Accupril

Предупреждение

Фетална токсичност

• Когато се открие бременността, преустановете Accupril възможно най -скоро.
• Лекарствата, които действат директно върху ренин-ангиотензиновата система, могат да причинят нараняване и смърт на развиващия се плод. Виж ПредупреждениеS : Фетална токсичност

Описание за Accupril

Accupril ^® (Quinapril хидрохлорид) е хидрохлоридната сол на Quinapril Етил естер на не-сулфхидрил ангиотензин-конвертиращ ензим (ACE) инхибитор Quinaprilat.

Хинаприл хидрохлоридът е описан химически като [3S- [2 [r*(r*)] 3r*]]-2- [2-[[1 (етоксикарбонил) -3-фенилпропил] амино] -1-оксиопропил] -1234-тетрахидро-3исохинолинекарбоксилова киселина монохидрахидро-3исохинолинекарболинова киселина монохидрахидро-3исохинолинекарболинова киселина монохидрохлорид. Емпиричната му формула е c ₂₅ H ₃₀ N ₂ O ₅ • HCl и неговата структурна формула е:

Quinapril Hydrochloride е бял до бял аморфен прах, който е свободно разтворим във водни разтворители.

Accupril tablets contain 5 mg 10 mg 20 mg or 40 mg of quinapril for oral administration. Each tablet also contains cиelilla wax crospovidone gelatin lactose magnesium carbonate magnesium stearate synthetic red iron oxide и titanium dioxide.

Използване за AccuPril

Хипертония

Accupril is indicated for the treatment of hypertension to lower blood pressure. Lowering blood pressure reduces the risk of fatal и nonfatal cardiovascular events primarily strokes и myocardial infarctions. These benefits have been seen in controlled trials of antihypertensive drugs from a wide variety of pharmacologic classes including the class to which this drug principally belongs. There are no controlled trials demonstrating risk reduction with Accupril.

Контролът на високото кръвно налягане трябва да бъде част от цялостно управление на сърдечно -съдовия риск, включително като подходящо управление на липидите за управление на диабет, антитромботична терапия за спиране на тютюнопушенето и ограничен прием на натрий. Много пациенти ще изискват повече от едно лекарство за постигане на цели за кръвно налягане. За специфични съвети относно целите и управлението вижте публикувани насоки като тези на Националната оценка на Националната програма за откриване на профилактика и лечение на високо кръвно налягане (JNC).

Многобройни антихипертензивни лекарства от различни фармакологични класове и с различни механизми на действие са показани в рандомизирани контролирани изпитвания за намаляване на сърдечно -съдовата заболеваемост и смъртност и може да се заключи, че това е значително намаляване на кръвното налягане, а не някакво друго фармакологично свойство на лекарствата, което е голяма отговорност за тези ползи. Най -голямата и най -последователна полза от сърдечно -съдовите резултати е намаляване на риска от инсулт, но намаляването на инфаркта на миокарда и сърдечно -съдовата смъртност също се наблюдава редовно.

Повишеното систолно или диастолно налягане причинява повишен сърдечно -съдов риск и абсолютното увеличаване на риска на MMHG е по -голямо при по -високо кръвно налягане, така че дори скромните намаления на тежка хипертония да осигурят съществена полза. Относителното намаляване на риска от намаляване на кръвното налягане е сходно при популациите с различен абсолютен риск, така че абсолютната полза е по -голяма при пациенти, които са изложени на по -висок риск, независимо от тяхната хипертония (например пациенти с диабет или хиперлипидемия) и се очаква такива пациенти да се възползват от по -агресивно лечение до по -ниска цел на кръвното налягане.

Някои антихипертензивни лекарства имат по -малки ефекти на кръвното налягане (като монотерапия) при пациенти с черни, а много антихипертензивни лекарства имат допълнителни одобрени индикации и ефекти (например върху сърдечна недостатъчност на стенокардия или диабетно бъбречно заболяване). Тези съображения могат да ръководят селекцията на терапията.

Accupril may be used alone or in combination with thiazide diuretics.

Сърдечна недостатъчност

Accupril is indicated in the management of heart failure as adjunctive therapy when added to conventional therapy including diuretics и/or digitalis.

При използването на акумулатор трябва да се обмисли факта, че друг АСЕ инхибитор Captopril е причинил агранулоцитоза, особено при пациенти с бъбречно увреждане или съдово заболяване на колагена. Наличните данни са недостатъчни, за да покажат, че AccuPril няма подобен риск (виж ПредупреждениеS ).

Съобщава се, че ангиоедем при черни пациенти: чернокожи пациенти, получаващи инхибитор на АСЕ, имат по-голяма честота на ангиоедем в сравнение с не черните. Трябва също така да се отбележи, че при контролирани клинични изпитвания ACE инхибиторите имат ефект върху кръвното налягане, което е по-малко при пациенти с черни, отколкото при не черните.

Дозировка за Accupril

Хипертония

Монотерапия

Препоръчителната първоначална доза на акупа при пациенти, които не са на диуретици, е 10 или 20 mg веднъж дневно. Дозировката трябва да се регулира според реакцията на кръвното налягане, измерена при пик (2 € 6 часа след дозирането) и коритото (предвиждане). Обикновено корекциите на дозата трябва да се правят на интервали от поне 2 седмици. Повечето пациенти са изисквали дози от 20 40 или 80 mg/ден, дадени като единична доза или в две еднакво разделени дози. При някои пациенти, лекувани веднъж дневно, антихипертензивният ефект може да намалее към края на дозиращия интервал. При такива пациенти може да се оправдае увеличение на дозата или два пъти дневно приложение. Като цяло дози от 40 € 80 mg и разделените дози дават малко по -голям ефект в края на интервала на дозиране.

