Абраксан

Предупреждение

Неутропения

Не прилагайте терапия на Абраксан на пациенти, които имат базов брой неутрофили под по -малко от 1500 клетки/mm³. За да се наблюдава появата на потискане на костния мозък предимно неутропения, което може да бъде тежко и да доведе до инфекция, се препоръчва честият брой на периферните кръвни клетки да се извършва на всички пациенти, получаващи абраксан [виж Противопоказания ПредупреждениеS И ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Нежелани реакции ].

ЗАБЕЛЕЖКА: Албумин форма на паклитаксел може значително да повлияе на функционалните свойства на лекарството спрямо тези на лекарството в разтвор. Не замествайте или с други съставки на паклитаксел.

Описание за Абраксан

Абраксан за инжекционна суспензия (частици, свързани с протеин на паклитаксел за инжекционна суспензия) (обвързан с албумин) е паклитаксел, формулиран като наночастици, свързани с албумин, със среден размер на частиците приблизително 130 нанометра. Паклитаксел съществува в частиците в некристално аморфно състояние. Абраксанът се доставя като бял до жълт стерилен лиофилизиран прах за възстановяване с 20 ml 0,9% инжекция на натриев хлорид USP преди интравенозна инфузия. Всеки флакон за еднократна употреба съдържа 100 mg паклитаксел (свързан с човешки албумин) и приблизително 900 mg човешки албумин (съдържащ натриев каприлат и натриев ацетилтриптофанат). Всеки милилитър (mL) възстановена суспензия съдържа 5 mg паклитаксел, формулиран като частици, свързани с албумин. Abraxane е без разтворители.

Активният агент в Абраксан е паклитаксел инхибитор на микротубула. Химическото наименование за паклитаксел е 5β20-епокси-12α47β10β13α-хексахидрокситакс-11-EN-9-един 410-диацетат 2-бензоат 13-етаж с (2R3S) -N-бензоил-3-фенилизозерин.

Паклитаксел има следната структурна формула:

Паклитаксел е бял до бял кристален прах с емпиричната формула С ₄₇ H ₅₁ Не ₁₄ и a molecular weight of 853.91. It is highly lipophilic insoluble in water и melts at approximately 216°C to 217°C.

Използване за Абраксан

Метастатичен рак на гърдата

Абраксан е показан за лечение на рак на гърдата след неуспех на комбинирана химиотерапия за метастатично заболяване или рецидив в рамките на 6 месеца след адювантната химиотерапия. Предишната терапия трябваше да включва антрациклин, освен ако клинично се противопоставя.

Недребноклетъчен рак на белия дроб

Абраксан е показан за лечение на първа линия на локално напреднал или метастатичен недребноклетъчен рак на белия дроб в комбинация с карбоплатин при пациенти, които не са кандидати за лечебна хирургия или лъчева терапия.

Аденокарцином на панкреаса

Абраксан е показан за лечение на първа линия на пациенти с метастатичен аденокарцином на панкреаса в комбинация с гемцитабин.

Дозировка за Абраксан

Важни инструкции за администрация

Не замествайте или с други съставки на паклитаксел. Abraxane има различни инструкции за дозиране и прилагане от други продукти на паклитаксел.

Отблизо следете мястото на инфузия за екстравазация или инфилтрация на лекарството по време на приложение. Ограничаването на инфузията на Абраксан до 30 минути може да намали риска от реакции, свързани с инфузия [виж Нежелани реакции ].

Помислете за премикация при пациенти, които са имали предишни реакции на свръхчувствителност към Абраксан. Не забравяйте отново пациентите, които изпитват тежка реакция на свръхчувствителност към Абраксан [виж Противопоказания и ПредупреждениеS И ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Препоръчителна доза за метастатичен рак на гърдата

След неуспех на комбинираната химиотерапия за метастатичен рак на гърдата или рецидив в рамките на 6 месеца след адювантната химиотерапия препоръчителният режим на абраксан е 260 mg/m², прилаган интравенозно над 30 минути на всеки 3 седмици.

Препоръчителна доза за недребноклетъчен рак на белия дроб

Препоръчителната доза абраксан е 100 mg/m², прилагана като интравенозна инфузия за 30 минути на 1 8 и 15 от всеки 21-дневен цикъл. Администрирайте карбоплатин на ден 1 от всеки 21-дневен цикъл веднага след Абраксан [виж Клинични изследвания ].

Препоръчителна доза за аденокарцином на панкреаса

Препоръчителната доза Абраксан е 125 mg/m², прилагана като интравенозна инфузия за 30-40 минути на 1 8 и 15 от всеки 28-дневен цикъл. Администрирайте Gemcitabine веднага след Абраксан на 1 8 и 15 от всеки 28-дневен цикъл [виж Клинични изследвания ].

Модификации на дозата за чернодробно увреждане

За пациенти с умерено или тежко чернодробно увреждане намалява началната доза абраксан, както е показано в таблица 1.

Таблица 1: Препоръки за започване на доза при пациенти с умерено и тежко чернодробно увреждане

Модификации на дозата за нежелани реакции

Метастатичен рак на гърдата

Пациентите, които изпитват тежка неутропения (неутрофили, по -малко от 500 клетки/mm³ в продължение на седмица или повече) или тежка сензорна невропатия по време на терапията с Абраксан, трябва да имат доза, намалена до 220 mg/m² за последващи курсове на абраксан. За рецидив на тежка неутропения или тежка сензорна невропатия трябва да се направи допълнително намаляване на дозата до 180 mg/m². За сензорна невропатия от степен 3 до разрешаване на степен 1 ​​или 2, последвано от намаляване на дозата за всички следващи курсове на Абраксан [виж Противопоказания ПредупреждениеS И ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Нежелани реакции ].

Недребноклетъчен рак на белия дроб

• Не прилагайте Абраксан на 1 ден на цикъла, докато абсолютният брой на неутрофилите (ANC) е най -малко 1500 клетки/mm³, а броят на тромбоцитите е най -малко 100000 клетки/mm³ [виж Противопоказания ПредупреждениеS И ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Нежелани реакции ].
• При пациенти, които развиват тежка неутропения или тромбоцитопения, удържат лечението, докато броят се възстанови до абсолютен брой неутрофили от поне 1500 клетки/mm³ и броя на тромбоцитите в размер на поне 100000 клетки/mm³ на 1 ден или до абсолютен брой неутрофили от поне 500 клетки/mm³ и тромбоцитен брой най -малко 50000 клетки/MM³ в дни 8 или 15 от цикъла. След възобновяване на дозирането трайно намалете дозите на абраксан и карбоплатин, както е посочено в таблица 2.
• Задържайте Абраксан за периферна невропатия от 3-4 степен. Възобновете Абраксан и карбоплатин при намалени дози (виж таблица 2), когато периферната невропатия се подобрява до степен 1 ​​или напълно разрешава [виж ПредупреждениеS И ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Нежелани реакции ].

Таблица 2: Постоянно намаляване на дозата за хематологични и неврологични нежелани реакции в NSCLC

Аденокарцином на панкреаса

Намаляването на нивото на дозата за пациенти с аденокарцином на панкреаса, както се посочва в таблици 4 и 5, са дадени в таблица 3.

Таблица 3: намаляване на нивото на дозата за пациенти с аденокарцином на панкреаса

Препоръчителни модификации на дозата за неутропения и тромбоцитопения за пациенти с аденокарцином на панкреаса са дадени в таблица 4.

Таблица 4: Препоръка и модификации на дозата за неутропения и/или тромбоцитопения в началото на цикъл или цикъл за пациенти с аденокарцином на панкреаса

Препоръчителни модификации на дозата за други нежелани реакции при пациенти с аденокарцином на панкреаса са дадени в таблица 5.

Таблица 5: Модификации на дозата за други нежелани реакции при пациенти с аденокарцином на панкреаса

Подготовка за интравенозно приложение

Абраксан is a cytotoxic drug. Follow applicABle special hиling и disposal procedures. ¹ Препоръчва се използването на ръкавици. Ако Абраксан (лиофилизирана торта или възстановена суспензия) контактува с кожата, измийте кожата веднага и старателно със сапун и вода. След актуална експозиция на събитията на паклитаксел може да включва изгаряне на изтръпване и зачервяване. Ако Abraxane контактува с лигавиците, мембраните трябва да се промиват старателно с вода.

