Зимар

Описание за Зимар

Zymar® е хинолон антимикробен локален офталмологичен разтвор за лечение на бактериален конюнктивит. Химическото му наименование е (±) -1-циклопропил-6-флуоро-14-дихидро-8-метокси-7- (3-метил-1-пиперазинил) -4-оксо-3-хинолинекарбоксилна киселина сесквихидрат. Молекулната му формула е c ₁₉ H ₂₂ Fn ₃ O ₄ • 1,5 h ₂ O и молекулното му тегло е 402.42. Химическата му структура е:

Zymar® is a clear pale yellow sterile preserved aqueous solution with an osmolality of 260-330 mOsm/kg и a pH of approximately 6.

Zymar® contains the active ingredient gatifloxacin 0.3% (3 mg/mL) и the inactive ingredients benzalkonium chloride 0.005% edetate disodium purified water и sodium chloride. Zymar® may contain hydrochloric acid и/or sodium hydroxide to adjust pH.

Използване за Zymar

Zymar® е показан за лечение на бактериален конюнктивит, причинен от чувствителни щамове на следните организми:

• Аеробни грам-положителни бактерии

Campbakilbacter *
Staphylococcus aureus
Staphylococcus epidermidis
Streptococcus лека група * Streptococcus pneumoniae

• Аеробни грам-отрицателни бактерии

Haemophilus influenzae

* Ефикасността за тези организми е изследвана при по -малко от 10 инфекции.

Дозировка за Зимар

• Дни 1 и 2: Насаждайте една капка на всеки два часа в засегнатото око (и), докато се събуждате до 8 пъти дневно.
• Дни от 3 до 7: Натиснете един спад до четири пъти дневно, докато сте будни.

Дозирани форми и силни страни

Офталмологичен разтвор: 0,3% гатифлоксацин (3 mg/ml)

Колко се доставя

Съхранение и обработка

Zymar® (Офталмологичен разтвор на Gatifloxacin) 0,3% се доставя стерилна в бяла бутилка с полиетилен с ниска плътност (LDPE) с контролиран връх на капкомер и капачка с високо въздействие с високо въздействие (бедрата) в следния размер:

5 ml в бутилка 10 ml - NDC 0023-9218-05

Съхранение

Съхранявайте при 15 ° -25 ° C (59 ° -77 ° F). Предпазвайте от замръзване.

Allergan Inc. Irvine CA 92612. Ревизиран: февруари 2017 г.

Странични ефекти за Zymar

Следните сериозни нежелани реакции са описани другаде в етикетирането:

• Свръхчувствителност [виж Противопоказания и Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Растеж на резистентни организми с продължителна употреба [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Увреждане на ендотелните клетки на роговицата [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Опит с клинични проучвания

Тъй като клиничните проучвания се провеждат при широко различни състояния, нежеланите реакции, наблюдавани в клиничните проучвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със скоростта в клиничните проучвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

В клиничните проучвания със Zymar® най -често се съобщават за нежелани реакции в общата популация на изследването са: конюнктивално дразнене за повишаване на лаклимацията кератит и папиларен конюнктивит. Тези реакции се появяват при приблизително 5-10% от пациентите. Други отчетени реакции, възникващи при 1-4% от пациентите, са химиоза конюнктивална кръвоизлив сухо око за оглед на очен оток на оток на оток на оток Червено око Намалена зрителна острота и нарушение на вкуса.

Допълнителна нежелана реакция, отчетена с офталмологичен разтвор на гатифлоксацин в други клинични проучвания, включва влошаване на конюнктивита.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на гатифлоксацин офталмологичен разтвор след одобрение 0,3%. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства. Тези реакции включват: анафилактични реакции и ангиоедем (включително фарингеален орален или оток на лицето) блуфарит диспнея Очен придук за очи (включително роговично и конюнктивален оток) свръхчувствителност гадене при пруртит (включително прурат обобщен) раш уртикария за размиване.

Лекарствени взаимодействия за Зимар

Не е предоставена информация.

Предупреждения за Зимар

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Зимар

Свръхчувствителност

Пациентите, получаващи локален гатифлоксацин, изпитват реакции на свръхчувствителност, включително анафилактични реакции, ангиоедем (включително фарингеална ларингеална или лицева отока) диспнея уртикария и сърбеж дори след една доза. Има редки съобщения за синдрома на Стивънс-Джонсън, съобщавани във връзка с локална употреба на офталмологичен гатифлоксацин. Ако възникне алергична реакция към гатифлоксацин, прекратяват лекарството и се свържете с вашия лекар [виж Информация за пациента ].

Растеж на резистентни организми с продължителна употреба

Продължителната употреба на Zymar® може да доведе до свръхрастеж на незабележими организми, включително гъбички. Ако се случи суперинфекцията, преустановете употребата и въведете алтернативна терапия. Всеки път, когато клиничната преценка диктува изследва пациента с помощта на увеличение, като биомикроскопия на лампата на процепа и където е подходящо оцветяване на флуоресцеин.

