакции, включително дренаж (плач) или разпадане на външния слой на кожата ви (ерозия), могат да се случат след няколко приложения на крем Zyclara. Подуването извън влагалището (подуване на вулвата) може да се случи при жените. Женските трябва да се грижат за специални грижи, ако прилагат крема при отварянето на влагалището, тъй като кожните реакции могат да причинят болка или подуване и могат да причинят проблеми, преминаващи урина. Ако получите кожни реакции, измийте обработената зона с лек сапун и вода.

Спрете крем Zyclara веднага и се обадете на вашия доставчик на здравни грижи, ако получавате някакви кожни реакции, които влияят на ежедневните ви дейности или които не изчезват.

• Грипоподобни симптоми. Кажете на вашия доставчик на здравеопазване, ако получите умора гадене, повръщаща треска, охлажда мускулната болка и болки в ставите.

Вашият доставчик на здравни грижи може временно да спре или напълно да спре лечението ви със крем Zyclara, ако развиете кожни реакции на лечението или грип-подобни симптоми.

Най -често срещаните странични ефекти на крема Zyclara включват:

• Кожни реакции, включително кожата зачервяване на кошара, покриваща люспи, мащабиране на сухото отоци
• главоболие
• сърбеж в зоната за лечение
• умора
• гадене
• дразнене на кожата
• Болка в областта на лечението

Това не са всички възможни странични ефекти на крем Zyclara.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам крем Zyclara?

• Съхранявайте крем Zyclara при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).
• Съхранявайте крем Zyclara помпи изправени.
• Не freeze.
• Безопасно изхвърлете крем Zyclara, който е остарял неизползван или частично използван.

Дръжте крем Zyclara и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на крем Zyclara.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Не използвайте крем Zyclara за състояние, за което не е предписан. Не давайте Zyclara Cream на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди. Можете да попитате вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за Zyclara Cream, който е написан за здравни специалисти.

Какви са съставките в Zyclara Cream?

Активна съставка: Имиквимод

Неактивни съставки: бензил алкохолен цетил алкохол глицерин изостерна киселина метилпарабен полисорбат 60 пропилпарабен пречистена вода сорбитан моностеарил стеарил алкохол бял бентролатум и ксантанова дъвка.

Тази информация за пациента е одобрена от американската администрация по храните и лекарствата.