Абраксан is supplied as a sterile lyophilized powder for reconstitution before use.

Прочетете всички инструкции за подготовка преди възстановяване.

1. Асептично възстановете всеки флакон чрез инжектиране на 20 ml 0,9% инжектиране на натриев хлорид USP.
2. Бавно инжектирайте 20 ml 0,9% инжектиране на натриев хлорид USP за минимум 1 минута, като използвате стерилната спринцовка, за да насочите потока на разтвора към вътрешната стена на флакона.
3. Не инжектирайте 0,9% инжектиране на натриев хлорид USP директно върху лиофилизираната торта, тъй като това ще доведе до разпенване.
4. След като инжекцията приключи, позволете на флакона да престои минимум 5 минути, за да се осигури правилно намокряне на лиофилизираната торта/прах.
5. Нежно се завъртете и/или обърнете флакона бавно за поне 2 минути, докато се появи пълно разтваряне на всяка торта/прах. Избягвайте генерирането на пяна.
6. Ако се появи пенообразуване или струпване на разтвор за поне 15 минути, докато пяната отшуми.

Всеки ML от възстановената формулировка ще съдържа 5 mg/ml паклитаксел.

Възстановената суспензия трябва да бъде млечна и хомогенна без видими частици. Ако се виждат частици или утаяване, флаконът трябва да бъде внимателно обърнат отново, за да се осигури пълно ресуспендиране преди употреба. Изхвърлете възстановената суспензия, ако се наблюдават утайки. Изхвърлете всяка неизползвана част.

Изчислете точния общ обем на дозиране от 5 mg/ml суспензия, необходим за пациента, и бавно оттеглете обема на дозиране на възстановената суспензия от флакона (ите) в спринцовка: обем на дозиране (ml) = обща доза (mg)/5 (mg/ml).

Инжектирайте подходящото количество възстановена абраксан в празна стерилна интравенозна торбичка [пластифицирани поливинил хлорид (PVC) контейнери PVC или интравенозна торбичка от тип PVC]. Използването на специализирани контейнери за разтвори без разтвори или административни комплекти не е необходимо за приготвяне или прилагане на инфузии на Абраксан. Използването на медицински изделия, съдържащи силиконово масло като смазка (т.е. спринцовки и интравенозни торбички) за възстановяване и прилагане на абраксан, може да доведе до образуване на протеинови нишки.

Визуално проверете възстановената суспензия на Абраксан в интравенозната торбичка преди администрирането. Изхвърлете възстановената суспензия, ако се наблюдават протеинови нишки или обезцветяване.

Стабилност

Неотворените флакони на Абраксан са стабилни до датата, посочена на пакета, когато се съхраняват между 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F) в оригиналния пакет. Нито замразяването, нито хладилникът не влияят неблагоприятно на стабилността на продукта.

Стабилност Of Reconstituted Suspension In The Vial

Възстановеният абраксан във флакона трябва да се използва незабавно, но може да бъде охладен при 2 ° C до 8 ° C (36 ° F до 46 ° F) за максимум 24 часа, ако е необходимо. Ако не се използва веднага, всеки флакон с възстановено окачване трябва да бъде заменен в оригиналната картонена опаковка, за да го предпази от ярка светлина. Изхвърлете всяка неизползвана част.

Стабилност Of Reconstituted Suspension In The Infusion Bag

Суспензията за инфузия, когато се приготвя, както е препоръчано в инфузионна торбичка, трябва да се използва незабавно, но може да се охлади при 2 ° C до 8 ° C (36 ° F до 46 ° F) и защитена от ярка светлина за максимум 24 часа.

Общото комбинирано време за съхранение на хладилник на възстановен абраксан във флакона, а в инфузионната торбичка е 24 часа. Това може да бъде последвано от съхранение в инфузионната торбичка при температура на околната среда (приблизително 25 ° C) и условия на осветление за максимум 4 часа.

Изхвърлете всяка неизползвана част.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

За инжекционна суспензия за интравенозна употреба: бял до жълт стерилен лиофилизиран прах, съдържащ 100 mg паклитаксел, формулиран като частици, свързани с албумин, във флакон с една доза за възстановяване.

Съхранение и обработка

Абраксан for InjectABle Suspension (paclitaxel protein-bound particles for injectABle suspension) (albumin-bound) е бял до жълт стерилен лиофилизиран прах, доставен като:

NDC : 68817-134-50 100 mg паклитаксел в флакон с една доза поотделно опаковани в картонена опаковка.

Съхранявайте флаконите в оригинални кашони при 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F). Задържайте в оригиналния пакет, за да предпазите от ярка светлина.

Абраксан е цитотоксично лекарство. Следвайте приложимите специални процедури за обработка и изхвърляне. ¹

ЛИТЕРАТУРА

1. Опасни лекарства OSHA. OSHA https://www.osha.gov/sltc/hazardousdrugs/index.html

Произведено за: Celgene Corporation Summit NJ 07901. Ревизирана: август 2020 г.

Странични ефекти за Абраксан

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Най-често срещаните нежелани реакции (≥ 20%) с еднопосочен използване на абраксан при метастатичен рак на гърдата са алопеция неутропения сензорна невропатия Ненормална ЕКГ умора/Астения миалгия/артралгия AST повишаване Алкална фосфатаза анемия на наузия и диария алкална фосфатаза анемия Наусея и диария алкална фосфатаза анемия Наусея и диария алкална фосфатаза анемия наусея и диария алкална фосфатаза анемия наусея и диария алкална фосфатаза анемия наосея и диария анемия на наузия и диария [възвишение на анемия и диария [диария и диария [диария. Нежелани реакции ].

Най-често срещаните нежелани реакции (≥ 20%) на абраксан в комбинация с карбоплатин за недребноклетъчен рак на белия дроб са анемия неутропения тромбоцитопения алопеция периферна невропатия гадене и умора [виж Нежелани реакции ]. The most common serious adverse reactions of Абраксан in combination with carboplatin for non-small cell lung cancer are anemia (4%) и pneumonia (3%). The most common adverse reactions resulting in permanent discontinuation of Абраксан are neutropenia (3%) thrombocytopenia (3%) и peripheral neuropathy (1%). The most common adverse reactions resulting in dose reduction of Абраксан are neutropenia (24%) thrombocytopenia (13%) и anemia (6%). The most common adverse reactions leading to withholding or delay in Абраксан dosing are neutropenia (41%) thrombocytopenia (30%) и anemia (16%).

В рандомизирано изпитване на отворен етикет на Абраксан в комбинация с гемцитабин за аденокарцином на панкреаса [виж Клинични изследвания ] the most common (≥ 20%) selected (with a ≥ 5% higher incidence) adverse reactions of ABRAXANE are neutropenia fatigue peripheral neuropathy nausea alopecia peripheral edema diarrhea pyrexia vomiting decreased appetite rash and dehydration [see Нежелани реакции ]. The most common serious adverse reactions of Абраксан (with a ≥ 1% higher incidence) are pyrexia (6%) dehydration (5%) pneumonia (4%) и повръщане (4%). The most common adverse reactions resulting in permanent discontinuation of Абраксан are peripheral neuropathy (8%) fatigue (4%) и thrombocytopenia (2%). The most common adverse reactions resulting in dose reduction of Абраксан are neutropenia (10%) и peripheral neuropathy (6%). The most common adverse reactions leading to withholding or delay in Абраксан dosing are neutropenia (16%) thrombocytopenia (12%) fatigue (8%) peripheral neuropathy (15%) anemia (5%) и диария (5%).

Опит с клинични изпитвания

Метастатичен рак на гърдата

Таблица 6 показва честотата на важните нежелани реакции в рандомизираното сравнително изпитване за пациентите, които са получили или едноагент абраксан или паклитаксел инжекция за лечение на метастатичен рак на гърдата.

Таблица 6: Нежелани реакции в рандомизираното изследване на метастатичния рак на гърдата на всеки 3-седмичен регион

Други нежелани реакции

Хематологични разстройства

Неутропения was dose dependent и reversible. Among patients with metastatic breast cancer in the rиomized trial neutrophil counts declined below 500 cells/mm³ (Grade 4) in 9% of the patients treated with a dose of 260 mg/m² compared to 22% in patients receiving paclitaxel injection at a dose of 175 mg/m². Pancytopenia has been observed in clinical trials.