Съпътстващи диуретици

Ако кръвното налягане не се контролира адекватно с монотерапия на Accupril, може да се добави диуретик. При пациенти, които понастоящем се лекуват с диуретична симптоматична хипотония от време на време, могат да възникнат след първоначалната доза на акул. За да се намали вероятността от хипотония, диуретикът трябва, ако е възможно, ако е възможно, да бъде прекратен от 2 до 3 дни преди да се започне терапията с AccuPril (виж ПредупреждениеS ). Then if blood pressure is not controlled with Accupril alone diuretic therapy should be resumed.

Ако диуретикът не може да бъде прекратен, трябва да се използва първоначална доза от 5 mg Accupril с внимателен медицински надзор в продължение на няколко часа и докато кръвното налягане се стабилизира.

Дозата впоследствие трябва да бъде титрувана (както е описано по -горе) към оптималния отговор (виж ПредупреждениеS ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Лекарствени взаимодействия ).

Бъбречно увреждане

Кинетичните данни показват, че привидният елиминационен полуживот на Quinaprilat се увеличава с намаляването на креатининовия клирънс. Препоръчителните начални дози въз основа на клинични и фармакокинетични данни от пациенти с бъбречно увреждане са както следва:

Впоследствие пациентите трябва да имат титруване на дозата си (както е описано по -горе) към оптималния отговор.

Възрастни хора (≥65 години)

Препоръчителната първоначална доза на AccuPril при пациенти в напреднала възраст е 10 mg, дадена веднъж дневно, последвано от титруване (както е описано по -горе) към оптималния отговор.

Сърдечна недостатъчност

Accupril is indicated as adjunctive therapy when added to conventional therapy including  diuretics и/or digitalis. The recommended starting dose is 5 mg twice daily. This dose may improve symptoms of heart failure but increases in exercise duration have generally required higher doses. Therefore if the initial dosage of Accupril is well tolerated patients should then be titrated at weekly intervals until an effective dose usually 20 to 40 mg daily given in two equally divided doses is reached or undesirable hypotension orthostatis or azotemia (Вижте ПредупреждениеS ) забранява достигането на тази доза.

След първоначалната доза на акул пациентът трябва да се наблюдава под медицински надзор в продължение на най -малко два часа за наличие на хипотония или ортостатис и ако присъства, докато кръвното налягане се стабилизира. Появата на ортостатис на хипотония или азотемия в началото на титруването на дозата не трябва да изключва по -нататъшното титруване на дозата. Трябва да се обмисли намаляване на дозата на съпътстващите диуретици.

Корекции на дозата при пациенти със сърдечна недостатъчност и бъбречно увреждане или хипонатриемия

Фармакокинетичните данни показват, че елиминирането на Quinapril зависи от нивото на бъбречната функция. При пациенти със сърдечна недостатъчност и бъбречно увреждане препоръчителната първоначална доза на акул е 5 mg при пациенти с креатинин клирънс над 30 ml/min и 2,5 mg при пациенти с креатинин клирънс от 10 до 30 ml/min. Няма достатъчно данни за препоръка за дозиране при пациенти с креатинин клирънс по -малко от 10 ml/min (виж Доза и приложение Сърдечна недостатъчност ПредупреждениеS и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лекарствени взаимодействия ).

Може ли Мирена да причини болки в долната част на гърба

Ако на следващия ден може да се понася добре дозата на първоначалната доза като два пъти дневен режим. При липса на прекомерна хипотония или значително влошаване на бъбречната функция дозата може да бъде увеличена на седмични интервали въз основа на клиничен и хемодинамичен отговор.

Колко се доставя

Accupril Таблетките се доставят по следния начин:

5-mg таблетки: Brown Film-Co-Co-Co-Coled Tablet Tablet, кодирани „PD 527“ от едната страна и „5“ ™ ™ ™ ™ от другата. NDC 0071-0527-23 бутилки от 90 таблетки

10 mg таблетки: Триъгълни таблетки с кафяв филм, кодирани „PD 530“ от едната страна и € œ10 € ™ ™ от другата. NDC 0071-0530-23 бутилки от 90 таблетки

20 mg таблетки: Кръгла таблетки, покрити с кафяви филми, кодираха „PD 532“ от едната страна и € œ20 € ™ ™ от другата. NDC 0071-0532-23 бутилки от 90 таблетки

40 mg таблетки: Кафяви филмови елиптични таблетки кодират „PD 535“ от едната страна и „40“ € ™ ™ от другата. NDC 0071-0535-23 бутилки от 90 таблетки

Разпределете в добре затворени контейнери, както е дефинирано в USP.

Съхранение: Съхранявайте при контролирана стайна температура 15 ° - 30 ° C (59 ° ° 86 ° F). Предпазва от светлина.

Разпространено от: Отдел Park-Daves на Pfizer в. Ню Йорк NY 2 10001. Ревизиран: септември

Странични ефекти for Accupril

Хипертония

Accupril has been evaluated for safety in 4960 subjects и patients. Of these 3203 patients including 655 elderly patients participated in controlled clinical trials. Accupril has been evaluated for long-term safety in over 1400 patients treated for 1 year or more.

Неблагоприятните преживявания обикновено бяха леки и преходни.

При плацебо-контролирани изпитвания прекратяване на терапията поради нежелани събития са били необходими при 4,7% от пациентите с хипертония.

Неблагоприятните преживявания вероятно или евентуално са свързани с терапията или с неизвестна връзка с терапията, възникнала при 1% или повече от 1563 пациенти при плацебо-контролирани изпитвания за хипертония, които са били лекувани с AccuPril, са показани по-долу.