Увреждане на ендотелните клетки на роговицата

Зимар ® е за актуална офталмологична употреба. Zymar® може да причини увреждане на ендотелните клетки на роговицата, ако се въведе директно в предната камера на окото.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Няма увеличение на новообразуването сред B6C3F1 мишки, дадени гатифлоксацин в диетата за 18 месеца при дози средно 81 mg/kg/ден при мъже и 90 mg/kg/ден при жени. Тези дози са приблизително 290 пъти по-високи от максимално препоръчителната човешка офталмологична доза (MRHOD) от 0,024 mg/kg/ден Zymar® в 60 kg човек (на mg/m ² Основа).

Статистически значимо увеличение на честотата на големи гранулирани лимфоцитни (LGL) левкемия се наблюдава при мъжки плъхове, лекувани със 100 mg/kg/ден (приблизително 675 пъти по-високо от MRHOD върху mg/m ² Основа). Fischer 344 rats have a high spontaneous background rate of LGL leukemia и the incidence in high-dose males only slightly exceeded the historical control range established for this strain. There was no increase in neoplasms among Fischer 344 rats given gatifloxacin in the diet for 2 years at doses averaging 47 mg/kg/day in males и 139 mg/kg/day in females (approximately 315-fold и 935-foldhigher respectively than the MRHOD on a mg/m ² Основа).

Мутагенеза

При тестовете за генетична токсичност гатифлоксацинът е положителен в 1 от 5 щама, използвани в бактериални тестове за обратна мутация; Салмонела щам TA102. Гатифлоксацин беше положителен в in vitro Клетъчни мутации на бозайници и анализи за аберация на хромозома. Гатифлоксацин беше положителен в in vitro Непланиран синтез на ДНК в хепатоцити на плъхове, но не и човешки левкоцити. Гатифлоксацин е отрицателен в напразно Тестовете за микронуклеус при тест за цитогенетика на мишки при плъхове и тест за възстановяване на ДНК при плъхове. Генотоксичните находки са подобни на находките, получени с други хинолони и могат да се дължат на фармакологичните инхибиторни ефекти на високите концентрации на гатифлоксацин върху еукариотната ДНК топоизомераза тип II.

Увреждане на плодовитостта

Нямаше неблагоприятни ефекти върху плодовитостта или репродукцията при плъхове, дадени в гатифлоксацин перорално при дози до 200 mg/kg/ден (приблизително 1350 пъти по-високо от MRHOD на mg/m ² Основа).

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Няма налични данни за използването на Zymar® при бременни жени, за да се информират риск, свързан с наркотици. Прилагането на орален гатифлоксацин при бременни плъхове и зайци по цялата органогенеза не доведе до неблагоприятни резултати от развитието при клинично значими дози. Прилагането на гатифлоксацин с плъхове по време на късна гестация чрез лактация не произвежда неблагоприятни фетални или неонатални ефекти при клинично значими дози.

Данни

Данни за животните

Oral administration of gatifloxacin to pregnant rats throughout organogenesis produced teratogenic effects in rat fetuses including skeletal/craniofacial malformations delayed ossification atrial enlargement and reduced fetal weight at doses greater than or equal to 150 mg/kg/day (approximately 1010-fold higher than the maximum recommended human ophthalmic dose [MRHOD] for Zymar® от 0,024 mg/kg/ден на mg/m ² Основа). No teratogenic effects were observed in rat or rabbit fetuses at doses of gatifloxacin up to 50 mg/kg/day (approximately 335- и 675-fold higher than the MRHOD respectively on a mg/m ² Основа).

В перинатално/следродилно проучване при устните приходи на плъхове на гатифлоксацин по време на късна гестация чрез лактация доведе до увеличаване на загубата на плод на късната гестация и неонатална/перинатална смъртност при 200 mg/kg/ден (приблизително 1350 пъти по-висока от MRHOD върху mg/m ² Основа).

Резюме на риска за лактация

Няма информация относно наличието на Zymar® в човешкото мляко ефектът на гатифлоксацин върху кърмените бебета или ефекта на гатифлоксацин върху производството на мляко. Гатифлоксацин е открит в кърмата на плъхове след перорално приложение на гатифлоксацин по време на лактация. Въпреки това системните нива на гатифлоксацин след локално очно приложение са ниски [виж Клинична фармакология ] и не е известно дали гатифлоксацинът ще присъства в майчиното мляко на измерими нива след локално очно приложение. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Zymar® и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от Zymar®.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на зимара (офталмологичен разтвор на Gatifloxacin) 0,3% са установени във всички възрасти. Използването на Zymar се подкрепя от доказателства от адекватни и добре контролирани проучвания на Zymar при възрастни деца и новородени [ виж Клинични изследвания ].

Гериатрична употреба

Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността между възрастни и по -млади пациенти.

Информация за предозиране за Zymar

Не е предоставена информация.

Противопоказания за Зимар

Zymar® Разтворът е противопоказано при пациенти с анамнеза за свръхчувствителност към гатифлоксацин към други хинолони или към някой от компонентите в това лекарство [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Клинична фармакология for Zymar

Механизъм на действие

Гатифлоксацин е антимикробно лекарство хинолон [виж Микробиология ].