Инфекции

Инфекциозни епизоди са съобщени при 24% от пациентите, лекувани с Абраксан. Респираторни инфекции на перорални кандидоза и пневмония са най -често съобщените инфекциозни усложнения.

Реакция на свръхчувствителностs (HSRs)

Степен 1 ​​или 2 HSR се срещат в деня на приложение на Абраксан и се състоят от диспнея (1%) и промиване на хипотония в гърдите и аритмия (всички <1%). The use of Абраксан in patients previously exhibiting hypersensitivity to paclitaxel injection or human albumin has not been studied.

Сърдечно -съдов

Хипотония during the 30-minute infusion occurred in 5% of patients. Bradycardia during the 30-minute infusion occurred in <1% of patients. These vital sign changes most often caused no symptoms и required neither specific therapy nor treatment discontinuation.

Тежко cardiovascular events possibly related to single-agent Абраксан occurred in approximately 3% of patients. These events included cardiac ischemia/infarction chest pain cardiac arrest supraventricular tachycardia edema thrombosis pulmonary thromboembolism pulmonary emboli и хипертония. Cases of cerebrovascular attacks (strokes) и transient ischemic attacks have been reported.

Аномалиите на електрокардиограмата (ЕКГ) са често срещани сред пациентите в началото. Аномалиите на ЕКГ при изследване обикновено не водят до симптоми не са ограничаващи дозата и не се нуждаят от намеса. ЕКГ аномалии са забелязани при 60% от пациентите. Сред пациентите с нормален ЕКГ преди изследване на влизането 35% от всички пациенти са развили анормално проследяване по време на изследване. Най-често съобщаваните модификации на ЕКГ са неспецифични реполяризационни аномалии Sinus bradycardia и Sinus tachycardia.

Дихателни

Диспнея (12%) cough (7%) и pneumothorax ( <1%) were reported after treatment with Абраксан.

Неврологичен

Честотата и тежестта на сензорната невропатия се увеличават с кумулативна доза. Сензорната невропатия е причината за прекратяване на абраксан при 7/229 (3%) пациенти. Двадесет и четири пациенти (10%), лекувани с периферна невропатия на Абраксан, развиват степен 3; От тези пациенти 14 са документирали подобрение след медиана от 22 дни; 10 пациенти възобновиха лечението при намалена доза абраксан и 2 прекратени поради периферна невропатия. От 10 -те пациенти без документирано подобрение 4 прекрати изследването поради периферна невропатия.

Не се съобщават за сензорни невропатии от 4 степен. Само един инцидент на моторната невропатия (степен 2) е наблюдаван във всяка една част на контролираното изпитване.

Разстройства на зрението

Очните/зрителните нарушения са възникнали при 13% от всички пациенти (n = 366), лекувани с абраксан, а 1% са тежки. Тежките случаи (кератит и замъглено зрение) са съобщени при пациенти, които са получили по -високи дози от препоръчаните (300 или 375 mg/m²). Тези ефекти обикновено са обратими.

Arthralgia/Myalgia

Симптомите обикновено са били преходни два или три дни след прилагането на Абраксан и са разрешени в рамките на няколко дни.

Чернодробни

Докладва се 3 или 4 повишаване на GGT за 14% от пациентите, лекувани с абраксан, и 10% от пациентите, лекувани с инжекция на паклитаксел в рандомизираното проучване.

Бъбречно

Като цяло 11% от пациентите са имали повишаване на креатинин 1% тежко. Не се причиняват намаляване на дозата или закъснения на дозата не са причинени от бъбречни токсичности.

Други клинични събития

Съобщават са са докладвани промени в ноктите (промени в пигментацията или обезцветяването на ноктите). Отокът се наблюдава при 10% от пациентите; Нито един пациент не е имал тежък оток. Съобщава се и за дехидратация и пирексия.

Недребноклетъчен рак на белия дроб

Нежеланите реакции се оценяват при 514 пациенти, лекувани с Абраксан/карбоплатин, и 524 пациенти, лекувани с паклитаксел/карбоплатин, получаващи системно лечение от първа линия за локално напреднало (стадий IIIB) или метастатично (IV) недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC) в многоцентрично рандомизирано проучване на отворен белодроб. Абраксанът се прилага като интравенозна инфузия над 30 минути при доза от 100 mg/m² на 1 8 и 15 от всеки 21-дневен цикъл. Инжектирането на паклитаксел се прилага като интравенозна инфузия за 3 часа при доза 200 mg/m² след премикация. И при двете лечебни оръжия карбоплатин в доза AUC = 6 mg • min/ml се прилага интравенозно на ден 1 от всеки 21-дневен цикъл след завършване на инфузия на Абраксан/Паклитаксел.

Разликите в дозата на паклитаксел и графикът между двете граници на оръжията директно сравнение на нежеланите реакции, зависими от дозата и графика. Сред пациентите, оценяващи се за нежелани реакции, средната възраст е 60 години 75% са мъже, 81% са бели 49% са имали аденокарцином 43% са имали плоскоклетъчен рак на белия дроб 76% са ECOG PS 1. Пациентите при двете лечебни оръжия са получили медиана от 6 цикъла на лечение.

Следните общи (≥ 10% честота) нежелани реакции са наблюдавани при подобна честота при абраксан плюс карбоплатиран и инжектиране на паклитаксел плюс лекувани с карбоплатин пациенти: алопеция 56% гадене 27% умора 25% Намален апетит 17% Астения 16% Запек за групата за лечение на карбоплатин на Абраксан плюс).

Таблица 7 осигурява честотата и тежестта на аномалиите, открити от лаборатория, които са настъпили с разлика от ≥ 5% за всички степени (1-4) или ≥ 2% за токсичност от 3-4 степен между пациенти, лекувани с карбоплатин, или инжектиране на карбоплатин, лекувани с карбоплатин.

Таблица 7: Избрани аномалии, открити от хематологична лаборатория, с разлика ≥ 5% за степени (1-4) или ≥ 2% за токсичност от 3-4 степен между лечебните групи

Таблица 8 осигурява честотата и тежестта на нежеланите реакции, възникнали с разлика от ≥ 5% за всички степени (1-4) или ≥ 2% за степен 3-4 между двете лечебни групи за пациенти с 514 абраксан плюс лекувани с карбоплатин пациенти в сравнение с 524 пациенти, които са получили инжектиране на паклитаксел плюс карбоплатин.

Таблица 8: Избрани нежелани реакции с разлика ≥5% за цялата токсичност на степента или ≥2% за токсичност от 3-4 степен между групите за лечение

За абраксан плюс карбоплатин лекува група 17/514 (3%) пациенти са развили периферна невропатия от 3 степен и не са развили периферна невропатия от степен 4. Невропатия от степен 3 се подобри до степен 1 ​​или е разрешена при 10/17 пациенти (59%) след прекъсване или прекратяване на Абраксан.

Аденокарцином на панкреаса

Нежеланите реакции се оценяват при 421 пациенти, които са получили абраксан плюс гемцитабин, и 402 пациенти, които са получили гемцитабин за системно лечение на метастатичен аденокарцином на панкреаса в многоцентрово мултинационално рандоализирано контролирано проучване с отворен етикет. Пациентите са получили средна продължителност на лечението от 3,9 месеца в групата на Абраксан/Гемцитабин и 2,8 месеца в групата на Гемцитабин. За лекуваната популация средната относителна интензивност на дозата за гемцитабин е 75% в групата на Абраксан/Гемцитабин и 85% в групата на Гемцитабин. Средната относителна интензивност на дозата на абраксан е 81%.

Таблица 9 осигурява честотата и тежестта на аномалиите, открити от лаборатория, които са настъпили при по-висока честота за 14 клас (≥ 5%) или за токсичност от 3-4 степен (≥ 2%) при пациенти, лекувани с гемцитабин.

Таблица 9: Избрани аномалии, открити от хематологична лаборатория, с по-висока честота (≥ 5% за 1-4 клас или ≥ 2% за събития от 3-4 клас) в рамото на Абраксан/Гемцитабин

Таблица 10 предоставя честотата и тежестта на нежеланите реакции, възникнали с разлика от ≥ 5% за всички степени или ≥ 2% за 3 или по-висока степен в групата, третирана с абраксан плюс гемцитабин, в сравнение с групата Gemcitabine.