Нежелани събития в плацебо-контролирани изпитвания

Сърдечна недостатъчност

Accupril has been evaluated for safety in 1222 Accupril treated patients. Of these 632 patients participated in controlled clinical trials. In placebo-controlled trials discontinuation of therapy because of adverse events was required in 6.8% of patients with congestive heart failure .

Неблагоприятните преживявания вероятно или евентуално свързани или с неизвестна връзка с терапията, възникнала при 1% или повече от 585 пациенти при плацебо-контролирани изпитвания за застойна сърдечна недостатъчност, които са били лекувани с AccuPril, са показани по-долу.

Виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Кашлица .

Хипертония And/Or Сърдечна недостатъчност

Clinical adverse experiences probably possibly or definitely related or of uncertain relationship to therapy occurring in 0.5% to 1.0% (except as noted) of the patients with CHF or hypertension treated with ACCUPRIL (with or without concomitant diuretic) in controlled or uncontrolled trials (N=4847) and less frequent clinically significant events seen in clinical trials or post-marketing experience (the rarer events are in italics) Включете (изброено от Body System):

Общи: Болки в гърба malaise viral infections anaphylactoid reaction

Сърдечно -съдов: сърцебиене вазодилатация тахикардия сърдечна недостатъчност Хиперкалемия миокарден инфаркт мозъчен коваскуларен авария Хипертонична криза ангина пикторис Ортостатична хипотония сърдечен ритъм нарушения Кардиогенен шок

Хематология: Хемолитична анемия

Стомашно -чревен: Метална сухота в устата или гърлото запек стомашно -чревен кръвоизлив панкреатит Ненормална чернодробна функция тестове Диспепсия

Метаболизъм и разстройства на храненето: Хипонатриемия

Нервен/психиатричен: сънливост световъртеж синкоп нервност депресия безсъние Парестезия

Integumentary: алопеция повишена изпотяване на пемфигус pruritus ексфолиативна дерматит фоточувствителност реакция дерматополимиозит

Урогенитален: Инфекция на пикочните пътища Импотентност Остра бъбречна недостатъчност влошава бъбречната недостатъчност

Дихателни: Еозинофилен пневмонит

Други: Амблиопия оток артралгия фарингит агранулоцитоза хепатит тромбоцитопения

Ангиоедем

Ангиоедем has been reported in patients receiving Accupril (0.1%). Ангиоедем associated with laryngeal edema may be fatal. If angioedema of the face extremities lips tongue glottis и/or larynx occurs treatment with Accupril should be discontinued и appropriate therapy instituted immediately. (Вижте ПредупреждениеS .)

Находки на клинични лабораторни тестове

Хематология: (Вижте ПредупреждениеS )

Хиперкалиемия: (Вижте ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ )

Азот на креатинин и кръвна урея: Увеличаване (> 1,25 пъти по -голяма от горната граница на нормалното) в серумния креатинин и азот на урея в кръвта съответно се наблюдават съответно при 2% и 2% от всички пациенти, лекувани само с акупа. По -вероятно е увеличенията да се появят при пациенти, получаващи съпътстваща диуретична терапия, отколкото само при тези на Accupril. Тези увеличения често се отнасят при продължителна терапия. В контролирани проучвания на сърдечната недостатъчност се увеличава азотният и серумният креатинин в кръвната урея и серумните креатинин съответно при 11% и 8% от пациенти, лекувани с AccuPril; Най -често тези пациенти получават диуретици със или без дигиталис.

Лекарствени взаимодействия for Accupril

Съпътстваща диуретична терапия

Както при други пациенти с инхибитори на АСЕ по диуретици, особено тези на наскоро институтирана диуретична терапия, понякога могат да изпитат прекомерно намаляване на кръвното налягане след започване на терапия с акул. Възможността за хипотензивни ефекти с Accupril може да бъде сведена до минимум чрез прекратяване на диуретичния или предпазливо увеличаване на приема на сол преди започване на лечение с акул. Ако не е възможно да се прекрати диуретиката, началната доза на Quinapril трябва да бъде намалена (виж Доза и приложение ).

Агенти, увеличаващи серумния калий

Съвместното приложение на акул с други лекарства, които повишават серумните нива на калий, може да доведе до хиперкалиемия. Следете серумния калий при такива пациенти.

Тетрациклин и други лекарства, които взаимодействат с магнезий

Едновременното прилагане на тетрациклин с акулдрил намалява абсорбцията на тетрациклин с приблизително 28% до 37%, вероятно поради високото съдържание на магнезий в таблетки Accupril. Това взаимодействие трябва да се има предвид, ако копче за описване на AccuPril и тетрациклин или други лекарства, които взаимодействат с магнезий.

Литий

Съобщава се за повишени нива на серумния литий и симптоми на литиева токсичност при пациенти, получаващи съпътстваща терапия с литий и инхибитор на АСЕ. Тези лекарства трябва да се препоръчват съвместно с повишено внимание и се препоръчва често наблюдение на нивата на серумния литий. Ако се използва и диуретик, той може да увеличи риска от литий токсичност.

Злато

Съобщава се, че нитритоидните реакции (симптомите включват промиване на измиване на лицето и хипотония) рядко при пациенти на терапия с инжекционно злато (натриев ауротиомалат) и съпътстваща терапия с инхибитор на АСЕ.

Нестероидни противовъзпалителни средства, включително селективни циклооксигеназа-2 инхибитори (COX-2 инхибитори)

При пациенти, които са изчерпани с обем на възрастни хора (включително тези на диуретична терапия) или с компрометирана бъбречна функция съвместно прилагане на НСПВС, включително селективни COX-2 инхибитори с АСЕ инхибитори, включително Quinapril, може да доведе до влошаване на бъбречната функция, включително възможна остра бъбречна недостатъчност. Тези ефекти обикновено са обратими. Следете периодично бъбречната функция при пациенти, получаващи Quinapril и NSAID терапия.