Фармакокинетика

Офталмологичен разтвор на Gatifloxacin 0,3% или 0,5% се прилага на едно око на 6 здрави мъже, всеки от ескалиран режим на дозиране, като се започне с една доза с 2 капки, след което 2 капки 4 пъти дневно в продължение на 7 дни и накрая 2 капки 8 пъти дневно в продължение на 3 дни. Във всички времена серумните нива на гатифлоксацин бяха под долната граница на количествено определяне (5 ng/ml) при всички субекти.

Микробиология

Гатифлоксацинът е 8-метоксифлуорохинолон с 3-метилпиперазинил заместител при С7. Антибактериалното действие на гатифлоксацин е резултат от инхибиране на ДНК жираза и топоизомераза IV. ДНК жиразата е основен ензим, който участва в репликационната транскрипция и възстановяване на бактериална ДНК. Топоизомеразата IV е ензим, за който се знае, че играе ключова роля в разделянето на хромозомната ДНК по време на деленето на бактериалните клетки.

Механизмът на действие на флуорохинолони, включително гатифлоксацин, е различен от този на аминогликозидния макролид и тетрациклиновите антибиотици. Следователно гатифлоксацинът може да бъде активен срещу патогени, които са резистентни към тези антибиотици и тези антибиотици могат да бъдат активни срещу патогени, които са резистентни към гатифлоксацин. Няма кръстосана резистентност между гатифлоксацин и гореспоменатите класове на антибиотици. Наблюдава се между резистентност между системния гатифлоксацин и някои други флуорохинолони.

Устойчивост на гатифлоксацин in vitro развива се чрез мутации с многократна стъпка. Устойчивост на гатифлоксацин in vitro възниква при обща честота между 1 х 10 ^-7 до 10 ^-10 .

Доказано е, че гатифлоксацинът е активен срещу повечето щамове от следните организми и двете in vitro и clinically in conjunctival infections :

Може ли Lyrica да бъде взета според нуждите

• Аероби грам-позитивни

Campbakilbacter *
Staphylococcus aureus
Staphylococcus epidermidis
Streptococcus лека група * Streptococcus pneumoniae

• Аероби грам-отрицателни

Haemophilus influenzae

* Ефикасността за тези организми е изследвана при по -малко от 10 инфекции.

Следното in vitro Налични са данни, но тяхното клинично значение при офталмологични инфекции е неизвестно. Безопасността и ефективността на Zymar® При лечение на офталмологични инфекции поради следните организми не са установени в адекватни и добре контролирани клинични изпитвания.

Следното organisms are considered susceptible when evaluated using systemic breakpoints. However a correlation between the in vitro Системната точка на прекъсване и офталмологичната ефективност не е установена. Следният списък на организмите се предоставя като насоки само при оценка на потенциалното лечение на конюнктивални инфекции. Гатифлоксацин експонати in vitro Минимални инхибиторни концентрации (MIC) от 2 mcg/ml или по -малко (системна чувствителна точка на прекъсване) срещу повечето (= 90%) щамове на следните очни патогени.

• Аероби грам-позитивни

Listeria monocytogenes
Staphylococcus saprophyticus
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pyogenes
Streptococcus Viridans Group
Streptococcus Групи C F G

• A Еробес Грам-отрицателен

Acinetobacter lwoffii
Enterobacter Aerogenes
Enterobacter cloacae
Те изложиха студ
Citrobacter freundii
Citrobacter Koseri
Haemophilus parainfluenzae
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Moraxella catarrhalis
Morganella morganies
Neisseria gonorrhoeae
Neisseria meningitidis
Протей прекрасно
Proteus vulgaris
Serratia Marcescens
Vibrio cholerae
Yersinia enterocolitica

Други микроорганизми

Chlamydia pneumoniae
Legionella pneumophila
Mycobacterium marine
Mycobacterium
Mycoplasma pneumoniae

Анаеробни микроорганизми

Bacteroides fragilis
Clostridium perfringens

Клинични изследвания

В рандомизирано двойно маскирано многоцентрово клинично изпитване, където пациентите са дозирани в продължение на 5 дни Zymar®

В рандомизирано двуцентрово клинично изпитване с двойно маскирано клинично изпитване на педиатрични пациенти с бактериален конюнктивит между раждането и пациентите с 31 дни на възраст се дозират със зимар или друг антиинфективен агент в продължение на 7 дни. Клиничните резултати за изпитването демонстрират клинично лечение от 79% (44/56) за групата, третирана с гатифлоксацин.

Информация за пациента за Zymar

Избягване на замърсяване на продукта

Посъветвайте се с пациентите да избягват замърсяването на върха на апликатора с материал от пръстите на очите или друг източник.

Потенциал за реакции на свръхчувствителност

Посъветвайте се с пациентите да преустановят незабавно употребата и да се свържете с вашия лекар при първия признак на обрив или алергична реакция [ виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].