Таблица 10: Избрани нежелани реакции с по -висока честота (≥5% за цялата токсичност или ≥2% за 3 или по -висока токсичност) в рамото на Абраксан/Гемцитабин

Допълнителни клинично значими нежелани реакции, които са докладвани в <10% of the patients with adenocarcinoma of the pancreas who received Абраксан/gemcitABine included:

Инфекции & infestations: Устната кандидоза пневмония

Съдови нарушения: хипертония

Сърдечни разстройства: Застойна сърдечна недостатъчност на тахикардия

Очни нарушения: Цистоиден макулен оток

Периферна невропатия

Периферна невропатия от степен 3 е възникнала при 17% от пациентите, които са получили абраксан/гемцитабин в сравнение с 1% от пациентите, които са получили само гемцитабин; Никакви пациенти не са развили периферна невропатия от 4 степен. Средното време за първо възникване на периферна невропатия от степен 3 в рамото на Абраксан е 140 дни. След суспендиране на абраксан дозиране на средното време за подобряване от периферна невропатия от 3 степен до ≤ степен 1 ​​е 29 дни. На пациенти, лекувани с Абраксан с периферна невропатия от степен 3 44% възобновиха Абраксан при намалена доза.

Сепсис

Сепсис occurred in 5% of patients who received Абраксан/gemcitABine compared to 2% of patients who received gemcitABine alone. Сепсис occurred both in patients with и without neutropenia. Risk factors for sepsis included biliary obstruction or presence of biliary stent.

Пневмонит

Пневмонит occurred in 4% of patients who received Абраксан/gemcitABine compared to 1% of patients who received gemcitABine alone. Two of 17 patients in the Абраксан arm with pneumonitis died.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на след прилагане на абраксан или с инжектиране на паклитаксел и може да се очаква да възникне с Абраксан. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Реакция на свръхчувствителностs

Тежко и sometimes fatal hypersensitivity reactions. Cross-hypersensitivity between Абраксан и other taxanes has been reported.

Сърдечно -съдов

Застойна сърдечна недостатъчност в лявата камера дисфункция и атриовентрикуларен блок. Повечето пациенти преди това са били изложени на кардиотоксични лекарства като антрациклини или са имали основата на сърдечната история.

Дихателни

Пневмонит interstitial pneumonia и pulmonary embolism

Радиационен пневмонит при пациенти, получаващи едновременна лъчетерапия. Съобщава се за белодробна фиброза при инжектиране на паклитаксел.

Неврологичен

Парсите на черепния нерв и парезата на гласовата връв, както и автономната невропатия, което води до паралитичен илеус.

Разстройства на зрението

Намалена зрителна острота поради цистоиден макулен оток (CME). След прекратяване на лечението CME може да се подобри и зрителната острота може да се върне в изходното ниво. Ненормалните визуални предизвикани потенциали при пациенти, лекувани с инжектиране на паклитаксел, предполагат постоянно увреждане на зрителния нерв.

Чернодробни

Чернодробни necrosis и hepatic encephalopathy leading to death in patients treated with paclitaxel injection.

Стомашно -чревен (GI)

Чревна обструкция чревен перфорационен панкреатит и исхемичен колит. При пациенти, лекувани с паклитаксел инжекционен неутропеничен ентероколит (Typhlitis), въпреки съвместното приложение само на G-CSF и в комбинация с други химиотерапевтични средства.

Реакция на инжекционното място

Екстравазация. Отблизо следете мястото за инфузия на Абраксан за възможна инфилтрация по време на администрацията на лекарството [виж Доза и приложение ].

Тежко events such as phlebitis cellulitis induration necrosis и fibrosis have been reported with paclitaxel injection. In some cases the onset of the injection site reaction occurred during a prolonged infusion or was delayed up to ten days. Recurrence of skin reactions at a site of previous extravasation following administration of paclitaxel injection at a different site has been reported.

Метаболитни и хранителни разстройства

Синдром на тумор лизис

Други клинични събития

Кожни реакции, включително генерализиран или макулопапуларен обрив еритем и сърбеж

Реакции на фотосенситивност Радиационно припомняне феномен склеродермия и при някои пациенти, изложени по-рано на капецитабинови съобщения на еритродисестезия на Палмар-плантата. Съобщава се за синдром на Стивънс-Джонсън и токсична епидермална некролиза.

Съобщава се за конюнктивит целулит и повишена лакримация при инжектиране на паклитаксел.

Случайна експозиция

При вдишване на паклитаксел диспнея болка в гърдите изгаряне на очи в гърлото и гадене.

След актуални изтръпвания на изтръпване и зачервяване на актуални експозиции.

Лекарствени взаимодействия за Абраксан

Метаболизмът на паклитаксел се катализира от CYP2C8 и CYP3A4. Трябва да се внимава при прилагане на абраксан едновременно с лекарства, за които се знае, че инхибират или индуцират или CYP2C8, или CYP3A4.

Предупреждения за Абраксан

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Абраксан

Тежко Myelosuppression

Тежко myelosuppression (primarily neutropenia) is dose-dependent и a dose-limiting toxicity of Абраксан. In clinical studies Grade 3-4 neutropenia occurred in 34% of patients with metastatic breast cancer (MBC) 47% of patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) и 38% of patients with pancreatic cancer.

Монитор за тежка неутропения и тромбоцитопения чрез извършване на пълен брой кръвни клетки често, включително преди дозирането на 1 ден (за MBC) и дни 1 8 и 15 (за NSCLC и за рак на панкреаса). Не прилагайте Абраксан на пациенти с базов абсолютен брой неутрофили (ANC) от по -малко от 1500 клетки/mm³ [виж Противопоказания ].

В случай на тежка неутропения ( <500 cells/mm³ for seven days or more) during a course of Абраксан therapy reduce the dose of Абраксан in subsequent courses in patients with either MBC or NSCLC.

При пациенти с MBC възобновяват лечението с всеки 3-седмичен цикъл на Абраксан, след като ANC се възстанови до ниво> 1500 клетки/mm³ и тромбоцитите се възстановяват до ниво> 100000 клетки/mm³. При пациенти с NSCLC възобновяване на лечението, ако се препоръчва при трайно намалени дози както за седмичен абраксан, така и за всеки-3-седмичен карбоплатин, след като ANC се възстановява до поне 1500 клетки/mm³ и броя на тромбоцитите от поне 100000 клетки/mm³ на ден 1 или до ANC от поне 500 клетки/mm³ и платимбом от поне 500 клетки/мм в дни на 8 или 15 от цикъла на най-малкото или до ден или до ANC от най-малко 500 клетки/mm³ и платимбомния брой на поне 50000 клетки/мм в дни на 8 или 15 от цикъла на най-малко 500 или до ANC от най-малко 500 клетки/мм³ и платици Доза и приложение ].

При пациенти с аденокарцином на панкреаса задържат абраксан и гемцитабин, ако ANC е по -малък от 500 клетки/mm³ или тромбоцити, по -малко от 50000 клетки/mm³ и забавяне на инициирането на следващия цикъл, ако ANC е по -малък от 1500 клетки/mm³ или броя на тромбоцитите е по -малък от 100000 клетки/mm³ на ден 1 от цикъла. Възобновете лечението с подходящо намаляване на дозата, ако се препоръчва [виж Доза и приложение ].

Тежко Neuropathy

Сензорната невропатия зависи от дозата и графика [виж Нежелани реакции ]. If ≥ Grade 3 sensory neuropathy develops withhold Абраксан treatment until resolution to Grade 1 or 2 for metastatic breast cancer or until resolution to ≤ Grade 1 for NSCLC и pancreatic cancer followed by a dose reduction for all subsequent courses of Абраксан [see Доза и приложение ].

Сепсис

Сепсис occurred in 5% of patients with or without neutropenia who received Абраксан in combination with gemcitABine. Biliary obstruction or presence of biliary stent were risk factors for severe or fatal sepsis.

Ако пациентът стане фебрилен (независимо от ANC), инициира лечение с широки спектър антибиотици. За фебрилна неутропения прекъсване

Абраксан и gemcitABine until треска resolves и ANC ≥ 1500 then resume treatment at reduced dose levels [see Доза и приложение ].

Пневмонит

Пневмонит including some cases that were fatal occurred in 4% of patients receiving Абраксан in combination with gemcitABine.