Антихипертензивният ефект на АСЕ инхибитори, включително Quinapril, може да бъде атенюиран от НСПВС.

Агенти, които инхибират mTOR или други лекарства, за които се знае, че причиняват ангиоедем

Пациентите, приемащи съпътстващ mTOR инхибитор (напр. Temsirolimus) терапия или нерилисинов инхибитор, могат да бъдат изложени на повишен риск от ангиоедем.

Други агенти

Проучванията за взаимодействие с лекарства на AccuPril с други агенти показват:

• Терапията с множество дози с пропранолол или циметидин няма ефект върху фармакокинетиката на единични дози на акул.
• Антикоагулантният ефект на единична доза варфарин (измерена с протромбиново време) не е значително променен чрез съвместно привличане на Quinapril два пъти дневно.
• Accupril treatment did not affect the pharmacokinetics of digoxin.
• Не се наблюдава фармакокинетично взаимодействие, когато се прилагат единични дози акулпър и хидрохлоротиазид едновременно.
• Съвместното прилагане на множество 10 mg дози аторвастатин с 80 mg акуп, не доведе до значителна промяна в стационарните фармакокинетични параметри на аторвастатин.

Двойна блокада на системата Renin-Angiotensin (RAS)

Двойната блокада на RAS с блокери на ангиотензин рецептори ACE инхибитори или Aliskiren е свързан с повишен риск от хиперкалиемия на хипотония и промени в бъбречната функция (включително остра бъбречна недостатъчност) в сравнение с монотерапията. Повечето пациенти, получаващи комбинация от два Ras инхибитори, не получават допълнителна полза в сравнение с монотерапията. Като цяло избягвайте комбинираната употреба на RAS инхибитори. Отблизо следете бъбречната функция и електролитите на кръвното налягане при пациенти на Accupril и други средства, които засягат RAS.

Не съвместно администрирате Aliskiren с Accupril при пациенти с диабет. Избягвайте съпътстващата употреба на Aliskiren с Accupril при пациенти с бъбречно увреждане (GFR <60 mL/min/1.73 m²).

Предупреждения for Accupril

Анафилактоид и евентуално свързани реакции

Предполага се, защото АСЕ инхибиторите влияят на метаболизма на ейкозаноидите и полипептидите, включително ендогенните пациенти с брадикинин, получаващи АСЕ инхибитори (включително AccuPril), могат да бъдат подложени на различни нежелани реакции, които някои от тях са сериозни.

Ангиоедем на главата и шията

Ангиоедем of the face extremities lips tongue glottis и larynx has been reported in patients treated with ACE inhibitors и has been seen in 0.1% of patients receiving Accupril.

В две подобни размери американски изпитвания, които комбинират записани над 3000 пациенти с черни и над 19000 не черни ангиоедем, са отчетени при 0,30% и 0,55% от черните (в проучване 1 и 2 съответно) и 0,39% и 0,17% от не-черните.

Ангиоедем associated with laryngeal edema can be fatal. If laryngeal stridor or angioedema of the face tongue or glottis occurs treatment with Accupril should be discontinued immediately the patient treated in accordance with accepted medical care и carefully observed until the swelling disappears. In instances where swelling is confined to the face и lips the condition generally resolves without treatment; antihistamines may be useful in relieving symptoms. Когато има засягане на езика glottis или ларинкса, който вероятно ще причини аварийна терапия за запушване на дихателните пътища, включително, но не само подкожен епинефрин разтвор 1: 1000 (NULL,3 до 0,5 ml), трябва да се прилага незабавно, да се прилага незабавно (Вижте Нежелани реакции ).

Пациентите, които приемат съпътстваща бозайница на рапамицин (mTOR) инхибитор (напр. Temsirolimus) терапия или инхибитор на Neprilysin, могат да бъдат изложени на повишен риск от ангиоедем.

Чревна ангиоедем

Съобщава се за чревни ангиоедем при пациенти, лекувани с АСЕ инхибитори. Тези пациенти са представени с коремна болка (със или без гадене или повръщане); В някои случаи не е имало предишна анамнеза за нивата на ангиоедем на лицето и С-1 е нормална. Ангиоедемът е диагностициран чрез процедури, включително коремна CT сканиране или ултразвук или при операция и симптоми, разрешени след спиране на инхибитора на АСЕ. Чревната ангиоедем трябва да бъде включена в диференциалната диагноза на пациентите върху АСЕ инхибитори, представящи коремната болка.

Пациенти с анамнеза за ангиоедем

Пациентите с анамнеза за ангиоедем, несвързани с терапията с инхибитор на АСЕ, могат да бъдат изложени на повишен риск от ангиоедем, докато получават АСЕ инхибитор (виж също Противопоказания ).

Анафилактоидни реакции по време на десенсибилизация

Двама пациенти, подложени на десенсибилизиращо лечение с отрова Hymenoptera, докато получават АСЕ инхибитори, поддържат животозастрашаващи анафилактоидни реакции. При същите пациенти тези реакции се избягват, когато АСЕ инхибиторите временно са били задържани, но те се появяват отново при невнимателно повторно засягане.

Анафилактоидни реакции по време на излагане на мембрана

Съобщава се за анафилактоидни реакции при пациенти, диализирани с мембрани с висок поток и лекувани едновременно с АСЕ инхибитор. Съобщава се и за анафилактоидни реакции при пациенти, подложени на липопротеинова афереза ​​с ниска плътност с абсорбция на декстран сулфат.