Наблюдавайте пациентите за признаци и симптоми на пневмонит и прекъсват абраксан и гемцитабин по време на оценка на предполагаемия пневмонит. След изключване на инфекциозната етиология и след поставянето на диагноза пневмонит постоянно преустановява лечението с Абраксан и Гемцитабин.

Тежко Hypersensitivity

Тежко и sometimes fatal hypersensitivity reactions including anaphylactic reactions have been reported. Do not rechallenge patients who experience a severe hypersensitivity reaction to Абраксан with this drug [see Противопоказания ].

Съобщава се за кръстосана чувствителност между абраксан и други таксанови продукти и може да включва тежки реакции като анафилаксия. Отблизо следете пациентите с предишна анамнеза за свръхчувствителност към други таксани по време на започване на терапия на Абраксан.

Използване при пациенти с чернодробно увреждане

Експозицията и токсичността на паклитаксел може да се увеличи при пациенти с чернодробно увреждане. Тясно следи пациенти с чернодробно увреждане за тежка миелосупресия.

Абраксан не се препоръчва при пациенти, които имат общ билирубин> 5 x uln или AST> 10 x uln. В допълнение Абраксан не се препоръчва при пациенти с метастатичен аденокарцином на панкреаса, които имат умерено до тежко чернодробно увреждане (общ билирубин> 1,5 x uln и AST ≤10 x uln). Намалете началната доза за пациенти с умерено или тежко чернодробно увреждане [виж Доза и приложение Използване в конкретни популации Клинична фармакология ].

Албум (Human)

Абраксан contains albumin (human) a derivative of human blood. Based on effective donor screening и product manufacturing processes it carries a remote risk for transmission of viral diseases. A theoretical risk for transmission of Creutzfeldt-Jakob Disease (CJD) also is considered extremely remote. No cases of transmission of viral diseases or CJD have ever been identified for albumin.

Ембрио-фетална токсичност

Въз основа на механизма на действие и откритията при животни Абраксан може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена. В проучванията за възпроизвеждане на животни прилагането на паклитаксел, формулирани като частици, свързани с албумин, към плъхове по време на бременност при дози, по-ниски от максималната препоръчителна доза на човека въз основа на повърхността на тялото, причинява ембрио-фетална токсичност, включително вътрематочна смъртност, повишена резорпциите намалява броя на живите фетуси и малформациите.

как да пътуваме без пари

Консултирайте жените за репродуктивен потенциал на потенциалния риск за плода. Посъветвайте жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция и да избягват да забременеят по време на лечението с Абраксан и поне шест месеца след последната доза Абраксан [виж Използване в конкретни популации Клинична фармакология ].

Въз основа на откритията от генетична токсичност и изследвания за възпроизвеждане на животни съветват пациентите на мъжете с жени партньори на репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция и да избягват бащинството по време на лечението с Абраксан и поне три месеца след последната доза Абраксан [виж Използване в конкретни популации Неклинична токсикология ].

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте пациента да прочете одобреното етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

Тежко Myelosuppression

• Пациентите трябва да бъдат информирани за риска от нисък брой кръвни клетки и тежки и животозастрашаващи инфекции и инструктирани да се свържат незабавно с доставчика на здравни грижи за треска или доказателства за инфекция [виж ПредупреждениеS И ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Тежко Neuropathy

• Пациентите трябва да бъдат информирани, че сензорната невропатия се среща често при Абраксан и пациентите трябва да посъветват техните доставчици на здравни грижи за изтръпване на изтръпване или слабост, включващи крайниците [виж ПредупреждениеS И ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Пневмонит

• Инструктирайте пациентите да се свържат незабавно с техния доставчик на здравни грижи за внезапно начало на суха постоянна кашлица или задух [виж ПредупреждениеS И ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Тежко Hypersensitivity

• Инструктирайте пациентите да се свържат с техния доставчик на здравни грижи за признаци на алергична реакция, която може да бъде тежка и понякога фатална [виж ПредупреждениеS И ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Общи нежелани реакции

• Обяснете на пациентите, че умората на алопеция/астения и миалгия/артралгия се среща често с Абраксан.
• Инструктирайте пациентите да се свържат с техните доставчици на здравни грижи за постоянна повръщане диария или признаци на дехидратация [виж Нежелани реакции ].

Ембрио-фетална токсичност

• Абраксан injection can cause fetal harm. Advise patients to avoid becoming pregnant while receiving this drug. Жени of reproductive potential should use effective contraception during treatment with Абраксан и for at least six months after the last dose of Абраксан [see ПредупреждениеS И ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].
• Посъветвайте мъжете пациенти с жени партньори с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция и да избягват бащината на дете по време на лечението с Абраксан и поне три месеца след последната доза Абраксан [виж Използване в конкретни популации ].

Лактация

• Съветвайте пациентите да не кърмят, докато приемат Абраксан и две седмици след получаването на последната доза [виж Използване в конкретни популации ].

Безплодие

• Съветват мъжете и жените с репродуктивен потенциал, че Абраксан може да наруши плодородието [виж Използване в конкретни популации ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Канцерогенният потенциал на Абраксан не е проучен.

Паклитаксел е кластогенен in vitro (хромозомни аберации в човешки лимфоцити) и in vivo (тест за микронуклеус при мишки). Паклитаксел не е мутагенен в теста на AMES или мутационният анализ на SHO/HGPRT.

Прилагането на паклитаксел формулира като частици, свързани с албумин, към мъжки плъхове при 42 mg/m² седмично (приблизително 16% от ежедневното максимално препоръчана човешка експозиция на базата на телесна повърхност) в продължение на 11 седмици преди чифтосване с нелекувани женски плъхове доведе до значително намалена плодородие, придружено от намалена степен на бременност и повишена загуба на емвоис в тестени на жените. Доза от 42 mg/m² също намалява теглото на репродуктивните органи на мъжки орган и производството на сперматозоиди.

Тестикуларна атрофия/дегенерация се наблюдава при проучвания за токсикология с една доза при животни, прилагани паклитаксел, формулиран като частици, свързани с албумин, при дози, по-ниски от препоръчителната човешка доза; Дозите са 54 mg/m² при гризачи и 175 mg/m² при кучета. Подобна дегенерация на тестисите се наблюдава при маймуни, прилагани три седмични дози от 108 mg/m² паклитаксел, формулиран като частици, свързани с албумин.

Прилагането на паклитаксел преди и по време на чифтосването доведе до увреждане на плодовитостта при мъжки и женски плъхове. Паклитаксел причинява намалена плодовитост и репродуктивни индекси и повишена ембрио-фетална токсичност.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Въз основа на механизма му на действие и откритията при животни Абраксан може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена [виж Клинична фармакология ]. There are no availABle human data on Абраксан use in pregnant women to inform the drug-associated risk.

In animal reproduction studies administration of paclitaxel formulated as albumin-bound particles to pregnant rats during the period of organogenesis resulted in embryo-fetal toxicity at doses approximately 2% of the daily maximum recommended human dose on a mg/m² basis (see Данни ). Advise females of reproductive potential of the potential risk to a fetus.

Основната честота на основните вродени дефекти и спонтанен аборт не е известна за посоченото население. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Данни

Данни за животните

In embryo-fetal development studies intravenous administration of paclitaxel formulated as albumin-bound particles to rats during pregnancy on gestation days 7 to 17 at doses of 6 mg/m² (approximately 2% of the daily maximum recommended human dose on a mg/m² basis) caused embryo-fetal toxicities as indicated by intrauterine mortality increased resorptions (up to 5-fold) reduced numbers of litters и живи плодове намаляване на телесното тегло на плода и увеличаване на аномалиите на плода. Аномалиите на плода включват меки тъкани и скелетни малформации, като микрофталмия на сгънатата ретина и разширяване на мозъчните вентрикули.

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни за наличието на паклитаксел в човешкото мляко или неговия ефект върху кърменото дете или върху производството на мляко. В проучвания на животни Паклитаксел и/или неговите метаболити бяха екскретирани в млякото на лактиращи плъхове (виж Данни ). Because of the potential for serious adverse reactions in a breastfed child from Абраксан advise lactating women not to breastfeed during treatment with Абраксан и for two weeks after the last dose.

Данни

Данни за животните

След интравенозно прилагане на радиоаклитаксел на плъхове на плъхове на плъхове на ден от 9 до 10 следродилни концентрации на радиоактивност в млякото са по -високи, отколкото в плазмата и намаляват успоредно с плазмените концентрации.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Въз основа на проучвания на животни и механизъм на действие Абраксан може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена [виж Използване в конкретни популации ].

Бременност Testing

Проверете състоянието на бременността на жените с репродуктивен потенциал преди започване на лечение с Абраксан.

Контрацепция

Жени

Посъветвайте жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция и да избягват да забременяват по време на лечението с Абраксан и поне шест месеца след последната доза Абраксан.

Мъже

Въз основа на откритията в изследванията за генетична токсичност и възпроизвеждане на животни съветват мъжете с женски партньори на репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция и да избягват бащината на дете по време на лечението с Абраксан и поне три месеца след последната доза Абраксан [виж Използване в конкретни популации и Неклинична токсикология ].

Безплодие

Жени And Мъже

Въз основа на откритията при животни Абраксан може да наруши плодовитостта при жените и мъжете с репродуктивен потенциал [виж Неклинична токсикология ].

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти не са установени. Фармакокинетика безопасността и антитуморната активност на Абраксан са оценени в проучване за разширяване на дозата на отворена доза (NCT01962103) при 96 педиатрични пациенти на възраст от 1,4 до до 1,4 до <17 years with recurrent or refractory pediatric solid tumors. The maximum tolerated dose (MTD) normalized for body surface area (BSA) was lower in pediatric patients compared to adults. No new safety signals were observed in pediatric patients across these studies.

Експозициите, свързани с протеина, свързани с протеин, нормализирани с доза, са по-високи при 96 педиатрични пациенти (на възраст от 1,4 до <17 years) as compared to those in adults.

Гериатрична употреба

От 229 пациенти в рандомизираното проучване, които са получили Абраксан за лечение на метастатичен рак на гърдата 13%, са били най -малко 65 -годишна възраст и <2% were 75 years or older. This study of Абраксан did not include a sufficient number of patients with metastatic breast cancer who were 65 years и older to determine whether they respond differently from younger patients.

Следващ обединен анализ е проведен при 981 пациенти, получаващи монотерапия с Абраксан за метастатичен рак на гърдата, от който 15% са на възраст 65 или повече години, а 2% са на възраст 75 или повече години. По -голяма честота на умора на дехидратация на диария и периферна отока е открита при пациенти на 65 или повече години.

От 514 пациенти в рандомизираното проучване, които са получили Абраксан и карбоплатин за лечение на първа линия на недребноклетъчен рак на белия дроб 31% са 65 години или по-големи, а 3,5% са 75 години или повече. Периферната невропатия на миелосупресия и артралгията са по -чести при пациенти на 65 или повече години в сравнение с пациенти, по -млади от 65 години. Не се наблюдава обща разлика в ефективността, измерена с процента на отговор между пациенти на 65 или повече години в сравнение с пациенти, по -млади от 65 години.

От 431 пациенти в рандомизираното проучване, които са получили Абраксан и Гемцитабин за лечение на първа линия на аденокарцином на панкреаса 41% са 65 години или по-големи, а 10% са 75 години или повече. Не са наблюдавани общи разлики в ефективността между пациенти, които са били на 65 или повече години и по -млади пациенти. Диария намалява дехидратацията на апетита и епистаксиса са по -чести при пациенти на 65 или повече години в сравнение с пациенти, по -млади от 65 години. Клиничните проучвания на Абраксан не включват достатъчен брой пациенти с рак на панкреаса, които са на 75 години и повече, за да се определи дали реагират различно от по -младите пациенти.

Бъбречно Impairment

Не се изисква корекция на стартовата доза Абраксан за пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане (прогнозен креатинин клирънс 30 до <90 mL/min) [see Клинична фармакология ]. There are insufficient data to permit dosage recommendations in patients with severe renal impairment or end stage renal disease (estimated creatinine clearance <30 mL/min).

Чернодробни Impairment

Не е необходима корекция на стартовата абраксанова доза за пациенти с леко чернодробно увреждане (Total Bilirubin> Uln и ≤ 1,5 x Uln и аспартат аминотрансфераза [AST] ≤ 10 x Uln). Намалете стартиращата доза на Абраксан при пациенти с умерено до тежко чернодробно увреждане [виж Доза и приложение и Клинична фармакология ]. Абраксан не се препоръчва за употреба при пациенти с общ билирубин> 5 x uln или AST> 10 x uln [виж Доза и приложение ПредупреждениеS И ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинична фармакология ]. Абраксан is не се препоръчва for use in patients with metastatic adenocarcinoma of the pancreas who have moderate to severe hepatic impairment [see Доза и приложение ].

Информация за предозиране за Абраксан

Няма известен антидот за предозиране на Абраксан. Основните очаквани усложнения на предозиране биха се състоили от сензорна невротоксичност на костния мозък и мукозит.

Противопоказания за Абраксан

Абраксан is contraindicated in patients with:

• Основен брой на неутрофилите на <1500 cells/mm³[see ПредупреждениеS И ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• История на тежки реакции на свръхчувствителност към Абраксан [виж ПредупреждениеS И ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Клинична фармакология for Abraxane

Механизъм на действие

Абраксан is a microtubule inhibitor that promotes the assembly of microtubules from tubulin dimers и stABilizes microtubules by preventing depolymerization. This stABility results in the inhibition of the normal dynamic reorganization of the microtubule network that is essential for vital interphase и mitotic cellular functions. Paclitaxel induces ABnormal arrays or bundles of microtubules throughout the cell cycle и multiple asters of microtubules during mitosis.

Фармакокинетика

Фармакокинетиката на общия паклитаксел след 30-и 180-минутни инфузии на абраксан при нива на доза от 80 до 375 mg/m² (NULL,31 до 1,15 пъти повече от максималната одобрена доза) се определя в клиничните проучвания. Нивата на дозата на mg/m² се отнасят до Mg паклитаксел в Абраксан. След интравенозно приложение на абраксан при пациенти със солидни тумори плазмени концентрации на паклитаксел намаляват по двуфазен начин първоначалният бърз спад, представляващ разпределение на периферното отделение и по -бавната втора фаза, представляваща елиминиране на лекарството.

След инфузия на абраксан паклитаксел показва линейна експозиция на лекарства (AUC) в клинични дози, вариращи от 80 до 300 mg/m² (NULL,31 до 1,15 пъти повече от максималната одобрена доза). Фармакокинетиката на паклитаксел в Абраксан е независима от продължителността на интравенозно приложение.

Фармакокинетичните данни на 260 mg/m² абраксан, прилагани за 30-минутна инфузия, се сравняват с фармакокинетиката от 175 mg/m² инжекция на паклитаксел при 3-часова инфузия. Клирънсът е по -голям (43%) и обемът на разпределение е по -висок (53%) за абраксан, отколкото за инжектиране на паклитаксел. Нямаше разлики в терминалния полуживот.

Разпределение

След прилагане на абраксан при пациенти със солидни тумори паклитаксел се разпределя равномерно в кръвни клетки и плазма и е силно обвързан с плазмените протеини (94%). Общият обем на разпределение е приблизително 1741 L; Големият обем на разпределение показва обширно екстраваскуларно разпределение и/или тъканно свързване на паклитаксел.

При изследване за сравнение в рамките на пациент фракцията на несвързания паклитаксел в плазмата е значително по-висока при абраксан (NULL,2%), отколкото при паклитаксел на базата на разтворител (NULL,3%). Това допринася за значително по-голяма експозиция на несвързан паклитаксел с абраксан в сравнение с паклитаксел на базата на разтворител, когато общата експозиция е сравнима. In vitro изследвания на свързване с човешки серумни протеини, използващи концентрации на паклитаксел, вариращи от 0,1 до 50 µg/ml, показват, че наличието на циметидин ранитидин дексаметазон или дифенхидрамин не влияе на свързването на протеина на паклитаксел.

Елиминиране

При клиничната доза диапазон от 80 до 300 mg/m² (NULL,31 до 1,15 пъти повече от максималната одобрена доза) средният общ клисник на паклитаксел варира от 13 до 30 l/h/m², а средният терминалния полуживот варира от 13 до 27 часа.