Чернодробна недостатъчност

Рядко АСЕ инхибиторите са свързани със синдром, който започва с холестатична жълтеница и преминава към фулминантна чернодробна некроза и (понякога) смърт. Механизмът на този синдром не се разбира. Пациентите, получаващи АСЕ инхибитори, които развиват жълтеница или значителни повишения на чернодробните ензими, трябва да преустановят АСЕ инхибитора и да получат подходящо медицинско проследяване.

Хипотония

Прекомерната хипотония е рядка при пациенти с неусложнена хипертония, лекувана само с акул. Пациентите със сърдечна недостатъчност, придавана на акупа, обикновено имат известно намаляване на кръвното налягане, но прекратяването на терапията поради продължаваща симптоматична хипотония обикновено не е необходимо, когато се спазват инструкциите за дозиране. Трябва да се наблюдава предпазливост при започване на терапия при пациенти със сърдечна недостатъчност (виж Доза и приложение ). In controlled studies syncope was observed in 0.4% of patients (N=3203); this incidence was similar to that observed for captopril (1%) и enalapril (0.8%).

Пациентите, изложени на риск от прекомерна хипотония, понякога са свързани с олигурия и/или прогресираща азотемия и рядко с остра бъбречна недостатъчност и/или смърт включват пациенти със следните състояния или характеристики: Хипонатриемия на сърдечна недостатъчност с висока доза диуретична терапия скорошна интензивна диереза ​​или увеличаване на диуретичната доза Редборна диализна диализия. Възможно е да е препоръчително да се елиминира диуретикът (с изключение на пациенти със сърдечна недостатъчност) да намали диуретичната доза или предпазливо да се увеличи приема на сол (с изключение на пациенти със сърдечна недостатъчност), преди да започне терапия с акупа при пациенти, изложени на риск от прекомерна хипотония, които са в състояние да понасят подобни корекции.

При пациенти, изложени на риск от прекомерна терапия с хипотония с AccuPril, трябва да започне под внимателен медицински надзор. Такива пациенти трябва да се следват отблизо за първите две седмици на лечение и винаги, когато се увеличава дозата на акулпър и/или диуретик. Подобни съображения могат да се прилагат за пациенти с исхемично сърце или мозъчно -съдово заболяване, при които прекомерно падане на кръвното налягане може да доведе до инфаркт на миокарда или мозъчно -съдов инцидент.

Ако възникне прекомерна хипотония, пациентът трябва да бъде поставен в легнало положение и ако е необходимо, да получи интравенозна инфузия на нормален физиологичен разтвор. Преходната хипотензивна реакция не е противопоказание за по -нататъшни дози Accupril, които обикновено могат да бъдат дадени без затруднения, след като кръвното налягане се стабилизира. Ако симптоматичната хипотония развие намаляване на дозата или прекратяване на акул или съпътстващ диуретик.

Неутропения/агранулоцитоза

Доказано е, че друг АСЕ инхибитор каптоприл причинява агранулоцитоза и депресия на костния мозък рядко при пациенти с неусложнена хипертония, но по -често при пациенти с бъбречно увреждане, особено ако те също имат колагеново съдово заболяване, като системно лупус еритематос или склеродерма. Агранулоцитозата се е появила по време на лечението с акул при един пациент с анамнеза за неутропения по време на предишна терапия с каптоприл. Наличните данни от клинични изпитвания на AccuPril са недостатъчни, за да покажат, че при пациенти без предишни реакции на други АСЕ инхибитори AccuPril не причинява агранулоцитоза със сходни проценти. Както при други АСЕ инхибитори, периодично наблюдение на броя на белите кръвни клетки при пациенти с колагенно съдово заболяване и/или бъбречно заболяване.

Фетална токсичност

Използването на лекарства, които действат върху системата Renin-Angiotensin през втория и третия триместър на бременността, намаляват бъбречната функция на плода и увеличава феталната и неонаталната заболеваемост и смъртта. В резултат на това олигохидрамнио може да бъде свързан с хипоплазия на белите дробове и скелетните деформации. Потенциалните неонатални неблагоприятни ефекти включват хипоплазия на черепа Анурия Хипотония на хипотония на бъбречната недостатъчност и смъртта. Когато се открие бременността, преустановете Accupril възможно най -скоро. Тези неблагоприятни резултати обикновено са свързани с употребата на тези лекарства през втория и третия триместър на бременността. Повечето епидемиологични проучвания, изследващи аномалиите на плода след излагане на антихипертензивна употреба през първия триместър, не са разграничили лекарствата, засягащи системата на ренин-ангиотензин от други антихипертензивни агенти. Подходящото управление на хипертонията на майката по време на бременност е важно за оптимизиране на резултатите както за майката, така и за плода.

В необичайния случай, че няма подходяща алтернатива на терапията с лекарства, засягащи системата ренин-ангиотензин за определен пациент, който да потвърди майката на потенциалния риск за плода. Извършвайте серийни ултразвукови прегледи, за да оцените вътрешноамниотичната среда. Ако се наблюдава олигохидрамниос, преустановете Accupril, освен ако не се счита за животоспасяваща за майката. Тестването на плода може да бъде подходящо въз основа на седмицата на бременността. Пациентите и лекарите трябва да са наясно, че олигохидрамниите може да не се появят, докато плодът е получил необратимо нараняване. Наблюдавайте отблизо бебетата с история на излагане на матката на accpril за хипотония олигурия и хиперкалиемия (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Педиатрична употреба ). No teratogenic effects of Accupril were seen in studies of pregnant rats и rabbits. On a mg/kg basis the doses used were up to 180 times (in rats) и one time (in rabbits) the maximum recommended human dose.