Метаболизъм

In vitro изследвания с човешки чернодробни микрозоми и тъканни резени показват, че паклитаксел в Абраксан се метаболизира главно до 6α-хидроксипиклитаксел от CYP2C8; и към два незначителни метаболита 3'-p-хидроксипиклитаксел и 6α 3'-p-дихидроксипиклитаксел от CYP3A4. In vitro Метаболизмът на паклитаксел до 6α-хидроксипиклитаксел е инхибиран от редица агенти (кетоконазол верапамил диазепам хинидин дексаметазон циклоспорин тенипозид етопозид и винкристин), но използваните концентрации надвишават тези, които се намират in vivo, следвайки нормалните терапетични дози. Тестостерон 17α-етинил естрадиол ретиноева киселина и кверцетин Специфичен инхибитор на CYP2C8 също инхибира образуването на 6α-хидроксипиклитаксел in vitro. Фармакокинетиката на паклитаксел също може да бъде променена in vivo в резултат на взаимодействия със съединения, които са субстрати, индуктори или инхибитори на CYP2C8 и/или CYP3A4 [виж Лекарствени взаимодействия ].

Екскреция

След 30-минутна инфузия от 260 mg/m² дози абраксан средните стойности за кумулативно възстановяване на урината на непроменено лекарство (4%) показват обширен непроверен клирънс. По-малко от 1% от общата приложена доза се отделя в урината, тъй като метаболитите 6α-хидроксипиклитаксел и 3'-p-хидроксипиклитаксел. Фекалната екскреция е приблизително 20% от общата доза.

Специфични популации

Не са наблюдавани клинично значими разлики във фармакокинетиката на паклитаксел в Абраксан въз основа на телесното тегло (40 до 143 кг) телесна повърхностна площ (NULL,3 до 2,4 м²) сексуална раса (азиатска срещу бяла) възраст (24 до 85 години) Вид на солидни тумори Леки до умерено бъбречно увреждане (креатинен клирънс 30 до 2 до солидни тумори Леки до умерено бъбречно увреждане (креатинова клирънс 30 до солидни тумори, леки до умерено бъбречно увреждане (креатинова клирънс <90 mL/min) and mild hepatic impairment (total bilirubin> 1 до ≤1,5 ​​x uln и AST ≤10 x uln).

Patients with moderate (total bilirubin > 1.5 to 3 x ULN and AST ≤10 x ULN) or severe (total bilirubin > 3 to 5 x ULN) hepatic impairment had a 22% to 26% decrease in the maximum elimination rate of paclitaxel and approximately 20% increase in mean paclitaxel AUC compared with patients with normal hepatic function (total bilirubin ≤ULN and AST ≤uln) [виж Доза и приложение и Използване в конкретни популации ].

Ефектът от тежко бъбречно увреждане или бъбречно заболяване в краен стадий (креатинин клирънс <30 mL/min) on the pharmacokinetics of paclitaxel in Абраксан is unknown.

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Карбоплатин

Прилагането на карбоплатин веднага след приключването на инфузията на Абраксан при пациенти с NSCLC не доведе до клинично значими промени в експозицията на паклитаксел. Наблюдаваната средна ауцин на свободния карбоплатин е приблизително 23% по-висока от целевата стойност (6 минути*mg/ml), но средният му полуживот и клирънс са в съответствие с тези, отчетени при отсъствие на паклитаксел.

Клинични изследвания

Метастатичен рак на гърдата

Данни from 106 patients accrued in two single arm open lABel studies и from 460 patients enrolled in a rиomized comparative study were availABle to support the use of Абраксан in metastatic breast cancer.

Изследвания с отворена етикет с единична ръка

В едно проучване Abraxane се прилага като 30-минутна инфузия при доза 175 mg/m² до 43 пациенти с метастатичен рак на гърдата. Второто проучване използва доза от 300 mg/m² като 30-минутна инфузия при 63 пациенти с метастатичен рак на гърдата. Циклите се прилагат на интервали от 3 седмици. И в двете проучвания са наблюдавани обективни отговори.

Рандомизирано сравнително проучване

Това многоцентрово проучване е проведено при 460 пациенти с метастатичен рак на гърдата. Пациентите бяха рандомизирани да получават Абраксан в доза 260 mg/m², дадена като 30-минутна инфузия или инжекция на паклитаксел при 175 mg/m², дадена като 3-часова инфузия. Шестдесет и четири процента от пациентите са имали нарушен статус на ефективност (ECOG 1 или 2) при влизане в проучването; 79% са имали висцерални метастази; и 76% имат> 3 сайта метастази. Четиринадесет процента от пациентите не са получили предишна химиотерапия; 27% са получили химиотерапия в настройката на адюванта 40% в метастатичната настройка и 19% както в метастатични, така и в адювантни настройки. Петдесет и девет процента са получили изследване като втори или по-голям от терапията от втора линия. Седемдесет и седем процента от пациентите преди това са били изложени на антрациклини.

В това изпитване пациентите в рамото за лечение на Абраксан са имали статистически значително по -висока съгласувана степен на отговор на целевата лезия (първичната крайна точка на изпитването) от 21,5% (95% CI: 16,2% до 26,7%) в сравнение с 11,1% (95% CI: 6,9% до 15,1%) за пациенти при лечението на инжектиране на паклитаксел. Вижте таблица 11. Няма статистически значима разлика в общата преживяемост между двете проучвания.

Таблица 11: Резултати от ефикасността от рандомизирано метастатично изпитване за рак на гърдата

Недребноклетъчен рак на белия дроб

Многоцентрово рандомизирано проучване с отворен етикет е проведено при 1052 химиотерапия наивни пациенти с рак на белия дроб на стадий IIIB/IV, за да се сравни абраксан в комбинация с карбоплатин до паклитаксел в комбинация с карбоплатин като третиране на първа линия при пациенти с напреднал недморски клетъчен рак на белия дроб. Абраксанът се прилага като интравенозна инфузия над 30 минути при доза от 100 mg/m² на 1 8 и 15 от всеки 21-дневен цикъл. Инжектирането на паклитаксел се прилага като интравенозна инфузия за 3 часа при доза 200 mg/m² след премикация. И при двете лечебни оръжия карбоплатин в доза AUC = 6 mgâ € ¢ min/ml се прилага интравенозно на ден от всеки ден от всеки 21-дневен цикъл след завършване на инфузия на абраксан/паклитаксел. Лечението се прилага до прогресиране на заболяването или развитие на неприемлива токсичност. Основната мярка за резултатите от ефикасността беше общата степен на отговор, определена от Централен независим комитет за преглед, използвайки насоки за RECIST (Версия 1.0).

В популацията за намерение за лечение (изцяло рандомизирано) население средната възраст е 60 години 75% са мъже, 81% са бели 49%, ако аденокарцином 43% са имали плоскоклетъчен рак на белия дроб 76% са ECOG PS 1 и 73% са актуални или бивши пушачи. Пациентите са получили медиана от 6 цикъла на лечение и в двете изследвания.

Пациентите в рамото на Абраксан/Карбоплатин са имали статистически значително по -висока обща честота на отговор в сравнение с пациентите в рамото на паклитаксел/карбоплатин [(33% срещу 25%) Вижте таблица 12]. Няма статистически значима разлика в общата преживяемост между двете проучвателни оръжия.

Таблица 12: Резултати от ефикасността от рандомизирано недребноклетъчно изпитване за рак на белия дроб (популация от намерение за лечение)

Аденокарцином на панкреаса

Многоцентрово мултинационално рандомизирано проучване с отворен етикет е проведено при 861 пациенти, сравняващи абраксан плюс гемцитабин срещу монотерапия с гемцитабин като лечение на метастатичен аденокарцином на панкреаса. Основни критерии за допустимост бяха

Състояние на изпълнение на Карнофски (KPS) ≥70 Нормално ниво на билирубин нива на трансаминаза ≤ 2,5 пъти по -голяма от горната граница на нормалната (ULN) или ≤ 5 пъти по -голяма от ULN за пациенти с метастази на черния дроб няма предишна цитотоксична химиотерапия в адювантната обстановка или за метастатична болест. Пациентите с бърз спад на KPS (≥10%) или серумен албумин (≥20%) през 14 -дневния скрининг период преди изследването рандомизация са били неприемливи.

Общо 861 пациенти са рандомизирани (1: 1) към рамото на Абраксан/Гемцитабин (n = 431) или към рамото на Гемцитабин (n = 430).