Предпазни мерки for Accupril

Общи

Нарушена бъбречна функция

Вследствие на инхибирането на ренин-ангиотензин-алкостерон промените в бъбречната функция могат да се очакват при чувствителни индивиди. При пациенти с тежка сърдечна недостатъчност, чиято бъбречна функция може да зависи от активността на лечението на системата на ренин-ангиотензин-алдостерон с АСЕ инхибитори, включително AccuPril, може да бъде свързано с олигурия и/или прогресираща азотемия и рядко остра бъбречна недостатъчност и/или смърт.

При клинични проучвания при хипертонични пациенти с едностранна или двустранна стеноза на бъбречната артерия се наблюдават при азот на кръвта и серумния креатинин при някои пациенти след терапия с АСЕ инхибитор. Тези увеличения почти винаги бяха обратими при прекратяване на АСЕ инхибитора и/или диуретичната терапия. При такива пациенти бъбречната функция трябва да се наблюдава през първите няколко седмици от терапията.

Някои пациенти с хипертония или сърдечна недостатъчност без видимо съществуващо бъбречно съдово заболяване са развили увеличаване на кръвната урея и серумния креатинин, обикновено незначителни и преходни, особено когато натрупването е дадено едновременно с диуретик. Това е по -вероятно да се случи при пациенти с съществуващо бъбречно увреждане. Може да се наложи намаляване на дозата и/или прекратяване на всеки диуретик и/или акул.

Оценката на пациенти с хипертония или сърдечна недостатъчност винаги трябва да включва оценка на бъбречната функция (Вижте Доза и приложение ).

Хиперкалиемия

При клинични изпитвания хиперкалиемията (серумен калий ≥5,8 mmol/L) се наблюдава при приблизително 2% от пациентите, получаващи акул. В повечето случаи повишените серумни нива на калий бяха изолирани стойности, които се разрешават въпреки продължителната терапия. По -малко от 0,1% от пациентите преустановяват терапията поради хиперкалиемия. Рисковите фактори за развитието на хиперкалиемия включват бъбречна недостатъчност на диабета за диабет и съпътстващата употреба на други лекарства, които повишават серумните нива на калий. Следете серумния калий при такива пациенти (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лекарствени взаимодействия ).

Кашлица

Вероятно се дължи на инхибирането на разграждането на ендогенна брадикинин персистираща непродуктивна кашлица с всички АСЕ инхибитори, които винаги се разрешават след прекратяване на терапията. АСЕ инхибитор-индуцираната кашлица трябва да се разглежда при диференциалната диагноза на кашлица.

Хирургия/анестезия

При пациенти, подложени на голяма хирургия или по време на анестезия с агенти, които произвеждат хипотония, акулприл ще блокира образуването на ангиотензин II, вторично спрямо компенсаторното освобождаване на ренин. Ако се появи хипотония и се счита, че се дължи на този механизъм, той може да бъде коригиран чрез разширяване на обема. 9

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Хинаприл хидрохлоридът не е канцерогенен при мишки или плъхове, когато се прилага в дози до 75 или 100 mg/kg/ден (50 до 60 пъти повече от максималната дневна доза, съответно на база Mg/kg и 3,8 до 10 пъти повече от максималната човешка дневна доза, когато се основава на MG/M²) за 104 седмици. Женските плъхове, като се има предвид най -високото ниво на дозата, имат повишена честота на мезентериални лимфни възли хемангиоми и кожа/подкожни липоми. Нито Quinapril, нито Quinaprilat са мутагенни в бактериалния анализ на AMES със или без метаболитно активиране. Quinapril също е отрицателен в следните изследвания на генетичната токсикология: in vitro мутация на клетъчна точка на бозайници сестрински хроматиден обмен в култивирани тестове за микронуклеус на клетките на бозайници с мишки in vitro хромозома аберация с V79 култивирани белодробни клетки и в in vivo цитогенетично изследване с костен мозък на плъх. Нямаше неблагоприятни ефекти върху плодовитостта или репродукцията при плъхове при дози до 100 mg/kg/ден (60 и 10 пъти повече от максималната дневна доза, когато се основава съответно на mg/kg и mg/m²).

Кърмещи майки

Тъй като Accupril се секретира в човешкото мляко трябва да се упражнява, когато това лекарство се прилага на медицинска сестра.

Педиатрична употреба

Новородени с история на излагане на матката на Accupril

Ако олигурия или хипотония възникнат пряко внимание към подкрепа на кръвното налягане и бъбречната перфузия. Могат да се изискват обменни трансфузии или диализа като средство за обръщане на хипотония и/или заместване на нарушена бъбречна функция. Отстраняването на Accupril, който пресича плацентата от неонаталната циркулация, не се ускорява значително от тези средства.

Безопасността и ефективността на акупа при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на AccuPril не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти. Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив обикновено, като се започне от ниския край на обхвата на дозиране, отразяващ по -голямата честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия.

Известно е, че това лекарство е значително отделено от бъбрека и рискът от токсични реакции към това лекарство може да бъде по -голям при пациенти с нарушена бъбречна функция. Тъй като възрастните пациенти са по -склонни да имат намалена грижа за бъбречната функция, трябва да се поемат при подбор на дозата и може да е полезно да се следи бъбречната функция.

Възрастните пациенти проявяват повишена площ под кривата на време на плазмена концентрация и пикови нива за Quinaprilat в сравнение със стойности, наблюдавани при по -млади пациенти; Това изглежда се отнася до намалената бъбречна функция, а не с възрастта.