Рандомизацията е стратифицирана от географския регион (Австралия Западна Европа Източна Европа или Северна Америка) KPS (70 до 80 срещу 90 до 100) и наличие на чернодробни метастази (да срещу не). Пациентите, рандомизирани на абраксан/гемцитабин, получават абраксан 125 mg/m² като интравенозна инфузия за 30-40 минути, последвана от гемцитабин 1000 mg/m² като интравенозна инфузия за 30-40 минути на 1 8 и 15 от всеки 28-дневен цикъл. Пациентите, рандомизирани на гемцитабин, получават 1000 mg/m² като интравенозна инфузия над 30-40 минути седмично в продължение на 7 седмици, последвано от 1-седмичен период на почивка в цикъл 1, след това като 1000 mg/m² в дни 1 8 и 15 на всеки следващ 28-дневен цикъл. Пациентите и в двете оръжия получават лечение до прогресиране на заболяването или неприемлива токсичност. Основната мярка за резултатите от ефикасността беше общата преживяемост (ОС). Допълнителни мерки за резултатите бяха оцеляването без прогресия (PFS) и общата степен на отговор (ORR), оценени чрез независим централен заслепен радиологичен преглед, използвайки RECIST (версия 1.0).

В популацията на намерението за лечение (всички рандомизирани) средната възраст е била 63 години (диапазон 27-88 години) с 42% ≥ 65 години; 58% са мъже; 93% са бели, а KPS е 90-100 за 60%. Характеристиките на заболяването включват 46% от пациентите с 3 или повече метастатични места; 84% от пациентите са имали чернодробни метастази; и местоположението на първичната панкреатична лезия е начело на тялото на панкреаса (43%) (31%) или опашка (25%).

Резултатите за общата преживяемост без прогресия и общата степен на отговор са показани в таблица 13.

Таблица 13: Резултати от ефикасността от рандомизирано проучване при пациенти с аденокарцином на панкреаса (ITT популация)

В проучвателни анализи, проведени в клинично значими подгрупи с достатъчен брой лица, ефектите на лечение върху общата преживяемост са подобни на тези, наблюдавани при общата популация на изследването.

Фигура 1: Крива на Kaplan-Meier с обща преживяемост (популация за намерение за лечение)

Информация за пациента за Абраксан

Абраксан®
(Ah-Braks-ne)
(Паклитаксел-обвързани с протеин частици за инжекционна суспензия) (обвързан с албумин)

Какво е Абраксан?

Абраксан is a prescription medicine used to treat:

• напреднал рак на гърдата при хора, които вече са получили някои други лекарства за рака си.
• Усъвършенстван недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC) в комбинация с карбоплатин при хора, които не могат да бъдат лекувани с операция или радиация.
• Разширен рак на панкреаса, когато се използва в комбинация с гемцитабин като първо лекарство за напреднал рак на панкреаса.

Не е известно дали Абраксан е безопасен или ефективен при деца.

Не получавате Абраксан, ако:

• Броят на белите ви кръвни клетки е под 1500 клетки/ mm³.
• Имали сте тежка алергична реакция към Абраксан.

Преди да получите Абраксан, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• имат проблеми с черния дроб или бъбреците.
• имаше предишна алергична реакция на таксан.
• са бременни или планират да забременеят. Абраксан може да навреди на вашето неродено бебе.
  Жени who are ABle to become pregnant:
  • Вашият доставчик на здравни услуги ще провери дали сте бременна, преди да започнете лечение с Abraxane.
  • Не трябва да забременеете по време на лечението си и поне шест месеца след последната доза Абраксан.
  • Трябва да използвате ефективен контрол на раждаемостта (контрацепция) по време на лечението си и поне шест месеца след последната доза Абраксан. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за методите за контрол на раждаемостта, които можете да използвате през това време.

Мъже with a female sexual partner who can become pregnant:

• • Абраксан can harm the unborn bABy of your partner.
  • Не бива да баща дете по време на лечението си и поне три месеца след последната доза Абраксан.
  • Трябва да използвате ефективен контрол на раждаемостта (контрацепция) по време на лечението си и поне три месеца след последната доза Абраксан.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не кърмете по време на лечението си и за две седмици след последната доза Абраксан.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки.

Познайте лекарствата, които приемате. Запазете списък, за да покажете вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт, когато получите ново лекарство.

Как ще получа Абраксан?

• Вашият доставчик на здравни услуги ще предпише Абраксан в размер, който е подходящ за вас.
• Вашият доставчик на здравни услуги може да ви даде определени лекарства, които да помогнат за предотвратяване на алергични реакции, ако сте имали алергична реакция на Абраксан в миналото.
• Абраксан will be given to you by intravenous (IV) infusion into your vein.
• Вашият доставчик на здравни грижи трябва да прави кръвни тестове редовно по време на лечението с Абраксан.
• Вашият доставчик на здравни услуги може да спре вашето лечение да забави лечението ви или да промени дозата ви абраксан, ако имате определени странични ефекти.

Какви са възможните странични ефекти на Абраксан?

Абраксан may cause serious side effects including:

• Тежките намалени броя на кръвните клетки. Абраксан can cause a severe decrease in neutrophils a type of white blood cell which helps fight инфекции и blood cells called platelets which help to clot blood. Your healthcare provider will check your blood cell count during your treatment with Абраксан.
• Тежки нервни проблеми (невропатия). Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате изтръпване на изтръпване на болка или слабост в ръцете или краката си.
• Тежка инфекция (сепсис). Ако получите Абраксан в комбинация с инфекции с гемцитабин, може да бъде тежко и да доведе до смърт. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате треска (температура над 100,4 ° F) или развийте признаци на инфекция.
• проблеми с белия дроб или дишане. Ако получите Абраксан в комбинация с белия дроб на Gemcitabine или проблемите с дишането, може да е тежко и може да доведе до смърт. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако изведнъж получите суха кашлица, която няма да изчезне или задух.
• тежки алергични реакции. Тежко allergic reactions are medical emergencies that can happen in people who receive Абраксан и can lead to death. You may have an increased risk of having an allergic reaction to Абраксан if you are allergic to other taxane medicines. Your healthcare provider will monitor you closely for allergic reactions during your infusion of Абраксан. Tell your healthcare provider right away if you get any of these signs of a serious allergic reaction: trouble breathing sudden swelling of your face lips tongue throat or trouble swallowing hives (raised bumps) обрив or redness all over your body.

Най -често срещаните странични ефекти на Абраксан при хора с рак на гърдата включват:

• загуба на коса
• изтръпване на изтръпване на болка или слабост в ръцете или краката
• умора
• Промени в тестовете за чернодробна функция
• гадене
• диария
• инфекции
• Намален брой бели кръвни клетки
• ABnormal heartbeat
• ставна и мускулна болка
• нисък брой на червените кръвни клетки (анемия). Червените кръвни клетки пренасят кислород към тъканите на тялото ви. Кажете на вашия доставчик на здравеопазване, ако се чувствате слаби уморени или затапяне.

Най-често срещаните странични ефекти на Абраксан при хора с недребноклетъчен рак на белия дроб включват:

• нисък брой на червените кръвни клетки (анемия)
• намален брой на тромбоцитните клетки
• изтръпване на изтръпване на болка или слабост в ръцете или краката
• умора
• Намален брой бели кръвни клетки
• загуба на коса
• гадене

Най -често срещаните странични ефекти на Абраксан при хора с рак на панкреаса включват:

• Намален брой бели кръвни клетки
• изтръпване на изтръпване на болка или слабост в ръцете или краката
• загуба на коса
• диария
• повръщане
• обрив
• умора
• гадене
• подуване в ръцете или краката
• треска
• Намален апетит
• Признаци за дехидратация, включително жажда сухота уста тъмно жълта урина, намалено главоболие на урината или мускулни крампи, кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате повръщане диария или признаци на дехидратация, които не отминават. Абраксан може да причини проблеми с плодовитостта при мъже и жени, които могат да повлияят на способността ви да имате дете.

Говорете с вашия доставчик на здравни грижи, ако това е проблем за вас. Това не са всички възможни странични ефекти на Абраксан. Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Абраксан.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Можете да попитате вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за информация за Абраксан, който е написан за здравни специалисти.

Какви са съставките в Абраксан?

Активна съставка: Паклитаксел (обвързан с човешки албумин).

Други ingredient: Човешки албумин (съдържащ натриев каприлат и натриев ацетилтриптофанат).

Тази информация за пациента е одобрена от американската администрация по храните и лекарствата.