Информация за предозиране за AccuPril

Дози от 1440 до 4280 mg/kg Quinapril причиняват значителна леталност при мишки и плъхове.

Не е налична конкретна информация при лечението на предозиране с Quinapril. Най -вероятната клинична проява би била симптомите, които се дължат на тежка хипотония.

Лабораторните определения на серумните нива на Quinapril и неговите метаболити не са широко достъпни и подобни определения в никакъв случай няма установена роля в управлението на предозиране на Quinapril.

Няма налични данни, които да предполагат физиологични маневри (напр. Маневри за промяна на pH на урината), които могат да ускорят елиминирането на Quinapril и неговите метаболити.

Хемодиализата и перитонеалната диализа имат малък ефект върху елиминирането на Quinapril и Quinaprilat. Ангиотензин II би могъл да служи като специфичен антагонист-антидот в обстановката на предозиране на Куинаприл, но ангиотензин II по същество не е наличен извън разпръснатите изследователски съоръжения. Тъй като хипотензивният ефект на Quinapril се постига чрез вазодилатация и ефективна хиповолемия, разумно е да се лекува предозиране на Quinapril чрез инфузия на нормален разтвор на физиологичен разтвор.

Противопоказания за Accupril

Accupril is contraindicated in patients who are hypersensitive to this product и in patients with a history of angioedema related to previous treatment with an ACE inhibitor.

Accupril is contraindicated in combination with a neprilysin inhibitor (e.g. sacubitril). Do not administer Accupril within 36 hours of switching to or from sacubitril/valsartan a neprilysin inhibitor (Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Не съвместно администрирате Accupril с Aliskiren при пациенти с диабет.

Клинична фармакология for Accupril

Механизъм на действие

Quinapril се деестерифицира на основния метаболит Quinaprilat, който е инхибитор на АСЕ активността при хора и животни. ACE е пептидил дипептидаза, която катализира превръщането на ангиотензин I във вазоконстрикторния ангиотензин II. Ефектът на Quinapril при хипертония и при застойна сърдечна недостатъчност (CHF) изглежда е резултат предимно от инхибирането на циркулиращата и тъканната ACE активност, като по този начин намалява образуването на ангиотензин II. Quinapril инхибира повишаването на кръвното налягане, причинено от интравенозно прилаган ангиотензин I, но няма ефект върху реакцията на пресока на ангиотензин II норепинефрин или епинефрин. Ангиотензин II също стимулира секрецията на алдостерон от надбъбречната кора, като по този начин улеснява реабсорбцията на натрий и течност. Намалената секреция на алдостерон от Quinapril може да доведе до малко увеличаване на серумния калий. При контролирани изпитвания за хипертония лечението само с Accupril доведе до средно увеличение на калий от 0,07 mmol/L (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ). Removal of angiotensin II negative feedback on renin secretion leads to increased plasma renin activity (PRA).

Докато се смята, че основният механизъм на антихипертензивния ефект е чрез ренин-ангиотензин-алдостероновата система Quinapril упражнява антихипертензивни действия дори при пациенти с хипертония с нисък ренин. Accupril е ефективна антихипертензивна във всички изследвани раси, въпреки че е малко по -малко ефективна при чернокожите (обикновено предимно ниска група ренин), отколкото при неблакове. ACE е идентичен с кининаза II ензим, който разгражда брадикинин на мощен пептид вазодилататор; Дали повишените нива на брадикинин играят роля в терапевтичния ефект на Quinapril, остава да бъде изяснено.

Фармакокинетика и метаболизъм

След перорално прилагане на пиковата плазмена концентрация на квинаприл се наблюдават в рамките на един час. Въз основа на възстановяването на Quinapril и неговите метаболити в урината степента на абсорбция е най -малко 60%. Скоростта и степента на абсорбция на Quinapril намаляват умерено (приблизително 25 € 30%), когато таблетките на Accupril се прилагат по време на хранене с високо съдържание на мазнини. След абсорбцията Quinapril се деестерифицира към основния си активен метаболит quinaprilat (около 38% от пероралната доза) и на други незначителни неактивни метаболити. След множество перорални дози на AccuPril има ефективно натрупване на полуживот на Quinaprilat от приблизително 3 часа и пикови плазмени концентрации на Quinaprilat се наблюдават приблизително 2 часа след дозата. Quinaprilat се елиминира предимно чрез бъбречна екскреция до 96% от IV дозата и има елиминиран полуживот в плазма приблизително 2 часа и продължителна терминална фаза с полуживот от 25 часа. Фармакокинетиката на Quinapril и Quinaprilat е линейна в диапазон с една доза от 5 80 mg дози и 40 € 160 mg в множество дневни дози. Приблизително 97% от Quinapril или Quinaprilat, циркулиращи в плазма, е обвързан с протеини.

При пациенти с бъбречна недостатъчност елиминиращият полуживот на Quinaprilat се увеличава с намаляването на креатинина. Съществува линейна корелация между плазмения квинаприлатен клирънс и креатинина. При пациенти с хронична хемодиализа в краен стадий или непрекъсната амбулаторна перитонеална диализа има малък ефект върху елиминирането на Quinapril и Quinaprilat. Елиминирането на Quinaprilat може да бъде намалено при пациенти в напреднала възраст (≥65 години) и при тези със сърдечна недостатъчност; Това намаление се дължи на намаляването на бъбречната функция (виж Доза и приложение ). Quinaprilat concentrations are reduced in patients with alcoholic cirrhosis due to impaired deesterification of quinapril. Studies in rats indicate that quinapril и its metabolites do not cross the blood-brain barrier.

Фармакодинамика и клинични ефекти

Хипертония

Единичните дози от 20 mg акусприл осигуряват над 80% инхибиране на плазмения АСЕ за 24 часа. Инхибирането на реакцията на пресока на ангиотензин I е по-краткотрайно с доза от 20 mg, което дава 75% инхибиране за около 4 часа 50% инхибиране за около 8 часа и 20% инхибиране на 24 часа. При хронично дозиране обаче има значително инхибиране на нивата на ангиотензин II на 24 часа с дози от 20 € 80 mg.

Прилагането от 10 до 80 mg акупа на пациенти с лека до тежка хипертония води до намаляване на седянето и стоящото кръвно налягане до същата степен с минимален ефект върху сърдечната честота. Симптоматичната постурална хипотония е рядкост, въпреки че може да се появи при пациенти, които са солени и/или изчерпани с обем (виж ПредупреждениеS ). Antihypertensive activity commences within 1 hour with peak effects usually achieved by 2 to 4 hours after dosing. During chronic therapy most of the blood pressure lowering effect of a given dose is obtained in 1â€2 weeks. In multiple-dose studies 10â€80 mg per day in single or divided doses lowered systolic и diastolic blood pressure throughout the dosing interval with a trough effect of about 5â€11/3â€7 mm Hg. The trough effect represents about 50% of the peak effect. While the dose-response relationship is relatively flat doses of 40â€80 mg were somewhat more effective at trough than 10â€20 mg и twice daily dosing tended to give a somewhat lower trough blood pressure than once daily dosing with the same total dose. The antihypertensive effect of Accupril continues during long-term therapy with no evidence of loss of effectiveness.

Хемодинамичните оценки при пациенти с хипертония показват, че намаляването на кръвното налягане, получено от Quinapril, е придружено от намаляване на общата периферна резистентност и бъбречната съдова резистентност с малка или никаква промяна в сърдечния индекс на сърдечния индекс бъбречен кръвен поток Гломерулна филтрация или фракция на филтрация.

витамин В12 е добър за какво

Използването на акуспролив с тиазиден диуретик дава ефект на понижаване на кръвното налягане, по-голям от този, който се наблюдава само при всеки агент.

При пациенти с хипертония Accupril 10 £ 40 mg е сходна по ефективност с каптоприл еналаприл пропранолол и тиазидни диуретици.

Терапевтичните ефекти изглежда са еднакви за възрастни хора (≥65 години) и по -млади възрастни пациенти, дават същите дневни дози, без увеличаване на нежеланите събития при възрастни пациенти.

Сърдечна недостатъчност

В плацебо-контролирано проучване, включващо пациенти с застойна сърдечна недостатъчност, лекувани с дигиталис и диуретици Парентерален Quinaprilat Активният метаболит на Quinapril намалява белодробния капилярен налягане на клина и системното съдово съпротивление и повишен сърдечен изход/индекс. Подобни благоприятни хемодинамични ефекти бяха наблюдавани с перорален хинаприл в базови контролирани изпитвания и подобни ефекти изглежда се поддържат по време на хронична перорална терапия с кинаприл. Quinapril намалява бъбречното чернодробно съдово съпротивление и увеличава бъбречната и чернодробната кръвна потока с гломерулна скорост на филтрация, остава непроменена.

Значителна връзка за реагиране на дозата за подобряване на максималната толерантност към упражнения е наблюдавана при терапията с AccuPril. Благоприятните ефекти върху тежестта на сърдечната недостатъчност, измерена от класификацията на Нюйоркската сърдечна асоциация (NYHA) и качеството на живот и върху симптомите на умора и оток на диспнея след 6 месеца в двойно сляпо плацебо-контролирано проучване. Поддържаха се благоприятни ефекти до две години терапия на открит етикет. Ефектите на Quinapril върху дългосрочната смъртност при сърдечна недостатъчност не са оценени.

Информация за пациента за AccuPril

Бременност

Кажете на женски пациенти на детеродна възраст за последствията от излагането на акул по време на бременност. Обсъдете възможностите за лечение с жени, които планират да забременеят. Помолете пациентите да съобщават за бременността на своите лекари възможно най -скоро.

Ангиоедем

Ангиоедем including laryngeal edema can occur with treatment with ACE inhibitors especially following the first dose. Advise patients и tell them to immediately report any signs or symptoms suggesting angioedema (swelling of face extremities eyes lips tongue difficulty in swallowing or breathing) и to stop taking the drug until they have consulted with their physician (Вижте ПредупреждениеS ).

Симптоматична хипотония

Caution patients that lightheadedness can occur especially during the first few days of ACCUPRIL therapy and that it should be reported to a physician. Ако се появи действителен синкоп, кажете на пациентите временно да преустановят лекарството, докато не се консултират със своя лекар (виж ПредупреждениеS ).

Внимавайте всички пациенти, които неадекватният прием на течности или прекомерното изпотяване диария или повръщане, могат да доведат до прекомерно спад на кръвното налягане поради намаляване на обема на течността със същите последици от лекотата и възможния синкоп.

Кажете на пациентите, които планират да се подложат на всякаква операция и/или анестезия, за да информират своя лекар, че приемат инхибитор на АСЕ.

Хиперкалиемия

Кажете на пациентите да не използват добавки с калий или заместители на солта, съдържащи калий, без да се консултират с техния лекар (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Неутропения

Кажете на пациентите да съобщават незабавно всяка индикация за инфекция (напр. Лека на гърлото), което може да е признак на неутропения.

ЗАБЕЛЕЖКА: Както при много други лекарства, определени съвети за пациентите, които се лекуват с AccuPril, е оправдано. Тази информация има за цел да помогне за безопасното и ефективно използване на това лекарство. Това не е разкриване на всички възможни неблагоприятни или предназначени ефекти.